2，4，6－三氯苯甲酸的製備方法
2023-06-11 07:44:01
專利名稱：2，4，6－三氯苯甲酸的製備方法
技術領域：
本發明涉及2，4，6-三氯苯甲酸的製備方法，特別涉及利用付克醯化反應製備2，4，6-三氯苯乙酮及其後的氧化反應製備2，4，6-三氯苯甲酸的方法。
背景技術：
2，4，6-三氯苯甲酸是一個重要的農藥中間體，可用其製造免疫抑制劑和製造用於分析白血病抗癌藥的敏感性試劑。
現有技術中已經報導了多種合成2，4，6-三氯苯甲酸的方法，這些方法基本上是以如下式所示的取代的三氯苯為原料來製備2，4，6-三氯苯甲酸。
R＝-I；-CN； 眾所周知付克醯化反應適用於單環芳烴的醯基化反應，此反應屬於親電取代反應。由於1，3，5-三氯苯的苯環上連有三個氯(強給電子基團)，因此適於進行付克醯化反應。此外，由於苯環上連有的三個氯呈對稱分布，所以反應只可能在1位上進行，因而此反應具有高選擇性。上述原因導致以1，3，5-三氯苯為反應物的付克醯化反應產物純度高、產量高，副產物少。但現有技術中未見報導以1，3，5-三氯苯為原料經付克醯化反應來製備2，4，6-三氯苯甲酸的方法。
發明內容
本發明的目的在於克服上述現有技術中的不足提供一種新的製備2，4，6-三氯苯甲酸的方法，該方法成本低，所得產物易於分離提純。
為實現上述目的，本發明提供的製備方法包括如下步驟將1，3，5-三氯苯經付克醯化反應製得1-烷羰基-2，4，6-三氯苯；將製得的1-烷羰基-2，4，6-三氯苯經氧化反應製得2，4，6-三氯苯甲酸鹽；及將製得的2，4，6-三氯苯甲酸鹽經酸化反應製得2，4，6-三氯苯甲酸。
本發明方法中付克醯化反應所用的醯化試劑為C2～4烷醯滷或C2～4羧酸的酸酐，其中C2～4烷醯滷包括乙醯氯、丙醯氯、丁醯氯、乙醯溴、丙醯溴或丁醯溴，C2～4羧酸的酸酐包括乙酸酐、丙酸酐或丁酸酐，優選為乙醯氯。
本發明方法中付克醯化反應所用的催化劑選自無水AlCl3、無水FeCl3、BF3、SnCl4或ZnCl2，優選為無水AlCl3。
本發明方法中氧化反應所用的氧化劑選自次氯酸鈉、次氯酸鉀、次溴酸鈉或次溴酸鉀。
本發明方法中氧化反應所用的鹼選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉或碳酸氫鉀，優選氫氧化鈉。
本發明方法中酸化反應所用的酸是常規的無機酸，優選鹽酸或硫酸。
本發明方法還包括將各步反應產物進行分離提純的步驟。
與現有技術相比，本發明利用1，3，5-三氯苯經付克醯化、氧化、酸化合成了2，4，6-三氯苯甲酸，該方法成本低、所得產物易於分離提純。
具體實施例方式
下面將結合實施例對本發明進行更詳細的說明。
本發明方法中2，4，6-三氯苯甲酸通過如下合成路線進行合成。
實施例(1)2，4，6-三氯苯乙酮的製備在裝有攪拌器、溫度計、回流冷凝器和滴液漏鬥的四口燒瓶中加入1，3，5-三氯苯183.3g和無水三氯化鋁256.2g。攪拌下升溫至70℃，在1.5小時內滴加乙醯氯119g。其後升溫至90～95℃，並在此溫度下繼續反應3～4小時。反應後將反應液冷卻至60～70℃，然後倒入1800g碎冰中，經過濾、洗滌、乾燥，得2，4，6-三氯苯乙酮221g，純度為98.5％，收率為97％。
(2)2，4，6-三氯苯甲酸的製備在裝有攪拌器、溫度計、回流冷凝器和滴液漏鬥的四口燒瓶中加入9.9％的次氯酸鈉水溶液700g，固體氫氧化鈉10g，升溫至65℃。在30分鐘內將65℃熔融的(1)中製得的2，4，6-三氯苯乙酮滴入反應瓶中，升溫至100℃，並在此溫度下繼續反應30h後降至室溫，用36.5％的鹽酸71.4g酸化反應液至pH＜1，再冷卻至10℃以下，經過濾、水洗、乾燥，得2，4，6-三氯苯甲酸20.5g，純度為98％，收率為91％。
m.p.159-162℃；MS(m/z，M+1+)228；IR(KBr，cm-1)3300-2500，3084，2021，1712，1651，1579，1460，1392，1280，1126，1058，846。
本領域所屬技術人員可以理解，本發明方法中付克醯化反應所用的醯化試劑除了使用乙醯氯外，還可使用丙醯氯、丁醯氯、乙醯溴、丙醯溴或丁醯溴、乙酸酐、丙酸酐或丁酸酐。
本發明方法中付克醯化反應所用的催化劑除了使用無水AlCl3外，還可使用無水FeCl3、BF3、SnCl4或ZnCl2。
本發明方法中氧化反應所用的氧化劑除了使用次氯酸鈉外，還可使用次氯酸鉀、次溴酸鈉或次溴酸鉀。
本發明方法中氧化反應所用的鹼除了使用氫氧化鈉外，還可使用氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉或碳酸氫鉀。
本發明方法中酸化反應所用的酸是常規的無機酸，如鹽酸或硫酸。
應該理解，本發明的實施例僅是為更好地理解本發明而對本發明做出的非限定性說明。本領域所屬技術人員在沒有偏離本發明的精神和範圍內可以對本發明做出各種修改、替換和變更，這些修改、替換和變更仍屬於本發明的保護範圍。
權利要求
1.一種製備2，4，6-三氯苯甲酸的方法，所述方法包括如下步驟將1，3，5-三氯苯經付克醯化反應製得1-烷羰基-2，4，6-三氯苯；將製得的1-烷羰基-2，4，6-三氯苯經氧化反應製得2，4，6-三氯苯甲酸鹽；及將製得的2，4，6-三氯苯甲酸鹽經酸化反應製得2，4，6-三氯苯甲酸。
2.如權利要求1所述的方法，其中付克醯化反應所用的醯化試劑為C2～4烷醯滷或C2～4羧酸的酸酐。
3.如權利要求2所述的方法，其中C2～4烷醯滷包括乙醯氯、丙醯氯、丁醯氯、乙醯溴、丙醯溴或丁醯溴
4.如權利要求2所述的方法，其中C2～4羧酸的酸酐包括乙酸酐、丙酸酐或丁酸酐。
5.如權利要求1所述的方法，其中付克醯化反應所用的催化劑選自無水AlCl3、無水FeCl3、BF3、SnCl4或ZnCl2。
6.如權利要求1所述的方法，其中氧化反應所用的氧化劑選自次氯酸鈉、次氯酸鉀、次溴酸鈉或次溴酸鉀。
7.如權利要求1所述的方法，其中氧化反應所用的鹼選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉或碳酸氫鉀。
8.如權利要求1所述的方法，其中酸化反應所用的酸選自鹽酸或硫酸。
9.如權利要求1所述的方法，還包括將各步反應產物進行分離提純的步驟。
全文摘要
本發明公開一種製備2，4，6－三氯苯甲酸的方法，該方法包括如下步驟將1，3，5－三氯苯經付克醯化反應製得1－烷羰基－2，4，6－三氯苯；將製得的1－烷羰基－2，4，6－三氯苯經氧化反應製得2，4，6－三氯苯甲酸鹽；及將製得的2，4，6－三氯苯甲酸鹽經酸化反應製得2，4，6－三氯苯甲酸。本發明的方法成本低，所得產物易於分離提純。
文檔編號C07C51/04GK1746147SQ20041007391
公開日2006年3月15日 申請日期2004年9月6日 優先權日2004年9月6日
發明者陳榮業, 李成斌 申請人:大連綠源藥業有限責任公司