防治腫瘤的聯合用藥物的製作方法
2023-06-03 14:41:06 1
防治腫瘤的聯合用藥物的製作方法
【專利摘要】本發明是一種防治腫瘤的聯合用藥物，具有減少化療和放療副作用的效果。所述的用於防治腫瘤的聯合用藥物由葫蘆素與輔酶Q10、牛磺酸中的至少一種組成；葫蘆素與輔酶Q10的重量比是1:0.1-10000。葫蘆素與牛磺酸的重量比為1:0.1-10000。藥物由葫蘆素、輔酶Q10和牛磺酸組成時，葫蘆素、輔酶Q10和牛磺酸的重量比是1:0.1-10000:0.1-10000。並提出了用藥量。可以與藥學上可以接受的載體共同或是分別製成片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、貼劑、軟膏劑、混懸劑、糖漿劑、緩控釋劑、納米粒或乳劑等劑型。、臨床上可用於慢性肝炎治療，也可用於癌症的預防和治療。
【專利說明】防治腫瘤的聯合用藥物
【技術領域】
[0001]本發明屬於醫藥【技術領域】，涉及用於防治腫瘤的聯合用藥物，尤其涉及含葫蘆素的用於防治腫瘤的聯合用藥物。
【背景技術】
[0002]近年來，癌症已超過心腦血管疾病成為威脅人類健康的頭號殺手。據世界衛生組織統計數據顯示，目前每年在全世界約有700多萬人死於癌症，全球平均每8個死亡病例中就有I人死於癌症。該組織預計到2030年全球每年的癌症死亡人數將可能在現在的基礎上翻番，達1700萬。因此，尋求有效防治腫瘤發生、發展、轉移及復發的策略迫在眉睫。
[0003]化療作為臨床治療癌症的常用手段已有60多年歷史。儘管化療在治癒疾病、提高手術切除率和生存率、改善生存質量方面發揮了較大的作用，但是其存在的問題亦不容忽視。大多數化療藥物缺乏理想的選擇性，導致「是非不清」、「敵我不分」，在殺傷腫瘤細胞的同時，也殺傷了人體正常細胞(如骨髓造血系統的抑制、肝臟細胞損害、不可逆且蓄積性的心臟毒性等)，導致患者身體機能受到不同程度的侵害而使患者難以忍受，迫使正常療程予以中斷，大大降低了藥物的療效；此外，化療藥物存在極易產生耐藥性也使其應用有一定的局限性。
[0004]因此，如何在保持和提高抗腫瘤藥物療效的同時，降低其治療成本、擴展適用人群、減小毒副反應、提高順應性與耐受性等是抗腫瘤藥物研發的重點。
[0005]葫蘆素類成分是從植物中提取的一類高度氧化的四環三萜類化合物，至今已發現40多種。該類成分多數存在於葫蘆科植物中，在十字花科、玄參科、秋海棠科、杜英科、四數木科等高等植物及一些大型`真菌中也有發現。目前，我國批准生產的葫蘆素又叫葫蘆素BE，為中藥甜瓜蒂(別名:苦丁香)提取物，主要含葫蘆素B、E等成分，現有的提取物中葫蘆素B含量為60%以上，其質量標準收載於我國部頒標準中。
[0006]國內葫蘆素主要用於慢性肝炎和原發性肝癌治療，成人每次0.1~0.3 mg，I日
3次，劑量不得隨意加大，極量為0.6 mg/次。國外文獻報導的葫蘆素藥理作用主要有:體外細胞毒和抗腫瘤、提高免疫力、抗肝炎、抗環境化學致癌物、影響細胞問信號轉導、刺激胃腸運動、增強毛細血管通透性、改善微循環等。
[0007]輔酶Q類化合物在自然界分布廣泛，存在於許多動物、植物和微生物中，目前已發現的輔酶Q類包括輔酶Ql至輔酶Q13。人體內最多的是輔酶QlO，1957年，英國Morton教授從患有維生素A缺乏症的大鼠肝臟中分離得到輔酶Q10，並稱之為泛醌。
[0008]輔酶QlO的醌式結構及側鏈的異戊烯結構，決定了它在生物體中的重要功能。它是呼吸鏈中的重要遞氫體，是生物體細胞能量生成要素；它還具有抗氧化和控制細胞內氧氣流動的功能；是細胞代謝激活劑和非特異性免疫增強劑；它能把食物轉化為細胞生存必需的能量，使細胞保持最佳狀態，保護生物膜結構完整性；提高有機體的免疫力。在藥用方面:目前主要用於心血管疾病、急慢性肝炎及癌症的輔助用藥，對愛滋病、糖尿病、帕金森症等神經退行性疾病以及線粒體疾病有顯著的輔助治療。[0009]牛磺酸，又稱2-氨基乙磺酸，最早由牛黃中分離出來，故得名。它是一種非蛋白質胺基酸，不參與體內蛋白質的生物合成，但是與胱氨酸、半胱氨酸的代謝密切相關。其生理功能廣泛，主要有促進嬰幼兒腦組織和智力發育、提高神經傳導和視覺機能、抑制血小板凝集、降低血脂、保持人體正常血壓、防止動脈硬化、抗心律失常、降低血液中膽固醇含量、治療心力衰竭、影響脂類的吸收、改善內分泌狀態、增強人體特異性和非特異性免疫功能、不依賴於增加胰島素的降血糖作用、抑制白內障的發生發展、改善記憶的功能、鎮靜、鎮痛、消炎等作用。
【發明內容】
[0010]本發明的目的是提供一種用於防治腫瘤的聯合用藥物及其醫藥用途。
[0011]本發明所提供的一種用於防治腫瘤的聯合用藥物由葫蘆素與輔酶QlO和/或牛磺酸組成。
[0012]當本發明所提供的一種用於防治腫瘤的聯合用藥物由葫蘆素與輔酶QlO組成時，葫蘆素與輔酶Qio的重量比為1:0.1-1000,作為優選,葫蘆素與輔酶QlO的重量比為I: 1-1000，作為更優選，葫蘆素與輔酶QlO的重量比為1: 5-100。
[0013]當本發明所提供的一種用於防治腫瘤的聯合用藥物由葫蘆素與牛磺酸組成時，葫蘆素與牛磺酸的重量比為1:0.1-1000,作為優選,葫蘆素與牛磺酸的重量比為1: 1-1000,作為更優選，葫蘆素與牛磺酸的重量比為1: 5-100。
[0014]當本發明所提供的一種用於防治腫瘤的聯合用藥物由葫蘆素、輔酶QlO和牛磺酸組成時，葫蘆素、輔酶QiO和牛磺酸的重量比為1:0.1-1000:0.1-1000，作為優選，葫蘆素、輔酶QlO和牛磺酸的重量比為1: 1-1000: 1-1000，作為更優選，葫蘆素、輔酶QlO和牛磺酸的重量比為1: 5-100: 5-100。
[0015]本發明所提供的一種用於防治腫瘤的聯合用藥物，其中葫蘆素包括葫蘆素A、B、C、D、E、1、0、5，雙氫葫蘆素八、8、(`:、03、1、0、3和異葫蘆素八、8、(:、03、1、Q、S，各種葫蘆素對應的糖甙類物質中的一種或者兩種以上。
[0016]本發明所提供的一種用於防治腫瘤的聯合用藥物的醫藥用途，，所述用於防治腫瘤的聯合用藥物可以與藥學上可以接受的載體共同或是分別製成片劑、膠囊劑、顆粒劑、散齊?、貼劑、軟膏劑、混懸劑、糖漿劑、口服液、貼劑、氣霧劑、栓劑、滴鼻劑或注射劑，及其相應的緩控釋劑；也可以製成包合物、脂質體、微球、納米粒或乳劑，用於腔道給藥、外用、口服、注射。
[0017]本發明所提供的一種用於防治腫瘤的聯合用藥物的醫藥用途，其特徵在於，所述的用於防治腫瘤的聯合用藥物中各組分的量，以小鼠口服給藥劑量計算:葫蘆素為
0.001-15 mg/kg ,作為優選,葫蘆素為0.01-10 mg/kg,作為更優選,葫蘆素為0.1-5 mg/kg;輔酶QlO為1-15 000 mg/kg,作為優選，輔酶QlO為5-10000 mg/kg，作為更優選，輔酶QlO為50-1 000 mg/kg;牛磺酸為1-2000 mg/kg，作為優選，牛磺酸為10-1000mg/kg，作為更優選，牛磺酸為50-1000 mg/kg,分I次_4次給藥。
[0018]本發明所提供的一種用於防治腫瘤的聯合用藥物的醫藥用途，其特徵在於，所述的用於防治腫瘤的聯合用藥物中各組分的量，以健康成人劑量計算:葫蘆素為0.01-1Omg/d,作為優選,葫蘆素為0.l-8mg/kg,作為更優選,葫蘆素為0.3_3mg/kg ;輔酶QlO為1-3000mg/d,作為優選，輔酶QlO為10-2000 mg/kg,作為更優選，輔酶QlO為30-1500 mg/kg ;牛磺酸為1-3000 mg/d,作為優選,牛磺酸為10-2000 mg/kg,作為更優選,牛磺酸為50-1500 mg/kg ;分I次-4次給藥。
[0019]應當理解，本發明所述一種用於防治腫瘤的聯合用藥物的使用包括以下兩種方式:
一是將本發明所述的一種用於防治腫瘤的聯合用藥物分別製成單獨的製劑，兩種製劑的劑型可以相同，也可以不同，在使用時可以依次使用，也可以同時服用。依次給藥時，給予第η種組分時前η-l種(η=3)組分應該還未喪失其在體內的有效作用。
[0020]二是將本發明所述的一種用於防治腫瘤的聯合用藥物製成單一的複方製劑，使用時同時服用。
[0021]本發明的優點是:本發明用於腫瘤的治療有較好的療效，還可用於腫瘤的預防，可用於慢性肝炎的治療。在保持和提高抗腫瘤藥物療效的同時，降低了治療成本、擴展了適用人群、毒副反應小、提高了順應性與耐受性。
[0022]療效較好,沒有化療和放射治療的毒副作用。
【具體實施方式】
[0023]為了更清除的理解本發明，以下結合發明人給出的依本發明的技術方案所完成的實施例對本發明做進一步的詳細說明。
[0024]以下是本發明人 給出的實施例，本發明並不局限於這些實施例，對本發明所做的任何形式上的變通和/或改變都將落入本發明保護範圍。
[0025]在本發明中，若非特指，所述葫蘆素包括葫蘆素A、B、C、D、E、1、Q、S，雙氫葫蘆素A、B、C、D、Ε、1、Q、S和異葫蘆素A、B、C、D、Ε、1、Q、S，各種葫蘆素對應的糖甙類物質中的一種或者兩種以上。所有的設備和原料等均可從市場購得或是本行業常用的。
[0026]實施例1:葫蘆素B(CuB)與輔酶QlO (QlO)聯合抗S180腫瘤作用研究 實驗方案:
取昆明種小白鼠，體重18~22克，雄性，右前肢腋下接種S180瘤，待瘤塊生長到大於50 mm2時，隨機分為3組，每組10隻，各組分別灌胃給藥，方案如下:
給藥劑量=CuB: B( 5 mg/kg)
QlO: Q ( 50 mg/kg)
給藥方式:CuB乳劑、B+Q複合乳劑 對照組:生理鹽水組 實驗組:CuB組、CuB+Q10組
連續給藥14天，最後一次給藥後24小時內，處死動物，取腫瘤稱重，計算抑瘤率。
[0027]結果:CuB組、CuB+Q10組的抑瘤率分別為48.6%,56.8%。
[0028]與CuB組相比，聯合給藥組抑瘤率更高，小鼠狀態良好，未表現出明顯的毒副作用。
[0029]實施例2:葫蘆素B(CuB)與牛磺酸⑴聯合抗S180腫瘤作用研究 實驗方案:
取昆明種小白鼠，體重18~22克，雄性，右前肢腋下接種S180瘤，待瘤塊生長到大於50 mm2時，隨機分為3組，每組10隻，各組分別灌胃給藥，方案如下:
給藥劑量:CuB: 5 mg/kg T: 300 mg/kg 給藥方式:CuB乳劑、CuB+T複合乳劑 對照組:生理鹽水組 實驗組:CuB乳劑組、CuB+T複合乳劑組
連續給藥14天，最後一次給藥後24小時內，處死動物，取腫瘤稱重，計算抑瘤率。
[0030]結果:CuB乳劑組和CuB+T複合乳劑組的抑瘤率分別為48.6%和54.5%。
[0031]與CuB乳劑組相比，聯合給藥組抑瘤率更高，小鼠狀態良好，未表現出明顯的毒副作用。
[0032]實施例3:葫蘆素B(CuB)與輔酶QlO (QlO)聯合抗H22腫瘤作用研究
實驗方案: 取昆明種小白鼠，體重18~22克，雄性，右前肢腋下接種H22瘤，待瘤塊生長到大於50mm2時，隨機分為3組，每組10隻，各組分別灌胃給藥，方案如下:
給藥劑量=CuB: B( 5 mg/kg)
QlO: Q ( 50 mg/kg)
給藥方式:CuB乳劑、B+Q複合乳劑 對照組:生理鹽水組 實驗組:CuB組、CuB+Q10組
連續給藥14天，最後一次給藥後24小時內，處死動物，取腫瘤稱重，計算抑瘤率。
[0033]結果:CuB組、CuB+Q10組的抑瘤率分別為43.5%,53.6%。
[0034]與CuB組相比，聯合給藥組抑瘤率更高，小鼠狀態良好，未表現出明顯的毒副作用。
[0035]實施例4:葫蘆素B (CuB)與牛磺酸(T)聯合抗H22腫瘤作用研究 實驗方案:
取昆明種小白鼠，體重18~22克，雄性，右前肢腋下接種H22瘤，待瘤塊生長到大於50mm2時，隨機分為3組，每組10隻，各組分別灌胃給藥，方案如下:
給藥劑量:CuB: 5 mg/kg T: 300 mg/kg 給藥方式:CuB乳劑、CuB+T複合乳劑 對照組:生理鹽水組 實驗組:CuB乳劑組、CuB+T複合乳劑組
連續給藥14天，最後一次給藥後24小時內，處死動物，取腫瘤稱重，計算抑瘤率。
[0036]結果:CuB乳劑組和CuB+T複合乳劑組的抑瘤率分別為43.5%和55.2%。
[0037]與CuB乳劑組相比，聯合給藥組抑瘤率更高，小鼠狀態良好，未表現出明顯的毒副作用。
[0038]實施例5:葫蘆素E(CuE)與輔酶QlO (QlO)聯合抗S180腫瘤作用研究
實驗方案:
取昆明種小白鼠，體重18~22克，雄性，右前肢腋下接種S180瘤，待瘤塊生長到大於50 mm2時，隨機分為3組，每組10隻，各組分別灌胃給藥，方案如下:
給藥劑量=CuE: E( 5 mg/kg)
QlO: Q ( 50 mg/kg)
給藥方式:CuE乳劑、E+Q複合乳劑 對照組:生理鹽水組 實驗組:CuE組、CuE+Q10組
連續給藥14天，最後一次給藥後24小時內，處死動物，取腫瘤稱重，計算抑瘤率。
[0039]結果:CuE組、CuE+Q10組的抑瘤率分別為44.5%,53.6%。
[0040]與CuE組相比，聯合給藥組抑瘤率更高，小鼠狀態良好，未表現出明顯的毒副作用。
[0041]實施例6:葫蘆素E(CuE)與牛磺酸(T)聯合抗S180腫瘤作用研究 實驗方案:
取昆明種小白鼠，體重18~22克，雄性，右前肢腋下接種S180瘤，待瘤塊生長到大於
50 mm2時，隨機分為3組，每組10隻，各組分別灌胃給藥，方案如下:
給藥劑量:CuE: 5 mg/kg T: 300 mg/kg 給藥方式:CuE乳劑、CuE+T複合乳劑 對照組:生理鹽水組 實驗組:CuE乳劑組、CuE+T複合乳劑組
連續給藥14天，最後一次給藥後24小時內，處死動物，取腫瘤稱重，計算抑瘤率。
[0042]結果:CuE乳劑組和CuE+T複合乳劑組的抑瘤率分別為44.5%和54.1%。
[0043]與CuE乳劑組相比，聯合給藥組抑瘤率更高，小鼠狀態良好，未表現出明顯的毒副作用。
[0044]實施例7:葫蘆素I (CuI)與輔酶QlO (QlO)聯合抗H22腫瘤作用研究
實驗方案:
取昆明種小白鼠，體重18~22克，雄性，右前肢腋下接種H22瘤，待瘤塊生長到大於50
mm2時，隨機分為3組，每組10隻，各組分別灌胃給藥，方案如下:
給藥劑量=Cu1: K 5 mg/kg)
Q10: Q ( 50 mg/kg)
給藥方式:CuI乳劑、B+Q複合乳劑 對照組:生理鹽水組 實驗組:CuI組、Cul+Q10組
連續給藥14天，最後一次給藥後24小時內，處死動物，取腫瘤稱重，計算抑瘤率。
[0045]結果:CuI組、Cul+Q10組的抑瘤率分別為42.9%、51.8%。
[0046]與CuI組相比，聯合給藥組抑瘤率更高，小鼠狀態良好，未表現出明顯的毒副作用。
[0047]實施例8:葫蘆素D (CuD)與牛磺酸(T)聯合抗H22腫瘤作用研究 實驗方案:
取昆明種小白鼠，體重18~ 22克，雄性，右前肢腋下接種H22瘤，待瘤塊生長到大於50mm2時，隨機分為3組，每組10隻，各組分別灌胃給藥，方案如下:
給藥劑量:CuD: 5 mg/kg T: 300 mg/kg 給藥方式:CuD乳劑、CuD+T複合乳劑 對照組:生理鹽水組 實驗組:CuD乳劑組、CuD+T複合乳劑組
連續給藥14天，最後一次給藥後24小時內，處死動物，取腫瘤稱重，計算抑瘤率。
[0048]結果:CuD乳劑組和CuD+T複合乳劑組的抑瘤率分別為45.7%和56.4%。
[0049]與CuD乳劑組相比，聯合給藥組抑瘤率更高，小鼠狀態良好，未表現出明顯的毒副作用。
[0050]實施例9:葫蘆素B(CuB)與輔酶QlO聯合預防S180腫瘤作用研究
實驗方案:
取昆明種小白鼠，體重12~16克，雄性，隨機分為2組，每組10隻，各組分別灌胃給藥，連續14天，後於右前肢腋下接種S180瘤，之後正常飼養，觀察記錄腫瘤變化情況。
[0051]給藥方案如下:
給藥劑量=CuB: B( 5 mg/kg)
QlO: Q ( 50 mg/kg)
給藥方式:B+Q複合乳劑`
對照組:生理鹽水組
實驗組:B+Q組
結果:生理鹽水組腫瘤生長迅速，接瘤後14天，平均瘤體積達到了 14.0cm2左右，處死後解剖觀察，發現小鼠肝臟上已密布斑點，可見腫瘤已大面積擴散。B+Q複合乳劑組的腫瘤生長緩慢,平均瘤體積達到1.0cm2時，腫瘤開始壞死，接瘤後21天時，腫瘤完全壞死，30天左右，「腫瘤壞死組織」脫落，呈現出「無毛」新生皮膚，類似傷口完全癒合之後新生的組織。由此可見，葫蘆素B (CuB)與輔酶QlO聯合給藥，可明顯抑制S180腫瘤的生成與生長。
[0052]實施例10:葫蘆素B(CuB)與牛磺酸(T)聯合預防S180腫瘤作用研究 實驗方案:
取昆明種小白鼠，體重12~16克，雄性，隨機分為2組，每組10隻，各組分別灌胃給藥，連續14天，後於右前肢腋下接種S180瘤，之後正常飼養，觀察記錄腫瘤變化情況。
[0053]給藥方案如下:
給藥劑量=CuB: B( 5 mg/kg)
牛磺酸:T (300 mg/kg)
給藥方式:B+T複合乳劑
對照組:生理鹽水組
實驗組:B+T組
結果:生理鹽水組腫瘤生長迅速，接瘤後14天，平均瘤體積達到了 14.0cm2左右，處死後解剖觀察，發現小鼠肝臟上已密布斑點，可見腫瘤已大面積擴散。B+T複合乳劑組的腫瘤生長緩慢，平均瘤體積達到1.0cm2時，腫瘤開始壞死，接瘤後21天時，腫瘤完全壞死，30天左右，「腫瘤壞死組織」脫落，呈現出「無毛」新生皮膚，類似傷口完全癒合之後新生的組織。由此可見，葫蘆素B(CuB)與牛磺酸聯合給藥，可明顯抑制S180腫瘤的生成與生長。
[0054]實施例11:葫蘆素B(CuB)與輔酶QlO聯合預防H22腫瘤作用研究 實驗方案:
取昆明種小白鼠，體重12~16克，雄性，隨機分為2組，每組10隻，各組分別灌胃給藥，連續14天，後於右前肢腋下接種H22瘤，之後正常飼養，觀察記錄腫瘤變化情況。
[0055]給藥方案如下:
給藥劑量=CuB: B( 5 mg/kg)
QlO: Q ( 50 mg/kg)
給藥方式:B+Q複合乳劑
對照組:生理鹽水組
實驗組:B+Q組
結果:生理鹽水組腫瘤生長迅速，接瘤後14天，平均瘤體積達到了 12.5cm2左右，處死後解剖觀察，發現小鼠肝臟上已密布斑點，可見腫瘤已大面積擴散。B+Q複合乳劑組的腫瘤生長緩慢,平均瘤體積達到1.5cm2時，腫瘤開始壞死，接瘤後21天時，腫瘤完全壞死，30天左右，「腫瘤壞死組織」脫落，呈現出「無毛」新生皮膚，類似傷口完全癒合之後新生的組織。由此可見，葫蘆素B (CuB)與輔`酶QlO聯合給藥，可明顯抑制H22腫瘤的生成與生長。
[0056]實施例12:葫蘆素B(CuB)與牛磺酸(T)聯合預防H22腫瘤作用研究 實驗方案:
取昆明種小白鼠，體重12~16克，雄性，隨機分為2組，每組10隻，各組分別灌胃給藥，連續14天，後於右前肢腋下接種H22瘤，之後正常飼養，觀察記錄腫瘤變化情況。
[0057]給藥方案如下:
給藥劑量=CuB: B( 5 mg/kg)
牛磺酸:T (300 mg/kg)
給藥方式:B+T複合乳劑
對照組:生理鹽水組
實驗組:B+T組
結果:生理鹽水組腫瘤生長迅速，接瘤後14天，平均瘤體積達到了 12.5cm2左右，處死後解剖觀察，發現小鼠肝臟上已密布斑點，可見腫瘤已大面積擴散。B+T複合乳劑組的腫瘤生長緩慢，平均瘤體積達到1.0cm2時，腫瘤開始壞死，接瘤後21天時，腫瘤完全壞死，30天左右，「腫瘤壞死組織」脫落，呈現出「無毛」新生皮膚，類似傷口完全癒合之後新生的組織。由此可見，葫蘆素B (CuB)與牛磺酸聯合給藥，可明顯抑制H22腫瘤的生成與生長。
[0058]實施例13:葫蘆素E(CuE)與輔酶QlO聯合預防S180腫瘤作用研究 實驗方案:
取昆明種小白鼠，體重12~16克，雄性，隨機分為2組，每組10隻，各組分別灌胃給藥，連續14天，後於右前肢腋下接種S180瘤，之後正常飼養，觀察記錄腫瘤變化情況。
[0059]給藥方案如下:
給藥劑量=CuE: E( 5 mg/kg)
QlO: Q ( 50 mg/kg)
給藥方式:E+Q複合乳劑對照組:生理鹽水組
實驗組:E+Q組
結果:生理鹽水組腫瘤生長迅速，接瘤後14天，平均瘤體積達到了 12.0cm2左右，處死後解剖觀察，發現小鼠肝臟上已密布斑點，可見腫瘤已大面積擴散。E+Q複合乳劑組的腫瘤生長緩慢,平均瘤體積達到1.0cm2時，腫瘤開始壞死，接瘤後21天時，腫瘤完全壞死，30天左右，「腫瘤壞死組織」脫落，呈現出「無毛」新生皮膚，類似傷口完全癒合之後新生的組織。由此可見，葫蘆素E (CuE)與輔酶QlO聯合給藥，可明顯抑制S180腫瘤的生成與生長。
[0060]實施例14:葫蘆素I (CuI)與牛磺酸(T)聯合預防S180腫瘤作用研究 實驗方案:
取昆明種小白鼠，體重12~16克，雄性，隨機分為2組，每組10隻，各組分別灌胃給藥，連續14天，後於右前肢腋下接種S180瘤，之後正常飼養，觀察記錄腫瘤變化情況。
[0061]給藥方案如下:
給藥劑量=Cu1: K 5 mg/kg)
牛磺酸:T (300 mg/kg)
給藥方式:I+T複合乳劑
對照組:生理鹽水組
實驗組:I+T組
結果:生理鹽水 組腫瘤生長迅速，接瘤後14天，平均瘤體積達到了 13.0cm2左右，處死後解剖觀察，發現小鼠肝臟上已密布斑點，可見腫瘤已大面積擴散。Ι+Τ複合乳劑組的腫瘤生長緩慢，平均瘤體積達到1.0cm2時，腫瘤開始壞死，接瘤後21天時，腫瘤完全壞死，30天左右，「腫瘤壞死組織」脫落，呈現出「無毛」新生皮膚，類似傷口完全癒合之後新生的組織。由此可見，葫蘆素I (CuI)與牛磺酸聯合給藥，可明顯抑制S180腫瘤的生成與生長。
[0062]實施例15:葫蘆素D(CuD)與輔酶QlO聯合預防Η22腫瘤作用研究 實驗方案:
取昆明種小白鼠，體重12~16克，雄性，隨機分為2組，每組10隻，各組分別灌胃給藥，連續14天，後於右前肢腋下接種Η22瘤，之後正常飼養，觀察記錄腫瘤變化情況。
[0063]給藥方案如下:
給藥劑量:CuD: D( 5 mg/kg)
QlO: Q ( 50 mg/kg)
給藥方式:D+Q複合乳劑
對照組:生理鹽水組
實驗組:D+Q組
結果:生理鹽水組腫瘤生長迅速，接瘤後14天，平均瘤體積達到了 13.5cm2左右，處死後解剖觀察，發現小鼠肝臟上已密布斑點，可見腫瘤已大面積擴散。D+Q複合乳劑組的腫瘤生長緩慢,平均瘤體積達到1.5cm2時，腫瘤開始壞死，接瘤後21天時，腫瘤完全壞死，30天左右，「腫瘤壞死組織」脫落，呈現出「無毛」新生皮膚，類似傷口完全癒合之後新生的組織。由此可見，葫蘆素D (CuD)與輔酶QlO聯合給藥，可明顯抑制H22腫瘤的生成與生長。
[0064]實施例16:葫蘆素D(CuD)與牛磺酸(T)聯合預防H22腫瘤作用研究 實驗方案:取昆明種小白鼠，體重12~16克，雄性，隨機分為2組，每組10隻，各組分別灌胃給藥，連續14天，後於右前肢腋下接種H22瘤，之後正常飼養，觀察記錄腫瘤變化情況。
[0065]給藥方案如下:
給藥劑量:CuD: D( 5 mg/kg)
牛磺酸:T (300 mg/kg)
給藥方式:D+T複合乳劑
對照組:生理鹽水組
實驗組:D+T組
結果:生理鹽水組腫瘤生長迅速，接瘤後14天，平均瘤體積達到了 13.5cm2左右，處死後解剖觀察，發現小鼠肝臟上已密布斑點，可見腫瘤已大面積擴散。D+T複合乳劑組的腫瘤生長緩慢，平均瘤體積達到1.0cm2時，腫瘤開始壞死，接瘤後21天時，腫瘤完全壞死，30天左右，「腫瘤壞死組織」脫落，呈現出「無毛」新生皮膚，類似傷口完全癒合之後新生的組織。由此可見，葫蘆素D (CuD)與牛磺酸聯合給藥，可明顯抑制H22腫瘤的生成與生長。
[0066]實施例17:葫蘆素、輔酶QlO膠囊的製備 處方如下:
葫蘆素100 mg
輔酶QlO50 g
F6850 g
微晶纖維素400 g`
1000 粒
工藝:
按處方稱取各組分，充分混勻後，灌裝I號膠囊1000粒。
[0067]
實施例18:葫蘆素、輔酶QlO片劑的製備 處方如下:
葫蘆素100 mg
輔酶QlO50 g
乳糖100 g
澱粉110 g
PVP10 g
硬脂酸鎂10 g
1000 片
工藝:
稱取處方量的葫蘆素、輔酶QlO、乳糖，混合均勻後，加入IlOg澱粉製成的10%澱粉漿，噴霧制粒。再加入PVP IOg硬脂酸鎂IOg混合均勻後壓製成1000片。
[0068]實施例19:葫蘆素、牛磺酸膠囊的製備 處方如下:
葫蘆素100 mg
牛磺酸50 g
【權利要求】
1.防治腫瘤的聯合用藥物，將葫蘆素和輔酶Qio或與牛磺酸製備成用於治療和預防腫瘤的聯合用藥物，或將葫蘆素、輔酶QlO和牛磺酸製備成用於治療和預防腫瘤的聯合用藥物。
2.如權利要求1所述的防治腫瘤的聯合用藥物，其特徵在於:防治腫瘤的聯合用藥物由葫蘆素和輔酶QlO組成,葫蘆素與輔酶QlO的重量比為1:0.1-10000。
3.如權利要求1所述的防治腫瘤的聯合用藥物，其特徵在於:葫蘆素與牛磺酸的重量比為 1:0.1-10000。
4.如權利要求1所述的防治腫瘤的聯合用藥物，其特徵在於:藥物葫蘆素、輔酶QlO和牛磺酸組成，葫蘆素、輔酶QlO和牛磺酸的重量比為1:0.1-10000:0.1-10000。
5.權利要求1所述的防治腫瘤的聯合用藥物，其特徵在於:所述防治腫瘤的聯合用藥物可以與藥學上可以接受的載體共同或是分別製成片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、貼劑、軟膏劑、混懸劑、糖漿劑、口服液、貼劑、氣霧劑、栓劑、滴鼻劑或注射劑，及其相應的緩控釋劑；也可以製成包合物、脂質體、微球、納米粒或乳劑，用於腔道給藥、外用、口服、注射。
6.如權利要求1所述的所述的防治腫瘤的聯合用藥物，其特徵在於:所述的防治腫瘤的聯合用藥物中各組分的量，以小鼠口服給藥劑量計算:葫蘆素為0.001-15 mg/kg，輔酶QlO為5-15 000 mg/kg,牛磺酸為5-20 000 mg/kg，分I次-4次給藥；以健康成人劑量計算:葫蘆素為0.1-10 mg/d,輔酶QlO為10-300 mg/d,牛磺酸為10-1 000 mg/d,分I次-4次給藥。
7.如權利要求1所述的防治腫瘤的聯合用藥物，其特徵在於:用於製備治療慢性肝炎的藥物。
8.如權利要求1一7所述的所述的防治腫瘤的聯合用藥物，其特徵在於:其中葫蘆素包括葫蘆素A、B、C、D、E 、1、0、5，雙氫葫蘆素八、8、(:、03、1、Q、S和異葫蘆素A、B、C、D、E、1、Q、S，各種葫蘆素對應的糖甙類物質中的一種或者兩種以上。
【文檔編號】A61K31/185GK103800341SQ201210455705
【公開日】2014年5月21日 申請日期:2012年11月14日 優先權日:2012年11月14日
【發明者】鄧意輝, 程曉波, 王春玲, 蔣宮平 申請人:瀋陽藥科大學