腦蛋白水解物氯化鈉注射液及其製備方法

2023-10-11 22:10:04 1

專利名稱：：腦蛋白水解物氯化鈉注射液及其製備方法
技術領域：
：本發明屬於工業法加工腦蛋白水解物氯化鈉注射液及其製備方法。
背景技術：
：隨著人口自然增長、結構老齡化以及飲食結構的改變，老年疾病的發生曰趨嚴重，其中腦血管疾病是三個主要致死病之一。腦血管疾病，又稱腦卒中，多發於中老年人，因其發病突然，變化迅速，猶似為自然界風之特性，善行而易變，所以稱之為中風。常見類型有短暫性腦缺血發作，腦血栓形成，腦栓塞，腦出血等。全球每年有超過200萬人死於中風。中風後出現的偏癱等後遺症，不僅給患者身心帶來極大的痛苦，而且給社會和家庭都帶來了巨大的精神和經濟負擔，腦血管疾病一般在50歲以上的中老年人中發病率較高，所以被稱為老年病。幾年來，50歲以下的青壯年腦血管疾病患者有增多的趨勢，甚至在30多歲的年輕人中，尤其是在年輕的城市白領職員中也時有發生。
發明內容本發明的目的是提供一種用健康的哺乳動物的腦組織經提取、分離、精製而得的內含約16種游離胺基酸、含滲透壓調節劑並含少量多肽的無菌製劑，即一種腦蛋白水解物氯化鈉注射液及其這種注射劑製備方法上述的目的通過以下的技術方案實現一種腦蛋白水解物氯化鈉注射液，其組成包括胺基酸、滲透壓調節劑，所述的胺基酸的重量份數為280.81262.5,所述的滲透壓調節劑的重量份數為O.12500，總氮的重量份數為55.0202.5。上述的腦蛋白水解物氯化鈉注射液的製備方法，將冷凍健康哺乳動物的腦用純化水清洗兩遍後放入不鏽鋼桶中自然解凍，按1:13加入純化水攪拌530min,膠體磨勻漿兩次，第一次細度1020Mm，第二次細度110Mm,經一次酶解、，二次酶解、精濾、超濾後，取處方量滲透壓調節劑，加入注射用水中溶解後，加入溶液量0.012%針用活性炭混勻，煮沸1030分鐘，趁熱過濾至澄清，取處方量腦蛋白水解物溶液，與上述溶液混合，調pH6.08.0，補註射用水至全量，微孔濾膜過濾，測定含量，合格後，灌裝於玻璃瓶中，加隔離膜，加膠塞，扎蓋。上述的腦蛋白水解物氯化鈉注射液的製備方法，在所述的勻漿後，勻漿液置水解罐中進行一次酶解，用HCl調ra值3.06.0，加熱至3050'C,按原料重量加入110%胃酶酶解，酶解1218小時後，加熱至80100'C1530min，冷卻降溫至3050'C,進行二次酶解。上述的腦蛋白水解物氯化鈉注射液的製備方法，在所述的一次酶解後，用NaOH調PH值7.09.5，按原料重量加入110%胰酶，酶解溫度305(TC，酶解16小時後加熱至80100'C1530min，冷卻降溫至3050'C時濾布過濾，得粗濾液。上述的腦蛋白水解物氯化鈉注射液的製備方法，所述的精濾是，將粗濾液置夾層鍋中按濾液重量0.11%加入藥用活性炭加熱至8010(TC攪拌吸附1530min後，冷卻降溫至2535'C時，用0.45Mm微孔濾膜過濾除炭，再用0.22Mm微孔濾膜過濾，得精濾液後超濾。上述的腦蛋白水解物氯化鈉注射液及其製備方法，所述的超濾是，將精濾液調PH值6.08.0，藥液溫度2025'C，用300010000道爾頓超濾器超濾，壓力0.050.lMPa。上述的腦蛋白水解物氯化鈉注射液及其製備方法，所述的滲透壓調節劑可以為氯化鈉、葡萄糖、甘露醇、木糖醇。這個技術方案有以下有益效果1.本發明產品中多肽濃度小於腦蛋白水解物溶液中多肽的濃度，從而避免了腦蛋白水解物氯化鈉注射液在長時間保存過程中小分子多肽易發生聚合的現象，使產品質量穩定，療效可靠，降低過敏反應的發生率。2.本品為腦蛋白水解物輸液，避免了臨床使用過程中現用現配伍的步驟，不但提高了醫護人員的工作效率，而且減少了配伍時發生二次汙染，為患者提供了安全保障。3.本發明工藝簡單，與現有技術相比不使用丙酮、乙醚等揮發性極強，易燃易爆的化學溶劑，生產設備簡單，檢測、生產成本低廉，現有腦蛋白水解物製備使用化學溶劑去脂，再酶解，精製。4.本品用於顱腦外傷、腦血管病後遺症伴有記憶減退及注意力集中障礙的症狀改善療效確切，使用安全，並進行了細菌內毒素試驗、過敏試驗、溶血與凝聚試驗、肌肉剌激試驗、血管刺激性試驗，試驗結果均良好。迄今尚未發現用藥後持久的不良反應或危及生命的病例。5.本發明為健康的哺乳動物的腦組織經提取、分離、精製而得的無菌製劑。內含約16種游離胺基酸，並含少量多肽。性狀為淺黃色或幾乎無色的澄明液體。本發明含總氮為2281mg/100ml，含滲透壓調節劑0.11.0g/100ml。6.由表l、2的數據表明，本品三批樣品按市售包裝，置於4(TC土2'C、相對溼度為75%±5%的強烈條件下，放置6個月，三批樣品的各項檢測指標，與O月樣品相比無明顯變化，證明本品的穩定性良好。7.腦蛋白水解物是以健康哺乳動物的新鮮大腦經脫脂、酶水解、乾燥而成。含有游離胺基酸和分子量在10000以下的小分子肽等的混合物。能以多種方式作用於中樞神經，調節和改善神經元的代謝，促進突觸的形成，誘導神經元的分化，並進一步保護神經細胞在受各種缺血和神經毒素的損害，可通過血腦屏障，促進腦內蛋白質的合成，影響呼吸鏈，具有抗缺氧的保護能力，改善腦內能量代謝，激活腺苷酸環化酶和催化其他激素系統。提高神經遞質，肽類激素及輔酶前體。8.腦蛋白水解物類藥物是近年應用最多的生化藥物之一，在國內外相關研究領域及市場上佔有重要地位。據報導，我國每年都大量進口應用於臨床，1992年進口值2591萬美元，1993年4768萬美元，逐年遞增。科學家預言，21世紀全世界老年性痴呆症、腦卒中、腦梗死等腦血管疾病發病率將增加至目前的3倍，而我國的老齡化人口的比例又在逐年增加。因此，本發明的產品對治病救人和提高中華民族的人口素質均具有重要意義。本發明的具體實施方式.-實施例l:一種腦蛋白水解物氯化鈉注射液，其組成包括胺基酸、滲透壓調節劑，所述的胺基酸的重量份數為280.81262.5，所述的滲透壓調節劑的重量份數為O.12500，總氮的重量份數為55.0202.5。實施例2:腦蛋白水解物氯化鈉注射液的製作方法是將冷凍健康哺乳動物的腦用純化水清洗兩遍後放入不鏽鋼桶中自然解凍，按1:1加入純化水攪拌5分鐘(min)，膠體磨勻漿兩次，第一次細度10Mm，第二次細度lWn，勻漿液置水解罐中，用HCl調ra值3.0，加熱至30'C,按原料重量加入1%胃酶酶解，酶解12小時後，加熱至80'C15min，冷卻降溫至30'C，用NaOH調pH值7.0，按原料重量加入196胰酶，酶解溫度30'C,酶解1小時後加熱至80'C15min，冷卻降溫至30'C時濾布過濾，得粗濾液，稱取重量，計算收率；粗濾液置夾層鍋中按濾液重量0.1%加入藥用活性炭加熱至80'C攪拌吸附15min後，冷卻降溫至25'C時，用0.45Mm微孔濾膜過濾除炭，再用0.22Mm微孔濾膜過濾，得精濾液，稱取重量，計算收率；精濾液調pH值6.0,藥液溫度20'C，用3000道爾頓超濾器超濾，壓力0.05MPa。超濾液裝入無熱原的塑料桶中，取樣送檢，冷凍jJt存；取處方量滲透壓調節劑，加入注射用水中溶解後，加入溶液量0.01%針用活性炭混勻，煮沸IO分鐘，趁熱過濾至澄清，取處方量腦蛋白水解物溶液，與上述溶液混合，調p朋.O，補註射用水至全量，微孔濾膜過濾，測定含量；合格後，灌裝於玻璃瓶中，加隔離膜，加膠塞，扎蓋。實施例3:腦蛋白水解物氯化鈉注射液的製作方法是將冷凍健康哺乳動物的腦用純化水清洗兩遍後放入不鏽鋼桶中自然解凍，按1:2加入純化水攪拌15min，膠體磨勻漿兩次，第一次細度15Mm，第二次細度5Mm，勻漿液置水解罐中，用HC1調PH值4，加熱至40'C,按原料重量加入4%胃酶酶解，酶解14小時後，加熱至90'C20min,冷卻降溫至40'C,用NaOH調pH值8.0,按原料重量加入5%胰酶，酶解溫度40。C,酶解3小時後加熱至90'C20min,冷卻降溫至40°C時濾布過濾，得粗濾液，稱取重量，計算收率；粗濾液置夾層鍋中按濾液重量0.596加入藥用活性炭加熱至90'C攪拌吸附20min後，冷卻降溫至30'C時，用0.45Mm微孔濾膜過濾除炭，再用0.22Mm微孔濾膜過濾，得精濾液，稱取重量，計算收率；精濾液調PH值7.0，藥液溫度22'C，用5000道爾頓超濾器超濾，壓力0.06MPa。超濾液裝入無熱原的塑料桶中，取樣送檢，冷凍貯存；取處方量滲透壓調節劑，加入注射用水中溶解後，加入溶液量0.09%針用活性炭混勻，煮沸25分鐘，趁熱過濾至澄清，取處方量腦蛋白水解物溶液，與上述溶液混合，調pH7.0，補註射用水至全量，微孔濾膜過濾，測定含量；合格後，灌裝於玻璃瓶中，加隔離膜，加膠塞，扎蓋。實施例4:腦蛋白水解物氯化鈉注射液的製作方法是將冷凍健康哺乳動物的腦用純化水清洗兩遍後放入不鏽鋼桶中自然解凍，按1:3加入純化水攪拌30min，膠體磨勻漿兩次，第一次細度20Mm，第二次細度10Mm，勻漿液置水解罐中，用HC1調PH值6.0，加熱至50'C，按原料重量加入10%胃酶酶解，酶解18小時後，加熱至100。C30min，冷卻降溫至50'C,用NaOH調PH值9.5，按原料重量加入10%胰酶，酶解溫度50'C，酶解6小時後加熱至100'C30min，冷卻降溫至50'C時濾布過濾，得粗濾液，稱取重量，計算收率；粗濾液置夾層鍋中按濾液重量1%加入藥用活性炭加熱至IOO'C攪拌吸附30min後，冷卻降溫至35'C時，用0.45Mm微孔濾膜過濾除炭，再用0.22Mm微孔濾膜過濾，得精濾液，稱取重量，計算收率；精濾液調PH值8.0，藥液溫度25'C，用10000道爾頓超濾器超濾，壓力O.lMPa。超濾液裝入無熱原的塑料桶中，取樣送檢，冷凍貯存；取處方量滲透壓調節劑，加入注射用水中溶解後，加入溶液量2%針用活性炭混勻，煮沸30分鐘，趁熱過濾至澄清，取處方量腦蛋白水解物溶液，與上述溶液混合，調p朋.O，補註射用水至全量，微孔濾膜過濾，測定含量；合格後，灌裝於玻璃瓶中，加隔離膜，加膠塞，扎蓋。實施例5:腦蛋白水解物氯化鈉注射液的製作方法是將冷凍健康哺乳動物的腦用純化水清洗兩遍後放入不鏽鋼桶中自然解凍；按l:1加入純化水攪拌5min,膠體磨勻漿兩次，第一次細度20to，第二次細度10陶；勻漿液置水解罐中，用HC1調ra值3.0,加熱至30'C，按原料重量加入1%胃酶酶解，酶解12小時後，加熱至80'C30min，冷卻降溫至3(TC;用NaOH調ra值7.0，按原料重量加入1%胰酶，酶解溫度30。C，酶解1小時後加熱至80'C30min，冷卻降溫至30'C時濾布過濾，得粗濾液，稱取重量，計算收率；粗濾液置夾層鍋中按濾液重量1%加入藥用活性炭加熱至IO(TC攪拌吸附15min後，冷卻降溫至25'C時，用0.45Mm微孔濾膜過濾除炭，再用0.22Mm微孔濾膜過濾，得精濾液，稱取重量，計算收率；精濾液調ra值6.0，藥液溫度20'C,用10000道爾頓超濾器超濾，壓力0.1MPa。超濾液裝入無熱原的塑料桶中，取樣送檢，冷凍貯存。表1腦蛋白水解物注射液加速試驗結果tableseeoriginaldocumentpage10tableseeoriginaldocumentpage11權利要求1.一種腦蛋白水解物氯化鈉注射液，其組成包括胺基酸、滲透壓調節劑，所述的胺基酸的重量份數為280.8～1262.5，所述的滲透壓調節劑的重量份數為0.1～2500，總氮的重量份數為55.0～202.5。2.—種權利要求1所述的腦蛋白水解物氯化鈉注射液的製備方法，其特徵是將冷凍健康哺乳動物的腦用純化水清洗兩遍後放入不鏽鋼桶中自然解凍，按l:13加入純化水攪拌530min，膠體磨勻漿兩次，第一次細度1020Mm，第二次細度110Mm，經一次酶解、二次酶解、精濾、超濾後，取處方量滲透壓調節劑，加入注射用水中溶解後，加入溶液量0.01296針用活性炭混勻，煮沸1030分鐘，趁熱過濾至澄清，取處方量腦蛋白水解物溶液，與上述溶液混合，調pH6.08.0,補註射用水至全量，微孔濾膜過濾，測定含量，合格後，灌裝於玻璃瓶中，加隔離膜，加膠塞，扎蓋。3.根據權利要求2所述的腦蛋白水解物氯化鈉注射液的製備方法，其特徵是在所述的勻漿後，勻漿液置水解罐中進行一次酶解，用HC1調PH值3.06.0,加熱至3050'C,按原料重量加入110%胃酶酶解，酶解1218小時後，加熱至80100。C1530min，冷卻降溫至3050'C,進行二次酶解。4.根據權利要求2或3所述的腦蛋白水解物氯化鈉注射液的製備方法，其特徵是在所述的一次酶解後，用NaOH調PH值7.09.5,按原料重量加入110%胰酶，酶解溫度3050'C，酶解16小時後加熱至80100'C1530min,冷卻降溫至3050'C時濾布過濾，得粗濾液。5.根據權利要求2所述的腦蛋白水解物氯化鈉注射液的製備方法，其特徵是所述的精濾是，將粗濾液置夾層鍋中按濾液重量0.11%加入藥用活性炭加熱至80100'C攪拌吸附1530min後，冷卻降溫至2535'C時，用0.45Mm微孔濾膜過濾除炭，再用0.22Mm微孔濾膜過濾，得精濾液後超濾。6.根據權利要求2或5所述的腦蛋白水解物氯化鈉注射液及其製備方法，其特徵是所述的超濾是，將精濾液調ra值6.08.0,藥液溫度2025'C，用300010000道爾頓超濾器超濾，壓力0.050.lMPa。7.根據權利要求1或2所述的腦蛋白水解物氯化鈉注射液及其製備方法，其特徵是所述的滲透壓調節劑可以為氯化鈉、葡萄糖、甘露醇、木糖醇。全文摘要腦蛋白水解物氯化鈉注射液及其製備方法。本發明屬於工業法加工腦蛋白水解物氯化鈉注射液及其製備方法的製備工藝的改進。隨著人口自然增長、結構老齡化以及飲食結構的改變，老年疾病的發生日趨嚴重，其中腦血管疾病是三個主要致死病之一，腦蛋白水解物類藥物是近年應用最多的生化藥物之一，在國內外相關研究領域及市場上佔有重要地位，因此，進一步開發和研究腦蛋白水解物類藥物，對治病救人和提高中華民族的人口素質均具有重要意義。本產品組成包括胺基酸、滲透壓調節劑，所述的胺基酸的重量份數為280.8～1262.5，所述的滲透壓調節劑的重量份數為0.1～2500，總氮的重量份數為55.0～202.5。本發明用於生產醫用腦蛋白水解物氯化鈉注射液。文檔編號A61P9/00GK101371917SQ200710072680公開日2009年2月25日申請日期2007年8月20日優先權日2007年8月20日發明者豔叢,俞嘉林,莉劉,宇樊申請人:俞嘉林