一種降糖中藥組合物的製作方法

2023-05-30 20:38:11 2

專利名稱：一種降糖中藥組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥組合物，尤其是以鐵皮石斛和瑪卡粉為基本組方的中藥組合物。
背景技術：
糖尿病是一種因胰島素分泌絕對不足或相對不足、及靶組織對胰島素敏感性降低，進而引起代謝失常的疾病。臨床上以高血糖為主要特徵，中醫學認為本病是素體稟賦不足，情志失調，飲食不節，六淫侵襲，勞欲失度至五臟柔弱，久鬱化火，積熱傷津，火灼損 陰，耗精傷腎引起。治則以清熱滋陰，益氣養陰，生津止渴為主。現有的降糖藥物有胰島素、雙胍類(代表藥物為二甲雙胍)、磺脲類(代表藥物為格列吡嗪、格列齊特等)、α 一糖苷酶抑制劑(代表藥物為阿卡波糖)、胰島素增敏劑(代表藥物為羅格列酮、吡格列酮等)。然而，上述各種藥物都有其局限性，如雙胍類的降糖藥對腸胃的傷害較大，容易導致消化不良；磺脲類藥物可能導致白細胞減少；α —糖苷酶抑制劑則會產生胃腸道反應，具體表現有腹脹、胃脹、上腹部灼痛、腹瀉或便秘等；胰島素增敏劑則有可能導致水瀦留的發生。綜上，目前針對降低血糖並無一種可靠、令人滿意的治療方法。

發明內容
因此，本發明的目的是提供一種降糖中藥組合物，以解決現有技術中存在的上述問題。本發明所提供的中藥組合物與磺脲類藥物配伍使用後，可在大幅度降低磺脲類藥物使用劑量的基礎上，顯著降低II型糖尿病患者的血糖水平。本發明所提供的技術方案如下
一種降糖中藥組合物，包括治療有效成份和藥學上可用的載體，其特徵在於，所述治療有效成份由原料藥製得，所述的原料藥包括以下重量配比的組份鐵皮石斛30-60份和瑪卡粉(MACA) 10-20 份。鐵皮石斛中含有豐富的多糖成分，石斛多糖具有增長T細胞、B細胞、NK細胞和巨噬細胞(Μ型)功能的作用。鐵皮石斛能通過調節胰島α、β細胞分泌的激素水平發揮降血糖作用，並具有胰內和胰外降血糖的作用機制，為鐵皮石斛及其製劑用於治療糖尿病提供了藥理學依據。瑪卡(MACA)是一種生長在南美洲秘魯安地斯山區海拔四千米以上的高原上的植物，其既可食用，也可以藥用，瑪卡生物鹼對機體腎上腺、胰腺、卵巢有調節功能。申請人在研究中發現，將以瑪卡粉(MACA)與鐵皮石斛為基礎組成成分的中藥組合物與磺脲類藥物配伍使用後，可在大幅度降低磺脲類藥物使用劑量的基礎上，顯著降低II型糖尿病患者的血糖水平。在推薦的實施例中，所述的原料藥還包括以下重量配比的組份的至少一種黃芪3-8份或山藥3-8份。本發明以鐵皮石斛和瑪卡粉為基本組方，再分別加入不同的組份以進一步鞏固療效。山藥具有補脾養胃、補肺益腎的功效，藥食兩用現代醫學研究認為，山藥多糖是山藥的主要活性成分，並具有降低四氧嘧啶所致糖尿病模型小鼠血糖的作用。黃芪作為補氣的要藥，具有補氣固表，利尿託毒，排膿，斂瘡生肌的功效，黃芪多糖能升高正常大鼠紅細胞的比容，增加紅細胞數量。申請人在研究中發現，在加入黃芪、山藥以後，以鐵皮石斛和瑪卡粉為基本組方的藥物組合物輔助降血糖作用得以進一步增強。在推薦的實施例中，所述治療有效成份的製備步驟如下
a)按重量份配比稱取各原料藥組份；
b)將除瑪卡粉以外的上述各原料藥組份全部放入低溫 動態提取濃縮設備中，加水動態提取二次第一次加20-30倍量水，保持溫度50°C至55°C，用檸檬酸調節pH值為5. 0，按照O. 2-1. Og/L的比例加入果膠酶(酶活性單位按I. O萬U/g計)，同時按照O. 05-0. 5g/L的比例加入纖維素酶(酶活性單位按FPA2. O萬U/g計)，進行第一次動態酶解提取，提取時間為
4-6小時，過濾，得第一次中藥煎液；第二次加15-20倍量水，保持溫度50°C至55°C，用檸檬酸調節PH值為5. 0，依照O. 2-1. Og/L的比例加入果膠酶(酶活性單位按I. O萬U/g計)，同時按照O. 05-0. 5g/L的比例加入纖維素酶(酶活性單位按FPA2. O萬U/g計)，進行第二次動態酶解提取，提取時間為2-3小時，過濾，得第二次中藥煎液，合併兩次中藥煎液；
c)將上述分別製得的中藥煎液以篩網過濾，並在55-60°C下濃縮，獲得中藥濃縮液；
d)將中藥濃縮液減壓乾燥成粉末，並與瑪卡粉充分混勻，即得治療有效成份。本發明採用複合酶解技術及低溫動態提取工藝，通過優化酶的配比，以及調節適宜的溫度和PH值，使產品提取率、產品質量及產品功效性都得到了很大的提高。目前，石斛多糖的提取方法主要有酶解法、超聲提取法和浸提法，本發明採用酶解法提取，提高鐵皮石斛多糖、山藥多糖、黃芪多糖的得率。本發明中，動態酶解提取的時間可以依據外部環境做適當調節，但一般的第一次動態酶解提取應當大於第二次動態酶解提取的時間，可利於提取充分藥材中的有效成份。另外，適當提高果膠酶和纖維素酶的添加量也可以提高提取效率。在推薦的實施例中，所述的步驟c的中藥濃縮液為濃縮至波美度28-30° Β 的溶液。在推薦的實施例中，所述的中藥組合物為口服製劑。在推薦的實施例中，所述口服製劑為片劑、丸劑、丹劑、散劑、顆粒劑、粉劑、膠囊齊U、含片、泡騰片或膏劑。在推薦的實施例中，所述載體包括但不限於填充劑、崩解劑、粘合劑、潤溼劑、潤滑齊U，所述填充劑為澱粉、糊精、乳糖、鹿糖、糖粉、微晶纖維素、葡萄糖、葡甲胺、氨基葡萄糖、甘露醇、硫酸鈣或硫酸氫鈣；崩解劑為羥丙纖維素、羧甲基澱粉鈉、交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉或交聯羥丙甲基纖維素；粘合劑為羥丙甲基纖維素鈉或聚維酮；潤溼劑為水或乙醇；潤滑劑為硬脂酸鎂或滑石粉。本發明採用上述的技術方案，主要具有如下優點
I)本發明所提供的中藥組合物以鐵皮石斛與瑪卡粉為基礎組份，在與磺脲類藥物配伍使用後，可在大幅度降低磺脲類藥物使用劑量的基礎上，顯著降低II型糖尿病患者的血糖水平，由於鐵皮石斛、瑪卡、黃芪和山藥均為無任何毒副作用，因此，通過上述的使用方式，可大大降低降低磺脲類藥物所帶來的副作用。2)採用複合酶解技術及低溫動態提取工藝，通過選擇優化酶的配比，以及調節適宜的溫度和PH值，使產品提取率、產品質量及產品功效性都得到了很大的提高，另外，產品沒有長時間高溫熬煮、煉製工序，不會產生「火毒」。
具體實施例方式現結合具體實施方式
對本發明進一步說明。實施例I
1、取鐵皮石斛600g，挑除去藥材原料中的雜質，以生活飲用水清洗乾淨；
2、將上述藥材原料放入低溫動態提取濃縮設備中，加水動態提取二次第一次加20倍 量水，保持溫度50°C，用檸檬酸調節pH值為5. 0，按照O. 5g/L的比例加入果膠酶(酶活性單位按I. O萬U/g計)，同時按照O. 3g/L的比例加入纖維素酶(酶活性單位按FPA2. O萬U/g計)進行第一次動態酶解提取，提取時間為4小時，過濾，得第一次中藥煎液；第二次加15倍量水，保持溫度50°C，用檸檬酸調節pH值為5. 0，依照O. 5g/L的比例加入果膠酶(酶活性單位按I. O萬U/g計)，同時按照O. 3g/L的比例加入纖維素酶(酶活性單位按FPA2. O萬U/g計)，進行第二次動態酶解提取，提取時間為2小時，過濾，得第二次中藥煎液，合併兩次中藥煎液；
3、將上述分別製得的中藥煎液以120目篩網過濾，並分別在58°C下濃縮至波美度28-30° Be (與水的相對密度為I. 24-1. 26)的中藥濃縮液；
4、將中藥濃縮液減壓乾燥，得IlOg粉末；
5、取IOOg瑪卡粉，與步驟4製得的乾燥粉末充分混勻後製成膠囊，每個膠囊內含O.3g粉末。實施例2
1、取鐵皮石斛500g，挑除去藥材原料中的雜質，以生活飲用水清洗乾淨；
2、將上述藥材原料放入低溫動態提取濃縮設備中，加水動態提取二次第一次加30倍量水，保持溫度55°C，用檸檬酸調節pH值為5. 0，按照O. 2g/L的比例加入果膠酶(酶活性單位按I. O萬U/g計)，同時按照O. 05g/L的比例加入纖維素酶(酶活性單位按FPA2. O萬U/g計)進行第一次動態酶解提取，提取時間為6小時，過濾，得第一次中藥煎液；第二次加15倍量水，保持溫度55°C，用檸檬酸調節pH值為5. 0，依照O. 2g/L的比例加入果膠酶(酶活性單位按I. O萬U/g計)，同時按照O. 05g/L的比例加入纖維素酶(酶活性單位按FPA2. O萬U/g計)，進行第二次動態酶解提取，提取時間為3小時，過濾，得第二次中藥煎液，合併兩次中藥煎液；
3、將上述分別製得的中藥煎液以120目篩網過濾，並分別在58°C下濃縮至波美度28-30° Be (與水的相對密度為I. 24-1. 26)的中藥濃縮液；
4、將中藥濃縮液減壓乾燥，得96g粉末；
5、取200g瑪卡粉，與步驟4製得的乾燥粉末充分混勻後製成膠囊，每個膠囊內含O.3g粉末。實施例3
I、取鐵皮石斛420g，挑除去藥材原料中的雜質，以生活飲用水清洗乾淨；2、將上述藥材原料放入低溫動態提取濃縮設備中，加水動態提取二次第一次加30倍量水，保持溫度52°C，用檸檬酸調節pH值為5. 0，按照I. Og/L的比例加入果膠酶(酶活性單位按I. O萬U/g計)，同時按照O. 5g/L的比例加入纖維素酶(酶活性單位按FPA2. O萬U/g計)進行第一次動態酶解提取，提取時間為6小時，過濾，得第一次中藥煎液；第二次加20倍量水，保持溫度52°C，用檸檬酸調節pH值為5. 0，依照I. Og/L的比例加入果膠酶(酶活性單位按I. O萬U/g計)，同時按照O. 5g/L的比例加入纖維素酶(酶活性單位按FPA2. O萬U/g計)，進行第二次動態酶解提取，提取時間為3小時，過濾，得第二次中藥煎液，合併兩次中藥煎液；
3、將上述分別製得的中藥煎液以120目篩網過濾，並分別在58°C下濃縮至波美度28-30° Be (與水的相對密度為I. 24-1. 26)的中藥濃縮液；
4、將中藥濃縮液減壓乾燥，得84g粉末；
5、取280g瑪卡粉，與步驟4製得的乾燥粉末充分混勻後製成膠囊，每個膠囊內含O.3g粉末。實施例4
1、取鐵皮石斛450g和黃芪30g，挑除去藥材原料中的雜質，以生活飲用水清洗乾淨；
2、將上述藥材原料分別放入低溫動態提取濃縮設備中，加水動態提取二次第一次加30倍量水，保持溫度52°C，用檸檬酸調節pH值為5. 0，按照O. 5g/L的比例加入果膠酶(酶活性單位按I. O萬U/g計)，同時按照O. 3g/L的比例加入纖維素酶(酶活性單位按FPA2. O萬U/g計)進行第一次動態酶解提取，提取時間為5小時，過濾，得第一次中藥煎液；第二次加20倍量水，保持溫度52°C，用檸檬酸調節pH值為5. 0，依照O. 5g/L的比例加入果膠酶(酶活性單位按I. O萬U/g計)，同時按照O. 3g/L的比例加入纖維素酶(酶活性單位按FPA2. O萬U/g計)，進行第二次動態酶解提取，提取時間為2. 5小時，過濾，得第二次中藥煎液，合併兩次中藥煎液；
3、將上述分別製得的中藥煎液以120目篩網過濾，並分別在58°C下濃縮至波美度28-30° Be (與水的相對密度為I. 24-1. 26)的中藥濃縮液；
4、將中藥濃縮液減壓乾燥，得95g粉末；
5、取220g瑪卡粉，與步驟4製得的乾燥粉末充分混勻後製成膠囊，每個膠囊內含O.3g粉末。實施例5
1、取鐵皮石斛450g、和山藥70g，挑除去藥材原料中的雜質，以生活飲用水清洗乾淨；
2、將上述藥材原料分別放入低溫動態提取濃縮設備中，加水動態提取二次第一次加30倍量水，保持溫度52°C，用檸檬酸調節pH值為5. 0，按照O. 5g/L的比例加入果膠酶(酶活性單位按I. O萬U/g計)，同時按照O. 3g/L的比例加入纖維素酶(酶活性單位按FPA2. O萬U/g計)進行第一次動態酶解提取，提取時間為5小時，過濾，得第一次中藥煎液；第二次加15倍量水，保持溫度52°C，用檸檬酸調節pH值為5. 0，依照O. 5g/L的比例加入果膠酶(酶活性單位按I. O萬U/g計)，同時按照O. 3g/L的比例加入纖維素酶(酶活性單位按FPA2. O萬U/g計)，進行第二次動態酶解提取，提取時間為2. 5小時，過濾，得第二次中藥煎液，合併兩次中藥煎液；
3、將上述分別製得的中藥煎液以120目篩網過濾，並分別在58°C下濃縮至波美度28-30° Be (與水的相對密度為I. 24-1. 26)的中藥濃縮液；
4、將中藥濃縮液減壓乾燥，得109g粉末；
5、取180g瑪卡粉，與步驟4製得的乾燥粉末充分混勻後製成膠囊，每個膠囊內含O.3g粉末。對照例
取鐵皮石斛藥材700g，粉碎，加入藥材重量35倍的水量煮沸提取3h，靜置，離心，藥渣加入20倍量的水煮沸提取lh，靜置，離心，合併2次上清液，減壓濃縮至原有上清液體積量的30%，加入95% (V/V)乙醇至醇終濃度30% (V/V)，靜置，高速離心機離心，上清液加入95%乙醇至醇終濃度70%，靜置，離心，取沉澱，沉澱用95%乙醇洗滌，減壓乾燥，得鐵皮石斛多糖183g。製成膠囊，每個膠囊內含O. 3g粉末。
試驗例
1、一般資料120例II型糖尿病患者(年齡16-60歲)，均符合II型糖尿病診斷標準，隨機分成12組；
2、治療方法
服用實施例1、2、3、4、5或比較例所製得的膠囊，每次1.5g，早中晚各一次，飯前服用，一個月為一療程；
同時服用格列吡嗪2. 5mg/天，早餐前服用，一個月為一療程。3、檢測方法檢測空腹和餐後兩小時血糖水平，血糖檢測方法葡萄糖氧化酶法。4、結果結果如表I中所示。表I 120例II型糖尿病患者治療前後血糖檢測數據(mmol/L，X 土S)
別檢測吋間I例數(.個) 空麗血糖餐後2h血f
入院吋1011. 46 ± I. 54 18. 30 ± 3. 22
聊例---
服藥一Λ 後 109. 86 ±1.66 14. 84 ±3. 65
入院吋1012. 54 ±1.85 19.65 ±3. 26
雛例I---
服藥一Λ 後 106. 76 ± 2. 88「 11. 74 ±2. 86**
入院吋1011. 31 ±1.64 18. 54 ± 2.15
貓例2---
服葯一月後 106. 85 ± 2. 27** 11. 81 ±1.79**
入院吋1010. 85 ± I. 62 16. 92 ±3. 20
細例3 -:---
服藥一月後 107. 65 ± I. 45** 11. 21 ±2.15*
人院時1010. 50 ±1.56 18.10 ±3. 36
雜例4 ----
服藥一月後 107. 02 ±2.37「 11. 55 ± 2. 40**
入院吋1011.18 ±3. 65 17. 70+ 3.12
獅例5---
服藥一月後 107. 21 ±1.73" 12. 90 ± 3. 33「注J表示與格列吡嗪對照例相比，統計學學有顯著性差異(p〈0. 05)；
**表示與格列吡嗪對照例相比，統計學學有顯著性差異(P〈0. 01)。所有患者均無不良反應。注意事項試驗期間停服其他藥物和保健營養品。
上述實施例為本發明較佳的實施方式，但本發明的實施方式並不受上述實施例的限制，其他的任何未背離本發明的精神實質與原理下所作的改變、修飾、替代、組合、簡化，均應為等效的置換方式，都包含在本發明的保護範圍之內。
權利要求
1.一種降糖中藥組合物，包括治療有效成份和藥學上可用的載體，其特徵在於，所述治療有效成份由原料藥製得，所述的原料藥包括以下重量配比的組份鐵皮石斛30-60份和瑪卡粉10_20份。
2.根據權利要求I中所述的一種降糖中藥組合物，其特徵在於，所述的原料藥還包括以下重量配比的組份的至少一種黃芪3-8份或山藥3-8份。
3.根據權利要求I或2中所述的一種降糖中藥組合物，其特徵在於，所述治療有效成份的製備步驟如下 按重量份配比稱取各原料藥組份； 將除瑪卡粉以外的上述各原料藥組份全部放入低溫動態提取濃縮設備中，加水動態提取二次第一次加20-30倍量水，保持溫度50°C至55°C，用檸檬酸調節pH值為5. O,按照O. 2-1. Og/L的比例加入果膠酶，同時按照O. 05-0. 5g/L的比例加入纖維素酶，進行第一次動態酶解提取，提取時間為4-6小時，過濾，得第一次中藥煎液；第二次加15-20倍量水，保 持溫度50°C至55°C，用檸檬酸調節pH值為5. 0，依照O. 2-1. Og/L的比例加入果膠酶，同時按照O. 05-0. 5g/L的比例加入纖維素酶，進行第二次動態酶解提取，提取時間為2-3小時，過濾，得第二次中藥煎液，合併兩次中藥煎液； 將上述分別製得的中藥煎液以篩網過濾，並在55-60°C下濃縮，獲得中藥濃縮液； 將中藥濃縮液減壓乾燥成粉末，並與瑪卡粉充分混合均勻，即得治療有效成份。
4.根據權利要求3所述的一種降糖中藥組合物，其特徵在於所述的步驟c的中藥濃縮 液為濃縮至波美度28-30° Be的溶液。
5.根據權利要求3所述的一種降糖中藥組合物，其特徵在於所述的中藥組合物為口服製劑。
6.根據權利要求5所述的一種降糖中藥組合物，其特徵在於所述口服製劑為片劑、丸劑、丹劑、散劑、顆粒劑、粉劑、膠囊劑、含片、泡騰片或膏劑。
7.根據權利要求I中所述的一種降糖中藥組合物，其特徵在於所述載體包括但不限於填充劑、崩解劑、粘合劑、潤溼劑、潤滑劑，所述填充劑為澱粉、糊精、乳糖、蔗糖、糖粉、微晶纖維素、葡萄糖、葡甲胺、氨基葡萄糖、甘露醇、硫酸鈣或硫酸氫鈣；崩解劑為羥丙纖維素、羧甲基澱粉鈉、交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉或交聯羥丙甲基纖維素；粘合劑為羥丙甲基纖維素鈉或聚維酮；潤溼劑為水或乙醇；潤滑劑為硬脂酸鎂或滑石粉。
全文摘要
本發明公開了一種降糖中藥組合物，包括治療有效成份和藥學上可用的載體，其特徵在於，所述治療有效成份由原料藥製得，所述的原料藥包括以下重量配比的組份鐵皮石斛30-60份和瑪卡粉10-20份。本發明所提供的中藥組合物與磺脲類藥物配伍使用後，可在大幅度降低磺脲類藥物使用劑量的基礎上，顯著降低II型糖尿病患者的血糖水平。
文檔編號A61P3/10GK102824545SQ201210300190
公開日2012年12月19日 申請日期2012年8月22日 優先權日2012年8月22日
發明者王玉琦 申請人:廈門鷹君藥業有限公司