一種24-羥基甘草酸製備方法

2023-10-04 22:34:24

一種24-羥基甘草酸製備方法
【專利摘要】木發明提供一種24-羥基甘草酸及其製備方法，本製備方法是以甘草酸粗粉為原料，經提取、結晶、分離、結晶、重結晶等一系列步驟，製備得到高含量的24-羥基甘草酸，採用高效液相色譜法測定，其含量範圍為70％～99.5％；本發明提供的24-羥基甘草酸及其製備方法採用中藥現代化分離純化技術，工藝新穎，適合工業化生產，具有很強的實用性。
【專利說明】一種24-羥基甘草酸製備方法

【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種24-羥基甘草酸的製備方法，屬於醫藥領域範疇。

【背景技術】
[0002] 甘草為豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、脹果甘草Glycyrrhiza in flata Bat.、或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的根和根莖，主產於內蒙古、新疆、甘肅等 地。甘草入藥已有悠久歷史，《神農本草經》就將其列為藥之上乘，古代醫學家尊稱其為"國 老"。由於其資源珍貴，被國家列入國家二級保護野生藥材。
[0003] 甘草中含有包括黃酮類、三萜類、多糖100多種有效成分，其中以甘草甜素、甘草 次酸、甘草甘元、和甘草多糖為主。藥理作用作用主要集中在甘草酸、總黃酮、單黃酮等化學 物質。甘草皂苷，又稱甘草酸，由於有甜味，又稱為甘草甜素。隨著對甘草酸抗病毒、抗炎、保 肝等方面作用研究的深入，以甘草酸和甘草酸鹽類為原料的各種製劑在臨床上得到了廣泛 的應用，如甘草酸單銨鹽、甘草酸單銨注射液、甘草酸單鉀鹽片、異甘草酸鎂及其注射液等。
[0004] 經研究表明本發明提供的24-羥基甘草酸與甘草酸的不同在於24-羥基甘草酸24 位的甲基變為羥甲基，由甲基變為羥甲基使得其水溶性得到了提高，更加有利於吸收，提高 了生物利用度，因此比具有更好的抗肝炎和抗病毒作用，且理化性質穩定，毒副作用用小， 具有很好的應用前景。
[0005] 本發明的目的在於提供一種高純度的24-羥基甘草酸的製備方法。
[0006] 在已經公開的文獻與專利中，還沒有檢索到與本發明相關或類似的報導。


【發明內容】

[0007] 本發明的目的是提供一種結構明確、高含量的24-羥基甘草酸，採用高效液相色 譜法測定，含量70%?99. 5%，其結構式如下：
[0008]

【權利要求】
1. 一種24-羥基甘草酸，其製備方法由以下幾步組成： 步驟（1)取甘草酸粗粉，加6?10倍（m/V)有機溶劑加熱回流提取1?3次，合併提 取液； 步驟（2)提取液濃縮至甘草酸粗粉量的5?10倍（m/V)，過濾，濾液在40?60°C下滴 加氨水至一定pH4?6,冷卻，放置結晶12?36小時，過濾； 步驟（3)濾液在55?75°C下減壓濃縮成稠膏，在65?75°C減壓乾燥，粉碎至40?80 目，得24-羥基甘草酸粗品； 步驟（4)取24-羥基甘草酸粗品，加入2?4倍量的水加熱回流提取1?3次，收集提 取液，滴加氨水至PH5?7,過濾，殘渣棄去，冷卻； 步驟（5)濾液上一定型號的大孔樹脂柱，上柱完成後，加水洗脫去除大極性雜質後，改 用10?20倍（m/V) 24-羥基甘草酸粗品量的50?95%乙醇洗脫，至洗脫液中無24-羥基 甘草酸，收集洗脫液； 步驟（6)洗脫液在55?75°C減壓濃縮至24-羥基甘草酸粗品的1?3倍稠膏，加入 2?4倍量有機溶劑加熱回流提取，過濾，殘渣棄去，冷卻，加入微量純度大於99 %的結晶 24-羥基甘草酸作為晶種，靜置結晶6?24,重結晶，重結晶步驟重複2?4次，得含量70? 99. 5%的24-羥基甘草酸。 步驟（1)中所述的提取有機溶劑是丙酮、乙酸乙酯、甲醇或乙醇。 步驟（5)中所述的一定型號的大孔樹脂的型號是HPD-100、HPD-400、HPD-500、 HPD-600,或 D101、D1300 的大孔樹脂。 步驟（6)中所述的回流提取的溶劑是水、甲醇、乙醇、丙酮、異丙醇、乙酸乙酯、異丙醚 或冰醋酸，或是以上溶劑中兩種或幾種溶劑的組合。
【文檔編號】C07H1/00GK104250279SQ201310274465
【公開日】2014年12月31日 申請日期:2013年6月28日 優先權日:2013年6月28日
【發明者】金顯友, 楊永安, 湯文建, 朱海亮 申請人:江蘇天晟藥業有限公司