一種頭孢拉定/蒙脫石複合材料及其製備方法
2023-10-26 00:43:57 1
專利名稱：一種頭孢拉定/蒙脫石複合材料及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種複合材料的製備方法，特別涉及一種頭孢拉定/蒙脫石複合材料 及其製備方法。
背景技術：
目前，插層技術在製備複合材料方面已經有了很大的進展。利用無機礦物的層間 可調控性，將具有特殊性能的客體分子插入其中可以獲得優於二者的新型插層複合材料。 製備藥物載體的材料可以分為有機載體和無機載體。他們均需滿足如下條件1.優良的生 物相容性，包括組織相容性、血液相容性和無免疫抗原性；2.有一定的機械強度、適當的 理化性能、易於成型加工、對藥物的釋放速度穩定、適當；3.可用簡便的方法消毒等。蒙脫石(montmorillonite，MMT)作為一類主要的無機層狀礦物，目前作為藥物載 體材料已經得了應用。它是一種2:1型層狀矽酸鹽(LQ粘土礦物，是由二層矽氧四面體與 其間的鋁氧八面體晶片相結合形成2:1型的矽酸鹽晶體結構，其結構片層處於納米尺度， 層板的隨意擴張性和插層技術的多樣化為客體分子或粒子在層狀材料層間的引入提供了 便利。相關文獻報導蒙脫石可以作為布洛芬、維他命Bi、醋酸氯已定等的載體材料，通 過插層技術將藥物成功插入到蒙脫石的層間製備出的插層複合材料除了具有原藥本身的 性質，還可以有效控制藥物的釋放速度，達到所需的效果。頭孢拉定(Cephradine，CEP)為白色或類白色粉末，微臭，在水中略溶，在乙醇、三 氯甲烷或乙醚中幾乎不溶，為第一代半合成頭孢菌素，抗菌作用與頭孢氨苄相似。耐酸，可 以口服，吸收好，血藥濃度較高，特點是耐β內醯胺酶，對耐藥性金葡菌及其它多種對廣譜 抗生素耐藥的桿菌等有迅速而可靠的殺菌作用，主要以原形經尿排洩，尿中濃度較高。臨床 主要用於呼吸道、泌尿道、皮膚和軟組織等的感染，如支氣管炎、肺炎、腎盂腎炎，膀胱炎，耳 鼻咽喉感染、腸炎及痢疾等。由於食物可延遲其吸收，不影響吸收總量，但不宜空腹服用，空 腹服用會導致腹瀉，並對腸胃功能不好的患者造成損害。另外，長期服用可致菌群失調，二 重感染和維生素缺乏。我國蒙脫石資源豐富，存儲量僅次於美國居世界第二。但與發達國家相比，我國蒙 脫土資源利用水平較低，應用範圍有待拓寬，產品開發的多樣化和系列化程度水平不高，由 於MMT具有吸水性、懸浮性、分散性、粘結性、觸變性，使其作為製劑輔料具有乳化、增稠助 懸、吸附的功能，是優良的藥用輔料，分別收載於美國藥典、歐洲藥典、英國藥典，我國也將 其列入《國家級藥物製劑新產品開發指南》。目前市場上的頭孢拉定固體製劑主要採用固體分散法，使用有機高分子材料作為 藥物緩釋骨架並通過添加多種藥物添加劑進行複合來製備。製備過程中，原料輔料需要進 行預處理；各種填充劑需要和頭孢克洛藥物進行均勻混合，固體混合效果比不上溶液狀態 下的混合均勻。
發明內容
本發明所要解決的技術問題是提供一種頭孢拉定/蒙脫石複合材料及其製備方 法，該方法反應條件溫和、設備簡單，成本低廉，而且充分利用了無機粘土礦物層間可調控 性的優勢，實現了有機/無機相的充分混合。為實現上述目的，本發明提供了一種頭孢拉定/蒙脫石複合材料的製備方法，將 1 3g蒙脫石加入到100-300ml去離子水中，充分攪拌後超聲波分散，以使水分子充分進入 蒙脫石層間；接著向其中加入0. 5-5g的頭孢拉定藥物，繼續充分攪拌，待頭孢拉定分子與 蒙脫石進行充分反應後，離心處理後，收集沉澱物，將沉澱物乾燥、研磨後即可。根據上述製備方法，本發明還提供了一種頭孢克洛/蒙脫石複合材料，其原料由 蒙脫石、頭孢拉定藥物及溶劑去離子水組成，其中，每100-300ml的水中含有l-3g的蒙脫石 和0. 5-5g的頭孢拉定藥物。本發明頭孢拉定/蒙脫石複合材料及其製備方法至少具有以下優點本發明蒙 脫石分散在去離子水中，能使蒙脫石充分溶脹以打開其層間結構，當頭孢拉定加入後，其可 以很容易地進入到蒙脫石的層間，如此，頭孢拉定分子在磁力攪拌作用下完成與水分子的 交換；其次，本方法選用的試劑為去離子水，反應結束後，其對環境無危害且製備成本較低； 再者，本發明採用簡單的超聲波分散、磁力攪拌以促進蒙脫石的層間離子交換達到製備插 層複合材料的目的，實驗設備簡單，反應條件溫和，製備成本相對較低。
圖1是純蒙脫石、純頭孢拉定和蒙脫石/頭孢拉定插層複合材料的XRD圖譜，其中 橫坐標為衍射角2 θ / )，縱坐標為衍射強度。
具體實施例方式本發明採用的技術方案是將l_3g MMT加入到100_300ml去離子水中，磁力攪 拌Ih左右，然後進行超聲波分散，水分子充分進入到蒙脫石層間使其充分溶脹，然後將 0. 5-5g的頭孢拉定藥物加入到攪拌好的蒙脫石混懸液中，繼續攪拌，離心，將上清液定容， 測定吸光度，計算載藥量，將沉澱物置入電熱鼓風箱乾燥，研磨進行測試。上述載藥量的計算公式為載藥量-默白勺醒—總藥量-上清液中殘留的藥量 「^ MMT的量MMT的質量以下結合各個實施例針對本發明方法做具體描述實施例1 將l.OgMMT在IOOml去離子水中充分攪拌lh，超聲分散30min，再將0. 5g 頭孢拉定加入到其中，繼續攪拌l_4h，然後離心處理，最後，通過紫外分光光度法測定出上 清液的吸光度，計算出載藥量為69. 2-113. 23mg/gMMT，離心後的沉澱物乾燥後研磨即得頭 孢拉定/蒙脫石複合材料。實施例2 將2. OgMMT在200ml去離子水中充分攪拌lh，超聲分散30min，再將3. Og 頭孢拉定加入到其中，繼續攪拌l_4h，然後離心處理，最後通過紫外分光光度法測定出上清 液的吸光度，計算出載藥量為168. 00-315. 33mg/gMMT，離心後的沉澱物經乾燥、研磨後即得 頭孢拉定/蒙脫石複合材料。
實施例3 將2. OgMMT在300ml去離子水中充分攪拌lh，超聲分散30min，再將5. Og 頭孢拉定加入到其中，繼續攪拌l_4h，然後離心處理，最後，通過紫外分光光度法測定出上 清液的吸光度，計算出載藥量為184. 00-465. 20mg/gMMT，離心後的沉澱物乾燥後研磨即得 頭孢拉定/蒙脫石複合材料。實施例4 將3. OgMMT在IOOml去離子水中充分攪拌lh，超聲分散30min，再將3. Og 頭孢拉定加入到其中，繼續攪拌不同的時間l_4h，然後離心處理，最後，通過紫外分光光度 法測定出上清液的吸光度，計算出載藥量為60. 50-219. 08mg/gMMT，離心後的沉澱物經乾燥 後研磨，即得頭孢拉定/蒙脫石複合材料。值得說明的是，在本發明中1、當頭孢拉定藥物初始濃度較低時(2)，在不改變藥物初始濃度的基礎上，延長反應時間可以改變插層複合材料的載藥量，且 載藥量隨著反應時間的延長而增加；當提高藥物初始濃度後 πι^> 2)，隨著反應 時間的延長，製備的插層複合材料的載藥量會先增加後減小，這是由於當蒙脫石的層間離 子交換達到一定程度後，延長反應時間會使插層進去的藥物分子在磁力攪拌作用下溶出， 導致載藥量減小；2、反應時間一定時，改變了頭孢拉定藥物的初始濃度，製備插層複合材料 的載藥量也會隨著初始濃度的增加而增加。這主要是由於初始濃度的增加促進了蒙脫石層 間的離子交換作用的進行。以上所述僅為本發明的一種實施方式，不是全部或唯一的實施方式，本領域普通 技術人員通過閱讀本發明說明書而對本發明技術方案採取的任何等效的變換，均為本發明 的權利要求所涵蓋。
權利要求
1.一種頭孢拉定/蒙脫石複合材料的製備方法，其特徵在於將1 3g蒙脫石加入到 100-300ml的去離子水中，充分攪拌後超聲波分散，以使水分子充分進入蒙脫石層間；接著 向其中加入0. 5-5g的頭孢拉定藥物，繼續充分攪拌，待頭孢拉定分子與蒙脫石進行充分反 應後，離心處理後，收集沉澱物，將沉澱物乾燥、研磨後即可。
2.如權利要求1所述的頭孢拉定/蒙脫石複合材料的製備方法，其特徵在於採用超 聲分散和磁力攪拌促進反應進行。
3.一種頭孢拉定/蒙脫石複合材料，其特徵在於其原料由蒙脫石、頭孢拉定藥物及溶 劑去離子水組成，其中，每100-300ml的去離子水中含有l_3g的蒙脫石和0. 5_5g的頭孢克 洛藥物。
4.根據權利要求3的方法製備的頭孢拉定/蒙脫石複合材料，其特徵在於該複合材 料的載藥量為60. 5-465. ang/gMMT。
全文摘要
本發明提供了一種頭孢拉定/蒙脫石複合材料及其製備方法，將蒙脫石加入到去離子水中，充分攪拌後超聲波分散，以使水分子充分進入蒙脫石層間；接著向其中加入的頭孢拉定藥物，繼續充分攪拌，待頭孢拉定分子與蒙脫石進行充分反應後，離心處理後，收集沉澱物，將沉澱物乾燥、研磨後即可得到頭孢拉定/蒙脫石複合材料。
文檔編號A61P31/04GK102048739SQ20101055698
公開日2011年5月11日 申請日期2010年11月24日 優先權日2010年11月24日
發明者王蘭, 程愛菊, 趙彥釗, 郭文姬 申請人:陝西科技大學