Ppar受體活化劑在化妝品和皮膚病學中的用途的製作方法

2023-05-27 21:05:01 1

專利名稱：Ppar受體活化劑在化妝品和皮膚病學中的用途的製作方法
技術領域：
本發明涉及至少一種PPAR類型受體活化劑在化妝品組合物中的用途或所述的受體活化劑在製備藥物組合物中的用途，所述的PPAR受體活化劑或所述的組合物用於調整皮脂腺的大小。
特別地，所述的PPAR受體活化劑或所述的組合物用於通過這些皮脂腺抑制皮脂的產生。
本發明還涉及所述的PPAR受體活化劑在製備藥物組合物中的用途，這些藥物組合物用於治療與過量分泌皮脂相關的病理學，還涉及所述的活化劑作為消光劑或去屑劑在一些化妝品組合物中的用途。
皮脂是皮脂腺細胞或脂腺細胞的全漿分泌物。脂腺細胞成熟的特徵是分泌類脂物。人體皮脂主要由甘油三酯、蠟、角鯊烯、膽甾醇酯、脂肪酸和較少量的其他類脂物組成。許多因素可能影響皮脂分泌。
這些皮脂腺通常與頭髮和體毛的毛囊相連，還與它們的官能相連，因此形成毛囊皮脂腺單位。它們遍布身體各處，尤其集中在臉部、前額和頭皮。一些皮脂腺不與頭髮或體毛相連。無論皮脂腺來自哪種動物，但所有的皮脂腺都具有類似的結構。它們由唯一小葉或腺泡構成，或由通向發管的多個小葉集合構成。這些皮脂腺本身直接向皮膚表面敞開。
這些脂腺細胞是特殊的上皮細胞，它們首先在未分化狀態下增生，然後在基底細胞層和副基底細胞層中分化(Mednieks等人，《J.Invest.Dermatol.》，97517-523，1991)。這種分化以帶電荷的類脂物細胞進行，這些細胞成熟後未破裂，通過全漿分泌釋放皮脂而結束分化。
與皮脂分泌功能相關的失調會導致不美觀即油性皮膚的情況，其特徵在於過分分泌和排洩皮脂。這樣的皮膚會顯得油膩發光，這些毛囊口會擴張或填充微少的角質刺狀物，或甚至有黑頭粉刺。油性皮膚經常與脫屑不足相關，還與厚皮膚顆粒相關。過剩的皮脂還可能支持細菌叢混亂生長，並導致黑頭粉刺和/或痤瘡病變，在頭皮上還可能導致與決定產生頭皮屑的馬拉色氏黴菌存在相關的非正常脫屑。
與皮脂分泌功能相關的失調也會導致皮膚病學的失調，特別是口周皮炎，與皮脂腺增生相關的症狀，例如遺傳性皮脂腺增生，與激素失調相關的皮脂過量分泌，例如內分泌源的雄激素過多分泌。
現有技術描述了使用能夠吸收皮脂的劑，或角質軟化劑，例如α-或β-羥基酸，直接對產生皮脂起作用的活性劑。
然而，仍需要找到一些化合物，它們有效防止過量分泌皮脂，同時避免產生不美觀和病理學的後果。
申請人意外地發現，與現有技術所描述的相反，使用PPAR(過氧化物酶體增生劑激活受體)活化劑具有減少皮脂腺大小，從而減少總體產生皮脂的結果。
Arch Developments的專利申請WO 98/08089事實上證明了PPAR伽馬激動劑，例如噻唑烷二酮類，它們刺激在包皮脂腺細胞培養物中產生皮脂，因此與本發明相反，提出使用這些受體的拮抗藥，以便通過這些皮脂腺抑制產生皮脂。
過氧化物酶體是近似於線粒體的小有機體，它們含有過氧化氫代謝特有的一系列酶(過氧化氫酶、尿酸氧化酶，D-胺基酸氧化酶)和脂肪酸β-氧化酶。過氧化物酶體增生劑主要是化學產物組，它們包含血脂過少(hypolipidaemiant)劑，例如降固醇酸酯、除草劑和工業塑料，例如鄰苯二甲酸酯。這些過氧化物酶體增生劑使稱之PPARs的受體激活，它們是類固醇核受體總科的一部分。這些受體可以被過氧化物酶體增生劑激活，它們還可以被天然脂肪酸激活，從而它們可以刺激在過氧化物酶體和線粒體β-氧化時涉及的酶或脂肪酸P450-4A6β-羥化酶的編碼基因表達。
這些PPARs受體通過類維生素AX受體(稱之RXRs)與DNA序列元素連接起來(稱之過氧化物酶體增生劑響應元素(PPREs)，呈雜二聚體形式)激活了這種轉錄。
鑑定並描述了人的PPARs受體的三種亞型PPAR阿爾法(α)、PPAR伽馬(γ)和PPAR德爾塔(δ)(或NUC1)。
因此，本發明的一個目的是至少一種PPAR型受體活化劑在化妝組合物中的用途，或所述的受體活化劑在製備藥物組合物中的用途，所述的PPARs受體活化劑或所述的組合物用於調節皮脂腺的大小。
特別地，所述的PPARs受體活化劑或所述的組合物用於抑制皮脂分泌。
本發明的這些化妝或藥物組合物含有在生理學上可接受的介質。
術語「在生理學上可接受的介質」應該理解是與皮膚相容的介質，並且任選地與表皮(睫毛、指甲、頭髮)和/或黏膜相容的介質。
本發明的「PPARs受體」尤其應該理解是亞型PPAR-α、PPAR-δ、PPAR-γ。
本發明的化合物具有PPARs類型受體的激活性質。通過轉移激活試驗(test de transactivation)，採用解離常數Kdapp(表觀)測量PPAR受體的這種激活活性。
根據本發明，PPAR類型受體活化劑尤其應該理解是與PPAR受體連接的任何激動劑化合物，對於亞型PPARα、γ或δ的至少之一，在例如實施例1所描述的轉移活化試驗中，它的解離常數Kdapp小於或等於1μM。
對於亞型PPARα、γ或δ的至少之一，本發明的這些優選化合物的解離常數Kdapp小於或等於500nM，有利地小於或等於100nM。
更優選地，應使用PPAR活化劑，對於至少亞型PPAR-γ，它的解離常數Kdapp小於或等於500nM，有利地小於或等於100nM。
作為這樣一種化合物實例，可列舉下述化合物1.5-{4-[2-(甲基吡啶-2-基氨基)-乙氧基]-苯甲基}-噻唑烷-2，4-二酮，它是α和γ亞型。
8.2-(4-{2-[3-(2，4-二氟苯基)-1-庚基脲基]-乙基}苯基硫烷基)-2-甲基丙酸。
更優選地，PPAR-γ型受體活化劑是特異性的，即它具有相對於PPAR-γ的Kdapp與相對於PPARα的Kdapp的比R低於或等於10-1。優選地，R低於或等於0.05，低於或等於0.02則更有利。
作為PPAR-γ受體特異性活化劑實例，可以列舉下述化合物2.N-甲基-N-[4』-(2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基)-聯苯-3-基甲基]-6-(2-甲氧基乙氧基甲氧基)-萘-2-羧基醯胺(carboxylamide)，3.(S)-3-[3』-(3-庚基-1-甲基脲基)聯苯-4-基]-2-[2-(1-苯基-甲醯氧基)苯基氨基]丙酸，4.N-甲基-N-[4』-(2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基)-聯苯-3-基甲基]-6-丙氧基-萘-2-羧基醯胺，5.(S)-2-乙氧基-3-{3』-[(甲基辛醯基氨基)甲基]-聯苯-4-基}丙酸，
6.2-{3』-[({1-[6-(2-甲氧基乙氧基甲氧基)-萘-2-基]甲醯氧基}甲基氨基)甲基]聯苯-4-基氨基}-苯甲酸，7.(S)-3-{3』-[3-(4-二甲基氨基苯基)-1-甲基脲基]聯苯-4-基}-2-[2-(1-苯基甲醯氧基)苯基氨基]丙酸，9.1-[4』-(2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基)-聯苯-3-基]-3-庚基-1-甲基-脲，10.{3-[4-(3-環己基-1-苯乙基脲基)-苯基硫烷基]苯基}乙酸，11.{3-[4-(3-己基-1-苯乙基脲基)苯基硫烷基]苯基}乙酸，12.{3-[4-(1-丁基-3-環己基脲基)苯基硫烷基]苯基}乙酸，13.{3-[4-(3-苯甲基-1-丁基脲基)苯基硫烷基]苯基}乙酸，14.(S)-3-[3』-(3-庚基-1-甲基脲基)聯苯-4-基]-2-[2-(1-苯甲醯氧基)苯基氨基]丙酸，15.(S)-3-[3』-(3-庚基-1-甲基脲基)聯苯-4-基]-2-[2-(1-苯基甲醯氧基)苯基氨基]丙酸乙酯。
通過閱讀下面的說明書以及下面具體而無限制性的用於說明本發明的各個實施例，將能更清楚地體會到其他的特徵、方面、目的和優點。
本發明的組合物可以通過口服、腸胃外或局部方式給藥。優選地，該組合物包裝成適合於局部或口服給藥的劑型，優選地局部給藥劑型。
採用口服時，該組合物，更特別地該藥物組合物可以是能夠控制釋放的片劑、膠囊、糖丸、糖漿、懸劑、溶液、粉劑、顆粒劑、乳劑、類脂物或聚合物微球、毫微球或囊泡。採用腸胃外用藥時，該組合物可以呈滴注或注射溶液或懸液形式。
一般而言，本發明化合物的日給藥劑量是每kg體重為約0.001mg-100mg，分一至三次給藥。
採用局部給藥時，本發明的組合物更特別地用於治療皮膚和黏膜，可以是軟膏、乳膏劑、乳劑、軟膏、粉劑、浸潤貼劑、合成洗滌劑、溶液、凝膠、噴霧劑、泡沫劑、懸劑、洗劑、棒劑、洗髮液或洗滌劑的形式。它也可以是類脂物或聚合物的微球、毫微球、囊泡的懸劑形式，也可以是控制釋放的聚合物片劑和水凝膠形式。該局部給藥組合物可以呈無水的、含水的或乳液形式。
一般而言，局部給藥時該化合物的使用濃度是以組合物總重量計0.001-10重量％，優選地0.01-1重量％。
如前面所描述的化妝和皮膚病學組合物還可以含有惰性添加劑，或涉及這些藥物組合物時還甚至含有在藥效上具有活性的添加劑，或這些添加劑的組合，具體地是-潤溼劑-香味增強劑-防腐劑，例如對羥基苯甲酸酯-穩定劑-溼度調節劑-pH調節劑-滲透壓調節劑-乳化劑-UV-A和UV-B防曬劑-脫屑劑-抗氧化劑，例如α-生育酚、丁基羥基茴香醚或丁基羥基甲苯、超氧化物歧化酶、泛醇或某些金屬螯合劑；-褪色劑，例如對苯二酚、壬二酸、咖啡酸或曲酸；-潤滑劑；-保溼劑，例如甘油、PEG 400、噻嗎啉酮及其衍生物或尿素；-抗脂溢性劑或抗痤瘡藥，如S-羧基甲基半胱氨酸、S-苄基半胱氨及其鹽或衍生物，或過氧化苯甲醯基；-抗生素，例如紅黴素及其酯、新黴素、氯潔黴素及其酯，和四環素；-抗真菌劑，如酮康唑或4，5-聚亞甲基-3-異噻唑烷酮類；-非類固醇類消炎藥；-抗牛皮癬藥，例如蒽林及其衍生物；-二十碳-5，8，11，14-四烯酸和二十碳-5，8，11-三烯酸，其酯及其醯胺；-類維生素A，例如天然或合成的RAR或RXR受體的配體；-皮質類固醇或雌激素；-α-羥基酸和α-酮基酸或它們的衍生物，如乳酸、蘋果酸、檸檬酸、羥基乙酸、苯乙醇酸、酒石酸、甘油酸、抗壞血酸，以及它們的鹽、醯胺或酯，或β-羥基酸或它們的衍生物，例如水楊酸及其鹽、醯胺或酯；-離子通道阻滯劑，如鉀通道阻滯劑；-抗頭皮脫屑症的其它劑，例如巰氧吡啶鋅、羥吡酮、二硫化硒、克寧巴索、十一碳烯酸、酮康唑、羥吡酮(羥甲辛吡酮)或ciclopiroctone(環己吡酮乙醇胺)，特別是用於「去頭皮屑」的化妝組合物；-其它的消光劑，例如由無機微粒膠體分散體構成的粉末或劑，例如二氧化矽，特別是用於「消光」的化妝品組合物；-更特別地對於這些藥物組合物，與幹擾免疫系統的已知藥物結合(例如環孢黴素、FK 506、糖皮質激素、單克隆抗體、促細胞分裂素或生長因子等)。
當然，本技術領域的技術人員應當根據考慮達到的效果(消光、去屑或用治療與過量分泌皮脂相關的病症)，選擇添加到這些化妝或藥物組合物中的這種或這些任選化合物，這樣本發明固有的有利性質不會或基本上不會被期望添加的添加劑改變。
本發明涉及至少一種如前面定義的PPAR類型受體活化劑在製備用於治療口周皮炎、與皮脂腺增生相關的病理學，例如遺傳性皮脂腺增生，或與激素失調相關的皮質過量分泌，例如內分泌源雄性激素過多分泌的藥物組合物中的用途。
本發明還涉及至少一種如前面定義的PPAR類型受體活化劑作為消光劑或作為去屑劑的化妝用途。
本發明的另一個目的是治療油性皮膚的化妝方法，其特徵在於在皮膚、黏膜或角蛋白纖維上給藥或塗敷含有至少一種如前面定義的PPAR類型受體活化劑的組合物。
本發明還涉及預防和/或治療有頭皮屑趨勢的頭皮的化妝方法，其特徵在於在皮膚、黏膜或角蛋白纖維上給藥或塗敷含有至少一種如前面定義的PPAR類型受體活化劑的組合物。
本發明的組合物可以通過口服給藥或局部塗敷在待治療部位上。可以在數星期內每天給藥和塗敷，並應根據治療個體定期更新這種治療。
現在非限制性地給出多個說明本發明的實施例。
實施例1PPAR轉移活化試驗結果在HeLN細胞中用激動劑(活化劑)激活PPAR受體導致表達報告基因，螢光素酶，它在底物存在下發光。在參比激動劑存在下培育細胞之後，通過定量分析產生的螢光測量PPAR受體的調變。這些配體從其位點置換了激動劑。通過產生光的量化進行活性測量。這種測量方法能夠通過測定該常數確定本發明化合物的調變活性，而這個常數表示該分子對PPAR受體的親合性。該值會隨基礎活性和受體表達而波動，它稱之Kd表觀(Kd apparent)(KdApp，以nM為單位)。
為了測定該常數，讓這些細胞與一定濃度的待試驗產品和一定濃度的參比激動劑進行接觸，對於PPARα為2-(4-{2-[3-(2，4-二氟苯基)-1-庚基脲基]-乙基-}苯基硫烷基)-2-甲基丙酸，對於PPARδ為{2-甲基-4-[4-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-5-基甲基硫烷基]-苯氧基}-乙酸，以及對於PPARγ為5-{4-[2-(甲基吡啶-2-基氨基)-乙氧基]-苯甲基}-噻唑烷-2，4-二酮。使用同樣產品對總激動劑對照物也進行了測定。
使用的HeLN細胞系是穩定的轉染子，它含有ERE-βGlob-Luc-SV-Neo(報導基因)質粒和PPAR(α、δ、γ)Gal-hPPAR質粒。在96孔板中，按照每孔10000個細胞在100微升沒有酚紅而補充10％脫類脂物的小牛血清的DMEM介質中培育這些細胞。然後，這些板在37℃和7％CO2條件下中培育16小時。
按照每個孔5微升添加不同稀釋度的待試驗產品和參比配體。這些板在37℃和7％CO2條件下培育18小時。通過翻轉除去培養介質，再往每個孔添加100微升1∶1的PBS/蟲螢光素混合物。5分鐘後，用螢光閱讀器讀這些板。
在下表中稱之實施例1至8的實驗化合物是實施例1。5-{4-[2-(甲基吡啶-2-基氨基)-乙氧基]-苯甲基}-噻唑烷-2，4-二酮，實施例2。N-甲基-N-[4』-(2，4-二氧代噻唑烷-5-基-甲基)-聯苯-3-基甲基]-6-(2-甲氧基乙氧基甲氧基)-萘-2-羧基醯胺，實施例3。(S)-3-[3』-(3-庚基-1-甲基脲基)聯苯-4-基]-2-[2-(1-苯基甲醯氧基)苯基氨基]丙酸，實施例4。N-甲基-N-[4』-(2，4-二氧代噻唑烷-5-基-甲基)-聯苯-3-基甲基]-6-丙氧基萘-2-羧基醯胺，實施例5。(S)-2-乙氧基-3-{3』-[(甲基辛醯基氨基)甲基]-聯苯-4-基}內酸，實施例6。2-{3』-[({1-[6-(2-甲氧基乙氧基甲氧基)-萘-2-基]甲醯氧基})甲基氨基]-甲基}聯苯-4-基氨基}-苯甲酸，實施例7。(S)-3-{3』-[3-(4-二甲基氨基苯基)-1-甲基脲基]聯苯-4-基}-2-[2-(1-苯甲醯氧基)苯基氨基]丙酸，實施例8。2-(4-{2-[3-(2，4-二氟苯基)-1-庚基脲基]-乙基}苯基硫烷基)-2-甲基丙酸。
轉移活化結果
n.a表示無活性這些結果表明這些化合物對於PPAR受體的親合性，更具體地，本發明的某些化合物對PPARγ亞型的親合性有特異性，而其它的化合物對PPARα亞型的親合性有特異性。
實施例2PPAR活化劑對皮脂腺大小的活性評價在4周內每天(每天一次，包括周末)在雌性Fuzzy或OFA鼠的背部皮膚上局部塗敷給藥，評價本發明化合物的活性。30隻9-10周齡的動物以6隻為一組進行分組。
這種評價方法是在研究開始和結束時稱重動物，評價表皮小葉上皮脂腺的大小。
讓這些動物安樂死，然後剝下處理區域(背部)的皮膚並脫脂。這時，8mm活組織檢查樣品在1M NaBr中進行培養。分離表皮後，給皮脂腺照相，得到的圖像用Tina軟體進行分析(皮脂腺區域定量分析，任意面積單位mm2)，其使用的軟體版本為Raybest GmbH公司出售的2.09g。
根據Student的t-檢驗進行統計分析(使用微軟銷售的軟體XL)。
結果在實施例1中使用編號1-3的PPARγ激動劑化合物進行4項研究，根據上述方法，與用雄激素5a-雄烷-17β-醇-3-酮(androgen 5a-androstan-17β-ol-3-one)(皮脂分泌的刺激物)代表的正對照，以及用PPAR伽馬拮抗劑化合物代表的負對照進行比較，所述的拮抗劑化合物是1-{2-[(S)-2-{4-[2-(5-甲基-2-苯基唑-4-基)乙氧基]苯基}-1-(5-丙基-[1，3，4]氧雜二唑-2-基)乙基氨基]苯基}-1-苯基-甲酮(methanone)。
在對照中，這些動物沒有使用任何活性組分處理，該對照是丙酮。
這些結果用相對歸納平均值(「Moy IR」)與平均值的標準誤差值(「Moy esm」)表示。
Student的t-檢驗(「stat」)NS不顯著*p＜0.05**p＜0.01***p＜0.001正對照(模擬皮脂分泌)5a-雄烷-17β-醇-3-酮 實施例15-{4-[2-(甲基吡啶-2-基氨基)-乙氧基]-苯甲基}-噻唑烷-2，4-二酮
實施例2N-甲基-N-[4』-(2，4-二氧代噻唑烷-5-基-甲基)-聯苯-3-基甲基]-6-(2-甲氧基乙氧基甲氧基)-萘-2-羧基醯胺 實施例3(S)-3-[3』-(3-庚基-1-甲基脲基)聯苯-4-基]-2-[2-(1-苯基甲醯氧基)-苯基氨基]丙酸 負對照(PPARγ拮抗劑)1-{2-[(S)-2-{4-[2-(5-甲基-2-苯基氧雜唑-4-基)-乙氧基]-苯基}-1-(5-丙基-[1，3，4]氧雜二唑-2-基)-乙基氨基]苯基}-1-苯基-甲酮
研究1
研究2
研究3
研究4
這些結果清楚地表明，與正對照PPAR伽馬拮抗劑所得結果相反，PPAR-活性劑化合物，特別是特異性PPARγ活化劑能顯著地縮小皮脂腺的大小。
實施例3配製物(formulations)實施例在這個實施例中，說明了以本發明化合物為基的各種具體配製物。
A-口服給藥(a)0.2g片劑-實施例1的化合物 0.001克-澱粉 0.114克-磷酸二鈣 0.020克-二氧化矽 0.020克-乳糖 0.030克-滑石粉 0.010克-硬脂酸鎂 0.005克(b)5ml安瓿的可飲懸液-實施例2的化合物 0.001克-甘油 0.500克-70％山梨醇 0.500克-糖酸鈉(saccharinate de sodium) 0.010克-對羥基苯甲酸甲酯 0.040克-香料 適量
-蒸餾水 適量至5毫升B-局部給藥(a)軟膏劑-實施例6的化合物 0.300克-白凡士林凝膠codex(vaseline blanche codex)適量至100克(b)洗劑-實施例8的化合物 0.100克-聚乙二醇(PEG 400)69.900克-95％乙醇 30.000克(f)非離子的水包油乳膏-實施例5的化合物 1.000克-十六烷醇4.000克-單硬脂酸甘油酯 2.500克-PEG-50硬脂酸酯 2.500克-牛油樹脂(beurre de karité) 9.200克-丙二醇 2.000克-對-羥基苯甲酸甲酯 0.075克-對-羥基苯甲酸丙酯 0.075克-無菌軟化水 適量至100克
權利要求
1.至少一種PPAR類型受體活化劑在化妝組合物中的用途，或所述的受體活化劑在製備藥物組合物中的用途，所述的PPAR類型受體活化劑或所述的組合物用於調節皮脂腺的大小。
2.根據權利要求1所述的至少一種PPAR類型受體活化劑的用途，其特徵在於所述的PPAR類型受體活化劑或所述的組合物通過皮脂腺用於抑制皮脂的產生。
3.根據權利要求1或2中任一項權利要求所述的至少一種PPAR類型受體活化劑的用途，其特徵在於對於亞型PPARα、γ或δ的至少之一，PPAR類型受體活化劑的解離常數Kdapp小於或等於500nM，有利地小於或等於100nM。
4.根據權利要求1-3中任一項權利要求所述的至少一種PPAR類型受體活化劑的用途，其特徵在於對於至少亞型PPAR-γ，PPAR活化劑的解離常數Kdapp小於或等於500nM，有利地小於或等於100nM。
5.根據權利要求4所述的至少一種PPAR類型受體活化劑的用途，其特徵在於PPAR-γ類型受體活化劑是特異性的。
6.根據權利要求1-5中任一項權利要求所述的至少一種PPAR類型受體活化劑的用途，其特徵在於該組合物包裝成適合於局部施用的形式。
7.根據權利要求1-6中任一項權利要求所述的至少一種PPAR類型受體活化劑的用途，其特徵在於PPAR類型受體活化劑的使用濃度是以該組合物總重量計0.001-10重量％，優選地0.01-1重量％。
8.根據權利要求1-7中任一項權利要求所述的至少一種PPAR類型受體活化劑在製備用於治療口周皮炎、與皮脂腺增生相關的病理學，例如遺傳性皮脂腺增生，或與激素失調相關的皮脂過量分泌，例如內分泌源雄性激素過多分泌的藥物組合物中的用途。
9.根據權利要求1-7中任一項權利要求所述的至少一種PPAR類型受體活化劑在化妝組合物中作為消光劑的非治療用途。
10.根據權利要求1-7中任一項權利要求所述的至少一種PPAR類型受體活化劑在化妝組合物中作為去屑劑的非治療用途。
11.治療油性皮膚的化妝方法，其特徵在於在皮膚、黏膜或角蛋白纖維上給藥或塗敷含有至少一種如權利要求1-7中任一項權利要求所限定的PPAR類型受體活化劑的組合物。
12.預防和/或治療有頭皮屑趨勢的頭皮的化妝方法，其特徵在於在皮膚、黏膜或角蛋白纖維上給藥或塗敷含有至少一種如權利要求1-7中任一項權利要求所限定的PPAR類型受體活化劑的組合物。
全文摘要
本發明涉及至少一種PPAR類型受體活化劑在化妝組合物中的用途，或所述的受體活化劑用於製備藥物組合物，所述的PPAR類型受體活化劑或所述的組合物用於調節皮脂腺的大小，特別是抑制產生皮脂。本發明特別涉及這樣一些PPAR類型受體活化劑在製備用於治療與過量產生皮脂相關病症的藥物組合物中的用途，或在用於治療油性皮膚和/或治療有頭皮屑趨勢的頭皮的藥物組合物中的用途。
文檔編號A61Q19/00GK1889919SQ200480035733
公開日2007年1月3日 申請日期2004年11月30日 優先權日2003年12月1日
發明者A·若馬爾, M·裡維耶 申請人:蓋爾德馬研究及發展公司