含有n－乙氧羰基－4－氨基－苯酚和熊果苷或其衍生物和/或鞣花酸或其衍生物的化妝...的製作方法

2023-09-18 16:10:20

專利名稱：含有n－乙氧羰基－4－氨基－苯酚和熊果苷或其衍生物和/或鞣花酸或其衍生物的化妝 ...的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種組合物，該組合物在生理學上可接受的介質中包含N-乙氧羰基-4-對-氨基酚和至少一種選自熊果苷和其衍生物和/或鞣花酸和其衍生物的除色素劑。
多年來，為了提供無害但高效的局部脫色物質，已經使用了許多原料。
尤其是為了治療局部色素沉著過度目的而需要尋求這類物質。局部色素沉著過度是由黑素細胞極度活躍引起的，例如懷孕期間或雌酮/早期避孕期間自發的黑斑病(「懷孕面罩」或黃褐斑)，由黑素細胞增殖和極度活躍引起的局部色素沉著過度，例如通稱為光化性小痣、意外色素沉著過度或除色素的老年色素斑，可能作為光敏作用或損害後瘢痕，以及例如白皮膚的結果，例如白癜風。在後面的情形下(可導致使皮膚外觀發白的瘢痕，和白皮膚)，損壞皮膚恢復色素是不可能的，剩餘的正常皮膚區域除色素，以便給整個皮膚均勻的白色。
因而現有技術內建議過各種除色素劑。
特別地，本申請人已經證實了即使在低濃度某些氨基酚衍生物也具有抑制黑素生成性能而沒有顯示出細胞毒性。專利申請WO99/10318描述了這些化合物，和它們的製備方法。
其它的公知的除色素劑包括對苯二酚和及其衍生物，例如熊果苷和其酯；維生素C和其衍生物，尤其是糖基化衍生物；曲酸和其酯；鞣花酸和其衍生物；植物提取物，尤其是甘草、桑椹或黃芩提取物；和穀胱甘肽、半胱氨酸和其前體。
現在，本申請人意外地發現一種上述的氨基酚衍生物，即N-乙氧羰基-4-對-氨基酚與熊果苷或其一種衍生物和/或鞣花酸及其衍生物聯用，具有的除色素性能大於這些化合物單獨使用的性能。換言之，聯用激發了這些化合物的療效，它們在皮膚或者體毛或頭皮的增白和除色素功效上產生了協同作用。
所以本發明提供了一種組合物，該組合物在生理學上可接受的介質內包含N-乙氧羰基-4-對-氨基酚與至少一種選自熊果苷和其衍生物和/或鞣花酸和其衍生物。
「生理學上可接受的介質」指適合於皮膚或其外骨骼附屬物局部使用的適當介質，即這些介質與皮膚、體毛或頭皮、指甲和黏膜相溶合。
熊果苷是對苯二酚的葡萄糖苷，通式為 「熊果苷」衍生物優選地是指熊果苷酯例如申請EP-0597776和EP-0895779描述的熊果苷單酯，這些專利申請在這裡引用為參考文獻，以及EP-0524109描述的熊果糖苷(arbutoside)酯，該申請的內容同樣在這裡引用為參考文獻。
鞣花酸及其衍生物包括通式(Ⅰ)的化合物 其中R1至R4是氫原子、具有1至20碳原子的烷基、具有1至20碳原子的烷氧基、聚(環氧乙烷)或聚(環氧丙烷)基或糖基，R5是氫原子、羥基或具有1至18碳原子的烷氧基。
在專利US-5073545中描述了這些化合物，並且它們的製備方法公開在申請JP-53-14605。
本發明也提供了這種組合物在適合人皮膚或者體毛或頭皮除色素和/或增白的化妝品製劑中的應用。
本發明進一步提供了這種組合物在製備適合人皮膚或者體毛或頭皮除色素和/或增白的製劑中的應用。
本發明同樣涉及到人皮膚或者體毛或頭皮除色素和/或增白的化妝方法，它包括向皮膚或者體毛或頭皮施加本發明的組合物。
在本發明的組合物中，N-乙氧羰基-4-對-氨基酚和鞣花酸(或其衍生物)和/或熊果苷(或其衍生物)含量為它們能協同地作用的量，以致於它們給予該組合物的除色素效力大於僅僅含有這些化合物中的一種的組合物的效力。例如，相對於組合物的總重量，N-乙氧羰基-4-對-氨基酚含量按重量計範圍為0.01至10％，按重量計優選0.5至3％。相對於組合物的總重量，熊果苷或其衍生物按重量計含量為0.01至5％，按重量計優選0.1至2％。最後，相對於組合物的總重量，鞣花酸或其衍生物的含量按重量計為0.001至10％，按重量計優選地為0.005至3％。
本發明的組合物可以是任何的通常用於局部作用的藥物劑型，特別是水、水-醇或油溶液、水包油或油包水或多層乳劑、水或油凝膠、液體、糊狀或固體的無水產品、藉助於小球在水相中分散的油，對於這些小球，可以是聚合的納米顆粒例如納米球和納米膠囊或者，更優選地，離子和/或非離子型的脂囊泡。
在某些化妝品組合物中，本發明採用的氨基酚衍生物和鞣花酸會產生溶解度問題。為了改善這些問題，按照一項優選的實施方案，在其引入本發明的組合物的水相或脂肪相之前，將N-乙氧羰基-4-對-氨基酚溶解在助溶劑中是有效的，該助溶劑選自脂肪酸的酯和烷氧化的多元醇、烷氧化的脂肪醇及其混合物。此外，鞣花酸溶解於pH大於14的鹼性溶液內，接著其併入本發明的組合物之前，酸化該溶液pH至大約6和8之間。
該組合物或多或少地是液體，並具有白色或著色外觀的膏、潤發脂、乳、露、漿液、糊或摩絲。以氣溶膠的形式作用到皮膚或體毛或頭皮上是可行的。也可以是固體形式和，例如，棒劑。它可用做適於皮膚的護理產品和/或化妝產品。它也可以是香波或調理劑。
通常地，本發明的組合物也包括化妝品領域常用的助劑，例如親水的或親脂的膠凝劑、親水的或親脂的有效成分、防腐劑、抗氧劑、溶劑、芳香劑、填料、濾光材料、色素、香味吸收劑和著色劑。所述的這些各種助劑的用量是本領域常規用量。這些助劑，根據它們的性質，可以引入脂肪相、水相、脂囊泡和/或納米顆粒中。無論如何，選擇這些助劑和它們的比例，免得減損按照本發明的除色素劑聯用的預計性能。
當本發明的組合物是乳劑時，相對於組合物的總重，脂肪相含量按重量計為5至80％，按重計優選5至50％。乳劑形式的該組合物中油、乳化劑和輔助乳化劑選自那些所述的本領域常規使用的。相對於組合物的總重，組合物中乳化劑和輔助乳化劑的含量按重量計為0.3至30％，按重量計優選0.5至20％。
用作本發明中的油的有礦物油(煤油)、植物油(鱷梨油、豆油)、動物油(羊毛脂)、合成油(全氫化角鯊烯)、矽油(環甲基矽酮)和氟化油(全氟化聚醚)。脂肪醇(鯨蠟醇)、脂肪酸和蠟(巴西棕櫚蠟、地蠟)也可用做脂肪物質。
用作本發明中乳化劑和輔助乳化劑的有，例如，脂肪酸聚乙烯乙二醇酯如PEG-20硬脂酸鹽和脂肪酸甘油酯如甘油硬脂酸酯。
用作膠凝劑的有特別是羧基乙烯基聚合物(丙烯酸聚合物)、丙烯酸共聚物如丙烯酸/烷基丙烯酸共聚物、聚丙烯醯胺、多糖、天然樹膠和粘土，並且，用作親脂性膠凝劑的有改性粘土例如膨潤土、脂肪酸金屬鹽、親水性二氧化矽和聚乙烯。
本發明的組合物優選包含至少一種UV濾光材料和/或至少一種角蛋白溶解劑和/或剝離劑作為有效成分。
本發明藉助於下列非限制性的實施例進行詳細描述。實施例1本發明化合物的協同作用的證實體外生物學試驗(真菌酪氨酸酶的活性抑制)證明了按照本發明的化合物聯用的除色素活性。
與含有使用的溶劑、磷酸鹽緩衝液內同樣濃度的對照組相比，該試驗對下列的每個活性除色素成分·N-乙氧羰基-4-對-氨基酚·熊果苷在有磷酸鹽緩衝液的情況下，在適當溶劑的溶液(不同的濃度)內，磷酸鹽緩衝液內1ml 2.0×10-3ML-酪氨酸、磷酸鹽緩衝液內0.1ml 1.0×10-4ML-多巴和磷酸鹽緩衝液內50μl 1g/l真菌酪氨酸溶液，測量475nm處的吸光度(光密度OD)，作為時間的函數。通過下列公式隨後檢測抑制百分比 對於上面三個活性化合物的每一個，隨後計算觀測到25％的抑制數值時的摩爾濃度。得到N-乙氧羰基-4-對-氨基酚的濃度C1和熊果苷的濃度C2，其中C1=1.25×10-4M(溶劑乙醇)C2=3.33×10-4M(溶劑水)為了這部分，鞣花酸採用在溶劑(DMSO)中的最大溶解度，即，濃度C3=1.35×10-4M。此濃度，鞣花酸對酪氨酸酶活性無抑制作用。
隨後，N-乙氧羰基-4-對-氨基酚和熊果苷以C1和C2濃度混合，N-乙氧羰基-4-對-氨基酚和鞣花酸分別以C1和C3濃度混保。隨後，對應於觀察到的單獨化合物的抑制百分比總數，計算該混合物理論上的抑制百分比(或理論IC)，實際獲得的抑制百分比(或者獲得IC)。
結果如下所示Cl+C2混合物理論IC=47.3％獲得IC=58.0％C1+C3混合物理論IC=24.8％獲得IC=59.0％考慮到本試驗的精確度(大約5％)，清楚地證明了聯用的兩個化合物的協同作用。
獲得的結果如下C′1=6.67×10-5MC2=3.33×10-4MC′1+C2混合物理論IC=22.5％獲得IC=23.2％
考慮到相關的測量的誤差是5％的事實，很清楚，沒有觀察到這種氨基酚衍生物與熊果苷聯用的協同作用。
實施例3(對照)N-乙氧羰基-4-對-氨基酚和對苯二酚混合物的除色素作用，以如實施例1內同樣的方法測量，對苯二酚是化學結構類似於熊果苷(熊果苷是對苯二酚的葡萄糖苷)的公知的除色素劑。
對於C4濃度的對苯二酚，這裡C4=8×10-5M，觀察到的酪氨酸酶活性的抑制為25％。對於C1和C4濃度的這兩個化合物的混合物，理論抑制百分比是49.2％。獲得的抑制百分比是29.4％。
因此，證明沒有協同作用。實施例4含有油質體的O/W乳劑如申請EP-A-705593描述的，製備下列組合物。下面給出的用量是重量百分比。N-乙氧羰基-4-對-氨基酚 0.5％熊果苷 1.0％硬脂庚酸酯和硬脂辛酸酯 5.5％植物油 11.6％防腐劑 0.29％UVA濾光材料1.9％三乙醇胺 0.75％EDTA鈉 0.05％環戊矽氧烷 3.7％甘油 3％蔗糖三硬脂酸酯 2％氧乙烯山梨醇酐單硬脂酸酯(4EO) 1.35％硬脂酸 1％氧乙烯氫化蓖麻油(60EO) 2.5％醋酸生育酚 0.5％水至 100％這樣產生一種臉用增白乳膏。實施例5除色素的凝膠按照常規製備下列組合物。N-乙氧羰基-4-對-氨基酚0.5％鞣花酸0.1％防腐劑0.65％UVB濾光材料 0.5％EDTA二鈉 0.1％氫氧化鈉 0.11％丙烯酸聚合物 0.4％環己矽氧烷5％甘油 10％乙醇 2.5％水至 100％這樣產生一種非常適合減少手上光化性小痣的凝膠。實施例6不含表面活性劑的O/W乳化劑按照常規製備下列組合物N-乙氧羰基-4-對-氨基酚 0.5％熊果苷 2％植物油 12％防腐劑 0.3％UVA濾光材料2％UVB濾光材料4％EDTA二鈉 0.05％二甘醇/CHDM/間苯二酸酯/SIP共聚物(EASTMAN CHEMICAL伊斯門AQ 55S) 2％環戊矽氧烷 6％甘油 5％乙醇 10％水 至100％這樣產生一種特別適用於敏感或活性皮膚的增白乳膏。
權利要求
1．一種組合物，它在生理上可接受的介質內含有N-乙氧羰基-4-對-氨基酚和至少一種選自熊果苷和其衍生物和/或鞣花酸和其衍生物的除色素劑。
2．按照權利要求1的組合物，其特徵在於相對於該組合物的總重量，按重量計它含有0.01至10％N-乙氧羰基-14-對-氨基酚。
3．按照權利要求2的組合物，其特徵在於相對於該組合物的總重量，按重量計它含有0.5至3％N一乙氧羰基-4-對-氨基酚。
4．按照權利要求1至3的任意一項權利要求，其特徵在於相對於該組合物的總重量，按重量計它含有0.01至5％的熊果苷或其衍生物。
5．按照權利要求4的組合物，其特徵在於相對於該組合物的總重量，按重量計它含有0.1至2％的熊果苷或其衍生物。
6．按照權利要求1至5的任意一項權利要求，其特徵在於相對於該組合物的總重量，按重量計它含有0.001至5％的鞣花酸或其衍生物。
7．按照權利要求6的組合物，其特徵在於相對於該組合物的總重量，按重量計它含有0.005至0.3％的鞣花酸或其衍生物。
8．按照權利要求1至7的任意一項權利要求，其特徵在於它還包含至少一種UV濾光材料和/或至少一種角蛋白溶解劑和/或剝離劑。
9．按照權利要求1至8的任意一項權利要求的組合物，在用於人體皮膚或體毛或頭皮的除色素和/或增白的化妝品製劑上的應用。
10．按照權利要求1至8的任意一項權利要求的組合物，在製備用於人體皮膚或體毛或頭皮的除色素和/或增白製劑上的應用。
11．人體皮膚或體毛或頭皮的除色素和/或增白的化妝方法，包括把按照權利要求1至8的任意一項所述的組合物用於人體皮膚或體毛或頭皮上。
全文摘要
本發明涉及一種組合物,該組合物在生理學上可接受的介質中含有N－乙氧羰基－4－對－氨基酚和至少一種選自熊果苷和其衍生物和/或鞣花酸和其衍生物的除色素劑。這些有效成分的聯用在皮膚和/或體毛或頭皮上的除色素或增白方面顯示出了協同作用。有益地,本發明的組合物還包括至少一種UV濾光材料和/或至少一種剝離劑。
文檔編號A61Q19/00GK1302599SQ0013738
公開日2001年7月11日 申請日期2000年12月19日 優先權日1999年12月20日
發明者V·舍瓦利耶, D·M·法姆 申請人:萊雅公司