用於小雞的沙門氏菌感染抑制組合物和抑制小雞沙門氏菌感染的方法

2023-06-18 22:53:41

專利名稱：：用於小雞的沙門氏菌感染抑制組合物和抑制小雞沙門氏菌感染的方法
技術領域：
：本發明涉及用於小雞的沙門氏菌感染抑制組合物以及抑制小雞沙門氏菌感染的方法。
背景技術：
：大規模食物中毒的頻繁爆繊為一個社會問題。根據以病源生物體為基礎的食物中毒的統計數據，沙門氏菌食物中毒在發生頻率和患者數量上佔據較高級別。食物中毒頻繁爆發的主要原因之一是l艦炎沙門氏菌(下文有時稱為沙門氏菌)感染的雞蛋。在被沙門氏菌感染的產蛋雞體內，沙門氏菌被散布於卵巢和輸卵管中並且隨之侵入雞蛋。從而，當母雞產蛋時，蛋的內部已經被沙門氏菌汙染(蛋內汙染)。已被蛋內汙染的雞^法影卜觀上與未汙染的雞蛋區分幵。而且，雞蛋的內部汙染不能在GP中心(分級包裝中心，即清洗、根據大小篩選、並^X鳥蛋的廠家)的淨化步驟中被清除。當一群雞被沙門氏菌感染時，產出沙門氏菌汙染雞蛋的比率是0.01%至1°/。。然而，如果沙門氏菌汙染的雞蛋被用於烹飪並且未充分烹製從而使沙門氏菌存活且烹製過的雞蛋豐體於不足的鵬下，貝妙門氏菌的主動繁殖魏開始,導致沙門氏菌增長至足以弓胞食物中毒的細菌數量並且隨後M些情況下能弓I起食物中毒。尤其是，對於抵抗力低的嬰兒和老人以及患者，食物中毒艦較健康成人而言更小量的細菌即可弓胞。起因於沙門氏菌的食物中毒發生在家庭中，但是在食品行業的企業，以及針對學校、醫院、部隊等的供食機構中大規模食物中毒的爆發會導致非常嚴重的社會問題。為了保iIB鳥蛋的衛生品質和減少沙門氏菌食物中毒，婦鳥蛋的生產以^>人農場到餐桌的酉戰過程中，每一步都需要策略。考慮到沙門氏菌，最重要的一點慰l在農場被保持在無沙門氏菌的條件下或者是斷氏在農場慰鳥感染沙門氏菌的比率。已知雞對沙門氏菌具有極高的敏感度，尤其當其處於幼年時期時，並且，事實上，當小雞被少量的沙門氏菌感染後，該小雞排放大量的細菌。在近年來的家禽飼養中，小雞在孵卵所中產出並且不與母雞接觸，此外，在每一步都進行全面消毒，旨在防止源於產蛋雞的疾病傳播。因此，小雞不能從母雞那裡遺傳得到抵禦腸道病原，染所必需的有菌群。這是導致前述i^的最大原因。據說當雞被正常飼養於曠野的情況下，抵禦沙門氏菌感染所必需的腸菌群的^z:需要6周或更長的時間。在家畜中，只有家禽包括雞是在如上戶M不與其親代接觸的條件下被孵出並飼養。因此認為當腸菌群不成熟的幼雞被沙門氏菌感染時，一群小雞內部的^感染發生並且隨t影響雞群的沙門氏菌感染比率。由於這個原因，發現了抑制沙門氏菌感染的方法，該方飽括將鵬雞的腸菌群移植給小雞從而即使小雞經口感染了沙門氏菌，小雞體內沙門氏菌的增殖也能被抑制並且該領域中常見的大量細菌的排放能被PM:(例如，見JP-A11-302185)。
發明內容本發明的一個目的是提供一種用於小雞的沙門氏菌感染抑制組合物，所述組合物在小雞達到性成熟而成為成年雞之前(尤其是，在小雞孵出後儘可能早地)被施與，由此可發揮顯著效果，以及一種採用所述組合物抑制小雞沙門氏菌感染的方法。在這種情況下，本發明的發明AiJ行了深入研究，結果誠了本發明。本發明提供1.用於小雞的沙門氏菌感染抑制組，其包含糖酸^鹽或其衍生物作為有效成分(下文有時稱作本發明的感染抑制組合物)；2.，第1項的用於小雞的沙門氏菌感染抑制組，，其中糖酸皿鹽或其衍生物選自葡萄糖酸鈉、葡萄糖,、葡,酸各內酯和葡萄糖酸5-內酯；3.上;^第l項的用於小雞的沙門氏菌感染抑制組^tl，其中葡,酸^m鹽皿衍生物是葡^,;4.用於小雞的抑制沙門氏菌感染的飼料組糊，其包含Jti^第l項的用於小雞的沙門氏菌感染抑審齟，(下文有Bt^作本發明的飼料組^tl);5.抑制小雞沙門氏菌感染的方法，其包括對小雞施與有效量的上述第1項的用於小雞的沙門氏菌感染抑制組溯或戰第4項的用於小雞的抑制沙門氏菌感染的飼料組，的步驟(下文有,爾作本發明的感染抑制方法)；6.戰第5項的抑制小雞沙門氏菌感染的方法，其中小雞是孵出後0至5周大；7.葡繊酸鄉鹽鵬衍生鵬制MP制小雞沙門氏菌感染的組合物中的用途(下文有時稱作本發明的用途)；等根據本發明，能麟用於小雞的沙門氏菌感染抑制組，，戶脫組，在小雞孵出後儘可能早地被施與並由此發揮顯著效果，以及一種採用戶;M組，抑審W、雞沙門氏菌感染的方法。具體實施方式下文詳細說明本發明。在飼養雞時，通常，從蛋孵出的小雞(通常稱為"新婦鳥(newbornchicks)")被詞養至其成為成年雞。對於產蛋雞，特別地，從孵出後第一次餵食起到5周大的小雞被稱為"幼雞(infantchicks)"，並且被飼養於鵬的小雞育雛器(chickbrooder)中，因為幼雞自己不能調節鄉。然後，小雞經迚'中間階段"(6至IO周大)稱'最終階段"(11至17周大)超l勝成熟而成為"離雞"。從中間階輕最終階段，小雞通常被t^一組屋魅的鶴有鋪展材料的平坦表面上，或者是小雞飼養場的水泥地面上。然後，到達性成熟的成年Xtt從小雞飼養場轉移至成年雞場。本發明適合於到達性成熟並^^￥雞之前的小雞(即新婦鳥、幼雞、中間階段的小雞、以皿終階段的小雞)。在這些小雞中，,幼雞作為本發明的。更優忠的，是孵出後0至7天大的小雞。本發明的感染抑制組合物包含葡,酸皿鹽或其衍生物作為有效成分。用作本發明的感染抑制組合物的活性成分的"葡萄糖酸或其鹽或其衍生物'是指葡萄糖酸，或與葡萄糖酸具有藥學等價作用的它的鹽或衍生物。葡#^酸的鹽或衍生物的具體例子包括葡萄糖酸鈉、葡萄糖酸鈣、葡萄糖酸的分子內酯(即，內鰣七合物)等。雌葡萄^。此處所用的"藥學靴作用"是指當其用作用於小雞的沙門氏菌感染抑制組合物的活性成分時與葡酸鈉相當的沙門氏菌感染抑制作用。葡繊酸的肝內酯的雌例刊括葡繊酸各內酯和麟糖酸個內酯。本發明的感染抑制組^tl可以是葡繊酸或其鹽離衍生物本身。本發明的感染抑制組合物通常包含葡酸或其鹽或其衍生物以及賦形劑，例如固體載體、液^t;體等，並且可以根據常規方法(例如，在AkinobuOtsuka等人編，1995，NankodoCo.,Ltd出版的ManufacturingPharmacy中戶，的方、^1),在製成片劑、散抓顆粒劑、膠囊、水溶性製劑、溶液劑、水分散粉末、溫懸劑等後使用。作為,劑的固體載體的例賴括乳糖、麟、葡繊、就澱粉、明膠、酪蛋白、澱粉、阿拉伯樹膠、纖維素衍生物、藻酸等。作為,劑的液繊體包括水、甘油、植物油、月旨肪酸、月旨肪酸酯、山梨醇等。本發明的感染抑制組合物可含有有機礦物例如肽鋅(peptidezinc)、肽鐵(peptideiron)等；無機礦物例如碳酸鋅、碳酸鎂、硫酸鐵、碳,等維生素類例如維生素A、維生素B、維生素C、維生素D、維生素E、維生素K、葉酸、泛酸、煙酸等；苜蓿粉(alfalfameal)、壓片5^:(flakedcom)等。l!^卜，本發明的感染抑制組合物可含有用於增進口感的香料。進一步，如果需要，本發明的感染抑制組^tl可含有常規添加劑例如抗細菌劑、抗真菌劑、驅蟲劑、抗氧化劑、雜材料、調味劑(flavoringagent)、矯味劑(tastingagent)或酶，Mt^紋用常規方法製成例如散劑、顆粒劑、溶液劑、片劑等後4頓。本發明的感染抑制組合物的這種製劑雌含有按重影十大約0.01~95%的葡萄糖酸離鹽鄉衍生物作為有效成分。如此配製成的本發明的感染抑制組^^1:接^^，7尺等##後使用。進一步，本發明的感染抑制組合物可與常規添加劑例如抗細菌劑、抗真菌劑、驅蟲劑、抗氧化劑、著色材料、調味劑、矯味劑或酶混合、或同時使用、或不同時使用。對向小雞施與本發明的感染抑制組合物的方法沒有特別的P艮制。本發明的感染抑制組合物可採用常規方法施與小雞，例如，將其噴灑或如後文所述將其混合於飼料。本發明的感染抑制組合物的劑量是用於對小雞沙門氏菌感染產生抑制作用的有效量，艮卩，與不向小雞施與本發明的感染抑制組合物而其它條件相同的情況相比，本發明的感染抑制組^tl產生增強的對小雞沙門氏菌感染抑制作用的量。本發明的感染抑制組，可以是的形式。本發明的感染抑制組合物的凝膠通過將活性成分與其它成分混合，然後用水溶性多糖使該混合物;化而製備。本發明的感染抑制組合物的凝膠可以Mil讓小雞自由攝取戶，》而施與小雞，並且這種施與可以在孵卵所或小雞飼養場進行或在將小雞從孵卵戶;ii往小雞飼養場的途中進行。本發明的感染抑制組合物可以是可繊化製品(prepamtionforgelation),其通過將活性成分與規定量的水溶性多糖粉末混合而製得。可》化製品在孵卵所或農場^ffl前可以用7jOW，以獲徵繊樣固體，該固體可以施與小雞(即，自由攝取、皿接投於農作物中)。水溶性多糖的例子在後面敘述。本發明的感染抑制組合物通常單獨使用，或者可以在用水##後作為,品使用(即，以飲用水,物施與)。,品中活性成分的濃度通常是大約10至500，000ppm，優選為約35至3，500ppm。例如，有效成分量為大約0.01至500g的本發明的感染抑制組合物被溶解於1L水，然後按劑量施與。，也，有效成分量為大約0.035至35g的本發明的感染抑制組^tl^溶解於1L水，然後施與。當戰繊品，繊與小雞時，可釆用卞畑7K添加設備等施與。,品的劑量可依據贈小雞的大小、生長狀況、飼雜度、施與方法等適當調整，並且通常是大約300至2,000L每10,000隻雞。對於本發明的感染抑制組，的施與時機(timing)和時間(period),當用於產蛋雞的種類和用於烤焙的種類時，本發明的感染抑制組合物在飼養小雞過程中，雌在幼雞階段(孵出後0至5周大)被^^施與。更i/^,本發明的感染抑制組，在孵出後0至7天施與。本發明的飼料組合物包含本發明的感染抑制組合物。通常，本發明的飼料組合物通過將本發明的感染抑制組合物加入飼料、飲用水、生理電解質溶液等製得。本發明的飼料組合物1M包含按重量計大約0.255%的本發明的感染抑制組合物。對用於本發明的飼料組合物的飼料、飲用7ja卩生理電解M^溶液沒有特別的限制，只要它們魏常j頓的即可。飼料的例刊括將選自下述物質的一種或多種適當混合而製得的飼料絲、絲、小麥、蜀黍、豆餅、糠、刦旨、魚粉、脫脂奶粉、幹乳清、脂肪或油、苜蓿粉、白魚粉、豆油、純化牛月謝末、小麥粉、菜籽油、#^料(羽毛粉)、動物脂肪或油、磷,、i黃漿粉、蜂蠟、絲胚粉、碳,、磷^H鈣、氯化鈉、氯徹旦鹼、維生素類(維生素A、維生素B1、維生素B2、維生素B6、維生素B12、維生素D、維生素E、泛,、fe^、葉酸等)、魏麟(麟酸、魏酸等)、鵬(minor)無機鹽(硫,、硫,、硫,、硫,、碘化鉀、硫,等)、益生^。本發明的飼料組^t/可包含有機礦物例如肽鋅，肽鐵等；無機礦物例如碳酸鋅、碳酸鎂、硫酸鐵、碳，等；維生素類例如維生素A、維生素B、維生素C、維生素D、維生素E、維生素K、葉酸、泛酸、；IW等；苜蓿粉、壓片玉米等。財卜，本發明的飼料組，可含有用於增進口感的香料。組合物可採用常規方法施與於小雞，例如，將其噴灑至l胸料上或混合預料中。本發明的飼料組合物的劑量是對小雞沙門氏菌感染產生抑制作用的有效量，即，與不向小雞施與本發明的飼料組合物而其它剝牛相同的情況相比，本發明的飼料組合物產生對小雞沙門氏菌感染增強的抑制作用的量。對於本發明的飼料組，的施與時機和時間，當用於產蛋雞的種類和用於烤焙的種類時，本發明的飼料組合物在飼養小雞過程中，雌在幼雞階段(孵出後0至5周大)離施與。更i^ife，本發明的飼料組^tt孵出後0至7天施與。當本發明的飼料組，艦將葡娜,和飼料混合而製備時，本發明的飼料組^tl可包含按重Mi十大約0.00055%、,按Sft計大約0.052%、更優選按重量計大約0.11%的葡萄糖酸鈉。當本發明的飼料組合物Mil將葡萄糖酸鈉加入飲用水或生理電解質溶液而製備時，本發明的飼料組合物可包，重Si十大約0.0353.5%、雌按重1^十大約0.035%1.4%、更雌按Sii十大約0.070.7%的葡^||^鈉。本發明的感染抑制方魏括向小雞施與有效量本發明的感染抑制組合物或本發明的飼料組合物的步驟。在該方法中，本發明的飼料組合物可3I31常規方法施與動物。有效量根據^f怖l洳製劑種類、膽動物、攝取時間等而不同，並且可以MM增加或M^上述範圍而適當地確定。特別地，例如，本發明的感染抑制組合物用水,至適於對小雞施與的濃度。如此得到的稀釋溶液可用於施與。,度可根^i畑水,物的常夫鵬與方法確定，例如，雌4頓,大約510倍的溶液。特別地，例如，本發明的感染抑制組糊用水,至規定濃度。向##溶液中加入水溶性多糖並在攪拌下混合以獲得均一溶液，使該溶液處於常溫下或被儲存於寒冷處(例如》嫌等)以獲徵鵬狀固體。如果採用在高溫下溶解而在《ffi下凝聚的膠淑U(例如瓊脂、明膠等)，膨敏搬予跣加入用於製備本發明的感染抑制組合物的介質(medium)中。然後，將該介質進行高壓蒸汽滅菌並冷卻。如果需要，種細菌例如益生菌和菌苗(vaccine)在凝膠^t前被立即接種到介質上，在37°C培養，然後將其置於常溫下或儲存於，處(例如》M等)以獲徵疑虼狀固體。如此獲得的^l^狀固體可用於施與。7鵬狀固體的凝膠強度適當地大約是2002，000g/cm2。當釆用瓊脂時，弓^根撤種類而不同，並對應於大約0.53.0%的濃度。用於使本發明的感染抑制組合物在水性介質中化的水溶性多糖的例子包括瓊脂、角叉菜聚糖、羧甲基纖維素、澱粉、甘露聚糖、明膠、藻酸鈉、阿拉伯樹膠、刺船膠、黃原膠、殼聚糖、瓜耳膠、果膠、藻酸丙二醇酯、阿拉伯半乳聚糖、茄替膠、羅望子膠、短醒黴多糖(pullulan)、嗎啉脂肪酸鹽、凝膠多糖(curdlan)、黃蓍膠等。在這些多糖中，特別地，從低^和容易獲得的角度考慮，,瓊脂，澱粉、甘露聚糖和明膠。例如，當^狀固#1與大約0至7天大、7jCf卩飼料的攝取量小的小雞時，小雞能很容易地在短時間內攝取必需量的本發明的感染抑制組合物，因為小雞具有一種啄食地面上固,質的遺傳性活動(習性)。如果需要，難以施與幼雞的益生菌、疫苗、藥物、營糊質等可以與本發明的感染抑制組^T混合,用水溶性多糖繊化，然後鄉給小雞，讓它們自由攝取凝膠，由此這醜質可以與本發明的感染抑制組合物一起有效地施與小雞。小雞階段中水和營，質的供應對於後來的生產率是非常重要的。從而，當施與營，質時，其例子包括維生素類、礦物質類等，以及碳水化合物類例如糖類，例如，單糖例如葡萄糖、甘露糖、果糖等，以及它們的低聚物，和二,銣賺等，蛋白質類例如脫脂乳等，以及脂類。當然，本發明包括葡萄糖酸或其鹽鵬衍生鵬制糊制小雞沙門氏菌感染的組，中的用途(即本發明的用途)。實施例在下文中，3!^合出制絲,微例來詳細解釋本發明，但是本發明並不限於這些實施例。在實施例中，術語"份，是指m份。制絲U:粉末25份葡萄糖,口25份乳糖在石琳中被充分混合後，將混，充分,並混合得到粉末。制糊2:顆粒25份葡繊,和25份乳糖被充分混合。向混，中加Aii量的水，並進一步。將混合物用制粒機制^a然後通風千Mf尋到顆粒。制，ij3:溶液將25份葡^,溶於50份水中，將混，充分Wm到溶液。下列試驗例證明本發明的飼料組合物對於沙門氏菌感染產生了優異的抑制作用。試驗例1:在屏蔽實驗室(barrieredlaboratory)中的第一次鼠傷寒沙門氏菌感染測試M使小雞按照受i^且攝取^^飼料(見表1)將葡萄糖,施與60隻市售的小雞(烤焙種(broilerspecies);1天大)，受試小雞的數量和飼料中葡萄糖酸鈉加入量在表2中示出。當小雞3天大時，按每隻小雞"103個鼠傷寒沙門氏菌將鼠傷寒沙門氏菌經口接種入小雞內。當小雞8天大時，它們被宰殺。從死亡的小雞中取出闌尾部分，並從闌尾中取出闌尾糞便。然後，觀l澱闌尾糞便中歸的沙門氏菌M。結果在表3中示出。[表1]tableseeoriginaldocumentpage11[表3]tableseeoriginaldocumentpage12與對照組的細菌im相比，各葡萄^^-加入組中闌尾糞MM活著的沙門氏菌的縫小。特別地，在葡繊,-低加/i且中，具有統計學上(t檢驗)的顯著性差異(PO.Ol)。例2:在屏蔽實驗室中的第二次鼠傷寒沙門氏菌感染測試M使小雞按照受^^且攝取^^飼料(見表l)將葡萄糖酸鈉施與60隻市售的小雞(烤焙種；1天大)，魏小雞的數量和飼料中葡^t,的加入量在表4中示出。當小雞14天大時，按每隻小雞lxl03鼠傷寒沙門氏菌將鼠傷寒沙門氏菌經灘種入小雞內。當小雞19天大時，它們被宰殺。從死亡的小雞中取出闌尾部分，並從闌尾中取出闌尾糞便。然後，湖啶闌尾糞便中活著的沙門氏菌數量。結果在表5中不出。[表4]tableseeoriginaldocumentpage12[表5]tableseeoriginaldocumentpage13對於存在於闌尾糞便裡的沙門氏菌陽性率,對照組15個樣品中的4個樣品是陽性的，而葡W^-低加A^且中只有1個樣品是陽性的，並且葡繊藤高加入組和葡繊,-中加A^且中的^f品都是陰性的。特別地，在葡繊鵬內-高加入組和葡萄糖酸鈉-中加入組中，具有統計學上(乂2檢驗)的顯著性差異(P<0.05)。首次證實了葡,酸鈉作為用於小雞的沙門氏菌感染抑制劑是有用的。權利要求1.用於小雞的沙門氏菌感染抑制組合物，其包含葡萄糖酸或其鹽或其衍生物作為有效成分。2.權利要求1的用於小雞的沙門氏菌感染抑制組合物，其中,糖酸^鹽^^衍生物選自葡,、葡萄糖,、葡,酸-S-內酯和葡萄糖酸-Y-內酯。3.權禾腰求l的用於小雞的沙門氏菌感染抑制組激，其中葡繊酸離鹽或其衍生物是葡^,。4.用於小雞的抑帝lj沙門氏菌感染的飼料組合物，其包含權利要求l所述的用於小雞的沙門氏菌感染抑制組，。5.抑制小雞沙門氏菌感染的方法，其包括對小雞施與有效量的權利要求1戶誠的用於小雞的沙門氏菌感染抑制組，的步驟。6.權禾腰求5的抑制小雞沙門氏菌感染的方法，其中小雞是孵出後0至5周大。7.抑制小雞沙門氏菌感染的方法，其包括對小雞施與有效量的權利要求4戶脫的用於小雞的抑制沙門氏菌感染的飼料組，的步驟。8.權禾頓求7的抑制小雞沙門氏菌感染的方法，其中小雞是孵出後0至5周大。9.葡繊酸鄉鹽鄉衍生制制小雞沙門氏菌感染的組，中的用途。全文摘要本發明提供了一種用於小雞的沙門氏菌感染抑制組合物，所述組合物包含作為活性成分的葡萄糖酸或其鹽或其衍生物，提供了一種用於小雞的抑制沙門氏菌感染的飼料組合物，所述飼料組合物包含用於小雞的沙門氏菌感染抑制組合物，提供了一種抑制小雞沙門氏菌感染的方法，所述方法包括對小雞施與有效量沙門氏菌感染抑制組合物或用於小雞的抑制沙門氏菌感染的飼料組合物的步驟，還提供了葡萄糖酸或其鹽或其衍生物在製備抑制小雞沙門氏菌感染的組合物中的用途。文檔編號A23K1/16GK101234099SQ200810085659公開日2008年8月6日申請日期2008年1月25日優先權日2007年1月26日發明者加藤芳隆,塔乃上毅申請人:住友化學株式會社