一種水飛薊賓磷脂複合物及其製備方法
2023-05-26 03:33:01 1
一種水飛薊賓磷脂複合物及其製備方法
【專利摘要】本發明涉及化學藥物製備及劑型改造領域，尤其涉及水飛薊賓磷脂複合物及其製備工藝，以及用該複合物製備獲得的水飛薊賓磷脂複合物軟膠囊。通過將水飛薊賓製備成磷脂複合物，大大改善了水飛薊賓的水溶性，獲得脂溶性和水溶性平衡的複合物，大大提高了生物利用度。並且用這種複合物製備獲得的水飛薊賓磷脂複合物軟膠囊同樣具備優良的生物利用度且服用方便。該發明將對水飛薊賓的利用具有極大的推動作用。
【專利說明】一種水飛薊賓磷脂複合物及其製備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及藥物製劑【技術領域】，尤其涉及水飛薊賓磷脂複合物及其製備工藝，以及用該複合物製備獲得的水飛薊賓磷脂複合物軟膠囊。
[0002]
【背景技術】
[0003]水飛薊素是從菊科植物水飛薊(紫花)(L.) Gaertn)的種子中提取得到的一種黃酮類化合物。它是一種黃色或棕色粉末，其主要成分為水飛薊賓、異水飛薊賓、水飛薊寧和水飛薊亭等物質。水飛薊是優良的護肝植物，早在公元I世紀在希臘及羅馬的經典著作中已有記載。而水飛薊中護肝的主要有效成分就是水飛薊素。水飛薊素能保護及穩定肝細胞膜，對抗肝細胞壞死，減輕脂肪變性，抑制谷丙轉氨酶的增高。臨床用於治療急、慢性肝炎、早期肝硬化及中毒性肝炎等。水飛薊素還能防止酒精、化學毒素、重金屬、藥物、食物毒素、環境汙染等對肝臟造成的損傷，促進肝細胞的再生和修復，所以被稱為「天然的保肝藥」。另外，水飛薊素作為強抗氧化劑，能夠清除人體內的自由基，延緩衰老，並具有抗輻射、防止動脈硬化等功效。因此，水飛薊素被廣泛地應用於醫藥、保健品、食品和化妝品等領域。
[0004]在歐洲，利用水飛薊治療肝病已有數千年史。我國早在50年代初，由英國引入水飛薊作觀賞，民間用它治療肝膽疾病。70年代初開始研究其醫藥功效。國內外學者對水飛薊的有效成分進行了大量的研究 ，並開發出產品益肝靈片及複方益肝靈片，國外也有利肝隆片劑和膠囊劑。
[0005]而水飛薊素當中的主要活性成分為水飛薊賓，藥理、毒理試驗結果表明，水飛薊賓有明顯的保護及穩定肝細胞膜的作用；對四氯化碳、硫代乙醯胺、毒蕈鹼、鬼筆鹼、豬屎豆鹼等肝臟毒物引起的各種類型肝損傷具有不同程度的保護和治療作用，並對四氯化碳所引起的丙氨酸氨基轉移酶的升高有一定的阻止作用。適用於慢性遷延性肝炎、慢性活動性肝炎，初期肝硬化、肝中毒等病的治療。臨床試用於急、慢性肝炎患者，症狀、體徵、肝功能均有明顯改善。
[0006]目前市場上的水飛薊賓脂溶性好，水溶性差，口服生物利用度低，因此需要採取一定的工藝獲得水溶性和脂溶性兼顧的水飛薊賓。已有報導發現某些化合物通知製備成磷脂複合物之後可以獲得水溶性和脂溶性兼顧的產品，從而大大提高產品的口服生物利用度。本發明就是利用磷脂複合技術製備水飛薊賓磷脂複合物並且以此為原料製備軟膠囊。
[0007]
【發明內容】
[0008]本發明所要解決的第一個技術問題是提供一種水飛薊賓磷脂複合物，將水飛薊賓與磷脂製備成複合物，提高了水飛薊賓的水溶性，獲得兼具水溶性和脂溶性的水飛薊賓磷脂複合物，改善水飛薊賓的口服生物利用度。[0009]本發明解決上述技術問題的技術方案是:
將水飛薊賓與磷脂分別溶於乙醇當中形成溶液並在一定溫度下超聲，然後立即將兩溶液混合併再次在一定溫度下超聲，然後將超聲過的混合溶液加熱，加熱之後立即冰浴冷卻過夜，然後用紅外燈輻照該混合溶液，再減壓蒸發、去除乙醇，待溶劑完全蒸乾之後，再乾燥即得水飛薊賓磷脂複合物幹品。
[0010]進一步的，水飛薊賓磷脂複合物的製備方法，步驟如下:
(1)將水飛薊賓溶於20倍質量的乙醇當中形成溶液並在400W功率、50° C下超聲45分鐘；將磷脂溶於10倍質量的乙醇當中形成溶液並在400 W功率、50° C下超聲15分鐘；
(2)立即將上述兩溶液按照水飛薊賓與磷脂的質量比為1:5混合併再次在400W功率、50° C下超聲0.5小時，然後將超聲過的混合溶液在60° C加熱lh，加熱後立即冰浴冷卻過夜；
(3)用紅外燈輻照上述混合溶液10分鐘，再減壓蒸發、去除乙醇，待溶劑完全蒸乾之後，再45° C鼓風乾燥即得水飛薊賓磷脂複合物幹品。
[0011]
本發明所要解決的第二個技術問題是提供一種由水飛薊賓磷脂複合物組成的軟膠囊，通過將水飛薊賓磷脂複合物與其他基質一起通過一定的步驟最後包封製得軟膠囊。所製備的軟膠囊具有軟膠囊共有的屬性，如生物利用度較高、副作用小、藥效高的特點。
[0012]本發明解決上述技術問題的技術方案是:軟膠囊由水飛薊賓磷脂複合物及其它基質組成，水飛薊賓磷脂複合物所佔重量百分比為25%，所述的其它基質各組分的重量百分比為:聚乙二醇400為45%、聚乙二醇6000為5%、甘油為25%。
[0013]或者軟膠囊由水飛薊賓磷脂複合物及其它基質組成，水飛薊賓磷脂複合物所佔重量百分比為25%，所述的其它基質各組分的重量百分比為:植物油73%、蜂蠟為2%。本發明所述植物油為大豆油、椰子油、茶油、菜油之一或幾種。
[0014]本發明所述水飛薊賓軟膠囊製備方法為將聚乙二醇400、聚乙二醇6000和甘油混合形成基質，並將該基質超聲；將如權利要求5所述的水飛薊賓磷脂複合物加入到超聲之後的基質中，並再次超聲，且通過冰浴保證溶有水飛薊賓磷脂複合物的基質溶液在超聲中溫度低於35° C ;超聲之後立即用紅外燈輻照上述溶有水飛薊賓磷脂複合物的基質溶液；以明膠為囊皮，壓製成軟膠囊，包裝，得到成品。
[0015]進一步的一種水飛薊賓軟膠囊的製備方法，其特徵在於步驟如下:
(1)將45份的聚乙二醇400、5份的聚乙二醇6000和25份的甘油混合形成基質，並將該基質在400W功率下超聲15分鐘；
(2)將25份的如權利要求5所述的水飛薊賓磷脂複合物加入到超聲之後的基質中，並再次在400W功率下超聲15分鐘，且通過冰浴保證溶有水飛薊賓磷脂複合物的基質溶液在超聲中溫度低於35° C;
(3)超聲之後立即用紅外燈輻照上述溶有水飛薊賓磷脂複合物的基質溶液2分鐘；以明膠為囊皮，壓製成軟膠囊，包裝，得到成品。 [0016]或者本發明所述水飛薊賓軟膠囊製備方法為將植物油和蜂蠟混合形成基質，並將該基質超聲；將如權利要求5所述的水飛薊賓磷脂複合物加入到超聲之後的基質中，並再次超聲，且通過冰浴保證溶有水飛薊賓磷脂複合物的基質溶液在超聲中溫度低於35° C ；超聲之後立即用紅外燈輻照上述溶有水飛薊賓磷脂複合物的基質溶液；以明膠為囊皮，壓製成軟膠囊，包裝，得到成品。
[0017]進一步的一種水飛薊賓軟膠囊的製備方法，其特徵在於步驟如下:
(1)將73份的植物油、2份的蜂蠟混合形成基質，並將該基質在400W功率下超聲15分
鍾；
(2)將25份的如權利要求5所述的水飛薊賓磷脂複合物加入到超聲之後的基質中，並再次在400W功率下超聲15分鐘，且通過冰浴保證溶有水飛薊賓磷脂複合物的基質溶液溫度在超聲中低於35° C;
(3)超聲之後立即用紅外燈輻照上述溶有水飛薊賓磷脂複合物的基質溶液2分鐘；以明膠為囊皮，壓製成軟膠囊，包裝，得到成品。
[0018]進一步的所述的植物油為大豆油、椰子油、茶油、菜油之一或幾種。
[0019]本發明具有下列優點:(I)本發明將藥物與磷脂結合成脂質體，增加難溶性藥物水飛薊賓脂溶性，使藥物易吸收，增加藥物口服後的生物利用度，藥效發揮迅速，毒副作用小。(2)本發明使用的脂溶性基質與藥物相溶性好，增加了藥物的穩定性；(3)產品密封性好、安全、劑量準確、劑型穩定，外型美觀，攜帶和使用方便。
[0020]
【具體實施方式】
[0021]為了便於本領域技術人員理解，下面將結合實施例對本發明做進一步的描述。
[0022]實施例1水飛薊提取物的製備
經篩選的籽粒飽滿的水飛薊種子，先通過機械壓榨的方法去除當中的油脂獲得水飛薊種子的餅，取500克餅加2000ml丙酮，浸泡2小時後之後加熱至60攝氏度提取16小時，在60攝氏度濃縮6小時，之後85攝氏度乾燥I小時即得水飛薊提取物48.7克。
[0023]實施例2水飛薊素的製備
將實施例1製備獲得的水飛薊提取物48.7克加入到200克的正已烷中600 RPM攪拌
0.5小時，再靜置30分鐘後抽濾去除正已烷溶液(溶液中含油脂等親脂性物質);重複三次之後獲得去油的水飛薊提取物；再將去油後的水飛薊提取物加入到200克的50%質量濃度的乙醇溶液中攪拌0.5小時之後抽濾獲得澄清濾液，將澄清濾液在75攝氏度下真空濃縮2.5小時，然後將濃縮的膏狀物平鋪於不鏽鋼烘盤中，在80攝氏度真空乾燥3小時，粉碎即得水飛薊素的乾粉29.2克。
[0024]實施例3水飛薊賓的製備
將實施例2製備獲得的水飛薊素的乾粉29.2克加入到87.6克的85%質量濃度的乙醇水溶液中，70攝氏度加熱回流I小時，然後靜置24小時，在對靜置液和沉澱物用分離機分離3小時獲得沉澱物，然後將沉澱物平鋪於不鏽鋼烘盤當中，在80攝氏度真空乾燥3小時，粉碎即得水飛薊賓的乾粉7.3克。
[0025]實施例4水飛薊賓磷脂複合物的製備
將10克實施例3製備獲得的水飛薊賓溶於200克乙醇當中形成溶液並在400 W功率、50° C下超聲45分鐘。將50 克大豆卵磷脂溶於500克乙醇當中形成溶液並在400 W功率、50° C下超聲15分鐘。[0026]立即將上述兩溶液混合併再次在400 W功率、50° C下超聲0.5小時，然後將超聲過的混合溶液在60° C加熱lh，加熱後立即冰浴冷卻過夜。用紅外燈輻照上述混合溶液10分鐘，再減壓蒸發、去除乙醇，待溶劑完全蒸乾之後，再45° C鼓風乾燥即得水飛薊賓磷脂複合物幹品51.6克。
[0027]實施例5水飛薊賓磷脂複合物的製備
將10克實施例3製備獲得的水飛薊賓溶於200克乙醇當中形成溶液並在400 W功率、50° C下超聲45分鐘。將50克磷脂醯膽鹼溶於500克乙醇當中形成溶液並在400 W功率、50° C下超聲15分鐘。
[0028]立即將上述兩溶液混合併再次在400 W功率、50° C下超聲0.5小時，然後將超聲過的混合溶液在60° C加熱lh，加熱後立即冰浴冷卻過夜。用紅外燈輻照上述混合溶液10分鐘，再減壓蒸發、去除乙醇，待溶劑完全蒸乾之後，再45° C鼓風乾燥即得水飛薊賓磷脂複合物幹品54.9克。
[0029]實施例6水飛薊賓磷脂複合物的製備
將10克實施例3製備獲得的水飛薊賓溶於200克乙醇當中形成溶液並在400 W功率、50° C下超聲45分鐘。將50克磷脂醯乙醇胺溶於500克乙醇當中形成溶液並在400 W功率、50° C下超聲15分鐘。
[0030]立即將上述兩溶液混合併再次在400 W功率、50° C下超聲0.5小時，然後將超聲過的混合溶液在60° C加熱lh，加熱後立即冰浴冷卻過夜。用紅外燈輻照上述混合溶液10分鐘，再減壓蒸發、去除乙醇，待溶劑完全蒸乾之後，再45° C鼓風乾燥即得水飛薊賓磷脂複合物幹品56.1克。`
[0031]實施例7水飛薊賓磷脂複合物的製備
將10克實施例3製備獲得的水飛薊賓溶於200克乙醇當中形成溶液並在400 W功率、50° C下超聲45分鐘。將50克磷脂醯絲氨酸溶於500克乙醇當中形成溶液並在400 W功率、50° C下超聲15分鐘。
[0032]立即將上述兩溶液混合併再次在400 W功率、50° C下超聲0.5小時，然後將超聲過的混合溶液在60° C加熱lh，加熱後立即冰浴冷卻過夜。用紅外燈輻照上述混合溶液10分鐘，再減壓蒸發、去除乙醇，待溶劑完全蒸乾之後，再45° C鼓風乾燥即得水飛薊賓磷脂複合物幹品53.3克。
[0033]實施例8水飛薊賓磷脂複合物的製備
將10克實施例3製備獲得的水飛薊賓溶於200克乙醇當中形成溶液並在400 W功率、50° C下超聲45分鐘。將20克磷脂醯絲氨酸和30克磷脂醯膽鹼溶於500克乙醇當中形成溶液並在400 W功率、50° C下超聲15分鐘。
[0034]立即將上述兩溶液混合併再次在400 W功率、50° C下超聲0.5小時，然後將超聲過的混合溶液在60° C加熱lh，加熱後立即冰浴冷卻過夜。用紅外燈輻照上述混合溶液10分鐘，再減壓蒸發、去除乙醇，待溶劑完全蒸乾之後，再45° C鼓風乾燥即得水飛薊賓磷脂複合物幹品57.2克。
[0035]實施例9水飛薊賓磷脂複合物的製備
將10克實施例3製備獲得的水飛薊賓溶於200克乙醇當中形成溶液並在400 W功率、50° C下超聲45分鐘。將20克磷脂醯絲氨酸、10克磷脂醯膽鹼和20克蛋黃卵磷脂溶於500克乙醇當中形成溶液並在400 W功率、50° C下超聲15分鐘。
[0036]立即將上述兩溶液混合併再次在400 W功率、50° C下超聲0.5小時，然後將超聲過的混合溶液在60° C加熱lh，加熱後立即冰浴冷卻過夜。用紅外燈輻照上述混合溶液10分鐘，再減壓蒸發、去除乙醇，待溶劑完全蒸乾之後，再45° C鼓風乾燥即得水飛薊賓磷脂複合物幹品59.3克。
[0037]實施例10水飛薊賓磷脂複合物的製備
將10克實施例3製備獲得的水飛薊賓溶於200克乙醇當中形成溶液並在400 W功率、50° C下超聲45分鐘。將10克磷脂醯絲氨酸、10克磷脂醯膽鹼、10克大豆卵磷脂、10克蛋黃卵磷脂和10克磷脂醯乙醇胺溶於500克乙醇當中形成溶液並在400 W功率、50° C下超聲15分鐘。
[0038]立即將上述兩溶液混合併再次在400 W功率、50° C下超聲0.5小時，然後將超聲過的混合溶液在60° C加熱lh，加熱後立即冰浴冷卻過夜。用紅外燈輻照上述混合溶液10分鐘，再減壓蒸發、去除乙醇，待溶劑完全蒸乾之後，再45° C鼓風乾燥即得水飛薊賓磷脂複合物幹品53.1克。
[0039]實施例11水飛薊賓軟膠囊的製備
將45克的聚乙二醇400、5克的聚乙二醇6000和25克的甘油混合形成基質，並將該基質在400W功率下超聲15分鐘。將25克的實施例4製備獲得的水飛薊賓的磷脂複合物加入到超聲之後的基質中，並再次在400W功率下超聲15分鐘，且通過冰浴保證溶有水飛薊賓的磷脂複合物的基質溶液 溫度在超聲中低於35° C。超聲之後立即用紅外燈輻照上述溶有水飛薊賓磷脂複合物的基質溶液2分鐘；以明膠為囊皮，壓製成軟膠囊200粒，包裝，得到成品O
[0040]實施例12水飛薊賓軟膠囊的製備
將45克的聚乙二醇400、5克的聚乙二醇6000和25克的甘油混合形成基質，並將該基質在400W功率下超聲15分鐘。將25克的實施例5製備獲得的水飛薊賓的磷脂複合物加入到超聲之後的基質中，並再次在400W功率下超聲15分鐘，且通過冰浴保證溶有水飛薊賓的磷脂複合物的基質溶液溫度在超聲中低於35° C。超聲之後立即用紅外燈輻照上述溶有水飛薊賓磷脂複合物的基質溶液2分鐘；以明膠為囊皮，壓製成軟膠囊200粒，包裝，得到成品O
[0041]實施例13水飛薊賓軟膠囊的製備
將45克的聚乙二醇400、5克的聚乙二醇6000和25克的甘油混合形成基質，並將該基質在400W功率下超聲15分鐘。將25克的實施例6製備獲得的水飛薊賓的磷脂複合物加入到超聲之後的基質中，並再次在400W功率下超聲15分鐘，且通過冰浴保證溶有水飛薊賓的磷脂複合物的基質溶液溫度在超聲中低於35° C。超聲之後立即用紅外燈輻照上述溶有水飛薊賓磷脂複合物的基質溶液2分鐘；以明膠為囊皮，壓製成軟膠囊200粒，包裝，得到成品O
[0042]實施例14水飛薊賓軟膠囊的製備
將45克的聚乙二醇400、5克的聚乙二醇6000和25克的甘油混合形成基質，並將該基質在400W功率下超聲15分鐘。將25克的實施例7製備獲得的水飛薊賓的磷脂複合物加入到超聲之後的基質中，並再次在400W功率下超聲15分鐘，且通過冰浴保證溶有水飛薊賓的磷脂複合物的基質溶液溫度在超聲中低於35° C。超聲之後立即用紅外燈輻照上述溶有水飛薊賓磷脂複合物的基質溶液2分鐘；以明膠為囊皮，壓製成軟膠囊200粒，包裝，得到成品O
[0043]實施例15水飛薊賓軟膠囊的製備
將45克的聚乙二醇400、5克的聚乙二醇6000和25克的甘油混合形成基質，並將該基質在400W功率下超聲15分鐘。將25克的實施例8製備獲得的水飛薊賓的磷脂複合物加入到超聲之後的基質中，並再次在400W功率下超聲15分鐘，且通過冰浴保證溶有水飛薊賓的磷脂複合物的基質溶液溫度在超聲中低於35° C。超聲之後立即用紅外燈輻照上述溶有水飛薊賓磷脂複合物的基質溶液2分鐘；以明膠為囊皮，壓製成軟膠囊200粒，包裝，得到成品O
[0044]實施例16水飛薊賓軟膠囊的製備
將45克的聚乙二醇400、5克的聚乙二醇6000和25克的甘油混合形成基質，並將該基質在400W功率下超聲15分鐘。將25克的實施例9製備獲得的水飛薊賓的磷脂複合物加入到超聲之後的基質中，並再次在400W功率下超聲15分鐘，且通過冰浴保證溶有水飛薊賓的磷脂複合物的基質溶液溫度在超聲中低於35° C。超聲之後立即用紅外燈輻照上述溶有水飛薊賓磷脂複合物的基質溶液2分鐘；以明膠為囊皮，壓製成軟膠囊200粒，包裝，得到成品O
[0045]實施例17水飛薊賓軟膠囊的製備
將45克的聚乙二醇400、5克的聚乙二醇6000和25克的甘油混合形成基質，並將該基質在400W功率下超聲15分鐘。將25克的實施例10製備獲得的水飛薊賓的磷脂複合物加入到超聲之後的基質中，並再次在400W功率下超聲15分鐘，且通過冰浴保證溶有水飛薊賓的磷脂複合物的基質溶液溫度在超聲中低於35° C。超聲之後立即用紅外燈輻照上述溶有水飛薊賓磷脂複合物的基質溶液2分鐘；以明膠為囊皮，壓製成軟膠囊200粒，包裝，得到成品O
[0046]實施例18水飛薊賓軟膠囊的製備
將73克的大豆油和2克的蜂蠟混合形成基質，並將該基質在400W功率下超聲15分鐘。將25克的實施例4製備獲得的水飛薊賓的磷脂複合物加入到超聲之後的基質中，並再次在400W功率下超聲15分鐘，且通過冰浴保證溶有水飛薊賓的磷脂複合物的基質溶液溫度在超聲中低於35° C。超聲之後立即用紅外燈輻照上述溶有水飛薊賓磷脂複合物的基質溶液2分鐘；以明膠為囊皮，壓製成軟膠囊200粒，包裝，得到成品。
[0047]實施例19水飛薊賓軟膠囊的製備
將73克的茶油和2克的蜂蠟混合形成基質，並將該基質在400W功率下超聲15分鐘。將25克的實施例5製備獲得的水飛薊賓的磷脂複合物加入到超聲之後的基質中，並再次在400W功率下超聲15分鐘，且通過冰浴保證溶有水飛薊賓的磷脂複合物的基質溶液溫度在超聲中低於35° C。超聲之後立即用紅外燈輻照上述溶有水飛薊賓磷脂複合物的基質溶液2分鐘；以明膠為囊皮，壓製成軟膠囊200粒，包裝，得到成品。
[0048]實施例20水飛薊賓軟膠囊的製備
將73克的菜油和2克的蜂蠟混合形成基質，並將該基質在400W功率下超聲15分鐘。將25克的實施例6製備獲得的水飛薊賓的磷脂複合物加入到超聲之後的基質中，並再次在400W功率下超聲15分鐘，且通過冰浴保證溶有水飛薊賓的磷脂複合物的基質溶液溫度在超聲中低於35° C。超聲之後立即用紅外燈輻照上述溶有水飛薊賓磷脂複合物的基質溶液2分鐘；以明膠為囊皮，壓製成軟膠囊200粒，包裝，得到成品。
[0049]實施例21水飛薊賓軟膠囊的製備
將73克的椰子油和2克的蜂蠟混合形成基質，並將該基質在400W功率下超聲15分鐘。將25克的實施例7製備獲得的水飛薊賓的磷脂複合物加入到超聲之後的基質中，並再次在400W功率下超聲15分鐘，且通過冰浴保證溶有水飛薊賓的磷脂複合物的基質溶液溫度在超聲中低於35° C。超聲之後立即用紅外燈輻照上述溶有水飛薊賓磷脂複合物的基質溶液2分鐘；以明膠為囊皮，壓製成軟膠囊200粒，包裝，得到成品。
[0050]實施例22水飛薊賓軟膠囊的製備
將35克的菜油、38克的大豆油和2克的蜂蠟混合形成基質，並將該基質在400W功率下超聲15分鐘。將25克的實施例8製備獲得的水飛薊賓的磷脂複合物加入到超聲之後的基質中，並再次在400W功率下超聲15分鐘，且通過冰浴保證溶有水飛薊賓的磷脂複合物的基質溶液溫度在超聲中低於35° C。超聲之後立即用紅外燈輻照上述溶有水飛薊賓磷脂複合物的基質溶液2分鐘；以明膠為囊皮，壓製成軟膠囊200粒，包裝，得到成品。
[0051]實施例23水飛薊賓軟膠囊的製備
將35克的椰子油、38克的茶油和2克的蜂蠟混合形成基質，並將該基質在400W功率下超聲15分鐘。將25克的實施例9製備獲得的水飛薊賓的磷脂複合物加入到超聲之後的基質中，並再次在400W功率下超聲15分鐘，且通過冰浴保證溶有水飛薊賓的磷脂複合物的基質溶液溫度在超聲中低於35° C。超聲之後立即用紅外燈輻照上述溶有水飛薊賓磷脂複合物的基質溶液2分鐘；以明膠為囊皮，壓製成軟膠囊200粒，包裝，得到成品。
[0052]實施例24水飛薊賓軟膠囊的製備
將30克的大豆油、23克的椰子油、20克的茶油和2克的蜂蠟混合形成基質，並將該基質在400W功率下超聲15分鐘。將25克的實施例10製備獲得的水飛薊賓的磷脂複合物加入到超聲之後的基質中，並再次在400W功率下超聲15分鐘，且通過冰浴保證溶有水飛薊賓的磷脂複合物的基質溶液溫度在超聲中低於35° C。超聲之後立即用紅外燈輻照上述溶有水飛薊賓磷脂複合物的基質溶液2分鐘；以明膠為囊皮，壓製成軟膠囊200粒，包裝，得到成品O
[0053]實施例25水飛薊賓軟膠囊的製備
將30克的大豆油、23克的菜油、20克的茶油和2克的蜂蠟混合形成基質，並將該基質在400W功率下超聲15分鐘。將25克的實施例5製備獲得的水飛薊賓的磷脂複合物加入到超聲之後的基質中，並再次在400W功率下超聲15分鐘，且通過冰浴保證溶有水飛薊賓的磷脂複合物的基質溶液溫度在超聲中低於35° C。超聲之後立即用紅外燈輻照上述溶有水飛薊賓磷脂複合物的基質溶液2分鐘；以明膠為囊皮，壓製成軟膠囊200粒，包裝，得到成品。
[0054]實施例26水飛薊賓軟膠囊的製備
將20克的大豆油、23克的菜油、20克的茶油、10克的椰子油和2克的蜂蠟混合形成基質，並將該基質在400W功率下超聲15分鐘。將25克的實施例7製備獲得的水飛薊賓的磷脂複合物加入到超聲之後的基質中，並再次在400W功率下超聲15分鐘，且通過冰浴保證溶有水飛薊賓的磷脂複合物的基質溶液溫度在超聲中低於35° C。超聲之後立即用紅外燈輻照上述溶有水飛薊賓磷脂複合物的基質溶液2分鐘；以明膠為囊皮，壓製成軟膠囊200粒，包裝，得到成品。
[0055]實施例27水飛薊賓軟膠囊的製備
將20克的大豆油、23克的菜油、20克的茶油、10克的椰子油和2克的蜂蠟混合形成基質，並將該基質在400W功率下超聲15分鐘。將25克的實施例9製備獲得的水飛薊賓的磷脂複合物加入到超聲之後的基質中，並再次在400W功率下超聲15分鐘，且通過冰浴保證溶有水飛薊賓的磷脂複合物的基質溶液溫度在超聲中低於35° C。超聲之後立即用紅外燈輻照上述溶有水飛薊賓磷脂複合物的基質溶液2分鐘；以明膠為囊皮，壓製成軟膠囊200粒，包裝，得到 成品。
【權利要求】
1.水飛薊賓磷脂複合物的製備方法，其特徵在於:將水飛薊賓與磷脂分別溶於乙醇當中形成溶液並在一定溫度下超聲，然後立即將兩溶液混合併再次在一定溫度下超聲，然後將超聲過的混合溶液加熱，加熱之後立即冰浴冷卻過夜，然後用紅外燈輻照該混合溶液，再減壓蒸發、去除乙醇，待溶劑完全蒸乾之後，再乾燥即得水飛薊賓磷脂複合物幹品。
2.如權利要求1所述的水飛薊賓磷脂複合物的製備方法，其特徵在於步驟如下: 將水飛薊賓溶於20倍質量的乙醇當中形成溶液並在400 W功率、50° C下超聲45分鐘；將磷脂溶於10倍質量的乙醇當中形成溶液並在400 W功率、50° C下超聲15分鐘； 立即將上述兩溶液按照水飛薊賓與磷脂的質量比為1:5混合併再次在400 W功率、50° C下超聲0.5小時，然後將超聲過的混合溶液在60° C加熱lh，加熱後立即冰浴冷卻過夜； 用紅外燈輻照上述混合溶液10分鐘，再減壓蒸發、去除乙醇，待溶劑完全蒸乾之後，再45° C鼓風乾燥即得水飛薊賓磷脂複合物幹品。
3.如權利要求2所述的水飛薊賓磷脂複合物的製備方法，其特徵在於:所述的磷脂選自卵磷脂、磷脂醯膽鹼、磷脂醯乙醇胺或者磷脂醯絲氨酸當中的I種或者多種。
4.如權利要求3所述的水飛薊賓磷脂複合物的製備方法，其特徵在於:其中所述的卵磷脂選自大豆卵磷脂或者蛋黃卵磷脂當中的I種或者2種。
5.水飛薊賓磷脂複合物，其特徵為由權利要求1-4任意一項所述的水飛薊賓磷脂複合物的製備方法製備獲得。
6.一種水飛薊賓軟膠囊，其特徵在於，由如權利要求5所述的水飛薊賓磷脂複合物及其它基質組成，水飛薊賓磷脂複合物所佔重量百分比為25 %，所述的其它基質各組分的重量百分比為:聚乙二醇400為45%、聚乙二醇6000為5%、甘油為25%。
7.一種水飛薊賓軟膠囊，其特徵在於，由權利要求5所述的水飛薊賓磷脂複合物及其它基質組成，水飛薊賓磷脂複合物所佔重量百分比為25%，所述的其它基質各組分的重量百分比為:植物油73%、蜂蠟為2%。
8.一種水飛薊賓軟膠囊的製備方法，其特徵在於，將聚乙二醇400、聚乙二醇6000和甘油混合形成基質，並將該基質超聲；將如權利要求5所述的水飛薊賓磷脂複合物加入到超聲之後的基質中，並再次超聲，且通過冰浴保證溶有水飛薊賓磷脂複合物的基質溶液在超聲中溫度低於35° C ;超聲之後立即用紅外燈輻照上述溶有水飛薊賓磷脂複合物的基質溶液；以明膠為囊皮，壓製成軟膠囊，包裝，得到成品。
9.如權利要求8所述的一種水飛薊賓軟膠囊的製備方法，其特徵在於步驟如下: 將45份的聚乙二醇400、5份的聚乙二醇6000和25份的甘油混合形成基質，並將該基質在400W功率下超聲15分鐘； 將25份的如權利要求5所述的水飛薊賓磷脂複合物加入到超聲之後的基質中，並再次在400W功率下超聲15分鐘，且通過冰浴保證溶有水飛薊賓磷脂複合物的基質溶液在超聲中溫度低於35° C; 超聲之後立即用紅外燈輻照上述溶有水飛薊賓磷脂複合物的基質溶液2分鐘；以明膠為囊皮，壓製成軟膠囊，包裝，得到成品。
10.一種水飛薊賓軟膠囊的製備方法，其特徵在於，將植物油和蜂蠟混合形成基質，並將該基質超聲；將如權利要求5所述的水飛薊賓磷脂複合物加入到超聲之後的基質中，並再次超聲，且通過冰浴保證溶有水飛薊賓磷脂複合物的基質溶液在超聲中溫度低於35° C ;超聲之後立即用紅外燈輻照上述溶有水飛薊賓磷脂複合物的基質溶液；以明膠為囊皮，壓製成軟膠囊，包裝，得到成品。
11.如權利要求10所述的一種水飛薊賓軟膠囊的製備方法，其特徵在於步驟如下: 將73份的植物油、2份的蜂蠟混合形成基質，並將該基質在400W功率下超聲15分鐘； 將25份的如權利要求5所述的水飛薊賓磷脂複合物加入到超聲之後的基質中，並再次在400W功率下超聲15分鐘，且通過冰浴保證溶有水飛薊賓磷脂複合物的基質溶液溫度在超聲中低於35° C; 超聲之後立即用紅外燈輻照上述溶有水飛薊賓磷脂複合物的基質溶液2分鐘；以明膠為囊皮，壓製成軟膠囊，包裝，得到成品。
12.如權利要求11所述的一種水飛薊賓軟膠囊的製備方法，其特徵在於:所述的植物油為大豆油、椰子油、茶油、菜油之一或幾種。
【文檔編號】A61K9/48GK103751798SQ201410039303
【公開日】2014年4月30日 申請日期:2014年1月27日 優先權日:2014年1月27日
【發明者】周勇, 周曉娟, 梁呈元, 吳素琴, 伍曉月 申請人:江蘇健佳藥業有限公司