阿德福韋酯的純化方法

2023-10-25 06:57:52 1

專利名稱：阿德福韋酯的純化方法
技術領域：
本發明涉及一種經改善的阿德福韋酯(adefovir dipivoxil)的純化方法，阿德福 韋酯作為抗病毒劑(antiviral agent)，並以9_[2_[[雙{(新戊醯氧基)-甲氧基}氧膦 基]甲氧基]乙基]腺嘌呤(9-[2-[ [bis {(pivaloyloxy) -methoxy} phosphinyl]methoxy] ethyl] adenine)被揭示於美國專利第5，663，159號。本發明涉及一種純化不純的以下化學式1所表示的9-[2_[[雙{(新戊醯氧 基)-甲氧基}氧膦基]甲氧基]乙基]腺嘌呤(「阿德福韋酯」)的新穎方法，以獲得至少 99%的純度，其中此化合物會受到經合成所製備的副產物(byproduct)汙染。另外，本發明涉及一種非晶阿德福韋酯的製備方法，其通過自經上述方法純化的 以下化學式1所表示的阿德福韋酯的高純度溶液中移除溶劑。[化學式1]
權利要求
1. 一種阿德福韋酯的純化方法，阿德福韋酯以化學式1表示，所述方法包括下列步驟 在水中或含水混合溶劑中溶解含有副產物的化學式1的阿德福韋酯、其鹽類或其錯合 物；以及經由逆相管柱來純化所述結果的溶液 [化學式1]
2.如權利要求1所述的阿德福韋酯的純化方法，其中經純化的阿德福韋酯具有95%或 更高的純度。
3.如權利要求2所述的阿德福韋酯的純化方法，其中經純化的阿德福韋酯具有99%或 更高的純度。
4.如權利要求1所述的阿德福韋酯的純化方法，其中通過將酸添加至所述水或所述含 水混合溶劑，以調整所述水或所述含水混合溶劑的PH值為0. 1至5。
5.如權利要求4所述的阿德福韋酯的純化方法，其中所述酸為鹽酸、硫酸、硝酸或甲磺酸。
6.如權利要求1所述的阿德福韋酯的純化方法，其中所述逆相管柱的流動相的PH值為 0. 1 至 5。
7.如權利要求1-6中任一項所述的阿德福韋酯的純化方法，還包括添加鹼至經純化的 所述阿德福韋酯溶液，並以有機溶劑來萃取阿德福韋酯的步驟。
8.如權利要求7所述的阿德福韋酯的純化方法，其中所述有機溶劑為二氯甲烷或乙酸異丙酯。
9.如權利要求7所述的阿德福韋酯的純化方法，其中通過添加鹼，以調整所述阿德福 韋酯溶液的PH值為2. 5至10。
10.如權利要求1-6中任一項所述的阿德福韋酯的純化方法，其中所述逆相管柱是以 C1至C18烷基填充。
11.如權利要求10所述的阿德福韋酯的純化方法，其中所述逆相管柱是以Cw十八基填充。
12.如權利要求1-6中任一項所述的阿德福韋酯的純化方法，其中所述副產物為一或 多個選自於由下列副產物1至副產物5所組成的群組[副產物1]
13. 一種非晶阿德福韋酯的製備方法，阿德福韋酯以化學式1表示，所述方法包括自 經根據權利要求7所述的阿德福韋酯的純化方法純化的阿德福韋酯的所述水溶液中移除 所述有機溶劑，以製造非晶阿德福韋酯的步驟，其中阿德福韋酯以化學式1表示 [化學式1]
14.如權利要求13所述的非晶阿德福韋酯的製備方法，其中移除所述有機溶劑的方法 是通過在減壓的情況下濃縮阿德福韋酯的所述水溶液。
15.如權利要求13所述的非晶阿德福韋酯的製備方法，其中移除所述有機溶劑的方法 是通過將化學式1的阿德福韋酯溶液的濃縮溶液一滴一滴地添加至C5 C12碳氫化合物， 因而形成非晶固體，接著進行過濾。
全文摘要
本發明是有關於一種純化以化學式1表示的阿德福韋酯的新穎方法。本發明的純化方法包括純化以化學式1表示的高純度阿德福韋酯的方法，其通過下列步驟在水中或含水混合溶劑中溶解含有合成反應期間生成的副產物的不純的阿德福韋酯或其鹽類或其錯合物；經由逆相管柱來純化阿德福韋酯溶液；以及添加鹼至經純化的阿德福韋酯溶液，接著以有機溶劑來萃取阿德福韋酯溶液。另外，本發明包括一種以化學式1表示的阿德福韋酯的高純度非晶溶液的製備方法，以化學式1表示的阿德福韋酯是通過上述方法純化。
文檔編號C07F9/6561GK102143967SQ200980134900
公開日2011年8月3日 申請日期2009年9月10日 優先權日2008年9月11日
發明者吳多苑, 尹明植, 崔光道, 方聖喆, 李恃氾, 李慜璟, 李鎔宅, 趙日煥 申請人:Cj第一製糖株式會社