尼古丁粉末吸入器的製作方法

2023-06-01 19:14:41 1

本發明涉及以低氣流速率遞送尼古丁粉末的尼古丁粉末吸入器。

背景技術：

乾燥粉末吸入器(DPI)為已知的且用於治療呼吸道疾病，其通過將包括藥物的乾燥粉末以氣溶膠形式經由吸入而遞送到患者的呼吸道。為了深入地遞送到肺中，需要1微米到5微米範圍內的粒子。在藥物乾燥粉末中，活性藥物成分(API)聚結在較大載體粒子(例如，乳糖)的表面上，且因此DPI執行複雜的機制以確保此些聚結物在API可被吸入深入肺中之前分散、分解或解聚。含有乳糖作為載體的藥物乾燥粉末通常在20微米到100微米範圍內。舉例來說，現有的DPI首先「研磨」乾燥粉末或使乾燥粉末解聚或撞擊乾燥粉末的較大粒子以產生前述粒子尺寸範圍。

DPI依賴於患者的吸入力從裝置帶走粉末以隨後將所述粉末分解成小到足以進入肺的粒子。需要足夠高的吸入速率以確保正確的劑量並完成粉末的解聚。通常，由於粉末的不完全解聚，大量API依然附著在載體的表面上且沉積在上呼吸道中。現有DPI的吸入速率通常在40至120公升/分鐘(L/min)範圍內。因此，現有DPI僅適用於以不同於與吸菸製品相關的吸入速率的方式將乾燥粉末遞送到使用者。

將需要提供一種尼古丁粉末吸入器，所述吸入器可以接近於或不超過傳統吸菸體系吸入或氣流速率的吸入或氣流速率將尼古丁粉末遞送到使用者。將需要提供一種具有與傳統香菸類似的尺寸和配置的尼古丁粉末吸入器。將需要提供一種可提供計量劑量的尼古丁且視情況同時遞送第二活性成分的尼古丁粉末吸入器。

技術實現要素：

可利用本文中描述的本發明的尼古丁粉末吸入器以不超過傳統吸菸體系吸入或氣流速率的吸入或氣流速率將尼古丁遞送到使用者。尼古丁粉末吸入器可提供可預測及計量劑量的尼古丁或其它可選活性成分。本文中描述的本發明的尼古丁粉末吸入器具有與傳統香菸類似的尺寸及配置，且具有簡易配置。

如本文中所描述，尼古丁粉末吸入器包括在菸嘴與遠端部分之間延伸的主體，且一氣流通道沿吸入器的所述主體延伸。沿所述氣流通道的尼古丁粉末容器容納一劑量的尼古丁粉末。所述劑量的尼古丁粉末可以小於約5L/min或優選地小於約2L/min的吸入速率被吸入使用者的肺中。優選的是，所述劑量的尼古丁粉末可包含在可被吸入器刺穿的膠囊中。優選的是，所述劑量的尼古丁是尼古丁鹽。

相對於標準乾燥粉末吸入器，本文中描述的尼古丁粉末吸入器的各個方面具有一個或多個優勢。舉例來說，尼古丁粉末吸入器以不超過傳統吸菸體系吸入或氣流速率及吸入方式的吸入或氣流速率遞送乾燥粉末尼古丁。這允許甚至具有妥協或受損呼吸狀況的使用者成功地遞送乾燥粉末尼古丁及可選的第二活性成分。本文中描述的尼古丁粉末吸入器具有允許使用者預定計量劑量的乾燥粉末尼古丁及可選第二活性成分的簡化配置。與此吸入器一起使用且在本文中加以描述的乾燥粉末尼古丁不含載體且從存儲到吸入具有恆定尺寸。在閱讀及理解本發明後，本文所描述的香味遞送系統的一或多個方面的額外優勢將對所屬領域的技術人員是顯而易見的。

術語「尼古丁」是指尼古丁及尼古丁衍生物，例如尼古丁鹽。

本發明提供用於吸入乾燥粉末尼古丁的尼古丁粉末吸入器。所述尼古丁粉末吸入器包括在菸嘴部分與遠端部分之間延伸的主體。一氣流通道在所述菸嘴部分與遠端部分及尼古丁粉末容器之間延伸。所述尼古丁粉末容器沿所述氣流通道布置且配置成容納一劑量的尼古丁粉末。出人意料地，所述劑量的尼古丁粉末可以小於約5L/min或小於約2L/min的吸入速率被吸入使用者的肺中，所述吸入速率模擬用於傳統吸菸體系的吸入流動速率。本文中描述的尼古丁粉末吸入器是「被動」裝置，其僅利用由使用者的肺產生的吸入氣流來產生穿過尼古丁粉末吸入器主體的氣流。

穿過吸入器主體的氣流路徑或氣流通道是簡單路徑或通道。在許多實施例中，穿過吸入器主體的氣流路徑或氣流通道平行於吸入器的縱向軸線，且沿吸入器主體的整個長度線性地延伸。在一些實施例中，吸入器包括兩個或三個共同延伸的氣流通道。氣流通道中的一個、兩個或所有三個可包括膠囊容器。在一些實施例中，一個或多個氣流路徑或氣流通道包括配置成引起移動穿過吸入器主體的氣流旋轉移動的旋流發生器元件。所述旋流發生器元件可排入比所述一個或多個個彆氣流路徑或氣流通道具有更大體積的出口通道。

所述尼古丁粉末容器可容納尼古丁粉末膠囊。所述膠囊可含有預定量或劑量的尼古丁粉末。在許多實施例中，所述膠囊可含有足夠的尼古丁粉末以提供對尼古丁粉末的至少2次吸入或「抽吸(puff)」，或對尼古丁粉末的至少約5次吸入或「抽吸」，或對尼古丁粉末的至少約10次吸入或「抽吸」。在許多實施例中，所述膠囊可含有足夠的尼古丁粉末以提供對尼古丁粉末的約5到50次吸入或「抽吸」，或對尼古丁粉末的10到30次吸入或「抽吸」。對尼古丁粉末的每一次吸入或「抽吸」可將約0.5mg到約3mg的尼古丁粉末遞送到使用者的肺，或將約1mg到約2mg的尼古丁粉末遞送到使用者的肺，或將約1mg的尼古丁粉末遞送到使用者的肺。

在許多實施例中，所述膠囊容納或含有至少約5mg的尼古丁粉末或至少約10mg的尼古丁粉末。在許多實施例中，所述膠囊容納或含有小於約30mg的尼古丁粉末，或小於約25mg的尼古丁粉末，或者小於20mg的尼古丁粉末。在許多實施例中，所述膠囊容納或含有約5mg到約30mg的尼古丁粉末或約10mg到約20mg的尼古丁粉末。

所述膠囊可由可被吸入器刺穿或刺破的氣密性材料形成。所述膠囊可由用於使汙染物不進入膠囊但在使用時可被吸入器刺穿或刺破的金屬材料或聚合材料形成。

所述吸入器可包括配置成刺穿尼古丁粉末膠囊的刺穿元件或對置刺穿元件對。所述刺穿元件或對置刺穿元件對流體地連接氣流通道與所述劑量的尼古丁粉末。在將尼古丁粉末膠囊裝入尼古丁粉末容器之後或在吸入器主體上的致動器要求之後，所述刺穿元件或對置刺穿元件對可與所述尼古丁粉末膠囊接合。

在許多實施例中，所述尼古丁粉末是醫藥學上可接受的尼古丁鹽或尼古丁水合鹽。舉例來說，適用的尼古丁鹽或尼古丁水合鹽包括重酒石酸尼古丁、水楊酸尼古丁、延胡索酸尼古丁、單丙酮酸尼古丁、穀氨酸尼古丁或菸鹼鹽酸鹽。與尼古丁組合以形成鹽或水合鹽的化合物可基於其藥理效應而加以選擇。舉例來說：可投與水楊酸尼古丁作為抗炎藥或止痛藥以用於退燒；可投與延胡索酸尼古丁以治療多發性硬化；以及可投與單丙酮酸尼古丁以用於治療慢性阻塞性肺病(COPD)或用於減輕體重。

所述尼古丁粉末可具有用於吸入遞送到使用者肺中的任何適用粒徑分布。在許多實施例中，至少約90wt％的尼古丁粉末具有約10微米或小於10微米，優選地約7微米或小於7微米的粒徑。所述尼古丁粉末優選地具有約0.1微米到約10微米，更優選地約1微米到約7微米，甚至更優選地約2微米到約6微米範圍內的平均直徑尺寸。

由於活性粒子通常太小而不受穿過吸入器的氣流影響，因此乾燥粉末吸入劑的傳統製劑通常含有用以增加活性粒子的流體化的載體粒子。由此，所述載體粒子通過在製劑中充當稀釋劑或填充劑而用以提高劑量均勻性。然而，本文中描述的尼古丁粉末是不含載體的。不含載體允許尼古丁粉末以類似於典型吸菸體系吸入或氣流速率的吸入或氣流速率被吸入及遞送到使用者的肺。此外，由於所述尼古丁粉末不含載體，因此所述吸入器的氣流路徑可具有簡單幾何形狀或簡單配置。

本文中描述的不含載體的尼古丁粉末可為表面改質的尼古丁鹽，其中所述尼古丁鹽粒子為經塗布粒子。一種優選的塗層材料是L-亮氨酸。這些不含載體的尼古丁粉末得以描述且可購自Teicos製藥有限公司(芬蘭，埃斯波)。一種尤其適用的尼古丁粉末是經L-亮氨酸塗布的重酒石酸尼古丁。

可與所述尼古丁粉末一起遞送第二活性劑或成分。所述第二活性劑或成分可與尼古丁在膠囊中混合或在其自己的膠囊中與尼古丁分離。所述第二活性劑或成分可與尼古丁粉末一起流體化並被使用者吸入。

此第二活性劑或成分可以是任何活性藥物材料。在許多實施例中，可通過在吸入期間使兩種材料混雜而組合第二活性劑或成分與本文中描述的尼古丁粉末。尼古丁粉末與第二活性劑或成分可在同一膠囊中混雜，或在DPI中的單一氣流通道中串聯提供，或者在DPI中的分離氣流通道中並聯提供。所述第二活性劑或成分可具有與上文所描述的尼古丁粉末類似的平均直徑尺寸範圍。

與現有DPI相比，所述尼古丁粉末吸入器不那麼複雜且具有簡化的粉末存儲器及氣流路徑，且不需要例如乳糖的載體成分，如上文所描述。因此，所描述尼古丁吸入器中不需要用以使藥物乾燥粉末分裂/解聚的複雜機構，且因此所描述尼古丁吸入器在低氣流條件下運轉。所述吸入器不需要傳統DPI的典型高吸入速率以將上文所描述的乾燥尼古丁粉末深入遞送到肺中。

根據本發明的尼古丁吸入器使用小於約5L/min，或小於約3L/min，或小於約2L/min，或約1.6L/min的流動速率運轉。在許多實施例中，所述流動速率在約1L/min到約3L/min或約1.5L/min到約2.5L/min的範圍內。在優選的實施例中，所述吸入速率或流動速率類似於加拿大衛生部(Health Canada)吸菸體系的吸入速率或流動速率，即約1.6L/min。相反，傳統DPI以約40到120L/min的流動速率運轉，且通常需要能量源或推進物以促進氣流達到此氣流速率。

消費者可如同抽吸傳統香菸或吞吐電子香菸地使用本文中描述的尼古丁吸入器。此抽吸或吞吐由兩個步驟表徵：在第一步驟期間將含有消費者所要的足量尼古丁的小體積氣體抽吸到口腔中，接著在第二步驟期間通過新鮮空氣進一步稀釋含有包括所要量的尼古丁的氣溶膠的此小體積氣體並將其更深地抽吸到肺中。兩個步驟都由消費者控制。在第一吸入步驟期間，消費者可決定待吸入的尼古丁的量。在第二步驟期間，消費者可決定用於稀釋待更深地抽吸到肺中的第一體積氣體的氣體體積，從而使遞送到呼吸道上皮表面的活性劑的濃度最大化。此吸菸機制有時被稱作「抽吸-吸入-呼出」。

具體實施方式

本文中用到的所有科學和技術術語均具有本領域中常用的含義，另有指出除外。本文中提供的定義是為了便於理解本文中頻繁使用的某些術語。

術語「上遊」及「下遊」是指相對於吸入氣流在其被抽吸從遠端部分穿過吸入器主體到菸嘴部分時的方向描述的所述吸入器的元件的相對位置。

如本文使用的，單數形式「一個」、「一種」和「該/所述」涵蓋具有複數指代物的實施例，除非上下文另有明確說明。

如本文使用的，「或」一般以其包括「和/或」的含義採用，除非上下文另有明確說明。術語「和/或」意指所列出元件的一種或全部或者所列出元件中的任何兩種或更多種的組合。

如本文所用，「具有」、「包括」、「包含」等以其開放的意義使用，並通常指「包括但不限於」。應理解，「基本由……組成」、「由……組成」等歸入「包含」等中。

單詞「優選的」和「優選地」指在某些環境下，本發明中可提供某些益處的實施例。然而，其他實施例在相同或其他情況下也可為優選的。此外，一個或多個優選實施例的敘述不暗示其他實施例並非有用的，並且不預期從公開內容包括權利要求的範圍內排除其他實施例。

圖1到7是說明性尼古丁粉末吸入器10的示意圖。圖3到7經展示具有透明主體以便於說明流動通道及內部元件。示意圖不一定按比例描繪且呈現用於舉例說明性而不是限制性的目的。附圖描繪了本公開內容中所述的一個或多個方面。然而，應當理解附圖中未描繪的其他方面落入本公開內容的範圍和精神內。

先參看圖1及圖2，尼古丁粉末吸入器10包括菸嘴部分12及遠端部分14以及布置在其間的尼古丁膠囊20。刺穿元件11A及11B配置成刺穿所述膠囊20且流體地連接菸嘴部分12的氣流通道13與遠端部分14的氣流通道15。所述氣流通道沿尼古丁粉末吸入器10的長度線性地延伸。圖2進一步說明可重複使用的容器25內的膠囊20。

圖3及圖4說明具有單一線性氣流通道13、15的尼古丁粉末吸入器10。刺穿元件11A及11B延伸到尼古丁粉末容器30中並配置成刺穿所述尼古丁粉末膠囊，且流體地連接菸嘴部分12的氣流通道13與遠端部分14的氣流通道15。所述氣流通道沿尼古丁粉末吸入器10的長度線性地從近菸嘴端18延伸到遠端19。菸嘴部分12可經由卡銷型連接件與遠端部分14連接。在圖3中，菸嘴部分12與遠端部分14不對稱。在圖4中，菸嘴部分12與遠端部分14對稱。

圖5及圖6是另一說明性尼古丁粉末吸入器10。圖6是沿線6-6截取的圖5的視圖。此實施例分別包括三個氣流通道15及第一、第二及第三粉末容器30、32及33。尼古丁粉末膠囊可容納於所述粉末容器30、32及33中的至少一個中。在一些實施例中，第二活性劑可容納於所述粉末容器30、32及33中的至少一個中。三個流動通道15經由配置成引起氣流旋轉移動的旋流發生器50流體地連接到出口通道40。氣流通道15沿尼古丁粉末吸入器10的長度線性地從近菸嘴端18延伸到遠端19。若需要，可沿氣流通道15布置通風元件70以提供稀釋空氣。

圖7是另一說明性尼古丁粉末吸入器10。此實施例分別包括三個氣流通道15A、15B及15C以及第一、第二及第三粉末容器30、32及33。尼古丁粉末膠囊可容納於所述粉末容器30、32及33中的至少一個中。在一些實施例中，第二活性劑可容納於所述粉末容器30、32及33中的至少一個中。三個流動通道15經由配置成引起氣流旋轉移動的旋流發生器50流體地連接到出口通道40。氣流通道15A、15B沿尼古丁粉末吸入器10的長度線性地從近菸嘴端18延伸到遠端19。在一些實施例中，沿氣流通道15C布置氣流循環元件60。