無表面活性劑的泡沫製劑的製作方法

2023-06-13 05:36:16 3

專利名稱：無表面活性劑的泡沫製劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及基於無或基本無傳統乳化劑的水包油型乳液的化妝品
和皮膚病用泡沫製劑。特別地，本發明涉及用Pickering乳液製備泡沫 的用途。
現有技術 1、乳液
通常"乳液，，涉及由一般稱作"相，，的兩種不混溶的或僅以有限程 度混溶的液體組成的非均相體系。在乳液中，兩種液體中的一種以微滴 形式分散在另一種之中。
在兩種液體是水和油並且油滴細微地分散在水中的情況下，乳液是 水包油乳液(0/W乳液，例如乳)。0/W乳液的基本性質由水決定。在油 包水乳液(W/0乳液，例如奶油)的情況下，應用相反的原理，其中油 決定基本性質。
為了使一種液體在另一種液體中持久分散，傳統上乳液中需要添加 表面活性劑(乳化劑)。乳化劑具有由分子的在空間上相互分離的極性 (親水)部分和非極性(親油)部分組成的兩親分子結構。在簡單乳液 中， 一相的乳化劑殼包住的細微分散的微滴存在於第二相中(W/0乳液 中的水滴或0/W乳液中的液嚢泡)。由於乳化劑排列在兩種液體間的界 面處，所以乳化劑減小了各相之間的表面張力。乳化劑在油/水相的界 面處形成對抗微滴不可逆結合的表面膜。經常使用乳化劑穩定乳液。
術語"乳化劑"或"傳統乳化劑"各自在現有技術中是已知的。例 如，在公開出版物Pflegekosmetik， 4th edition, Wissenschaf 11 iche Verlagsgesellschaft mbH Stuttgart, 151 ~ 159 頁 和 Fiedler Lexikon der Hilfsstoffe， 5th edition, Editio Cantor Verlag， Aulendorf， 97 ~ 121頁中描述了傳統乳化劑。傳統乳化劑可以根據分子的親水部分而分為離子(陰離子、陽離子
和兩性)乳化劑和非離子乳化劑
陰離子乳化劑最廣為人知的例子是肥皂，其是水溶性飽和和不飽 和高級脂肪酸的鈉鹽或鉀鹽的傳統名稱。
陽離子乳化劑的重要成員是季銨鹽化合物。
非離子乳化劑分子的親水部分經常由甘油、聚甘油、脫水山梨糖 醇、糖類或聚氧乙烯二醇分別組成，並且最常通過酯或醚鍵連接 至親脂部分。親脂部分通常由脂肪醇、脂肪酸或異脂肪酸組成。
通過分子的極性和非極性部分結構和大小的變化，乳化劑的親脂性 和親水性可以在;f艮大範圍內改變。
正確選擇乳化劑對乳液的穩定性是決定性的。對此，體系中所含的 所有化合物的特性都必須考慮。例如，在皮膚護理乳液的情形中，極性 的油成分例如UV濾光成分可能導致不穩定。除乳化劑之外，還另外使 用其它穩定劑以便例如增加乳液粘度和/或作為保護膠體。
在不同用途的化妝品和/或皮膚製劑領域中，乳液是一類重要產品。 因此，諸如洗劑和骨霜的各種產品可用於皮膚護理，尤其再滋潤 (relubricating)乾性皮膚。皮膚護理的目的是補償由日常清洗造成 的脂和水的損失。
另外，這種皮膚護理產品應當保護皮膚不受外界影響，特別是太陽 和風的影響，並且應當延緩皮膚老化。
化妝品乳液也用作除臭劑。這種製劑用於消除原本無味的新鮮汗液 被微生物分解時形成的身體氣味。
清潔乳液形式的乳液也用於清潔皮膚和皮膚附屬物。這些乳液最經 常用於清潔面部，尤其是去除修飾用化妝品。與諸如肥皂的其他清潔制 劑相反，這種清潔乳液的優點是對皮膚特別溫和，因為它們可以在親脂 相中含有營養油和/或非極性活性劑例如維生素E等。
2、無乳化劑乳液無乳化劑乳液是特殊形式的乳液。狹義上，這些乳液不含乳化劑， 也就是說，不含在較高濃度下形成膠束和/或其他液晶集合體的低分子
量兩親化合物(分子量小於5000 )。在此使用的術語"乳化劑"具有本 領域通常的含義。國際純粹與應用化學聯合會(IUPAC)定義乳化劑的 性質如下乳化劑是表面活性物質。乳化劑優選排列在油相和水相之間 的界面，並因此減小表面張力。在低濃度下，乳化劑有利於乳液的形成。 另外，這些物質減少聚集和聚結的速率，因此可以增加乳液的穩定性。
為了穩定藥物和化妝品乳液，普遍使用所謂的真乳化劑，即，在本 說明書意義上而言的傳統乳化劑，根據其結構和物理-化學行為屬於表 面活性劑類。它們的特徵在於兩親結構和膠束聯合(micelle association)的肯b力。
術語"無乳化劑，，在現有技術中已知。根據皮膚藥理學學會(the Society of Dermatopharmacie)的藥劑師、皮膚病學家和其他專家的 跨 學 科 共 識 的 定 義
(http: //www. dermotopics. de/german/ausgabe-l-03-d/emulgatorfre i_l_2003—d.htm)，當製劑通過表面活性大分子(分子量超過5000 )而 不是狹義上的乳化劑(傳統乳化劑)穩定時，該製劑可以定義為"無乳 化劑"製劑。
3、 Pickering乳液
Pickering乳液是特別形式的無乳化劑乳液。Pickering乳液(由 固體穩定的乳液)通過細微分散的固體顆粒來穩定，並且允許實質上棄 用傳統乳化劑。
在Pickering乳液中，固體以層的形式積聚在油/水界面由此阻止 了分散相的結合。在此方面，既可被親水相溼潤也可被親脂相溼潤的固 體顆粒的溼潤性質特別重要。
4、 泡沫製劑
化妝品和/或皮膚病用乳液的特別應用形式是用作泡沫。泡沫製劑 的優點是能容易地分布在皮膚上。泡沫的稠度感覺為舒適並且產品通常 留下良好的皮膚感覺。特別地，泡沫的物理結構對皮膚的保護起積極作用。泡沫是複雜的物理結構，需要構成泡沫的成分的特別平衡。通常， 通過噴射乳液製劑或水性表面活性劑(穩定劑)溶液得到泡沫。例如， 含有拋射劑的乳液從壓力容器中放出(這樣的系統在文獻和專利文獻中 也被描述成氣溶膠泡沫)。在這種情況下，加壓的乳液和拋射劑的混合 物膨脹並形成小的泡沫氣泡。特別地，溶有油溶性氣體的分散的油相膨 脹。然而，泡沫也能通過其他系統例如泵式噴霧器形成。
應用上，平衡的泡沫製劑具有穩定的兩相或更多相的多分散結構， 其在皮膚上形成相當於膜的網絡結構。這樣的網絡結構的優點是其發揮 保護作用，例如防止與水接觸，但允許與環境進行不受阻礙的氣體交換。 在這樣的泡沫中，特別不妨礙不顯汗，並且沒有相應的熱積累。因此， 保護和營養作用的積極性質與不變的排汗相結合。
迄今已知的泡沫製劑包含用於乳液穩定和導致泡沫穩定的傳統表 面活性劑/乳化劑。
然而，傳統乳化劑和表面活性劑各自被反覆確認會在皮膚護理產品 的使用中引起刺激，例如皮膚屏障功能異常或痤瘡。但是，不能完全放 棄添加合適的穩定劑，因為上述被分散的系統例如乳液是熱力學不穩定 的。
上述Pickering乳液是避免乳化劑的一種選擇。EP 1 352 639 Al 或DE 101 62 840各自描述了 Pickering乳液，但其是用作洗劑、乳骨 和凝膠劑形式的乳劑。
WO 2004/017930也描述了 Pickering乳劑，其特徵特別在於低粘度 並因此適合於皮膚病用布料。這樣的稀流體Pickering乳液甚至可以被 噴射成霧。
然而，上述文獻都沒有公開基於無乳化劑的Pickering乳液的泡沫 製劑。

發明內容
申請人發現Pickering乳液適合作為泡沫製劑的基礎。因此，泡沫 製劑的積極性質與Pickering乳液的那些性質結合。特別地，泡沫製劑可以在沒有傳統乳化劑或僅有極低量傳統乳化劑的條件下製備，將泡沫 的積極性質，即物理結構和易於應用與良好的皮膚相容性結合。這樣的 性質的結合使得泡沫特別適用於敏感型皮膚的化妝品和皮膚病用製劑。 因此，皮膚相容性和應用的方便性有利地相互結合。
在此方面，首先須考慮穩定的泡沫產品並非必須發泡由固體穩定的
Pickering乳液來獲得。已經提到，通過在0/W乳液體系摻入拋射劑得 到了泡沫。在溶於分散油相中的拋射劑由於發泡而蒸發時形成泡沫(氣 體在液體中的分散體)。溶於分散油相的拋射劑的發泡或膨脹各自導致 所述分散油相的膨脹。在此方面，令人驚奇的是在界面處的固體網絡能 夠經受膨脹應力並且在發泡時沒有製劑的破壞發生。
因此，本發明涉及泡沫製劑，包含含有油相和7jc相和任選的拋射劑 的水包油型Pickering乳液。特別地，本發明涉及泡沫製劑，包含不超 過0. 5重量％的傳統乳化劑，優選不超過0. 3重量°乂，更優選不超過O. 1 重量％,甚至更優選不含傳統乳化劑。以上數據各自基於沒有拋射劑的 乳液的總重量。
此外，本發明涉及Pickering乳液，特別是基本上不含或完全不含 傳統乳化劑的Pickering乳液在製備泡沫製劑中的用途。
另外，本發明涉及基於P i cker ing乳液的泡沫製劑作為活性劑載體、 作為皮膚護理劑、作為皮膚清潔劑或作為防曬劑的用途。所述泡沫製劑 因此可以用作化妝品、醫療產品或藥物組合物。
本發明還涉及製備基於Pickering乳液的泡沫製劑的方法。該方法 包括以下步驟
a) 製備水包油型Pickering乳液；
b) 將所述Pickering乳液和拋射劑充入壓力容器；或
c) 將所述Pickering乳液充入不同於壓力容器的、在放出所述 Pickering乳液時生產泡沫的容器。發明詳述 1、定義
根據本發明，泡沫製劑是適合形成泡沫的製劑，尤其是乳液。特別 地，所述製劑可以或者與拋射劑一起充入壓力容器，或者在沒有拋射劑
的情況下充入不同於壓力容器的允許在放出所述Pickering乳液時形成 泡沫的容器中。例如，可以使用泵式噴霧容器。
根據本發明，基本上無乳化劑的乳液是不含超過0.5重量％，優選 不超過0. 3重量％，更優選不超過0. 1重量％的傳統乳化劑的乳液。根據 本發明，無乳化劑乳液是不含傳統乳化劑的乳液。
根據本發明，Pickering乳液是通過固體穩定的乳液。特別地，本 發明尤其涉及通過固體穩定的水包油型乳液(0/W乳液)。特別地， 根據本發明的通過固體穩定的乳液包含不超過0.5重量％,優選不超過 0. 3重量％，更優選不超過0. 1重量％的傳統乳化劑。尤其優選不含傳統 乳化劑的#>據本發明的Pickering乳液。
根據再一個方面，根據本發明的傳統乳化劑是陰離子、陽離子、兩 性和非離子表面活性劑。典型的陰離子表面活性劑是中和的、支化和/ 或非支化的、飽和或不飽和的、具有10-40個碳原子鏈長的脂肪酸。典 型的陽離子乳化劑是銨化合物。典型的非離子乳化劑具有分子的親水性 部分，例如甘油、聚甘油、脫水山梨糖醇、糖類或聚氧乙烯二醇，各自 通過酯鍵和/或醚鍵與分子的典型地由脂肪醇、脂肪酸或異脂肪酸構成 的親脂性部分鍵合。例如，具有10-40個碳原子和乙氧基化度為5-100 的聚氧乙烯化脂肪酸酯屬於此類。此外，飽和和/或不飽和的、支化和/ 或非支化的具有10-40個碳原子鏈長的脂肪醇屬於非離子乳化劑類。傳 統乳化劑經常組合使用。本說明書意義上的傳統乳化劑具體說明於以下 公開文獻Pflegekosmetik ， 第四版，Wissenschaf11 iche Verlagsgesellschaf t mbH Stuttgart, 151 ~ 159頁和Fiedler Lexikon der Hilfsstoffe，第五版，Editio Cantor Verlag， Aulendorf, 97 ~ 121頁。
根據本發明的再另 一個方面，本發明意義上的傳統乳化劑是所有在較高濃度下可形成膠束和/或其他液晶聚集體的分子量小於5000的兩親 化合物。根據甚至再另一個方面，傳統乳化劑都是不以固體或聚合物形 式存在的，尤其在儲存和應用的傳統溫度例如室溫下不以固體或聚合物 形式存在的表面活性物質。
根據本發明，固體乳化劑是既可被親脂性液體溼潤也可被親水性液 體溼潤的顆粒狀物質。在此方面，無機或有機固體是可能的。此外，顆 粒可以是未處理的或是塗覆的。顆粒尺寸優選在lnm和200nm之間，更 優選在5nm和100nm之間。
2、 Pickering乳'液糹且合物 固體乳化劑
合適的固體乳化劑是既可被親脂性液體溼潤也可被親水性液體溼 潤的無機或有機固體微粒。合適的例子是例如二氧化鈦尤其是塗覆的二 氧化鈥(例如可從Merck KGaA獲得的Eusolex T-2000 )、氧化錫(例 如可從BASF AG獲得的Z-Cote Max )、 二氧化矽尤其是高分散二氧化矽、 Fe203、矽酸鎂鋁、膨潤土和乙基纖維素。另外，可以使用氧化鋁、沉澱 碳酸釣納米顆粒、煤、氧化鎂、三矽酸鎂、結晶脂肪醇和脂肪酸、聚合 物乳液例如聚苯乙烯或聚甲基丙烯酸酯和聚合物偽乳液 (polymer-pseudolatices )。再者，還可以使用上述固體乳化劑的混合 物。優選塗覆的二氧化鈦或氧化錫。
本發明的乳液包含超過1重量％的固體乳化劑，優選超過2重量％的 固體乳化劑，尤其2-7重量％的固體乳化劑。在尤其優選的實施方案中， 本發明的乳液包含3-4重量％的固體乳化劑。這些數據各自基於不含拋 射劑的乳液的總重量。
油相
形成油相的合適成分可以選自極性油和非極性油或其混合物。
本發明製劑的油相有利地選自卵磷脂和脂肪酸甘油三酯，選自丙二 醇或丁二醇脂肪酸酯，選自源自動物或植物的天然蠟，選自酯油，選自
二烷基醚和二烷基碳酸酯，選自支化和非支化的烴和蠟，以及選自環矽油或線性矽油。
尤其優選的是甘油三酯，特別是得自Sasol公司的名為Miglyo1812 的辛酸/癸酸甘油三酯以及其與別的油和蠟成分的混合物。
另外，尤其優選的是甘油三酯，特別是得自Sasol公司的名為 Miglyol812的辛酸/癸酸甘油三酯/得自Cognis ^>司的名為Myri to1312 的辛酸/癸酸甘油三酯。
本發明的乳液優選含有10-50重量％的油相，尤其優選25-35重量％ 的油相。這些數據各自基於不含拋射劑的乳液的總重量。
水相
水相可以含化妝品輔料，例如低級醇(如乙醇、異丙醇)、低級二 醇或多醇以及其醚(如丙二醇、甘油、丁二醇、己二醇和乙二醇)、泡 沫穩定劑和增稠劑。
合適的增稠劑是部分可溶於水或至少可分散於水並形成水性凝膠 體系或粘性溶液的聚合物增稠劑。這些增稠劑或者與水分子鍵合(水化)
或者在另一方面在其能降低水的運動性的纏結的分子內部包含或包封 水，從而增加水的粘度。
合適的聚合物是
-改性的天然材料，例如纖維素醚(如羥丙基纖維素醚、羥乙基 纖維素醚和羥丙基曱基纖維素醚)；
-天然化合物，例如瓊脂、角叉菜膠、多糖、澱粉、糊精、明膠、 酪蛋白；
-合成化合物，例如乙烯基聚合物、聚醚、聚亞胺、聚醯胺和聚 丙烯酸衍生物；和
—無機化合物，例如聚矽酸和粘土礦物。 優選地，含有纖維素醚。尤其優選的是羥丙基甲基纖維素醚。本發明的乳液優選含有0.2-1.5重量％的增稠劑(基於增稠劑的乾重和不含拋射劑的乳液的總重量)。尤其優選的是0. 5-0. 8重量％的增稠劑。
活性劑
所含的活性劑可以選自能用於皮膚表面的所有活性劑和其混合物。活性劑能夠起到化妝品或藥物的作用。由此獲得化妝品或皮膚用藥(用作醫藥品或藥物組合物)的泡沫製劑。此外，該製劑可以用於保護皮膚免受環境影響。活性劑可以完全源自植物或者可以是合成的。活性劑可以與其他成分，例如油成分、增稠劑或固體乳化劑重疊。例如， 一些油成分也可以起到活性劑的作用，如具有多不飽和脂肪酸的油或固體乳化劑，如可以用作紫外線過濾劑的微粒二氧化鈦。基於各種特性，這些物質可以歸入不同的類別。
保溼因子(Hydroviton)(—種天然保溼因子(NMF )的模仿物)、吡咯烷酮羧酸和其鹽、乳酸和其鹽、甘油、山梨糖醇、丙二醇和尿素，蛋白質和蛋白質水解物類物質例如膠原、彈性蛋白以及絲蛋白，葡萄糖氨基葡萄糖類物質例如透明質酸，碳水化合物類物質例如其組成相當於人皮下碳水化合物混合物的汛維他(pentavitin),和脂質和脂質前體類物質例如神經醯胺。在本發明中更有利的活性劑可以選自維生素例如泛醇、煙酸、oc-生育酚和其酯、維生素A以及維生素C。此外，可以用選自抗氧化劑例如沒食子酸酯(Galate)和多酚的活性劑。尿素、透明質酸和汛維他是優選的物質。
更優選將具有皮膚舒緩和再生作用的物質作為活性劑，例如泛醇、甜沒藥萜醇和植物甾醇。
本發明中有利的活性劑也可以是植物和植物提取物。例如，海藻、,薈、山金車、鬍鬚地衣、聚合草、白樺、蕁麻、金盞花、橡木、常春藤，金縷梅，散沫花，蛇麻子、甘菊、假葉樹、薄荷、萬壽菊、迷迭香、鼠尾草、綠茶、茶樹、馬尾草、百裡香和胡桃以及其提取物。
本發明的製劑還可以包含合成或天然來源的抗真菌劑和抗菌劑/消毒劑作為活性劑。
此外的活性劑是糖皮質激素、抗生素、止痛劑、抗炎劑、抗風溼劑、抗過敏劑、抗寄生物劑、止癢劑、抗牛皮蘚劑、類視黃醇、局部麻醉劑、靜脈治療劑、角質分解劑、充血物質、冠狀動脈治療劑(硝酸鹽/硝基化合物)、病毒抑制劑、細胞抑制劑、激素、促進創面癒合的藥劑例如生長因子、酶製劑和殺蟲劑。
Pickering乳液的其他成分
製劑可以包含著色劑、珠光顏料、芳香劑/香料、防曬劑物質、防腐劑、螯合劑、抗氧劑和防護劑。
應當這樣理解Pickering乳液的單個組分的上述列表，即舉例的單個成分可以根據其不同性質歸入不同的類別。
拋射劑
合適的拋射劑是例如N20、丙烷、丁烷和異丁烷。完成的泡沫製劑含有5-15重量％,優選約10重量％的拋射劑。
3.製造方法
通過分別提供水包油型乳液或Pickering乳液和分別將所述乳液或Pickering乳液和任選的拋射劑充入任選加壓的容器製備根據本發明的泡沫製劑。作為拋射劑和加壓容器的替代，Pickering乳液也可以充入適合將Picker ing乳液甚至在沒有拋射劑的情況下放出成泡沫的不同容器。
特別地，按以下步驟製備Pickering乳液
1) 提供液體油相，
2) 將固體乳化劑懸浮在油相中以便得到固體乳化劑的懸浮體，
3) 提供水相，
4) 將水相和固體乳化劑的懸浮體一起勻化以便得到Pickering乳液。
優選地，油相和水相在50-901C，優選50-70"C以及尤其優選約60匸的溫度下勻化。
在Pickering乳液包含增稠劑的情況下，有利地加上以下步驟
5) 提供增稠劑的水溶液；
6 )將增稠劑溶液與Pickering乳液混合。
優選地，在Pickering乳液中加入10重量94的拋射劑生成泡沫製劑。
4. 應用
本發明的泡沫製劑可以用於所有化妝品和皮膚用藥(作為醫療產品或藥物組合物)的用途。例如，該製劑可以用作皮膚護理劑或皮膚清潔劑。此外，該製劑可以用作活性劑的載體以及可以用在醫療性皮膚用藥領域。特別地，該製劑可以用作防曬劑。許多固體乳化劑例如二氧化鈦是有效的UVA和UVB濾光劑。
優選的示例性實施方案的說明
5. 實施例
5. 1實施例1
初始Pickering乳液的組成
10.00 g Merck KGaA />司的Eusolex T 2000 (氧化鋁/二甲基矽油塗覆的二氧化鈦)
95.00 gSasol公司的Miglyol 812 (辛酸/癸酸甘油三酯)
95. 00 g 水
泡沫製劑的組成60.00 g初始Pickering乳液
30. 00 g羥丙基曱基纖維素水溶液(2% )
10. 00 g 拋射劑
初始Pickering乳液的製造
將Eusolex T2000稱重並轉移到實驗室用勻化器中，與Miglyol 812
混合，在i分鐘內加熱到60x:並在5分鐘內勻化。將水加熱到6or;並
在1分鐘內在1000轉/分鐘下加入。混合物在3000轉/分鐘下勻化5分 鍾。
泡沫製劑的製造
將30. 00 g羥丙基曱基纖維素在攪拌下加到60. 00 g初始Pickering 乳液中。然後將含有羥丙基甲基纖維素的Pickering乳液與10. OOg拋 射劑加入鋁單片罐中。
泡沫的形成
通過合適的帶有泡沫塗布器的閥將泡沫製劑從加壓容器放出形成 穩定的具有微小氣泡的膏霜狀泡沫。該膏霜狀泡沫的結構維持足夠的持 續時間以便將泡沫均勻分布在皮膚上。
5. 2實施例2
初始Pickering乳液的組成
10.00 g Merck KGaA />司的Eusolex T 2000 (氧化鋁/二甲基 矽油塗覆的二氧化鈦)30. 00 g Cognis公司的Cetiol V (油酸癸酯)
30. 00 g Cognis公司的Myritol 318 (辛酸/癸酸甘油三酯)
30. 00 g 杏仁油
100. 00 g水
黃原膠溶液(1%)的組成 1. 0 g 黃原膠 99. 00 g 水
泡沫製劑的組成 60. 00 g初始Pickering乳液 30. 00 g水性黃原膠溶液(1% ) 10. 00 g 拋射劑
#刀始Pickering專L'液的製造
將Eusolex T2000稱重並轉移到實驗室用勻化器中，與Cetiol V、 Miglyol 318和杏仁油的混合物混合，在1分鐘內加熱到60X:並在5分 鍾內勻化。將水加熱到60"C並在l分鐘內在1000轉/分鐘下加入。混合 物在3000轉/分鐘下勻化5分鐘。
泡沫製劑的製造
將30. 00 g黃原膠溶液在攪拌下加到60. 00 g初始Pickering乳 液中。將含有黃原膠溶液的Pickering乳液與10. 00g拋射劑加入鋁單片罐中。
泡沫的形成
通過合適的帶有泡沫塗布器的閥將泡沫製劑從加壓容器放出形成 穩定的具有微小氣泡的骨霜狀泡沫。該骨霜狀泡沫的結構維持足夠的持 續時間以便將泡沫均勻分布在皮膚上。
5. 3實施例3
初始Pickering乳液的組成
10.00 g BASF/^司的ZCote (氧化錫)
20.00 g Cognis/^司的Myrito1 318 (辛酸/癸酸甘油三酯)
10.00 g Cognis/^司的Cetiol V (油酸癸酯)
20.00 g Cognis7〉司的Cetiol SN (》更脂醯異壬酸鯨蠟酯)
20. 00 g 杏仁油
120. 00 g 水
羥丙基甲基纖維素溶液(2%)的組成
2.00 g 羥丙基曱基纖維素
5. 00 g 甘油
5. 00 g 尿素
88. 00 g 水泡沫製劑的組成
40. 00 g 初始Pickering乳液
52. 00 g 水性羥丙基甲基纖維素溶液(2%)
8. 00 g 拋射劑
初始Pickering乳液的製造
將ZCote稱重並轉移到實驗室用勻化器中，與Cetiol V、 Miglyol 318、 Cetiol SN和杏仁油的混合物在1分鐘內混合併在5分鐘內勻化。 將水在l分鐘內在1000轉/分鐘下加入。混合物在3000轉/分鐘下勻化 5分鐘。
泡沫製劑的製造
將52. 00 g羥丙基甲基纖維素溶液在攪拌下加到40.00 g初始 Pickering乳液中。然後將含有羥丙基甲基纖維素溶液的Pickering乳 液與8. OOg拋射劑加入鋁單片罐中。
泡沫的形成
通過合適的帶有泡沫塗布器的閥將泡沫製劑從加壓容器放出形成 穩定的具有微小氣泡的膏霜狀泡沫。該骨霜狀泡沫的結構維持足夠的持 續時間以便將泡沫均勻分布在皮膚上。
權利要求
1、一種泡沫製劑，包含基本無乳化劑的含有油相和水相的水包油型乳液。
2、 根據權利要求1的泡沫製劑，其中所述乳液包含不超過0. 5重量％，優選不超過0. 3重量％，更優選不超過0. 1重量％的傳統乳化劑。
3、 根據權利要求1或2的泡沫製劑，包含不含傳統乳化劑的無乳化劑乳液。
4、 根據權利要求1 ~ 3中任何一項的泡沫製劑，其中所述乳液是Pickering乳液。
5、 根據權利要求4的泡沫製劑，其中所述Pickering乳液含有至少一種選自二氧化鈦、二氧化矽、Fe203、氧化鋅、矽酸鎂鋁、膨潤土和乙基纖維素、氧化鋁、沉澱碳酸鈣納米顆粒、煤、氧化鎂、三矽酸鎂、結晶脂肪醇和脂肪酸、聚合物乳液例如聚苯乙烯或聚曱基丙烯酸酯、和聚合物偽乳液的微粒固體乳化劑或其混合物。
6、 根據權利要求4的泡沫製劑，其中所述Pickering乳液包含塗覆的二氧化鈦或氧化鋅。
7、 根據上述權利要求中任何一項的泡沫製劑，其中所述油相含有至少一種甘油三酯。
8、 根據權利要求7的泡沫製劑，其中所述甘油三酯包含辛酸/癸酸甘油三酯。
9、 根據上述權利要求中任何一項的泡沫製劑，其中所述乳液含有至少一種增稠劑。
10、 根據權利要求9的泡沫製劑，其中所述增稠劑包含鞋丙基甲基纖維素。
11、 根據上述權利要求中任何一項的泡沫製劑，其中所述乳液含有至少一種活性劑。
12、 根據權利要求11的泡沫製劑，其中所述活性劑選自保溼因子、吡咯烷酮羧酸和其鹽、乳酸和其鹽、甘油、山梨糖醇、丙二醇、尿素、膠原、彈性蛋白、絲蛋白、透明質酸、汛維他、神經醯胺、泛醇、煙酸、oc-生育酚和其酯、維生素A、維生素C、沒食子酸酯、多酚、泛醇、甜沒藥萜醇、植物甾醇、糖皮質激素、抗生素、止痛劑、抗炎劑、抗風溼劑、抗過敏劑、抗寄生物劑、止癢劑、抗牛皮蘚劑、類視黃醇、局部麻醉劑、靜脈治療劑、角質分解劑、充血化合物、冠狀動脈治療劑(硝酸鹽/硝基化合物)、病毒抑制劑、細胞抑制劑、激素、促進創面癒合的藥劑、生長因子、酶製劑、殺蟲劑和諸如海藻、聲薈、山金車、鬍鬚地衣、聚合草、白樺、蕁麻、金盞花、橡木、常春藤，金縷梅，散沫花，蛇麻子、甘菊、假葉樹、薄荷、萬壽菊、迷迭香、鼠尾草、綠茶、茶樹、馬尾草、百裡香和胡桃的植物提取物的植物材料或其混合物。
13、 Pickering乳液製備泡沫製劑的用途。
14、 根據權利要求13的用途，用於製備根據權利要求1-11中任何一項的泡沫製劑。
15、 根據權利要求1-12中任何用途。
16、 根據權利要求1-12中任何用途。
17、 根據權利要求1-12中任何用途。
18、 根據權利要求1-12中任何途。
19、 根據權利要求1-12中任何療產品或藥物組合物中的用途。
20、 一種生產基於Pickering乳液的泡沫製劑的方法，包括以下步a ) 生產水包油型Pickering乳液，b) 將所述Pickering乳液和拋射劑充入壓力容器，或c) 將所述Pickering乳液充入不同於壓力容器的、通過放出所述Pickering乳液生成泡沫的容器。
21、 根據權利要求20的方法，用於生產根據權利要求1-12中任何一項的泡沫製劑。
22、 根據權利要求21的方法，其中生產所述Pickering乳液包括以下步驟一項的泡沫製劑作為活性劑載體的一項的泡沫製劑作為皮膚護理劑的一項的泡沫製劑作為皮膚清潔劑的一項的泡沫製劑作為防曬劑的用一項的泡沫製劑在製備化妝品、醫`1)提供液體油相，`2 )將一種或多種固體乳化劑懸浮在所述油相中以得到固體乳化劑的懸浮體，`3) 提供水相，`4) 將所述水相和所述固體乳化劑的懸浮體勻化以得到Pickering乳液。
23、 根據權利要求22的方法，其中所述油相和所述水相在50~90x:的溫度下勻化。
24、 根據權利要求22或23的方法，其中所述Pickering乳液包含增稠劑，進一步包括以下步驟`5) 提供增稠劑的水溶液，`6 ) 將所述增稠劑溶液與所述Picker ing乳液混合。
25、 根據權利要求20-24中任何一項的方法，其中所述泡沫製劑含有10重量％的拋射劑。
全文摘要
本發明涉及包含基本無乳化劑的含有油相和水相的水包油型乳液的泡沫製劑。
文檔編號A61K8/27GK101677913SQ200880015421
公開日2010年3月24日 申請日期2008年5月9日 優先權日2007年5月10日
發明者羅爾夫·丹尼爾斯 申請人:諾伊堡皮膚護理兩合公司