硫酸軟骨素的製備方法
2023-07-13 02:10:06
專利名稱：硫酸軟骨素的製備方法
技術領域：
本發明涉及一種硫酸軟骨素的製備方法。
背景技術：
硫酸軟骨素主要是治療風溼和類風溼疾病的藥物，它還具有抗凝、抗類、抗癌、抗血栓、降血脂等作用。現大量出口到美國和歐洲許多國家，在國際市場急需十大類中成藥原料中位居第三。國內有許多工廠生產硫酸軟骨素。目前國內生產硫酸軟骨素的方法主要有三種鹽解法、鹼解法和酶解法。主要採用的分離純化技術有乙醇分級沉澱法、纖維素分離法、吸附法、季胺鹽絡合法、離子交換層析法、區帶電泳分離法等。鹽解法和酶解法由於水解溫和，雖然收率較高，但產品質量較低，達不到出口質量指標，所以生產上一般不單獨採用。現行工藝中一般採用鹼解法-酶解法結合的生產工藝。但鹼處理時，由於會發生較多的副反應，使硫酸軟骨素收率降低，成本較高，失去競爭力。同時，現生產上一般採用乙醇沉澱的方法收集產品，具有較大的安全隱患，乙醇的回收速度限制了產品的生產能力和規模，乙醇的回收率和乙醇沉澱中產品的回收率都不理想，影響到產品的成本。專利申請號為200310115383.9《雙酶法生產硫酸軟骨素》中提到採用MNWC6000中空纖維超濾膜進行濃縮處理，實際上對於硫酸軟骨素生產中分子量6000~20000的硫酸軟骨素是不能有效截留的，其生產產品收率不會很高。
發明內容
本發明的目的在於克服上述現有技術的不足，提供一種成本低、質量好、操作安全簡便的硫酸軟骨素生產方法。
為達到上述目的，本發明採用如下技術方案一種硫酸軟骨素的製備方法，其特徵在於，該方法的具體工藝步驟為a.將潔淨的軟骨置於罐中，經90-120℃蒸煮處理3-6小時；b.在上述蒸煮處理液中，加入還原性保護劑，其加入量為原料軟骨量的0.5~2wt％，再加入強鹼，其加入量為原料軟骨量的6-8wt％，於50℃保護浸出6-8小時；或在上述蒸煮處理液中加入中強鹼，其加入量為原料軟骨量的6-8wt％，於50℃溫和浸出6-8小時；
c.取步驟b中所得的浸出液，調節pH為8.5，加入胰酶，其加入量為原料軟骨量0.5-1.5wt％，在48-50℃下酶解6-8小時；d.將上述物料加熱至85℃，加熱15到40分鐘，熱處理後進行過濾，除蛋白沉澱；e.用超濾器對步驟d所得濾液進行超濾純化；f.對步驟e所得濾液真空濃縮至15到20波美度；g.步驟f所得濃縮液經噴霧乾燥，成品分裝、滅菌保存。
上述的還原性保護劑為可溶性亞硫酸鹽、可溶性亞硝酸鹽或硼氫化合物；所用的強鹼為氫氧化鈉或氫氧化鉀；所用的中強鹼為氫氧化鈣或氧化鈣。
上述的的可溶性亞硫酸鹽為亞硫酸鈉、或亞硫酸鉀；可溶性亞硝酸鹽有亞硝酸鈉、或亞硝酸鉀；硼氫化合物為硼氫化鈉、或硼氫化鉀。
上述的的超濾器採用中空纖維超濾器、螺旋卷繞式超濾器、或板式超濾器，所用的超濾膜為切割分子量1000-3000的超濾膜。
同現有技術相比，本發明方法不需脫色、乙醇沉澱和球磨處理，所得產品色澤潔白、疏鬆，收率在5-35％之間，符合出口質量標準，而且操作簡便、成本較低、生產周期短。同時由於本方法採用了超濾純化工藝和噴霧乾燥，不用乙醇，降低成本、減少安全隱患；採用的保護或溫和浸出工藝，使硫酸軟骨素在生產過程中破壞少，產品收率提高。
具體實施例方式
實施例一1、將潔淨的軟骨500Kg加入反應罐中，加適量去離子水至軟骨完全浸沒為止，在100℃蒸煮處理6小時；2、在上述蒸煮處理液中，加入5Kg亞硫酸鈉為保護劑，並將5Kg氫氧化鈉配製成濃度為1-2％的溶液，加入到上述蒸煮處理液中，於50℃保護浸出8小時；3、取浸出液，調節pH為8.5，加入5Kg胰酶，在50℃下酶解8小時；4、將上述物料加熱至85℃，加熱40分鐘，熱處理後進行過濾，濾除蛋白沉澱；5、用中空纖維超濾器，採用切割分子量1000-3000的超濾膜，對過程4所得濾液進行超濾純化，先用濃縮模式，後再用濃縮-透析模式，控制到透出液OD280≤0.01；6、對過程5所得濾液真空濃縮至15到20波美度；7、過程6所得濃縮液經噴霧乾燥，成品分裝、滅菌保存。
最終得到旋光度為-20~-35°，氨基半乳糖含量為28~35％的白色粉末的硫酸軟骨素。
實施例二本實施例與上述實施例基本相同，所不同的是所採用的保護劑為亞硝酸鉀，強鹼為氫氧化鉀。
實施例三本實施例與上述實施例基本相同，所不同的是所採用的保護劑為硼氫化鈉，強鹼為氫氧化鉀。
實施例四本實施例與上述實施例基本相同，所不同的是步驟2中，在蒸煮處理液中，加入5Kg氫氧化鈣配製成的濃度為1％的液體，於50℃溫和浸出採用以上方法所得產品其檢測結果為
由上述檢測結果分析，產品符合出口指標要求。
權利要求
1.一種硫酸軟骨素的製備方法，其特徵在於，該方法的具體工藝步驟為a.將潔淨的軟骨置於罐中，經90-120℃蒸煮處理3-6小時；b.在上述蒸煮處理液中，加入還原性保護劑，其加入量為原料軟骨量的0.5~2wt％，再加入強鹼，其加入量為原料軟骨量的6-8wt％，於50℃保護浸出6-8小時；或在上述蒸煮處理液中加入中強鹼，其加入量為原料軟骨量的6-8wt％，於50℃溫和浸出6-8小時；c.取步驟b中所得的浸出液，調節pH為8.5，加入胰酶，其加入量為原料軟骨量0.5-1.5wt％，在48-50℃下酶解6-8小時；d.將上述物料加熱至85℃，加熱15到40分鐘，熱處理後進行過濾，除蛋白沉澱；e.用超濾器對步驟d所得濾液進行超濾純化；f.對步驟e所得濾液真空濃縮至15到20波美度；g.步驟f所得濃縮液經噴霧乾燥，成品分裝、滅菌保存。
2.根據權利要求1所述的一種硫酸軟骨素的製備方法，其特徵在於，上述步驟b中所用的還原性保護劑為可溶性亞硫酸鹽、可溶性亞硝酸鹽或硼氫化合物；所用的強鹼為氫氧化鈉或氫氧化鉀；所用的中強鹼為氫氧化鈣或氧化鈣。
3.根據權利要求2所述的一種硫酸軟骨素的製備方法，其特徵在於所述的可溶性亞硫酸鹽為亞硫酸鈉、或亞硫酸鉀；可溶性亞硝酸鹽有亞硝酸鈉、或亞硝酸鉀；硼氫化合物為硼氫化鈉、或硼氫化鉀。
4.根據權利要求1所述的一種硫酸軟骨素的製備方法，其特徵在於所用的超濾器採用中空纖維超濾器、螺旋卷繞式超濾器、或板式超濾器，所用的超濾膜為切割分子量1000-3000的超濾膜；先用濃縮模式，後再用濃縮-透析模式，控制到透出液OD280≤0.01。
全文摘要
本發明涉及一種硫酸軟骨素的製備方法。該方法經蒸煮處理、保護或溫和浸出、酶解、過濾除蛋白、超濾純化、真空濃縮、噴霧乾燥處理，所得產品色澤潔白、疏鬆，收率在5－35％之間，符合出口質量標準，而且操作簡便、成本較低、生產周期短。
文檔編號C08B37/08GK1699428SQ200510027279
公開日2005年11月23日 申請日期2005年6月29日 優先權日2005年6月29日
發明者華子義, 沈忠明, 殷建偉 申請人:上海大學