用於口腔護理材料味道和/或氣味改善的方法與流程

2023-06-01 19:05:26

本發明涉及包含不可取的非極性材料的口腔護理原材料組合物以及用於改善此類組合物的味道和/或氣味的液體萃取方法。

背景技術：
傳統上，已經花費很多努力來改善口腔護理組合物諸如牙粉(牙膏)、漱口液等的味道、顏色、氣味或透明度。因為此類組合物的性質，產品的味道對消費者而言可能經常比實際的或感知的功效更重要。因為很多有效的口腔護理組分具有令人不悅的味道、顏色、氣味或透明度，所以努力改善這些特性在本領域中是常見的。就味道而言，補救不可取的產品味道的一種方式是添加附加的組分諸如風味劑，其將為消費者改善總體味道體驗。然而，此類補救可能是昂貴的並且其可能難以完全掩蔽不可取的味道。通過染料或其它添加劑改善顏色或透明度具有相似的問題。口腔護理原材料諸如氟化亞錫是可商購獲得的，其用於包括口腔護理組合物的多種消費品中。儘管已知這些材料提供期望的牙齒有益效果，但是配製人員想要將這些材料摻入到口腔護理產品諸如牙粉中就必須克服常常與可商購獲得的金屬鹽如氟化亞錫相關聯的負面口感特徵。儘管味道在其它消費品工業，諸如衣物洗滌、洗髮劑或個人清潔中可能不是考慮因素，但是其在口腔護理中是重要的考慮因素。相似地，雖然與用於衣物洗滌、洗髮劑或個人清潔產品中的物質相關聯的任何不可取的氣味可通常通過添加香料來補救，但是必須將口腔護理組合物中的香料含量保持至對消費者接受度而言的最小值，並且在使用時可產生另外的令人不悅的味道。一般還已知通過蒸汽汽提、真空汽提、和/或碳過濾方法純化材料以有益地移除雜質，以增加功效，使不可取的副反應最小化等。然而，已發現，這些純化方法不足以消除與可商購獲得的口腔護理原材料相關聯的令人不悅的味道和/或氣味。溶劑萃取在本領域中是公知的，可用於分離混合物的組分，諸如其中組分具有不同的極性，當在混合後形成液體雙層的兩種不混溶的溶劑內混合時，所述組分可分離。例如，液-液溶劑萃取(LLE)可用於純化或清潔樣品，所述樣品包含與樣品的大部分或期望組分的極性顯著不同的雜質。這可通過將樣品與溶劑混合來實現，所述溶劑與樣品溶於其中的原液不混溶。在化學處理中已利用LLE來減少或消除不可取的副產物或汙染物。例如，授予Hoke等人的PCT專利申請WO2008005550(Procter&Gamble)公開了水洗程序以移除來自薄荷油的極性硫雜質，從而當在包含亞錫離子的牙粉中配製時避免惡臭形成。在授予Noyes等人的美國專利4,352,829(Procter&Gamble)中，示出從咖啡中乙酸乙酯萃取咖啡因是有效的脫咖啡因方法。然而，尋求改善口腔護理原材料諸如口腔護理組合物中所用的那些的總體味道和/或氣味的有效的、高性價比的並且消費者期望的方法仍受到關注。

技術實現要素：
現在令人驚奇地發現利用溶劑諸如乙酸乙酯的溶劑萃取方法可用於顯著減少存在於口腔護理原材料組合物中的非極性材料的出現，並從而改善口腔護理原材料的氣味和/或口感特徵。不受理論的限制，現已據信，先前普遍認為具有由純材料自身造成的不佳味道和/或氣味特徵的口腔護理原材料實際上可具有令人驚奇地更可接受的口感特徵。已令人驚奇地發現，通常存在於可商購獲得的口腔護理原材料組合物中的非極性材料諸如殘留的醇、醇乙氧基化物、醛、醚、酮、烷基胺和酯可能和先前與原材料自身相關聯的大部分不良口感特徵有關。由於這些非極性材料中的一些通常用於風味劑和香料中，因此還令人驚奇之處在於，從基料口腔護理原材料組合物中更有效地萃取出這些材料的新方法將產生此類結果。例如，通常提出，十二烷醇和十二醛是安全的並且可用於包含在風味劑和香料中，然而已令人驚奇地發現，如果以顯著較高水平包含於口腔護理原材料組合物中，則這些材料呈現令人不悅的味道諸如苦味、皂味等。另外，不受理論的限制，使用適當溶劑的溶劑萃取比先前已知的技術更有效地純化此類口腔護理原材料，允許此類材料摻入到口腔護理產品中，而使不利的味道和/或氣味特性最小化。因此本發明涉及一種用於使用溶劑萃取來改善口腔護理原材料的味道的方法，所述方法包括以下步驟：提供需要處理的固體口腔護理原材料組合物，其中所述口腔護理原材料組合物包含口服可接受的原材料和一種或多種不可取的非極性材料；使所述口腔護理原材料組合物與萃取溶劑接觸，以形成包含固相和溶劑相的萃取混合物；以及從萃取混合物中分離固相；其中萃取溶劑選自具有分散力組分(δD)在約15至約17(MPa)0.5範圍內，極性組分(δP)在0至約9(MPa)0.5範圍內，並且氫鍵組分(δH)在0至約11(MPa)0.5範圍內的單獨漢森溶解度參數的溶劑。在一個實施例中，本發明涉及此類方法，其中萃取混合物還包含按所述組合物的重量計約3％至約90％的處於水相中的水。在另一個實施例中，本發明涉及此類方法，其中口腔護理原材料為固體材料並且選自金屬鹽、甜味劑、金屬氧化物、流變改性劑、結構劑、填料、磨料、無機磷酸鹽、鹽染料、以及它們的混合物。在另一個實施例中，本發明涉及此類方法，其中口腔護理原材料選自鋅鹽、鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、鎂鹽、銅鹽、沸石、糖精鈉、氧化鋅、二氧化鈦、纖維素聚合物流變改性劑、聚環氧乙烷、泊洛沙姆、丙烯酸與聚烯基聚醚交聯的共聚物、麥芽糖糊精、黃原膠和具有至少約2000的分子量的聚乙二醇類、碳酸鈣、二氧化矽、焦磷酸鹽、多磷酸鈉、陽離子鹽染料、陰離子鹽染料、以及它們的混合物。在另一個實施例中，本發明涉及此類方法，其中口腔護理原材料為選自檸檬酸鈉、檸檬酸鋅、氟化亞錫、氯化亞錫、乳酸鋅、氯化鈣、碳酸鈣、六偏磷酸鈉、以及它們的混合物的金屬鹽。在另一個實施例中，本發明涉及此類方法，其中口腔護理原材料選自氟化亞錫、糖精鈉、丙烯酸與聚烯基聚醚交聯的共聚物、酸式焦磷酸鈉、檸檬酸鋅、以及它們的混合物。在另一個實施例中，本發明涉及此類方法，其中口腔護理原材料選自氟化亞錫、糖精鈉、丙烯酸與聚烯基聚醚交聯的共聚物、酸式焦磷酸鈉、以及它們的混合物。在另一個實施例中，本發明涉及此類方法，其中從萃取混合物中分離固相的步驟包括使萃取混合物通過過濾器以及收集固體材料。在另一個實施例中，本發明涉及此類方法，其中萃取溶劑具有分散力組分(δD)在約13至約19(MPa)0.5範圍內，極性組分(δP)在約2至約9(MPa)0.5範圍內，並且氫鍵組分(δH)在約2至約11(MPa)0.5範圍內的單獨漢森溶解度參數。在另一個實施例中，本發明涉及此類方法，其中萃取溶劑選自乙酸乙酯、水飽和的乙酸乙酯、丙酸乙酯、丁酸乙酯、戊酸乙酯、己酸乙酯、辛酸乙酯、壬酸乙酯、乙酸甲酯、丙酸甲酯、丁酸甲酯、短鏈酯、超臨界二氧化碳、以及它們的混合物。在另一個實施例中，本發明涉及此類方法，其中萃取溶劑選自食品級乙基酯。在另一個實施例中，本發明涉及此類方法，其中萃取溶劑為乙酸乙酯。在另一個實施例中，本發明涉及此類方法，其中萃取混合物包含按所述混合物的重量計約10％至約90％的水；按所述混合物的重量計約5％至約80％的口腔護理原材料；按所述口腔護理原材料的重量計少於10％的不可取的非極性雜質；以及按所述混合物的重量計約10％至約90％的溶劑。在另一個實施例中，本發明涉及此類方法，其中萃取混合物中萃取溶劑與口腔護理原材料的比率為約1:10至約10:1。在另一個實施例中，本發明涉及此類方法，其中使水相與溶劑相分離的步驟還包括將萃取混合物離心。在另一個實施例中，本發明涉及此類方法，其中所述方法還包括在劇烈混合和環境溫度下將萃取混合物混合約10秒至約一分鐘的時間段，之後使混合物沉降成至少兩相，以及使水相與溶劑相分離。在另一個實施例中，本發明涉及此類方法，其中所述方法還包括從水相中移除任何殘留溶劑的步驟，其中從水相中移除任何殘留溶劑的步驟包括採用工業方法，所述方法選自真空汽提(加熱或不加熱)、分餾、刮膜蒸發器、碳過濾、或它們的組合。在另一個實施例中，本發明涉及此類方法，其中萃取混合物還包含選自鹽、pH調節劑、以及它們的混合物的相分離增強劑。在另一個實施例中，本發明涉及此類方法，其中所述方法包括以下步驟：提供需要處理的固體口腔護理原材料組合物，其中所述口腔護理原材料組合物包含：i)口服可接受的原材料，所述原材料選自氟化亞錫、糖精鈉、丙烯酸與聚烯基聚醚交聯的共聚物、酸式焦磷酸鈉、以及它們的混合物；以及ii)一種或多種不可取的非極性材料；使所述口腔護理原材料組合物與萃取溶劑接觸，以形成包含固相和溶劑相的萃取混合物；以及從萃取混合物中分離固相；其中所述萃取溶劑選自食品級乙基酯。在另一個實施例中，本發明涉及一種通過本文方法製備的處理過的口腔護理原材料組合物，所述組合物包含口腔護理原材料和按所述組合物的重量計少於約1％的不可取的非極性材料。在另一個實施例中，本發明涉及這樣一種處理過的口腔護理原材料組合物，其中所述處理過的口腔護理原材料組合物包含按口腔護理原材料的重量計少於約2％的不可取的非極性材料。在另一個實施例中，本發明涉及一種具有改善的消費者接受度的口腔護理組合物，其中口腔護理組合物包含通過本文方法處理的口腔護理原材料組合物。在另一個實施例中，本發明涉及使用溶劑萃取來改善口腔護理原材料組合物的味道，其中使用乙酸乙酯作為萃取溶劑。具體實施方式本發明涉及一種用於使用溶劑萃取來改善口腔護理原材料的味道的方法，所述方法包括以下步驟：a)提供需要處理的固體口腔護理原材料組合物，其中所述口腔護理原材料組合物包含口服可接受的原材料和一種或多種不可取的非極性材料；b)使所述口腔護理原材料組合物與萃取溶劑接觸，以形成包含固相和溶劑相的萃取混合物；以及c)從萃取混合物中分離固相；其中萃取溶劑選自具有分散力組分(δD)在約15至約17(MPa)0.5範圍內，極性組分(δP)在0至約9(MPa)0.5範圍內，並且氫鍵組分(δH)在0至約11(MPa)0.5範圍內的單獨漢森溶解度參數的溶劑。這些成分將在下文中更詳細地討論。用於改善口腔護理原材料的味道的方法如本文所用，溶劑萃取，也稱為分配，是指基於化合物例如在兩種不同的不混溶液體(諸如水和溶劑)中的相對溶解度來使它們分離的標準方法。它是將物質從一種固相或液相萃取到另一種液相中。在從固體萃取材料時，不可取的非極性材料被從未處理的口腔護理原材料移動到溶劑相中。任選地，萃取還利用水相，諸如其中以漿液形式提供固體口腔護理原材料的相。在一個此類實施例中，「液-液」萃取短語是指將兩種不同的不混溶液體混合作為萃取程序的一部分。如本文所用，不混溶的是指當混合在一起時，兩種液體形成至少兩個層的能力。所述層可在將兩種液體混合併使得其靜止保留可變的時間段後形成，或者在一些情況下，可將兩種液體的混合物離心和/或冷卻至低於室溫以便輔助分離。通常，在液-液萃取中，相中的一種將是含水的，並且另一種為非極性親脂性有機溶劑諸如醚、MTBE、二氯甲烷、氯仿、或乙酸乙酯。儘管重要的特例是大部分滷化溶劑，但是大部分有機溶劑浮於水相的頂部上。在一個實施例中，萃取包含一系列步驟，提供新鮮的口腔護理原材料起始材料，通過傳統方法製備口腔護理原材料，將反應淬火，任選的中間處理和/或清潔以及提供需要處理的口腔護理原材料組合物，使口腔護理原材料組合物與萃取溶劑並且任選地水接觸以形成包含固相和溶劑相、任選地水相的萃取混合物，用任選的離心和萃取步驟的任選重複來分離液相，通過諸如真空汽提、加熱、刮膜蒸發或它們的組合的方法使殘留的揮發性溶劑與水相或固相分離，收集改善的口腔護理原材料，在有機相上進行分餾以回收萃取溶劑用於未來使用，收集不可取的非極性材料並且分成有用的和不可用的非極性材料(雜質)，包括回收起始口腔護理原材料的步驟。在一個實施例中，萃取方法將使用萃取步驟，其中將不可取的非極性材料從水相轉移到溶劑相，接著任選地隨後進行擦洗階段，其中從溶劑相中移除不可取的非極性材料，接著任選地隨後進行汽提階段，其中從溶劑相中移除任何口腔護理原材料或其它材料。然後可處理溶劑相以使得其易於再次使用。在一個實施例中，所述方法包括從萃取混合物並且任選地從水相中收集口腔護理原材料的步驟。在另一個實施例中，在從萃取混合物和/或水相中收集口腔護理原材料的步驟之後，使口腔護理原材料經受以下中的一個或多個：a)連續重複工藝步驟至少一次，任選地連續重複所述工藝步驟至少3次，任選地重複所述工藝步驟至少4次；b)另外的過濾步驟，任選地使用碳過濾；和/或c)將口腔護理原材料摻入到口腔護理組合物中。提供需要處理的口腔護理原材料組合物口腔護理原材料如本文所用，「口腔護理原材料」是指適用於(考慮安全性)口腔護理組合物中的任何固體原材料。口腔護理原材料組合物包含口腔護理原材料和常常存在於可商購獲得的材料中的不可取的非極性材料。可用於本文方法的口腔護理原材料包括金屬鹽、甜味劑、金屬氧化物、流變改性劑、結構劑、填料、磨料、無機磷酸鹽、鹽染料、以及它們的混合物。可用於本文的金屬鹽包括亞錫鹽、鋅鹽(例如，檸檬酸鋅和乳酸鋅)、鈉鹽(例如，檸檬酸鈉和氟化鈉)、鉀鹽(例如硝酸鉀)、鈣鹽、鎂鹽、銅鹽、沸石、以及它們的混合物。金屬鹽功能廣泛，從抗微生物劑到靈敏度劑和/或緩衝液。在另一個實施例中，鋅鹽選自氟化鋅、氯化鋅、碘化鋅、氯氟化鋅、乙酸鋅、六氟鋯酸鋅、硫酸鋅、乳酸鋅、酒石酸鋅、葡糖酸鋅、檸檬酸鋅、蘋果酸鋅、甘氨酸鋅、焦磷酸鋅、偏磷酸鋅、草酸鋅、磷酸鋅、碳酸鋅、氧化鋅、以及它們的組合。在另一個實施例中，鉀鹽選自硝酸鉀、檸檬酸鉀、草酸鉀、碳酸氫鉀、乙酸鉀、氯化鉀、以及它們的組合。在另一個實施例中，銅鹽選自氟化銅、氯化銅、碘化銅、氯氟化銅、乙酸銅、六氟合鋯酸銅、硫酸銅、乳酸銅、酒石酸銅、葡糖酸銅、檸檬酸銅、蘋果酸銅、甘氨酸銅、焦磷酸銅、偏磷酸銅、草酸銅、磷酸銅、碳酸銅、以及它們的組合。在另一個實施例中，亞錫鹽選自氟化亞錫、氯化亞錫、碘化亞錫、氯氟化亞錫、乙酸亞錫、六氟合鋯酸亞錫、硫酸亞錫、乳酸亞錫、酒石酸亞錫、葡萄糖酸亞錫、檸檬酸亞錫、蘋果酸亞錫、甘氨酸亞錫、焦磷酸亞錫、偏磷酸亞錫、草酸亞錫、磷酸亞錫、碳酸亞錫、葡萄糖酸亞錫、以及它們的組合。可用於本文的甜味劑包括糖精鈉。可用於本文的金屬氧化物包括氧化鋅和二氧化鈦。可用於本文的流變改性劑包括纖維素聚合物(例如，羥甲基纖維素、羥乙基纖維素)、聚環氧乙烷、泊洛沙姆，丙烯酸與聚烯基聚醚交聯的CARBOPOL型共聚物、麥芽糖糊精、黃原膠、具有2000或更高的分子量的聚乙二醇類、以及它們的混合物。填料/磨料——碳酸鈣、二氧化矽、沸石可用於本文的無機磷酸鹽包括焦磷酸鹽、多磷酸鈉(例如，六偏磷酸鈉)、以及它們的混合物。可用於本文的鹽染料包括固體陽離子、陰離子或它們的混合物。例如，FD&CNo.1。口腔護理原材料可通過本文的方法單個地或以口腔護理原材料的混合物的形式進行處理。在一個實施例中，口腔護理原材料選自鋅鹽、鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、鎂鹽、銅鹽、沸石、糖精鈉、氧化鋅、二氧化鈦、纖維素聚合物流變改性劑、聚環氧乙烷、泊洛沙姆、丙烯酸與聚烯基聚醚交聯的共聚物、麥芽糖糊精、黃原膠和具有至少約2000的分子量的聚乙二醇類、碳酸鈣、二氧化矽、焦磷酸鹽、多磷酸鈉、陽離子鹽染料、陰離子鹽染料、以及它們的混合物。在另一個實施例中，口腔護理原材料為金屬鹽，所述金屬鹽選自檸檬酸鈉、檸檬酸鋅、氟化亞錫、氯化亞錫、乳酸鋅、氯化鈣、碳酸鈣、六偏磷酸鈉、以及它們的混合物。在另一個實施例中，口腔護理原材料選自氟化亞錫、糖精鈉、丙烯酸與聚烯基聚醚交聯的共聚物、酸式焦磷酸鈉、檸檬酸鋅、以及它們的混合物。在另一個實施例中，口腔護理原材料選自氟化亞錫、糖精鈉、丙烯酸與聚烯基聚醚交聯的共聚物、酸式焦磷酸鈉、以及它們的混合物。不可取的非極性材料如本文所用，「不可取的非極性材料」一般是指存在於需要處理的口腔護理原材料組合物中的任何非極性材料。在一個實施例中，不可取的非極性材料選自殘留的醇、醇乙氧基化物、醛、醚、酮、烷基胺、醯胺和酯。在一個實施例中，不可取的非極性材料可為異味組分，所述異味組分選自雜質、未反應的原料、副產物和/或汙染物。此類不可取的非極性材料可能被消費者描述成肥皂味、苦味、金屬味、土味或灰塵味、以及澀味。肥皂味通常通過十二醛或十二醇的存在來表徵。苦味可能在烷基胺或醇的存在下發生。萃取混合物在本文方法的一個步驟中，使口腔護理原材料組合物與萃取溶劑並且任選地水接觸，以形成包含固相、溶劑相以及任選地水相的萃取混合物。在一個實施例中，諸如在實驗室規模批量方法中，然後將萃取混合物劇烈混合約10秒至一分鐘或更多的時間段。混合後，使萃取混合物靜置約15分鐘至約2小時的時間。如果依序實施多次萃取，則分離時間可縮短至約10至約20分鐘的時間。在另一個實施例中，諸如在工業規模下，可使用工業離心提取器如由RousseletRobatel製造的BXP190，利用固相與溶劑相或兩種流體之間的密度差異，經由離心將它們分離。所述裝置可以逆流設置運行或作為單級萃取。使用工業離心提取器依序連續萃取可非常快速地進行，甚至在大約數秒內，獲得期望的處理過的口腔護理原材料。然後萃取混合物包含萃取溶劑、口腔護理原材料和不可取的非極性材料。在一個實施例中，萃取混合物包含按所述混合物的重量計約10％至約90％的水；按所述混合物的重量計約5％至約60％的口腔護理原材料；按所述混合物的重量計少於5％的不可取的非極性材料；以及按所述混合物的重量計約10％至約90％的溶劑。在一個實施例中，萃取混合物中萃取溶劑與口腔護理原材料的比率為約1:10至約10:1，或者約1:2至約2:1。包含於萃取混合物中的水可由以水溶液形式得自商業供應商的口腔護理原材料組合物自身提供，和/或可為萃取過程期間加入的水。在一些情況下，可在使口腔護理原材料組合物與萃取溶劑接觸之前，減少口腔護理原材料水溶液中水的含量，以降低本文方法所需的溶劑的含量。在一個實施例中，萃取混合物還包含選自鹽、pH調節劑、以及它們的混合物的相分離增強劑。在一個實施例中，在萃取混合物形成並且包含水相和溶劑相後，然後使水相與溶劑相分離。在另一個實施例中，在兩相分離之後，從溶劑相中回收萃取溶劑，並且再次用於後續的液-液萃取工藝中。在一個實施例中，在將水相與溶劑分離的步驟期間，調節溫度以改善萃取效率。如本文所用，「萃取效率」是指所述方法從需要處理的口腔護理原材料組合物中移除不可取的雜質的能力。在一個實施例中，在所述過程期間，調節過程中發生的壓力以改善萃取效率。在一個實施例中，將本文工藝步驟連續重複，直至移除期望量的不可取的非極性雜質。在一個實施例中，收集處理過的口腔護理原材料組合物並且將工藝步驟連續重複至少兩次，或至少3次，又或至少4次，每次進一步減少不可取的水溶性雜質的含量。在另一個實施例中，在移除先前萃取的萃取溶劑之後，依序實施多次萃取。如本文所用，術語「提取」和「萃取」是指從口腔護理原材料組合物的期望組分中移除不可取的組分的方法。不可取的組分可與微生物去除和/或其它雜質或汙染物去除相關聯，主要經由在萃取溶劑中的優先溶解度。如本文所用，術語「移除」、「減少」、「降低」以及它們的衍生詞是指部分減少不可取材料的數量或濃度，並且可在相對意義上認為，尤其是在對相同原料連續採用多次本文工藝步驟重複時。萃取溶劑如本文所用，「萃取溶劑」是指可用於溶解包含於口腔護理原材料組合物中的不可取的非極性材料的任何液體或超臨界流體。將與水相形成液體雙層的具有可接受的安全性特徵的有機溶劑可單獨或與其它溶劑組合使用，以獲得類似的結果，所述其它溶劑諸如乙酸乙酯、乙醇、丙二醇、PEG、其它醚或酯、或其它溶劑等。有用的超臨界流體的一個示例為二氧化碳。溶劑與口腔護理原材料的比率範圍、口腔護理原材料濃度的範圍、混合和/或萃取條件等是可針對該通用方法的具體應用進行優化的變量。不受理論的限制，當通過深入的化學表徵獲得存在於需要處理的口腔護理原材料組合物中的不可取的非極性材料的完整化學組成數據並且對其透徹理解時，可開始研究以確定雜質是否是惡臭和異味的主要原因，或口腔護理原材料自身是否產生大部分的惡臭和異味。可用於本文的萃取溶劑包括具有分散力組分(δD)在約15至約17(MPa)0.5範圍內，極性組分(δP)在0至約9(MPa)0.5範圍內，並且氫鍵組分(dH)在0至約11(MPa)0.5範圍內的單獨漢森溶解度參數的那些。在一個實施例中，所述溶劑具有分散力組分(δD)在約13至約19(MPa)0.5範圍內，極性組分(δP)在約2至約9(MPa)0.5範圍內，並且氫鍵組分(dH)在約2至約11(MPa)0.5範圍內的單獨漢森溶解度參數。在一個實施例中，極性組分在約4至約6的範圍內，在另一個實施例中，氫鍵組分在約6至約9的範圍內。在一個實施例中，用於本文的萃取溶劑具有大於0.5的logP值。用於本文的萃取溶劑包括乙酸乙酯、水飽和的乙酸乙酯、丙酸乙酯、丁酸乙酯、戊酸乙酯、己酸乙酯、辛酸乙酯、壬酸乙酯、乙酸甲酯、丙酸甲酯、丁酸甲酯、短鏈酯、以及它們的混合物。在一個實施例中，萃取溶劑選自食品級乙基酯。用於本文的其它萃取溶劑包括酮諸如甲基乙基酮，醚諸如二正丙基醚，內酯，縮醛，以及它們的混合物。用於本文的其它萃取溶劑包括選自己烷、環己烷、庚烷、氯仿、甲苯、二氯甲烷、甲基九氟醚、乙基九氟醚、四氯化碳、以及它們混合物的那些。HFE7100、HFE7200和HFE7500是購自TCIAMERICA(9211N.HarborgateStreet，Portland，OR97203，U.S.A)的可商購獲得的氫氟醚的商品名。也可使用萃取溶劑的混合物。在一個實施例中，萃取混合物基本上不含(即不包含合理可測量量的)1-辛醇和苯氧基乙醇。可用於本文的萃取溶劑還包括超臨界流體諸如二氧化碳。如本文所用，「超臨界二氧化碳」是大於Tr＝1和Pr＝1的溫度和壓力下的二氧化碳。Tr為T/Tc，其中T為超臨界二氧化碳的當前溫度，而Tc為臨界溫度。Pr為P/Pc，其中P為超臨界二氧化碳的當前壓力，而Pc為臨界壓力。二氧化碳(CO2)的臨界溫度Tc為31.1攝氏度(deg.C.)或304.1華氏度(K)，並且Pc為73個大氣壓(atm)或約1073磅每平方英寸(PSI)。從更一般的意義上來講，超臨界二氧化碳是指同樣在或高於其臨界溫度和壓力下為流體態的二氧化碳。二氧化碳在標準溫度和壓力(STP)下通常表現為空氣中的氣體，或當冷凍時表現為固體，稱為乾冰。如果溫度和壓力均從標準溫度和壓力升高至或超過二氧化碳的臨界點，則它可具有介於氣體和液體之間的性能。更具體地，在高於其臨界溫度(31.1deg.C.)和臨界壓力(73atm)下，其表現為超臨界流體，像氣體一樣膨脹填充其容器，但是具有類似液體密度的密度。相圖的超臨界流體區域界定為溫度高於臨界溫度(31.1deg.C.)的溫度至壓力高於臨界壓力(73.8巴或1070PSI)的壓力。當使用超臨界流體作為萃取溶劑時，可選擇「批量型」體系或選擇「連續型」體系。批量體系可並行或串聯使用，以循環方式操作(在規定的停留時間內)，順序裝載、處理並且卸載，並且獲得足夠的整體去除效率。「連續型」體系一般是指按順序操作的多個批量容器，具有超臨界二氧化碳氣流，並且順序裝載、處理和卸載物料和固體產物可以被設想成從物料到產物的相對於超臨界二氧化碳流體的固體運動的逆流。定向的裝載、處理、和卸載與超臨界二氧化碳的流相反。這種「連續的」逆流操作一般稱為連續逆流序批式操作。因此，當存在串聯或並行形式的一個或兩個批處理階段時，傾向使用術語「批量」，並且當存在三個或更多個階段時，如果它們以相對於超臨界二氧化碳並行的流體形式操作時，也使用術語「批量」。然而，當它們以相對於超臨界二氧化碳逆流的待萃取材料流形式操作時，我們將它們稱為模擬材料物料和所期望產物相對於超臨界二氧化碳流動方向逆流的逆流「序批」。應當理解，「連續」也可定義其中物料和溶劑通過固定體系連續進料，並且連續移出產品的方法。當選擇超臨界流體作為萃取溶劑時，可通過釋放置於超臨界流體上的溫度和壓力，使流體恢復至氣態，進行水相與溶劑相的分離。萃取溶劑的選擇在一個實施例中，所述方法還包括選擇適於與需要處理的口腔護理原材料一起使用的萃取溶劑的步驟。此類步驟包括結合需要處理的口腔護理原材料考慮評估萃取溶劑。溶劑的評估包括將本發明的溶劑與需要處理的口腔護理原材料組合物混合以確定溶劑是否與口腔護理原材料水混合物形成2相體系。可調節pH、溫度或離子強度，以遞送良好的兩相分離，並且還優化萃取效率。當與水/口腔護理原材料混合物混合時，萃取溶劑應不造成顯著沉澱。由於用合適的萃取溶劑將實現成功的兩相分離，因此預期溶劑極性優先將非極性雜質萃取到萃取溶劑層中，並且遠離含水口腔護理原材料相。在一個實施例中，溶劑將為食品級的並且可易於與水相/口腔護理原材料相分離。選擇可易於從所萃取雜質中回收的溶劑也是可取的，即通過分餾，使得它可再用於後續的萃取。選擇用於本發明溶解方法的溶劑是基於溶解度參數和粘結性能的，所述溶解度參數和粘結性能由CharlesHansen在其自己編寫的「HansenSolubilityParameters:AUser’sHandbook」，CRC出版社(2007)和由AllanF.M.Barton(1999)編輯的「TheCRCHandbookandSolubilityParametersandCohesionParameters」中論述。每種物質以三維空間中的三個點限定，並且這三個點被稱為漢森溶解度參數(HSP)，其可如下定義。溶解度參數是理論計算出的數值常數，它是預測溶劑物質溶解特定溶質的能力的有用工具。當溶劑的溶解度參數在溶質即待溶解物質的溶解度參數範圍內，則可能發生所述溶質的溶解。存在三個漢森經驗和理論導出的溶解度參數：分散力組分(δD)、極性或偶極交互作用組分(δP)和氫鍵組分(δH)。三個參數(即分散力、極性和氫鍵)中的每一個代表了溶解力或溶劑能力的不同特性。三個參數組合在一起是溶劑整體強度和選擇性的量度。總漢森溶解度參數為前述三個參數平方之和的平方根，其提供了更加全面的溶劑溶解力描述。各個和總體溶解度參數單位以MPa0.5或(J/cc)0.5給出。這三個參數可作為三維空間(還稱為漢森空間)中點的坐標處理。兩分子在該三維空間中越接近，它們越容易相互溶解。為了確定兩個分子(通常為溶劑和聚合物)的參數是否在範圍內，給出被溶解物質的稱為相互作用半徑(R0)的值。該值決定漢森空間中球的半徑，並且其中心是三個漢森參數。為計算漢森空間中漢森參數之間的距離(Ra)，使用下列公式。(Ra)2＝4(δd2-δd1)2+(δp2-δp1)2+(δh2-δh1)2漢森溶解度參數可由「MolecularModelingPro」軟體5.1.9版(ChemSW，FairfieldCA，www.chemsw.com)或得自DynacompSoftware的HansenSolubility計算出來。可用於本文的溶劑的溶解度參數示於下表1中。表1*甲基九氟丁基醚和乙基九氟丁基醚可從TCIAMERICA(9211N.HarborgateStreet，Portland，OR97203，U.S.A)商購獲得。固相如本文所用，「固相」是指包含口腔護理原材料的在萃取過程期間保持為固體的萃取混合物的一部分。在一個實施例中，將不可取的非極性雜質從固相直接萃取到萃取溶劑中。在另一個實施例中，將水加入到由口腔護理原材料組成的固相中以形成漿液，之後用萃取溶劑萃取，以移除不可取的非極性雜質。水相如本文所用，「水相」是指包含水、口腔護理原材料和其它水溶性材料的萃取混合物的一部分。在一個實施例中，本發明的方法還可包括向上或向下調節水相的離子強度或pH的步驟以改善萃取效率。在另一個實施例中，可將固體原材料溶解於水相中，之後用萃取溶劑萃取不可取的非極性雜質。在另一個實施例中，在固體原材料不可溶於水的情況下，可將水加入到固體原材料中，以形成含水漿液，之後用萃取溶劑移除不可取的非極性雜質。溶劑相如本文所用，「溶劑相」是指包含萃取溶劑、不可取的非極性材料和其它水不溶性材料的萃取混合物的一部分。一般來講，溶劑相和水相將是不混溶的。在一個實施例中，在水相和溶劑相分離後，水相仍包含少量的萃取溶劑，並且萃取溶劑可通過後續的萃取步驟、蒸發(如用旋轉蒸發器或露天，任選採用氮氣流)或它們的組合，進一步從水相中移除。水相與溶劑相分離如上文更詳細描述的，可使用傳統液-液萃取工藝，來進行水相與溶劑相的分離。此類分離可基於相分離大致完全，尤其是計算多次萃取情況下。在實驗室工作檯或試驗工場規模下，這可能是指使用分液漏鬥，而在工業規模下，這可能是指使用在連續方法或用於批量分離配備的非常大槽罐中用於離心和分離的標準設備。在一個實施例中，使水相與溶劑相分離的步驟還包括使所述萃取混合物離心。在一個實施例中，在劇烈混合和環境溫度下將萃取混合物混合約10秒至約一分鐘，之後使所述混合物沉降成兩相，並且使水相與溶劑相分離。在一個實施例中，使水相與溶劑相分離的步驟包括降低施加於超臨界流體如二氧化碳的熱和壓力，使超臨界流體恢復至氣態，並且使氣體從萃取混合物中逸出。所述方法可還包括從水相中移除任何殘留溶劑的步驟。在一個實施例中，從水相中移除任何殘留溶劑的步驟包括採用工業方法，所述方法選自真空汽提(加熱或不加熱)、分餾、刮膜蒸發、碳過濾、或它們的組合。回收處理過的口腔護理原材料根據本發明的方法還可包括通過蒸發或其它傳統方法，從水相中回收處理過的口腔護理原材料組合物的步驟。在一個實施例中，處理過的口腔護理原材料組合物包含約10％至約50％、或者約20％至約30％的處理過的口腔護理原材料，約60至約90％、或者約70％至約80％的水，以及約1％或更少、或者0.7％或更少、或者0.5％或更少、或者0.1％或更少、或者0.05％或更少、或者0.01％或更少的不可取的非極性材料，全部按處理過的組合物的重量計。在一個實施例中，處理過的口腔護理原材料組合物包含約99％至約100％的處理過的口腔護理原材料，以及約1％或更少、或者0.7％或更少、或者0.5％或更少、或者0.1％或更少、或者0.05％或更少、或者0.01％或更少的不可取的非極性材料，全部按處理過的組合物的重量計。在一個實施例中，處理過的口腔護理原材料組合物包含按處理過的組合物的重量計0.7％或更少，或者0.5％或更少，或者0.1％或更少，或者0.05％或更少，或者0.01％或更少的不可取的非極性材料。在一個實施例中，處理過的口腔護理原材料組合物包含約10％至約50％、或者約20％至約30％的處理過的口腔護理原材料，約60至約90％、或者約70％至約80％的水，以及1％或更少的總的醇類，全部按處理過的組合物的重量計。循環利用溶劑在一個實施例中，所述方法還包括從溶劑相中分離出萃取溶劑並且任選再次利用萃取溶劑以用於其它液-液萃取工藝的步驟。在一個實施例中，循環利用溶劑的步驟包括使用分餾塔(或蒸餾塔)。已示出，分餾塔能夠分離這些類型的流，並且移出它們以用於不同的用途。分餾塔的設計將需要考慮各種餾分的潛在市場，體系的產量要求和總體成本。可考慮這些因素，選擇蒸餾塔中所用的板的尺寸和數目。分餾塔(fractionatingcolumn或fractionationcolumn)可用於蒸餾液體混合物，以便基於它們揮發性的差異將所述混合物分離成其組分部分或餾分。分餾塔的尺寸可變化，並且用於小規模實驗室蒸餾以及用於大規模工業蒸餾。分餾塔通過使混合蒸汽冷卻、冷凝並且根據拉烏爾定律再次蒸發，來幫助分離混合物。採用每個冷凝-蒸發循環，使蒸汽富含於某種組分中。在典型的分餾中，在蒸餾燒瓶中加熱液體混合物，並且所得蒸汽在分餾塔中上升。蒸汽在塔內的玻璃刺(被稱為塔盤或塔板)上冷凝，並且返回至蒸餾燒瓶，使上升的蒸餾蒸汽回流。最熱的塔盤位於塔底，而最冷的塔盤位於頂部。在穩態條件下，每個塔盤上的蒸汽和液體達到平衡。只有最易揮發的蒸汽自始至終一直到頂部保持氣體形式，其在頂部可接著通過冷凝器行進，所述冷凝器使蒸汽冷卻直至它冷凝成液體餾出液。可通過添加更多塔盤(至熱量、流量等的實際限制)來增強分離。分餾是化學工程的單元操作之一。分餾塔廣泛用於其中必須蒸餾大量液體的化工工藝工業中。許多餾分可通過該方法回收並且用於工業製程中，限制通常僅為產品要求和經濟性。工業蒸餾通常在稱為「蒸餾塔」或「蒸餾柱」的大型立式圓柱形塔中進行，其中直徑在約65釐米至6米的範圍內，並且高度在約6米至60米或更高的範圍內。工業蒸餾塔通常在連續穩態下運轉。除非被進料、加熱、環境溫度或冷凝的變化擾亂，加入的進料量通常等於移出的產品量。回收利用溶劑相的其它方法包括使用旋風分離器。有可能利用溶劑相中材料的密度差來驅使它們分離。該方法具有通常安裝和操作更經濟的優點，但是可能相對於蒸餾方法，降低可達到的分離度。摻入到口腔護理組合物中本發明的方法還可包括將處理過的口腔護理原材料組合物摻入到口腔護理組合物中的步驟。口腔護理組合物在一個實施例中，由根據本發明所述的方法獲得的處理過的口腔護理原材料組合物可被摻入到口腔護理組合物中，相對於未被本文所述方法處理過的口腔護理原材料，所述組合物具有改善的味道。如本文所用，「口腔護理組合物」是指在普通使用過程中不是被故意吞咽以用於特定治療劑的內吸性給藥目的，而是在口腔中保留充分的時間，以基本上接觸所有的牙齒表面和/或口腔組織以用於口腔活性目的的產品。所述口腔護理組合物可為多種形式，包括牙膏、牙粉、牙膠、齦下膠、漱口液、摩絲、泡沫、口噴劑、錠劑、咀嚼片、口香糖或假牙產品。該口腔護理組合物還可混入帶或膜上，以直接施用或粘附到口腔表面。實例實例I改善的酸式焦磷酸鈉使用以下工藝步驟，從Prayon,Incorporated(Augusta,GA,USA)供應的酸式焦磷酸鈉固體原材料中萃取不可取的非極性材料：1.稱量～5.0克的固體原材料並且轉移到乾淨的50mLFalcon聚丙烯離心管中。2.使用帶刻度的量筒加入50mL乙酸乙酯(EtOAc，由SigmaAldrich,St.Louis,MO,USA供應)。3.蓋上離心管並且通過輕柔振搖5分鐘進行手動混合。4.使用VWRSignatureMiniDigital渦旋混合器(HenryTroemner,Thorofare,NJ,USA)將封蓋的離心管以2500rpm渦旋5分鐘。5.用3-5分鐘使固體材料沉降到管子的底部。6.潷析液體並單獨收集。7.量取50mL新鮮的EtOAc等分試樣並且將其加入固體材料中。再沿循步驟2-6兩次，進行總計三次EtOAc萃取。8.在第三次萃取後將液體EtOAC潷析掉之後，將離心管蓋子打開水平放置在通風櫃中，並且使殘留的乙酸乙酯蒸發。為了確定此程序移除不可取的非極性雜質的效果，將萃取前和萃取後的酸式焦磷酸鈉原材料製備成水溶液(約4:1的水:原材料比)並且通過浸沒式固相微萃取(SPME)GC-FID(使用配備有火焰離子化檢測器(FID)的AgilentModel7890氣相色譜儀(GC),AgilentTechnologies,Wilmington,DE,USA)對其進行分析。商業供應的材料中不可取的材料的減少百分比在下表2中示出。表2：用EtOAc進行LLE處理前後酸式焦磷酸鈉原材料的GC-FID分析。相對於未處理的(對照)原材料針對牙粉刷牙體驗的感官影響評估處理過的原材料。根據以下表3中所示的配方製備兩批牙粉。一個牙粉批次使用處理過的酸式焦磷酸鈉和處理過的椰油醯氨基丙基甜菜鹼(EvonikGoldschmidtCorporation,Hopewell,VA,USA)製備，而另一個牙粉批次由對照或未處理的原材料製備。在此實例中牙粉製劑中的其它原材料未處理過。此實例中利用的所有原材料的供應商和等級典型地並通常用於生產口腔護理牙粉製劑。表3：用於處理過和未處理的牙粉原材料的感官評估的牙粉配方。用處理過和未處理的原材料製備牙粉測試產品並且接著使其經受感官專家的對比性味道測試。專門小組成員被告知在刷牙前30分鐘內不要吃喝。他們還被告知距其最後一次刷牙留出至少2小時，以便在多次刷牙之間為專門小組成員提供足夠的時間來清潔。專門小組成員具體地被告知：1)將測試產品分配到他們的牙刷上，像他們平時一樣。2)在刷牙之前，將豌豆大小的量的牙粉置於他們的舌頭上，並且圍繞他們的口腔漱動～15秒。3)像他們平時一樣刷牙。4)吐出，用水漱口，然後填寫要求數字評級的調差問卷：(A)苦味，(B)冰涼&清新的餘味，(C)不期望的餘味，以及(D)尺度為0至60的總體喜愛度。向專門小組成員提供在僅有數字標籤的白色管子中的測試牙粉產品，以便不顯示出關於每個管子的內容物的詳細信息。數字標籤以及每個管子的內容物的細節在下方提供：264＝用未處理的酸式焦磷酸鈉和未處理的椰油醯氨基丙基甜菜鹼(對照)製備的牙粉。所有其它原材料也均為未處理的。578＝用處理過的酸式焦磷酸鈉和處理過的椰油醯氨基丙基甜菜鹼製備的牙粉。所有其它原材料均為未處理的。表4匯總了專門小組成員在其用這些牙粉測試產品的刷牙體驗期間的關鍵特性的評級。如表所示，用處理過的原材料製備的牙粉明顯地減少苦味和不期望的餘味，而且還改善冰涼清新的餘味，以及牙粉的總體喜愛度。表4：用未處理的(對照)和處理的原材料製備的牙粉的專門小組成員評級。特性(n＝4)264對照(未處理的)578處理過的苦味44.0028.00冰涼&清新的餘味31.2540.50不期望的餘味29.5015.00總體喜愛度33.2539.00實例II改善的氟化鈉使用實例I所示的工藝步驟，替代地氟化鈉作為固體原材料，從Sigma-Aldrich,Company(St.Louis,MO,USA)供應的氟化鈉固體原材料中萃取不可取的非極性材料。此來源和等級的氟化鈉的質量相對低於GMP來源的具有供應商所稱的99％的該材料純度的氟化鈉。這種較低等級的材料可用於此實例中，以展示可用此程序處理質量相對較低的材料以顯著減少揮發性雜質。如實例I中，為確定此程序移除不可取的非極性雜質的效果，通過浸沒式SPMEGC-FID對萃取前和萃取後的氟化鈉原材料進行分析。商業供應的材料中不可取的材料的減少百分比在下表5中示出。表5：用EtOAc進行LLE處理前後氟化鈉原材料的GC-FID分析。實例III改善的Zeodent119二氧化矽使用實例I所示的工藝步驟，替代地zeodent119二氧化矽作為固體原材料，從JMHuberCorp(Etowah,TN,USA)供應的zeodent119二氧化矽固體原材料中萃取不可取的非極性材料。如實例I中，為確定此程序移除不可取的非極性雜質的效果，通過浸沒式SPMEGC-FID對萃取前和萃取後的zeodent119二氧化矽原材料進行分析。商業供應的材料中不可取的材料的減少百分比在下表6中示出。表6：用EtOAc進行LLE處理前後zeodent119二氧化矽原材料的GC-FID分析。實例IV改善的乳酸鋅使用實例I所示的工藝步驟，替代地乳酸鋅作為固體原材料，從PuracAmericaCompany,Inc.(Blair,NE,USA)供應的乳酸鋅固體原材料中萃取不可取的非極性材料。為了確定此程序移除不可取的非極性雜質的效果，在這種情況下，通過固體材料的乾燥等分試樣上方的頂部空間取樣，之後是SPMEGC-FID對萃取前和萃取後的乳酸鋅原材料進行分析。商業供應的材料中不可取的材料的減少百分比在下表7中示出。表7：用EtOAc進行LLE處理前後乳酸鋅原材料的GC-FID分析。實例V改善的丙烯酸聚合物(卡波姆956)使用實例I所示的工藝步驟，替代地丙烯酸聚合物作為固體原材料，從TheLubrizolCorporation(Louisville,KY,USA)供應的丙烯酸聚合物固體原材料中萃取不可取的非極性材料。為了確定此程序移除不可取的非極性雜質的效果，在這種情況下，通過固體材料的乾燥等分試樣上方的頂部空間取樣，通過SPMEGC-FID對萃取前和萃取後的丙烯酸聚合物原材料進行分析。商業供應的材料中不可取的材料的減少百分比在下表8中示出。表8：用EtOAc進行LLE處理前後丙烯酸聚合物原材料的GC-FID分析。實例VI改善的Zeodent109二氧化矽使用實例I所示的工藝步驟，替代地zeodent109二氧化矽作為固體原材料，從JMHuberCorp(Etowah,TN,USA)供應的zeodent109二氧化矽固體原材料中萃取不可取的非極性材料。如實例I中，為確定此程序移除不可取的非極性雜質的效果，通過浸沒式SPMEGC-FID對萃取前和萃取後的zeodent109二氧化矽原材料進行分析。商業供應的材料中不可取的材料的減少百分比在下表9中示出。表9：用EtOAc進行LLE處理前後zeodent109二氧化矽原材料的GC-FID分析。實例VII改善的檸檬酸鋅從JostChemicalCompany(St.Louis,MO,USA)供應的檸檬酸鋅固體原材料中萃取不可取的非極性材料，在這種情況下例外的是，在萃取程序期間形成具有去離子水的含水漿液，如以下工藝步驟中所述：1.稱量～2.0克的固體原材料並且轉移到乾淨的50mLFalcon聚丙烯離心管中。2.使用帶刻度的量筒加入8mL去離子水，並且手動充分振動混合物。3.使用帶刻度的量筒加入12mL乙酸乙酯(由SigmaAldrich,St.Louis,MO,USA供應)。4.蓋上離心管並且使用渦旋混合器(BaxterDiagnosticsInc.,Deerfield,IL,USA)在高速下渦旋1分鐘。5.將混合物在2500rpm/25℃下離心5分鐘(IECCentraGP8R,InternationalEquipmentCompany；NeedhamHTS.,MA,USA)。6.用玻璃移液管移除上部乙酸乙酯上清液層。7.量取12-mL新鮮的EtOAc等分試樣，並且將其加入包含檸檬酸鋅、水和殘留的乙酸乙酯的剩餘混合物中。再沿循步驟3-6兩次，進行總計三次EtOAc萃取。8.在第三次萃取之後，在離心後將所有液體上清液(乙酸乙酯和水兩者)潷析掉，並且將離心管蓋子打開水平放置在通風櫃中，並且使殘留的乙酸乙酯蒸發。如實例I中，為確定此程序移除不可取的非極性雜質的效果，將萃取前和萃取後的檸檬酸鋅原材料製備成水溶液並且通過浸沒式固相微萃取(SPME)GC-FID對其進行分析。商業供應的材料中不可取的材料的減少百分比在下表10中示出。表10：用EtOAc進行LLE處理前後檸檬酸鋅原材料的GC-FID分析。本文所公開的量綱和值不應被理解為嚴格限於所述確切數值。相反，除非另外指明，每個這樣的量綱旨在表示所述值以及圍繞該值功能上等同的範圍。例如，公開為「20g」的量綱旨在表示「約20g」。除非另外指明，本文中所有百分比、比率和比例均以重量計。除非另外指明，包括數量、百分比、分數和比例的所有量不旨在指示有效數字。應當理解，在本說明書中給出的每一最大數值限度包括每一更低數值限度，如同該更低數值限度在本文中也被明確表示。在本說明書全文中給出的每一最小數值限度將包括每一更高數值限度，如同該更高數值限度在本文中被明確表示。在本說明書全文中給出的每一數值範圍將包括落入此類更寬數值範圍內的每一更窄數值範圍，如同此類更窄數值範圍在本文中被明確表示。除非另外指明，冠詞「一個/一種」和「該/所述」是指「一個或多個」。如本文所用，「包含」是指可加入不影響最終結果的其它步驟和其它成分。該術語涵蓋術語「由…組成」和「基本上由…組成」。本發明的組合物和方法/工藝可包括、由和基本上由本文所述的基本成分和限制條件以及本文所述的任何附加或任選成分、組分、步驟或限制條件組成。除非明確地不包括在內或換句話講限制，本文所引用的每篇文獻，包括任何交叉引用的或相關的專利或專利申請，均特此以引用方式全文併入本文。任何文獻的引用不是對其作為本文所公開的或受權利要求書保護的任何發明的現有技術，或者其單獨地或者與任何其它參考文獻的任何組合，或者參考、提出、建議或公開任何此類發明的認可。此外，當本發明中術語的任何含義或定義與以引用方式併入的文件中術語的任何含義或定義矛盾時，應當服從在本發明中賦予該術語的含義或定義。儘管已用具體實施例來說明和描述了本發明，但是對那些本領域的技術人員顯而易見的是，在不脫離本發明的實質和範圍的情況下可作出許多其它的改變和變型。因此，隨附權利要求書旨在涵蓋本發明範圍內的所有這些改變和變型。