野花婦炎膠囊及其製備方法
2023-05-28 00:33:56 1
專利名稱：野花婦炎膠囊及其製備方法
技術領域：
本發明屬於中藥成藥及製藥領域，特別涉及一種婦科中成藥及其製備方法。
背景技術：
與本發明相近的中成藥是適用於慢性附件炎、盆腔炎、陰道炎、膀胱炎、慢性闌尾炎、尿路感染等婦科疾病的藥品，名稱為婦炎康片。該中藥製藥成分有赤芍60g、土茯苓100g、三稜(醋炙)60g、川楝子(炒)60g、莪朮(醋炙)60g、延胡索(醋炙)60g、芡實(炒)100g、當歸100g、苦參60g、香附(醋炙)40g、黃柏60g、丹參100g、山藥120g。用上述13味中藥材加工製得的婦炎康片具有活血化瘀，軟堅散結，清熱解毒，消炎鎮痛的功能。
婦炎康片的製備方法是，莪朮、山藥粉碎成粗粉，過篩。其餘三稜等十一味，加水煎煮三次，第一次2小時，第二、三次各1小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，與上述粉末混勻，乾燥，研成細粉，製成顆粒，置60～90℃乾燥，壓製成1000片，包糖衣，即得。
發明內容
本發明要解決的技術問題是，開發一種用於治療婦女常見病的新藥，並高效提取中藥材的有效成分，選擇合適的劑型，達到開發一種療效高、無毒副作用的婦科新藥的目的。
本發明的野花婦炎膠囊以下列中藥材為原料藥，由原料藥或其提取的有效成分組成，原料藥按質量配比為金銀花10份、連翹5～7份、黃芪11～13份、牡丹皮4～5份、板藍根5～7份、野菊花5～7份、莪朮3～4份和甘草1～3份。
上述八味中藥材中，金銀花為忍冬科植物忍冬Lonicera japonica Thunb、紅腺忍冬Lonicera hypoglauca Miq、山銀花Lonicera confusa DC.或毛柱忍冬Lonicera dasystyla Rehd.的乾燥花蕾或帶初開的花。連翹為木犀科植物連翹Forsythia suspensa(Thunb.)Vahl的乾燥果實。牡丹皮為毛茛科植物牡丹Paeonia suffruticosa Andr.的乾燥根皮。黃芪為為豆科植物蒙古黃芪Astragalus membranaceus(Fisch)Bge.var.mongholicus(Bge)Hsiao或膜夾黃芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge的乾燥根。莪朮為姜科植物蓬莪朮Curcuma phaeocaulisVal.廣西莪朮Curcuma kwangsiensis S.G.Lee etC.F.Liang或溫鬱金Curcuma wenyujin Y.H.chen et C.Ling的乾燥根莖。甘草為豆科植物甘草Glycyrrhiza uraensis Fisch，、脹果甘草Glycyrrhizainflata Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的乾燥根及根莖。板藍根為十字花科植物菘藍lsatis indigotica Fort的乾燥根。野菊花；本品為菊科植物野菊Chrysanthemun indicum L.的乾燥頭狀花序。
原料藥中，金銀花性味甘寒，清熱解毒，涼散風熱，居清熱解毒之首，是處方中的君藥。其有效成分為綠原酸類，具有抗病原微生物、抗毒、解熱抗炎及促進外周血白細胞和腹腔炎性細胞吞噬功能的作用。連翹苦微寒，清熱解毒，消腫散結，對多種病原菌有顯著抑制作用，並有抗炎、解熱、保肝、抗過敏等作用，與金銀花相須為用，增強抑菌抗炎之力，共為主藥。野菊花、板藍根為輔藥。牡丹皮、莪朮、板藍根、黃芪共為佐藥。甘草為使藥。諸藥配伍，共奏清熱解毒、活血化瘀、消積散結之功。
由此，本發明的野花婦炎膠囊具有清熱解毒、活血化瘀、消炎止痛的功能。主治婦女盆腔炎、附件炎、子宮內膜炎、宮頸炎等引起的小腹疼痛、陰中瘙癢、盆腔腫塊、帶下量多色黃有異味等病症。
野花婦炎膠囊中的有效成分以金銀花中所含的綠原酸為考察指標，若綠原酸含量達到3.84mg/粒，則用藥量為每次服用3～4粒，每天3次。
本發明的野花婦炎膠囊的製備方法是，以金銀花10份、連翹5～7份、黃芪11～13份、牡丹皮4～5份、板藍根5～7份、野菊花5～7份、莪朮3～4份、甘草1～3份為原料，經醇提、提取揮髮油、水煎煮及醇沉(乙醇沉澱)、粉碎的製取備用料過程，再經混料、包裝製得產品。
所說的醇提，是對金銀花加8～10倍量的65～80％乙醇加熱回流提取2～3次，每次1～2小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，繼續濃縮至稠膏狀，減壓乾燥，得金銀花幹膏備用；所說的提取揮髮油，是將莪朮粗粉、連翹和野菊花置揮髮油提取器中，加8～12倍量的水提揮髮油8～16小時，所提揮髮油用β-環糊精包合得到揮髮油包合物，備用；過濾後的水提液另器貯存備用；藥渣備用；所說的水煎煮及醇沉，是將黃芪、板藍根、甘草和提取揮髮油得到的藥渣，加6～10倍的水煎煮2～3次，每次1.5～3小時，趁熱濾過，合併煎液和提揮髮油後的水提液，濃縮後加乙醇使含醇量達60～70％，放置20～28小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至稠膏狀，減壓乾燥，得醇沉幹膏備用；所說的粉碎是將牡丹皮粉碎，備用；所說的混料是，將金銀花幹膏和醇沉得到的幹膏一同粉碎成細粉，再加入牡丹皮細粉和揮髮油包合物，混勻，過篩得到產品；所說的包裝，是將產品裝膠囊。
上述的提取揮髮油，可以採用研磨法，用β-環糊精包合，揮髮油∶β-環糊精為1∶4～1∶6，包合溫度為40～50℃，包合時間為0.75～1小時。
上述的水煎煮及醇沉過程中，對合併的煎液及提揮髮油後的水提液進行濃縮，可以濃縮至溫度60℃條件下相對密度為1.05～1.20。
本發明的方法是經過研究篩選，每一工藝步驟都採用了優選方案。比如，比較金銀花醇提和水提有效成分綠原酸含量有顯著不同，醇提平均為29.4mg/g，水提平均為19.7mg/g，故金銀花採用醇提有效成分的方法。再如，莪朮、連翹、野菊花，均主要含有揮發性成分，為處方中有效成分之一，所以需粉碎回流提取揮髮油；為了避免有效成分的損失，提油後的藥液及藥渣應與其它藥材共同煎煮入藥。再如，黃芪中主要含有皂甙類成分，易溶於水，故採用水煎，板藍根中成分較複雜，主要含有靛藍、靛玉紅、多種胺基酸類等成分都易溶於水，故採用水煎煮；甘草中抗炎成分為甘草甜素，它極易溶於水，所以採用水煎煮。為了減少膠囊劑的服用量和引溼性，在水煎煮的基礎上進行乙醇沉澱法，以除去一些多糖類及粘性物質，減小浸膏的出膏量及粘性，故採用水煎煮乙醇沉澱法。再如，牡丹皮的主要成分為丹皮酚，其在低溫下易揮發，將其粉碎入藥，既克服了有效成分的損失問題，又節省了輔料，避免了吸潮現象。再如，劑型的選擇，考慮湯劑用量大、煎煮不便的缺點，又要掩蓋藥物的不良氣味，才選擇膠囊劑。本發明的野花婦炎膠囊的製備方法科學合理，工藝穩定，成品率高，可以以較小的劑量達到較好的療效，能保證藥品質量和方便患者用藥。
採用本發明的原料藥處方和製藥方法得到的產品，是首創中藥成藥產品。藥理實驗結果表明野花婦炎膠囊可抑制二甲苯所致小鼠耳腫脹、角叉菜膠所致大鼠足腫脹及塑料環所致的大鼠子宮炎症；減少醋酸所致小鼠扭體次數，延長小鼠熱板痛閾值時間；對酵母菌引起的大鼠的發熱反應具有明顯的抑制作用；改善腎上腺素所致大鼠急性血瘀模型血液流變學指標；促進單核巨噬細胞對血中碳粒的廓清速率，提高吞噬功能；對大鼠在體子宮運動有鬆弛作用。抑菌試驗結果表明野花婦炎膠囊對金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、化膿性鏈球菌等十種細菌有明顯的體外抑菌作用，對金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌感染的小鼠具有保護作用。表明野花婦炎膠囊具有抗炎、鎮痛、解熱、抑菌、增強免疫功能和活血化瘀等方面的藥理作用。
採用最大給藥量小鼠灌胃檢測野花婦炎膠囊急性毒性，結果小鼠行為活動正常，體重增長正常；檢測血常規、血生化指標，無異常改變，說明野花婦炎膠囊毒性甚小。給大鼠灌胃檢測野花婦炎膠囊長期毒性，結果大鼠體重無明顯下降。病理組織學檢查各臟器結構正常，無變性壞死改變，各時期各臟器病理組織學檢查與對照組比較均無顯著差異。其它各項血液學、血液生化學指標與對照組比較無顯著差異。停藥2周，各項檢查均未見異常。說明野花婦炎膠囊長期給藥毒性甚小。
具體實施例方式
實施例1 一種優選的原料配比及製藥工藝原料及其配比金銀花350g 連 翹210g黃 芪420g 牡丹皮168g板藍根210g 野菊花210g莪 術126g 甘 草70g製法以上八味藥，牡丹皮粉碎成細粉，備用；金銀花加十倍量70％乙醇，加熱回流提取3次，每次1小時，濾過，濾液減壓回收乙醇至無醇味，繼續濃縮至稠膏狀，減壓乾燥；莪朮、野菊花、連翹三味藥材，其中莪朮粉碎成粗粉，置揮髮油提取器中，加十倍量水提揮髮油，時間為14小時，所提揮髮油採用研磨法，用β-環糊精包合，油∶β-環糊精為1∶4，包合溫度為40℃，包合時間為1小時，備用；水提液另器貯存，藥渣與黃芪、板藍根、甘草，加八倍量水，煎煮兩次，每次2小時，趁熱濾過，合併煎液及提揮髮油後的水提液，濃縮至相對密度為1.10(60℃)，加乙醇使含醇量達60％，放置24小時，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，濃縮至稠膏狀，減壓乾燥；與金銀花幹膏一同粉碎成細粉加入牡丹皮細粉、揮髮油包合物，混勻，過60目篩，裝膠囊製成1000粒。
經檢測，綠原酸含量4.93mg/粒。
按本實施例原料藥的用量計算，各原料藥在35g內變化，對產品的治療效果不會有太大影響，只要金銀花和連翹不同時減少即可。
實施例2 醇提金銀花的最佳方案的選擇為了全面考察醇提工藝的條件，把乙醇濃度(60％、70％、80％)，乙醇用量(金銀花的8、10、12倍量)，提取時間(1、1.5、2小時)，提取次數(1、2、3次)，作為考察因素，每個因素選取括號內的三個水平安排正交試驗，以金銀花中綠原酸的含量為考核指標。較好的幾組數據見表1。
表1
試驗分析可知，乙醇濃度、提取次數對提取金銀花的有效成分影響較大，乙醇濃度為60％、提取次數為1，效果較差；故金銀花醇提合適的工藝條件是加8～10倍量的65～80％乙醇加熱回流提取2～3次，每次1～2小時。
實施例3 揮髮油提取時間的確定由於莪朮、連翹、野菊花中均含有揮髮油類成分，所以要先提取揮髮油，以免有效成分損失。
試驗方法取連翹300g、野菊花300g、莪朮180g，加水量為藥材量10倍，加熱回流提取揮髮油，考察揮髮油提取時間與出油量的關係。結果見表2。
表2.
提取時間(h) 4 6 8 10 12 1416出油量(ml)7.58.69.39.79.91010從表2可以看出，出油量從14小時以後就不再增加，故將揮髮油的提取時間選定為8～16小時，優選12～14小時。
實施例4 揮髮油包合工藝條件的選擇為全面考察揮髮油包合工藝的條件，把油∶β-環糊精(1∶4、1∶6、1∶8)、包合時間(0.5小時、0.75小時、1.0小時)、包合溫度(40℃、50℃、60℃)作為影響因素，每個因素選括號內的三個水平安排正交試驗，以揮髮油利用率為考核指標。比較好的幾組數據見表3。
表3
試驗分析表明，油與β-環糊精比例和包合溫度對揮髮油利用率有顯著影響。試驗中，效果較差的是油∶β-環糊精＝1∶8、包合時間0.50小時、包合溫度60℃的組合，揮髮油利用率為60.0％。由表3可以看出，在效果較好的各因素中應選擇油∶β-環糊精為1∶4～1∶6，包合溫度為40～50℃，包合時間0.75～1.0小時。最佳選擇為油∶β-環糊精為1∶4，包合溫度為40℃，包合時間1小時。
實施例5 水提工藝的選擇試驗是對原料藥量267g進行的。其中黃芪90g、連翹45g、野菊花45g、板藍根45g、甘草15g、莪朮27g。把加水量(原料藥量的8倍、10倍、12倍)、提取時間(1小時、1.5小時、2小時)、提取次數(1次、2次、3次)作為影響因素，每個因素選括號內的三個水平安排正交試驗，以黃芪中黃芪甲甙的含量為考核指標。比較好的幾組數據見表4。
表4
試驗中，效果較差的是加水量為原料藥量的12倍、提取時間為1.5小時、提取次數為1次的一組工藝條件，黃芪甲甙的含量為72.2μg/g。試驗分析表明，加水量和提取次數對黃芪甲甙的含量有明顯影響。從表4也可以看出水提工藝的優選條件是加水量為原料藥量的8～10倍、提取時間為1～2小時、提取次數為2～3次；最佳水提工藝條件是加水量為原料藥量的8倍、提取時間為2小時、提取次數為2次。
實施例6 醇沉工藝的選擇為了減少膠囊劑的服用量和引溼性，在水煎煮的基礎上進行乙醇沉澱，以除去一些多糖類及粘性物質，減小浸膏的出膏量及粘性，故在水煎煮的基礎上進行了乙醇沉澱。現將進行不同濃度的醇沉，以黃芪中黃芪甲甙的含量為考核指標進行試驗優選。試驗數據見表5，表中數據為黃芪甲甙的含量(μg/g)表5
結果表明，醇沉濃度為60～70％時，黃芪甲甙含量較高，水煎後最佳條件是採用60％醇沉。
實施例7 製劑成型工藝的考察本發明的野花婦炎膠囊為硬膠囊劑，不需複雜的成型工藝，在完成提取、濃縮、粉碎的工作基礎上，採用藥粉直接灌裝。實驗證明全部粉碎，不需要加任何輔料，放置六個月藥物無吸潮現象，流動性好，即可得到良好的成品。所以不需要加任何輔料。
實施例8 工藝穩定性的考察按實施例1 工藝製備三批樣品，在室溫條件下留樣觀察，按期對其外觀、性狀、鑑別、檢查、含量測定、微生物限度等幾方面進行考察。結果表明三批樣品質量均較穩定。說明本製劑的製備工藝穩定。
權利要求
1.一種野花婦炎膠囊，原料藥包括莪朮，其特徵是，由原料藥或其提取的有效成分組成，原料藥及按質量配比為金銀花10份、連翹5～7份、黃芪11～13份、牡丹皮4～5份、板藍根5～7份、野菊花5～7份、莪朮3～4份和甘草1～3份。
2.一種權利要求1的野花婦炎膠囊的製備方法，其特徵是，以金銀花10份、連翹5～7份、黃芪11～13份、牡丹皮4～5份、板藍根5～7份、野菊花5～7份、莪朮3～4份、甘草1～3份為原料，經醇提、提取揮髮油、水煎煮及醇沉、粉碎的製取備用料過程，再經混料、包裝製得產品；所說的醇提，是對金銀花加8～10倍量的65～80％乙醇加熱回流提取2～3次，每次1～2小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，繼續濃縮至稠膏狀，減壓乾燥，得金銀花幹膏備用；所說的提取揮髮油，是將莪朮粗粉、連翹和野菊花置揮髮油提取器中，加8～12倍量的水提揮髮油8～16小時，所提揮髮油用β-環糊精包合得到揮髮油包合物，備用；過濾後的水提液另器貯存備用；藥渣備用；所說的水煎煮及醇沉，是將黃芪、板藍根、甘草和提取揮髮油得到的藥渣，加6～10倍的水煎煮2～3次，每次1.5～3小時，趁熱濾過，合併煎液和提揮髮油後的水提液，濃縮後加乙醇使含醇量達60～70％，放置20～28小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至稠膏狀，減壓乾燥，得醇沉幹膏備用；所說的粉碎是將牡丹皮粉碎，備用；所說的混料是，將金銀花幹膏和醇沉得到的幹膏一同粉碎成細粉，再加入牡丹皮細粉和揮髮油包合物，混勻，過篩得到產品；所說的包裝，是將產品裝膠囊。
3.按照權利要求2所述的野花婦炎膠囊的製備方法，其特徵是，所說的提取揮髮油，採用研磨法，用β-環糊精包合，揮髮油∶β-環糊精為1∶4～1∶6，包合溫度為40～50℃，包合時間為0.75～1小時。
4.按照權利要求2或3所述的野花婦炎膠囊的製備方法，其特徵是，所說的水煎煮及醇沉過程中，對合併的煎液及提揮髮油後的水提液進行濃縮，是濃縮至溫度60℃條件下相對密度為1.05～1.20。
全文摘要
本發明的野花婦炎膠囊及其製備方法屬中成藥藥品及製藥領域。野花婦炎膠囊由原料藥或其提取的有效成分組成，原料藥及按質量配比為金銀花10份、連翹5～7份、黃芪11～13份、牡丹皮4～5份、板藍根5～7份、野菊花5～7份、莪朮3～4份和甘草1～3份。經對金銀花醇提；對莪朮粗粉、連翹和野菊花提取揮髮油並用β－環糊精包合；對黃芪、板藍根、甘草和提油得到的藥渣水煎煮並合併提油得到的水提掖再醇沉；將牡丹皮粉碎等製取備用料過程，再混料包裝得產品。本發明的野花婦炎膠囊以金銀花、連翹為主藥，具有清熱解毒、活血化淤、消炎止痛的功能，主治婦科炎症。本發明的方法科學合理，工藝穩定，成品率高，保證藥品質量和方便患者用藥。
文檔編號A61P15/00GK1631414SQ20041001122
公開日2005年6月29日 申請日期2004年11月15日 優先權日2004年11月15日
發明者王儉英, 任豔梅, 張虹 申請人:長春今來藥業(集團)有限公司