治療類風溼性關節炎的藥物組合物及製備方法和用途的製作方法

2023-06-23 23:07:16

專利名稱：治療類風溼性關節炎的藥物組合物及製備方法和用途的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種治療類風溼性關節炎的藥物組合物，具體地，是藥物的有效部位 為活性成分製備而成的藥物組合物，屬中藥領域。
背景技術：
川烏與白芍配伍的方劑現代臨床上已經廣泛應用於痺證、類風溼性關節炎、腰椎 間盤突出症、強直性脊柱炎、坐骨神經痛、三叉神經痛、膝關節囊積液等疾病，除傳統的湯劑 夕卜，目前市場上有川烏和白芍的中成藥也很多，甚至還有保健品。如治療癌性疼痛的天蟾膠 囊，治療寒溼型頸椎及膝關節增生性關節炎的附桂骨痛片、附桂骨痛膠囊、附桂骨痛顆粒， 治療骨關節增生性疾病的骨刺膠囊、骨刺片，治療風寒溼痺的複方小活絡丸、寒溼痺顆粒、 寒溼痺片，治療卵巢癌的琥珀丸，治療筋骨軟弱的追風丸，治療類風溼性關節炎的克痺通藥 酒，外用治療跌打損傷的正骨膏，外用治療哮喘的阿恆喘安貼等，槐木強身保健枕作為一種 保健枕已經申請了專利。由此可見，川烏配伍白芍在現代臨床應用中已經非常的廣泛。

發明內容
本發明的技術方案是提供了一種治療類風溼性關節炎的藥物組合物，本發明的另 一技術方案是提供了該藥物組合物的製備方法。本發明提供了一種治療類風溼性關節炎的藥物組合物，它是由下述重量配比的原 料製備而成的藥劑川烏1-2份、白芍1-3份。其中，它是由川烏有效部位、白芍有效部位為活性成分製備而成的藥劑川烏有效部位1-2份、白芍有效部位1-3份，其中所述的川烏有效部位為川烏總 鹼、川烏多糖；白芍有效部位為白芍總苷、白芍多糖。其中，川烏總鹼，總生物鹼含量以烏頭鹼計含量> 30% w/w;川烏多糖，總多糖含 量以葡萄糖計含量》20% w/w ；白芍總苷，總苷含量以芍藥苷計含量》30%w/w ；白芍多 糖，總多糖含量以葡萄糖計含量彡35% w/w。川烏總鹼、川烏多糖、白芍總苷、白芍多糖的提取方法，可以按教科書或文獻公開 的方法提取製備，如肖崇厚.中藥化學.上海科學技術出版社.1997;劉芳，楊廣德.白 芍中芍藥苷的提取方法研究.中成藥，2003，25 (10) :792 2795.；楊士友，孫備，黃世福， 等.白芍中白芍苷提取和純化工藝的研究.安徽醫藥，2004，8(1) :221 222.；舒曉燕，劉 慧，梁靜，等.川附子粗多糖提取工藝的研究.中藥材，2006，29 (12) :1349 1352;謝曉 梅，廖自榮.芍藥中芍藥苷提取方法的比較研究.中國中醫藥科技，2005 (12) :298 299;孫玉軍，陳彥，吳佳靜，等.草烏多糖的分離純化和組成性質研究.中國藥學雜誌，2000; 35(11) :731 733;黃建明，郭濟賢，陳萬生，等.大孔樹脂對草烏生物鹼的吸附性能及提 純工藝.復旦學報，2003，30 (3) 267.；裴曉紅，許閩，李亞飛等.白芍多糖鐵配合物的合成 及一般性質研究.河南中醫學院學報，2005. 20(116) :28 29。其中，它是由下述重量配伍的原料製備而成的藥劑川烏總鹼1-2份、白芍總苷1-3份。
其中，它是由下述重量配伍的原料製備而成的藥劑川烏總鹼1-2份、白芍多糖1-3份。其中，它是由下述重量配伍的原料製備而成的藥劑川烏多糖1-2份、白芍總苷1-3份。所述的藥劑是片劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑或口服液。本發明還提供了該藥物組合物的製備方法，包括如下步驟a、稱取重量配比的原料川烏1-2份、白芍1-3份；b、提取原料中的有效部位，其中，川烏的有效部位為川烏總鹼、川烏多糖、白芍有 效部位為白芍總苷、白芍多糖；C、混合，加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分製備成藥學上常用的製劑。本發明還提供了該藥物組合物在製備治療類風溼性關節炎的藥物中的用途。本發明藥物藥效明確，原料將白芍、川烏有效成分配伍，如將川烏有效部位為川烏 總鹼、川烏多糖；白芍有效部位為白芍總苷、白芍多糖配伍，尤其是制川烏總鹼、白芍總苷 有一定的抗炎、鎮痛效果，但川烏總鹼、芍藥總苷配伍卻有明顯的作用。其中，重量配比為 2 3、1 1、2 1時抗炎、鎮痛，治療類風溼性關節炎較好，具有最佳藥效配伍，質量可控 性強，為臨床提供了 一種新的選擇。
具體實施例方式實施例1本發明藥物的製備方法取原料川烏100g、白芍100g，以3倍量水浸泡30min，加至10倍量水煎煮，煮沸後 煎6h傾出上清液，過濾，然後濃縮至相當於每毫升含Ig制川烏。實施例2本發明藥物的製備取原料川烏100g、白芍300g，按實施例1的方法提取，制粒，裝膠囊，得膠囊劑。實施例3本發明藥物的製備取原料川烏總鹼100g、白芍總苷100g，按實施例1的方法提取，制粒，裝膠囊，得膠囊劑。實施例4本發明藥物的製備取市售川烏總鹼200g、白芍總苷300g，加入澱粉、糊精，制粒，裝膠囊，得膠囊劑。實施例5本發明藥物的製備取市售川烏總鹼100g、白芍多糖100g，加入澱粉、糊精，制粒，壓片，得片劑。實施例6本發明藥物的製備取市售川烏總鹼200g、白芍多糖300g，加入澱粉、糊精，制粒，裝膠囊，得膠囊劑。
實施例7本發明藥物的製備
取市售川烏多糖100g、白芍總苷100g，加入澱粉、糊精，制粒，裝膠囊，得膠囊劑。實施例8本發明藥物的製備取市售川烏多糖200g、白芍總苷300g，加入澱粉、糊精，制粒，壓片，得片劑。以下通過具體藥效學試驗證明本發明的有益效果。試驗例1制川烏與白芍組分配伍的鎮痛作用1、實驗材料1. 1.藥物(1)制川烏總鹼:26ml，含1. 5kg生藥；實驗時配製成含制川烏6%的制川烏總鹼
藥液，備用。(2)制川烏多糖:420ml，含1. 05kg生藥；實驗時配製成含制川烏6 %的制川烏多
糖藥液，備用。(3)白芍總苷155ml，含3. 33kg生藥；實驗時配製成含白芍6%的白芍總苷藥液，備用。(4)白芍多糖120. 3g，含21kg生藥；實驗時配製成含白芍6%的白芍多糖藥液，備用。(5)制川烏總鹼白芍總苷1 1混合液按照制川烏和白芍生藥1 1配伍成含 制川烏6%的制川烏總鹼白芍總苷混合液，備用。(6)制川烏總鹼白芍總苷1 2混合液按照制川烏和白芍生藥1 2配伍成含 制川烏6%的制川烏總鹼白芍總苷混合液，備用。(7)制川烏總鹼白芍總苷2 1混合液按照制川烏和白芍生藥2 1配伍成含 制川烏6%的制川烏總鹼白芍總苷混合液，備用。(8)制川烏總鹼白芍總苷2 3混合液按照制川烏和白芍生藥2 3配伍成含 制川烏6%的制川烏總鹼白芍總苷混合液，備用。(9)制川烏總鹼白芍多糖1 1混合液按照制川烏和白芍生藥1 1配伍成含 制川烏6%的制川烏總鹼白芍多糖混合液，備用。(10)制川烏總鹼白芍多糖1 2混合液按照制川烏和白芍生藥1 2配伍成含 制川烏6%的制川烏總鹼白芍多糖混合液，備用。(11)制川烏總鹼白芍多糖2 1混合液按照制川烏和白芍生藥2 1配伍成含 制川烏6%的制川烏總鹼白芍多糖混合液，備用。(12)制川烏總鹼白芍多糖2 3混合液按照制川烏和白芍生藥2 3配伍成含 制川烏6%的制川烏總鹼白芍多糖混合液，備用。(13)制川烏多糖白芍總苷1 1混合液按照制川烏和白芍生藥1 1配伍成含 制川烏6%的制川烏多糖白芍總苷混合液，備用。(14)制川烏多糖白芍總苷1 2混合液按照制川烏和白芍生藥1 2配伍成含 制川烏6%的制川烏多糖白芍總苷混合液，備用。(15)制川烏多糖白芍總苷2 1混合液按照制川烏和白芍生藥2 1配伍成含 制川烏6%的制川烏多糖白芍總苷混合液，備用。(16)制川烏多糖白芍總苷2 3混合液按照制川烏和白芍生藥2 3配伍成含制川烏6%的制川烏多糖白芍總苷混合液，備用。 (17)制川烏多糖白芍多糖1 1混合液按照制川烏和白芍生藥1 1配伍成含 制川烏6%的制川烏多糖白芍多糖混合液，備用。(18)制川烏多糖白芍多糖1 2混合液按照制川烏和白芍生藥1 2配伍成含 制川烏6%的制川烏多糖白芍多糖混合液，備用。(19)制川烏多糖白芍多糖2 1混合液按照制川烏和白芍生藥2 1配伍成含 制川烏6%的制川烏多糖白芍多糖混合液，備用。(20)制川烏多糖白芍多糖2 3混合液按照制川烏和白芍生藥2 3配伍成含 制川烏6%的制川烏多糖白芍多糖混合液，備用。以上藥物為受試藥物，均按所述的文獻方法提取製備。(21)嗎啡片陽性藥物，由青海製藥廠有限公司生產，生產批號20030513。規格 5mg/片XlO片X2板X20袋X20中盒。實驗時用蒸餾水配製成0. 2%的藥液，備用。1. 2.動物KM小鼠，雌雄兼有，體重20士2g，由成都中醫藥大學實驗動物研究中心提供，合格 證號川實動管質04第11號，檢疫後備用。1. 3.儀器RB-200型智能熱板鎮痛儀，由成都泰盟科技有限公司生產。2、實驗方法2. 1.扭體試驗取220隻小鼠(雌雄各半)隨機分為模型對照組(N = 10)、陽性對照組(N = 10)、 制川烏總鹼組(N = 10)、制川烏多糖組(N = 10)、白芍總苷組(N = 10)、白芍多糖組(N = 10)、制川烏總鹼白芍總苷1 1組(N= 10)、制川烏總鹼白芍總苷1 2組(N= 10)、制川 烏總鹼白芍總苷2 1組(N= 10)、制川烏總鹼白芍總苷2 3組(N= 10)、制川烏總鹼 白芍多糖1 1組(N= 10)、制川烏總鹼白芍多糖1 2組(N= 10)、制川烏總鹼白芍多 糖2 1組(N= 10)、制川烏總鹼白芍多糖2 3組(N= 10)、制川烏多糖白芍總苷1 1 組(N= 10)、制川烏多糖白芍總苷1 2組(N= 10)、制川烏多糖白芍總苷2 1組(N = 10)、制川烏多糖白芍總苷2 3組(N= 10)、制川烏多糖白芍多糖1 1組(N= 10)、制 川烏多糖白芍多糖1 2組(N= 10)、制川烏多糖白芍多糖2 1組(N= 10)、制川烏多 糖白芍多糖2 3組(N= 10)。按組分別灌胃蒸餾水、0.2%嗎啡藥液、含制川烏6%的制 川烏總鹼藥液、含制川烏6%的制川烏多糖藥液、含白芍6%的白芍總苷藥液、含白芍6%的 白芍多糖藥液、含制川烏6%的制川烏總鹼白芍總苷1 1混合液、含制川烏6%的制川烏 總鹼白芍總苷1 2混合液、含制川烏6%的制川烏總鹼白芍總苷2 1混合液、含制川烏 6%的制川烏總鹼白芍總苷2 3混合液、含制川烏6%的制川烏總鹼白芍多糖1 1混合 液、含制川烏6%的制川烏總鹼白芍多糖1 2混合液、含制川烏6%的制川烏總鹼白芍多 糖2 1混合液、含制川烏6%的制川烏總鹼白芍多糖2 3混合液、含制川烏6%的制川 烏多糖白芍總苷1 1混合液、含制川烏6%的制川烏多糖白芍總苷1 2混合液、含制川 烏6%的制川烏多糖白芍總苷2 1混合液、含制川烏6%的制川烏多糖白芍總苷2 3混 合液、含制川烏6%的制川烏多糖白芍多糖1 1混合液、含制川烏6%的制川烏多糖白芍 多糖1 2混合液、含制川烏6%的制川烏多糖白芍多糖2 1混合液、含制川烏6%的制川烏多糖白芍多糖2 3混合液，10ml/kg。給藥後lh，各鼠腹腔注射0.6%冰乙酸IOml/ kg，觀察15min內各組小鼠出現扭體反應的潛伏期及扭體次數。實驗數據資料用SPSS統計 軟體包進行統計學處理。
2. 2.熱板試驗用RB-200型智能熱板鎮痛儀篩選基礎痛閾值(以小鼠舔後足的時間作為痛閾) 在5-30秒的雌性小鼠220隻，按基礎痛閾值的高低隨機分為模型對照組(N = 10)、陽性對 照組(N = 10)、制川烏總鹼組(N = 10)、制川烏多糖組(N = 10)、白芍總苷組(N = 10)、白 芍多糖組(N= 10)、制川烏總鹼白芍總苷1 1組(N= 10)、制川烏總鹼白芍總苷1 2 組(N= 10)、制川烏總鹼白芍總苷2 1組(N= 10)、制川烏總鹼白芍總苷2 3組(N = 10)、制川烏總鹼白芍多糖1 1組(N =10)、制川烏總鹼白芍多糖1 2組(N= 10)、制川 烏總鹼白芍多糖2 1組(N= 10)、制川烏總鹼白芍多糖2 3組(N= 10)、制川烏多糖 白芍總苷1 1組(N= 10)、制川烏多糖白芍總苷1 2組(N= 10)、制川烏多糖白芍總 苷2 1組(N= 10)、制川烏多糖白芍總苷2 3組(N= 10)、制川烏多糖白芍多糖1 1 組(N= 10)、制川烏多糖白芍多糖1 2組(N= 10)、制川烏多糖白芍多糖2 1組(N = 10)、制川烏多糖白芍多糖2 3組(N= 10)。按組分別灌胃蒸餾水、0.2%嗎啡藥液、含制 川烏6%的制川烏總鹼藥液、含制川烏6%的制川烏多糖藥液、含白芍6%的白芍總苷藥液、 含白芍6%的白芍多糖藥液、含制川烏6%的制川烏總鹼白芍總苷1 1混合液、含制川烏 6%的制川烏總鹼白芍總苷1 2混合液、含制川烏6%的制川烏總鹼白芍總苷2 1混合 液、含制川烏6%的制川烏總鹼白芍總苷2 3混合液、含制川烏6%的制川烏總鹼白芍多 糖1 1混合液、含制川烏6%的制川烏總鹼白芍多糖1 2混合液、含制川烏6%的制川 烏總鹼白芍多糖2 1混合液、含制川烏6%的制川烏總鹼白芍多糖2 3混合液、含制川 烏6%的制川烏多糖白芍總苷1 1混合液、含制川烏6%的制川烏多糖白芍總苷1 2混 合液、含制川烏6%的制川烏多糖白芍總苷2 1混合液、含制川烏6%的制川烏多糖白芍 總苷2 3混合液、含制川烏6%的制川烏多糖白芍多糖1 1混合液、含制川烏6%的制 川烏多糖白芍多糖1 2混合液、含制川烏6%的制川烏多糖白芍多糖2 1混合液、含制 川烏6%的制川烏多糖白芍多糖2 3混合液，10ml/kg。測定末次給藥後0. 5h、lh、1. 5h和 2h的痛閾值。實驗數據資料用SPSS統計軟體包進行統計學處理。3、實驗結果3. 1.制川烏與白芍組分配伍對冰乙酸致痛小鼠的影響模型對照組小鼠注射0. 6%冰醋酸後疼痛明顯，表現為扭體次數頻繁。陽性對照組 給藥後疼痛閾值較模型組均提高，表現為潛伏期延長和扭體次數減少，與模型對照組比較， 有非常顯著性差異；制川烏總鹼白芍總苷2 3配伍組，制川烏總鹼白芍多糖1 1、2 3 配伍組，制川烏多糖白芍總苷1 1、1 2配伍組給藥後扭體次數顯著減少，與模型對照組 比較顯著性差異。結果詳見表1。表1制川烏與白芍組分配伍對冰乙酸致痛小鼠釣影響(X士SD)
權利要求
一種治療類風溼性關節炎的藥物組合物，其特徵在於它是由下述重量配比的原料製備而成的藥劑川烏總鹼1 2份、白芍多糖1 3份。
2.根據權利要求1所述的治療類風溼性關節炎的藥物組合物，其特徵在於它是由下 述重量配比的原料製備而成的藥劑川烏總鹼1份、白芍多糖1份； 或，川烏總鹼1份、白芍多糖2份； 或，川烏總鹼2份、白芍多糖1份； 或，川烏總鹼2份、白芍多糖3份。
3.根據權利要求1或2所述的治療類風溼性關節炎的藥物組合物，其特徵在於川烏 總鹼，總生物鹼含量以烏頭鹼計含量> 30% w/w;白芍多糖，總多糖含量以葡萄糖計含量 ^ 35% w/w。
4.根據權利要求1或2所述的治療類風溼性關節炎的藥物組合物，其特徵在於所述 的藥劑是片劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑或口服液。
5.一種製備權利要求1所述的治療類風溼性關節炎的藥物組合物的方法，包括如下步驟a、稱取重量配比的原料川烏總鹼1-2份、白芍多糖1-3份；C、混合，加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分製備成藥學上常用的製劑。
6.權利要求1或2所述的藥物組合物在製備治療類風溼性關節炎的藥物中的用途。
全文摘要
本發明治療類風溼性關節炎的藥物組合物，它是由下述重量配比的原料製備而成的藥劑川烏總鹼1-2份、白芍多糖1-3份。本發明還提供了該藥物組合物的製備方法和用途。本發明藥物藥效明確，抗炎、鎮痛，治療類風溼性關節炎較好，具有最佳藥效配伍，質量可控性強，為臨床提供了一種新的選擇。
文檔編號A61P19/04GK101953907SQ20101029695
公開日2011年1月26日 申請日期2007年11月23日 優先權日2006年11月23日
發明者餘蔥蔥, 姬潔瑩, 彭成, 曹小玉, 李晉齊, 郭力 申請人:成都中醫藥大學