4-去二甲氨基四環素衍生物在抗幽門螺旋桿菌方面的用途的製作方法
2023-06-12 20:01:21
專利名稱：4-去二甲氨基四環素衍生物在抗幽門螺旋桿菌方面的用途的製作方法
技術領域：
本發明涉及4-去ニ甲氨基四環素衍生物在製備抗幽門螺旋桿菌藥物方面的用途以及所得到的藥物組合物；本發明還涉及4-去ニ甲氨基四環素衍生物在製備對醫療器械進行消毒的藥物方面的用途。
背景技術：
四環素(Tetracyclines)是一類由細菌Streptomyces aureofaciens 產生的抗菌藥，主要抗菌作用是通過抑制細菌的蛋白質合成。其抑菌作用機理是四環素分子進入細菌內結合到細菌核糖體的小亞基(即30S亞基)，直接影響了氨基醯-tRNA的反密碼子與mRNA的密碼子間的識別和配對，因而阻止細菌內的蛋白質合成，導致細菌停止生長繁殖。在人體內的免疫系統作用下，停止生長的細菌可被白細胞消滅，從而達到痊癒。四環素母核(四環結構)具有很強的脂溶性，是該類藥物進入細菌細胞以及結合到菌細胞內革巴結構所必須。四環素母核上的各基團對抗菌作用具有不同的貢獻，其中以4-ニ甲氨基(第四位的-N(CH3)2基團)的影響最大。過去的研究證明，除去4-ニ甲氨基的四環素分子(即4-去ニ甲氨基四環素)失去90%以上的抗細菌能力。由於4-ニ甲氨基具有的親水性作用，從而使4-去ニ甲氨基四環素衍生物的脂溶性(或蔬水性)與四環素相比顯著增加，同時也增加了它們的進入細胞的能力(參閱圖I和表1-2)。例如，與四環素相比,4-去ニ甲氨基仙環素(4-dedimethylamino sancycline)在母核的第四位失去ニ甲氨基(親水基團)和第六位失去羥基(親水基團)和甲基，其脂溶性和進入細胞的能力均大大增加(參閱表2)，這是該藥進入細胞發揮作用的重要特點。最近發現4-去ニ甲氨基四環素衍生物的抗真菌作用可能與它們的高脂溶性有夫，因為真菌細胞壁結構較一般的細菌的細胞膜(或夾膜)結構更複雜，例如，真菌的幾丁質(Chitin)在真菌細胞壁功能中具有重要的作用，對藥物進入真菌細胞的影響很大。研究還發現，4-去ニ甲氨基四環素衍生物能大量進入真菌細胞，其抗真菌作用很可能是通過結合併抑制細胞內的細胞器(如線粒體等)及某些酶的功能得以實現。4-去ニ甲氨基四環素衍生物還有ー個重要的生物學作用，即對金屬蛋白酶(Metalloproteinase,MP)的抑制作用。該類衍生物對MP的抑制被廣泛認為具有抗炎作用，因為在炎症中宿主細胞與病原體(如細菌)釋放的金屬蛋白酶(如膠原蛋白酶等)對炎症組織蛋白的降解作用是導致組織破壞和病原體擴散的重要因素。同時，某些金屬蛋白酶也是ー些白介素(如腫瘤壞死因子TNF--Ci )生成和釋放的關鍵因素。幽門螺旋桿菌(Helicobacter Pylori, HP)首先由巴裡·馬歇爾(BarryJ. Marshall)和羅賓·沃倫(J. Robin Warren)於1982年發現，他們因此獲得2005年的諾貝爾生理學或醫學獎。HP是ー種單極、多鞭毛、末端鈍圓、螺旋形彎曲的細菌。在胃黏膜上皮細胞表面常呈典型的螺旋狀或弧形，但在固體培養基上生長時，可出現杆狀或圓球狀。HP是微需氧菌，在大氣或絕對厭氧環境下不能生長。幽門螺桿菌的醫學意義在於，它的感染可造成慢性活動性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關淋巴組織淋巴瘤和胃癌的主要致病因素，因此，1994年世界衛生組織/國際癌症研究機構(WHO/IARC)將HP定為I類致癌病原體。HP是引起胃炎的最常見病原體。在正常情況下，胃壁有一系列完善的自我保護機制(胃酸、蛋白酶的分泌功能等)，能抵禦經ロ而入的微生物侵襲。然而，HP卻能夠輕易突破胃壁的這種天然屏障，其原因主要有(I)使HP穿透粘液層在胃上皮細胞表面定居的因素；(2)對胃上皮細胞等起破壞作用的毒素因子；(3)各種炎症細胞及炎症介質；(4)免疫反應物質等。正是這些因素導致HP感染的基本病理變化，包括各種類型的急、慢性胃炎。HP感染還大大地增加了發生十二指腸和胃潰瘍的危險性。據統計，約17% HP感染患者可能發生消化性潰瘍病。同吋，臨床上治療HP感染可加速潰瘍的癒合和降低潰瘍的 復發率，只用抗HP藥物治療也能有效地治癒胃和十二指腸潰瘍，表明HP感染已成為ー些消化道潰瘍病的原因，這些發現也在動物實驗中得到證明。最重要的是，HP被發現與胃癌的發生和發展有密切關係。根據目前對HP感染的大量研究結果，人們提出了關於HP致胃癌的幾種可能機制，包括(I)HP的代謝產物直接轉化胃黏膜細胞；(2)類似病毒致癌機制，HP的某些DNA片段直接整合到宿主細胞基因組，弓I起細胞轉化；(3) HP引起細胞的炎症反應，造成基因毒性作用。流行病學研究表明，世界範圍內約有50%以上的人口感染了 HP，其發病率在各個國家亦不同，甚至在同一國家的各個地區也不相同。在亞洲，中國內地、中國香港、越南、印度等國的少年感染HP機率分別為60%、50%、40%、70%。慢性胃炎患者的胃黏膜活檢標本中HP的檢出率可達80% 90%，而消化性潰瘍患者更高，可達95%以上。胃癌是由於胃的局部上皮細胞發生異化，因此檢出率高低報導不一。目前國內外常用的抗HP藥物有胃復春片、羥氨苄青黴素、甲硝唑、克拉黴素、四環素、強カ黴素、呋喃唑酮、有機膠態鉍劑、胃得樂、西皮氏粉和胃舒平等。但是，由於治療HP感染的這些抗菌素已經被廣泛應用，導致HP對這些藥物產生耐藥性問題，這是造成部分患者的HP感染不能根治的重要原因。因此，目前臨床上迫切需要替換性的治療藥物。
發明內容
針對現有的抗HP技術不足，本發明的目的是提供一種有效和尚未引起HP產生耐藥性的新型抗HP藥物及其應用。本發明的目的通過以下的技術方案實現採用4-去ニ甲氨基四環素衍生物，其可以製備抗幽門螺旋桿菌的藥物；其中，4-去ニ甲氨基四環素衍生物具有以下分子結構特徵其在四環素母核中第4位的ニ甲氨基被除去，這些4-去ニ甲氨基四環素衍生物可經過化學合成方法進行人工合成而得，亦可經過半合成方法，將不同的四環素類化合物的第4位ニ甲氨基除去而成；或者通過公知的酶促或非酶促化學修飾方法得到。另外，4-去ニ甲氨基四環素衍生物的四環素母核的其它位置上的基團也可以通過化學修飾技術被不同的基團或原子取代。本發明的4-去ニ甲氨基四環素衍生物具有圖I和表2所示的分子結構。優選地，本發明的4-去ニ甲氨基四環素衍生物可以為選自於如下一組物質中的一種或幾種4-去ニ甲氨基四環素(4-dedimethylamino tetracycline)、4_去ニ甲氨基仙環素(4-dedimethylamino sancycline,或稱4_去ニ甲氛基-6_去甲基-6_去輕基四環素)、4_ 去 ニ 甲氨基氯四環素(4-dedimethylamino chlorotetracycline)、4_ 去ニ甲氨基氧四環素(4-dedimethylamino oxytetracycline)、4_去ニ甲氨基多思環素(4-dedimethylamino doxycycline,或稱4_去ニ甲氨基強カ黴素)、4_去ニ甲氨基小環素(4-dedimethylamino minocycline)等，以及這些4-去ニ甲氨基四環素衍生物的其它部位的化學修飾物，包括第2和9位的化學修飾物。本發明中，4-去ニ甲氨基四環素衍生物的其它部位的化學修飾物為選自於如下一組物質中的一種或幾種2_甲基-4-去ニ甲氨基四環素(2-methyl-4_dedimethylaminotetracycline)、2_ 輕甲基 _4_ 去ニ 甲氨基四環素(2-hydroxymethyl-4-dedimethylaminotetracycline)、2_ 批咯甲基-4-去ニ 甲氨基四環素(2-N-pyrrolidinomethyl-4-dedimethylamino tetracycline)、4_ 去ニ 甲氣務-9- '安1 仙環素((4-dedimethylamino-9-amino sancycline),4-去 ニ 甲氨基-9-氨基多思環素(4-dedimethylamino-9_aminodoxycycline)等(請參閱表 I)。本發明的抗幽門螺旋桿菌的藥物可以為包含4-去ニ甲氨基四環素衍生物的外用藥物，也可以為包含4-去ニ甲氨基四環素衍生物的注射用藥，或者為包含4-去ニ甲氨基四環素衍生物的內服藥物。另ー方面，為了實現本發明的目的，本發明還提供了ー種抗幽門螺旋桿菌的藥物組合物，其包括有效劑量的4-去ニ甲氨基四環素衍生物和生理上可接受的藥用載體。該藥物組合物可以採用片劑、膠囊、軟膏、塗劑、氣霧劑的劑型。例如，當該藥物組合物為外用藥物時，4-去ニ甲氨基四環素衍生物的有效量(重量百分比)可以為0. 01 5%，乳化劑0. 0001 0. 5%，水94. 5 99. 99% ;當該藥物組合物為內服藥物時，其有效藥量(重量百分比)可以90 99%，糖衣I 10% ;該藥物組合物為注射劑時，其可以為a.其有效藥量(重量百分比)0. I 10%，氯化鈉0.9 1%，水89 99% ;或者b.其有效藥量(重量百分比)0. I 10%，葡萄糖5 10%，水80 94.9% ;或者c.其有效藥量(重量百分比)0. I 10%，氯化鈉0.9 1%，葡萄糖5 10%，水 79 94%。再一方面，為了實現本發明的目的，本發明還提供了 4-去ニ甲氨基四環素衍生物在製備對醫療器械進行消毒的藥物方面的用途。，其中，4-去ニ甲氨基四環素衍生物為選自於如下一組物質中的ー種或幾種4_去ニ甲氨基四環素、4-去ニ甲氨基仙環素、4-去ニ甲氨基氯四環素、4-去ニ甲氨基氧四環素、4-去ニ甲氨基多思環素、4-去ニ甲氨基小環素以及這些4-去ニ甲氨基四環素衍生物的其它部位的化學修飾物。本發明海提供了ー種用於醫療器械消毒的藥用組合物，其含有有效量的4-去ニ甲氨基四環素衍生物和藥用載體。通過對本發明4-去ニ甲氨基四環素衍生物進行體外的抗幽門螺旋桿菌活性實驗，證明其具有顯著的抗幽門螺旋桿菌活性，完全可以應用於製備抗幽門螺旋桿菌的體外消毒藥物，包括醫療器械的消毒藥物(見表3)。通過對本發明4-去ニ甲氨基四環素衍生物進行小鼠體內的抗幽門螺旋桿菌活性實驗，證明其具有顯著的抗幽門螺旋桿菌感染性胃炎的功效，完全可以應用於製備內服或外用的抗幽門螺旋桿菌藥物，包括治療幽門螺旋桿菌引起的胃炎和消化道潰瘍的藥物(見表 4，圖 3-4)。
由於幽門螺旋桿菌的感染已經被證實為胃癌的重要致病因素之一，因此，本發明4-去ニ甲氨基四環素衍生物通過消滅消化道中的幽門螺旋桿菌而減小胃癌的發生率，具有預防胃癌的功能。4-去ニ甲氨基四環素衍生物還有ー個重要的生物學作用，即對金屬蛋白酶(Metalloproteinase,MP)的抑制作用。該類衍生物對MP的抑制被廣泛認為具有抗炎作用，因為在炎症中宿主細胞與病原體(如細菌)釋放的金屬蛋白酶(如膠原蛋白酶等)對炎症組織蛋白的降解作用是導致組織破壞和病原體擴散的重要因素。同時，某些金屬蛋白酶也是ー些白介素(如腫瘤壞死因子TNF-)生成和釋放的關鍵因素(見圖5)。因此，4-去ニ甲氨基四環素衍生物通過其抗炎作用而增加其治療幽門螺旋桿菌感染以及防癌的功效。
圖I為四環素和幾種4-去ニ甲氨基衍生物的結構式(a)四環素分子的結構；(b)四環素；(C) 4-去ニ甲氨基仙環素；(d) 4-去ニ甲氨基四環素；圖2為雷射電鏡掃描圖譜，顯示4-去ニ甲氨基仙環素大量進入人單核細胞，證明其對細胞膜的穿透カ強；圖3為4-去ニ甲氨基仙環素對小鼠HP感染性胃炎的治療實驗的鏡下觀察，顯示治療組胃的大小及黏膜趨於正常而HP感染對照組的胃腫大、黏膜受到嚴重損傷；圖4為4-去ニ甲氨基仙環素對小鼠HP感染性胃炎的治療後胃組織切片。顯示治療組的胃黏膜表面癒合明顯而HP感染對照組的胃黏膜表面破損嚴重，白細胞浸潤，炎症反應明顯，證明該藥物對小鼠HP感染性胃炎具有顯著的治療效果；圖5為4-去ニ甲氨基仙環素對脂多糖(LPS)刺激下人單核細胞釋放腫瘤壞死因子(TNF-α)和白介素-UIL-Il β)的抑制作用，證明該藥物具有抗炎功能。Dxy為多思環素；Cx為未知結構的四環素衍生物。
具體實施例方式實施例I外用藥時，4-去ニ甲氨基仙環素含有效藥量O. 01 %，脂溶性介質凡士林99. 99%,常規エ藝製成外用達到抗HP感染的作用。實施例2外用藥時，4-去ニ甲氨基仙環素含有效藥量5%，脂溶性介質硬脂酸甘油酯95%，常規エ藝製成外用達到抗HP感染的作用。實施例3外用藥時，4-去ニ甲氨基氯四環素含有效藥量O. 05%，脂溶性介質月桂醇硫酸鈉99. 95%，常規エ藝製成外用達到抗HP感染的作用。實施例4外用藥時，4-去ニ甲氨基仙環素含有效藥量I %，脂溶性介質白凡士林99 %，常規エ藝製成外用達到抗HP感染的作用。實施例5
外用藥時，4-去ニ甲氨基氯四環素含有效藥量2 %，脂溶性介質芘麻油98 %，常規エ藝製成外用達到抗HP感染的作用。實 施例6外用藥時，4-去ニ甲氨基仙環素含有效藥量3 %，脂溶性介質液態石臘97 %，常規エ藝製成外用達到抗HP感染的作用。實施例7外用藥時，4-去ニ甲氨基氯四環素含有效藥量4%，脂溶性介質羊毛脂96%，常規エ藝製成外用達到抗HP感染的作用。實施例8外用藥時，4-去ニ甲氨基仙環素含有效藥量2.5%，脂溶性介質月桂醇硫酸鈉97. 5%，常規エ藝製成外用達到抗HP感染的作用。實施例9外用HP消毒劑時，4-去ニ甲氨基仙環素含有效藥量O. 0001%,乳化劑O. 0001%,水99. 9998%，常規エ藝製成外用消毒劑達到HP滅活的作用。實施例10外用HP消毒劑時，4-去ニ甲氨基仙環素含有效藥量O. 001 %，乳化劑O. 0001%,水99. 9989%，常規エ藝製成外用消毒劑達到HP滅活的作用。實施例11外用HP消毒劑時，4-去ニ甲氨基氯四環素含有效藥量O. 01 %，乳化劑O. 0001%,水99. 9899%，常規エ藝製成外用消毒劑達到HP滅活的作用。實施例12內服藥時，4-去ニ甲氨基仙環素含有效藥量為90%，糖衣10%，常規エ藝製成，月艮用而達到抗H P感染的作用。實施例13內服藥時，4-去ニ甲氨基仙環素含有效藥量為99 %，糖衣I %，常規エ藝製成，服用而達到抗HP感染的作用。實施例14注射用藥時，4-去ニ甲氨基仙環素含有效藥量O. I %，氯化鈉I %，水98.9%，常規エ藝製成，注射後達到抗HP感染的作用。實施例15 注射用藥時，4-去ニ甲氨基仙環素含有效藥量10 %，氯化鈉O. 9 %，水89. I %，常規エ藝製成，注射後達到抗HP感染的作用。實施例16注射用藥時，4-去ニ甲氨基仙環素含有效藥量O. 1%，葡萄糖10%，水89.9%，常規エ藝製成，注射後達到抗HP感染的作用。實施例17注射用藥時，4-去ニ甲氨基仙環素含有效藥量10 %，葡萄糖5%，水85 %，常規エ藝製成，注射後達到抗HP感染的作用。實施例18
注射用藥時，4-去ニ甲氨基仙環素含有效藥量O. I %，氯化鈉I %，葡萄糖10%，水88. 9%，常規エ藝製成，注射後達到HP感染的作用。實施例19注射用藥時，4-去ニ甲氨基仙環素含有效藥量10%，氯化鈉I %，葡萄糖10%，水79%,常規エ藝製成，注射後達到抗HP感染的作用。在實施例I 19中，要驗證4-去ニ甲氨基四環素衍生物能抑制HP的效果，可作活檢組織的HP脲酶檢測，或血清HP抗體檢測，或HP培養檢測。 表I是若干四環素及其4-去ニ甲氨基衍生物的重要基團分布；表2則是4-去ニ甲氨基四環素衍生物的脂溶性和進入人單核細胞的檢測結果；表3是4-去ニ甲氨基仙環素和4-去ニ甲氨基氯四環素對兩種HP菌株的體外MIC測定結果；表4是4-去ニ甲氨基仙環素治療小鼠HP感染性胃炎後胃黏膜HP脲酶檢測結果和血清中IL-I的水平測定。圖2的雷射電鏡掃描圖譜顯示，4-去ニ甲氨基仙環素與人單核細胞懸液保溫2小時後，被發現大量進入細胞內(細胞中的螢光為該藥物所產生)，證明其對細胞膜的穿透力強。圖3為4-去ニ甲氨基仙環素對小鼠HP感染性胃炎的治療實驗的鏡下觀察，其中，「正常對照組」無HP感染，可見胃皺褶紋理較細；「HP感染對照組」為HP感染但無藥物治療，見胃的整體發炎腫脹，胃皺褶紋理粗大；「HP感染用藥組」經HP感染後進行4-去ニ甲氨基仙環素灌胃，2mg/Kg/日，連續7天，見胃的大小與紋理接近「正常對照組」；證明4-去ニ甲氨基仙環素對HP感染性胃炎有治療效果。圖4為4-去ニ甲氨基仙環素對小鼠HP感染性胃炎的治療後胃組織切片，「正常對照組」可見胃黏膜表面整齊；「HP感染對照組」見胃黏膜表面破損，白細胞浸潤，炎症反應明顯；「HP感染用藥組」見胃黏膜表面癒合明顯。圖5為4-去ニ甲氨基仙環素對脂多糖(LPS)刺激下人單核細胞釋放腫瘤壞死因子(TNF-α)和白介素-I (IL-11 β )的抑制作用，證明該藥物具有抗炎功能。表I名稱_R 基團_
四環素R1=-CONH2, R2=-N(CH3)2, R4= -OH, R5=-CH3, R3R6^t=-H
氯四環素R1=-CONH2, R2=-N(CH3)2, R4= -OH, R5=-CH3, R6=-Cl, R3R7=-H
氧四環素R1=-CONH2, R2=-N(CH3)2, R3R4=-OH, R5= -CH3, R6R7=-H
多思環素R1=-CONH2, R2=-N(CH3)2, R3= -OH, R5=-CH3, R4R6R7=-H 仙環素R1=-CONH2, R2=-N(CH3)2, R3R4R5R6R7=-H
小環素R1=-CONH2, R2=-N(CH3)2, R6=-N(CH3)2, R3R4R5R7=-H
4 —去ニ甲氨基四環素R1=-CONH2, R4= -OH, R5= -CH3, R2R3R6R7=-H
4 —去ニ甲氨基氯四環素R1=-CONH^ R4=-OH, R5 = -CH3, R6=-Cl, R2R3R7=-H
4 —去ニ甲氣基氧四環素Ri=-CONH^, R3R^ -OH, R5=_CH3，1^只6隻7=_^
4 —去ニ甲氣基多思環素Ri=-CONH^, R3=-OH，R5=_CH3，R2R4^6^7=_H
4—去ニ甲氨基仙環素R1=-CONH2, R2R3^4^5^6^7=_H
4—去ニ甲氣基小環素Ri=-CONH2，R6=_N(CH3)2，R2^3^4^5^7=_H 2—羥甲基一
4—去ニ甲氨基四環素R1=-CONH-CH2OH, R4= -OH, R5=-CH3, R2R3R6R7=-H 2—甲基一
4—去ニ甲氨基四環素R1=-CONH-CH3, R4= -OH, R5=-CH3, R2R3R6R7=-H 2—吡咯甲基一 q
4—去ニ甲氨基四環素R1=-CONH-CH2-N^J, R4= -OH, R5= -CH3, R2R3R6R7=-H 4一去ニ甲氨基ー
9—氣基仙環素Rl=-CONH2，R 7 = -NH3 R2R3^4^5^6 = _H 4一去ニ甲氨基
9 —氨基多思環素R1=-CONH2, R3= -OH, R5= -CH3, R7=-NH3, R2R4R6 = -H表2
名稱脂溶性[Log(Poctanol)]進入細胞hg/106cells)
*Cx-0.031311.133914-去ニ 甲氨基仙環素1.1372632.84602 4-去ニ甲氨基氯四環素0.2547182.40653 四環素-0.165730.95218 多思環素-0.09721.65336*Cx :未知結構四環素衍生物。表 3*
藥物名稱 MIC(HP-SSl) MIC(HP - ATCC43504) _ug/ml__ug/ml___甲_坐039128 C4 3.12 3.12*本檢測委託上海國家新藥篩選中心完成。表權利要求
1.4-去二甲氨基四環素衍生物在製備抗幽門螺旋桿菌的藥物方面的用途。
2.如權利要求I所述的用途，其中，所述的4-去二甲氨基四環素衍生物是四環素母核第四位上的二甲氨基被除去後所得到的衍生物。
3.如權利要求I所述的用途，其中，所述的4-去二甲氨基四環素衍生物為選自於如下一組物質中的一種或幾種4_去二甲氨基四環素、4-去二甲氨基仙環素、4-去二甲氨基氯四環素、4-去二甲氨基氧四環素、4-去二甲氨基多思環素、4-去二甲氨基小環素以及這些4-去二甲氨基四環素衍生物的其它部位的化學修飾物，包括第2和9位的化學修飾物。
4.如權利要求3所述的用途，其中，所述的4-去二甲氨基四環素衍生物的其它部位的化學修飾物為選自於如下一組物質中的一種或幾種2-甲基-4-去二甲氨基四環素、2-羥甲基-4-去二甲氨基四環素、2-吡咯甲基-4-去二甲氨基四環素、4-去二甲氨基-9-氨基仙環素和4-去二甲氨基-9-氨基多思環素。
5.如權利要求I所述的用途，其中，所述的藥物為包含4-去二甲氨基四環素衍生物的外用藥物。
6.如權利要求I所述的用途，其中，所述的藥物為包含4-去二甲氨基四環素衍生物的注射用藥。
7.如權利要求I所述的用途，其中，所述的藥物為包含4-去二甲氨基四環素衍生物的內服藥物。
8.—種抗幽門螺旋桿菌的藥物組合物，其包括有效量的4-去二甲氨基四環素衍生物和生理上可接受的藥用載體。
9.4-去二甲氨基四環素衍生物在製備對醫療器械進行消毒的藥物方面的用途。
10.如權利要求9所述的用途，其中，所述的4-去二甲氨基四環素衍生物為選自於如下一組物質中的一種或幾種4_去二甲氨基四環素、4-去二甲氨基仙環素、4-去二甲氨基氯四環素、4-去二甲氨基氧四環素、4-去二甲氨基多思環素、4-去二甲氨基小環素以及這些4-去二甲氨基四環素衍生物的其它部位的化學修飾物。
全文摘要
本發明公開了4-去二甲氨基四環素和/或其衍生物在製備治療幽門螺旋桿菌感染性疾病及醫療器械消毒等藥物中的用途。本發明還提供了一種治療幽門螺旋桿菌感染所致疾病的藥物，該藥物可以採用片劑、膠囊、軟膏、塗劑、氣霧劑的劑型。4-去二甲氨基四環素和/或其衍生物不會產生抗藥性，可利用該藥物的抗幽門螺旋桿菌、抗炎、抗金屬蛋白酶的功能減輕或治癒幽門螺旋桿菌感染性胃炎及幽門螺旋桿菌感染的其它疾病。
文檔編號A61P35/00GK102631356SQ20121010576
公開日2012年8月15日 申請日期2012年4月11日 優先權日2012年4月11日
發明者劉譽 申請人:劉譽