皮膚的局部療法的製作方法
2023-06-16 11:49:41 1
專利名稱：皮膚的局部療法的製作方法
技術領域：
本發明涉及皮膚的療法，具體來說是涉及由過量皮脂產生引起的疾病和由此引起的結果如痤瘡的療法。
過量的皮脂產生是常見的現象，尤其在年輕人中，造成令人尷尬的油性/光亮表面的皮膚，也是引起痤瘡的主要原因之一。皮膚的油性、光亮表面起因於皮脂腺的皮脂分泌過量。處理油性/光亮皮膚的傳統方法是使用粉劑，通過吸收皮膚表面的過量皮脂來起到直接遮蔽的作用。這種方法的缺點是僅僅短時間有效並且對由過量皮脂產生所引起的疾病如痤瘡作用很小。
最近，人們已經研究並發現具有油性控制劑活性的局部用藥。其中之一是elubiol(二氯苯基-imidazoltioxolan)。這是一種有效的油性控制劑。目前正在努力得到政府批准用於該目的。
現在有尋找另外一種皮脂控制劑的需求。本發明提供了許多具有皮脂調節作用的不同產品。
首先一方面，本發明提供了由酶水解產生的水解植物蛋白作為皮脂調節劑的用途。
本發明另一方面也提供了用於皮膚的組合物，它能夠抑制或調節皮脂生成，抑制或治療油性皮膚，預防或抑制痤瘡的發展和存在痤瘡時治療痤瘡，該組合物含有酶水解產生的水解植物蛋白。
又一方面包括一種預防、控制或抑制皮膚的油性/光亮表面和隨之引起的疾病如痤瘡的方法，它包括給皮膚局部使用酶水解的水解植物蛋白如大豆蛋白。
除了本文有清楚的其他解釋，整篇說明書和權利要求書中，詞語「包含」、「包含有」等都是與排除或詳盡的意思相反的包括的意思；也就是說，「包括，但不限定為」的意思。
植物蛋白優選穀類蛋白如大豆蛋白。酶水解產生的水解大豆蛋白能夠從MaybrookInc購得SOY-TEINNL商標的商品。
水解大豆蛋白也可以用其他方法如細菌發酵法生產。細菌發酵法生產的水解蛋白與酶水解生產的明顯不同並不包括在本發明的範圍內。
這種組合物還能夠包括其他能夠有助於改善皮膚表面並有助於抑制其他疾病如痤瘡形成的活性藥劑，如角質層分離劑，包括水楊酸、過氧苯甲醯、雷瑣辛、膠體硫、二硫化硒、硫和抗炎劑如α-沒藥醇、甘草酸鉀、尿囊素、母菊(chamomillarecutita)提取物、醋酸維生素E、綠茶(普洱茶)提取物、薑黃(curcumalonga)提取物。
該組合物還能夠包括一般正常存在於皮膚用製劑中的其他成分，這將在下面討論用於本發明各方面的組合物中詳細描述。
本發明第二方面提供了由任何適當方法生產的水解穀類蛋白如小麥蛋白在控制、或至少在抑制皮膚的油性/光亮表面和任何隨之產生的結果如痤瘡的用途。
本發明的這方面也包括用於控制或至少抑制皮膚的油性和抑制或控制隨之產生的結果如痤瘡的組合物，它包括水解穀類蛋白如小麥蛋白和適當載體。
這方面也包括一種控制或至少抑制皮膚的油性和隨之產生的結果如痤瘡的方法，它包括給皮膚受影響的部分局部使用含有水解穀類蛋白如小麥蛋白的組合物。本發明也包括治療痤瘡或至少抑制痤瘡的方法和預防油性皮膚發展的方法，它包括給易於產生過量油性的皮膚塗用水解穀類蛋白如小麥蛋白。
水解穀類蛋白可以是由任何水解方法生產的水解的小麥蛋白，如溶解性小麥蛋白，優選具有在100,000到500,000道爾頓的高分子量，但較低分子量的水解物也認為是有效的。特別適用的是由CrodaInc出售的高分子量產品如具有100,000道爾頓分子量的Tritisol和具有500,000道爾頓分子量的TritisolXM。
此外，該組合物能夠包括角質層分離劑如水楊酸、過氧苯甲醯、雷瑣辛、膠體硫、二硫化硒、硫和抗炎劑如α-沒藥醇、甘草酸鉀、尿囊素、母菊(chamomillarecutita)提取物、醋酸維生素E、綠茶(普洱茶)提取物、薑黃(curcumalonga)提取物。
該組合物還包括皮膚局部用製劑常用的其他成分，如下所討論的與本發明各方面的有關。
本發明的第三方面，提供了皮脂控制劑和角質層分離劑組合順序或同時使用在預防、抑制或治療油性皮膚和隨之產生的後果如痤瘡和抑制、預防或治療痤瘡的用途。
本發明的這方面也包括用於這些方面的組合物，包括皮脂調節劑和角質層分離劑。
本發明這方面也包括一種抑制、治療或預防油性皮膚和隨之產生的結果如痤瘡，以及抑制、治療或預防痤瘡的方法，它包括給有影響的皮膚區或易於受影響的皮膚區順序或同時使用皮脂調節劑和角質層分離劑。
在本發明的第三方面，皮脂調節劑可以是來源於一種天然來源，例如從一種植物中尤其是水解植物蛋白如水解穀類蛋白，特別是水解小麥蛋白，或者從其他植物如水解大豆蛋白中通過任何方法例如酸、細菌或酶水解獲得。某些植物提取物也包括在本發明的範圍內，如適當樹木象雪松、楊樹和含羞草屬的樹木的提取物。這類提取物也能夠從特殊樹木的樹葉或各種時期的花中得到，特別是從花蕾中得到。
角質層分離劑可以是任何適當的藥劑，如過氧苯甲醯、雷瑣辛、膠體硫、二硫化硒、硫，優選水楊酸，這是因為它的功效和柔和性的緣故。
在第四方面中提供了皮脂調節劑和沉澱促進劑在預防、抑制或控制皮膚油性/光亮表面和/或隨之產生的結果如痤瘡的用途。
在第四方面也提供了這種用途的局部用組合物，它含有皮脂調節劑和沉澱促進劑以及適當的載體。第四方面也提供了預防或至少抑制油性皮膚和/或由此引起的結果如痤瘡的方法，它包括局部使用皮脂調節劑和沉澱促進劑如植烷三醇(phytantriol)、polyquaternium-6，-7，-22和-39。優選沉澱促進劑是植烷三醇。
按照本發明的第五方面，提供了抑制控制皮膚油性/光亮表面的方法，它包括給具有這種表面的皮膚或易得這種疾病的皮膚塗用脂酶抑制物質。這第五方面也提供了這種用途的局部用組合物，它含有脂酶抑制劑和適當的載體。
人們認為脂酶抑制是水解植物蛋白如水解大豆蛋白和水解小麥蛋白和植物提取物如雪松和楊樹提取物實現油性控制的至少一部分機理。人們也認為使用抑制脂酶活性的藥劑是控制油性皮膚的一種新方法。
不希望結合任何理論，我們相信在本發明所有方面的油性控制劑的活性能夠通過皮脂腺庫和通過一種脂酶活性或也可能在皮脂合成步驟調整皮脂產生的速度。
人們認為痤瘡是多種因素的結果。我們已經知道皮脂腺是通過存在5-α-還原酶而出現皮脂形成。這種還原酶對滲透到皮脂細胞中的睪酮含量敏感。在5-α-還原酶的影響下，睪酮會轉化成二氫睪酮，由此形成大量的皮脂。皮脂是由角鯊烷蠟酯、膽固醇酯和三甘油酯混合物組成的。皮脂異常高的速度支持了痤瘡丙酸桿菌的生長和增殖，該痤瘡丙酸桿菌能夠把皮脂三甘油酯降解為二甘油酯、單甘油酯和游離的脂肪酸。在游離自由基存在下，游離脂肪酸過氧化並導致油性表面、炎症、突起(commadones)和其他痤瘡症狀。所以通過抑制脂酶的活性，反過來可以抑制皮膚的油性和由此引起的結果，甚至不是同時控制皮脂的形成。
按照本發明，控制皮膚油性的活性成分是以2和4μl/cm2之間的用量使用的，優選大約3μl/cm2。該活性成分可以間隔使用來達到有效結果。理想的使用是至少一天一次，優選一天兩次。治療期將取決於疾病的嚴重程度，也取決於活性成分是否作為油性皮膚形成或油性皮膚已經出現或這更嚴重的痤瘡症狀存在的預防措施使用。因為我們發現本發明的活性成分對治療這些皮膚疾病是柔和的、非攻擊性的藥劑，所以使用將需要一段有效時期。這段時間隨著每個人的不同而變化。試驗已經顯示12周後皮膚的油性表面顯著下降。
在所有方面中本發明的活性成分都將用於局部使用的組合物。該組合物可以直接塗在皮膚上而不需要其他任何製備。人們相信如果從開始使用該活性成分前1天到2周的時間把皮膚用該活性成分徹底清洗，它將更加快速地發揮作用。適當的清洗條理物是由JohnsonJohnson提供的商標為CleanClear面部清洗液的產品。在使用該活性成分的過程中，在使用局部用製劑中的活性成分前洗臉並使其完全乾燥，可以根據它的性質用手指簡單塗抹或通過與適當底物如適當織物結合使用。
本發明的局部用製劑可以是任何所要求的形式如膠劑、霜劑、乳劑、洗液或噴霧劑。這些組合物能夠含有其他具有油性控制或其他有效於過量油性和由其引起的結果如痤瘡的複合系統的藥劑。這些藥劑不幹擾本發明活性藥劑的功效。
至少在第三方面，組合物還包括角質層分離劑。角質層分離劑是以有效量存在的，通常至少0.1％，優選至少0.2％，更優選0.3％和最佳為至少0.5％。但過量對實現所要求的效果是不必要的並會導致不想要的副作用時，一般成本因素將限制最大用量。一般，最大用量為大約2％。
本發明的活性藥劑是以達到所要求的效果的用量存在於局部用組合物中。濃度越高，達到所要求的效果越快，但上述某些含量取決於特殊產品，增加的活性處於邊緣狀態，所以額外的活性藥劑是浪費的。一般在0.1％能夠達到所觀察到的作用，但更優選活性成分以至少0.5％存在。優選的最大量是5％，最好是3％。
抗炎劑是本發明所有方面所優選的附加劑。按照本發明可以使用任何適當的局部用抗炎劑。從它們的功效、來源和法律批准狀態來看，優選尿囊素或α-沒藥醇。這些藥劑將以有效量存在並且用量還取決於特殊物質的功效。一般在0.2和2％之間，優選在0.2和1％之間可以達到有效作用。
其他理想的成分是沉澱促進劑如植烷三醇和polyquatemium-6，-7，-22和-39。它將以有效量存在，一般在0.1和0.5％之間，優選在0.1和0.3％之間。
組合物的其他理想的成分是皮膚滲透物質如聚乙二醇或transcutol。滲透劑幫助確保本發明組合物滲透到皮膚毛孔中實現所要求的效果。
該組合物還將包括一般存在於皮膚治療組合物中的其他組分如增稠劑、乳化穩定劑、乳化劑、潤膚劑、閉塞劑、皮膚調節劑、溼潤劑、保溼劑、防腐劑、抗氧化劑、pH調節劑、表面活性劑、螯合劑、增粘劑和香味劑等。理想的組合物是以水溶液為基礎。由於一些組分與水不混溶，組合物將需要使用本領域熟知的適當的乳化設備形成乳濁液，或者加入與水混溶的有機溶劑溶解與水不混溶的組分來形成乳濁液。
增稠劑包括適當的聚合物類如Carbomer、羥丙基甲基纖維素、PVM/MA癸二烯交聯聚合物和丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交聯聚合物，一般含量在0.15到1.5％之間，優選0.45到1.3％之間，最佳為0.15到1％之間。也可以加入兩種或多種增稠劑。在一些情況中，增稠劑還具有其他作用如作為乳化穩定劑。也可以加入其他特定的乳化穩定劑。優選的組合是PVM/MA癸二烯交聯聚合物和丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交聯聚合物。PVM/MA癸二烯的含量一般在0.15到0.5％之間，優選在0.15到0.3％之間。丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交聯聚合物的含量一般在0.3到0.8％之間，優選0.5到0.7％之間。
其他所需的組分是潤膚劑，如己二酸二異丙酯/異十六烷聚二甲基矽氧烷和C12-15烷基苯甲酸酯，一般含量在2到5％之間，優選3到5％之間。
通常以1到4％之間的用量優選1到3％之間的用量含有皮膚調節劑如閉塞劑，例如環聚二甲基矽氧烷、三甲基甲矽烷氧基矽酸酯、glycereth-26或polyquatemium-7(也起成膜劑的作用)。
也可以加入乳化劑，如十六醇、硬脂醯、硬脂酸、硬脂酸甘油酯、丙二醇異硬脂醯-硬脂醯鈉、乳酸酯、聚氧乙烯(100)硬脂酸酯。
增溼劑如泛醇一般以0.25到1％之間的含量存在。
抗氧化劑如醋酸生育酯或BHT一般也以0.1到1％之間優選0.2到1％之間的用量存在。如果使用醋酸生育酯，它還有抗炎性能，所以能夠為該目的存在，但理想地是也含有其他抗炎劑。
保溼劑如聚乙二醇或甘油一般也以1到5％之間優選3到5％之間的含量存在。
理想地，防腐劑如苯氧基乙醇和對羥苯甲酸酯類一般以0.5到1％之間優選0.8到1％之間的含量存在。
PH調節劑，一般是鹼如三乙胺或氫氧化鈉，以足以提供所需pH，一般在5.5到6.5之間，用量存在。該含量取決於所含成分的酸性，一般在0.3到2％之間的範圍內。
一般將以足以提供所需愉快氣味的用量加入適當的香味劑。
該組合物也以一般在0.01到0.1％之間優選大於0.05％的含量含有鰲合劑，如EDTA二鈉或檸檬酸鈉。
該組合物還以1的2％之間優選大約1.5％的含量含有防粘劑如酒石酸澱粉辛基鋁。
該組合物可以是含鹼溶液和與水混溶的溶解親脂成分的適當有機溶劑的液體形式。用於該目的的適當溶劑是丁二醇。也包括理想的增溶劑如聚山梨醇酯-20。
本發明的組合物也能夠具有額外的清洗作用。這類清洗組合物中除了有其他組份外，還以一般在2到6％之間，優選在3到5％之間的含量包括表面活性劑如十二烷基磷酸酯，以2到4％之間，優選2.5到3.5％之間的含量含有發泡劑如cocamido丙基甜菜鹼；一般還可以0.1到0.5％之間優選大於0.25％的含量含有抗菌劑如三氯森。
清洗劑如十二烷酸和十四烷酸也常以5到15％之間優選8到12％之間最佳為9到10％之間的含量存在。
本發明的細菌發酵產生的水解大豆蛋白是由Sederma以商標Biodermine提供的。它是具有特殊氣味的透明的淺黃色液體。該商品含有水解大豆蛋白和丙二醇。
水解的小麥蛋白能夠從如上所述的Croda獲得。它是具有特殊氣味的粘性琥珀色溶液。它可由酶水解獲得。該產品是水解小麥蛋白的水混合物。
雪松樹木提取物和楊樹花蕾提取物都是從Alban Muller International獲得的。雪松木提取物是來自雪松的棕色暗綠色液體提取物。我們把這些提取物看作是水溶性的並且使用丙二醇和水作為提取溶劑可以得到。我們認為其他溶劑也能夠得到本發明所述的含有有效控制皮脂藥劑的提取物。
楊樹花蕾提取物是從黑楊提取的具有香油氣味的棕色液體。我們還認為使用丙二醇和水作為提取溶劑能夠得到該提取物，但是其他提取溶劑也被認為是可用於獲得用於本發明的有效藥劑。
下列實施例將詳細說明本發明。
實施例1(用於試驗的凝膠組合物)
實施例2本發明的凝膠組合物步驟A相(主要原料)1.把純化水加入到混合容器中，2.在PVM/MA癸二烯交聯聚合物中噴灑並充分混合直到分散，3.在混合的同時開始加熱到70-75℃。在75-80℃，向丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交聯聚合物中噴灑。混合直到分散。
4.然後加入泛醇(Panthanol)並繼續混合。
5.把該相在75-80℃放置。
B相(油相)6.把己二酸二異丙酯＋環聚二甲基矽氧烷三甲基甲矽烷氧基矽酸酯加入分離的容器中。混合併加熱到75-80℃。
逐步進行7.把水相轉移到Silverson.
8.當油相和水相在75-80℃時，緩慢地把油相加入到水相中。混勻5分鐘以確保這批均勻。
9.緩慢加入三乙胺並混合5分鐘或直到形成均勻的一批。
10.移開勻化器並混合，冷卻到50℃。
11.為了得到下列組合物加入下列預混合物#1水解大豆蛋白＋丙二醇＋植烷三醇#2水解小麥蛋白＋丙二醇＋植烷三醇#3楊樹花蕾＋丙二醇＋植烷三醇#4雪松木＋丙二醇＋植烷三醇#5二氯苯基咪唑二氧戊環＋水解大豆蛋白＋丙二醇＋植烷三醇12.在50℃下，把苯氧基乙醇和對羥苯甲酸酯類、香味劑和醋酸生育酯混合20-25分鐘直到均勻。
13.粘度一般在10,000和55,000cpa之間並且pH應當在5.5和6.5之間，二者都是在25℃測定的。
實施例3到6(凝膠劑)
實施例7到10(乳劑)
實施例11到14(乳劑)
實施例15到18(乳劑)
實施例19到22(霜劑)
實施例23到26
(霜劑)
實施例27到30(清潔劑)
實施例31製劑/組合物信息
實施例32在菲律賓市民中試驗含有水解小麥蛋白和水解大豆蛋白的保溼凝膠與含有elubiol的相似凝膠的減少皮脂活性的評估。
有35名青年人參加了試驗，這些青年人年齡在13和17歲之間，19名男性和16名女性，具有油性皮膚(用SebemeterSM 810測定前額/鼻時皮脂讀數在180μg/cm2以上)，都具有健康的身體狀況並沒有明顯的表皮不規則。為了確保均勻的試驗參數，在試驗中心由皮膚學家對所有患者提前拍攝。只有29名應答者能夠完成該試驗，6名自動放棄，在29名應答者中有14名使用了水解的小麥蛋白和elubiol，15名使用了水解的大豆蛋白和elubiol。
在作為清洗/調節期的試驗開始前2周，給患者提供CleanClear FacialWash。在整個試驗中，患者用提供的洗面液清洗臉。臉完全乾燥後，他們用左前指在臉的左側塗用指定的產品，然後用右前指在右臉塗用指定的產品。每名患者的產品指定和臉的部位都是隨機的。每名患者使用一種試驗產品和對照品。產品用法是每天兩次，共12周。在第0、3、6、9和12周進行儀器評估。
在控制溫度和溼度的環境中用Sebumeter SM 810進行儀器測定。溫度保持在25-28℃而溼度保持在40-60％的範圍。在評價期間記錄這些條件。囑咐患者在評估1小時前不要喝熱的咖啡因飲料並且要求在測定前至少10分鐘使患者適應室內條件。
用4N的力把盒中無光澤的塑料膜在面部指定區貼壓20秒來得到皮脂讀數。測定的皮膚區大約是64mm2。然後把該盒插入Sebumeter口。用光度儀分析膜上吸收的皮脂，然後顯示並記錄以為μg/cm2單位的皮脂讀數。在這些試驗部位的每側得到兩個讀數左前額、左頰、右前額和右頰。
由於在一年中較冷的月份進行試驗，為了符合患者數的限額，把皮脂讀數的最小要求設定在180μg/cm2。
皮脂降低的百分數可以這樣計算從基準讀數中減去隨後時間點的讀數再用基準讀數除以差分。然後在3、6、9和12周期間的皮脂降低百分數上進行差異分析，把p≤0.05作為標準差。
皮脂的平均讀數圖顯示出水解小麥蛋白和水解大豆蛋白與Elubiol相比具有相似的曲線，該曲線隨著時間皮脂讀數減小，從基準124-138μg/cm2減低到第12周的68-81μg/cm2。
實施例33在澳大利亞，使用220μg/cm2皮脂讀數最小要求，對澳大利亞年輕人進行的相似試驗也表明水解小麥蛋白和水解大豆蛋白與Elubiol相比具有相似的曲線，皮脂讀數從基準的145-155μg/cm2下降為第12周的117-124μg/cm2。
實施例34在印度對37名志願者進行試驗以測定含有皮脂降低藥劑的保溼凝膠的油性下降潛力。
該試驗是盲性的隨機試驗，把2個試驗凝膠(含有雪松木和楊樹花蕾)與標準製劑(含有elubiol)作比較。
用Sebumeter SM810測定左前額的皮脂測定儀的讀數來篩選年齡在17和19歲之間的女性志願者。這些志願者都有在180μg/cm2或之上的皮脂測定儀讀數。
囑咐這些志願者在試驗的8周內不要使用其他任何面霜、面部清洗液或其他任何化妝品。恢復正常後，讓志願者在前2周使用面部清洗液。把這段時間看作控制期。
在調理期結束時，對4個部位即左前額、左頰、右前額和右頰讀取基準皮脂測定儀的讀數。把裝有試驗藥物的試管(它們被編碼並隨機放置在每個部位)分發給志願者。每個志願者給兩種試驗凝膠，一種用於面部左側而另一種用於面部右側。在接下來的6周內囑咐志願者在用指定的面部清洗液洗臉後使用試驗凝膠一天兩次。
詢問志願者並在指定日記頁上每天記錄面部清洗液和面霜的使用情況。在3周和6周後讀取皮脂測定儀的讀數。
雪松木和elubiol的使用導致在6周比在3周的皮脂讀數上顯著的下降。另一方面，用楊樹花蕾治療在第3周和第6周顯示出沒有差異。
在治療間的對照表明在3周用雪松木在前額和面頰上皮脂測定儀讀數的平均百分數的下降是最好的(p＜0.01好於elubiol)。楊樹花蕾的作用是與elubiol相當的。
在6周內，雪松木的作用一直保持。Elubiol作用的提高了，同時楊樹花蕾至少保留了有效性，儘管從反映中廣泛的變化來看這不是固定的作用。
實施例35在該實施例中證實了至少以低於0.5％的濃度含有植物提取物、雪松木提取物和水解大豆蛋白的保溼凝膠的皮脂控制性能。
該試驗是把2個試驗凝膠(含有水解大豆蛋白和雪松木提取物)與安慰劑相比的雙盲的、隨機的單一中心試驗。
試驗產品
40名年齡在13和19歲之間的皮脂測定儀讀數為180μg/cm2女性志願者參加了這次試驗。囑咐這些志願者在試驗的12周內不使用其他任何面霜、面部清洗液或其他任何化妝品。在試驗的第2周內，讓志願者使用面部清洗液一天兩次來清洗面部。把這段時期看作是調整期。
在調整期結束時讀取在4個部位即左前額、左面頰、右前額和右面頰讀取基準皮脂測定儀的讀數。把裝有試驗產品(給它們編碼並在每個部位隨機分配)的試管分發給志願者。每名志願者給兩種試驗凝膠，一種用於面部左側，另一種用於面部右側。凝膠在面部特定部位的選擇是隨機分配的。囑咐志願者用指定面部清洗液清洗面部後接下來12周每天兩次使用試驗凝膠。志願者和試驗協調者都不知道所分配的治療以確保試驗的雙盲性。
記錄相反的情況。
結果與安慰劑相比，兩種試驗產品明顯降低了皮脂讀數。三種凝膠中的每種的平均降低百分數如下表所列表1(a)-％降低(前額)
表1(b)-％降低(前額)
表2(a)-％降低(前額)
表2(b)-％降低(面頰)
表3(a)-％降低(前額+面頰)
表3(b)-％降低(前額+面頰)
表4在12周結束時三種凝膠的皮脂含量的下降
*p＜0.05-顯著性結論1)兩種提取物-雪松木和楊樹花蕾提取物在0.5％仍保留它們的活性並且能夠有效降低皮脂含量。
2)在試驗期結束時兩種提取物起相似的作用。
3)儘管安慰劑也出現皮脂含量的降低，但是活性明顯低於試驗凝膠的。
實施例36在該實施例中證實了雪松木提取物和水解大豆蛋白的脂酶抑制活性。該試驗是在皮脂測定議讀數180μg/cm2的13-18歲婦女志願者中進行的。
把Sigrna的脂酶抑制試劑盒用於該試驗。該試劑盒由底物、trezma緩衝液和指示劑組成。標準脂酶是另外生產的。反映混合物和空白劑按照下表製備
把溶液移出到上述試驗試管中。在5秒左右劇烈振搖該試管並在37℃固定溫度水浴中放置3小時。孵育期後，把試驗試管的內容物倒入滴定燒瓶中並向每個燒瓶中移入3ml乙醇。加入六滴百裡酚酞指示劑。在滴定管中裝入0.05N NaOH並用於滴定。把每個燒瓶滴定到深藍色，持續大約30秒。空白劑和試驗混合物需要顯示出相同藍色。記錄最後的讀數並從中減去最初讀數。這就是需要中和由於脂酶活性游離出的脂肪酸的NaOH用量。
如下計算活性用於試驗混合物的0.05N NaOH-用於空白劑的0.05N NaOH＝中和游離脂肪酸所需的0.05N NaOH的量脂酶活性＝0.05NNaOH的用量。
結果試驗混合物和空白劑的滴定管讀數如下表所列
把在0.2-1.0％中不同濃度的抑制劑用來測定理想的濃度。這些結果如下所示雪松木
水解大豆蛋白
結論兩種提取物證實能夠抑制脂酶。對水解大豆蛋白理想的濃度是0.4％而對雪松木是0.6％。
結論所有三種試驗藥物都顯示出了顯著的皮脂降低性能。
當參考優選實施方案描述本發明時，不能認為是對本發明的限定。而且當提到過特殊特徵和等同物存在時，即使前面作了特殊說明，本文也都包括這些等同物。
權利要求
1.酶水解產生的水解植物蛋白作為皮脂調節劑的用途。
2.一種用於皮膚來抑制或調解皮脂的產生、抑制或治療油性皮膚、或者當有痤瘡時預防或抑制痤瘡的形成並治療痤瘡的組合物，它含有酶水解產生的水解植物蛋白。
3.一種預防、控制或抑制皮膚的油性/光亮表面和由其隨之產生的疾病如痤瘡的方法，它包括給皮膚局部使用酶水解產生的水解植物蛋白。
4.按照權利要求1、2或3所述的用途、組合物或方法，其中植物蛋白是穀類蛋白如大豆蛋白。
5.按照權利要求2所述的組合物，它還包括能夠幫助改善皮膚表面並幫助抑制其他疾病如痤瘡形成的其他活性劑。
6.按照權利要求5所述的組合物，其中其他的活性劑選自於角質層分離劑和抗炎劑。
7.按照權利要求6所述的組合物，其中角質層分離劑是水楊酸、過氧苯甲醯、雷瑣辛、膠體硫、二硫化硒或硫。
8.按照權利要求6或7所述的組合物，其中抗炎劑是α-沒藥醇、甘草酸鉀、尿囊素、母菊(chamomillarecutita)提取物、醋酸維生素E、綠茶(普洱茶)提取物、薑黃(curcumalonga)提取物。
9.水解的穀類蛋白在控制或至少抑制皮膚的油性/光亮表面和由其引起的任何後果如痤瘡的用途。
10.按照權利要求9所述的用途，其中蛋白是小麥蛋白。
11.一種用於控制或至少抑制皮膚油性並抑制或控制這種由其引起的後果如痤瘡的組合物，它含有水解穀類蛋白和適當的載體。
12.按照權利要求10所述的組合物，其中蛋白是小麥蛋白。
13.一種控制或至少抑制皮膚油性和由此引起的後果如痤瘡的方法，它包括受影響的皮膚部分局部塗敷含有水解穀類蛋白的組合物。
14.一種治療痤瘡或至少抑制痤瘡的方法，它包括給容易分泌過量油脂的皮膚塗敷水解穀類蛋白。
15.按照權利要求14所述的方法，其中的蛋白是小麥蛋白。
16.按照權利要求9、10、11、12、13、14或15所述的用途或方法，其中小麥蛋白是可溶的小麥蛋白，優選在100,000到500,000道爾頓之間的高分子量。
17.按照權利要求11、12或16所述的組合物，它還包括角質層分離劑和抗炎劑。
18.按照權利要求17所述的組合物，其中角質層分離劑是水楊酸、過氧苯甲醯、雷瑣辛、膠體硫、二硫化硒或硫。
19.按照權利要求17或18所述的組合物，其中抗炎劑是α-沒藥醇、甘草酸鉀、尿囊素、母菊(chamomilla recutita)提取物、醋酸維生素E、綠茶(普洱茶)提取物、薑黃(curcumalonga)提取物。
20.順序或同時使用皮脂控制劑與角質層分離劑的組合在預防、抑制或治療油性皮膚和由其引起的後果包括痤瘡，並且抑制和治療痤瘡本身的用途。
21.具有權利要求20中所述用途的組合物，包括皮脂調節劑和角質層分離劑。
22.一種抑制、治療或預防油性皮膚及其引起的後果如痤瘡和抑制、治療或預防痤瘡的方法，它包括給影響了的皮膚區或容易受影響的皮膚區順序或同時使用皮脂調節劑和角質層分離劑。
23.權利要求20、21或22所述的用途、組合物或方法，其中皮脂調節劑是植物提取物，如水解的植物蛋白，如水解的穀類蛋白，尤其是水解的小麥或大豆蛋白，或者是雪松、楊樹或含羞草屬的樹的提取物，優選樹葉或各種時期的花如花蕾的提取物。
24.按照權利要求23所述的用途、組合物或方法，其中角質層分離劑是過氧苯甲醯、雷瑣辛、膠體硫、水楊酸、二硫化硒和硫，優選水楊酸。
25.一種控制皮膚的油性/光亮表面的方法，它包括給具有這種表面的皮膚或易得這種疾病的皮膚塗用脂酶抑制物質。
26.按照權利要求25所述的方法中使用的局部用組合物，它含有脂酶抑制劑和適當的載體。
27.按照權利要求25所述的方法，還包括使用一種角質層分離劑。
全文摘要
本發明涉及把酶水解產生的水解植物蛋白作為皮脂調節劑的用途,還涉及含有酶水解產生的水解植物蛋白的組合物,該組合物可以用於皮膚抑制或調解皮脂的產生、抑制或治療油性皮膚、或者預防、抑制或治療痤瘡。植物蛋白的例子有穀類蛋白如大豆蛋白、小麥蛋白或者是從雪松、楊樹或含羞草屬的樹木中、或者從樹葉中或者從各種時期的花如花蕾中的提取物。該植物蛋白最好分子量在100,000到500,000道爾頓之間。本發明也涉及一種預防、控制或抑制皮膚的油性/光亮表面和性質以及隨之產生的疾病如痤瘡的方法,它包括給皮膚局部使用酶水解產生的水解植物蛋白。
文檔編號A61Q19/00GK1337269SQ01124858
公開日2002年2月27日 申請日期2001年7月11日 優先權日2000年7月13日
發明者A·戈麥斯, A·V·海塔, V·比德 申請人:詹森及詹森太平洋控股有限公司