鹽酸馬尼地平固體分散體及其製備方法
2023-09-20 17:32:40 1
專利名稱：鹽酸馬尼地平固體分散體及其製備方法
技術領域：
本發明屬於藥物新技術領域，涉及一種化合物鹽酸馬尼地平固體分散體及其製備方法。
背景技術：
鹽酸馬尼地平(英文名ManidipineHydrochloride Tablets，化學名2-[4_(二苯基甲基)-1-哌嗪基]乙基甲基(士)-1，4- 二氫-2，6- 二甲基-4-(間-硝基苯基)-3， 5-吡啶二羧酸酯二鹽酸鹽)，分子式C35H38N406 · 2HC1，分子量683. 63，具有下述化學結
構
權利要求
1.鹽酸馬尼地平固體分散體及其製備方法，其特徵是由藥物活性成分鹽酸馬尼地平和載體材料組成，所述載體材料包括聚維酮類，聚乙二醇類，泊洛沙姆類，聚氧乙烯硬脂酸酯類。
2.根據權利要求1的所述的鹽酸馬尼地平固體分散體的製備方法，其特徵是通過溶劑法、溶劑-熔融法、溶劑-吸附法、冷凍乾燥法製備。
3.如權利2的製備方法，其中溶劑-熔融法，是通過下述步驟，取載體材料，於50 80°C水浴加熱，待完全熔融，加入用少量有機溶劑溶解的鹽酸馬尼地平藥物，攪拌均勻，置冰水浴上，劇烈攪拌，待完全固化為止。固化物質冰箱冷凍層放置 2 5小時，取出置真空乾燥箱中3°C放置12 M小時，待脆化取出粉碎後過80目，置乾燥器避光保存。
4.如權利3所述的製備方法，其中所述有機溶劑為無水乙醇、丙酮、95%乙醇、二氯甲烷和甲醇，其中載體材料選自聚維酮，聚乙二醇類，泊洛沙姆188。
5.如權利2的製備方法，其中溶劑法，是通過下述步驟，取鹽酸馬尼地平與載體材料，投料比為1 1 1 10，加入少量有機溶劑溶解，攪拌， 直至鹽酸馬尼地平和載體材料均溶解於有機溶劑而形成澄明溶液，60 80°C水浴加熱，蒸發有機溶劑至粘稠狀時，迅速置於_2°C冰箱中固化18 M小時，取出，粉碎成20目的小粒，在5°C真空乾燥箱中放置12 Mh以徹底除去溶劑，研細，過80目篩，置乾燥器避光保存。
6.如權利5所述的製備方法，其中所述有機溶劑為無水乙醇、丙酮、95%乙醇、二氯甲烷和甲醇，所述載體材料是聚維酮、聚乙二醇類和羥丙甲纖維素。
7.如權利2的製備方法，其中溶劑-吸附法，是通過下述步驟，取鹽酸馬尼地平，加入少量有機溶劑溶解，再稱取一定量的有機溶劑，加到鹽酸馬尼地平的有機溶劑中，將燒杯置於電磁攪拌器上，以低速攪拌0. 5 1小時。然後60 80°C水浴蒸乾有機溶劑，置於5°C真空乾燥箱中乾燥12 Mh，研細，過80目篩，置乾燥器避光保存。
8.如權利7所述的製備方法，其中所述有機溶劑為無水乙醇、丙酮、70%乙醇和甲醇， 所述載體材料是交聯聚維酮、聚乙二醇類和聚氧乙烯硬脂酸酯類。
9.如權利2的製備方法，其中冷凍乾燥法法，是通過下述步驟，取載體材料，加入有機溶劑，攪拌使溶解，將其與鹽酸馬尼地平用溶劑-熔融法或溶劑法製備後，冷凍乾燥12 M小時，取出，過80目篩得粉末。
10.如權利9所述的製備方法，其中所述有機溶劑為無水乙醇、二氯甲烷、70%乙醇和甲醇，所述載體材料是聚維酮、羥丙甲纖維素、聚乙二醇類和聚氧乙烯硬脂酸酯類。
11.如權利1所述的鹽酸馬尼地平固體分散體，可製成片劑、膠囊劑、顆粒劑和滴丸劑。
12.如權利11所述的鹽酸馬尼地平固體分散體，其中所述的片劑和膠囊劑，可加入助流劑和潤滑劑，可選自滑石粉、硬脂酸鎂、微粉矽膠及它們的混合物，用量為總處方量的 0. 5 3% ；可加入填充劑，包括微晶纖維素、澱粉、交聯聚維酮、乳糖和糊精，用量佔處方量的15 75%。
全文摘要
本發明屬於新藥新技術領域，具體涉及鹽酸馬尼地平固體分散體及其製備方法，用於治療高血壓。本發明採用鹽酸馬尼地平為藥物的活性成分，加入載體材料，分別採用溶劑法、溶劑-熔融法、溶劑-吸附法、冷凍乾燥法製備鹽酸馬尼地平固體分散體，固體分散體可進一步製成片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑等。本發明通過將鹽酸馬尼地平及適量載體製備成固體分散體，增大了藥物的溶解度和溶出速度，提高了藥物生物利用度，增強了藥物在體內的吸收。
文檔編號A61K47/26GK102415998SQ20101029438
公開日2012年4月18日 申請日期2010年9月28日 優先權日2010年9月28日
發明者侯鵬, 周津梅, 宋志濤, 張培龍, 白沙沙, 石和鵬 申請人:揚子江藥業集團北京海燕藥業有限公司, 揚子江藥業集團有限公司