一種血壓平中藥複方製劑及其製備方法
2023-06-06 04:12:11 1
專利名稱：一種血壓平中藥複方製劑及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥複方製劑，具體地說是涉及一種治療高血壓病的血壓平中藥複方製劑及其製備方法。
背景技術：
治療高血壓病的中藥新藥品種涉及的劑型有茶劑、袋泡劑、片劑、膠囊、顆粒劑等。如羅布麻茶、山楂降壓袋泡茶、山楂降壓片、松齡血脈康膠囊、清腦降壓膠囊、清腦降壓膠囊、清腦降壓顆粒、天母降壓片、清肝降壓膠囊、牛黃降壓片、雙夏降壓片、康衡降壓顆粒、複方羅布麻片、珍菊降壓片，其中，絕大多數功能主治用於平肝潛陽。
這些中藥的共同特點是複方製劑，口服，起效慢，對任何高血壓急症不能奏效。鑑於此，對高血壓意外事件的發生無防治作用，對老年高血壓、妊娠高血壓徵均未見治療報導。
發明內容
本發明的目的在於提供一種治療高血壓病的血壓平中藥複方製劑及其製備方法。
一種血壓平中藥複方製劑，其特徵是由下列重量配比的原料藥所製成夏枯草5～30g，菊花5～25g，辛夷3～15g，赤芍5～20g，牡丹皮5～20g，肉桂3～15g，川芎5～25g，當歸5～20g，青木香3～15g，薄荷5～20g。
方解方用夏枯草苦辛寒，入肝膽經，清肝散結，《滇南本草》雲能「祛肝風，行經絡，行肝氣，開肝鬱」，現代藥理研究認為具有利尿和降壓之功，故為君藥。菊花甘苦性涼，入肺肝經，《本經》雲「主諸風頭眩」；薄荷辛涼宣透，《日華子本草》認為本品有利血脈之功，《綱目拾遺》雲「明日祛風，搜肝氣，治頭暈目眩」。青木香辛苦溫，疏肝理氣。上述諸藥合用，疏風清熱，行氣散鬱，助夏枯草疏肝散鬱而為臣藥。肝為藏血之髒，肝鬱化火，熱鬱血瘀，消爍陰血，故佐以涼血、活血之品。赤芍涼血柔肝；丹皮清肝瀉火，涼血散瘀；川芎辛溫入肝膽經，行氣開鬱；當歸芳香透達，助赤芍養血活血兼以柔肝，補肝體，以制肝用。肉桂辛溫而甘，入心肝肺經，主通行血脈，開發皮毛，《本草再新》雲能「溫中行血」；辛夷辛溫，通竅祛風。二者相合，開竅行血，共為使藥。諸藥相合，溫涼並用，標本兼顧，清肝瀉火而無涼遏之弊，養中寓活，養血柔肝兼具散瘀之功；補中有行，補而不滯，行而不耗正氣，行氣疏肝，散結開鬱，使氣行血行，肝司條達，而諸症自除。
血壓平中藥複方製劑的處方及製備方法，其製備步驟如下處方夏枯草5～30g，菊花5～25g，辛夷3～15g，赤芍5～20g，牡丹皮5～20g，肉桂3～15g，川芎5～25g，當歸5～20g，青木香3～15g，薄荷5～20g。
(1)取菊花、辛夷、肉桂、川芎、當歸、薄荷蒸餾法提取揮髮油，置於容器中，藥渣備用；(2)牡丹皮水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液，冷藏，收集丹皮酚，置於容器中，藥渣備用；(3)將步驟(1)、(2)的藥渣和夏枯草、赤芍、青木香合併，加水煎煮，煎液用薄膜濃縮，冷卻，加乙醇，冷藏，濾過，濾液經減壓回收乙醇，濃縮液冷卻，再加乙醇，冷藏，濾過，濾液經減壓回收乙醇至無醇味，加水至950ml，冷藏，濾過，濾液熱處理，冷藏，濾過，濾液備用；(4)取步驟(1)的揮髮油及步驟(2)的丹皮酚，分次加入步驟(3)的溶液，並加入適量不同劑型的相關輔料，用常規的製備方法製成滴鼻劑、口服液、噴霧劑、顆粒劑、片劑或膠囊劑。
上述步驟(3)中加水煎煮2～3次，每次1～2小時，煎液用薄膜濃縮至相對密度1.05(65℃熱測)，加乙醇使含醇量達60％，第二次再加乙醇使含醇量達80％，濾液熱處理95℃/30min，冷藏，濾過，濾液備用。
血壓平噴霧劑的研究提出了高血壓的病因病機的關鍵是肝氣鬱結，瘀血阻絡，提出高血壓病的治則是疏肝解鬱，活血通絡，對各期高血壓均有明顯的治療效果，對特殊高血壓病人有顯著的治療作用。
鼻腔給藥方法是中醫外治法之一，與服藥內治的原理是一致的，「鼻在面中，為一身之血運，而鼻孔為肺之竅，氣上通於腦，下行於肺。」(《瘡瘍全書》)，《赤水玄珠》日「十二經脈，三百六十五絡，其氣血皆上升於面而走空竅。」鼻腔給藥，既可使藥之氣味隨各經絡之氣循行而輸布全身又取其開肺利氣，鬱火外達，肺氣以行，以升發、調順肝氣，肺氣肅降又可使氣降火降，火降則血降，故血隨氣降而諸症自消，即所謂強金制木之法。現代研究發現，鼻腔給藥的作用主要通過以下幾個途徑來實現第一、鼻腔黏膜下毛細血管豐富、密集、孔大，吸收後部分進入頸靜脈，部分進入顱內海綿竇，有利於藥物的吸收。第二、藥物分子隨呼吸進入氣管、支氣管、肺組織(全呼吸道約有80～90m2的吸收面積，具有強大的吸收能力)，在肺內隨氣體交換進入肺循環、心臟，到達全身各組織器官發揮治療作用。第三、通過植物神經末梢和嗅覺細胞所產生的衝動迅速傳入大腦，經大腦中樞分析處理後，發出相應的反饋衝動，調節植物神經系統的功能。這與祖國醫學把鼻療的作用機理歸結為鼻、肺、腦的論述是完全吻合的。
血壓平滴鼻劑經動物實驗和臨床應用均能明顯降低血壓、減慢心率、增加冠脈血流量和腎血流量、降低心肌耗氧量、改善心臟功能和血管壁的形態變化、並能抑制小鼠自發活動等，這些作用對高血壓是有利的。急性毒性和長期毒性試驗均無明顯毒副作用。
血壓平滴鼻劑、噴霧劑、口服液、顆粒劑、片劑和膠囊劑經臨床應用表明對高血壓病合併冠心病，高血壓性心臟病、除緩解症狀外，能明顯增加心肌供血，能減少血壓的變異性，維護血壓的晝夜節律，改善微循環，增加心、腦供血。
具體實施例方式
實施例1「血壓平滴鼻劑、口服液、噴霧劑的原藥材重量配比及其製備工藝1、處方夏枯草15g、菊花15g、辛夷5g、赤芍10g、牡丹皮10g、肉桂5g、川芎10g、當歸10g、青木香5g、薄荷10g、共製成40ml。
2、製法以上十味，取菊花、辛夷、肉桂、川芎、當歸、薄荷蒸餾法提取揮髮油，牡丹皮水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液，冷藏，收集丹皮酚，將上述藥渣和其餘各藥材合併，加水煎煮2次，每次1h，合併煎液，薄膜濃縮至相對密度1.05(65℃熱測)，冷卻，加乙醇使含醇量達60％，冷藏，濾過，濾液經減壓回收乙醇，濃縮液冷卻，再加乙醇使含醇量達80％，冷藏，濾過，濾液經減壓回收乙醇至無醇味，加水至950ml，冷藏，濾過，濾液熱處理(95℃/30min)，冷藏，濾過，濾液備用。取上述揮髮油及丹皮酚，加適量丙二醇、吐溫-80研勻，分次加入上述溶液，加水至1000ml，調節pH值5～6，無菌濾過、分裝，即得。
實施例2「血壓平顆粒劑、片劑、膠囊劑的原藥材重量配比及其製備工藝1、處方夏枯草15g、菊花15g、辛夷5g、赤芍10g、牡丹皮10g、肉桂5g、川芎10g、當歸10g、青木香5g、薄荷10g。
2、製法以上十味，取菊花、辛夷、肉桂、川芎、當歸、薄荷蒸餾法提取揮髮油，牡丹皮水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液，冷藏，收集丹皮酚，將上述藥渣和其餘各藥材合併，加水煎煮2次，每次1h，合併煎液，薄膜濃縮至相對密度1.05(65℃熱測)，冷卻，加乙醇使含醇量達60％，冷藏，濾過，濾液經減壓回收乙醇，濃縮液冷卻，再加乙醇使含醇量達80％，冷藏，濾過，濾液經減壓回收乙醇至無醇味，加水至950ml，冷藏，濾過，濾液熱處理(95℃/30min)，冷藏，濾過，濾液濃縮成稠膏，加適量輔料糊精、制粒、乾燥，整粒，取上述揮髮油及丹皮酚，加適量乙醇，噴霧加入上述幹顆粒上，密閉、分裝，即得顆粒劑；或充填膠囊或進一步加適宜稀釋劑製成軟膠囊；或進一步加常用輔料壓製成片(包括含片、分散片、泡騰片等)。
實施例3血壓平滴鼻劑的藥理作用動物實驗研究血壓平滴鼻劑0.5g/kg、1.5g/kg均能明顯減少自發性高血壓大鼠和二腎一夾型高血壓大鼠的血壓和心率，與模型組比較差異顯著(P＜0.05、P＜0.01)；血壓平滴鼻劑0.5g/kg、1.5g/kg均能明顯增加自發性高血壓大鼠和二腎一夾型高血壓大鼠的體重，減輕其心臟重/體重(VW/BW)，左室重(LV)，右室重(RV)，左室重/右室重(LV/RV)，右腎重(RK)，左腎重/右腎重(LK/RK)，腎臟重/體重(KW/BW)，增加左腎重(LK)；能降低血漿PRA的活性和減少Ag II的含量，減少左心室和主動脈弓管壁厚度，與模型組比較差異顯著(P＜0.05、P＜0.01)；血壓平滴鼻劑0.2g/kg，0.6g/kg能明顯降低狗血壓(SP、DP、MP)、心率、心輸出量、每搏輸出量、心臟指數、左室壓力、左室舒張末期壓力、左室內壓最大上升速率、左室作功指數、總耗氧指數，增加冠脈流量，與生理鹽水比較差異顯著(P＜0.05、P＜0.01)，但對總外周阻力、t-dp/dtmax無明顯影響；血壓平滴鼻劑0.3g/kg、0.9g/kg均能明顯增加腎動脈血流量，與生理鹽水比較差異顯著(P＜0.05、P＜0.01)；血壓平滴鼻劑1.0g/kg、3.0g/kg均可使小鼠活動次數明顯減少，與生理鹽水組比較差異顯著(P＜0.05)。說明血壓平滴鼻劑對實驗動物能明顯降低血壓、減慢心率、增加冠脈血流量和腎血流量、降低心肌耗氧量、改善心臟功能和血管壁的形態變化、並能抑制小鼠自發活動等，這些作用對高血壓是有利的。急性毒性和長期毒性試驗均無明顯毒副作用。
實施例4 血壓平滴鼻劑的臨床應用效果血壓平滴鼻劑用於臨床各期高血壓病人70例，能明顯降低血壓，尤其能平穩地降低舒張壓，優於複方降壓片組30例和複方羅布麻組30例；能迅速改善症狀，使證候積分下降，其療效優於複方降壓片和複方羅布麻；能減慢心率，減少心肌耗氧量；能明顯增加心肌供血，使心電圖缺血性ST段和T波改善；能維持血壓的晝夜節律；能增加高血壓病人的心率變異性，調節植物神經功能，改善微循環，增加心、腦供血；能明顯減慢快速房顫病人的心室率，增加其心肌供血；伴左心室肥厚者，有使左心室結構重塑的可能；對老年高血壓病人可安全降壓，預防心、腦血管病意外事件的發生；試用於妊高徵病人8例，能明顯降低血壓，使患者視網膜水腫減輕，解除眼底小動脈痙攣，減少了脫水劑的運用，增加產婦心肌供血，對孕婦和胎兒有保護作用。對肝腎功能和糖脂代謝無不良影響。
實施例5血壓平顆粒劑的臨床應用結果材料血壓平顆粒劑用於臨床各期高血壓病人80例，能明顯降低病人的血壓，尤其能平穩地降低病人的舒張壓，優於複方降壓片組40例和複方羅布麻組40例(P＜0.01)；能迅速改善患者的症狀，使證候評分下降，其療效明顯優於複方降壓片和複方羅布麻(P＜0.01)有效率為92％能減慢心率(P＜0.01)，減少心肌耗氧量對高血壓病合併冠心病、高血壓性心臟病，除緩解症狀外，能明顯增加心肌供血，使心電圖缺血性ST段和T波改善；能減少血壓的變異性，維持血壓的晝夜節律能增加高血壓病人的心率變異性，調節植物神經功能，改善微循環，增加心、腦供血。
實施例6血壓平口服液的臨床應用結果血壓平口服液用於臨床各期高血壓病人40例，能明顯降低病人的血壓，尤其能平穩地降低病人的舒張壓，優於複方降壓片組20例和複方羅布麻組20例(P＜0.01)；對老年高血壓病人可安全降壓，預防心、腦血管病意外事件的發生。
實施例7血壓平軟膠囊用於臨床各期高血壓病人42例，能明顯降低病人的血壓，尤其能平穩地降低病人的舒張壓，優於複方降壓片組20例和複方羅布麻組20例(P＜0.01)；能迅速改善患者的症狀，使證候評分下降，其療效明顯優於複方降壓片和複方羅布麻(P＜0.01)有效率為91％能減慢心率(P＜0.01)，減少心肌耗氧量。
實施例8血壓平片用於臨床各期高血壓病人60例，能明顯降低病人的血壓，尤其能平穩地降低病人的舒張壓，優於複方降壓片組30例和複方羅布麻組30例(P＜0.01)對高血壓病合併冠心病、高血壓性心臟病，除緩解症狀外，能明顯增加心肌供血，使心電圖缺血性ST段和T波改善；能減少血壓的變異性，維持血壓的晝夜節律能增加高血壓病人的心率變異性，調節植物神經功能，改善微循環，增加心、腦供血對老年高血壓病人可安全降壓，預防心、腦血管病意外事件的發生。
實施例9血壓平含片用於臨床各期高血壓病人70例，能明顯降低病人的血壓，尤其能平穩地降低病人的舒張壓；能迅速改善患者的症狀，使證候評分下降對高血壓病合併冠心病、高血壓性心臟病，除緩解症狀外，能明顯增加心肌供血，使心電圖缺血性ST段和T波改善；能減少血壓的變異性，維持血壓的晝夜節律能增加高血壓病人的心率變異性，調節植物神經功能，改善微循環，增加心、腦供血能明顯減慢快速房顫病人的心室率，增加其心肌供血。
實施例10血壓平噴霧劑用於高血壓急症病人20例，能迅速降壓，減輕腦水腫，改善臨床症狀，而不減少心腦的供血；用於各期高血壓病患者，臨床療效優於複方降壓片組和複方羅布麻組，迅速改善症狀，使證候積分下降，減慢心率，減少心肌耗氧量；明顯增加心肌供血，使心電圖缺血性ST段和T波改善；維持血壓的晝夜節律；增加高血壓病人的心率變異性，調節植物神經功能，改善微循環，增加心、腦供血；明顯減慢快速房顫病人的心室率，增加其心肌供血；伴左心室肥厚者，有使左心室結構重塑的可能；對老年高血壓病人可安全降壓，預防心、腦血管病意外事件的發生。
權利要求
1.一種血壓平中藥複方製劑，其特徵是由下列重量配比的原料藥所製成夏枯草5～30g，菊花5～25g，辛夷3～15g，赤芍5～20g，牡丹皮5～20g，肉桂3～15g，川芎5～25g，當歸5～20g，青木香3～15g，薄荷5～20g。
2.一種製備權利要求1血壓平中藥複方製劑的方法，其製備步驟如下(1)取菊花、辛夷、肉桂、川芎、當歸、薄荷蒸餾法提取揮髮油，置於容器中，藥渣備用；(2)牡丹皮水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液，冷藏，收集丹皮酚，置於容器中，藥渣備用；(3)將步驟(1)、(2)的藥渣和夏枯草、赤芍、青木香合併，加水煎煮，煎液用薄膜濃縮，冷卻，加乙醇，冷藏，濾過，濾液經減壓回收乙醇，濃縮液冷卻，再加乙醇，冷藏，濾過，濾液經減壓回收乙醇至無醇味，加水至950ml，冷藏，濾過，濾液熱處理，冷藏，濾過，濾液備用；(4)取步驟(1)的揮髮油及步驟(2)的丹皮酚，分次加入步驟(3)的溶液，並加入適量不同劑型的相關輔料，用常規的製備方法製成滴鼻劑、口服液、噴霧劑、顆粒劑、片劑或膠囊劑。
3.根據權利要求2所述的製備方法，其特徵在於步驟(3)中加水煎煮2～3次，每次1～2小時，煎液用薄膜濃縮至相對密度1.05，65℃熱測，加乙醇使含醇量達60％，再加乙醇使含醇量達80％，濾液熱處理95℃/30min，濾過，得到澄清濾液。
全文摘要
一種治療高血壓病的血壓平中藥複方製劑，它是由夏枯草、菊花、辛夷、赤芍、牡丹皮、肉桂、川芎、當歸、青木香、薄荷按一定重量配比所製成，其製法是(1)、取菊花、辛夷、赤芍、肉桂、川芎、當歸、薄荷用蒸餾法提取揮髮油、藥渣備用；(2)、牡丹皮水蒸氣蒸餾，收集丹皮酚，藥渣備用；(3)、將上述藥渣與其餘各藥水煎煮、濃縮、加乙醇、濾過、濾液減壓回收乙醇、濃縮、加水、冷藏、濾過、濾液加熱處理，冷藏，濾過，濾液備用；(4)將上述揮髮油及丹皮酚，分次加入步驟(3)的溶液，並加入適宜輔料製成滴鼻劑、口服液、噴霧劑、顆粒劑、片劑或膠囊劑。該製劑具有明顯降低血壓，減慢心率、增加冠脈血流量和腎血流量，改善心臟功能。
文檔編號A61K9/20GK1911288SQ200610041369
公開日2007年2月14日 申請日期2006年8月18日 優先權日2006年8月18日
發明者錢士明, 狄留慶, 方泰惠 申請人:南京中醫藥大學