一種安吡昔康的精製方法
2023-05-30 23:55:51 2
專利名稱：一種安吡昔康的精製方法
技術領域：
本發明涉及一種安吡昔康的精製方法。
背景技術：
安吡昔康(Ampiroxicam)即4-[1-(Ethoxycarbonyloxy)ethoxy]-2-methyl-N-2-pyridyl-2H-1，2-benzothiazine-3-carboxamide 1，1-dioxide(CAS Registry Number99464-64-9)，是為新一代長效型非甾體抗炎藥，臨床上主要用於類風溼性關節炎、骨關節炎、腰痛、肩周炎、頸肩腕症候群、外傷、手術和拔牙後的鎮痛和消炎。作為日服一次的新一代非甾體抗炎鎮痛藥，安吡昔康具有作用強，持續時間長，安全性高、胃腸耐受性好等顯著特點，在醫藥市場上頗受關注。EP147177報導了安吡昔康的精製方法將含有安吡昔康粗品的反應液經柱層析後，再用甲苯重結晶。此方法要使用有較強致癌性的甲苯做重結晶溶劑，易產生溶劑殘留，雜質難以去除，影響產品質量，很難達到人的臨床用藥要求。另外，柱層析花費時間長，所用洗脫劑為混合溶劑，不易回收套用，成本高，不易實現工業化生產。
發明內容
本發明的目的在於避免上述現有技術存在的不足之處而提供一種溶劑毒性小，安全係數大，操作簡便，節約成本，易於實現工業化生產的安吡昔康的精製方法。所得精品外觀好，純度高，產品質量符合人的臨床用藥要求。
本發明的目的可以通過以下措施來達到一種安吡昔康的精製方法，其特徵在於將安吡昔康粗品溶於安吡昔康粗品量10～30倍的滷代烷中，分別用蒸餾水、飽和氯化鈉溶液洗淨，乾燥，濃縮，再加入安吡昔康粗品量5～15倍有機溶劑重結晶，得到安吡昔康白色結晶。
本發明的目的還可以通過以下措施來達到將安吡昔康粗品溶於安吡昔康粗品量25～28倍的滷代烷中。
其中所述的滷代烷為C1～C10的烷烴各滷代物。
其中所述的重結晶有機溶劑為C1～C8的烷基醇、酮或酯。
用本發明方法精製所得的精品外觀好，純度高，產品質量符合人的臨床用藥要求，安吡昔康結晶HPLC純度可達99％以上。
具體實施例方式
實施例1在裝有回流冷凝器和攪拌棒的1000ml四頸瓶中，氮氣保護下，分別加入安吡昔康粗品(12.3g)，加入246ml二氯甲烷攪拌溶解，分別用125ml水和125ml飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉乾燥，蒸除二氯甲烷，殘留物加入123ml甲酸乙酯，1.0g活性炭，回流30分鐘，熱濾，冷卻析晶，過濾，100℃以下真空乾燥，得安吡昔康白色結晶9.4g，mp157～159℃，收率76.4％。
實施例2在裝有回流冷凝器和攪拌棒的1000ml四頸瓶中，氮氣保護下，分別加入安吡昔康粗品(12.3g)，加入123ml溴丁烷攪拌溶解，分別用230ml水和230ml飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉乾燥，蒸除溴丁烷，殘留物加入62ml丁酮，1.0g活性炭，回流25分鐘，過濾，冷卻析晶，過濾，100℃以下真空乾燥，得安吡昔康白色結晶9.0g，mp156～159℃，收率73.2％。
實施例3在裝有回流冷凝器和攪拌棒的1000ml四頸瓶中，氮氣保護下，分別加入安吡昔康粗品(12.3g)，加入369ml溴癸烷攪拌溶解，分別用320ml水和320ml飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉乾燥，蒸除溴癸烷，殘留物加入185ml異丙醇，1.0g活性炭，回流20分鐘，過濾，冷卻析晶，過濾，100℃以下真空乾燥，得安吡昔康白色結晶8.9g，mp155～158℃，收率69.7％。
權利要求
1.一種安吡昔康的精製方法，其特徵在於將安吡昔康粗品溶於安吡昔康粗品量10～30倍的滷代烷中，分別用蒸餾水、飽和氯化鈉溶液洗淨，乾燥，濃縮，再加入安吡昔康粗品量5～15倍有機溶劑重結晶，得到安吡昔康白色結晶。
2.根據權利要求1所述的安吡昔康的精製方法，其特徵在於將安吡昔康粗品溶於安吡昔康粗品量25～28倍的滷代烷中。
3.根據權利要求1所述的安吡昔康的精製方法，其特徵在於其中所述的滷代烷為C1～C10的烷烴各滷代物。
4.根據權利要求1所述的安吡昔康的精製方法，其特徵在於其中所述的重結晶有機溶劑為C1～C8的烷基醇、酮或酯。
全文摘要
本發明涉及一種安吡昔康的精製方法。安吡昔康原料藥的純度受重結晶的溶劑影響很大，本發明提供了一種新的精製方法，即將安吡昔康粗品溶於滷代烷中，洗淨乾燥後，濃縮至幹，再重結晶，得到安吡昔康白色結晶。用此方法精製的安吡昔康穩定性好，純度高，操作方法簡便，成本低，宜於工業化生產。
文檔編號C07D417/12GK1800180SQ20061003782
公開日2006年7月12日 申請日期2006年1月17日 優先權日2006年1月17日
發明者孫晉瑞, 王玉喜 申請人:南京新港醫藥有限公司