一種鹽酸馬尼地平組合物及其製備方法
2023-09-20 17:28:45
一種鹽酸馬尼地平組合物及其製備方法
【專利摘要】本發明提供了一種具有較高口服生物利用度的鹽酸馬尼地平組合物及其製備方法。本發明的鹽酸馬尼地平組合物，其特徵在於含有鹽酸馬尼地平、硬脂富馬酸鈉和脯氨酸；鹽酸馬尼地平、硬脂富馬酸鈉和脯氨酸的質量比優選為1:1:1。本發明所述鹽酸馬尼地平組合物的方法，其製備步驟如下：將脯氨酸用乙醇溶解，然後加入硬脂富馬酸鈉，得到輔料分散液；將鹽酸馬尼地平用乙醇溶解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散液混合均勻，回收乙醇，乾燥，即得。
【專利說明】-種鹽酸馬尼地平組合物及其製備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種鹽酸馬尼地平組合物及其製備方法，屬於醫藥【技術領域】。
【背景技術】
[0002] 鹽酸馬尼地平具有較好的降壓作用，但是由於難溶於水導致口服生物利用度很 低。
【發明內容】
[0003] 本發明的目的是提供一種具有較高口服生物利用度的鹽酸馬尼地平組合物及其 製備方法。
[0004] 針對上述發明目的，本發明提供W下技術方案：
[0005] 本發明的鹽酸馬尼地平組合物，其特徵在於含有鹽酸馬尼地平、硬脂富馬酸軸和 脯氨酸；鹽酸馬尼地平、硬脂富馬酸軸和脯氨酸的質量比優選為1:1:1。
[0006] 本發明所述鹽酸馬尼地平組合物的方法，其製備步驟如下：
[0007] 將脯氨酸用己醇溶解，然後加入硬脂富馬酸軸，得到輔料分散液；將鹽酸馬尼地平 用己醇溶解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散液混合均勻，回收己醇，乾燥，即 得。
[0008] 本發明的有益效果主要是：
[0009] 本發明的組合物顯著提高了鹽酸馬尼地平的口服生物利用度。本發明的組合物制 備方法簡單、成本低，適於規模化製備。本發明的組合物製備方法獨特，是在大量實驗中的 意外發現，輔料和藥物的分散順序及比例均不能調整。因此本發明採用的成分、比例和添加 順序，是本發明的創新點。
【具體實施方式】
[0010] 下面結合實施例對本發明作進一步的詳細說明，但應注意本發明的範圍並不受該 些實例的任何限制。
[0011] 實施例1
[0012] 將脯氨酸0. Ig溶於IOOmL的己醇中，然後加入硬脂富馬酸軸0. Ig,得到輔料分散 液；將鹽酸馬尼地平0. Ig用50mL己醇溶解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散液 混合均勻，4(TC真空回收己醇，4(TC乾燥化，即得。
[001引 實施例2
[0014] 將脯氨酸0. Ig溶於IOOmL的己醇中，然後加入硬脂富馬酸軸0. Ig,得到輔料分散 液；將鹽酸馬尼地平0. Ig用20mL己醇溶解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散液 混合均勻，4(TC真空回收己醇，冷凍乾燥，即得。
[001引 實施例3
[0016] 將脯氨酸0. Ig溶於200mL的己醇中，然後加入硬脂富馬酸軸0. Ig,得到輔料分散 液；將鹽酸馬尼地平0. Ig用IOOmL己醇溶解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散 液混合均勻，3(TC真空回收己醇，冷凍乾燥，即得。
[0017] 實施例4
[0018] 將脯氨酸0. 2g溶於200mL的己醇中，然後加入硬脂富馬酸軸0. 2g，得到輔料分散 液；將鹽酸馬尼地平0. Ig用50mL己醇溶解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散液 混合均勻，4(TC真空回收己醇，4(TC乾燥化，即得。
[001引 實施例5
[0020] 將脯氨酸0. Ig溶於100血的己醇中，然後加入硬脂富馬酸軸0. 2g，得到輔料分散 液；將鹽酸馬尼地平0. Ig用50mL己醇溶解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散液 混合均勻，4(TC真空回收己醇，4(TC乾燥化，即得。
[00川 實施例6
[0022] 將鹽酸馬尼地平0. Ig和脯氨酸0. Ig用200血的己醇溶解，然後加入硬脂富馬酸 軸0. Ig,混合均勻，4(TC真空回收己醇，4(TC乾燥化，即得。
[002引 實施例7
[0024] 將鹽酸馬尼地平0. Ig、脯氨酸0. Ig、硬脂富馬酸軸0. Ig用200血的己醇分散，混 合均勻，4(TC真空回收己醇，4(TC乾燥化，即得。
[00幼 實施例8
[0026] 將鹽酸馬尼地平0. Ig和硬脂富馬酸軸0. Ig用IOOmL的己醇分散，混合均勻，4(TC 真空回收己醇，4(TC乾燥化，即得。
[0027] 實施例9
[002引將鹽酸馬尼地平0. Ig和脯氨酸0. Ig用200血的己醇分散，混合均勻，40°C真空回 收己醇，4(TC乾燥化，即得。
[0029] 實施例10
[0030] 將鹽酸馬尼地平0. Ig、硬脂富馬酸軸0. Ig和脯氨酸0. Ig混合均勻，粉碎，過篩即 得。
[00引]實施例11
[0032] 將鹽酸馬尼地平0. Ig和硬脂富馬酸軸0. Ig混合均勻，粉碎，過篩即得。
[003引 實施例12
[0034] 將鹽酸馬尼地平0. Ig和脯氨酸混合均勻，粉碎，過篩即得。
[00對 實施例13
[0036] 鹽酸馬尼地平組合物的口服生物利用度研究
[0037] 實驗動物；雄性SD大鼠112化體重200-300g。
[0038] 給藥方案；實驗鼠被隨機分為14組，禁食12小時後，第1組灌胃給予鹽酸馬尼地 平組合物1 (按實施例1製備），第2組灌胃給予鹽酸馬尼地平組合物2 (按實施例2製備）， 第3組灌胃給予鹽酸馬尼地平組合物3 (按實施例3製備），第4組灌胃給予鹽酸馬尼地平 組合物4 (按實施例4製備），第5組灌胃給予鹽酸馬尼地平組合物5 (按實施例5製備）， 第6組灌胃給予鹽酸馬尼地平組合物6 (按實施例6製備），第7組灌胃給予鹽酸馬尼地平 組合物7 (按實施例7製備），第8組灌胃給予鹽酸馬尼地平組合物8 (按實施例7製備）， 第9組灌胃給予鹽酸馬尼地平組合物7 (按實施例9製備），第10組灌胃給予鹽酸馬尼地平 組合物10 (按實施例10製備），第11組灌胃給予鹽酸馬尼地平組合物11 (按實施例11制 備），第12組灌胃給予鹽酸馬尼地平組合物12 (按實施例12製備），第13組灌胃給予鹽酸 馬尼地平原料藥，第14組靜脈注射鹽酸馬尼地平注射液。
[0039] 上述按2mg/kg，給藥。
[0040] 樣品採集：於給藥後0、0. 5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、2化由眼眶取血，處理，測定 鹽酸馬尼地平含量。
[0041] 結果；平均血藥濃度數據用3P97程序擬合，口服AUC數據與靜脈注射AUC數據相 比，計算鹽酸馬尼地平生物利用度，數據見表1。
[0042] 表1鹽酸馬尼地平組合物口服給藥後的生物利用度
[0043]
【權利要求】
1. 一種鹽酸馬尼地平組合物，其特徵在於含有鹽酸馬尼地平、硬脂富馬酸鈉和脯氨 酸。
2. 根據權利要求1所述的鹽酸馬尼地平組合物，其特徵在於所述的組合物中鹽酸馬 尼地平、硬脂富馬酸鈉和脯氨酸的質量比為1:1:1。
3. -種製備權利要求1所述鹽酸馬尼地平組合物的方法，其特徵在於其製備步驟如 下： 將脯氨酸用乙醇溶解，然後加入硬脂富馬酸鈉，得到輔料分散液；將鹽酸馬尼地平用 乙醇溶解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散液混合均勻，回收乙醇，乾燥，即得。
4. 如權利要求3所述的鹽酸馬尼地平組合物的製備方法，其特徵在於其製備步驟如 下： 將脯氨酸0.1 g溶於l〇〇mL的乙醇中，然後加入硬脂富馬酸鈉0.1 g，得到輔料分散液； 將鹽酸馬尼地平〇. 1 g用50mL乙醇溶解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散液混 合均勻，40°C真空回收乙醇，40°C乾燥6h，即得。
5. 如權利要求3所述的鹽酸馬尼地平組合物的製備方法，其特徵在於其製備步驟如 下： 將脯氨酸0.1 g溶於l〇〇mL的乙醇中，然後加入硬脂富馬酸鈉0.1 g，得到輔料分散液； 將鹽酸馬尼地平〇. 1 g用20mL乙醇溶解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散液混 合均勻，40°C真空回收乙醇，冷凍乾燥，即得。
【文檔編號】A61K47/12GK104224786SQ201410505536
【公開日】2014年12月24日 申請日期:2014年9月28日 優先權日:2014年9月28日
【發明者】羅瑞雪 申請人:蘇州普羅達生物科技有限公司