一種治療類風溼關節炎的中藥組合物的製作方法

2023-06-05 14:52:31

本發明涉及一種中藥組合物，具體涉及一種治療類風溼關節炎的中藥組合物，屬於中醫藥領域。
背景技術：
：類風溼關節炎是一種病因未明的慢性、以炎性滑膜炎為主的系統性疾病。其特徵是手、足小關節的多關節、對稱性、侵襲性關節炎症，經常伴有關節外器官受累及血清類風溼因子陽性，可以導致關節畸形及功能喪失。病理主要有滑膜襯裡細胞增生、間質大量炎性細胞浸潤，以及微血管的新生、血管翳的形成及軟骨和骨組織的破壞等。在風溼發病期間，患者會出現多處關節疼痛的症狀，其中腳痛是很多患者面臨的最折磨人的一種症狀。在病情嚴重的時候，風溼患者甚至不能下地自由的走動，這造成的精神打擊無疑是患者不能承受的。類風溼關節炎在屬中醫「痺症」範疇，痺症之起多由風寒溼邪乘虛侵襲人體，阻閉經絡氣血而來，正所謂「痺而不通，不通則痛」，其治以「通」為用，邪去經絡自通，故以祛邪為先。技術實現要素：本發明的目的在於提供一種治療類風溼性關節炎的中藥組合物；本發明的另一個目的在於提供該中藥組合物的製備方法；本發明的第三個目的在於提供該中藥組合物在製備治療類風溼關節炎藥物中的應用。本發明的目的是通過如下技術方案實現的：一種治療類風溼關節炎的中藥組合物，該組合物的原料藥組成為：雷公藤80-200重量份、陳皮5-30重量份、蒼耳子5-15重量份、海螵蛸2-15重 量份、甘草10-30重量份。進一步，該組合物的原料藥組成為：雷公藤90-180重量份、陳皮8-25重量份、蒼耳子6-12重量份、海螵蛸4-12重量份、甘草12-25重量份。更進一步，該組合物的原料藥組成為：雷公藤110-160重量份、陳皮12-20重量份、蒼耳子7-10重量份、海螵蛸5-10重量份、甘草15-20重量份。更進一步，該組合物的原料藥組成為：雷公藤136重量份、陳皮16.7重量份、蒼耳子8.3重量份、海螵蛸8.3重量份、甘草16.7重量份；或，該組合物的原料藥組成為：雷公藤130重量份、陳皮18重量份、蒼耳子7重量份、海螵蛸9重量份、甘草15重量份。或，該組合物的原料藥組成為：雷公藤150重量份、陳皮14重量份、蒼耳子9重量份、海螵蛸7重量份、甘草18重量份。進一步，所述中藥組合物可以是上述原料藥直接粉碎得到的粉末，也可以是按常規提取方法提取得到的提取物，或提取物進一步經過精製純化工藝得到的有效部位，還可以是進一步按照常規製劑工藝製備得到的常規口服劑型；其中，所述常規提取方法包括浸漬提取、煎煮提取、回流提取、滲漉提取、超聲提取等；提取溶劑包括水、20-95％乙醇溶液；所述精製純化工藝包括水提醇沉、萃取、矽膠色譜柱分離、大孔樹脂柱分離等；所述常規口服劑型包括散劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液、丸劑等。為使上述劑型能夠實現，需在製備這些劑型時加入藥學可接受的輔料，例如：填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質等。填充劑包括：澱粉、預膠化澱粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括：澱粉、預膠化澱粉、微晶纖維素、羧甲基澱粉鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉等；潤滑劑包括：硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化矽等；助懸劑包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括：澱粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括：糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味劑包括：甜味劑及各種香精；防腐劑包括：尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯 扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質包括：peg6000，peg4000，蟲蠟等。為使上述劑型能夠實現中藥藥劑學，需在製備這些劑型時加入藥學可接受的其它輔料(範碧亭《中藥藥劑學》，上海科學出版社1997年12月第1版中各劑型記載的輔料)。本發明中藥組合物除了以雷公藤、陳皮、蒼耳子、海螵蛸、甘草原藥材的形式投料外，還可以採用以其提取物(有效部位)的形式投料，因此本發明進一步公開了一種治療強直性脊柱炎的中藥組合物：一種治療類風溼關節炎的中藥組合物，該組合物的原料藥組成為：雷公藤提取物80-200重量份、陳皮提取物5-30重量份、蒼耳子提取物5-15重量份、海螵蛸提取物2-15重量份、甘草提取物10-30重量份。進一步，該組合物的原料藥組成為：雷公藤提取物90-180重量份、陳皮提取物8-25重量份、蒼耳子提取物6-12重量份、海螵蛸提取物4-12重量份、甘草提取物12-25重量份。更進一步，該組合物的原料藥組成為：雷公藤提取物110-160重量份、陳皮提取物12-20重量份、蒼耳子提取物7-10重量份、海螵蛸提取物5-10重量份、甘草提取物15-20重量份。更進一步，該組合物的原料藥組成為：雷公藤提取物136重量份、陳皮提取物16.7重量份、蒼耳子提取物8.3重量份、海螵蛸提取物8.3重量份、甘草提取物16.7重量份；或，該組合物的原料藥組成為：雷公藤提取物130重量份、陳皮提取物18重量份、蒼耳子提取物7重量份、海螵蛸提取物9重量份、甘草提取物15重量份。或，該組合物的原料藥組成為：雷公藤提取物150重量份、陳皮提取物14重量份、蒼耳子提取物9重量份、海螵蛸提取物7重量份、甘草提取物18重量份。所述提取物分別為雷公藤、陳皮、蒼耳子、海螵蛸、甘草的水提取物或與水互溶的有機溶劑提取物；進一步，所述與水互溶的有機溶劑為20-95％的乙醇溶液。所述常規提取方法包括浸漬提取、煎煮提取、回流提取、滲漉提取、超聲提取等。本發明組方中雷公藤辛苦而性寒，為方君，祛風除溼，通絡止痛，為治風溼痺痛之要藥；陳皮理氣調中，顧護胃氣，補中州之不足、利中焦運化之能為臣；蒼耳子祛風除溼，佐助君藥通行經絡；海螵蛸鹹能入血，澀可收斂，與君、臣合用，散不致太過，斂不致留邪共為佐藥；甘草為使，調和諸藥，亦能解雷公藤之毒，諸藥合用製成酒劑，辛散溫通，通經活絡，藥力迅捷，諸藥相合，祛風逐溼、通絡止痛，用於治療類風溼關節炎，強直性脊柱炎等症。臨床觀察研究表明本發明組合物能夠明顯改善類風溼關節炎患者臨床症狀及主要化驗指標，在緩解關節疼痛、腫脹、晨僵現象以及降低血沉方面均較為滿意，其臨床治癒率6.25％、顯效率21.88％，總有效率73.96％；對溼熱阻絡型治癒顯效率29.72％。本品治療類風溼關節炎具有起效快、療效好、毒副作用小的特點，臨床使用安全有效。實驗例1臨床療效觀察對太原市類風溼病醫院的ra的病人中，隨機對96例類風溼關節炎患者的療效及安全性進行了臨床考察，現將結果總結如下：1觀察病例選擇標準採用西醫診斷、中醫辨證的方式選擇觀察病例：1.1西醫診斷標準：採用美國風溼病學會(ara)1987年修訂標準。1.2中醫辨證標準：溼熱阻絡：關節腫脹、疼痛，局部灼熱，皮色紅，晨僵、重著，活動受限，或伴發熱、口渴或見皮疹、紅斑、結節等，舌質紅，苔黃或黃膩，脈滑數。痰瘀互結：肢體關節肌肉疼痛，關節常為刺痛，活動不利，局部腫脹重著，皮色紫暗，按之稍硬若棉絮或有波動感，觸之熱不著，舌質紫暗或有瘀斑，舌苔白膩，脈象弦澀。氣陰兩虛：形體瘦弱，倦怠乏力，氣短汗出，口乾鼻燥，關節肌肉酸楚疼痛，抬舉無力，僵硬變形，筋肉攣縮，屈伸不利，舌胖質紅或有裂紋，苔少或無苔，脈沉細無力或細數無力。肝腎不足：痺證日久，筋肉關節煩痛，入夜尤甚，筋脈拘急，腰膝酸軟無力，關節變形，形體消瘦，盜汗顴紅，口乾咽燥等，男子陽萎早洩，女子經少或絕經，舌質幹紅少津，少苔或無苔，脈細弱或細數。1.3納入病例標準：ⅰ、符合西醫診斷標準和中醫辨證標準；ⅱ、年齡16-65歲；ⅲ、自願作為受試對象，並能接受觀察藥物，保證完成療程(8周以上，不能耐受藥物副作用時例外)。1.4排除病例標準：ⅰ、妊娠或哺乳期婦女；ⅱ、合併有活動性潰瘍病、造血系統疾病及心、肝、腎等重要器官嚴重器質性疾病、精神病患者；ⅲ、長期應用類固醇類藥物或其它中西藥物，不宜停藥者；ⅳ、未按規定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效判斷及安全性判斷者。2臨床觀測指標2.1安全性觀測指標：ⅰ、尋問患者有無胃腸道反應、皮疹及其它不良反應。ⅱ、一般體格檢查項目。ⅲ、血、尿、便常規化驗；心電圖檢查；肝、腎功能檢查。2.2療效觀測指標：ⅰ、晨僵指數：ⅱ、關節疼痛指數：ⅲ、關節腫脹指數：ⅳ、關節功能障礙指數：ⅴ、主要檢測指標：血沉(esr)採用westergren法，取第一小時末值；類風溼因子(rf)採用乳膠凝集試驗法。3統計學處理：表1、2中數據採用χ2檢驗。4臨床資料：4.1一般資料：本組病例均系我院住院病人，其中男性23例，女性73例，男女比例為1：3.2；年齡在16-30歲39例，31-50歲43例，>50歲14例；病程10年12例。4.2病情資料：4.2.1本組病例治療前主要症狀檢測結果和esr、rf檢測結果分別見表1、表2。4.2.2本組病例中溼熱阻絡型71例、痰瘀互結型9例、氣陰兩虛型8例、肝腎不足型8例。5治療方法：採用實施例1製備的酒劑，視病情每次10-15ml，每日3次，飯後服用，8周為一個療程。在觀察過程中，觀察病例不得服用。以上述觀察病證為主要適應症的中西藥物及採用針對上述病證的其它治療方法。6療效判斷標準臨床緩解：受累關節腫痛消失，晨僵現象＜15分鐘，關節功能恢復，esr、rf在正常範圍。顯效：受累關節主要症狀消失或各項指數下降≥2，esr下降≥50％，rf下降≥2個稀釋度。有效：受累關節主要症狀各項指數下降≥1，esr、rf較治療前降低。無效：受累關節主要症狀或esr、rf較治療前無明顯改善。7療效觀察結果本組總計有96例患者按計劃完成療程，在觀察過程中嚴格地控制了可變因素，納入觀察病例沒有服用以ra為主要適應症的中西類藥物，亦未採用針對ra的其它治療方法。結果見表1-3。表1本組病例治療前後關節疼痛、腫脹及晨僵指數各指數治療前後比較均具有顯著性差異，p＜0.01表2本組治療前後esr、rf檢測結果各指數治療前後比較均具有顯著性差異，p＜0.01表3本組治療ra療效及證型間比較n(％)8安全性觀察結果8.1不良反應：本組病例中未見不良反應。8.2安全性檢測指標：本組全部病例在治療前後均進行了詳細的體格檢查，並做了血、尿、便常規檢查，心電圖和肝腎功能檢查，均未見異常改變。9結論臨床觀察研究表明消痺藥酒能夠明顯改善類風溼關節炎患者臨床症狀及主要化驗指標，在緩解關節疼痛、腫脹、晨僵現象以及降低血沉方面均較為滿意，其臨床治癒率6.25％、顯效率21.88％，總有效率73.96％；對溼熱阻絡型治癒顯效率29.72％。本品治療類風溼關節炎具有起效快、療效好、毒副作用小的特點，臨床使用安全有效。具體實施方式實施例1組方：雷公藤136重量份、陳皮16.7重量份、蒼耳子8.3重量份、海螵蛸8.3重量份、甘草16.7重量份；製備方法：以上五味，粉碎成粗粉(過10目篩)，用1100g白酒(40度)浸漬48小時後，用滲漉法，緩緩滲漉收集滲漉液，加入白糖50g，攪拌使溶解，靜置，濾過，濾液調節總量至1000ml即得。功能與主治：祛風通絡。用於風溼痺痛，肌肉麻痺，諸風頑痺，關節肌肉腫脹，疼痛劇烈，關節屈伸不利。主治類風溼性關節炎，強直性脊柱炎等症。規格：每1ml含生藥0.19g，每瓶裝250ml。用法與用量：口服，一次10-15ml，一日3次，飯後服用。實施例2組方：雷公藤130重量份、陳皮18重量份、蒼耳子7重量份、海螵蛸9重量份、甘草15重量份；製備方法：取處方量的原料藥，加12倍量70％乙醇回流提取2次，每 次1.5小時；合併提取液，濾過，回收乙醇並濃縮；濃縮液減壓乾燥，粉碎成細粉，加入常規輔料，混勻；幹壓制粒，壓片，即得。實施例3組方：雷公藤150重量份、陳皮14重量份、蒼耳子9重量份、海螵蛸7重量份、甘草18重量份；製備方法：取處方量的原料藥，加水煎煮2次，第一次2小時，第二次1.5小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮，濃縮液加乙醇至含醇量為80％，靜置，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，並濃縮乾燥，粉碎成細粉，加入輔料，混勻；幹壓制粒，即得。實施例4組方：雷公藤110重量份、陳皮20重量份、蒼耳子7重量份、海螵蛸10重量份、甘草15重量份；製備方法：取處方量的原料藥，加60％乙醇超聲提取，提取液濃縮，加入常規輔料按照本領域製劑的常規技術製成滴丸劑。實施例5組方：雷公藤160重量份、陳皮12重量份、蒼耳子10重量份、海螵蛸5重量份、甘草20重量份；製備方法：取處方量原料藥，分別以12倍量水回流提取，提取液濃縮，加入常規輔料，幹壓制粒，壓片，即得。實施例6組方：雷公藤180重量份、陳皮8重量份、蒼耳子12重量份、海螵蛸4重量份、甘草25重量份；製備方法同實施例1。實施例7組方：雷公藤90重量份、陳皮25重量份、蒼耳子6重量份、海螵蛸12重量份、甘草12重量份；製備方法同實施例2。實施例8組方：雷公藤80重量份、陳皮30重量份、蒼耳子5重量份、海螵蛸15重量份、甘草10重量份；製備方法同實施例3。實施例9組方：雷公藤200重量份、陳皮5重量份、蒼耳子15重量份、海螵蛸2重量份、甘草30重量份；製備方法同實施例1。實施例10組方：雷公藤提取物136重量份、陳皮提取物16.7重量份、蒼耳子提取物8.3重量份、海螵蛸提取物8.3重量份、甘草提取物16.7重量份；所述提取物分別為各原料藥經60％乙醇回流提取製備得到的提取物。將上述提取物減壓乾燥後粉碎為細粉，混勻，裝入膠囊，製成膠囊劑。實施例11組方：雷公藤提取物130重量份、陳皮提取物18重量份、蒼耳子提取物7重量份、海螵蛸提取物9重量份、甘草提取物15重量份；所述提取物分別為各原料藥經水煎煮製備得到的提取物。將上述提取物減壓乾燥後粉碎為細粉，混勻，加入常規輔料製成片劑。實施例12組方：雷公藤提取物150重量份、陳皮提取物14重量份、蒼耳子提取物9重量份、海螵蛸提取物7重量份、甘草提取物18重量份；所述提取物分別為各原料藥經水提醇沉工藝製備得到的提取物，其醇沉濃度為70％乙醇溶液滲漉提取得到的提取物；將上述提取物減壓乾燥後粉碎成細粉，加入常規輔料，混勻；幹壓制粒，壓片，即得。實施例13組方：雷公藤提取物180重量份、陳皮提取物8重量份、蒼耳子提取物12重量份、海螵蛸提取物4重量份、甘草提取物25重量份；所述提取物分別為各原料藥經80％乙醇超聲提取製備得到的提取物。將上述提取物減壓乾燥後粉碎為細粉，混勻，裝入膠囊，製成膠囊劑。實施例14組方：雷公藤提取物90重量份、陳皮提取物25重量份、蒼耳子提取物6重量份、海螵蛸提取物12重量份、甘草提取物12重量份；所述提取物分別為各原料藥經水煎煮得到的提取物。將上述提取物減壓乾燥後粉碎為細粉，混勻，裝入膠囊，製成膠囊劑。實施例15組方：雷公藤提取物80重量份、陳皮提取物30重量份、蒼耳子提取物5重量份、海螵蛸提取物15重量份、甘草提取物10重量份；所述提取物分別為各原料藥經水煎煮得到的提取物。將上述提取物減壓乾燥後粉碎為細粉，混勻，裝入膠囊，製成膠囊劑。實施例16組方：雷公藤提取物200重量份、陳皮提取物5重量份、蒼耳子提取物15重量份、海螵蛸提取物2重量份、甘草提取物30重量份；所述提取物分別為各原料藥經水煎煮得到的提取物。將上述提取物減壓乾燥後粉碎為細粉，混勻，裝入膠囊，製成膠囊劑。實施例17分別比較雷公藤、蒼耳子、甘草不同配比(見表4)對類風溼關節炎疼痛、腫脹的治療效果，方中其他藥味的用量同實施例1，並按實施例1方法製備酒劑。表4雷公藤/g蒼耳子/g甘草/g樣品①683416.7樣品②1368.316.7樣品③13616.78.3樣品④27216.78.3選取120例臨床診斷為類風溼關節炎的患者，隨機分成4組，每組30名患者，分別服用①-④號組方，10ml/次，飯後服用，每日服3次，連續服用兩個月，觀察其療效。結果，各組總有效率分別為：42％，73％，58％，55％；不良反應率反別為：20％，15％，40％，50％。雷公藤為方中君藥，是發揮藥效的主要成分，但其具有毒性；蒼耳子亦有小毒；甘草作為方中使藥，既能抑制雷公藤、蒼耳子之毒性，亦能增效，綜合考慮療效和不良反應發生率，最終確定②號組方配比為最佳配比。當前第1頁12