一種含有川芎的中藥組合物及製備方法
2023-10-05 12:12:19
一種含有川芎的中藥組合物及製備方法
【專利摘要】本發明公開了一種含有川芎的中藥組合物，包括下列原料藥的重量組分：沙棘3-30份，川芎3-25份，三七5-20份。本發明還公開了一種上述中藥組合物的製備方法，包括有效成分提取、按照配方製備成成品。本發明的中藥組合物充分利用原料藥對心血管疾病的治療作用，進行科學配比，產生協調效應，療效好，質量更加可控，適合工業化生產。
【專利說明】一種含有川芎的中藥組合物及製備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種治療心血管疾病的中藥組合物及製備方法，屬於中藥領域。
【背景技術】
[0002]隨著人們生活水平的不斷提高，飲食結構的改變，人口老齡化日趨明顯，冠心病的發病率日漸攀升。冠心病是由於冠狀動脈粥樣硬化引起管腔狹窄，造成心肌供血供氧障礙而引起的心臟病，被稱為是「世界殺手」。就全世界而言，半個世紀以來，冠心病已成為威脅人類健康最嚴重的疾病之一，是美國和某些工業化國家的主要死因。據世界衛生組織統計，美國總死亡人數中，有24.7%死於冠心病，北愛爾蘭冠心病病死率居世界首位，為536/10萬；日本最低，為41/10萬。近年來，我國冠心病的發病率和死亡率持續攀升，目前每年有超過70萬人死於冠心病，是中老年人最常見的一種心血管病，已躍居為內科疾病之首。可見冠心病已成為全世界的公害，美國人稱冠心病為「時代的瘟疫」。
[0003]目前市場上治療冠心病的藥物主要分為:硝酸酯類藥物(如單硝酸異山梨酯膠丸)，抗栓(凝)藥物(如阿司匹林)，β 一受體阻滯劑(如美託洛爾)，血管緊張素轉換酶抑制劑(如依那普利)，鈣離子拮抗劑(如維拉帕米)，調脂藥(如辛伐他汀)，抗凝藥(如肝素)，溶栓藥(如重組葡激酶)等八大類。由於冠心病是慢性疾病，藥物治療療程長，長期服用藥物會引起頭痛、咳嗽、刺激胃黏膜、低血壓、抑制心功能、損害肝腎功能等嚴重的不良反應。所以，提供一種安全可控、價格低廉、療效好的純天然植物提取藥物，具有重大的社會意義和經濟價值。
【發明內容】
[0004]本發明的目的是提供一種療效好、質量更加可控的中藥組合物。
[0005]本發明的另一目的是提供一種所述的中藥組合物的製備方法。
[0006]本發明的另一目的是提供一種在價格方面同樣具有市場競爭力的中藥組合物。所述的中藥組合物不會因為療效的提高而增加患者的經濟負擔。
[0007]為達到上述目的，本發明採用以下技術方案:
本發明提供的含有川芎的藥組合物中，包括下列原料藥的重量份組分:
沙棘3-30份，川芎3-25份，三七5-20份；
優選的，本發明中藥組合物中，包括下列原料藥的重量份組分:
沙棘5~25份，川芎疒20份，三七10-18份；
更優選的，本發明中藥組合物中，包括下列原料藥的重量份組分:
沙棘9~20份，川芎11~18份，三七12~15份；
進一步優選的，本發明中藥組合物中，包括下列原料藥的重量份組分 :
沙棘12~18份，川芎13~15份，三七12~13份；
再進一步優選的，本發明中藥組合物中，包括下列原料藥的重量份組分:
沙棘15份，川芎15份，三七12份。[0008]本發明所述的沙棘提取物的製備方法包括如下步驟:
取沙棘藥材，將其粉碎後加入乙酸乙酯和乙醇，加熱回流提取，得提取液I，藥渣加入乙醇，加熱回流提取，得提取液II，合併提取液I和II，濃縮成浸膏，用乙醇溶解浸膏，採用非極性或弱極性大孔樹脂對其進行分離，首先以水洗脫，得洗脫液I ;然後以乙醇洗脫2次，第一次洗脫乙醇的體積濃度為50%飛0%，第二次洗脫乙醇的體積濃度為90%~95%，得洗脫液II，回收，減壓濃縮，乾燥，即得。
[0009]優選的，所述的乙酸乙酯和乙醇的體積比為1:2。
[0010]優選的，第一次洗脫乙醇的體積濃度為60% ;第二次洗脫乙醇的體積濃度為90%。
[0011]更優選的，本發明所述的沙棘提取物的製備方法包括以下步驟:
取沙棘藥材，將其粉碎後加入體積比1:2的乙酸乙酯和70%乙醇，加熱回流提取2次，第一次廣3小時，第二次廣2小時，濾液合併得提取液I，藥渣加入70%乙醇，加熱回流提取2次，第一次0.5^1.5小時，第二次0.5^1小時，濾液合併得提取液II，合併提取液I和II，濃縮成浸膏，用50%乙醇溶解浸膏，採用非極性或弱極性大孔樹脂對其進行分離，首先以水洗脫，得洗脫液I ;然後以50%飛0%乙醇洗脫，再以90%~95%乙醇洗脫，得洗脫液II，回收，減壓濃縮，乾燥，即得。
[0012]所述的洗脫流速為l~4BV/h ;優選的，洗脫流速為l~2BV/h，更優選的為2BV/h。
[0013]所述的大孔樹脂優選為AB-8和X-5，更優選為X_5。
[0014]本發明中所述的乙醇濃度為體積濃度。
[0015]本發明中川芎和三七提取`物可由現有技術獲得，也可由市場上購買。還可以採用下述方法製備:
①將川芎和三七加水提取2次，第一次加入6~10倍量水，溫度90°C~100°C保持1.5~3小時，過濾；第二次加入4~8倍量水，溫度90。。~100。。保持0.5~1.5小時，過濾，合併濾液；
②濾液上大孔樹脂吸附，分別用水、20%飛0%乙醇第一次洗脫、60%~95%乙醇第二次洗脫，收集洗脫液；
③蒸汽壓力0.01~0.09Mpa,真空度-0.03~-0.08Mpa,溫度60~80°C，濃縮至相對密度1.20~1.25g/cm3的浸膏(50~55°C測)；
④真空度-0.04~-0.09Mpa，溫度60~95°C，乾燥，粉碎過60目篩，即得。
[0016]優選的，步驟②中乙醇洗脫液體積濃度分別為:第一次30%~55% ;第二次70%~90% ；更優選的，洗脫乙醇的體積濃度分別為:第一次35% ;第二次75%。
[0017]優選的，步驟③中蒸汽壓力0.04~0.07Mpa,真空度-0.04~-0.06Mpa,溫度65~75°C，濃縮至相對密度1.20~1.25g/cm3的浸膏。
[0018]更優選的，步驟③中蒸汽壓力0.05Mpa，真空度-0.06Mpa，溫度70°C，濃縮至相對密度1.23g/cm3的浸膏。
[0019]本發明的中藥組合物，可與任何一種或一種以上藥劑學上輔料如澱粉、糊精、乳糖、微晶纖維素、羥丙甲基纖維素、聚乙二醇、硬脂酸鎂、微粉矽膠、木糖醇、乳糖醇、葡萄糖、甘氨酸、甘露醇、甘氨酸等混合製成的各種劑型，例如，可製成水針劑、片劑、緩釋片、滴丸、顆粒劑、粉針劑、膠囊劑、微粒劑。優選劑型為滴丸、粉針劑。
[0020]本發明的組合物中，還可以在不影響本發明治療目的和效果的情況下任意加入其他成分或對本發明中的組分進行等同替換，包括但不限於冰片、紅花、鬱金、延胡索或/和降香等。只要加入這些成分後所獲得的組合物還能夠達到達本發明組合物的治療效果，都是可以的。
[0021]本發明的中藥組合物充分利用原料藥對心血管疾病的治療作用，進行科學配比，產生協調效應，療效好，質量更加可控，適合工業化生產。
[0022]試驗例
(一)本發明藥物與心達康抗心肌缺血作用的實驗研究 1、分組及給藥
Wister雄性大鼠60隻，體重245±23g，按體重隨機分為3組:生理鹽水對照組；實施例四的提取物組；心達康組。各藥物均以生理鹽水稀釋至所需濃度，給藥量為4ml/kg，尾靜脈給藥。
[0023]2、方法
(I)、大鼠實驗性心肌梗死模型:動物戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉(45mg/kg)，仰位固定。氣管插管，在胸骨左側作2cm的縱切口，近胸骨側剪斷第3、第4勒軟骨，打開胸腔後，連接人工呼吸機(通氣量2ml/100g，50次/min)。剪開心包膜，暴露心臟，冠狀動脈左前降支根部穿線以備結紮，記錄標準II導聯心電圖，穩定10分鐘，結紮冠狀動脈左前降支，關閉胸腔。用針筒吸出動物喉部分泌物，使動物恢復自主呼吸。結紮冠狀動脈15min後，靜脈給藥。結紮冠狀動脈4小時後，摘取心臟，在結紮線以下橫切5片，進行氯化硝基四氮唑藍(NBT)染色，計算心肌梗死區面積佔心室及心臟面積的百分比，並進行統計學處理(t檢驗)。
[0024](2)、離體IangendorfT心臟灌流法:參考藥理實驗方法學第三版進行。
`[0025]3、結果
(1)對大鼠實驗性心肌梗塞範圍的影響，結果見表1。
[0026]表1 各種提取物對大鼠實驗性心肌梗塞範圍的影響(
T±s )
組別I劑量(mg/kg) I動物數I梗死區/心室(%)I梗死區/心臟(%)
實施例四的中藥組合物20_20_16.87±5.21**#14.94±4.78**#
心達康如~20 ?.05±6.53*19.18±4.39*
模型組|20 |35.11±6.77|26.62±4.55
注:與模型組相比，* ρ〈0.05，** Ρ〈0.01 ;與心達康組相比，# Ρ〈0.05，## P〈0.01 ；
(2)對離體豚鼠心臟冠脈流量及心率的影響，結果見表2。
[0027]表2各種提取物對大鼠心臟冠脈流量及心率的影響
組另Il_齊[!量(mg/ml) 冠脈流量增加值(ml/min)_心率減低值(次/min)
實施例四的中藥組合物 2012.56±1.87**21±11*
心達康組|20|8.44 ±1.74112 ±6
注:與心達康組相比，# Ρ〈0.05, ## Ρ〈0.01。
[0028]以上表1及表2的結果顯示，本發明的藥物和心達康都具有明顯的抗心肌缺血作用，而本發明組合物的療效優於心達康。
[0029](二)治療冠心病的臨床實驗效果
1、實驗藥品
本發明治療I組為本發明實施例4製備的產品、單硝酸異山梨酯、辛伐他汀、心達康。[0030]2、對象選擇
共選擇門診患者200例，隨機分成本發明治療組、單硝酸異山梨酯組、心達康組、辛伐他汀組四個組。
[0031]每組50例。
[0032]本發明治療組50例，男29例，女21例;年齡最大78歲，最小52歲，平均69.2歲；病程最短的5周,最長的19年。
[0033]單硝酸異山梨酯組50例，男25例，女25例；年齡最大77歲，最小51歲，平均68.2歲；病程最短4周,最長21年。
[0034]心達康組50例，男24例，女26例；年齡最大79歲，最小51歲，平均68.9歲；病程最短3周，最長19年。
[0035]辛伐他汀組50例，男24例，女26例；年齡最大76歲，最小50歲，平均67.7歲；病
程最短5周，最長20年。
[0036]各組患者在性別、年齡、病程、病情輕重以及原發疾病等方面進行均衡性比較，無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。
[0037]3、方法 各組療程均為3個月；各組於治療前及治療3個月後均進行心電圖測定，同時實施冠心病心絞痛症狀療效評定。觀察所有冠心病患者治療前後的心絞痛發作情況、心電圖改善情況。常規治療:本發明藥物10mg，每天2次；口服舒必萊特(單硝酸異山梨酯膠丸)10mg，每天2次；口服心達康10mg，每天2次；辛伐他汀20mg，每晚I次。合併高血壓者同時給予降壓治療。
[0038]4、療效判定標準
參照1979年全國中西醫結合治療冠心病心絞痛座談會《冠心病心絞痛及心電圖療效評定標準》。
[0039](I)冠心病心絞痛症狀療效評定:顯效:同等勞累程度不引起心絞痛或心絞痛發作次數減少80%以上；有效:心絞痛發作次數減少50%~80%;無效:心絞痛發作次數減少不到50%。
[0040](2)冠心病心電圖療效評定:顯效:心電圖恢復至正常；有效:ST段降低，治療後回升0.05 mV以上，但未達到正常水平，主要導聯倒置T波變淺(達25%以上)或T波由平坦變為直立者，或房室或室內傳導阻滯改善者；無效:心電圖與治療前基本相同。
[0041]5 結果
(I)各組患者心絞痛症狀療效比較
治療後，各組心絞痛情況見表3。本發明治療組的療效明顯優於其他各組。經過檢驗，本發明治療組的總有效率顯著高於其他組(P〈0.05 )。
[0042](2)各組患者心電圖療效比較
心電圖改善情況比較見表4。從表4可以看出，本發明治療組的總有效率顯著優於其他組(Ρ〈0.05)。
[0043]表3心絞痛治療情況比較
?別I例數I顯效I有效I無效I有效率(％) 一
本發明治療組巧~ 27 16 7 86.0
￥硝酸異山梨酯組丨50丨21 |l7 |l2丨76.0
【權利要求】
1.一種含有川芎的中藥組合物，包括下列原料藥的重量組分:沙棘:3-30份，川芎:3-25份，三七5~20份。
2.根據權利要求1所述的中藥組合物，其特徵在於，所述的原料藥的重量配比為:沙棘5~25份，川芎7~20份，三七10~18份。
3.根據權利要求1所述的中藥組合物，其特徵在於，所述的原料藥的重量配比為:沙棘9~20份，川芎11~18份，三七12~15份。
4.根據權利要求1所述的中藥組合物，其特徵在於，所述的原料藥的重量配比為:沙棘12~18份，川芎13~15份，三七12~13份；最優的配比為:沙棘15份，川芎15份，三七12份。
5.一種權利要求f 4所述的中藥組合物的製備方法，包括如下步驟: (1)取沙棘藥材，將其粉碎後加入乙酸乙酯和乙醇，加熱回流提取，得提取液I，藥渣加入乙醇，加熱回流提取，得提取液II，合併提取液I和II，濃縮成浸膏，用乙醇溶解浸膏，採用非極性或弱極性大孔樹脂對其進行分離，首先以水洗脫，得洗脫液I ;然後以乙醇洗脫2次，第一次洗脫乙醇的體積濃度為50%飛0%，第二次洗脫乙醇的體積濃度為90%~95%，得洗脫液II，回收，減壓濃縮，乾燥，即得； (2)製備川芎和三七提取物或購得的川芎和三七提取物，按照配方加入步驟(1)的提取物，加輔料製備成本發明的中藥組合物。
6.根據權利要求5所述的中藥組合物的製備方法，其特徵在於，步驟(1)中所述的乙酸乙酯和乙醇的體積比為1:2 ;所述的第一次洗脫乙醇的體積濃度為60% ;第二次洗脫乙醇的體積濃度為90%。
7.根據權利要求5或6所述的中藥組合物的製備方法，其特徵在於，步驟(1)中所述的提取物的製備方法為:取沙棘藥材，將其粉碎後加入體積比1:2的乙酸乙酯和70%乙醇，加熱回流提取2次，第一次廣3小時，第二次廣2小時，濾液合併得提取液I，藥渣加入70%乙醇，加熱回流提取2次，第一次0.5-1.5小時，第二次0.5-1小時，濾液合併得提取液II，合併提取液I和II，濃縮成浸膏，用50%乙醇溶解浸膏，採用非極性或弱極性大孔樹脂對其進行分離，首先以水洗脫，得洗脫液I ;然後以50%飛0%乙醇洗脫，再以90%~95%乙醇洗脫，得洗脫液II，回收，減壓濃縮，乾燥，即得。
8.根據權利要求5~7所述的中藥組合物的製備方法，其特徵在於，步驟(1)中所述的洗脫流速為HBV/h ;優選的，洗脫流速為1-2ΒνΛ，更優選的為2BV/h ;所述的大孔樹脂優選為AB-8和X-5，更優選為X-5 ;所述的第一次洗脫乙醇的體積濃度為60% ;第二次洗脫乙醇的體積濃度為90%。
9.根據權利要求51所述的中藥組合物的製備方法，其特徵在於，步驟(2)所述的川芎和三七提取物製備方法包括如下步驟: ①將川芎和三七原料加水提取2次，第一次加入6~10倍量水，溫度90°C~100°C保持1.5~3小時，過濾；第二次加入4~8倍量水，溫度90。。~100。。保持0.5~1.5小時，過濾，合併濾液； ②濾液上大孔樹脂吸附，分別用水、20%飛0%乙醇第一次洗脫、60%~95%乙醇第二次洗脫，收集洗脫液； ③蒸汽壓力0.01~0.09Mpa,真空度-0.03~-0.08Mpa,溫度60~80°C，濃縮至相對密度1.20~1.25g/cm3的浸膏； ④真空度-0.04~-0.09Mpa，溫度60~95°C，乾燥，粉碎過60目篩，即得。
10.根據權利要求9所述的製備方法，其特徵在於，步驟②中乙醇洗脫液體積濃度分別為:第一次30%~55% ;第二次70%~90% ;更優選的，洗脫乙醇的體積濃度分別為:第一次35% ；第二次75% ； 步驟③中蒸汽壓力0.04~0.07Mpa，真空度-0.04~-0.06Mpa，溫度65~75°C，濃縮至相對密度1.20~1.25g/cm3的浸膏；更優選的，蒸汽壓力0.05Mpa,真空度-0.06Mpa,溫度70°C，濃縮至相對密度1.23g/cm3的浸膏。
【文檔編號】A61K36/66GK103505489SQ201210217233
【公開日】2014年1月15日 申請日期:2012年6月28日 優先權日:2012年6月28日
【發明者】崔卜東, 賈林 申請人:天津天獅生物發展有限公司