一種治療痢疾的藥物組合物及其製備方法和用途
2023-06-02 14:01:36 1
一種治療痢疾的藥物組合物及其製備方法和用途
【專利摘要】本發明提供了一種治療痢疾的藥物組合物，它是由如下重量配比的原料藥製備而成的製劑：馬齒莧幹品25～35份或馬齒莧鮮品70～90份，黃連10～14份，黃芩10～14份，黃柏8～12份，秦皮10～14份，白頭翁17～23份，葛根21～27份，白芍13～17份，赤芍10～14份，丹皮10～14份，山楂10～14份，麥芽13～17份，谷芽13～17份，枳殼13～17份，厚樸13～17份，甘草6～10份。本發明還提供了該藥物組合物的製備方法和用途。本發明藥物組合物配方精當，能有效治療西藥療效不佳的急性重型痢疾，為臨床用藥提供了一種新的選擇。
【專利說明】一種治療痢疾的藥物組合物及其製備方法和用途
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種治療痢疾的藥物組合物及其製備方法和用途。
【背景技術】
[0002]痢疾是一種急性腸道傳染病，古稱腸闢(擗)、滯下，以發熱、腹痛、腹瀉、裡急後重、便下赤白膿血或並不下膿血、伴全身中毒、苔黃膩、脈滑數等為主要症狀。痢疾初起，先見腹痛，繼而下痢，日夜數次至數十次不等，多發於夏秋季節。嬰兒對感染反應不強，起病較緩，大便最初多呈消化不良樣稀便，病程易遷延。3歲以上患兒則起病急，以發熱、腹瀉、腹痛為主要症狀，且可發生驚厥、嘔吐。
[0003]本病以結腸或迴腸末端化膿性炎症為主要病變，痢疾桿菌侵襲後產生內、外毒素使腸黏膜受損，病變部位有多核細胞浸潤，形成膿腫或潰瘍，病變局部腸繫膜淋巴結充血腫大。急性痢疾按臨床表現一般分為4型，即普通型、輕型、重型和中毒型。重型可見高熱、嘔吐、腹痛、裡急後重明顯，排膿血便，每日達數十次，嚴重者出現脫水和酸中毒症狀。
[0004]中醫認為，本病多因外受溼熱、疫毒之氣，內傷飲食生冷，損及脾胃及臟腑，致脾失健運，胃失消導，更挾積滯，蘊積腸道而成。溼熱之邪侵入腸胃，導致氣血阻滯而不通，不通則痛，故腹痛，裡急後重；溼熱鬱滯於大腸，絡脈受損，迫血妄行，故下痢赤白膿血；苔黃膩、脈滑數正為溼熱之象。其證型通常分為這幾種:白痢，亦稱溼痢:痢下粘膩白物而並無膿血，或如豆汁，腹痛後重，胸腹痞悶。為邪傷氣分，溼盛於熱。赤痢，亦名熱痢:痢下之便為黃赤色，或純赤色，或如魚腦，腹痛，裡急後重，小便赤熱，煩渴引飲，或見高熱。為邪傷血分，熱勝於溼。赤白痢，亦名溼熱痢:赤白雜下，狀如魚腦，腥臭異常，煩渴，腹痛，脈濡而數。乃為溼熱蘊積，氣血兩傷。·噤口痢:下痢赤白，嘔逆，不能納食，胸脘痞悶，神疲乏力。多因溼熱不化，壅塞胃口，或穢濁阻隔胃脘，影響胃納所致。若感染疫毒，發病急劇，伴突然高熱，神昏、驚厥者，是為疫毒痢。而正虛邪陷，留連腸胃，痢久不愈，或屢愈屢發，則為休息痢。
[0005]西醫對本病一般採取抗生素療法及補液療法等，但其治療方法遠不如中醫治療方法豐富(中藥有上百種可根據中醫辨證施治原創理論科學排列組合出數百有效組方)，且其療效也不如中醫療法更佳(療程時間與患者自我感覺方面均不如中醫)。特別是解決患者裡急後重症狀和便膿血症狀，中醫治療確有如鼓應桴的佳效，且中醫治痢疾藥完全無毒副作用，僅此一項即優於化學藥抗生素。
[0006]目前報導可用於治療痢疾的中藥配方較多，如任江平報導了一種用於灌腸治療急性細菌性痢疾的中藥灌腸液，由黃連3g，番瀉葉3g，白芍10g，木香6g，甘草3g用沸水浸泡而成，治癒率97.5%，有效率98.75%，無效率1.25% (任江平，中藥水泡液保留灌腸治療急性細菌性痢疾80例.中國中西醫結合消化雜誌，2007，第2期)。
【發明內容】
[0007]本發明的目的在於提供一種治療痢疾的藥物組合物。本發明的另一目的在於提供該藥物組合物的製備方法和用途。[0008]本發明提供了一種治療痢疾的藥物組合物，它是由如下重量配比的原料藥製備而成的製劑:
[0009]馬齒莧幹品25~35份或馬齒莧鮮品70~90份，黃連10~14份，黃芩10~14份，黃柏8~12份，秦皮10~14份，白頭翁17~23份，葛根21~27份，白芍13~17份，赤芍10~14份，丹皮10~14份，山楂10~14份，麥芽13~17份，谷芽13~17份，枳殼13~17份，厚樸13~17份，甘草6~10份。
[0010]優選地，它是由如下重量配比的原料藥製備而成的製劑:
[0011]馬齒莧幹品30份或馬齒莧鮮品80份，黃連12份，黃芩12份，黃柏10份，秦皮12份，白頭翁20份，葛根24份，白芍15份，赤芍12份，丹皮12份，山楂12份，麥芽15份，谷芽15份，枳殼15份，厚樸15份，甘草8份。
[0012]其中，所述山楂為生山楂；所述麥芽為生麥芽；所述谷芽為生谷芽；所述甘草為生甘草。
[0013]進一步地，所述藥物組合物是由所述重量配比的原料藥的水或有機溶劑提取物為活性成分，加上藥學上常用的輔料或者輔助性成分製備而成的製劑。
[0014]進一步地，所述製劑為口服製劑。本發明所述口服製劑，是指經口給藥，並在胃腸道吸收的製劑。
[0015]更進一步地，所述 口服製劑為顆粒劑、散劑、丸劑、滴丸劑、膠囊劑、軟膠囊劑、片劑
或口服液。
[0016]本發明還提供了上述藥物組合物的製備方法，它包括如下步驟:
[0017](I)按所述重量配比稱取原料藥；
[0018](2)加水或有機溶劑提取，合併提取液，濃縮後，加上藥學上可用的輔料或輔助性成分製備成常規製劑。
[0019]本發明進一步提供了上述藥物組合物在製備治療痢疾的藥物中的用途。
[0020]進一步地，所述藥物是治療因外受溼熱、疫毒之氣，內傷飲食生冷，損傷脾胃及臟腑等所致痢疾的藥物。
[0021]進一步地，所述藥物是治療急性痢疾的藥物。
[0022]進一步地，所述藥物是治療急性重型痢疾的藥物。
[0023]目前已公認「整體觀念」、「辨證施治」、「複方使用」、「複方配伍用藥如用兵」是中醫最科學最有效的幾大優勢，其中「複方配伍用藥如用兵」是非常科學的中醫藥原創理論。中醫組方中各藥如行兵布陣那樣環環相扣的嚴密配伍，是其優於西藥配方的有效手段。中醫方劑理論認為，每一方劑，不僅需要根據病因病機選擇合適的藥物妥善配伍，同時也應符合組方的基本結構，即「君、臣、佐、使」的組方配伍理論，所謂「君、臣、佐、使」的組方配伍，就是其建立在對疾病病機的全方位判斷基礎上的科學配比。中醫用方通過多環節、多靶點整合調節的生物學機制，對這種西藥(化學藥)療效不佳的急性重型細菌性痢疾的病患進行調治，可以取得比西藥更佳、更綠色天然無毒副作用的治療效果，而這種療效是建立在上述中醫傳統原創理論的正確指導之上的，本發明組方正遵循了這一原則。
[0024]本發明組方以馬齒莧為君藥，發揮其清熱解毒、利水祛溼、涼血止痢功效。黃連、黃芩、黃柏、秦皮、白頭翁均有清熱解毒燥溼功效，故任用為臣藥，襄助君藥馬齒莧增效。葛根善於清熱解肌、昇陽生津，有助於緩解下痢，充養體津；赤白二芍不惟擅長緩其急迫，療治腹痛，並善調血，丹皮亦長於涼血活血，正切合於此治痢理論；神曲、山楂、谷芽、麥芽養護下痢傷及之胃腸之氣，有助消化，山楂尚可助丹芍調血；枳殼、厚樸則行氣調氣，既可除痢疾之「裡急後重」症狀，又可促濁痢速去，還可佐曲楂芽消化而活胃腸之氣，因而，將以上四味藥作為佐藥，輔佐君臣收功。甘草，不但可緩中解攣配合白芍，又可酸甘化陰配合葛根，還可調和諸藥為使，故用為使藥。
[0025]以上各組藥味職司分明，相輔相成，充分發揮了中醫學所獨有的複方配伍用藥如排軍布陣般的思辨性科學研究方法論精髓，對於西藥(化學藥)療效不佳的急性重型細菌性痢疾具有良好的治療效果，可較為快速地緩解其症狀，還避免了化學藥抗生素給人體造成的較大弊端，為臨床用藥提供了一種新的選擇。
【具體實施方式】 [0026]實施例1本發明藥物組合物的製備
[0027]取馬齒莧幹品30g，雅黃連12g，黃芩12g，黃柏10g，秦皮12g，白頭翁20g，粉葛根24g，白芍15g，赤芍12g，丹皮12g，生山楂12g，生麥芽15g，生谷芽15g，枳殼15g，厚樸15g，生甘草Sg。各藥味按量稱取，加水煎沸後調為小火，約8分鐘至10分鐘後收集水煎液；藥渣再加水煎煮2次，合併各次水煎液，即得湯劑。
[0028]實施例2本發明藥物組合物的製備
[0029]取馬齒莧幹品25g，雅黃連10g，黃芩10g，黃柏8g，秦皮10g，白頭翁17g，粉葛根21g，白芍13g，赤芍IOg，丹皮IOg，生山楂IOg，生麥芽13g，生谷芽13g，枳殼13g，厚樸13g，生甘草6g。先以70%v/v乙醇提取2次後，合併醇提液，藥渣再以水煎煮2次，合併水煎液。分別將醇提液、水煎液濃縮後，混合，再加入適當糊精、可溶性澱粉，制粒，即得顆粒劑。
[0030]實施例3本發明藥物組合物的製備
[0031]取馬齒莧幹品35g，雅黃連14g，黃芩14g，黃柏12g，秦皮14g，白頭翁23g，粉葛根27g，白芍17g，赤芍14g，丹皮14g，生山楂14g，生麥芽17g，生谷芽17g，枳殼17g，厚樸17g，生甘草IOg。先以70%v/v乙醇提取2次後，合併醇提液，藥渣再以水煎煮2次，合併水煎液。分別將醇提液、水煎液濃縮後，混合，再加入適當糊精、可溶性澱粉，制粒，壓片，即得片劑。
[0032]實施例4本發明藥物組合物的製備
[0033]取馬齒莧鮮品80g，雅黃連12g，黃芩12g，黃柏IOg，秦皮12g，白頭翁20g，粉葛根24g，白芍15g，赤芍12g，丹皮12g，生山楂12g，生麥芽15g，生谷芽15g，枳殼15g，厚樸15g，生甘草Sg。各藥味按量稱取，加水煎沸後調為小火，約8分鐘至10分鐘後收集水煎液；藥渣再加水煎煮2次，合併各次水煎液，即得湯劑。
[0034]實施例5本發明藥物組合物的製備
[0035]取實施例1製備的湯劑，靜置，取上清液，濃縮後，乾燥，粉碎，備用；取適量聚乙二醇4000，熔融後，將上述藥粉加入熔融基質中，75~85°C下保溫；採用各型滴丸機，滴口內/外徑及滴速適度，將其滴入二甲基矽油中，收集滴丸，即得滴丸劑。
[0036]以下通過試驗例具體說明本發明的有益效果。
[0037]試驗例I本發明藥物組合物的臨床(門診)治療情況
[0038](一)收治患者情況
[0039]患者年齡及性別範圍:老幼均有，而主要以青少年為多，性別有男有女，具備下述症狀特點(具備大部分即可，不必也不可能完全全部具備)，共收治41例。
[0040]症狀特點:
[0041]急性重型痢疾:起病較急，高熱，體溫可達39°C~40°C，腹瀉下痢，每日大便十次至數十次不等，初為稀便或呈水瀉，繼呈膿血便，或赤白相雜，左下腹壓痛，伴腸鳴音亢進，裡急後重明顯。常伴噁心、嘔吐、腹痛等臨床表現，嚴重者可出現脫水和酸中毒症狀。舌脈特徵多見舌紅苔黃膩、脈滑數等。絕大多數患者反映西藥(化學藥)療效不佳。
[0042](二)治療標準
[0043]痊癒:上述症狀特點完全消失，經適當休息及飲食起居調理後很快即能恢復正常工作，體檢未見異常。
[0044]療效顯著:上述症狀明顯減輕，或較快能恢復工作能力，或體檢未見異常。
[0045]有一定效果:患者症狀有所減輕，或緩解時間較慢，或久久不能恢復工作與日常活動。
[0046]無效:症狀依舊，完全沒改善。
[0047](三)治療方法
[0048]1、實施例1所制湯劑，每日服用一劑，首日每隔4小時左右服I次，自次日起每日服3次，一般服用5日至10日。
[0049]2、注意併科學調理飲食起居，遵守一些必要的注意事項，如:
[0050]⑴飯前便後要認真洗手，不飲生水，不吃變質和腐敗食物，不吃被蒼蠅沾過的食物。`
[0051]⑵不暴飲暴食，不「冷熱同吃」，如熱咖啡與冰淇淋、熱火鍋與冷茶等，以免造成胃腸黏膜損傷，胃腸抵抗力降低。
[0052]⑶不要大量喝白開水或進食，而應先喝些糖鹽水，補充電解質，避免發生脫水而引起血液循環障礙。
[0053]⑷應臥床休息，並加以隔離和採用消毒措施。飲食以流食或半流食為主，若吐瀉、腹脹重者，可短期禁食。
[0054](5)緩解後仍應科學調理生活起居(如不飲酒、抽菸，不暴飲暴食，不吃辛辣煎炸、肥甘厚味等「上火生熱」的食物和生冷寒涼的食物，適當吃新鮮、清淡、容易消化而較有營養的食物；起居環境應衛生整潔，門窗通風，保持室內空氣新鮮但又不能室溫過高或過低；休息與活動適度，並較有規律；同時保持樂觀與心情舒暢。等等)。
[0055](6)為了預防痢疾，應注意搞好環境衛生，加強蒼蠅孳生場所廁所及糞便的管理，消滅蒼蠅。並加強飲食衛生和水源的管理，尤其對個體飲食攤販做好衛生監督工作。對集體單位和幼託機構的炊事員、保育員應定期檢查其大便，做細菌培養，防患於未然。
[0056](四)治療結果
[0057]以本發明藥物組合物治療本病男女患者計41例，獲得了較好的療效。治療時間，根據各患者病情輕重、年紀大小、體質強弱等具體情況之不同而稍有所差異，一般2天左右症狀即可減輕，而5天至10天左右各種症狀則可完全消失或基本消失，按上述科學調理生活起居，謹遵注意事項，可收全功。
[0058]按上述治療標準，41例患者中，有37例痊癒，治癒率達90.2% ；3例療效顯著，佔
7.3%； I例有一定效果，為2.5%。總有效率達100%ο[0059]典型病例
[0060]患者，女，17歲，學生，下痢2日，發病突然，日瀉二三十次，呈膿血便，腹痛，裡急後重，噁心欲嘔，高熱，西醫以安必仙、複方新諾明聯合用藥抗菌治療，未見好轉，症狀依舊。來診時，查體39.50C，所述症狀如上，視其舌，尖邊紅，苔白膩微黃，中有小紅點，脈弦滑數疾，乃為西藥(化學藥)療效不佳的急性重型細菌性痢疾。經詢問，並未在行經期間，於是處以本發明藥物組合物(馬齒莧用鮮品80g，按實施例1製備)，並叮囑患者遵守上述「治療方法」之「I」的服藥方法與「2」的科學調理飲食起居及注意事項。患者服藥僅I日，症狀即見緩解；服藥2日，症狀緩解更明顯，體溫下降；服藥3日，療效更趨明顯，體溫已降至正常值；第5日即恢復上課學習；至第6日，症狀基本消失；再過2日(第8日)，已完全恢復如初，體檢未見異常，隨訪亦未見復發。
[0061]綜上所述，本發明藥物組合物配方精當，能有效治療西藥(化學藥)療效不佳的急性重型痢疾，為臨床用藥提供了一種新的選擇。
【權利要求】
1.一種治療痢疾的藥物組合物，它是由如下重量配比的原料藥製備而成的製劑: 馬齒莧幹品25~35份或馬齒莧鮮品70~90份，黃連10~14份，黃芩10~14份，黃柏8~12份，秦皮10~14份，白頭翁17~23份，葛根21~27份，白芍13~17份，赤芍10~14份，丹皮10~14份，山楂10~14份，麥芽13~17份，谷芽13~17份，枳殼13~17份，厚樸13~17份，甘草6~10份。
2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於:它是由如下重量配比的原料藥製備而成的製劑: 馬齒莧幹品30份或馬齒莧鮮品80份，黃連12份，黃芩12份，黃柏10份，秦皮12份，白頭翁20份，葛根24份，白芍15份，赤芍12份，丹皮12份，生山楂12份，麥芽15份，谷芽15份，積殼15份，厚樸15份，甘草8份。
3.根據權利要求1或2所述的藥物組合物，其特徵在於:所述山楂為生山楂；所述麥芽為生麥芽；所述谷芽為生谷芽；所述甘草為生甘草。
4.根據權利要求1~3任意一項所述的藥物組合物，其特徵在於:所述藥物組合物是由所述重量配比的原料藥的水或有機溶劑提取物為活性成分，加上藥學上常用的輔料或者輔助性成分製備而成的製劑。
5.根據權利要求4所述的藥物組合物，其特徵在於:所述製劑為口服製劑。
6.權利要求1~5任意一項所述藥物組合物的製備方法，其特徵在於:它包括如下步驟: (1)按所述重量配比稱取原料藥； (2)加水或有機溶劑提取，合併提取液，濃縮後，加上藥學上可用的輔料或輔助性成分製備成常規製劑。
7.權利要求1~5任意一項所述的藥物組合物在製備治療痢疾的藥物中的用途。
8.根據權利要求7所述的用途，其特徵在於:所述藥物是治療因外受溼熱、疫毒之氣，內傷飲食生冷，損傷脾胃及臟腑等所致痢疾的藥物。
9.根據權利要求7所述的藥物組合物，其特徵在於:所述藥物是治療急性痢疾的藥物。
10.根據權利要求8所述的用途，其特徵在於:所述藥物是治療急性重型痢疾的藥物。
【文檔編號】A61P31/04GK103735942SQ201410037798
【公開日】2014年4月23日 申請日期:2014年1月26日 優先權日:2014年1月26日
【發明者】李戎, 楊明, 王戎兒, 餘青 申請人:成都中醫藥大學