一種用於治療腦梗塞的藥物組合物的製作方法
2023-06-04 13:38:31 1
專利名稱：一種用於治療腦梗塞的藥物組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及一種用於預防和/或治療腦梗塞的藥物組合物，所述藥物組合物中君藥為天麻和紅景天。
背景技術：
腦梗塞(Cerebral Infarction，Cl)又稱缺血性腦卒中，是指由於腦部血液供應障礙，缺血、缺氧引起的局限性腦組織的缺血性壞死或腦軟化，包括腦血栓形成(動脈硬化性腦梗死)、腔隙梗塞及腦栓塞。臨床主要表現為偏癱、偏身感覺障礙、失語、偏盲、共濟失調等局灶神經功能缺失。腦血管病是老年期的常見病、多發病，是威脅人類健康的三大疾病之一，具有發病率高、死亡率高、致殘率高、復發率高的特點。流行病學研究顯示，腦血管病已經成為老年人三大主要死因之一，其中急性缺血性腦血管病佔43% 65%，病死率為 15% 25%，腦血栓形成佔出血以外腦血管病的9/10，倖存者中70%以上遺有不同程度的功能障礙，致殘率較高，嚴重影響患者的生活質量。近年缺血性腦血管病發病有年輕化的趨勢，其臨床表現與老年患者不盡相同，以初發性、單發性、腔隙性腦梗塞多見，運動障礙多於感覺障礙。腦梗塞患者經過治療，除極少數在急性期痊癒外，大多數要經歷恢復期這一過程。因此，腦梗塞恢復期的防治已成為社會和醫學界關注的重要課題。現代醫學認為腦梗塞的原因主要有兩大類第一，多由於老年人腦動脈粥樣硬化， 導致血管內壁增厚，血管腔狹窄、血流緩慢，血液內的有形成分聚集在該血管內，自身形成血栓、閉塞，而出現該血管支配的腦組織缺血壞死，進而出現相應的臨床症狀，即「腦血栓形成」。年青人，腦血栓形成則多由於腦動脈炎，如結締組織病和細菌、病毒、螺旋體感染等、煙霧病(多發性進行性顱內血管狹窄或閉塞)、肌纖維發育不良、藥物性及血液系統疾病，如紅血球增多症、血小板增多症、血栓性血小板減少性紫癜等引起。第二，由於各種外來栓子， 隨血流進入顱內動脈，使該腦血管急性閉塞，而引起相應臨床徵象，即「腦栓塞」。心源性栓子，如心房纖顫產生的栓子；非心源性栓子，如骨折、手術的脂肪栓子，空氣栓子，細菌和寄生蟲栓子等。由於腦梗塞後，會引起該閉塞動脈布區的腦局部血流減少或供血中斷，則腦局部組織缺血、缺氧，導致腦組織軟化壞死，出現局部神經系統症狀與體徵。如肢體麻木、乏力或癱瘓，口舌媧斜或語言障礙，或有視覺障礙，共濟失調或精神、意識障礙等。目前，西醫治療腦梗塞以溶栓、減少腦水腫、控制血壓、降低血液黏度和血小板聚集、改善血液的高凝狀態、改善腦循環和保護腦細胞為主，配以肢體、語言功能康復治療。 (1)溶栓治療國內多選用鏈激酶，尿激酶，組織型纖溶酶原激活劑，一般療效很好，可使閉塞血液再通，最大的副反應是繼發性腦出血；(2)腦保護措施多選用自由基清除劑(如依達拉奉、維生素E等)，阿片受體阻滯劑(納絡酮)，鈣通道阻滯劑(如尼莫地平、西比靈等) 和興奮性胺基酸受體阻滯劑；C3)抗凝治療進行性缺血性卒中或溶栓後再閉塞病人，可採用早期、短期應用抗凝治療，以防止血栓擴展，現一般用低分子肝素注射，少數病人亦有繼發性腦出血的副反應；(4)抗血小板凝聚治療常用腸溶阿斯匹林、潘生丁或氯吡格雷，可降低腦梗塞的復發率，是一種預防性用藥，但不能與溶栓或抗凝治療同時應用，對消化性潰
3瘍、出血病人亦不宜應用；( 應用擴張血管藥、腦細胞營養藥可選用1 2種擴張血管藥應用，以緩解和改善臨床徵象，但急性期有腦水腫時不宜應用，待用甘露醇緩解腦水腫後， 再用擴張血管藥物；(6)血液稀釋療法一般多用低分子右旋糖酐；(7)防治腦水腫用於腦梗塞早期，尤其是梗塞面較大、病情較重時，常用20%甘露醇靜點，心腎功能不良者應慎用；(8)對症治療與康復治療；視患者的具體情況由主治醫生指導進行。腦梗塞屬於腦血管病範疇，為現代醫學病名，中醫文獻中雖無腦梗塞病名的記載， 根據其臨床表現和發病原因，可歸屬於中醫學「中風」範疇。中醫學對於中風疾患治療歷史悠久，有完整的治療理論體系和豐富的臨床經驗，有得天獨厚的中藥資源，因此中醫藥治療腦梗塞有廣闊的前景。目前尚缺乏在市場競爭中佔據中風中經絡恢復期治療主導地位的中成藥產品。所以，以中醫理論為指導，對中風中經絡恢復期的特殊性進行研究，尋找有效的治療藥物具有重要意義。臨床實踐表明，中風中經絡恢復期仍然是治療的重要時期，此期正確有效的治療可以很大程度上減輕患者的致殘程度，包括肢體功能和智能減退，提高患者的生存質量，並且中醫中藥在本階段的治療具有很大優勢。研製開發出治療中風恢復期安全有效的中藥，必將為解決廣大中風中經絡恢復期患者疾苦做出貢獻，並產生極大的社會和經濟效益，這就是我們立題的目的。君藥，是針對主病或主症(包括病機)，起主要治療作用的成分，簡言之「主治藥為君」，一張方劑，無論藥味多少，都必須有君藥的存在，君藥是方劑的靈魂，君藥在，方劑在， 君藥變，方劑則變，君藥亡，則方劑亦亡；總之，君藥是方劑的主體，有其方必有其君，沒有君藥的方劑是不存在的；中藥複方的確定，是在分析病機的基礎上，確定治法，在治法的的指導下組成符合病情需要的方劑，方劑是由藥物組成，但它不是隨意使用中藥的烏合之眾，而是以治法為依據，選擇適宜的藥物、適宜的藥物劑量，在中醫理論指導下，組合而成的，治法是方劑的理論依據，方劑是治法的具體體現，因此，方劑是治法，治法既是方劑，二者不可分割；因此，在進行中藥組合的過程中，對君藥的使用尤為重要。查閱文獻，未發現以天麻和紅景天為君藥配伍用於預防和/或治療腦梗塞的報導。
發明內容
基於上述原因，我們的科研人員通過現代中醫理論，以天麻和紅景天為君藥製備成藥物組合物。本發明通過以下技術方案實現的。本發明的一個方面涉及一種用於預防和/或治療腦梗塞的藥物組合物，其包括君藥，君藥為天麻和紅景天。在一些實施方案中，本發明的藥物組合物還包括臣藥，臣藥為鉤藤和三七中的一種或兩種。在另一些實施方案中，本發明的藥物組合物還包括佐使藥，佐使藥為川芎、浙貝母和遠志中的一種或幾種。在本發明的藥物組合物中，天麻為1-12重量份，紅景天為1-12重量份。在本發明的藥物組合物中，還包括鉤藤1-8重量份和三七1-8重量份中一種或幾種。
在本發明的藥物組合物中，還包括川芎1-8重量份、浙貝母1-8重量份和遠志 0. 5-4重量份中一種或幾種。在一些優選實施方案中，本發明的藥物組合物為天天麻1-12重量份、紅景天1-12 重量份、鉤藤1-8重量份、三七1-8重量份、川芎1-8重量份、浙貝母1-8重量份、遠志0. 5-4
重量份。在一些優選實施方案中，本發明的藥物組合物為天麻2-10重量份、紅景天2-10 重量份、鉤藤1-5重量份、川芎1-5重量份、遠志0. 5-3重量份。在一些優選實施方案中，本發明的藥物組合物為天麻2-10重量份、紅景天2-10 重量份、三七1-5重量份、浙貝母1-5重量份、遠志0. 5-3重量份。在一些優選實施方案中，本發明的藥物組合物為天麻2-10重量份、紅景天2-10 重量份、鉤藤1-5重量份、川芎1-5重量份、浙貝母1-5重量份、遠志0. 5-3重量份。在一些選實施方案中，本發明的藥物組合物為天麻3-8重量份、紅景天3-8重量份、鉤藤1-3重量份、三七1-3重量份、川芎1-3重量份、浙貝母1-3重量份、遠志0. 5-2重量份。在一些優選實施方案中，本發明的藥物組合物為天麻3-8重量份、紅景天3-8重量份、三七1-3重量份、川芎1-3重量份、浙貝母1-3重量份。在一些優選實施方案中，本發明的藥物組合物為天麻3-8重量份、紅景天3-8重量份、鉤藤1-3重量份、浙貝母1-3重量份、遠志0. 5-2重量份。在一些優選實施方案中，本發明的藥物組合物為天麻3-8重量份、紅景天3-8重量份、三七1-3重量份、遠志0. 5-2重量份。在一些優選實施方案中，本發明的藥物組合物為天麻3重量份、紅景天3重量份、 鉤藤2重量份、三七2重量份、川芎2重量份、浙貝母2重量份、遠志1重量份。本發明的藥物組合物可以按照常規方法進一步製成片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑或口服液。在本發明的藥物組合物中，大麻和紅景大為君藥。其中大麻味甘，性平。主入肝經。《用藥法象》載其主治「諸風麻痺不仁」。《開寶本草》謂其「主諸風溼搏，四肢拘
攣......利腰膝，強筋力。」《本草匯言》載其「主頭風，頭痛，頭暈虛旋，癲癇強痙，四肢攣
急，語言不順，一切中風，風痰」。故天麻內風可息，外風可祛，有平肝潛陽，息風止痙，祛風通絡之功。紅景天味甘，性寒。歸脾，肺經。《西藏常用中草藥》載其「活血止血」。《中華本草》謂其「補氣清肺，益智養心」，故紅景天有類似人參的「扶正固本，益氣行滯」作用。用於氣虛血瘀，腦脈瘀阻所致中風中經絡，症見半身不遂，口舌堝斜，語言謇澀之證有良好的益氣活血，化瘀通絡之功。與天麻合用針對主證病機氣虛血瘀，風痰阻絡的主要病機，共奏息風止痙，益氣活血，化痰通絡之效，共為方中君藥。鉤藤和三七中的一種或兩種為臣藥。其中鉤藤味甘，性涼。歸肝、心包經。《本草綱目》載其主治「大人頭旋目眩，平肝風」。《本草新編》雲其「治寒熱驚癇，手足瘈
瘋......此物去風甚速，有風症者，必宜用之。」故鉤藤為平肝潛陽，息風止痙之佳品，既能
清肝熱，息肝風，又能平肝陽，為治療肝風內動，筋脈攣急之證的要藥。三七味甘、微苦，性溫。歸肝、胃經。《醫學衷中參西錄》載其「善化瘀血，又善止血妄行」可使「病癒後不致瘀血留於經絡」。《本草綱目》雲其「能治一切血病」。故三七善走血分，止血不留瘀，化瘀不傷正，為古人理血之佳品，有活血化瘀，通利血脈之功，且味甘微溫，兼具有補虛強壯，養血通絡之用。川芎、浙貝母和遠志三藥為佐使藥。其中川芎味辛，性溫。歸肝、膽、心包經。《神農本草經》載其「主中風入腦頭痛，寒痺，筋攣緩急。」《藥性論》謂其「治腰腳軟弱，半身不遂。」《日華子本草》雲其「治一切風，一切氣，一切勞損，一切血，補五勞，壯筋骨，調眾脈，破癥結宿血，養新血。」《本草綱目》雲其「此藥上行，專治頭腦諸疾。」《本草匯言》謂其「上行頭目，下調經水，中開鬱結，血中氣藥。，，經雲「治風先治血，血行風自滅」，故川芎功善行氣活血，祛風通絡。浙貝母味苦，性寒。歸肺、心經。《本草匯言》載其「開鬱、下氣、化痰。」《長沙藥解》謂其「瀉熱涼金，降濁消痰。」故浙貝母辛散苦洩，長於清熱化痰，開鬱行滯，散結通絡。遠志味苦、辛，性溫。歸心、腎、肺經。《神農本草經》載其「補不足，除邪氣，利九竅，益智慧，耳目聰明。」《名醫別錄》謂其「定心氣，止驚悸。」《藥品化義》雲其「入心開竅，宣散
之藥。凡痰涎伏心，壅塞心竅，致心氣實熱，為昏聵神呆、語言蹇澀，為睡臥不寧......，暫以
豁痰利竅，使心氣開通，則神昏自寧也。」故遠志性善宣洩通達，長於祛痰開竅，交通心腎，安神定志。諸藥合用，共奏息風止痙，益氣活血，化痰通絡之功，使氣血得復，瘀祛痰消，血行流暢，脈絡通利，半身不遂、語言不利、口舌齧斜症狀自可緩解。本發明的藥物組合為具有如下特點(1)處方來源於科研處方，以息風止痙，益氣活血，化痰通絡為原則，與中風中經絡恢復期氣虛血瘀，風痰阻絡，脈絡不利病機相吻合。 (2)古今文獻資料表明，本方的組成藥物從藥效理論上講，有息風止痙，益氣活血，化痰通絡等功能；從藥理作用上看，有抗粘、抗凝、抗血栓，清除自由基、免疫調節等作用。(3)隨著中風發病率的升高，治療中風中經絡恢復期的藥物市場也隨之擴大。但由於西藥多存在不同的副作用，人們寄望予整體調節、綜合治療、安全無毒的中醫藥，使之前景看好。本發明的另一方面涉及一種製備用於治療腦梗塞的藥物組合物的方法，其包括如下的步驟取紅景天，和/或川芎和/或鉤藤和/或浙貝母，加乙醇提取，濾過，合併提取液， 濾液減壓回收乙醇，並濃縮，乾燥，粉碎成細粉，得紅景天和/或川芎和/或鉤藤和/或浙貝母的幹浸膏粉；取天麻，和/或三七和/或遠志，加水提取，濾過，濃縮，乾燥，粉碎成細粉，得天麻和/或三七和/或遠志的幹浸膏粉；以上兩種幹浸膏粉混勻，按照片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑或口服液的常規藥劑學方法加入藥用輔料進行製備，即得或者取紅景天，和/或川芎和/或鉤藤和/或浙貝母，加乙醇提取，濾過，合併提取液， 濾液減壓回收乙醇，濃縮，得到紅景天和/或川芎和/或鉤藤和/或浙貝母的濃縮液備用； 取天麻，和/或三七和/或遠志，加水提取，濾過，濃縮，得天麻和/或三七和/或遠志的濃縮液備用；將以上兩種濃縮液混勻，加入藥用輔料澱粉或預膠化澱粉，乾燥，得幹浸膏粉，按照片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑或口服液的常規藥劑學方法加入藥用輔料進行製備，即得。本發明的第三方面涉及本發明的藥物組合物在製備預防和/或治療腦梗塞藥物中的應用。本發明藥物組合物所述中藥為2010年藥典規定的藥材。本發明所述的「君、臣、佐、使」是指中醫藥理論中確定的術語。
本發明藥物組合物製備的製劑，進行檢測分析(1)紅景天苷的檢測分析按照《中華人民共和國藥典》(2010年版)，高效液相色譜法進行檢測分析；(2)天麻素的檢測分析按照《中華人民共和國藥典》(2010年版)，高效液相色譜法進行檢測分析；實驗結果將本發明製劑按照上述方法，進行檢測分析，測定實驗結果符合要求。
具體實施例方式製備實施例實施例1天麻10重量份、紅景天10重量份，以上述藥物為原料製備成藥物製劑。實施例2天麻9重量份、紅景天12重量份、鉤藤8重量份、遠志4重量份，以上藥物為原料製備成藥物製劑。實施例3天麻3重量份、紅景天3重量份、三七2重量份、浙貝母2重量份，以上藥物為原料製備成藥物製劑。實施例4天麻6重量份、紅景天4重量份、鉤藤2重量份、川芎2重量份、遠志1重量份，以上述藥物為原料製備成藥物製劑。實施例5天麻12重量份、紅景天12重量份、鉤藤8重量份、三七8重量份、川芎8重量份、 浙貝母8重量份、遠志4重量份，以上述藥物為原料製備成藥物製劑。實施例6天麻2重量份、紅景天2重量份、三七1重量份、川芎1重量份、遠志0. 5重量份， 以上述藥物為原料製備成藥物製劑。實施例7天麻2重量份、紅景天2重量份、鉤藤1重量份、川芎1重量份、浙貝母0.5重量份、 遠志0. 5重量份，以上述藥物為原料製備成藥物製劑。實施例8天麻10重量份、紅景天10重量份、鉤藤6重量份、三七6重量份份、川芎6重量份、 浙貝母4重量份、遠志3重量份，以上述藥物為原料製備成藥物製劑。上述實施例1-8，藥物製劑的製備方法可以按照現有技術進行製備，也可以按照下述方法進行製備取紅景天，和/或川芎和/或鉤藤和/或浙貝母，加乙醇提取，濾過，合併提取液， 濾液減壓回收乙醇，並濃縮，乾燥，粉碎成細粉，得紅景天和/或川芎和/或鉤藤和/或浙貝母的幹浸膏粉；取天麻，和/或三七和/或遠志，加水提取，濾過，濃縮，乾燥，粉碎成細粉，得天麻和/或三七和/或遠志的幹浸膏粉；以上兩種幹浸膏粉混勻，按照片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑或口服液的常規藥劑學方法加入藥用輔料進行製備，即得；
或者取紅景天，和/或川芎和/或鉤藤和/或浙貝母，加乙醇提取，濾過，合併提取液， 濾液減壓回收乙醇，濃縮，得到紅景天和/或川芎和/或鉤藤和/或浙貝母的濃縮液備用； 取天麻，和/或三七和/或遠志，加水提取，濾過，濃縮，得天麻和/或三七和/或遠志的濃縮液備用；將以上兩種濃縮液混勻，加入藥用輔料澱粉或預膠化澱粉，乾燥，得幹浸膏粉，按照片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑或口服液的常規藥劑學方法加入藥用輔料進行製備，即得。將實施例1-8中的藥物組合物進行藥理實驗，實驗結果如下實驗1對大鼠腦梗塞的保護作用實驗藥物實施例1-8中的藥物組合物；通絡膠囊；實驗動物SD大鼠，250_300g，雌雄各半。實驗方法取大鼠，水合氯醛300mg/kgip麻醉，頸部切口，分離並結紮右側頸總動脈，縫合肌肉皮膚後，右側位固定，在右耳和右眼外眥連線中點切開皮膚，分離顳肌，暴露顴突及顳骨，在顴突的頭端1 2mm處開一約3 X 3mm的骨窗，暴露大腦中動脈(MCA) JfMCA 灼斷，縫合切口。參考Bederson法給藥，處死動物，取右大腦半球，切成5片，置於2g/LNPT 中37°C溫育15min染色，仔細挖取並稱重未被染成蘭色的白色梗塞腦組織，實驗結果見表 1。表1不同藥物對大鼠腦梗塞保護情況
權利要求
1.一種用於預防和/或治療腦梗塞藥物組合物，其特徵在於包括君藥，君藥為天麻和紅景天。
2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於還包括臣藥，臣藥為鉤藤和三七中的一種或兩種。
3.根據權利要求2所述的藥物組合物，其特徵在於還包括佐使藥，佐使藥為川芎、浙貝母和遠志中的一種或幾種。
4.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於，天麻1-12重量份和紅景天1-12重量份。
5.根據權利要求2所述的藥物組合物，其特徵在於，鉤藤1-8重量份、三七1-8重量份。
6.根據權利要求3所述的藥物組合物，其特徵在於，川芎1-8重量份、浙貝母1-8重量份、遠志0. 5-4重量份。
7.根據權利要求1-6中任一項所述的藥物組合物，其特徵在於，所述藥物組合物以天麻1-12重量份、紅景天1-12重量份、鉤藤1-8重量份、三七1-8重量份、川芎1_8重量份、 浙貝母1-8重量份和遠志0. 5-4重量份為原料製成。
8.根據權利要求7所述的藥物組合物，其特徵在於，所述藥物組合物以天麻3重量份、 紅景天3重量份、鉤藤2重量份、三七2重量份、川芎2重量份、浙貝母2重量份和遠志1重量份為原料製成。
9.根據權利要求7所述的藥物組合物，其特徵在於，將所述藥物組合物製備成片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑或口服液。
10.一種製備權利要求1-9中任一項所述的藥物組合物的方法，其包括以下步驟 取紅景天，和/或川芎和/或鉤藤和/或浙貝母，加乙醇提取，濾過，合併提取液，濾液減壓回收乙醇，並濃縮，乾燥，粉碎成細粉，得紅景天和/或川芎和/或鉤藤和/或浙貝母的幹浸膏粉；取天麻，和/或三七和/或遠志，加水提取，濾過，濃縮，乾燥，粉碎成細粉，得天麻和/或三七和/或遠志的幹浸膏粉；以上兩種幹浸膏粉混勻，按照片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑或口服液的常規藥劑學方法加入藥用輔料進行製備，即得； 或者取紅景天，和/或川芎和/或鉤藤和/或浙貝母，加乙醇提取，濾過，合併提取液，濾液減壓回收乙醇，濃縮，得到紅景天和/或川芎和/或鉤藤和/或浙貝母的濃縮液備用；取天麻，和/或三七和/或遠志，加水提取，濾過，濃縮，得天麻和/或三七和/或遠志的濃縮液備用；將以上兩種濃縮液混勻，加入藥用輔料澱粉或預膠化澱粉，乾燥，得幹浸膏粉，按照片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑或口服液的常規藥劑學方法加入藥用輔料進行製備，即得。
11.權利要求1-9中任一項所述的藥物組合物在製備用於預防和/或治療腦梗塞藥物中的應用。
全文摘要
本發明公開了一種用於預防和/或治療腦梗塞藥物組合物，其特徵在於所述藥物組合物的君藥為天麻和紅景天，其中藥物組合物還可以包括臣藥鉤藤和三七中的一種或兩種，還可以包括佐使藥川芎、浙貝母和遠志中一種或幾種。藥理實驗表明，與現有製劑相比，本申請的藥物組合物具有更好的預防和/或治療腦梗塞的藥理作用。
文檔編號A61P9/10GK102302681SQ20111022804
公開日2012年1月4日 申請日期2011年8月10日 優先權日2011年8月10日
發明者朱曉晶, 李鳳閣, 楊欣瑩 申請人:天津宏仁堂藥業有限公司