作為kcnq2/3調節劑的取代的2-氧基-喹啉-3-甲醯胺的製作方法
2023-06-28 18:50:21
專利名稱：作為kcnq2/3調節劑的取代的2-氧基-喹啉-3-甲醯胺的製作方法
作為KCNQ2/3調節劑的取代的2-氧基-喹啉-3-甲醯胺
本發明涉及取代的2-氧基-喹啉-3-甲醯胺、含有這些化合物的藥物組合物以及這些化合物在治療和/或預防疼痛和其它疾病和/或病症中的用途。
治療疼痛，尤其是治療神經性疼痛，在醫學上具有重要意義。在世界範圍內普遍存在著對有效疼痛治療的需求。在施用鎮痛藥和對傷害感受的基礎研究領域中近期出版的大量科學著作中也記錄了找出慢性和非慢性疼痛狀態的靶向性、適合患者的療法的迫切需要，這被理解為是對該患者而言成功和令人滿意的疼痛療法。
慢性疼痛的病理生理學特點是神經元的過分激動。神經元的激動很關鍵地受到K+ 通道活性的影響，因為它們相當程度上決定了細胞的靜止膜電位並因此也決定了激動性的閥值。分子亞型KCNQ2/3 (Kv7. 2/7. 3)的雜合K+離子通道表達在中樞(海馬體，扁桃體) 和外圍(脊神經節)神經體系的各區域的神經元中並且調節著它們的激動性。KCNQ2/3 K+通道的活化會使得細胞膜超極化並因此附帶引起這些神經元電受激性下降。脊神經節的KCNQ2/3-表達神經元參與將疼痛刺激從外圍傳送到脊髓的過程(Passmore等人，J Neurosc1. 2003 ；23 (18):7227-36)。
相應地，對於KCNQ2/3激動劑瑞替加濱可以檢測到其在臨床前的神經疼痛和炎性疼痛模型中有鎮痛活性(Blackburn-Munro 和 Jensen, Eur J Pharmacol. 2003 ； 460 (2-3):109-16 ;Dost 等人，Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 2004 ；369 (4): 382-390)。
KCNQ2/3 K+通道因此代表了治療疼痛的一個合適的出發點；尤其是治療選自慢性疼痛、急性疼痛、神經性疼痛、炎性疼痛、內臟性疼痛和肌肉疼痛(Nielsen等 X, Eur J Pharmacol. 2004 ;487 (1-3) :93-103)的疼痛，特別是神經性疼痛和炎性疼痛。此外，KCNQ2/3 K+通道對於大量其它疾病的治療也是一個合適的靶點，例如偏頭痛(US2002/0128277)、認知性疾病(Gribkoff，Expert Opin Ther Targets 2003 ；7(6) 737-748)、焦慮症(Korsgaard 等人，J Pharmacol Exp Ther. 2005，14(1) :282-92)、癲癇(Wickenden 等人，Expert Opin Ther Pat 2004 ； 14 (4) :457-469 ；Gribkoff, Expert Opin Ther Targets 2008,12 (5) :565-81 ;Miceli 等人，Curr Opin Pharmacol 2008， 8(1) :65-74)、尿失禁(Streng 等人，J Urol 2004 ；172 :2054-2058)、成癮症(dependency) (Hansen 等人，Eur J Pharmacol 2007, 570 (1-3) :77-88)、躁狂症 / 雙相性情感障礙 (Dencker等人，Epilepsy Behav 2008,12 (I) :49-53)和肌張力障礙相關的運動障礙 (Richter 等人，Br J Pharmacol 2006，149 (6) :747-53)。
取代的喹啉和其它化合物在例如FR 2 532 939、WO 2010/094644、WO 2010/094645、WO 2008/007211、WO 2008/050199 和 EP O 089 597 中是已知的。
對KCNQ2/3 K+通道具有親和力的取代化合物在例如現有技術(W0 2008/046582, WO 2010/046108)中是已知的。取代的磺醯脲化合物在 例如EP O 089 597 A2中是已知的。 TGR5的雜環調節劑在例如WO 2008/097976 Al中是已知的。
需要尋找具有相似的或更好性質的其它化合物，不僅僅是考慮對KCNQ2/3 K+通道本身的親和性(強度，效力)。
因此，提高化合物的代謝穩定性、在水介質中的溶解度或滲透性將會是有利的。這些因素可以對口服生物利用度產生有利影響或可以改變PK/PD(藥代動力學/藥效學)特性，其例如可以產生更有利的作用時效。與參與藥物組合物吸收和排洩的轉運分子產生微弱或不存在的相互作用也可被視為提高生物利用度和藥物組合物最低相互作用的指徵。此外，與參與藥物組合物分解和排洩的酶的相互作用也應當儘可能地低，因為這樣的測試結果同樣表明，最低的或甚至不存在的藥物組合物相互作用是期望的。
此外，如果化合物對KCNQ族其它受體-例如對KCNQl、KCNQ3/5或KCNQ4-具有高選擇性(特異性)將會是有利的。高選擇性對副作用特性可具有積極的作用例如，已知 (也)對KCNQl具有親和力的化合物可能具有心臟副作用的風險。因此，對KCNQl具有高選擇性是想要的。然而，對其它受體具有高選擇性的化合物也是有利的。例如，對hERG離子通道或對L-型鈣離子通道(苯基烷基胺_、苯並硫雜氮雜環庚三烯_、二氫吡啶-結合部位)具有低親和性的化合物是有利的，因為已知這些受體可能具有心臟副作用的風險。此外，與其它內源性蛋白(即受體或酶)結合的選擇性提高可以使其在副作用特性方面得到改善，並因此改善耐受性。
因此，本發明的目的是提供比現有技術的化合物更具優勢的新化合物。這些化合物應特別適合在藥物組合物中，優選是在用於治療和/或預防至少部分由KCNQ2/3 K+通道介導的病症和/或疾病的藥物組合物中作為藥理學活性成分。
通過權利要求的主題實現該目的。
意外地發現，下列通式(I)的取代化合物適合治療疼痛。還意外地發現，下列通式(I)的取代化合物也對KCNQ2/3 K+通道具有優異的親合力並因此適合預防和/或治療至少部分由KCNQ2/3 K+通道介導的病症和/或疾病。該取代化合物由此充當KCNQ2/3 K+通道的調節劑，即激動劑或拮抗劑。
本發明因此涉及通式⑴的取代化合物，
權利要求
1.通式(I)的取代化合物
2.根據權利要求1的化合物，其特徵在於 R1表示C1,-脂肪族殘基，其為未取代的或被至少一個選自F、Cl、Br、1、NO2, NH2,NH(C1^4脂肪族殘基)、N(C1^4脂肪族殘基)2、0H、=0、O-C1^4-脂肪族殘基、OCF3> SH、SCF3、S-C^4-脂肪族殘基、CF3> CN、C1^4-脂肪族殘基和C (=0) -OH的取代基單-或多取代， 其中，C^4-脂肪族殘基在每種情況下可以為未取代的或被至少一個選自F、Cl、Br、1、OH、OCF3> CF3和未取代的O-Cp4-脂肪族殘基的取代基單-或多取代， 或表示C3_1(|-脂環族殘基或3至10元雜脂環族殘基，其在每種情況下為未取代的或被至少一個選自 F、Cl、Br、1、NO2、NH2、NH (C1^4 脂肪族殘基)、N (C1^4 脂肪族殘基)2、OH、=0、O-C1^4脂肪族殘基、OCF3> SH、SCF3> S-Ch脂肪族殘基、CF3、CN、C1^4-脂肪族殘基、C (=0) -OH、C3_6脂環族殘基和3至6元雜脂環族殘基的取代基單-或多取代， 其中，CV4-脂肪族殘基在每種情況下可以為未取代的或被至少一個選自F、Cl、Br、1、OH、OCF3> CF3和未取代的O-CV4-脂肪族殘基的取代基單-或多取代，並且 其中，C3_6脂環族殘基和3至6元雜脂環族殘基在每種情況下可以為未取代的或被至少一個選自 F、Cl、Br、1、N02、NH2' NH(C1^4 脂肪族殘基)、N(C1^4 脂肪族殘基)2、0H、=0、O-C1^4脂肪族殘基、0CF3、SH、SCF3> S-C1^4脂肪族殘基、CF3> CN、C1^4-脂肪族殘基和C(=0)_0H的取代基單-或多取代， 並且其中C3_1(l-脂環族殘基或3至10元雜脂環族殘基在每種情況下可以任選通過CV8脂肪族基團橋連，該Cu脂肪族基團又可以為未取代的或被至少一個選自F、Cl、Br、1、N02、NH2, NH((V4脂肪族殘基)、N^4脂肪族殘基)2、0H、=0、O-C1^4脂肪族殘基、OCF3> SH、SCF3、S-CV4脂肪族殘基、CF3> CN、C1^4-脂肪族殘基和C (=0) -OH的取代基單-或多取代， 或表示芳基或雜芳基，其在每種情況下為未取代的或被至少一個選自F、Cl、Br、1、N02、NH2,NH(C1^4脂肪族殘基)、陳卜4脂肪族殘基)2、OH、O-CV4脂肪族殘基、OCF^SHjCFyS-CV4脂肪族殘基、CF3> CN、CV4-脂肪族殘基、C (=0) -OH、C (=0) -CH3> C (=0) -C2H5' C (=0) -O-CH3 和c(=o)-o-c2h5、c3_6脂環族殘基、3至6元雜脂環族殘基
3.根據權利要求1或2的化合物，其特徵在於 R2 代表 H ；F ；C1 ；Br ；I ；CN ；CF3 ；N02 ；0CF3 ；SCF3 Α_4-脂肪族殘基、S-C^4-脂肪族殘基、O-CV4-脂肪族殘基， 其中Cp4-脂肪族殘基在每種情況下可以為未取代的或被至少一個選自F、Cl、Br、1、=0、OH和未取代的O-Cy-脂肪族殘基的取代基單-或多取代， C3_6-脂環族殘基或3至6元雜脂環族殘基，其在每種情況下為未取代的或被至少一個選自F、Cl、Br、1、=0、OH、C1^4-脂肪族殘基和O-C^4-脂肪族殘基的取代基單-或多取代，其中C^4-脂肪族殘基在每種情況下可以為未取代的或被至少一個選自F、Cl、Br、1、=0、OH和未取代的O-Cy-脂肪族殘基的取代基單-或多取代，並且其中c3_6-脂環族殘基或3至6元雜脂環族殘基在每種情況下可以任選通過Cy脂肪族基團橋連，該Cm脂肪族基團又可以為未取代的或被至少一個選自F、Cl、Br、1、=0、0H、未取代的Cy-脂肪族殘基和未取代的O-Cy-脂肪族殘基的取代基單-或多取代。
4.根據前述權利要求中任一項所述的化合物，其特徵在於 R3、R4、R5 和 R6 各自彼此獨立地代表 H ；F ；C1 ；Br ；I ；CN ；CF3 ；0CF3 ；SCF3 ；C(=0)H ；C(=0)-0H ；C(=0)-NH2 ；S(=0)2-0H ；N02 ;Ch-脂肪族殘基、C(=0)-(V4 脂肪族殘基、C (=0) -O-Cp4脂肪族殘基、O-Ch4-脂肪族殘基、O-C (=0) -(V4-脂肪族殘基、S-Ch4-脂肪族殘基、S(ZO)2-Ch-脂肪族殘基，其中CV4-脂肪族殘基在每種情況下可以為未取代的或被至少一個選自F、Cl、Br、1、=0、OH和0-(^_4-脂肪族殘基的取代基單-或多取代；C3_6-脂環族殘基或3至6元雜脂環族殘基，其在每種情況下為未取代的或被至少一個選自F、Cl、Br、1、=0、OH、C1^4-脂肪族殘基和O-CV4-脂肪族殘基的取代基單-或多取代且在每種情況下任選通過未取代的Cy脂肪族基團橋連。
5.根據前述權利要求中任一項所述的化合物，其特徵在於R3、R4、R5 和 R6 各自彼此獨立地選自 H ；F ；C1 ；Br ；I ；N02 ；CF3 ；CN ；0CF3 ；SCF3 ； (C=O)-C1^4脂肪族殘基、CV4脂肪族殘基、O-Cn脂肪族殘基、S- C^4脂肪族殘基，其中Ci_4_脂肪族殘基在每種情況下可以為未取代的或被至少一個選自F、Cl和O-CH3的取代基單-或多取代。
6.根據前述權利要求中任一項所述的化合物，其特徵在於 R3、R4、R5和R6中的至少一個古H0
7.根據前述權利要求中任一項所述的化合物，其特徵在於 R1代表部分結構(Tl)
8.根據前述權利要求中任一項所述的化合物，其特徵在於 R1代表部分結構(Tl)，
9.根據前述權利要求中任一項所述的化合物，其特徵在於R7表示C1,-脂肪族殘基，其為未取代的或被至少一個選自F、Cl、Br、1、NO2, 0H、=0、 O-CV4-脂肪族殘基、OCF3> SH、SCF3> S-CV4-脂肪族殘基、C (=0) -O-C1^4-脂肪族殘基、CF3、CN 和Cy-脂肪族殘基的取代基單-或多取代，其中C^4-脂肪族殘基在每種情況下可以為未取代的或被至少一個選自F、Cl、Br、1、 OH、OCF3> CF3和未取代的O-CV4-脂肪族殘基的取代基單-或多取代，或表示C3_1(l-脂環族殘基或3至10元雜脂環族殘基，其在每種情況下為未取代的或被至少一個選自 F、Cl、Br、1、N02、0H、=0、O-C1^4 脂肪族殘基、OCF3> SH、SCF3> S-C1^4 脂肪族殘基、C(ZO)-O-Ch-脂肪族殘基、CF3、CN、C1^4-脂肪族殘基、C3_6脂環族殘基和3至6元雜脂環族殘基的取代基單-或多取代，其中C^4-脂肪族殘基在每種情況下可以為未取代的或被至少一個選自F、Cl、Br、1、 OH、OCF3> CF3和未取代的O-CV4-脂肪族殘基的取代基單-或多取代，並且其中C3_6脂環族殘基和3至6元雜脂環族殘基在每種情況下可以為未取代的或被至少一個選自 F、Cl、Br、1、N02、0H、=0、O-C1^4 脂肪族殘基、0CF3、SH、SCF3> S-C1^4 脂肪族殘基、CF3、 CN和CV4-脂肪族殘基的取代基單-或多取代，並且其中c3_1(l-脂環族殘基或3至10元雜脂環族殘基在每種情況下可以任選通過CV8 脂肪族基團橋連，該Cu脂肪族基團又可以為未取代的或被至少一個選自F、Cl、Br、1、N02、 0Η、=0、0-(ν4脂肪族殘基、C (=0)-0-(^-脂肪族殘基、OCF^SHJCFyS-CH脂肪族殘基、CF3、 CN和CV4-脂肪族殘基的取代基單-或多取代，條件是如果R7表示3至10元雜脂環族殘基，該3至10元雜脂環族殘基通過碳原子連接。
10.根據前述權利要求中任一項所述的化合物，其特徵在於R7表示CV8-脂肪族殘基，其為未取代的或被至少一個選自F、Cl、Br、1、0H、=0、 O-CV4-脂肪族殘基、0(=0)-0-0^4-脂肪族殘基、OCF3> SH、SCF3、S-C1^4-脂肪族殘基、CF3和 CV4-脂肪族殘基的取代基單-或多取代其中C^4-脂肪族殘基在每種情況下可以為未取代的或被至少一個選自F、Cl、Br、1、 OH、CF3和未取代的O-CV4-脂肪族殘基的取代基單-或多取代，或表示C3_1(l-脂環族殘基或3至10元雜脂環族殘基，其在每種情況下為未取代的或被至少一個選自F、Cl、Br、1、0H、=0、O-C1^4脂肪族殘基、OCF3> SCF3> S-C1^4脂肪族殘基、 C (=0) -O-CV4-脂肪族殘基、CF3和Cy-脂肪族殘基的取代基單-或多取代，其中C^4-脂肪族殘基在每種情況下可以為未取代的或被至少一個選自F、Cl、Br、1、 OH、OCF3> CF3和未取代的O-CV4-脂肪族殘基的取代基單-或多取代，並且其中C3_1(l-脂環族殘基或3至10元雜脂環族殘基通過未取代的Cu脂肪族基團橋連。
11.根據權利要求7或8的化合物，其特徵在於 R1代表部分結構(Tl)，
12.根據前述權利要求中任一項所述的化合物，其特徵在於，所述化合物選自IN-(3，3-二甲基-丁基)-2-甲氧基-4-甲基-7-17-(三氟甲基)-喹啉-3-甲醯胺7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲醯胺7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲醯胺7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲醯胺7-(三氟甲基)_喹啉-3-甲醯胺62-乙氧基-N- [ (3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲醯胺；7N-[(3-氟苯基)-甲基]-2-(2-甲氧基-乙氧基)-4_甲基_7-(三氟甲基)-喹 啉-3-甲醯胺；8N-[(4-氟苯基)-甲基]-2-(2-甲氧基-乙氧基)-4_甲基_7-(三氟甲基)-喹 啉-3-甲醯胺；9N-[(3-氟苯基)-甲基]-2-(2-羥基-乙氧基)-4-甲基_7_(三氟甲基)-喹 啉-3-甲醯胺；10^[(3-氟苯基)_甲基]-2-異丙氧基-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲醯胺；11^[(4-氟苯基)_甲基]-2-異丙氧基-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲醯胺；122-乙氧基-N-[(3-氟苯基)-甲基]-4-甲氧基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲醯胺；13^[(3-氟苯基)_甲基]-2，4-二甲氧基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲醯胺；142-乙氧基-N-[(4-氟苯基)-甲基]-4-甲氧基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲醯胺；152-乙氧基-6,7-二氟-N-[(3-氟苯基)-甲基]-4-甲氧基-喹啉-3-甲醯胺；16N- [ (4-氟苯基)_甲基]_2，4- 二甲氧基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲醯胺；176，7-二氟4-[(3-氟苯基)_甲基]-2，4-二甲氧基-喹啉-3-甲醯胺；187-氟-N- [ (3-氟苯基)-甲基]-2-甲氧基-4-甲基-喹啉-3-甲醯胺；19N-[(3-氟-4-甲基-苯基)-甲基]-2-甲氧基-4-甲基_7_(三氟甲基)-喹 啉-3-甲醯胺；202-乙氧基-N-[(3-氟-4-甲基-苯基)-甲基]-4-甲基_7_(三氟甲基)-喹 啉-3-甲醯胺；212-甲氧基-4-甲基-N-(間甲苯基-甲基)-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲醯胺；222-乙氧基-4-甲基-N-(間甲苯基-甲基)-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲醯胺；23N-[(4-氟-3-甲基-苯基)-甲基]-2-甲氧基-4-甲基_7_(三氟甲基)-喹 啉-3-甲醯胺；242-乙氧基-N-[(4-氟-3-甲基-苯基)-甲基]-4-甲基_7_(三氟甲基)-喹 啉-3-甲醯胺；252-甲氧基-4-甲基-N-(對甲苯基-甲基)-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲醯胺；262-乙氧基-4-甲基-N-(對甲苯基-甲基)-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲醯胺；272-乙氧基-4-甲基-N-(4-甲基-戊基)-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲醯胺；282-甲氧基-4-甲基-N-(4-甲基-戊基)-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲醯胺；29N-(4，4-二甲基-戊基)-2-甲氧基-4-甲基_7_ (三氟甲基)-喹啉-3-甲醯胺；30N-(4，4-二甲基-戊基)-2-乙氧基-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲醯胺；317-溴-2-乙氧基-N-[(4-氟苯基)-甲基]-4-甲基-喹啉-3-甲醯胺；327-溴-2-乙氧基-N-[(3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-喹啉-3-甲醯胺；337-溴-N-[(3-氟苯基)-甲基]-2-甲氧基-4-甲基-喹啉-3-甲醯胺；·347-溴-N-[(4-氟苯基)-甲基]-2-甲氧基-4-甲基-喹啉-3-甲醯胺；·357-氰基-2-乙氧基-N-[(4-氟苯基)-甲基]-4-甲基-喹啉-3-甲醯胺；·367-氰基-2-乙氧基-N-[(3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-喹啉-3-甲醯胺；·377-氰基-N-[(3-氟苯基)-甲基]-2-甲氧基-4-甲基-喹啉-3-甲醯胺；·387-氰基-N-[(4-氟苯基)-甲基]-2-甲氧基-4-甲基-喹啉-3-甲醯胺；·39N-[(3-氟-2-甲氧基-苯基)-甲基]-2-甲氧基-4-甲基_7_(三氟甲基)-喹 啉-3-甲醯胺；·40N-[(3-氟-5-甲氧基-苯基)-甲基]-2-甲氧基-4-甲基_7_(三氟甲基)-喹 啉-3-甲醯胺；·41N-[(5-氟-2-甲氧基-苯基)-甲基]-2-甲氧基-4-甲基_7_(三氟甲基)-喹 啉-3-甲醯胺；·42N-[(3-氟-2-羥基-苯基)-甲基]-2-甲氧基-4-甲基_7_(三氟甲基)-喹 啉-3-甲醯胺；·43N-[(3-氟-5-羥基-苯基)-甲基]-2-甲氧基-4-甲基_7_(三氟甲基)-喹 啉-3-甲醯胺；·44N-[(5-氟-2-羥基-苯基)-甲基]-2-甲氧基-4-甲基_7_(三氟甲基)-喹 啉-3-甲醯胺；·45N-[(3-氟-4-羥基-苯基)-甲基]-2-甲氧基-4-甲基_7_(三氟甲基)-喹 啉-3-甲醯胺；·467-氟-N-[(4-氟苯基)-甲基]-2-甲氧基-4-甲基-喹啉-3-甲醯胺；·475，7-二氟-N-[(3-氟苯基)-甲基]-2-甲氧基-4-甲基-喹啉-3-甲醯胺；·486，7-二氟-N-[(3-氟苯基)-甲基]-2-甲氧基-4-甲基-喹啉-3-甲醯胺；·497，8-二氟-N-[(3-氟苯基)-甲基]-2-甲氧基-4-甲基-喹啉-3-甲醯胺；·50N-[(3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-2-(2，2，2-三氟-乙氧基)-7-(三氟甲基)-喹 啉-3-甲醯胺；·51N-[(3-氟苯基)-甲基]-2-甲氧基-4-(三氟甲基)-喹啉-3-甲醯胺；·522-乙氧基-N- [ (3-氟苯基)-甲基]-4-(三氟甲基)-喹啉-3-甲醯胺；和·53N- [ (3-氟苯基)-甲基]-2-異丙氧基-4-(三氟甲基)-喹啉-3-甲醯胺；分別為游離化合物；外消旋體；對映異構體、非對映異構體、對映異構體或非對映異構 體的任何混合比例的混合物的形式或為單獨的對映異構體或非對映異構體的形式；或為生 理學上可接受的酸或鹼的鹽的形式。
13.藥物組合物，其包含至少一種根據前述權利要求中任一項所述的化合物，其為游離化合物；外消旋體；對映異構體、非對映異構體、對映異構體或非對映異構體 的任何混合比例的混合物的形式或為單獨的對映異構體或非對映異構體的形式；或為生理 學上可接受的酸或鹼的鹽的形式，和任選至少一種藥學上可接受的輔劑和/或任選至少一種其它的活性成分。
14.權利要求1-12中任一項所述的化合物，其用於治療和/或預防至少部分由KCNQ2/3 K+通道介導的病症和/或疾病，優選用於治療和/或預防選自疼痛，優選選自急性疼痛、慢 性疼痛、神經性疼痛、肌肉疼痛、內臟性疼痛和炎性疼痛的疼痛、癲癇、尿失禁、焦慮症、成癮症、躁狂症、雙相性情感障礙、偏頭痛、認知性疾病和肌張力障礙相關的運動障礙的病症和/ 或疾病。
15.治療和/或預防哺乳動物中至少部分由KCNQ2/3 K+通道介導的病症和/或疾病，優選治療和/或預防選自疼痛，優選選自急性疼痛、慢性疼痛、神經性疼痛、肌肉疼痛、內臟性疼痛和炎性疼痛的疼痛、癲癇、尿失禁、焦慮症、成癮症、躁狂症、雙相性情感障礙、偏頭痛、 認知性疾病和肌張力障礙相關的運動障礙的病症和/或疾病的方法，其包括給予哺乳動物有效量的至少一種根據權利要求1-12中任一項所述的化合物。
全文摘要
本發明涉及取代的2-氧基-喹啉-3-甲醯胺、含有這些化合物的藥物組合物以及這些化合物在治療和/或預防疼痛和其它疾病和/或病症中的用途。
文檔編號C07D409/12GK103068804SQ201180041332
公開日2013年4月24日 申請日期2011年8月26日 優先權日2010年8月27日
發明者S.屈納特, G.巴倫貝格, A.克萊斯, W.施勒德 申請人:格呂倫塔爾有限公司