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苯基三唑希夫鹼類化合物、其製備方法和用途

2023-06-05 09:50:06 1

苯基三唑希夫鹼類化合物、其製備方法和用途
【專利摘要】本發明涉及與血栓性疾病相關的藥物領域。具體而言,本發明屬於一類全新骨架的三唑希夫鹼類化合物及其衍生物,具體涉及一類苯基三唑希夫鹼結構的PAR-1拮抗劑、其製備方法、及含有它們的藥物組合物以及它們在製備治療血栓性疾病藥物中的用途。--------(I)其中,各取代的定義如說明書所述。
【專利說明】苯基三唑希夫鹼類化合物、其製備方法和用途

【技術領域】
[0001] 本發明涉及與血栓疾病相關的藥物領域。本發明屬於一類全新骨架的三唑希夫鹼 類化合物及其衍生物,具體而言,涉及對血栓性疾病有治療作用的一類苯基三唑希夫鹼類 的PAR-1拮抗劑及其製備方法,以及含有它們的藥物組合物。

【背景技術】
[0002] 蛋白酶激活受體 1 (Protease Activated Acceptor-1,PAR-1)是最近發現的 抗血小板類抗血栓藥物的新靶點。蛋白酶激活受體1又叫凝血酶受體,凝血酶被凝血連 鎖激活後通過PAR-1受體作用於血小板從而激活血小板,引起血小板聚集從而引起血 栓和凝血。PAR-1引起的血栓中富含血小板成分,是動脈血栓的主要成因。PAR-1拮抗 劑能阻斷凝血酶激活血小板,從而阻斷動脈血栓形成,可以用於治療急性冠狀動脈疾病 (Acute Coronary Syndrome)。已經有幾個 PAR-1 抑制劑處於臨床研究(Chackalamannil S. , Thrombin Receptor (Protease Activated Receptor-1) Antagonists as Potent Antithrombotic Agents with Strong Antiplatelet Effects, J. Med. Chem. , 2006, 你 G勿,5389-5403)。
[0003] 傳統的用於防治血栓性疾病的藥物分為三類。第一類是抗凝血類,分為直接凝血 酶抑制劑和間接凝血酶抑制劑,該類藥物通過作用於凝血連鎖的不同環節來抑制血栓形 成,具有抑制各種血栓形成的作用,如維生素 K拮抗劑和Xa因子抑制劑等;第二類是抗血小 板類,如C0X-1抑制劑和ADP受體拮抗劑等,該類藥物主要用於防治動脈血栓;第三類是纖 維蛋白溶解劑,主要用於溶解血液中形成的纖維蛋白。
[0004] 抗血小板藥物多是傳統的動脈血栓防治藥物,如氯吡格雷和阿司匹林等。這些藥 物的缺點是出血風險比較大。而作為新發現的抗血小板類抗血栓藥物的PAR-1拮抗劑,則 具有較小的出血風險,因此這類化合物可以作為治療動脈血栓的很有前景的藥物。
[0005] 本發明公開了一類苯基三唑希夫鹼類的PAR-1拮抗劑,可以用於製備抗動脈血栓 疾病的藥物。


【發明內容】

[0006] 本發明的一個目的是提供一種具有良好抗血栓形成活性的具有通式I的化合物 及其藥學上可以接受的鹽。
[0007] 本發明的另一個目的是提供製備具有通式I的化合物及其藥學上可以接受的鹽 的方法。
[0008] 本發明的再一個目的是提供含有通式I的化合物及其藥學上可以接受的鹽作為 有效成分,以及一種或多種藥學上可接受的載體、賦形劑或稀釋劑的藥用組合物,及其在治 療動脈血栓方面的應用。
[0009] 現結合本發明的目的對本
【發明內容】
進行具體描述。
[0010] 本發明具有通式I的化合物具有下述結構式:

【權利要求】
1. 具有通式I結構的化合物及其藥學上可以接受的鹽,
其中,Ri選自:C1-C5的烷基、C3-C5的環烷基、0R2,其中R2選自C1-C5的烷基和C3-C5 的環燒基。
2. 權利要求1所定義的具有通式I的化合物及其藥學上可以接受的鹽,其中, &選自:C1-C3的烷基、0R2,其中R2選自C1-C3的烷基。
3. 權利要求2所定義的通式I化合物,選自下列化合物,
4. 權利要求3所定義的通式I化合物,選自下列化合物,
5.權利要求1-4所定義的通式I化合物及其藥學上可以接受的鹽在製備治療抗血栓藥 物方面的用途。
【文檔編號】A61P7/02GK104098520SQ201410352038
【公開日】2014年10月15日 申請日期:2014年7月23日 優先權日:2014年7月23日
【發明者】張遠強 申請人:張遠強

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