一步合成3,5-二溴-4-碘吡啶的方法
2023-10-09 20:39:59 2
專利名稱：一步合成3,5-二溴-4-碘吡啶的方法
技術領域：
本發明涉及一種滷代吡啶的合成方法，特別是3，5- 二溴-4-碘吡啶的合成方法。
背景技術：
滷代吡啶是重要精細化工中間體，在醫藥、農藥領域應用廣泛。含溴和碘的滷代吡啶更是在農藥、醫藥、功能材料等領域應用非常廣泛。3，5-二溴-4-碘吡啶由於其合成難度較大，國內外對3，5- 二溴-4-碘批唳合成報導很少,僅文獻EuropeanJournal Y ol. 17; nb. 47; 2011; p. 13284 - 13297)公開了其合成方法以 3，5-二溴吡啶為原料，以四氫呋喃、正己烷為溶劑，在0°C下與正丁基鋰和四甲基乙二胺二氯化鋅反應生成活潑的碳負離子中間體，該碳負離子中間體在室溫下，再與碘反應，生成3，5-二溴-4-碘吡啶，反應收率僅有8% (生成22% 3，5- 二溴-2-碘吡啶同分異構體)，且產物中出現異構體3，5-二溴-2-碘吡啶，使得分離、純化難度大。在該反應中，要大量使用價格昂貴的正丁基鋰(正丁基鋰與3，5-二溴吡啶的摩爾比為1.5 :1)，使得製造成本高；同時正丁基鋰的使用使得工藝無水無氧操作條件苛刻，工程化難度大。綜上所述，現有技術存在收率過低、產物中出現大量同分異構體使得分離純化困難、工藝操作條件苛刻、不易於實現規模化生產等需要解決的問題。文獻反應方程式如下
權利要求
1.3，5- 二溴-4-碘吡啶的合成方法，其特徵在於以3，5- 二溴-4-氨基吡啶為主要起始原料，經過重氮化反應，一步得到目標產物，化學反應過程如下
2.所述反應中，硫酸濃度為20-60%，優選40%。
3.所述反應中，3，5-二溴-4-氨基吡啶與亞硝酸鈉摩爾比優選為1:1 1.5。
4.所述反應中，滴加亞硝酸鈉水溶液的溫度為-20 30°C，優選為O 5°C。
5.所述反應中，重氮化碘化試劑為碘化鉀、碘化鈉、碘化銫、碘化亞銅單一組分或其任意兩者組合物，優選為碘化鉀與碘化亞銅，再優選為碘化鉀與碘化亞銅的2:1混合物。
6.所述反應中，3，5-二溴-4-氨基吡啶與重氮化碘化試劑摩爾比優選為1:1 3。
7.所述反應中，滴加完重氮化碘化試劑後，升溫為20 130°C，優選為80 100°C。
全文摘要
本發明公開了一種滷代吡啶3,5-二溴-4-碘吡啶的合成方法，它是以3,5-二溴-4-氨基吡啶為起始原料，經過重氮化反應，一步得到3,5-二溴-4-碘吡啶。與現有公開技術相比，該工藝路線具有工藝操作簡單、易於實現工程化，反應收率高(65～83%)，反應選擇性好，產物中不存在難以分離的同分異構體等特點。
文檔編號C07D213/61GK102924369SQ20121045624
公開日2013年2月13日 申請日期2012年11月14日 優先權日2012年11月14日
發明者楊維清, 胡偉發, 張園園, 馬夢林 申請人:西華大學