免疫刺激嬰兒營養物的製作方法
2023-06-04 06:12:31
專利名稱：免疫刺激嬰兒營養物的製作方法
技術領域：
本發明涉及餵養嬰兒用的營養組合物及其用途，所述營養組合物含有脂肪、蛋白質、碳水化合物、核苷酸組分。
背景技術：
母乳餵養最適宜於支持嬰兒的發育並保護其抵抗感染和過敏。然而，並不是所有的嬰兒都能夠接受人乳。因此，提供模擬人乳功能的嬰兒配方食品(infant formula)一直是人們努力的方向。嬰兒配方食品除了需要與人乳的組成相似以外，還特別需要模擬人乳的保護作用，尤其是抵抗過敏和感染的保護作用。
發明內容
本發明人已經認識到核苷酸的分子結構以及電荷密度是決定核苷酸組分——特別是核苷酸——的生物活性的一個重要因素。已發現通過將核苷酸組分與帶負電荷的非蛋白質組分結合可顯著增強營養配方中核苷酸組分的生物活性效果。
因此，本發明提供一種營養組合物，它含有一種核苷酸組分，以及一種分子量在200至20.000道爾頓之間的、帶負電荷的、非蛋白質性多糖或複合糖組分(以下稱為NCC)。
本發明的營養組合物在以下方面特別有效·促進免疫細胞增殖，促進T-淋巴細胞亞群的發育並增強抗體應答；·刺激新生兒免疫系統的發育；·刺激新生兒神經系統的發育；·刺激術後或病後新生兒的發育及胃腸道的修復·調節腸道區系，刺激長鏈多不飽和脂肪酸的合成·提供抗感染、抗細菌/病毒作用無意於囿於理論，認為活性得以提高是由於NCC與核苷酸組分之間的相互作用——例如通過氫橋和鹽橋，從而使帶負電荷的核苷酸組分更好地提供並遞送到上皮細胞。核苷酸的生物活性分子陰離子電荷被壓縮，並且電荷的分子分布得到有益的改變。
本發明的營養組合物可通過將核苷酸組分和NCC與二價陽離子——優選鈣和/或鋅離子——結合而得以進一步改進。陽離子在液體環境(例如腸道)中通過形成氫/鹽橋提高核苷酸組分與NCC之間的鄰近度(proximity)，從而進一步增強NCC與核苷酸組分之間的相互作用。
具體實施例方式
本發明提供一種營養組合物，它含有蛋白質、脂肪和碳水化合物，以及選自下列的核苷酸組分核酸、核酸衍生物、核苷酸、多磷酸核苷、多核苷酸、核苷、核糖、脫氧核糖和多磷酸二核苷(NpxN)，以及分子量在200至20.000道爾頓之間的、帶負電荷的、非蛋白質性多糖或複合糖組分。
核苷酸組分本發明的組合物含有一種選自下列的核苷酸組分核酸、核酸衍生物、核苷酸、多磷酸核苷、多核苷酸、核苷、核糖、脫氧核糖和多磷酸二核苷(NpxN)。
核酸通常為雜環嘧啶鹼基胞嘧啶、胸腺嘧啶、尿苷和衍生物，例如假尿苷、二氫尿苷(dihyderouridine)、胸腺嘧啶核苷、4-硫尿苷、3-甲基胞苷、N-乙醯基胞苷、賴胞苷；以及嘌呤鹼基腺嘌呤、鳥苷和衍生物，例如1-甲基腺苷、N6-異戊烯基腺苷、肌苷、N7-甲基鳥苷、N2-二甲基鳥苷和懷俄苷。核苷——例如N-糖苷——為嘧啶或嘌呤鹼基複合糖。優選的核苷酸為核苷的磷酸酯，它們為寡核苷酸或多核苷酸形式的單體或聚合物。對於本申請而言，尤其是源於動物奶、動物和植物組織、酵母、雙歧桿菌和乳酸桿菌以及合成分子的脫氧核糖核酸、核糖核酸、轉運核糖核酸和核糖體的水解產物為適合的原料源。(Biochemistry，Donald Voet and Judith G.Voet，John Wiley andSons，Inc NY，第二版，第28章，第849頁)優選地，本發明組合物含有至少一種、優選至少兩種、更優選至少三種選自下列的核苷酸胞苷一磷酸(CMP)、鳥苷一磷酸(GMP)、腺苷一磷酸(AMP)、尿苷一磷酸(UMP)和肌苷一磷酸(IMP)。
在另一個優選的實施方案中，本發明的組合物含有核糖——優選D-核糖——作為核苷酸組分。D(-)核糖是一種可以結晶產品的形式購得的戊糖。核糖是核酸的主要成分。本發明的組合物優選地含有以產品的乾重計0.01wt.％至50wt.％的核糖，更優選0.05wt.％至10wt.％，進一步更優選0.5.至10wt.％。
本發明的組合物每100克乾重優選含有5至100mg的核苷和/或5至100mg的核苷酸，更優選在5至50mg之間。核苷酸和/或核苷進一步刺激免疫系統，與本發明組合物的NCC協同作用。
帶負電荷的組分(NCC)本發明組合物含有一種分子量在200至20.000道爾頓之間的、帶負電荷的、非蛋白質性多糖和複合糖組分(NCC)。
NCC在pH為7的水中帶負電荷。負電荷優選由羧基、磷酸酯基和/或硫酸酯基提供，最優選由羧基提供。優選地，NCC的MW在1000至10.000道爾頓之間。本發明營養組合物中的核苷酸組分/NCC的重量比優選在100至0.1之間。
優選地，NCC選自鞘糖脂、酸性寡糖和唾液酸化的寡糖。唾液酸化的寡糖優選為唾液酸乳糖和/或雙唾液酸-乳新四糖(disialo-lactoneotertaose，DS-LNT)。鞘糖脂通常為帶有與神經醯胺直接相連的單糖的化合物。
優選地，NCC含有神經節苷脂(一種鞘糖脂)。神經節苷脂通常為高度複雜的寡糖基神經醯胺，除了葡萄糖、半乳糖和半乳糖胺以外，它還含有一個或多個唾液酸基(N-醯基、尤其是乙醯基，縮寫為「NANA」的神經氨酸的衍生物)。對於本申請而言，尤其是酪乳、蛋黃卵磷脂為適合的神經節苷脂原料源。(Biochemistry，Donald Voet and JudithG.Voet，John Wiley and Sons，Inc NY，第二版，第23章)。因此本發明的組合物優選含有蛋黃卵磷脂和/或酪乳。
在特別優選的實施方案中，本發明的組合物含有選自GM3、GM1和GD1的神經節苷脂。
在另一個優選的實施方案中，本發明的組合物含有硫酸鞘糖脂(sulfoglycosphingolipid)作為NCC。硫酸鞘糖脂是硫酸酯基連接到半乳糖基部分的3位的半乳糖苷神經醯胺和乳糖苷神經醯胺的硫酸酯(通常稱為「硫苷脂」或「硫酸脂類(lipid sulfate)」)。
酸性寡糖本發明組合物優選含有DP為2至100、優選2至60的酸性寡糖。術語酸性寡糖指含有至少一個選自下列的酸性基團的寡糖N-乙醯基神經氨酸、N-乙醇醯基神經氨酸、游離或酯化的羧酸、硫酸基和磷酸基。酸性寡糖優選含有糖醛酸單元(即糖醛酸聚合物)，更優選含有半乳糖醛酸單元。本發明組合物每100g乾重優選含有0.1至10g酸性寡糖，更優選每100g乾重含有1至6g酸性寡糖。
結構1聚合酸性寡糖 其中R優選選自氫、羥基或酸基，優選羥基；並且R2、R3、R4和R5中的至少一個代表N-乙醯基神經氨酸、N-乙醇醯基神經氨酸、游離或酯化的羧酸、硫酸基和磷酸基，並且其餘的R2、R3、R4和R5代表羥基和/或氫。優選地，R2、R3、R4和R5中的一個代表N-乙醯基神經氨酸、N-乙醇醯基神經氨酸、游離或酯化的羧酸、硫酸基或磷酸基，並且其餘的代表羥基和/或氫。更優選地，R2、R3、R4和R5中的一個代表游離或酯化的羧酸，並且其餘的R2、R3、R4和R5代表羥基和/或氫；並且n是一個整數且指己糖單元的數目(還可參見以下聚合度部分)，所述己糖單元可為任何己糖單元。適合的n為1-5000之間的整數。優選地，己糖單元為糖醛酸單元。
最優選地，R1、R2和R3代表羥基，R4代表氫，R5代表羧酸，n為1至250之間、優選1至10之間的任何數，並且己糖單元為半乳糖醛酸。
本發明方法中所使用的優選的酸性寡糖的檢測、測量和分析已在申請人更早的、涉及酸性寡糖的專利申請，即WO 0/160378中給出。
優選地，酸性寡糖具有一個、優選兩個末端糖醛酸單元，所述糖醛酸單元可為游離形式或酯化形式。優選的末端糖醛酸單元選自半乳糖醛酸、葡糖醛酸、古洛糖醛酸、艾杜糖醛酸、甘露糖醛酸、riburonicacid和alturonic acid。這些單元可為游離形式或酯化形式。在一個更優選的實施方案中，末端己糖單元具有雙鍵，該雙鍵優選位於末端己糖單元的C4和C5位之間。優選地，一個末端己糖單元含有雙鍵。末端己糖(例如糖醛酸)優選具有圖2結構。
圖2優選的末端己糖酸基 其中R優選選自氫、羥基或酸基，優選羥基(參見上述)；並且R2、R3、R4和R5中的至少一個代表N-乙醯基神經氨酸、N-乙醇醯基神經氨酸、游離或酯化的羧酸、硫酸基和磷酸基，並且其餘的R2、R3、R4和R5代表羥基和/或氫。優選地，R2、R3、R4和R 5中的一個代表N-乙醯基神經氨酸、N-乙醇醯基神經氨酸、游離或酯化的羧酸、硫酸基和磷酸基，並且其餘的R2、R3、R4和R5代表羥基和/或氫。更優選地，R2、R3、R4和R5中的一個代表游離或酯化的羧酸，並且其餘的R2、R3、R4和R5代表羥基和/或氫；並且n是一個整數且指己糖單元的數目(還可參見以下聚合度部分)，所述己糖單元可為任何己糖單元。適合的n為1-100之間的整數，代表己糖單元的數目，所述己糖單元優選為糖醛酸，更優選為半乳糖醛酸。這些單元上的羧酸基可為游離形式或(部分)酯化的形式，並且優選至少部分甲基化。
最優選地，R2和R3代表羥基，R4代表氫並且R5代表游離或酯化的羧酸。
本發明中使用的酸性寡糖優選由果膠、果膠酸鹽、藻酸鹽、軟骨素(chondroitine)、透明質酸、肝素(heparine)、類肝素(heparane)、細菌碳水化合物、唾液酸多糖(sialoglycan)、巖藻多糖、巖藻寡糖(fucooligosaccharide)或角叉藻多糖製備，更優選由果膠和/或藻酸鹽製備。優選使用通常可生化解聚的果膠。最優選使用可通過果膠裂合酶解聚的果膠。
二價陽離子本發明的營養組合物優選含有二價陽離子。二價陽離子改善核苷酸組分與NCC之間的鄰近度，進而改變電荷密度並提高生物活性。本發明組合物優選含有至少一種選自下列的二價陽離子鎂、鈣、鐵、鉻、錳、鉬、銅和鋅。優選地，本發明組合物至少含有鈣和/或鋅。
鋅有利地包括在本發明的組合物中。鋅在與本發明的NCC結合後提高核苷酸的生物活性，並且它還是生長和免疫功能發育所必需的微量營養物，對於嬰兒而言尤為如此。缺乏鋅將削弱整體免疫功能以及對感染的抵抗力。因此，本發明的組合物有利地含有鋅，優選每100g乾重的本發明組合物含有2至100mg的鋅，更優選每100g乾重的本發明組合物含有3至25mg的鋅。鋅的重量以元素鋅計。
在另一個優選的實施方案中，本發明的組合物含有鈣以改善電荷的相互作用。鈣也是嬰兒飲食中所必需的，並因此有利地包括在本發明的組合物中。優選地，本發明的組合物含有以組合物總的乾重計重量為150至1000mg的鈣。
常量營養物本發明的組合物可有利地用作嬰兒配方食品。嬰兒配方食品優選以液體的形式給予至嬰兒。術語嬰兒包括斷乳嬰兒和剛學步的嬰孩。
在一個優選實施方案中，本發明涉及提供嬰兒飲食的常量營養物的營養組合物。因此，本發明組合物優選含有30至60en％脂類；5至15en％蛋白質；以及25至65en％碳水化合物。優選地，本發明組合物含有43至53en％脂類；7至11en％蛋白質；以及43至53en％碳水化合物(en％是能量百分比的縮寫，代表各成分對製劑總熱值的相對貢獻量)。本申請中的術語「蛋白質」或蛋白質組分是蛋白質、多肽、肽和胺基酸的總和。本發明組合物中的碳水化合物優選主要由乳糖提供，即優選地，至少75wt.％、優選至少90wt.％的總的可消化的碳水化合物由乳糖提供。
必需的脂肪酸含量本發明組合物優選含有以總脂肪酸計至少10wt.％、優選11至20wt.％、更優選12至15wt.％的亞油酸(LA)。本發明組合物優選含有以總脂肪酸計至少1wt.％、優選1.5至4wt.％、更優選2至2.5wt.％的α-亞油酸(ALA)。為降低腸壓，LA/ALA的重量比優選在2至10、優選5至7.5之間。本發明的組合物優選包括以總脂肪酸計0.05至5wt％、優選0.1至1wt.％的γ-亞油酸(GLA)。優選地，本發明組合物含有0.05至5wt％、更優選0.1至1wt.％的steraidonic acid(STA)。
長鏈多不飽和脂肪酸含量本發明組合物優選含有至少一種以總脂肪酸計含量超過0.1wt.％的、具有20或22個碳原子的、選自下列的長鏈多不飽和脂肪酸(LCPUFA)二十二碳六烯酸(DHA)、花生四烯酸(AA)和二十碳五烯酸(EPA)。優選地，本發明組合物含有以總脂肪酸計含量超過0.1wt.％的DHA；以及以總脂肪酸計含量超過0.1wt.％的AA。
優選地，這類LCPUFA中的至少一種以組合物的總脂肪酸的含量計，以0.15至1wt.％之間的量包括在組合物中。優選地，這些LCPUFA中的至少兩種以組合物的總脂肪酸的含量計，以0.15至1wt.％之間的量存在。優選地，組合物含有AA和DHA，更優選含有AA、DHA和EPA。
AA的含量優選不超過總脂肪酸的5wt.％，更優選不超過1wt.％，最優選在0.1至0.6wt.％之間。在本發明的組合物中，有利地添加EPA和/或DHA以平衡AA的作用，例如以降低AA代謝物的可能的促炎作用。過量的AA代謝物可能導致炎症。因此，本發明組合物優選含有AA、EPA和/或DHA，其中AA/DHA的重量比優選高於0.25，優選高於0.5，更優選高於1。AA/DHA比優選低於25，優選低於10。AA/EPA的重量比優選在1至100之間，更優選在5至20之間。EPA/DHA的重量比優選為1或更低，更優選低於0.5。
在一個優選實施方案中，由於需要儘可能地模擬人乳，因此LCPUFA的含量不超過總脂肪酸的3wt.％。出於相同的原因，本發明組合物優選每100g脂肪酸含有低於1g的Ω-3 LCPUFA，更優選每100g脂肪酸含有0.1至0.75g。Ω-6 LCPUFA的含量優選每100g脂肪酸不超過2g，並且優選每100g脂肪酸含有0.1至0.75g。
LCPUFA和其他脂肪酸可以以游離脂肪酸的形式、以甘油三酸酯的形式、以磷脂形式，或以上述形式中一種或多種的混合形式提供。本發明組合物有利地包括磷脂形式的AA和DHA中的至少一種，因為它們可降低腸炎病症的發生。本發明組合物優選每g總脂肪含有0.1至5mg磷脂形式的AA以及每g總脂肪0.1至5mg的磷脂形式的DHA。優選地，AA和/或DHA至少部分地以磷脂醯膽鹼(PC)和/或磷脂醯乙醇胺(PE)的形式存在，例如含有PE和/或PC的AA和/或DHA。
寡糖本發明的組合物優選含有聚合度(DP)在2至100之間的不可消化的寡糖。據信寡糖對於提供適宜的腸環境以改善結合的核苷酸組分和NCC的提供及其電荷密度非常重要。不可消化的寡糖降低腸環境的pH，提高核苷酸的生物活性。優選地，本發明組合物每100g乾重含有0.1至12g、優選3至8g、更優選5至7.5g不可消化的寡糖。粉末在液體中復原並向嬰兒給予液體配方後，這些量的不可消化的寡糖提供所需的作用而不引起腸不適。適合的不可消化的寡糖在腸中在人類上消化道(小腸和胃)中存在的酸或消化酶的作用下不消化或僅部分消化，但可通過人類的腸內微生物區系發酵。寡糖優選為水溶性的(每升水中的溶解度超過1g寡糖)。本發明的寡糖的平均DP優選低於40，更優選低於20。最優地，本發明組合物含有2至12g、DP為2至60、更優選DP為2至10的寡糖(即DP為2、3、4、5、6、7、8、9和10的寡糖的總重量)。
根據另一個實施方案，本發明組合物中的至少一種寡糖選自菊粉、果寡糖、不可消化的糊精、半乳寡糖(galactooligosaccharide)(包括反式半乳寡糖)、木寡糖(xylooligosaccharide)、阿拉伯寡糖(arabinooligosaccharide)、葡萄寡糖(glucooligosaccharide)、甘露寡糖(mannooligo-saccharide)、乳-N-新四糖(lacto-N-neotetraose)、巖藻寡糖(fucooligosaccharide)(含有至少一個巖藻糖單元)、酸性寡糖(例如糖醛酸寡糖，例如果膠寡糖)及其混合物。
優選地，本發明組合物含有菊粉和果寡糖中的至少一種，以及半乳寡糖(包括反式半乳寡糖)和果膠水解產物中的至少一種。在一個特別優選的實施方案中，本發明組合物含有2至12g、DP為2至10的寡糖和β-連接的半乳糖以及葡萄糖糖類，更優選反式半乳寡糖(即[gal]n-glu，其中n為2至10)。在一個特別優選的實施方案中，本發明組合物含有反式半乳寡糖(即[gal]n-glu，其中n為2至10)，果膠水解產物，以及選自果寡糖和菊粉中的至少一種。本發明的寡糖優選源於動物奶、或為源於動物奶的寡糖的混合物或巖藻糖基化的寡糖(含有至少一個巖藻糖單元的寡糖)。
為了進一步改善整個結腸區域的腸的成熟，優選地，本發明組合物中至少10wt.％的寡糖具有2至5(即2、3、4和/或5)的DP並且至少5wt.％具有10至100的DP。優選至少50wt.％、更優選至少75wt.％的寡糖具有2至10(即2、3、4、5、6、7、8、9和/或10)的DP，因為據信它們在整個結腸的迴腸以及近側和中間部位起作用，並且因為這將降低達到預期效果所需的摻入組合物中的寡糖的重量百分比。
優選地，下列重量比均大於1(DP為2至5的寡糖)(DP為6至9的寡糖)；以及(DP為10至100的寡糖)(DP為6至9的寡糖)。優選地，上述兩重量比均大於2，更優選大於5。
本發明組合物每100g乾重優選含有0.5至10g、更優選1至5g的、DP在2至10之間的半乳寡糖。優選的半乳寡糖為反式半乳寡糖，因為這將最大限度地模擬人乳中的寡糖。本發明中每100g乾重的組合物優選含有0.5至10g、更優選1至5g的、DP在10至60之間的果多糖(fructopolysaccharide)。術語「果多糖」指含有具有至少10個β-連接的果糖單元的鏈的多糖碳水化合物。
液體本發明的營養組合物優選為粉末或液體形式或片劑形式，其中所述片劑的重量為5至25g。優選地，本發明組合物以粉末形式提供，因為這將延長貯存期限。本發明組合物優選以液體形式口服。給予本發明組合物前，優選將其與液體——優選水——混合。
糞便不規律(例如糞便發硬、糞便量不足、腹瀉)是許多嬰孩和接受流食的生病個體遇到的一個主要問題。已發現通過給予摩爾滲透壓濃度為50至500mOsm/kg、更優選100至400mOsm/kg、最優選220至300mOsm/kg的液體形式的本發明組合物可緩解糞便問題。
考慮到上述腹瀉問題，同樣重要的是流食應不具備過大的熱量密度(caloric density)，因為這將引起高腸壓。然而，配方食品需要為餵養嬰兒提供足夠的熱量。因此，流食優選具有0.5至0.9千卡/ml、優選0.6至0.8千卡/ml的熱量密度。
應用本發明組合物有利地給予至0到2歲的嬰兒。本發明組合物還可有利地用於滿足早產兒(妊娠37周前出生的嬰兒)營養需求的方法。在一個優選的實施方案中，本發明提供了一種餵養0至30天嬰兒的方法。
本發明組合物可有利地用於治療或預防其中相關的免疫系統和/或腸屏障功能不成熟為疾病進程發展基礎的疾病。因此本發明組合物可有利地用於治療或預防腹瀉或過敏，特別是針對0至2歲的嬰兒。具體而言，本發明組合物適於治療和/或預防變應性鼻炎、變應性結膜炎、變應性皮炎、特應性皮炎和/或食物過敏。在一個優選的實施方案中，本發明方法提供用於治療和/或預防感染的方法，所述方法包括給予本發明的組合物。
本發明通過以下實施例進一步予以說明實施例1嬰兒營養物液體嬰兒營養物，將13.9g粉末與水混合得到100ml最終產物，所述液體產物每100ml包括能量 66千卡蛋白質 8en％1.3g(含有0.6g酪蛋白；0.8g乳清；0.072g L-精氨酸)可消化的碳水化合物 44en％7.4g(含有7.3g乳糖)脂肪 48en％3.5g(含有0.41g亞油酸；0.08g α-亞油酸；0.012g花生四烯酸；0.002g二十碳五烯酸；0.006g二十二碳六烯酸；1.4g油酸；)纖維0.8g(含有0.05g果多糖(Raftiline HPTM，Orafti，Tienen，比利時)；0.55g反式半乳寡糖(Vivinal-GOSTM(Borculo DomoIngredients，荷蘭)；0.20g果膠水解產物，按照EP1373543的實施例1中所述的製備。
核苷酸組分0.89mg胞苷-5-一磷酸；0.55mg尿苷-5-一磷酸；0.82mg腺苷-5-一磷酸；0.20mg鳥苷-5-一磷酸；0.34mg肌苷-5-一磷酸。
NCC5mg GM3，50mg果膠衍生的、DP為5至50的寡糖以及20mg唾液酸乳糖鈣53mg 鈣鋅0.8mg 鋅摩爾滲透壓濃度300mOsmol/l組合物還含有膽鹼(6mg/100ml)和牛磺酸(6.3mg/100ml)；以及含量依照嬰兒配方奶粉國際準則的礦物質、微量元素和維生素。
實施例2實施例1的組合物，其中核苷酸組分用多磷酸二核苷(NpxN)Gp4G代替。
實施例3實施例1的組合物，其中核苷酸組分為DNA/RNA低聚物提取物。
實施例4實施例1的組合物，含有以組合物總的乾重計1wt.％的D-核糖。
權利要求
1.營養組合物，含有蛋白質、脂肪和碳水化合物；以及a.選自下列的核苷酸組分核酸、核酸衍生物、核苷酸、多磷酸核苷、多核苷酸、核苷、核糖、脫氧核糖和多磷酸二核苷(NpxN)；以及b.分子量在200至20.000道爾頓之間的、帶負電荷的、非蛋白質性多糖或複合糖組分。
2.權利要求1的營養組合物，其中組分b具有1000至10.000道爾頓的分子量。
3.權利要求1或2的營養組合物，其中營養組合物含有5至15en％蛋白質；30至60en％脂肪；以及25至65en％碳水化合物。
4.前述權利要求中任一項的營養組合物，其中營養組合物每100g乾重含有5至100mg核苷酸和/或5至100mg核苷。
5.權利要求1-3中任一項的營養組合物，其中核苷酸組分為核糖。
6.前述權利要求中任一項的營養組合物，每100g乾重的該組合物分別含有150至1000mg鈣和/或2至100mg鋅。
7.前述權利要求中任一項的營養組合物，其中帶負電荷的組分選自酸性寡糖和神經節苷脂。
8.前述權利要求中任一項的營養組合物，其中帶負電荷的組分為DP在2至100之間的多聚半乳糖醛酸，優選果膠水解產物。
9.權利要求1-7中任一項的營養組合物，其中帶負電荷的組分為神經節苷脂。
10.用作藥物的前述任一項權利要求的營養組合物。
11.權利要求1-9中任一項的營養組合物用於製造向嬰兒提供營養物的方法中所使用的組合物的用途，所述方法包括給予所述營養組合物。
12.權利要求1-9中任一項所定義的營養組合物用於製造給予至哺乳動物以治療和/或預防炎症、腹瀉、溼疹和/或特應性皮炎的組合物的用途。
13.權利要求12的用途，其中所述炎症為過敏。
14.權利要求12或13中任一項的用途，其中哺乳動物為人類嬰兒。
全文摘要
本發明涉及營養組合物，它含有蛋白質、脂肪和碳水化合物；以及a.選自下列的核苷酸組分核酸、核酸衍生物、核苷酸、多磷酸核苷、多核苷酸、核苷、核糖、脫氧核糖和多磷酸二核苷(Np
文檔編號A61K31/715GK101039686SQ200580035168
公開日2007年9月19日 申請日期2005年8月22日 優先權日2004年8月20日
發明者C·比爾曼, G·貝姆, B·斯塔爾 申請人:N·V·努特裡奇亞