治療腹痛和婦女痛經的外用製劑及其製備、質量控制方法
2023-09-20 09:02:50
專利名稱：治療腹痛和婦女痛經的外用製劑及其製備、質量控制方法
技術領域：
本發明涉及外用製劑藥物，具體涉及一種經皮吸收給藥治療婦女痛經、及胃寒、嘔
吐等引起的腹痛等作用外用製劑的處方、製備方法及質量控制方法。
背景技術：
痛經是婦女常見的一種疾病，據英國一家醫學權威機構調查報告指出，全球女性中80%有不同程度的痛經。牛津大學婦科專家甘迺迪博士在英國科學成就學會會議上說"三分之二婦女患上經痛，四分之三病發無法工作"。我國早在1978年全國婦女月經生理常數協作組，對全國29個省市、自治區13萬多婦女月經生理常數的調查分析，痛經者佔33. 19%，輕度佔45. 73%，中度佔.81%，重度佔13.55%。少女的原發性痛經佔75% ，國內外痛經發病率每年持上升趨勢。目前痛經一般採用中藥或西藥進行治療，在消費者眼中的理想止痛經產品是純天然中草藥，因其毒副作用小，攜帶、使用方便。目前，目標消費者治療意識越來越強，而市場上仍沒有比較突出的強勢品牌，因此潛在市場較大。本產品採用了中西藥結合的特點，即保持了中藥標本兼治、副作用小特點，又利用了西藥見效快的特點，結合了兩者的優勢，給患者提供了一種療效肯定、使用方便、無毒副作用的優良產品。
腹痛包括腸易激症候群(IBS)和消化性潰瘍、消化器官病變等，腸易激症候群(IBS)屬於胃腸功能紊亂性疾病，主要表現為腹痛、腹脹、排便習慣和大便性狀異常、粘液便，症狀持續存在或間歇發作，形態學和生化學檢查多正常，發病率高，不易根治。消化性潰瘍是一種全球性多發病、常見病。臨床上以慢性、反覆性作發、節律性腹痛為主證，多伴有反酸、噯氣、噁心等症狀，重者可出現嘔血、黑便。屬於中醫學"胃脘痛"範疇。腸易激症候群，西醫認為與精神因素和腸動力學改變有密切關係，基本症狀表現為腹痛、腹瀉甚則完谷不化，或腹瀉與便秘交替出現，或伴納差、噁心。中醫認為慢性腹瀉多責之脾腎陽虛，溼邪不化，土虛木賊，肝脾失調。李東垣謂"中氣不足，溲便乃變，陽不運行，溼多成五瀉。"葉天士雲"肝克脾則腹脹，便或溏或不爽。"對於腹痛，我國傳統中醫積累了很多治療藥物，有很多驗方，良附丸就是其中一種。 良附丸是將良姜(Alpinia officinarum Hance)和香附(Rhizoma Cyperi)做成的丸劑，最早記載於宋代《百一選方》和《醫說》中，臨床應用至今有近千年歷史。其功用行氣疏肝，祛寒止痛。主治肝氣或客寒犯胃，脘痛嘔吐，或胸脅脹痛等症。近年來一些藥廠將其製成良附顆粒，根據高良姜、香附的藥性及良附丸的臨床應用，進行藥效學實驗研究，發現良附顆粒具有抗實驗性潰瘍、降低胃腸蠕動、胃酸酸度和胃蛋白酶活性，以及有抗炎鎮痛等作用。
發明內容
本發明的目的是提供一種經皮吸收能夠同時治療婦女痛經、及胃寒、嘔吐等引起的腹痛等作用的外用塗劑的處方、製備方法及質量控制方法。 為達到本發明的目的，本發明人經過試驗，選擇了主要藥物的活性成分是高良姜
4油、香附油及鹽酸可樂定，選擇的輔料由乳膏基質、增稠劑、PH調節劑、保溼劑滲透促進劑及蒸餾水中的一種或幾種組成。其主要原料的成分和重量質量份數如下
2份'10份'10份40份
3份25份20份- 90份
,還可以進一步採用以下的主要原料的成分和重j0. 5 1份
0. 1
1 1
5
0. 2
5 -5 -50
1 1 10 -0. 4
8 8 60 -
'6份'6份
- 30份 2份20份15份
- 85份
鹽酸可樂定高良姜油香附油
乳膏基質增稠劑保溼劑滲透促進劑蒸餾水
本發明的製劑，還可以進一步採用以下的主要原料的成分和重量質量份數鹽酸可樂定高良姜油香附油乳膏基質增稠劑保溼劑滲透促進劑蒸餾水
上述外用乳膏基質中選用的基質為硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、PEG-100硬脂酸、Proe-A100(INCI命名為聚氧乙烯.100硬脂酸酯)、丙稀酸交聯樹脂(如型號為TR-1、TR-2) 、 M68乳化蠟、高級脂肪醇與脂肪醇硫酸酯類(如十六醇、硬脂醇、月桂醇硫酸鈉、鯨蠟醇硫酸鈉、硬脂醇硫酸鈉等)等其中的一種或幾種組成，可根據乳膏製劑潤滑作用的大小需要，可加入適當的油脂性原料如凡士林、液體石蠟等加以調節。
本發明的製劑中的水為去離子水、淨化水或重蒸餾水。 本發明中優選使用的增稠劑有卡泊姆、聚丙稀酸酯類、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素或羥乙甲纖維素其中的一種或多種。 本發明製劑的允許的pH值範圍為4. 0 9. O，最好的pH值為6. 5 8. 5。可視情
況選擇不同的pH調節劑，pH劑調節劑包括鉀、鈉、銨的氫氧化物及三乙醇胺、三異丙醇胺等有機鹼。 本發明的製劑中常用的保溼劑有甘油、丙二醇、三梨醇、Pros-50/100w(聚乙二
醇50/100萬)等中的一種或幾種組合，本製劑中的甘油、丙二醇能減少乳膏水分的蒸發而
防止皮膚上的油膜發硬和乳膏轉化，為增加本乳膏製劑的穩定性，還可適量加入油脂性基
質及各長鏈的高級脂肪醇類多元醇及酯等以增加其稠度和保溼的穩定性。 本發明的製劑中優選使用的滲透促進劑有丙二醇、丙三醇、櫚酸異丙酯、肉豆蔻
酸異丙酯、薄荷腦或月桂氮酮的一種或幾種。 本發明的製劑根據需要，加入一些輔助成分，如防腐劑、抗氧劑、鰲合劑或香料，其添加量通常0.01% 1.0%。其中所用的防腐劑包括尼伯金類、咪唑烷基尿、氯甲酚、三氯叔丁醇、苯氧乙醇或苯甲醇等；鰲合劑可選用EDTA-2Na ;抗氧劑可選擇亞硫酸鈉。
5
本發明的製劑，除了可製成半固體的乳膏製劑外，還可製備成軟膏、凝膠類的半固
體外用製劑。軟膏或凝膠類的輔料與一般的軟膏或凝膠類相同，此處不再敘述。 由於本發明複方製劑乳膏的處方中，直接以高良姜油與香附油及鹽酸可樂定為主
要原料，揮發性有效成分比較多，考慮揮髮油的穩定性，製成外用的半固體製劑，經藥物相
互作用實驗，各主要成分之間無相互作用，該藥起效迅速，不需經腸道吸收，直接通過局部
皮膚透皮吸收，達到治療效果，使用安全、方便，無副毒作用。 本發明的特點 1、"良附油"為高良姜提取的含桉油精的高良姜油與香附提取的含a-香附酮的香附油組成，揮髮油為中藥有效成分，是衡量療效和控制質量的指標之一。高良姜具有溫胃散寒，消食止痛的功效，臨床常用於脘腹冷痛、胃寒嘔吐、噯氣吞酸等病症，現代藥理研究表明高良姜具有較強的鎮痛止嘔、抗潰瘍、利膽、抗腹瀉、抗菌、抗氧化、抗癌等，其有效成分為揮髮油和黃酮類兩大類，高良姜油主要成分為桉油精。香附出自《本草綱目》，又名香附子、莎草根、三稜草根、香附米，為莎草科植物莎草cyperus rot皿dusL.的根莖，其性平，味辛、微苦、微甘，具疏肝理氣，調經止痛的功效，臨床上常用於治療肝鬱氣滯、胸肋脹悶作痛、胃痛、腹痛、飲食積聚、月經不調、痛經等，揮髮油是香附的最主要成分之一，主要成分為a-香附酮，包括多種單萜、倍半萜及其氧化物等，現代藥理學研究表明香附揮髮油具有抗炎退熱的作用。高良姜常配香附用於寒凝氣滯的胃脘痛，名良附丸，目前採用香附等中藥材治療痛經的中藥品種較多，如婦科十味片，七制香附丸，婦科再造丸、痛經靈顆粒等，大多以內服為主，以原藥材為原料，服用量大，生物利用度低，質量標準低，不易控制。
2、鹽酸可樂定，英文名Clonidine Hydrochloride,漢語拼音Ya固anKeleding，主要成分及其化學名稱為[2-(2，6-二氯苯基)亞氨基]咪唑烷鹽酸鹽，其分子式C9H9C12N3 "HC1，分子量266. 56。為中樞降壓藥，中樞a 2腎上腺素受體激動劑，可通過減少交感神經的剌激產生降低血壓和減慢心率的作用。可樂定可以治療痛經及絕經期潮熱，其治療機制可能是通過穩定周圍血管發揮作用。可能通過抑制腦內a受體活性戒阿片癮。痛經是月經期子宮動脈收縮和舒張失去平衡所致，經藥理皮膚滲透實驗及臨床實驗，鹽酸可樂定的透皮作用較好，並對婦女月經性疼痛，特別是原發性月經疼痛有較好的效果，療效明顯，用藥量小。 3、本發明的特點還在於以藥材提取的揮髮油為原料與鹽酸可樂定結合，揮髮油不
僅保持了原中藥的藥理特性，還對其有效成分進行了濃縮提高，使效果更加明顯。中藥提取
的揮髮油不僅能發揮本身的功效，在外用皮膚給藥製劑中，它還具有很好的促滲作用。而鹽
酸可樂定為水溶性藥物，分子量小，吸收好，生物利用度高。本發明製成的複方乳膏製劑，結
合了中西藥的特點和效果，揮髮油對鹽酸可樂定的透皮吸收有一定的促滲作用，相對提高
了藥物的生物利用度，從而提高治療效果。 本發明乳膏的製備方法 本複方製劑乳膏的製備方法簡述如下 將部分油溶性基質(例如乳膏基質和增稠劑)混合均勻，加熱至65t: 9(rC，完全溶解後得油相A ;將部分水溶性基質(例如保溼劑和滲透促進劑)與部分水混合併加熱至65°C 9(TC得水相B ;將A相加入B相，攪拌得乳白色液體，攪拌冷卻製得乳膏基質C ;用餘下部分的水將鹽酸可樂定溶解，加入C中攪拌均勻後，再加入剩餘部分的輔助成分、高良姜油、香附油，充分攪拌，加pH調節劑調節pH值為6. 5 8. 5，攪拌均勻，製成所需的外用乳 膏製劑，灌裝，即得。 本發明的複方可樂定良附乳膏的穩定性很好。經離心沉澱試驗取製備好的乳膏 10g，經轉速3000轉/分鐘轉動30分鐘的離心沉澱試驗，無油水分層現象。經耐熱試驗取 製備好的乳膏10g置4(TC烘箱中，保持24小時，無油水分層現象。
圖1是本發明的治療腹痛和婦女痛經的外用製劑製備工藝流程圖。 具體工藝過程上述已經說明清楚，此處不再重複敘述。 本發明藥物的質量控制方法 本發明乳膏的質量控制主要進行以下試驗 所述的質量控制方法包括性狀、鑑別、檢查、含量測定項目中的部分或全部，其中 鑑別是對高良姜油、香附油的薄層色譜鑑別，含量測定為製劑中桉油精、a-香附酮和鹽酸 可樂定的含量測定。 —、製劑中香附油的含量測定方法是以a-香附酮為對照品，以甲醇水= 70 : 30為流動相的高效液相色譜法測定。具體的含量測定方法為
按照中國藥典2005年版一部附錄VI D高效液相色譜法測定 色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑型；甲醇水= 70 : 30為流動相；檢測波長為240nm，理論板數按a -香附酮峰計算應不低於2000。
對照品溶液的製備精密稱取a-香附酮對照品適量，加甲醇製成每lml含20yg 的對照品溶液，即得。 供試品溶液的製備取本乳膏0. 2g，精密稱定，置25ml容量瓶中，加甲醇充分振 搖，使溶解完全，加甲醇置刻度，搖勻，濾過，取續濾液，即得。 測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10iU，注入液相色譜儀器，測 定，即得。 本乳膏每lg含香附油以a-香附酮計算，不得少於1.5mg。 二、製劑中高良姜油的含量測定方法是以桉油精為對照品，以氣相色譜法測定。具 體的含量測定方法為 照中國藥典2005年版一部附錄VI E氣相色譜法測定 色譜條件與系統適用性試驗用聚乙二醇(PEG)-20M和矽酮(0V-17)為固定液， 塗布濃度為10%和2%;塗布後的載體以7 : 3的比例(重量比)裝入同一柱內(PEG在進 樣口端)，柱溫為ll(TC 士5t:;理論板數按桉油精峰計算應不低於2500 ;桉油精與相鄰雜質 峰的分離度應符合要求。 標準品溶液的配置及校正因子的測定取環己酮適量，精密稱定，加乙醇溶解並 稀釋成每lml含2mg的溶液，作為內標溶液。另取桉油精對照品，精密稱定，置25ml的量 瓶中，並精密加入內標溶液2. Oml，用乙醇溶解稀釋至刻度，搖勻，配成含每ml含桉油精 180 ii g、內標物為成160 ii g的標準品溶液，取1 yl注入氣相色譜儀，連續進樣3 5次，測 定峰面積，計算校正因子。 供試品溶液的配置取本乳膏0. 2g，精密稱定，置10ml的量瓶中，精密加內標溶
7液1. Oml，用乙醇溶解，振搖使溶解完全並稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。
測定法取1 ill供試品溶液，注入氣相色譜儀測定，即可。
本乳膏每lg含高良姜油以桉油精計算，不得少於5.0mg。 三、製劑中鹽酸可樂定的含量測定方法是以鹽酸可樂定為對照品，以乙 腈0. 03mol/L磷酸二氫鈉溶液(磷酸調pH = 3. 4) = 15 : 85為流動相的高效液相色譜 法測定。具體的含量測定方法為 照中國藥典2005年版二部附錄VI D高效液相色譜法測定 色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑型；乙
腈0. 03mol/L磷酸二氫鈉溶液(磷酸調pH = 3. 4) = 15 : 85為流動相；檢測波長為
220nm，理論板數按鹽酸可樂定峰計算應不低於3500，拖尾因子不得過1. 5。 對照品溶液的製備精密稱取鹽酸可樂定對照品適量，加流動相製成每lml含
20iig的對照品溶液，即得。 供試品溶液的製備取本乳膏0. 2g，精密稱定，置25ml容量瓶中，加流動相充分 振搖，使溶解完全，加甲醇置刻度，搖勻，濾過，取續濾液，即得。 測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10iU，注入液相色譜儀器，測 定，即得。 本乳膏鹽酸可樂定的含量應為標示量的90% 110%。 本發明的乳膏製劑，製作簡單、使用方便，療效確切，無副毒作用；所提供的質量控 制方法精密度高，重線性好，測量結果準確，有效地保證了該製劑的臨床療效和產品質量。
具體實施例方式
本發明通過以下製備治療痛經的外用乳膏製劑實例對本發明做進一步的說明，但 不限制本發明。 實施例1取以下質量百分比的原料 硬脂酸 6.0% 硬脂醇 2.0% Proe-AlOO 2.0% 棕櫚酸異丙酯 5.0% 丙二醇 10.0% 甘油 5.0% 咪唑烷基脲 0.3% 卡泊姆934P 0.8% 鹽酸可樂定 0.1% 高良姜油 1.0% 香附油 1.0% 氫氧化鉀 適量 去離子水 餘量。 製法將重量約1/2的硬脂酸、甘油、硬脂醇、棕櫚酸異丙酯混合均勻，加熱至 65°C 9(TC，完全溶解後得油相A ;將重量1/2的Proe-A100、丙二醇、咪唑烷基脲、卡泊姆934P與部分水混合併加熱至65°C 9(TC得水相B ;將A相加入B相，攪拌得乳白色液體， 攪拌冷卻製得乳膏基質C ;用餘下部分的水將鹽酸可樂定溶解，加入C中攪拌均勻後，再加 入剩餘部分的滲透促進劑、輔助成分、高良姜油、香附油，充分攪拌，加氫氧化鉀調節調節pH 值為6. 0 8. 5，攪拌均勻，製成所需的外用乳膏製劑，灌裝，即得。
實施例2取以下質量百分比的原料 硬脂酸 8.0% 硬脂醇 2.0% Proe-AlOO 3.0% 棕櫚酸異丙酯 5.0% 咪唑烷基脲 0.3% 丙二醇 10% 甘油 5.0% 卡泊姆934P 0.6% 鹽酸可樂定 0.1% 高良姜油 1.0% 香附油 1.0% 氫氧化鉀 適量 純淨水 餘量。 製法將重量約1/2的硬脂酸、甘油、硬脂醇、棕櫚酸異丙酯混合均勻，加熱至 65°C 9(TC，完全溶解後得油相A ;將重量1/2的Proe-A100、丙二醇、咪唑烷基脲、卡泊姆 934P與部分水混合併加熱至65°C 9(TC得水相B ;將A相加入B相，攪拌得乳白色液體，攪 拌冷卻製得乳膏基質C ;用餘下部分的水將鹽酸可樂定溶解，加入C中攪拌均勻後，再加入 剩餘部分的滲透促進劑、輔助成分、高良姜油、香附油，充分攪拌，加pH調節劑調節pH值為 6. 5 9. O，攪拌均勻，製成所需的外用乳膏製劑，灌裝，即得。
實施例3取以下質量百分比的原料
:0100] 硬脂酸 4.0%
:0101] 硬脂醇 2.0%
:0102] M68乳化蠟 2.0%
:0103] 丙二醇 10.0%
:0104] 薄荷腦 0.5%
:0105] 甘油 5.0%
:0106] 咪唑烷基脲 0.3%
:0107] 卡泊姆940 0.5%
:0108] 鹽酸可樂定 0.1%
:0109] 高良姜油 1.0%
:oiio] 香附油 i.o%
:oiii] 氫氧化鉀 適量
:0112] 重蒸餾水 餘量。 製法將重量約1/2的硬脂酸、甘油、硬脂醇、M68乳化蠟混合均勻，加熱至65°C 9(TC，完全溶解後得油相A ;將重量1/2的Proe-A100、丙二醇、咪唑烷基脲、卡泊姆934P與 部分水混合併加熱至65°C 9(TC得水相B ;將A相加入B相，攪拌得乳白色液體，攪拌冷卻 製得乳膏基質C ;用餘下部分的水將鹽酸可樂定溶解，加入C中攪拌均勻後，再加入剩餘部 分的滲透促進劑、輔助成分、高良姜油、香附油，充分攪拌，加氫氧化鉀調節pH值為6.5 8. 5，攪拌均勻，製成所需的外用乳膏製劑，灌裝，即得。
實施例4取以下質量百分比的原料 硬脂酸 2.0% 硬脂醇 2.0% M68乳化蠟 3.5% 棕櫚酸異丙酯 5.0% 丙二醇 10% 甘油 5.0% 鹽酸可樂定 0.1% 高良姜油 1.0% 香附油 1.0% 氫氧化鉀 適量 純化水 餘量。 製法將重量約1/2的硬脂酸、甘油、硬脂醇、棕櫚酸異丙酯、M68乳化蠟混合均
勻，加熱至65t: 9(rC，完全溶解後得油相A ;將重量1/2的丙二醇與部分水混合併加熱至
65°C 9(TC得水相B ;將A相加入B相，攪拌得乳白色液體，攪拌冷卻製得乳膏基質C ;用餘
下部分的水將鹽酸可樂定溶解，加入C中攪拌均勻後，再加入剩餘部分的滲透促進劑、輔助
成分、高良姜油、香附油，充分攪拌，加pH調節劑調節pH值為5. 5 8. 5，攪拌均勻，製成所
需的外用乳膏製劑，灌裝，即得。 實施例5取以下質量百分比的原料
:0128] 硬脂酸 2.0%
:0129] 硬脂醇 2.0%
:0130] PEG-100/單硬脂酸甘油酯 4.0%
:0131] 丙二醇 5.0%
:0132] 月桂氮酮 2.0%
:0133] 甘油 5.0%
:0134] 苯氧乙醇 0.5%
:0135] 卡泊姆940 0.5%
:o136] 鹽酸可樂定 o.i%
:0137] 高良姜油 1.5%
:0138] 香附油 1.5%
:0139] 氫氧化鈉 適量
:0140] 去離子水 餘量 製法將重量約1/2的硬脂酸、甘油、硬脂醇、月桂氮酮混合均勻，加熱至65t: 9(TC，完全溶解後得油相A ;將重量1/2的丙二醇、苯氧乙醇、卡泊姆940與部分水混合併加
10熱至65°C 9(TC得水相B ;;將A相加入B相，攪拌得乳白色液體，攪拌冷卻製得乳膏基質
C ;用餘下部分的水將鹽酸可樂定溶解，加入C中攪拌均勻後，再加入剩餘部分的滲透促進
劑、輔助成分、高良姜油、香附油，充分攪拌，加氫氧化鈉調節PH值為4. 5 8. 5，攪拌均勻，
製成所需的外用乳膏製劑，灌裝，即得。 實施例6取以下質量百分比的原料
:0143] 硬脂酸 2.0%
:0144] 硬脂醇 1.0%
:0145] PEG-100/單硬脂酸甘油酯 2.0%
:0146] 薄荷腦 1.0%
:0147] 丙二醇 10.0%
:0148] 甘油 5.0%
:0149] 苯氧乙醇 0.5%
:0150] 卡泊姆940 0.5%
:oi5i] 鹽酸可樂定 o.i%
:0152] 高良姜油 1.5%
:0153] 香附油 1.5%
:0154] 氫氧化鈉 適量
:0155] 重蒸餾水 餘量 製法將重量約1/2的硬脂酸、PEG-100/單硬脂酸甘油酯、硬脂醇、苯氧乙醇、甘油 混合均勻，加熱至65°C 9(TC，完全溶解後得油相A ;將重量1/2的Proe-A100、丙二醇、卡 泊姆940與部分水混合併加熱至65°C 9(TC得水相B ;將A相加入B相，攪拌得乳白色液 體，攪拌冷卻製得乳膏基質C ;用餘下部分的水將鹽酸可樂定溶解，加入C中攪拌均勻後，再 加入剩餘部分的滲透促進劑、輔助成分、高良姜油、香附油，充分攪拌，加氫氧化鈉調節劑調 節pH值為6. 5 8. 5，攪拌均勻，製成所需的外用乳膏製劑，灌裝，即得。
本發明具體的藥效學以及臨床試驗情況 本發明在藥物製備完成後我們做了鹽酸可樂定良附乳膏具有治療婦女痛經試 驗； 第一部分良附乳膏藥效學
文獻綜述 良附乳膏是從高良姜中提取的高良姜油和從香附中提取的香附油與鹽酸可樂定 配伍，將其製成的外用製劑。該藥物具有治療痛經、抗腹瀉、增強胃腸蠕動等功效，其主要活 性成分及製劑的藥效分別闡述如下
—、高良姜揮髮油主要藥效 高良姜性熱味辛，具溫胃散寒、消食止痛的功效，用於脘腹冷痛、胃寒嘔吐、噯氣吞 酸等[1]。高良姜中揮髮油含量較高，作為辛溫類藥材，揮髮油具有輔助藥物透皮吸收，是衡 量中藥質量和療效的重要指標之一。其中主要的成分是l，8-桉油素(1，8-cineoleor)，其 次為P -菔烯(P -pinene)、莰烯(camphene) 、 a -松油醇(a -terpineol)、樟腦(camphor) 和葑酮乙酸鹽(a-fenchyl a cetate)等。經試驗研究高良姜揮髮油的主要藥效如下
1、促進滲透性Yutakaj發現高良姜提取物能有效增加CaCo-2細胞(人類結腸
11癌細胞)滲透性並降低上皮細胞的電阻，而高良姜油和桉葉素具有極強的促滲作用。1% 和3%的高良姜油能使5-Fu滲透分別提高110. 21倍和108. 26倍，2%的桉油素也可提高 67. 54倍，其藥用有效成分可能以高良姜油和桉油素為主。 2、消化系統作用通過小鼠鎮痛和家鴿止嘔藥效指標模，對高良姜不同化學部位 (即水提液、醇提液、揮髮油、水提乙酸乙酯萃取物、醇提乙酸乙酯萃取物)進行了篩選，結 果顯示各部位均具有鎮痛、止嘔雙重藥理作用。 3、對胃腸平滑肌的影響高良姜水提物小劑量(10g/kg)明顯減慢小鼠胃腸推進， 這可能是高良姜抗腹瀉的一個機理。高良姜揮髮油能顯著抑制兔正常離體腸管的運動，在 0. 057iil/ml即能完成抑制。 4、鎮痛抗炎作用解宇環等研究發現，香附揮髮油具有抗炎鎮痛作用。張明發等 [6]對溫裡藥"溫中散寒"作用進行藥理研究表明，高良姜的抗炎作用是其抗腹瀉的主要機 理。溫裡藥(包括高良姜)所共有的抗炎鎮痛活性，對溫裡藥抗脘腹冷痛功效，無疑起了加 強作用。高良姜揮髮油具有良好的鎮痛抗炎活性，這證實了高良姜揮髮油的溫經止痛功效。
5、活血化淤溫陽散寒的作用對實驗性血栓形成的影響高良姜揮髮油在0. 2 0. 4ml/kg劑量下，均使實驗性血栓形成延遲，劑量與效應相關，與對照組相比相差顯著，結 果高良姜揮髮油具有抗血栓的作用；揮髮油在該劑量下，使KPTT明顯延長，對PC、 PCT、 TT 無明顯變化，表明高良姜揮髮油參與內源性凝血系統，具有一定的抗凝作用，從實驗結果來 看，高良姜揮髮油對犬鼠血栓形成有明顯抑制效應，並具有一定的抗凝作用，主要參予內源 性凝血系統，改善血流狀態，提示該藥具有活血化淤溫陽散寒的作用。 6、增加腸胃蠕動，用於治療功能性消化不良等引起的噯氣吞酸等病症系川秀治 等報導[16]，2X10—4g/ml的高良姜醇提物抑制離體豚鼠迴腸自發收縮活動，對抗組胺或氯 化鏹引起的收縮反應，抑制率分別為88. 8%和69. 7%此種抑制作用可能與其所含的揮發 油成分有關，因為高良姜揮髮油能顯著抑制豚鼠離體迴腸縱肌和氣管平滑肌，ECs。分別為 2. 7X10—5g/ml和1. 22X10—V/ml，顯示高良姜揮髮油具有調節腸運動的功效。
二、香附油的主要藥效 香附主要含有揮髮油類成分，此外，還有糖類、生物鹼等。香附揮髮油中含有 a-香附酮、多種單萜、倍半萜及其氧化物，其主要功效有 1、對中樞神經系統的作用香附揮髮油可使小鼠正常體溫下降，在30min時，降 溫作用最強。其所含三萜類化合物5mg/kg給小鼠灌服，鎮痛效果與30mg/kg的乙醯水揚 酸相當，注射給藥，效果更強。a-香附酮為較強的前列腺素生物合成抑制劑，也是鎮痛作 用的有效成分之一 [9]。香附醇提物有安定作用，使小鼠自發活動減少，遲緩，並可消除大 鼠的條件性迴避反射，對去水嗎啡引起的嘔吐有保護作用，腹腔注射香附揮髮油O. lml/ Kg(1/3LD5。)對戌四唑引起的小鼠驚厥無保護作用。 2、對消化系統的作用體外實驗表明，低濃度的香附揮髮油可抑制離體家兔腸管 的收縮[1°]。香附的有效成分a-香附酮對引起的豚鼠迴腸收縮的抑制作用最強，而對去甲 腎上腺素的收縮未顯抑制作用。故認為a-香附酮具有特異性的作用於電壓敏感鈣通道的 硝苯吡啶樣的鈣離子拮抗作用。香附水煎劑30g (生藥)/kg十二指腸給藥對正常大鼠有較 強利膽作用，可促進膽汁分泌，提高膽汁流量，同時對由四氯化碳引起的肝損傷大鼠的肝細 胞功能有保護作用。
3、雌激素樣作用香附揮髮油有輕度雌激素樣活性，皮下注射或陰道內給藥，可 出現陰道上皮細胞完全形質化，在揮髮油成分中，以香附子烯的作用最強，香附的這一作用 可能是它治療月經不調的主要依據之一。 香附酮能有效地抑制未孕大鼠離體子宮肌的自發性收縮，同時抑制縮宮素引起的
離體子宮肌的收縮，並呈劑量依賴關係，是香附油經解痛的主要有效成分。揮髮油中主要成
分a _香附酮藥效學研究如下 a-香附酮對大鼠離體子宮的影響 1、離體子宮標本的製備 實驗前2d，給SD未孕大鼠皮下注射己烯雌酚(每100g0. 2mg)，人工造成大鼠的動 情期。大鼠乙醚麻醉後立即剖取子宮，放入充有混合氣體[95% (體積分數)02和5% (體 積分數)(A]的培養液中，將兩側子宮從連接處分開，取一側子宮的1/2段，固定於15ml的 麥式浴槽中，並與肌張力傳感器相連，持續通混合氣體，水浴溫度為(31士0.2)t:，紙速為 20cm*min—、標本前負荷約1. Og。待基線穩定後(約lh)開始給藥，每次給藥後衝洗3遍。
2、對未孕大鼠離體子宮肌自發性運動的影響 製備標本穩定後，加入不同濃度的藥物，每次描記15min。每次給藥後用培養液衝 洗3次。統計每個濃度給藥後15min內子宮肌收縮強度的變化(表1)。
表la-香附酮對大鼠離體子宮自發性運動的影響(n = 6，S±s)
Table 1 Effect on the spontaneous contraction of isolated
mice uterus muscles of a—cyperone (n = 6， ；x±s)
Groups p/(g L —') Contraction strength
Control—92±16Low dose1.01X10-360±16 *
Middle dose2.02X10-352±16 *
High dose4. 04X10-332±15 ** 氺P < 0. 01.氺氺P < 0. 001. com pared with control group 3、 a -香附酮對縮官素引起的未孕大鼠離體子宮肌收縮的影響 製備標本穩定後加入0.005ii的縮官素激動，描記15min後，加入不同濃度的藥
物，每個濃度描記15min，以給藥前9min內縮官素引起的收縮強度為100%，統計每個濃度
給藥後15min內的子宮肌收縮強度的變化(表2)。 表2a-香附酮對縮宮素引起的離體子宮肌收縮的影響(n = 8， ；^士s)
Table 2 Effect on contraction of the oxytocin-treated
isolated mice uterus of a—cyperone (n = 8. x±s)
13Groups p/(g L —》 Contraction strength
Control - 92 ±15 Low dose 5.05X10-4 61±25 *
Middle dose1.01X10-3 47±25 *
High dose 2.02X10-3 35±18 ** P < 0. 01.氺氺P < 0. 001. com pared with control group 本試驗證明，a-香附酮能抑制大鼠離體子宮的自發性收縮(低劑量1.01X10一3， P < 0.01)，同時對縮官素引起的離體子宮肌的收縮具有顯著的抑制作用(低劑量 5.05X10—4，？<0.01)，且呈較好的量效關係。說明a-香附酮為香附治療婦女痛經的主要 有效成分之一。 4、抗菌消炎作用香附揮髮油，體外對金黃色葡萄球菌有抑制作用，對宋內桿菌 亦有效，抗菌有效成分為香附子烯I及II。
三、鹽酸可樂定的主要藥效 為中樞降壓藥，中樞a 2腎上腺素受體激動劑，可通過減少交感神經的剌激產生 降低血壓和減慢心率的作用。可樂定可以治療痛經及絕經期潮熱，其治療機制可能是通過 穩定周圍血管發揮作用。可能通過抑制腦內a受體活性戒阿片癮。痛經是月經期子宮動脈 收縮和舒張失去平衡所致，經藥理皮膚滲透實驗及臨床實驗，鹽酸可樂定的透皮作用較好， 並對婦女月經性疼痛，特別是原發性月經疼痛有較好的效果，療效明顯，用藥量小。
第二部分本發明良附乳膏的主要藥效及臨床作用 本發明藥物良附乳膏為高良姜油、香附油、鹽酸可樂定為主要活性成分，加輔料制 成的外用乳膏製劑。中藥高良姜常與香附配伍，如良附丸、良附口服液、良附滴丸等以達到 治療目的。本製劑直接利用了中藥揮髮油的主要藥效及揮髮油具有促進藥物透皮吸收的特 點，輔以少量化學藥，製成的外用乳膏製劑，具有副作用小，療效好及使用攜帶方便等特點。 其主要藥效研究如下 1、良附乳膏治療11例胃脘痛、腹痛療效觀察
1. 1對象和方法 對象本組為11例，女5例，男6例，年齡在20-50歲；治療方法穴位外塗、按摩。 2_3次/日，療程為一周。
1. 2納入標準 以胃脘痛、腹痛為主證。辨證屬寒實證或虛寒證者。選穴胃脘痛(上脘、中脘、下 脘、神闕)；腹痛(神闕、三陰、關元)。
1. 3結果 隨機選取11病例中，5例胃脘痛、6例腹痛。其中1例無效，2例治癒，8例好轉，總
有效率81.8%。 1. 4具體案例 案例1雷某某，女，43歲，2008年6月14日診。患者主訴燒心十餘年，腹痛，悸 動l年；現病況燒心，胸骨後灼熱，咳嗽，大便稀，1次/日，肛門下墜感，腹中雷鳴，臍上悸
14動，後腰憋脹，小便頻，頭暈，眼困，口乾口涼，口鹹，面色萎黃，色素沉著，手足心冬涼夏燒， 身怕涼。以理中湯合苓桂術甘湯加減治療四十餘天，諸症大減，現仍自覺臍下悸動，大便溏， 1次/日，用乳膏劑外塗擦，以觀察舌脈舌淡苔白，脈斜。中醫診斷燒心，腹痛。證候脾 腎陽虛；治療方法神闕，關元，中脘，良附乳膏外塗，按摩，早晚各一次；療程一周；療效觀 察患者局部感覺，無；.症狀改善狀況腹動減，腹痛好轉。 案例2張某某，女，54歲，2008年6月12日診。患者主訴少腹冷痛，怕涼，納可， 口乾，喜熱飲，手足心冬涼夏熱，夜尿多，3 4次/夜，大便幹，2天一次舌脈舌淡苔白，脈 弦細；中醫診斷腹痛；證候脾腎陽虛；治療方法神闕，三陰，關元三穴，良附乳膏外塗， 按摩，早晚各一次；療程一周，療效觀察患者局部感覺，皮涼；.症狀改善狀況症減，便 暢。 案例3趙某某，男，31歲，2008年6月13日診。患者主訴反覆腹洩腹痛膿血便 9餘年，復發加重10天；現病史患者1998年8月出現腹瀉，腹痛，粘液膿血便，當地治療 無效，轉院做結腸鏡，診斷為潰瘍性結腸炎。間斷口服強的松，柳氮磺吡啶治療症狀消失。
2002年3月復發後，在我院消炎，對症，中藥保留灌腸治療1月餘，症狀消失，複查腸鏡診斷 為克隆恩氏病並發息肉，10復發，腹痛，腹洩，膿血便，赤多白少，7 8次/日，裡急後重。
中藥保留灌腸，黃芪注射液靜滴，加乳膏腹部外徐，舌淡苔白厚膩，脈細澀，中醫診斷休息 痢；證候脾腎兩虛；治療方法神闕，關元，三陰，外徐，2次/日；療程一周，療效觀察局 部感覺涼，.症狀改善狀況無 效。 案例4 周某某，男，23歲，2008年6月20日診。患者主訴胃脘痛伴腹洩三天。 現病史三天前，因天氣轉涼出現胃脘疼痛，並伴腹瀉，腹瀉日3 4次，納食欠佳，未予藥物 治療。現胃脘疼痛，腹瀉，納食欠佳，乏力。08年6月20日用乳清劑外搽，舌淡紅，苔薄膩， 中醫診斷胃痛；證候凍溼阻中；治療方法中脘，天杞，神闕，外徐，2次/日，療程五天， 療效觀察局部感覺涼，滲透感，症狀改善，胃脘痛減輕，腹瀉無。 案例5金某，女，24歲，2008年6月18日診。患者主訴胃脘部疼痛l周，伴洩
瀉。現病史患者1周前出現胃脘部疼痛，伴洩瀉，瀉下稀水，用氟哌酸後緩解，但停藥後復 發，現胃脘疼痛，洩瀉，神疲乏力，面色白。方用參苓白朮散加乳膏劑外搽，舌淡紅，苔薄白， 脈弱，中醫診斷胃痛，證候脾虛溼阻；治療方法上脘，中脘，下脘，神闕外徐，2次/日；療 程一周，療效觀察局部感覺涼，.症狀改善狀況胃脘痛消，腹瀉好轉。
案例6張某某，女，40歲，2008年6月12日診。患者主訴反覆胃脘痛6年，復發 l周。現病史患者反覆胃脘痛6年，間斷用斯達舒中西藥可緩解。l周前出現胃痛，反酸， 大便幹，口服斯達舒，胃必治無效住院，胃鏡淺表性胃氣伴結節，胃黏膜脫垂，胃脘脹痛，反 酸，方用香砂六君湯治療加乳膏劑外搽，舌淡苔白厚，脈緩；中醫診斷胃痛；證候脾虛溼 阻；治療方法上脘，中脘，下脘，神闕外徐，2次/日；療程一周，療效觀察局部感覺涼， 症狀改善狀況好轉。 案例7霍某某，男，33歲，2008年6也14日診。患者主訴胃脘痛5天。現病史 5天前，因飲食不節出現胃痛，嘔吐，伴泛酸，噯氣，嗎丁啉等中西藥無效，住院治療，現胃痛， 噁心，嘔吐酸水，納呆，乏力，予奧美拉唑，胃復安等靜滴效果不顯，中藥以霍樸夏苓湯有效， 上方加桂枝、澤瀉後大效。08年6月14日加用乳膏劑外搽，舌淡苔白厚，脈滑；中醫診斷 胃痛，證候胃寒肝逆，治療方法上脘，中脘，神闕外徐，2次/日；療程一周，療效觀察局部感覺涼，.症狀改善狀況痊癒出院(24日)。 案例8郜某某，女，48歲，2008年6月14日診。患者主訴左上腹疼痛10餘年， 現病史10餘年來，間斷性每因受涼後出現左上腹結硬，疼痛，脹滿，悸動，多汗，怕冷，伴少 腹疼痛，大便稀，每日清晨5 6點腸鳴，洩瀉， 一 日/次。以黃芪桂枝湯加四神丸治療半月 症大減而停藥。08年6月14日來診，昨日因受涼後出現復發，用乳膏劑外搽，觀察。舌脈 舌淡苔白，脈緩，中醫診斷胃痛，證候脾胃虛寒；治療方法神闕，關元，中脘三穴，良附乳 膏外塗，按摩，早晚各一次。療程一周，療效觀察局部感覺無，症狀改善狀況胃痛減。
案例9侯某某，男，23歲。患者主訴腹痛洩瀉半年加重一周。現病史一周前因 天熱飲冷導致少腹脹痛，經西藥治療疼痛消失，次日後腹痛再作，發作頻繁，病勢急迫，面色 蒼白，雙手壓腹，噁心欲嘔，腹部喜暖，小腹脹痛，伴白天大便二三次，腹瀉次數增多。舌質稍 淡，苔薄白，脈沉細弦，中醫診斷病名腹痛。證候寒邪內阻型；治療方法取上脘，中脘， 下脘，神闕穴，塗擦良附乳膏，2次/日。療程2周，療效觀察局部感覺不明顯，症狀愈後 明顯好轉，塗搽良附乳膏後兩日腹痛發作時間減短，次數減少，兩周後症狀基本消失。
案例10 王某，男，22歲，2008年6月26日診。患者主訴臍腹冷痛數年加重兩 月，現病史自覺臍腹部疼痛，脹悶，天氣轉冷或受涼後疼痛加劇，納食減少，時嘔吐酸水，喜 揉喜按，口渴不欲飲。自擬理中湯加味治之，效果不佳。舌淡白，苔白滑，脈細軟，中醫診斷 腹痛；證候脾胃虛寒型，治療方法取上脘，中脘，下脘，神闕穴，塗擦良附乳膏，2次/日。 療程2周；療效觀察局部感覺不明顯；.症狀明顯好轉，塗搽良附乳膏後兩日腹痛發作時 間減短，次數減少，兩周後症狀基本消失。 案例ll 孟某，男，25歲，2008年6月18日診。患者主訴腹痛，腹瀉2年，現病 史患者2年前因不慎感寒兼過食冷物而引致腹痛，腹瀉，經小診所口服西藥有所緩解，未 能繼續服藥，現仍有畏食生冷，感寒後易出現腹瀉，日大便2 3次。舌淡白，苔薄，脈緩，中 醫診斷洩瀉；證候寒溼內阻證；治療方法取上脘，中脘，下脘，神闕穴，塗擦良附乳膏，2 次/日；療程2周；療效觀察局部感覺不明顯；症狀明顯好轉，塗搽良附乳膏後兩日腹痛 發作時間減短，次數減少，兩周後症狀基本消失。
2、良附乳膏治療痛經的療效觀察 香附被譽為婦科之聖藥，具有琉肝理氣、調經止痛。用於氣血鬱滯、胸脅脘腹脹宿， 月經不調、痛經。現代醫學研究證明，香附含揮髮油(為香附子烯、香附子醇等)、酚性成分、 脂肪醯等。揮髮油中a-香附酮對大鼠離體子宮的解痙作用明顯，有提高小鼠痛聞的作用， 而其中也是醋蒸法最佳。實驗證明[13]香附的有效成分3-香附酮能有效地抑制未孕大鼠離 體子宮肌的自發性收縮，同時抑制縮宮素引起的離體子宮肌的收縮，並呈劑量依賴關係，是 香附調經解痛的主要有效成分；而高良姜油具有活血化淤溫陽散寒、抗炎鎮痛作用，在治療 婦科病藥中，香附常與高良姜配伍，而本藥卻利用其揮髮油的配伍，用於治療感寒痛經、行 經不暢等，在一定程度上不僅保持原有的一些功效，還很大程度上，對有效部位濃度進行了 濃縮，提高了療效，製成的乳膏利用了透皮技術，通過局部的塗擦，直接作用於疼痛部位，快 而有效的達到治療目的。 3、良附乳膏治療小兒風感咳嗽的療效觀察 良附乳膏對於小兒風寒感冒引起的咳嗽進行療效觀察，具有治療作用。 4、良附乳膏可增加腸胃蠕動，用於治療功能性消化不良等引起的噯氣吞酸等病症
功能性消化不良(functiona ldysp印sia，FD)是由多種原因引起的以胃腸道功能 紊亂為主的一組證候群，臨床上主要表現為上腹脹滿、疼痛、早飽、厭食、噯氣、燒心、反酸、 噁心嘔吐等症狀，目前對FD的治療也主要是以促進胃腸道動力為主，中醫藥以其辨證論治 療時以疏肝健脾，行氣和胃為原則。動物試驗表明，高良姜醇提物抑制離體豚鼠迴腸自發收 縮活動，對抗組胺或氯化鏹引起的收縮反應，抑制率分別為88. 8%和69. 7%，此種抑制作 用可能與其所含的揮髮油成分有關，因為高良姜揮髮油能顯著抑制豚鼠離體迴腸縱肌和氣 管平滑肌，EC5。分別為2. 7X 10—5g/ml和1. 22 X 10—4g/ml，顯示高良姜揮髮油具有調節腸運 動的功效。而低濃度的香附揮髮油亦可抑制離體家兔腸管的收縮，因此由兩種揮髮油製成 的良附乳膏經其藥效學研究具有增加腸胃蠕動，治療功能性消化不良引起的噯氣吞酸等 功效。良附乳膏對動物胃腸運動的影響的試驗研究，可增加腸胃蠕動，用於治療功能性消化 不良等引起的噯氣吞酸等病症。 5、抗菌消炎作用動物試驗表明，對大腸桿菌、綠膿桿菌、沙門氏菌、溶血性鏈球 菌、金黃色葡萄球菌、淋球菌、弗氏、志賀氏痢疾桿菌及婦科陰道致病菌均有顯著的抗菌作 用。
總結 以高良姜油、香附油及鹽酸可樂定製成的複方製劑具有治療婦女痛經、及胃寒、嘔 吐等引起的腹痛等作用的藥物。香附辛散苦降性平，善理氣開鬱，能通行三焦，行血中之氣 而理氣活血，調經止痛，李時珍稱其為"氣病之總司，女科之總帥，臨床應用十分廣泛；高良 姜味辛性熱，善內攻走裡，專散脾胃之寒邪，以溫胃散寒止痛降逆為其長，具有消食止痛、鎮 痛抗炎作用。二者提取的揮髮油即保持了原有藥理活性成分，並相對提高了活性成分的含 量，用揮髮油製成的外用乳膏製劑易於透過皮膚吸收而達到所需的藥理作用，二者伍用，則 可達到行氣散寒，終致寒散氣通，氣行痛止，通則不痛；二者伍用再配以西藥鹽酸可樂定，制 成的乳膏製劑塗敷在腹部，經臨床驗證，對婦女的氣血不和所致的月經不調，行經腹痛，脅 痛腹脹等具有良好的治療效果，具體效果簡述如下；本發明還進行了一系列的相關實驗，如 鹽酸可樂定的透皮吸收實驗，及血藥濃度中鹽酸可樂定的測定試驗，該實驗為本發明的藥 物質量控制及臨床效果作出了進一步的肯定。
1權利要求
一種治療腹痛和婦女痛經的外用製劑，其特徵在於它的主要原料的成分和重量質量份數如下鹽酸可樂定 0.1～2份高良姜油1～10份香附油 1～10份乳膏基質 5～40份增稠劑0.2～3份保溼劑5～25份滲劑促進劑5～20份蒸餾水50～90份。
2. —種治療腹痛和婦女痛經的外用製劑，其特徵在於它的主要原料的成分和重量質 量份數如下鹽酸可樂定0. 5 1份高良姜油1 '6份香附油1 '6份乳膏基質10 - 30份增稠劑0. 4 2份保溼劑8 20份滲劑促進劑:8 15份蒸餾水60 - 85份。
3. 根據權利要求1或2所述的治療腹痛和婦女痛經的外用製劑，其特徵在於所述的乳膏基質選用硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、PEG-100硬脂酸、丙稀酸交聯樹脂、M68乳化蠟、高 級脂肪醇與脂肪醇硫酸酯類物質的其中的一種或幾種組合。
4. 根據權利要求1或2所述的治療腹痛和婦女痛經的外用製劑，其特徵在於所述的增稠劑選用卡泊姆、聚丙稀酸酯類、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素或羥乙甲纖維素其中的一種或多種。
5. 根據權利要求1或2所述的治療腹痛和婦女痛經的外用製劑，其特徵在於所述的保溼劑選用甘油、丙二醇、三梨醇、Pros-50/100w中的一種或幾種組合。
6. 根據權利要求1或2所述的治療腹痛和婦女痛經的外用製劑，其特徵在於所述的滲透促進劑選用丙二醇、丙三醇、櫚酸異丙酯、肉豆蔻酸異丙酯或薄荷腦或月桂氮酮中的 一種或幾種。
7. 根據權利要求1或2所述的治療腹痛和婦女痛經的外用製劑，其特徵在於該外用 製劑進一步加人防腐劑、抗氧劑、鰲合劑或香料，其添加量通常0. 01% 1. 0%;其中所用的 防腐劑包括泥伯金類、咪唑烷基尿、氯甲酚、三氯叔丁醇、苯氧乙醇或苯甲醇；鰲合劑選用EDT-2Na ;抗氧劑選擇亞硫酸鈉。
8. —種如權利要求1或2的治療腹痛和婦女痛經的外用製劑的製備方法，其特徵在於將油溶性基質混合均勻，加熱至65°C 90°C ，完全溶解後得油相A ;將水溶性基質與部 分水混合併加熱至65°C 9(TC得水相B ;將A相加入B相，攪拌得乳白色液體，攪拌冷卻製得乳膏基質C ;用餘下部分的水將鹽酸可樂定溶解，加入C中攪拌均勻後，再加入剩餘部分的滲透促進劑、輔助成分、高良姜油、香附油，充分攪拌，加pH調節劑調節pH值，攪拌均勻， 製成所需的外用乳膏製劑，灌裝，即得。
9. 根據權利要求1或2所述的治療腹痛和婦女痛經的外用製劑，其特徵在於質量控制方法是，以a-香附酮對照品為對照，以甲醇水=70 : 30為流動相的高效液相色譜法 測定香附油的含量；以桉油精為對照品為對照的氣相色譜法測定高良姜油的含量；以鹽酸 可樂定對照品為對照，以乙腈0.03mol/L磷酸二氫鈉溶液二 15 : 85為流動相的高效液 相色譜法測定鹽酸可樂定的含量。
10. 根據權利要求1或2所述的治療腹痛和婦女痛經的外用製劑，其特徵在於將鹽酸 可樂定、高良姜油、香附油與輔料製備成軟膏或凝膠類的半固體外用製劑。
全文摘要
本發明提供一種的以高良姜油、香附油及鹽酸可樂定製成的複方製劑具有治療腹痛和婦女痛經的外用製劑。經臨床驗證，製成的乳膏製劑塗敷在腹部，對婦女的氣血不和所致的月經不調，行經腹痛，脅痛腹脹等具有良好的治療效果，本發明還進行了一系列的相關實驗，如鹽酸可樂定的透皮吸收實驗，及血藥濃度中鹽酸可樂定的測定試驗，為藥物質量控制及臨床效果作出了進一步的肯定。
文檔編號G01N30/36GK101732645SQ20091011468
公開日2010年6月16日 申請日期2009年12月29日 優先權日2009年12月29日
發明者劉布鳴, 徐朋 申請人:徐朋;劉布鳴