一種血管支架的製作方法

2023-10-06 20:08:29

專利名稱：一種血管支架的製作方法
技術領域：
本實用新型涉及血管支架，具體涉及一種柔順性能優良的薄壁血管支架，用於治 療血管管腔堵塞所引起的多種病症。
背景技術：
在心血管介入手術中，藥物支架的出現是冠脈介入史上一個裡程碑。但是目前市 場上使用的藥物支架還是存在支架內再狹窄和血栓，特別是晚期血栓發生率較高的問題， 這與病變處血管壁過度損傷和病變處完全內皮化延遲有關。臨床上分析認為，由於目前臨 床上使用的心血管藥物支架壁厚度大多在90 ym以上(例如，美國強生公司生產的Cypher 藥物支架壁厚140 u m)，當這些藥物支架在病變血管中擴張後，較厚的支架壁會給病變處血 管壁提供較強的徑向支撐力，但同時較厚的支架壁也容易對血管壁造成過度損傷，致使平 滑肌細胞過度增生或內皮化延遲，並最終導致了支架內再狹窄的發生，同時較厚的支架壁 也延長內皮細胞完全覆蓋支架壁的時間，從而增加了支架內血栓發生的概率。為了解決上 述問題，目前常用的方法主要有兩種。第一種方法是藥物塗層球囊技術，是一種以導管為 基礎的藥物輸送裝置，在擴張過程中，對血管壁造成的傷害較小，球囊上攜帶的藥物被擠壓 到狹窄的血管壁中，並最終滲透到血管壁；但是動物及人體研究發現該技術存在以下問題 ①這種方法導致藥物只能在球囊短暫擴張過程中給予，並且藥物會隨著血流很快洗脫②動 脈血管壁對短暫的藥物攝取特異點變化性很大。第二種方法是生物完全可降解藥物支架， 這種支架以聚乳酸骨架為載體，包含抗細胞增生藥物並控制其釋放。這種支架既可暫時支 撐管壁，又可作為藥物局部投放的載體，並且隨著藥物的釋放，聚乳酸骨架逐漸失去對血管 的支撐性能，並最終被機體降解吸收，恢復自然血管狀態。但是隨著生物完全可降解藥物支 架在體內降解程度的加深，聚乳酸骨架的機械性能會顯著降低，易於出現塊狀物脫落，甚至 支架斷裂的危險，這容易引發很多併發症，如中風等。鑑於上述兩種解決方案存在的局限性，尚不能滿足臨床的要求，目前對設計可以 持久有效地作用於血管管腔堵塞部位、有效降低再狹窄和血栓發生的新型血管支架提出了 更高的要求。

實用新型內容本實用新型的目的是提供具有包含抗再狹窄或抗血栓藥物的藥物塗層的薄壁血 管支架，其在保證靶病變點局部精確給藥的同時，能夠減小支架壁對血管壁造成的嚴重損 害，從而能夠更有效地減小再狹窄和血栓的發生率。本實用新型的進一步目的是提供一種具有較小的預裝直徑和更優良的柔順性能 的薄壁血管支架，其能通過嚴重狹窄血管區域並且能到達遠端血管。為了實現上述目的，本實用新型提供以下技術方案。1. 一種血管支架，其特徵在於，包括金屬支架本體和覆蓋在所述支架本體表面的 藥物塗層，支架本體的壁厚度為10 60iim。
3[0008]2.根據技術方案1所述的血管支架，其特徵在於，所述支架本體的壁厚是 20-60 μm03.根據技術方案1所述的血管支架，其特徵在於，所述金屬支架本體為316L不鏽 鋼支架、鈦鎳合金支架、鈷鉻合金支架、鎂合金支架或鉬合金支架。4.根據技術方案1所述的血管支架，其特徵在於，所述血管支架的抗壓強度為3 lOKPa，擴張後的徑向回彈率為2 10%。5.根據技術方案1所述的血管支架，其特徵在於，所述血管支架的預裝直徑為 0. 55-0. 95mm。6.根據技術方案5所述的血管支架，其特徵在於，所述血管支架的預裝直徑是 0. 55-0. 8mm。7.根據技術方案1所述的血管支架，其特徵在於，所述血管支架為球囊擴張支架。8.根據技術方案1 7中任一項所述的血管支架，其特徵在於，所述藥物塗層是藥 物高分子聚合物複合塗層。9.根據技術方案8所述的血管支架，其特徵在於，所述藥物塗層厚度為10 50 μ m010.根據技術方案1所述的血管支架，其特徵在於，所述血管支架上設置有X射線 標記物。根據本實用新型，能夠提供一種柔順性能優良的薄壁的藥物塗層血管支架，其能 夠減小支架壁對血管壁造成的嚴重損害，減小再狹窄和血栓的發生率。另外，由於本實用新 型的血管支架的壁厚度很薄，因此具有較小的預裝直徑和更優良的柔順性能，能通過嚴重 狹窄血管區域並且能到達遠端血管。進而，通過包括含有抗再狹窄或抗血栓藥物的藥物塗 層，從而能夠將藥物有效地和持久地在狹窄病變部位進行釋放，在保證靶病變點局部精確 給藥的同時，能夠減小支架壁對血管壁造成的嚴重損害，因此能夠更有效地減小再狹窄和 血栓的發生率。

圖1是本實用新型的血管支架的支架本體(沒有藥物塗層的裸支架)展開後的平 面示意圖。圖2是本實用新型的血管支架的支架本體的A處局部側視放大示意圖。
具體實施方式
本實用新型提供了一種柔順性能優良的薄壁的血管支架，該血管支架包括金屬支 架本體和覆蓋在所述支架本體表面的藥物塗層。所述金屬支架本體可以是316L不鏽鋼支 架、鈦鎳合金支架、鑽鉻合金支架、鎂合金支架或鉬合金支架，優選鈷鉻合金支架，該支架本 體的壁厚為10 60 μ m,優選20 60 μ m。通過將支架本體的壁厚控制在上述範圍內，因 此，能夠減小支架壁對血管壁造成的嚴重損害，減小再狹窄和血栓的發生率，並且在的同時 獲得更小的預裝直徑和更優良的柔順性能。本實用新型中採用雷射切割+電化學拋光的方 法來加工金屬支架，使支架的厚度在上述範圍內。本實用新型的血管支架可以採用公知的支架的形態結構，例如可以是管狀絲網結構的支架。具體來說，本實用新型的支架本體的形狀可以是展開後的平面形狀如圖1所示 的形狀。圖2是沿圖1中的箭頭方向觀察本實用新型的支架本體A處局部側視放大示意圖， 本文中所述的支架本體的壁厚就是指圖中的d( μ m)。本實用新型的血管支架優選是球囊擴張支架。本實用新型的血管支架的預裝直徑 為0. 55 0. 95mm,優選0. 55-0. 8mm,從而使得本實用新型的血管支架通過狹窄病變的能力 和到達遠端區域的能力。本文中所說的預裝直徑是指支架壓裝到球囊上的徑向直徑。本實用新型的支架擴張後的徑向抗壓強度彡lOpsi，優選為3 lOKPa，其擴張後 的回彈超過2%，優選為2-10%，從而，擴張後的支架可以固定在定點區域，不會隨著球囊 導管的回撤而移動，同時，對血管壁的損害很小，小的金屬體積也有利於提高支架的晚期臨 床療效。本文中所說的徑向回彈率是指支架在血管中擴張後徑向回縮的直徑長度相對於擴 張為最大時的直徑的比。通常，支架的徑向抗壓強度和徑向回彈率也隨著支架在血管中的 擴張程度而有所不同，但本實用新型的支架的徑向抗壓強度和徑向回彈率優選在上述範圍 內。本實用新型的血管支架除了包括金屬支架本體以外，還進一步包括藥物塗層(以 下有時將這樣形成的支架簡稱為「藥物塗層支架」)。所述藥物塗層的厚度優選為10-50 μ m。 所述藥物塗層是由抗再狹窄或抗血栓藥物和降解性生物相容性高分子聚合物形成的層。所 述降解性生物相容性高分子聚合物可以是通常用於血管支架的高分子，例如可以是選自聚 乳酸、聚乙醇酸、聚磷酸酯、聚酯醯胺、聚酐及其共聚物、混合物或衍生物中的至少一種，優 選是聚乳酸、聚磷酸酯、聚酯醯胺或聚乳酸-乙醇酸共聚物。所述藥物塗層中的所述抗再狹 窄或抗血栓藥物的含量可以是現有的藥物塗層支架通常採用的含量範圍，例如可以是1 50重量％，優選1-40重量％。上述藥物塗層支架的使用方式是將藥物塗層塗覆在支架本體 上，形成藥物塗層支架，所述藥物塗層由抗再狹窄或抗血栓藥物和降解性生物相容性高分 子聚合物形成，該藥物塗層在以理想的釋放速度釋放藥物的過程中逐步降解，最終從支架 表面消失，從而減少因為血管壁對高分子產生的炎症反應而導致的後期不良臨床結果。本實用新型的血管支架上還可以設置有X射線標記物，以提高其X-射線下的可視 性。所述X射線標記物可以是鉬、銥標記物或者是覆蓋在支架表面的碘化高分子層。所述 鉬、銥標記物例如可以是鑲嵌在支架上的鉬、銥標記物，更具體可以是例如鑲嵌在支架兩端 的鉬標記環或銥標記環。上述藥物塗層中的所述抗再狹窄藥物可以是紫杉醇、甲基強的松龍、巴蒂瑪斯泰 特、海龍富基諾、C-蛋白酶抑制劑、3-羥化酶抑制劑、放射菌素甲氨喋呤、更生黴素、環孢黴 素、雷帕黴素、長春花鹼、大黃素、地塞米松、絲裂黴素、放線菌素中的至少一種；所述抗血 栓藥物可以是低分子肝素、類肝素、低分子肝素鈉、低分子肝素鈣、活化的蛋白C、抗凝血酶 III、組織因子途徑抑制物、凝血酶受體拮抗肽、香豆素類、去纖酶、吡啶類中的至少一種。本實用新型的血管支架通過進一步包括藥物塗層，從而在能夠將藥物有效地和持久地在狹窄病變部位進行釋放，保證靶病變點局部精確給藥的同時，能夠減小支架壁對血 管壁造成的嚴重損害，因此能夠更有效地減小再狹窄和血栓的發生率。實施例1第一步按如下配方配製高分子/藥物混合溶液聚乳酸(PLA，Mn= 45000)3. 5 克[0031]四氫呋喃(色譜級)250克雷帕黴素(純度>95%)0.7克第二步製作過程通過雷射切割和電化學拋光工藝製作30 μ m鈷鉻合金支架本體，然後用分析級異 丙醇超聲清洗5分鐘，再用去離子純化水清洗5分鐘，50°C下鼓風乾燥20分鐘，乾燥完畢後 用噴塗的方法使第一步製造的高分子/藥物混合溶液均勻並且完整的覆蓋在合金支架表 面，完畢後45°C真空乾燥48小時。上述製得的血管支架的徑向抗壓強度為5_9Kpa，徑向回彈率為3_8%。實施例2第一步按如下配方配製高分子/藥物混合溶液聚乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA，LA GA = 50 50)3. 5克四氫呋喃(色譜級)250克雷帕黴素(純度>95%)1.5克第二步製作過程通過雷射切割和電化學拋光工藝製作40 μ m鈷鉻合金支架本體，然後用分析級異 丙醇超聲清洗5分鐘，再用去離子純化水清洗5分鐘，50°C下鼓風乾燥20分鐘，乾燥完畢後 用噴塗的方法使第一步製造的高分子/藥物混合溶液均勻並且完整的覆蓋在合金支架表 面，完畢後45°C真空乾燥48小時。上述製得的血管支架的徑向抗壓強度為7-lOKpa，徑向回彈率為3_8%。實施例3第一步鉬標記物/鈷鉻合金支架製作首先通過雷射切割和電化學拋光工藝製作40 μ m鈷鉻合金支架本體，再採用鑲嵌 工藝將兩個鉬標記環鑲嵌到鈷鉻合金支架兩端第二步按如下配方配製高分子/藥物混合溶液聚乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA，LA GA = 50 50)3. 5克四氫呋喃(色譜級)250克雷帕黴素(純度>95%)1.5克第三步製作過程將第一步製得的標記有鉬環的鈷鉻合金支用分析級異丙醇超聲清洗5分鐘，再用 去離子純化水清洗5分鐘，50°C下鼓風乾燥20分鐘，乾燥完畢後用噴塗的方法使第一步制 造的高分子/藥物混合溶液均勻並且完整的覆蓋在合金支架表面，完畢後45°C真空乾燥48 小時。上述製得的血管支架的徑向抗壓強度為7-lOKpa，徑向回彈率為3_8%。本實用新型由於具有支架本體的壁厚很薄的結構特徵，因此能夠減小支架壁對血 管壁造成的嚴重損害，減小再狹窄和血栓的發生率，並且能通過嚴重狹窄血管區域並且能 到達遠端血管。進而壁厚很薄的金屬支架本體與藥物配合使用，能夠將藥物有效地和持久 地在狹窄病變部位進行釋放，達到更有效地抑制再狹窄的目的。本實用新型能夠避免像高 分子支架出現大塊脫落現象，也可以取代球囊給藥的方式。因此具有很大的應用價值和應 用前景。
權利要求一種血管支架，其特徵在於，包括金屬支架本體和覆蓋在所述支架本體表面的藥物塗層，支架本體的壁厚度為10～60μm。
2.根據權利要求1所述的血管支架，其特徵在於，所述支架本體的壁厚是20-60μ m。
3.根據權利要求1所述的血管支架，其特徵在於，所述金屬支架本體為316L不鏽鋼支 架、鈦鎳合金支架、鈷鉻合金支架、鎂合金支架或鉬合金支架。
4.根據權利要求1所述的血管支架，其特徵在於，所述血管支架的抗壓強度為3 lOKPa，擴張後的徑向回彈率為2 10%。
5.根據權利要求1所述的血管支架，其特徵在於，所述血管支架的預裝直徑為 0. 55-0. 95mm。
6.根據權利要求5所述的血管支架，其特徵在於，所述血管支架的預裝直徑是 0. 55-0. 8mm。
7.根據權利要求1所述的血管支架，其特徵在於，所述血管支架為球囊擴張支架。
8.根據權利要求1 7中任一項所述的血管支架，其特徵在於，所述藥物塗層是藥物高 分子聚合物複合塗層。
9.根據權利要求8所述的血管支架，其特徵在於，所述藥物塗層厚度為10 50μ m。
10.根據權利要求1所述的血管支架，其特徵在於，所述血管支架上設置有X射線標記物。
專利摘要本實用新型提供一種血管支架。本實用新型的血管支架的特徵在於，包括金屬支架本體和覆蓋在所述支架本體表面的藥物塗層，支架本體的壁厚度10～60μm。本實用新型的血管支架能夠減小支架壁對血管壁造成的嚴重損害，減小再狹窄和血栓的發生率，並且具有較小的預裝直徑和更優良的柔順性能，能通過嚴重狹窄血管區域並且能到達遠端血管。另外，本實用新型的血管支架能夠將藥物有效、持久地在狹窄病變部位進行釋放，在減小支架壁對血管壁造成的嚴重損害的同時保證靶病變點局部精確給藥，因此能夠更有效地減小再狹窄和血栓的發生率。另外，本實用新型的血管支架表面上還可以進一步覆蓋有碘化高分子層，提高其X-射線下的可視性。
文檔編號A61L27/06GK201551421SQ20092024683
公開日2010年8月18日 申請日期2009年11月6日 優先權日2009年11月6日
發明者趙迎紅, 鍾生平, 魏彥 申請人:易生科技(北京)有限公司