一種普魯卡因注射液的製作方法

2023-05-29 22:02:06 1

專利名稱：一種普魯卡因注射液的製作方法
技術領域：
本發明涉及藥物製劑技術領域，具體地說，是一種普魯卡因注射液及其製備方法，
背景技術：
普魯卡因是一種醯胺類局麻藥，可與神經細胞膜鈉通道軸漿內側受體相互作用， 阻斷鈉離子內流，可逆性阻滯神經纖維的衝動傳導。具有作用快、彌散廣，穿透力強、無明顯 擴張血管作用的特點。薄荷腦為中藥薄荷中提取的飽和的環狀醇，可與神經細胞膜脂質相 互作用，引起膜脂質結構形態改變，使膜膨脹，細胞膜鈉通道變窄，鈉離子內流減少，神經細 胞無法產生擴布性動作電位，從而產生局部神經阻滯作用。藥代動力學普魯卡因是中效局 麻藥，其起效時間平均5分鐘，作用維持1 2小時。薄荷腦是長效局麻藥，動物實驗表明 其局麻藥效果可維持48 240小時。本注射液溶媒中含適量甘油，其粘滯性可使局麻藥在 局部較長時間停留，從而維持有效藥物濃度；乙醇可促進局麻藥在局部組織中均勻分布，並 加強其與神經膜的結合。各組分相互協同，使本品具有速效麻醉和長效鎮痛的雙重功效。普魯卡因包括碳酸普魯卡因何鹽酸普魯卡因，他們是一種良好的局部皮膚麻醉 劑和高效透皮吸收促進劑，同時此藥化學性能穩定，穿透力強，起效時間短，彌散範圍廣，對 組織無刺激性，因此具有明顯的抑痛作用可有效通過皮膚的滲透和吸收使其作用更直接、 更迅速，還可阻斷神經肌肉的傳導，從而使周圍血管平滑肌鬆弛，血管擴張，促進外滲局部 皮膚的血液循環，從而減輕紅腫、熱痛等炎症反應。碳酸普魯卡因與鹽酸普魯卡因相比，起 效較快，肌肉鬆弛也較好，表面麻醉作用為鹽酸普魯卡因的4倍，浸潤麻醉和椎管麻醉作用 為鹽酸普魯卡因的2倍，傳導麻醉作用為鹽酸普魯卡因的6倍；毒性與鹽酸普魯卡因無顯者 性差異。本品為醯胺類局麻藥。血液吸收後或靜脈給藥，對中樞神經系統有明顯的興奮和 抑制雙相作用，且可無先驅的興奮，血藥濃度較低時，出現鎮痛和思睡、痛閾提高；隨著劑量 加大，作用或毒性增強，亞中毒血藥濃度時有抗驚厥作用；當血藥濃度超過5 μ g -ml-l可發 生驚厥。本品在低劑量時，可促進心肌細胞內k+外流，降低心肌的自律性，而具有抗室性心 率失常作用；在治療劑量時，對心肌細胞的電活動、房室傳導和心肌的收縮無明顯影響；血 藥濃度進一步升高，可引起心臟傳導速度減慢，房室傳導阻滯，抑制心肌收縮力和使心排血 量下降。本品注射後，組織分布快而廣，能透過血-腦屏障和胎盤。本品麻醉強度大、起效 快、彌散力強，藥物從局部消除約需2小時，加腎上腺素可延長其作用時間。大部分先經肝 微粒酶降解為仍有局麻作用的脫乙基中間代謝物單乙基甘氨醯胺二甲苯，毒性增高，再經 醯胺酶水解，經尿排出，約用量的10%以原形排出，少量出現在膽汁中。本品為局麻藥及抗 心律失常藥。主要用於浸潤麻醉、硬膜外麻醉、表面麻醉(包括在胸腔鏡檢查或腹腔手術時 作黏膜麻醉用)及神經傳導阻滯。本品可用於急性心肌梗塞後室性早搏和室性心動過速， 亦可用于洋地黃類中毒、心臟外科手術及心導管引起的室性心律失常。本品對室上性心律 失常通常無效。外科疾病多數需手術治療，手術則離不開麻醉。麻醉方法總體上可分為全身麻醉和部位麻醉。全麻具有鎮痛完全，意識喪失便於消除傷病員的恐懼和緊張情緒，肌肉鬆馳便 於外科醫生操作，麻醉後不良併發症少，發生意外便於緊急處理等優點。如果麻醉師具有一 定的理論水平和臨床經驗，並具備相應的儀器設備，全麻是安全可靠並深受外科醫生和傷 病員歡迎的麻醉方法。所以在西方發達國家，全麻佔所有麻醉方法中的90%以上。諸如開 顱、開胸、心臟手術等特殊手術必須在全麻下才能更好地保障傷病員的安全。在我國，由於 客觀條件所限，部位麻醉仍佔主導地位。近年來我國大中型醫院麻醉水平提高很快，全麻率 逐漸上升。但是，在普通老百姓的頭腦中或多或少地存在誤解，認為全身麻醉有害大腦、影 響記憶力等。麻醉學已有一百多年的歷史，特別是近二三十年來有許多安全可靠的麻醉藥 不斷問世，為麻醉師提供了更多的選擇機會。當今採用的全麻藥進入人體後多數不參與人 體代謝，以原形從人體排出，並且對人體各臟器功能影響很小，迄今還沒有發現對人的大腦 有損害作用的麻醉藥。極個別人在應用某種靜脈麻醉藥後可能會出現短暫可逆性的精神症 狀，但很快能自行緩解
發明內容
本發明的目的在於為糖尿病患者提供一種安全有效的，生物利用度高的含有木糖 醇的阿奇黴素注射液。本發明的技術方案如下—種普魯卡因注射液及製備方法，該注射液是由下述原料藥組成普魯卡因 0. 01-10份、薄荷腦0. 01-10份，木糖醇0. 01-30份、30-70%乙醇20-50份、聚乙二醇400 2-8份組成。一種普魯卡因注射液製備方法，其特徵在於，該注射液是由下述原料藥製成的普 魯卡因0. 01-10份、薄荷腦0. 01-10份，木糖醇0. 01-30份、30-70%乙醇20-50份、聚乙二 醇400 2-8份組成；取處方量的普魯卡因、薄荷腦，用乙醇溶解，調pH值，加入木糖醇，然後 再加入聚乙二醇400和丙二醇，稀釋至全量，攪勻，調pH值，過濾，分裝，流通蒸汽滅菌。一種普魯卡因注射液製備方法，其特徵在於，大、小輸液的製備是取普魯卡因 0. 01-10份、薄荷腦0. 01-10份，0. 05-20%木糖醇與蒸餾水配液，或加入穩定劑，經G4漏鬥 過濾後，分裝滅菌，製得。一種普魯卡因注射液製備方法，其特徵在於，凍幹劑是由普魯卡因0.01-10份、薄 荷腦0. 01-10份，0. 01-10%木糖醇與甘露醇或甘氨酸藥用輔料混合，分裝滅菌，製得。本發明的含有木糖醇的普魯卡因、薄荷腦，注射液進行了臨床實驗每日靜脈滴注 本發明注射液0. 5g，連續2 5日，平均血漿峰濃度(Cmax)為3. 63 士 1. 60 μ g/ml，平均血 漿谷濃度(Cmin)為 0. 20 士0. 15 μ g/ml，AUC24 為 9. 60 士4. 80 μ g. h/ml。單次靜脈滴注本 發明注射液1 4g，滴注時間大於2小時，其清除率(CLt)和表觀分布體積(Vd)分別為 10. 18ml/min/kg和33. 3L/kg。本品在體內分布廣泛，在各組織內濃度可達同期血濃度的 10 100倍，在巨噬細胞及纖維母細胞內濃度高，前者能將複方普魯卡因轉運至炎症部位。 每日靜本發明注射液0. 5g，連續5日，第1次給藥後的24小時內約11%的給藥量以原形從 尿液中排出，第5次給藥後排到尿液中的複方普魯卡因為14%。此外，本發明注射液可經 膽道以原形及10種代謝物排出。本發明注射液的血清蛋白結合率隨血藥濃度的增加而減 低，當血藥濃度為0. 02 μ g/ml時，血清蛋白結合率為15% ；當血藥濃度為2 μ g/ml時，血清 蛋白結合率為7%。本發明注射液單劑給藥後的血消除半衰期(tl/2i3)為35 48小時。
本發明的注射液和大、小輸液的製備是取0.01-20%的複方普魯卡因、0. 05-20%木糖醇與蒸餾水配液，或加入穩定劑，經G4漏鬥過濾後，分裝滅菌，製得。所述的凍幹劑是由0.08-10%複方普魯卡因、0.01-10%木糖醇與藥用輔料(乳 糖、甘露醇或甘氨酸)混合，較好的藥用輔料是甘露醇，分裝滅菌，製得。本發明的施藥量可根據用藥途徑、給藥方式、患者年齡、體重、疾病類型和嚴重程 度等諸多因素加以調整，日劑量一般為0. 1 300mg/kg;較好為0. 1 100mg/kg;最佳
0.1 60mg/kg。用法用量1.手術麻醉用於肛腸科疾病手術，做肛門周圍浸潤麻醉，一般 用量15ml 20ml ；用於普外科、婦產科等手術科室作局部浸潤麻醉，根據切口大小，一般用 量5ml 20ml。2.術後鎮痛用於肛腸科疾病，於手術結束後在切口邊緣皮下浸潤注射，一 般用量IOml 20ml ；用於普外科及其它外科手術，於縫合切口前將藥物均勻注入切口緣皮 下，一般用量5ml 20ml。注以上劑量供臨床參考，可根據具體情況酌情調整。
具體實施例方式下面結合實施例對本發明做進一步的描述，但不作為對本發明的限制。實施例1小針的製備是取10%的普魯卡因5g、l% 0. Ig木糖醇與蒸餾水配液，經G4漏鬥 過濾後，分裝滅菌，製得。實施例2在無菌條件下取普魯卡因18g，置於容器中，加注射用水1000ml，加碳酸鈉1. 8g 調節PH至5. 5-7. 5，加入甘露醇50g、木糖醇20g，按注射劑的要求進行高壓消毒滅菌，加入
1.5g活性碳，採用微孔濾膜過濾，濾液按每隻0. 6ml進行分裝，採用冷凍乾燥法，製得黃色 疏鬆塊狀物，封口即得。實施例3無菌條件下取普魯卡因100g，木糖醇30g加入到注射用水24000ml中，加入60g硫 代硫酸鈉攪拌30分鐘，加入30g活性炭，攪拌吸附30分鐘，除炭、精濾、灌封、滅菌，即得注 射液。或無菌條件下取複方普魯卡因100g，木糖醇30g，加入注射用水24000ml中，經G4漏 鬥過濾後，分裝滅菌，製得注射液。實施例4 普魯卡因80份、木糖醇150份、70%乙醇50份、聚乙二醇400 8份組成。按注射 劑的要求進行高壓消毒滅菌，加入1. 5g活性碳，採用微孔濾膜過濾，濾液按每隻0. 6ml進行 分裝，採用冷凍乾燥法，製得黃色疏鬆塊狀物，封口即得。實施例5 該注射液是由下述重量份數的原料藥組成普魯卡因0. 10份、木糖醇0. 01份、 70 %乙醇20份、聚乙二醇-400 2份，按注射劑的要求進行高壓消毒滅菌，加入1. 5g活性 碳，採用微孔濾膜過濾，濾液按每隻0. 6ml進行分裝，採用冷凍乾燥法，製得黃色疏鬆塊狀 物，封口即得。實施例6 含有木糖醇的普魯卡因大輸液，該注射液是由下述重量份數的原料藥組成阿奇 黴素200份、木糖醇10份、70%乙醇200份、聚乙二醇-400 20份，按注射劑的要求進行高壓消毒滅菌，加入1. 5g活性碳，採用微孔濾膜過濾，濾液按每隻0. 6ml進行分裝，採用冷凍 乾燥法，製得黃色疏鬆塊狀物，封口即得。實施例7 該注射液是由下述原料藥製成的普魯卡因100份、木糖醇5份、70%乙醇100份、 聚乙二醇-400 15份；取處方量的阿奇黴素，用乙醇溶解，調pH值，加入木糖醇，然後再加入 聚乙二醇400和丙二醇，稀釋至全量，攪勻，調pH值，過濾，分裝，流通蒸汽滅菌。
權利要求
1.一種普魯卡因注射液及製備方法，該注射液是由下述原料藥組成普魯卡因 0. 01-10份、薄荷腦0. 01-10份，木糖醇0. 01-30份、30-70%乙醇20-50份、聚乙二醇400 2-8份組成。
2.—種普魯卡因注射液的製備方法，其特徵在於，該注射液是由下述原料藥製成的 普魯卡因0. 01-10份、薄荷腦0. 01-10份，木糖醇0. 01-30份、30-70%乙醇20-50份、聚乙 二醇400 2-8份組成；取處方量的普魯卡因、薄荷腦，用乙醇溶解，調pH值，加入木糖醇，然 後再加入聚乙二醇400和丙二醇，稀釋至全量，攪勻，調pH值，過濾，分裝，流通蒸汽滅菌。
3.—種普魯卡因注射液德製備方法，其特徵在於，大、小輸液的製備是取普魯卡因 0. 01-10份、薄荷腦0. 01-10份，0. 05-20%木糖醇與蒸餾水配液，或加入穩定劑，經G4漏鬥 過濾後，分裝滅菌，製得。
4.一種普魯卡因注射液的製備方法，其特徵在於，凍幹劑是由普魯卡因0.01-10份、薄 荷腦0. 01-10份，0. 01-10%木糖醇與甘露醇或甘氨酸藥用輔料混合，分裝滅菌，製得。
全文摘要
本發明公開了一種普魯卡因注射液，該注射液是由下述原料藥製成的普魯卡因、木糖醇、30-70％乙醇、聚乙二醇400；本發明普魯卡因注射液的製備方法為取處方量的普魯卡因，用乙醇溶解，調pH值，加入木糖醇，然後再加入聚乙二醇400和丙二醇，稀釋至全量，攪勻，調pH值，過濾，分裝，流通蒸汽滅菌。本發明注射劑不僅質量穩定，而且生物利用度高，特別適合於糖尿病人使用。
文檔編號A61K31/245GK102058523SQ20091022856
公開日2011年5月18日 申請日期2009年11月13日 優先權日2009年11月13日
發明者宋富智 申請人:天津金世製藥有限公司