一種穩定的普拉格雷氫溴酸鹽固體製劑及其製備方法
2023-10-07 11:22:19 1
專利名稱：一種穩定的普拉格雷氫溴酸鹽固體製劑及其製備方法
技術領域：
本發明涉及穩定的藥物組合物及其製備方法，具體涉及一種穩定的普拉格雷氫溴酸鹽固體製劑及其製備方法。
背景技術：
普拉格雷鹽酸鹽是下一代噻吩並吡啶抗凝血藥物，用於預防接受經皮冠狀動脈介入(PCI)治療後的冠狀脈綜合症患者的血栓形成，在接受PCI手術後使用阿司匹林與普拉格雷鹽酸鹽已證明可降低冠脈綜合症患者發生心血管事件的風險。在美國已批准上市，商品名為Efient。在專利申請CN 101568339A中，是包含在正液化氣體壓力下將普拉格雷的固體製劑包裝於空氣和/或溼氣不能透過的容器中以提高其穩定性，僅對包裝的工藝進行要求，並未涉及普拉格雷氫溴酸鹽的組合物及製備工藝。在專利申請CN101804042A中，採用包覆含抗氧劑的胃溶型保護層來改善普拉格雷片劑的穩定性，並未提及結構上含非金屬元素組合物的普拉格雷氫溴酸鹽及特殊製備過程。由於普拉格雷藥物性質不穩定，對水解和氧化敏感。本發明不同於以上兩個公開的專利，在製備過程中既不需要加入除氧劑或去溼劑，也不需要在保護層中加入抗氧劑。發明人在製備穩定的普拉格雷氫溴酸鹽固體製劑時，意外發現，選用化學結構上不含金屬元素的藥物組合物，且在製備工藝過程中控制受熱溫度及受熱時間，足可以保證普拉格雷氫溴酸鹽的穩定性。且本製備工藝過程簡單可控，適合於工業化大生產。
發明內容
本發明的目的在於提供一種穩定的普拉格雷氫溴酸鹽固體組合物及其製備方法。實現本發明的技術方案為一種穩定的普拉格雷氫溴酸鹽固體組合物，該組合物含有普拉格雷氫溴酸鹽及其藥學上可接受的藥物賦形劑。所述的藥物賦形劑在化學結構上不含金屬元素。所述的藥物賦形劑包括稀釋劑、崩解劑、粘合劑和潤滑劑。所述的稀釋劑選自微晶纖維素、乳糖、澱粉、蔗糖、甘露醇、山梨醇、糊精中的一種或多種。所述的粘合劑選自澱粉、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素、羧甲基澱粉、微晶纖維素中的一種或多種。所述的崩解劑選自幹澱粉、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮中的一種或多種。所述的潤滑劑選自氫化植物油、硬脂酸、山嵛酸甘油酸、蔗糖脂肪酸脂、聚乙二醇中的一種或多種。所述的組合物可通過以下的步驟進行製備
(I)稱取一定量的主藥、稀釋劑、崩解劑；(2)將步驟(I)稱取的主藥、稀釋劑、崩解劑充分混勻；(3)將步驟(2)混勻的混合物幹法制粒，備用；(4)稱取一定量的稀釋劑、崩解劑混合均勻；(5)稱取一定量的粘合劑加入到步驟(4)中的混合物中，溼法制粒，備用；(6)將步驟(3)與步驟(5)的顆粒混合，加入潤滑劑，混勻；(7)將步驟(6)所得混合物製成固體製劑。所述的主藥佔組合物重量的1_50%。
本發明與現有技術相比，具有以下的有益效果(I)本發明通過採用特定要求的輔料製成固體製劑，並使用特定的製備方法得到穩定的製品，不但可以改變普拉格雷氫溴酸鹽不穩定的缺點，得到一個降解程度最小的方法，同時製備過程操作不繁瑣，對設備的要求低，實現技術的方法簡單可靠。(2)儘管這裡提到了本發明舉例說明時用到的包括示例劑型、這些劑型的製備方法及用含有拉格雷氫溴酸鹽的劑型達到穩定方法，但本發明不僅僅限於這些示例性實施方案。本發明廣泛包括在提高普拉格雷氫溴酸鹽藥物組合物的固體劑型，這種劑型製備方法以及將這種劑型應用在任何合適的藥物和藥物治療中，本領域技術人員可以根據本公開的內容得到這種劑型掌握上述方法。(3)本發明的工藝簡單實用，適於工業大生產。
具體實施例方式實施例I :配方
_成分_重量比(％)_
普拉格雷氫溴酸鹽5
甘露醇(外)10
甘露醇14
微晶纖維素(外)20
微晶纖維素12. 5
幹澱粉(外)15
幹澱粉15
羥丙基纖維素O. 5
蔗糖脂肪酸酯6
_硬脂酸_2片劑製備工藝過程取配方量的普拉格雷氫溴酸鹽，與外加部分的甘露醇、微晶纖維素和幹澱粉混合，幹法制粒；剩餘部分甘露醇、微晶纖維素和幹澱粉混合，以羥丙基纖維素為粘合劑溼法制粒。兩份顆粒加入蔗糖脂肪酸酯和硬脂酸的混合均勻，壓片，包衣，置於瓶中貯藏。實施例2 配方
權利要求
1.一種穩定的普拉格雷氫溴酸鹽固體組合物，其特徵在於，含有普拉格雷氫溴酸鹽及其藥學上可接受的藥物賦形劑。
2.根據權利要求I所述的固體組合物，其特徵在於，所述的藥物賦形劑在化學結構上不含金屬兀素。
3.根據權利要求I所述的固體組合物，其特徵在於，所述的藥物賦形劑包括稀釋劑、崩解劑、粘合劑和潤滑劑。
4.根據權利要求3所述的固體組合物，其特徵在於，所述的稀釋劑選自微晶纖維素、乳糖、澱粉、蔗糖、甘露醇、山梨醇、糊精中的一種或多種。
5.根據權利要求3所述的固體組合物，其特徵在於，所述的粘合劑選自澱粉、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素、羧甲基澱粉、微晶纖維素中的一種或多種。
6.根據權利要求3所述的固體組合物，其特徵在於，所述的崩解劑選自幹澱粉、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮中的一種或多種。
7.根據權利要求3所述的固體組合物，其特徵在於，所述的潤滑劑選自氫化植物油、硬脂酸、山嵛酸甘油酸、蔗糖脂肪酸脂、聚乙二醇中的一種或多種。
8.根據權利要求I所述的固體組合物，其特徵在於，所述的組合物可通過以下的步驟進行製備 (1)稱取一定量的主藥、稀釋劑、崩解劑； (2)將步驟(I)稱取的主藥、稀釋劑、崩解劑充分混勻； (3)將步驟(2)混勻的混合物幹法制粒，備用； (4)稱取一定量的稀釋劑、崩解劑混合均勻； (5)稱取一定量的粘合劑加入到步驟(4)中的混合物中，溼法制粒，備用； (6)將步驟(3)與步驟(5)的顆粒混合，加入潤滑劑，混勻； (7)將步驟(6)所得混合物製成固體製劑。
9.根據權利要求I所述的固體組合物，其特徵在於，所述的主藥佔組合物重量的1-50%。
全文摘要
本發明涉及一種穩定的普拉格雷氫溴酸鹽組合物及製備方法，其中與普拉格雷氫溴酸鹽組合的剩餘組合物，在化學結構上不含有金屬元素，同時在製備過程中普拉格雷氫溴酸鹽與稀釋劑，崩解劑幹法制粒，剩餘部分的不含普拉格雷氫溴酸鹽組合物溼法制粒，兩部分混合加入潤滑劑混合併製成固體製劑，本發明的普拉格雷氫溴酸鹽固體製劑可提高普拉格雷氫溴酸的穩定性。
文檔編號A61K9/00GK102784097SQ201110131829
公開日2012年11月21日 申請日期2011年5月20日 優先權日2011年5月20日
發明者諶倫華, 郭夏, 陳曉豔, 馬文武 申請人:無錫萬全醫藥技術有限公司