馬來酸伊索拉定的製造方法

2023-10-20 07:26:12

馬來酸伊索拉定的製造方法
【專利摘要】本發明提供減少副產物的生成，高收率且高純度的馬來酸伊索拉定的製造方法。通過使2,4-二氨基-6-(2,5-二氯苯基)-1,3,5-三嗪於有機溶劑中在加熱攪拌下溶解而形成溶液後加入馬來酸溶解，冷卻至室溫，可抑制結晶的著色，高效地獲得結晶。
【專利說明】馬來酸伊索拉定的製造方法

【技術領域】
[0001] 本發明涉及2, 4-二氨基-6-(2, 5-二氯苯基）-1，3, 5-三嗪馬來酸鹽的製造方法。

【背景技術】
[0002] 2, 4_二氨基_6_ (2, 5_二氯苯基）_1，3, 5_二嗪（以下稱為伊索拉定）以下面的式 (I )表示，伊索拉定或其醫藥上允許的鹽可用作黏膜防禦性胃炎、胃潰瘍治療劑（專利文 獻1)。其中，伊索拉定的馬來酸鹽已經作為力' 7 13 > N(註冊商標）上市。
[0003] [化 1]
[0004]

【權利要求】
1. 2, 4-二氨基-6-(2, 5-二氯苯基）-1，3, 5-三嗪馬來酸鹽的結晶的製造方法，其特徵 在於，包括下述（i )?（iii)的工序： (i )使2, 4-二氨基-6-(2,5-二氯苯基）-1，3, 5-三嗪於有機溶劑中在加熱攪拌下溶 解，形成均勻溶液的工序； (ii )向上述（i )的溶液中加入馬來酸，形成均勻溶液的工序； (iii)包括將該溶液冷卻至室溫，分離析出的結晶的工序。
2. 如權利要求1所述的製造方法，其特徵在於，使用的有機溶劑為甲基溶纖劑。
3. 如權利要求1或2所述的製造方法，其特徵在於，使用的馬來酸相對於2, 4-二氨 基-6-(2, 5-二氯苯基）-1，3, 5-三嗪以摩爾計為1.0倍?5.0倍當量。
4. 如權利要求1?3中的任一項所述的製造方法，其特徵在於，對於上述（i )的溶 液，加熱攪拌時的溫度為50°C?100°C。
5. 如權利要求1所述的製造方法，其特徵在於，使用的有機溶劑為甲基溶纖劑，使用的 馬來酸相對於2, 4-二氨基-6-(2, 5-二氯苯基）-1，3, 5-三嗪以摩爾計為1. 0倍?5. 0倍 當量，對於上述（i )的溶液，加熱攪拌時的溫度為50°C?100°C。
【文檔編號】C07D251/18GK104245682SQ201480000788
【公開日】2014年12月24日 申請日期:2014年3月31日 優先權日:2014年3月31日
【發明者】服部正之 申請人:日本新藥株式會社