一種坎地沙坦酯的高效液相色譜分析法的製作方法

2023-10-19 02:41:12

專利名稱：一種坎地沙坦酯的高效液相色譜分析法的製作方法
技術領域：
本發明涉及用高效液相色譜法測定坎地沙坦酯的有關物質，此方法較好的控制了 坎地沙坦酯原料及製劑中的雜質，為患者的健康用藥提供了保障，屬於醫藥技術領域。 坎地沙坦酯，化學名為2-乙氧基-1-[[2 『 -(IH-四氮唑-5-基)[1，1 『-聯苯 基]-4-基]甲基]-IH-苯並咪唑-7-甲酸-1-[[(環己氧基)羰基]氧基]乙酯，具有服 用劑量小(遠遠小於其他沙坦類藥物)，降壓作用顯著、逆轉心臟壁肥厚、預防心肌梗塞、副 作用少、耐受性好的優點，並對腎衰具有保護作用。坎地沙坦酯不穩定，尤其是製劑的雜質 增長快，降解產物多且大多數單個降解產物含量在0. 2%以上，因此製劑製備工藝難度較 大，為了配合製劑處方篩選，保證產品質量，需要建立一個比較完善的方法控制坎地沙坦酯 的雜質。其結構式如下 目前已經有關於坎地沙坦酯有關物質分析方法的報導，但只是對合成的中間產物 進行了控制，控制的主要雜質如下2—乙氧基一 [[2』 一(1H —四唑一 5—基)聯苯一 4 一基甲基]一 IH—苯並咪唑一 7—羧酸甲酯、2—乙氧基一 1 一 [[2，一(1H —四唑一 5 一基)聯苯一 4 一基]甲基]一 IH—苯並咪唑一 7 —羧酸、(2—乙氧基一卜[[2，一 N — (三苯甲基)一 IH —四唑一 5—基]聯苯一 4 一基]甲基]一 IH—苯並咪唑一 7 —羧酸； 《中國藥業》2005年6期，耿仕霞，李存福發表的題目為《高效液相色譜法測定坎地沙坦酯片 的有關物質及含量》文章中，採用乙腈一水(85 15)，用磷酸調節pH值至3.2作為流動相； 流速1. OmL/min。《瀋陽藥科大學學報》2002年第2期，於治國等人發表的文章《高效液相 色譜法測定坎地沙坦酯含量》，採用乙腈一水(4 1)，用磷酸調節pH值至3.2作為流動相， 控制流速在1. OmL/min」，兩種方法均是採用高效液相色譜等度洗脫的方法測定坎地沙坦酯 含量或有關物質，沒有或者僅僅選擇合成過程中的中間產物作為已知雜質，對坎地沙坦酯 的實際降解產物沒有進行控制。本申請發明人對坎地沙坦酯在原料及成品中實際出現的降 解產物進行了詳盡的研究。由於降解產物數量多，物理化學性質差異較大，導致了各雜質在 色譜柱上表現差異較大，採用等度的洗脫方法很難將各個雜質較好的分離出來，因此發明 人選擇了梯度洗脫的方法。
背景技術：
權利要求
一種坎地沙坦酯的高效液相色譜分析法，其特徵是採用反相色譜柱，以乙腈 低PH的緩衝鹽為流動相，進行梯度洗脫。
2.根據權利1所述的高效液相色譜法，其特徵在於梯度洗脫比例為0 8min，乙腈 比例從42%— 50% ；8 23min,乙腈比例為50% ；23 44min,乙腈比例為50%— 66% ； 44. 2 50min,乙腈比例為85%。
3.根據權利1所述的高效液相色譜法，其特徵在於選擇以反相C18或C8色譜柱進行分 離，優選C8色譜柱進行分離。
4.根據權利3所述的高效液相色譜法，其特徵在於選擇粒子內徑為3.5μπι的色譜柱進 行分離。
5.根據權利4所述的高效液相色譜法，其特徵在於選擇AgilentZORBAX SB-C8， 4. 6 X 100mm, 3. 5 μ m或與之相當的色譜柱進行分離。
6.根據權利1所述的高效液相色譜法，其特徵在於緩衝鹽選擇磷酸鹽緩衝鹽，優選磷 酸二氫銨和磷酸二氫鉀，最優選擇磷酸二氫銨。
7.根據權利6所述的高效液相色譜法，其特徵在於緩衝鹽PH選擇範圍在2 7之間， 優選PH為2. 0 5. 0之間，最優PH為2. 4。
8.根據權利7所述的高效液相色譜法，其特徵在於磷酸緩衝鹽濃度在0.005mol/L 0. lmol/L，優選 0. 005mol/L 0. 03mol/L，最優選 0. 01mol/L。
9.根據權利1所述的分析方法，其特徵在於包括以下幾個步驟(1)取坎地沙坦酯原料或製劑粉末，用乙腈水=3 2超聲溶解，過濾或離心，配製成 含坎地沙坦酯0. 1 lmg/mL的樣品溶液。(2)設置流速為0.5ml/min 1. 5ml/min,檢測波長為210nm 260nm，最優檢測波長為 230nm，最優流速為 1. OmL/min。(3)柱溫控制在20°C 40°C之間，取(1)的樣品，進樣2yL 50yL，最優進樣量 20 μ L，記錄色譜圖。
全文摘要
本發明涉及一種坎地沙坦酯有關物質分析的高效液相色譜法。該方法採用反相色譜柱，以乙腈-低pH的緩衝鹽為流動相，進行梯度洗脫。本方法可以同時分析坎地沙坦酯的所有已知雜質，解決了現有技術中未知雜質對坎地沙坦酯的幹擾，以及一般液相分析方法對坎地沙坦酯降解產物缺少控制的缺點，能夠更全面有效的控制坎地沙坦酯原料或製劑的質量。該方法操作簡單，重複性好，具有較好的專屬性。
文檔編號G01N30/02GK101936961SQ20091015865
公開日2011年1月5日 申請日期2009年7月1日 優先權日2009年7月1日
發明者代軍, 張倫, 楊長青, 王紅蓮 申請人:浙江華海藥業股份有限公司