用於氣霧劑容器的閥的製作方法
2023-09-14 15:04:30 2
專利名稱：用於氣霧劑容器的閥的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種用於一種氣霧劑容器的閥，藉助於該閥可對該容器中的成分的量進行分配。儘管本發明通常可用於分配氣霧劑，但本發明特別適用於分配計量後的藥品。
在分配一種處於氣霧劑形式中的固體時，通常是用一種稱之為懸浮劑氣霧劑的東西。這就涉及採用一種液體推進劑，而欲被分配的固體懸浮在該液體中。然而不可避免的是該欲被分配的固體和該推進劑的各自比重會稍稍不同，這就意味著隨著時間的推移和缺少其它的基本的相互作用，因此該兩種成分在該容器中趨向於分離，輕的成分向上，而重的成分向下一直沉積到底部。
在一些藥用氣霧劑中，藥物顆粒的密度比推進劑大，因此該些顆粒總是趨向於朝該容器的底部沉積。這種現象會因需要增加其物理穩定性而另外添加的藥物，例如因被控制的絮凝而變得更加嚴重。被控制的懸浮劑的絮凝可使擴散中的顆粒的大小從小於10μm增加到大於100μm。在這種情況下，顆粒半徑的平方特性將直接增加沉積率。
該懸浮劑氣霧劑的使用者都被告知使用前請將該容器充分地搖晃。然而，即使是在搖晃後，到將一定的該氣霧劑的劑量噴出這一段很短的時間段內也足以產生一定程度的沉積。如果懸浮劑材料是藥品，這就會形成一個突出的問題，因為它可導致病人雖然在體積上接受了正確的劑量，但該體積劑量中含有過少或過多的藥物。
已經發現這個問題在開發使用1，1，1，2-四氟乙烷，也即為所謂的HFA134a作推進劑的不含CFC的氣霧劑配方時特別嚴重，HFA134a的密度比包含推進劑的常規CFC的密度小。採用這種推進劑並利用某個氣霧劑藥物配方，在該容器的閥設置於其底部時，則藥物顆粒迅速沉積到該閥上並圍繞著該閥，並且由於例如因輸送而引起的振動可使它們進入閥體。這樣，這些被困住的藥物就不能充分地擴散，即使進行搖晃，也會因閥體的阻止仍是這樣，當閥動作使被困住的藥物排出進入計量腔時，這就會導致在接下來的動作中，在輸送的劑量中含有過量的藥物量。當藥物是丙酸氟替卡松(fluticasone propionate)時，這個問題特別突出。
英國專利UK2195986描述了一種氣霧劑閥，其中吸取點，即液體從容器內部流入該閥的取樣腔中的點，處於一個這樣的地方，即在容器定位使閥設置於其底部時，該點相對最接近的基本上水平的表面具有一合適的垂直距離。該閥可保證液體從上述最接近的區域流來，進入計量腔中，接著進行擴散運動，沉積的藥物顆粒可聚集在該最接近的區域，同時任何可吸入取樣腔的藥物顆粒與在該取樣腔中的該懸浮劑中沉積出的任何藥物顆粒總是易於被困住，並且在搖晃時也不能擴散開。此外，由於有意將該吸取點放置於明顯比該容器中的最低點高的高度，則可使該容器中相當多的含量不能擴散開，這就形成了顯著的浪費。
因此本發明的目的是提供一種可克服上述問題的閥。
根據本發明，其提供了一種用於一種氣霧劑容器、對包含在一種液體推進劑中的物質的懸浮劑進行分配的閥，該閥包括一個具有至少一個孔的閥體，該孔可使一定量的懸浮劑從該容器流入該閥中，其特徵在於該閥還包括一個繞該閥體設置的環，該環定位於該至少一個孔的下面，以便在該容器的定位是使閥設置於底部時，可減少聚集於該至少一個孔的下方的容器中的懸浮劑體積，這個具有至少一個軸向厚度減少的部分的環設有一個繞閥體設置並處於該至少一個孔的下方的凹槽。
當容器定位得使閥設置於其底部時，藉助於在該至少一個孔的下方設置一環可減少聚集在各孔下方的容器內的懸浮劑體積，這就可保證容器中的絕大部分含量可被分配，從而減少了浪費，同時將凹槽繞閥體設置並位於設置有至少一個軸向厚度減少的部分的孔(一個或多個)的下方，使該凹槽用於接納任何藥物顆粒沉積物，以保證進入取樣腔的懸浮劑來自於任何藥物顆粒沉積物可聚集在一起的上述區域。
較好的是，該閥是一個計量閥，其包括一計量腔，一取樣腔，一個可將一定量的懸浮劑從取樣腔輸送到計量腔的輸送通道，及一個具有一個分配通道的閥杆，該分配通道可將一定劑量的懸浮劑從計量腔進行分配，該閥杆可在該閥體內滑動以致於在第一位置，該分配通道與該計量腔隔開而該計量腔通過該輸送通道與該取樣腔連通，在第二位置，該分配通道與該計量腔連通而該輸送通道與該計量腔隔開，該閥體具有一組可使一定量的懸浮劑從該容器輸送到該取樣腔中的孔。
藉助於設置一個帶有一組可使懸浮劑從該容器輸送到該取樣腔中的孔的閥體，該懸浮劑可通過取樣腔自由地流動以致於可使裝在該取樣腔和容器中的懸浮劑在該容器被搖晃時相互混合，從而可使該取樣腔中的任何藥物顆粒沉積物擴散開。
合適的是，各個孔是沿基本上軸向方向延伸的狹縫形的。最好各狹縫延伸基本上通過該取樣腔的整個軸向長度。
藉助於將各狹縫的長度設置得與取樣腔的長度一樣，從而懸浮劑可自由地流過整個取樣腔，從而可使在取樣腔中的藥物顆粒沉積物具有最大的擴散。
最好具有至少兩條狹縫。
較合適的是，該環還包括一個使一個氣封墊位於容器和閥之間以對該容器進行密封的座。
藉助於在該環上設置一個定位該氣封墊的座，可使該氣封墊的尺寸減小，從而也可使該氣封墊暴露給該容器的容納物的面積減小。
較合適的是，當該容器定位得使該閥設置於其底部時，該環還包括一組在其周邊由各狹縫分開並基本上朝上延伸的葉片。
藉助於設置多個由在該環的周邊處的狹縫分開的葉片，在該容器被搖晃時，可使懸浮劑繞各葉片流動並且通過各狹縫，並且因此而產生的懸浮劑渦流運動可幫助使沉積在該環上和該環周圍的任何藥物顆粒沉積物擴散開。
較合適的是，欲被擴散分配的物質是一種懸浮在液化HFA134a中的藥物。最好該藥物是丙酸氟替卡松(fluticasone propionate)。
現在參見各附圖詳細說明本發明，其中
圖1是通過本發明第一實施例的一計量閥的剖視圖；圖2是通過本發明第二實施例的一計量閥的剖視圖；圖3是一個用於本發明的閥中的環在局部切開時的透視圖。
如圖1所示，本發明第一實施例所述閥包括一個閥體1，該閥體由一套箍2的捲曲部分卡緊密封於該套箍2中，該套箍本身以一公知的方式設置於一容器(未示出)的頸部上並將一氣封墊3插裝於它們之間。該容器中充裝有一種在液體推進劑HFA134a中包含的藥物的懸浮劑。可以這樣充裝的藥品例如是適用於治療諸如哮喘，支氣管炎，慢性阻礙性肺病及胸部炎症等呼吸道疾病的藥物。也可以是選自在從吸入療法中用的任何其它各種合適的藥品，並且這些藥品可呈懸浮劑狀。其它合適的藥品例如可從下列藥品中選取止痛藥，例如可待因，二氫嗎啡，麥角胺，芬太尼，嗎啡；咽炎製劑，例如硫氮酮(diltiazem)；抗過敏藥，例如色甘酸鹽，甲哌噻庚酮(ketotifen)或尼奧多可腦米爾(neodocromil)；抗感染藥，例如先鋒酶素，青黴素，鏈酶素，黃胺，四環素和噴他脒(pentamidine)；抗組胺藥，例如美沙吡林(methapyrilene)；消炎藥，例如丙酸氟替卡松(fluticasonepropionate)，二丙酸氯地米松(beclomethasone dipropionate)，9-去氟膚輕鬆(flunisolide)，丁地去炎松(budesonide)，或丙炎松(triamcinolone acetonide)；鎮咳藥，例如諾斯咳平；支氣管擴張藥，例如沙美特羅(salmeterol)，沙丁胺醇(salbutamol)，麻黃鹼(ephedrine)，腎上腺素(adrenaline)，非諾特羅(fenoterol)，福莫特羅(formoterol)，異丙腎上腺素，二羥苯基異丙氨基乙醇，脫羥腎上腺素，鹽酸取甲麻黃鹼，吡布特羅(pirbuterol)，瑞普特羅(reproterol)，利米特羅(rimiterol)，特布他林(terbutaline)，異他林(isoetharine)，丁氯喘異丙喘寧(tulobuterolorciprenaline)，或(-)-4-氨基-3，5-二氯-α-[[[6-[2-(2-吡啶基(pyridinyl))乙氧基]-己基]氨基]甲基]苯甲醇；利尿藥，例如阿米洛利(amiloride)；抗膽鹼能藥，如溴化異丙託品(ipratropium)，阿託品(atropine)或氧託溴銨(oxitropium)；激素，例如可迪松，去氫可的松，強的松；黃嘌呤，例如氨茶鹼(aminophylline)，膽鹼茶鹼化物，耐胺酸茶鹼化物或茶鹼；及治療用(therapeutic)蛋白質和肽，例如胰島素或高血糖素。本技術領域的普通技術人員都很清楚如果合適，各種藥品可按鹽的形式使用(例如鹼金屬或胺基鹽或加酸鹽)或作為樹脂(例如低鹼樹脂)或作為溶劑化物(例如水合物)使用，以便使該藥品的效力和/或穩定性進行優化。優選的藥品是沙丁胺醇(salbutamol)，沙丁胺醇(salbutamol)硫化物，羥萘酸沙美特羅(salmeterol xinafoate)，丙酸氟替卡松(fluticasonepropionate)，雙丙酸倍氯米松(beclomethasone dipropionate)及特布他林(terbutaline)硫化物。應該懂得各藥品的懸浮劑可由一種或多種有效成分組成。
閥體1的下部形成有一個計量腔4，其上部形成有一個取樣腔5，該取樣腔還用作一回位彈簧6的裝載腔。此處用的術語「上」和「下」是用於表示在該容器處於使用位置即容器頸部和閥處於該容器的下端時的位置狀態，此時相應於圖1所示的閥的位置。在該閥體1內設置一閥杆7，該閥杆7的一部分8延伸出該閥並穿過下閥杆密封件9和套箍2。該閥杆部8內形成有一軸向或縱向通道10，該通道10朝該閥杆的外端敞開並與一徑向通道11連通。
閥杆7的上部直徑使得能滑動通過一上閥杆密封件12中的孔並可與該孔的周邊配合保持足夠的密封。上閥杆密封件12通過一個構成該上閥杆密封件12和下閥杆密封件9之間的計量腔4的滑套14使其處於抵靠在一形成於該閥體1中並處於其上部和下部之間的臺階13上的位置中。該閥杆7具有一通道15，該通道15在該閥杆處於圖中所示的非工作位置時可使該計量腔4和取樣腔5連通，並且該通道15本身通過形成於閥體1的側壁中的各個孔16與該容器內部連通。該孔16包括繞該閥體1周邊等角度設置並在其軸向方向延伸的三個狹縫，每個狹縫的寬度為大約1mm並且其長度稍稍比取樣腔5的長度短一點，所以在該容器中的懸浮劑可自由地流過整個取樣腔5。
閥杆7由回位彈簧6作用朝下偏壓至非工作位置並具有一個與下閥杆密封件9抵靠的肩形部17。在圖1所示的非工作位置，該肩形部17抵靠在下閥杆密封件9上並且徑向通道11在該下閥杆密封件9下方敞開，以致於計量腔4與通道10隔斷，從而內部的懸浮劑不會漏出。
一環18繞閥體設置於各狹縫下方，並形成有許多軸向厚度減少部分，該些部分的橫截面為U形並在徑向方向延伸，從而形成許多繞閥體設置的凹槽19。如圖1和3所示，該環形成為一個由尼龍或任何其它合適的材料製成的單獨部件，並且具有一個內環形接觸凸緣，該凸緣的直徑適於其與閥體1的上部形成摩擦配合，該環在各狹縫16的下方抵靠在臺階13上。然而，該環18也可作為替換方案形成為一個與閥體1一起的整體模壓部件。
該環的外壁在軸向方向延伸並形成有許多隔開的且等角布置的狹縫，從而形成從該環的下部朝上延伸的各個葉片20，圖3中可最清楚地看出。在圖3中描述的環中，具有6個狹縫和6個葉片，但切掉部分的原因，圖中沒有將它們全部表示出來。然而，清楚的是也可使用更多或更少的狹縫和葉片。該環的下部還具有一個用於裝載氣封墊3的座21，該座在組裝時可幫助使該氣封墊定位於正確的位置，並且還可使該氣封墊的內直徑增大，從而降低該氣封墊的質量及該氣封墊暴露給容器內容物的面積。這樣就可提供一個顯著的優點，即避免雜質從該氣封墊中瀝出溶入所裝載的材料中。
在使用該裝置時，先將該容器搖晃搖晃，使該容器中的懸浮劑均勻。在該容器被搖晃時，其中的懸浮劑自由地流過取樣腔5中的各狹縫16，從而可保證取樣腔中的懸浮劑與該容器中的懸浮劑完全混合。這樣不但可保證在容器和取樣腔中的懸浮劑均勻，而且懸浮劑的流動也可用於使可能在取樣腔5中從懸浮劑中沉積出的任何藥品顆粒沉積物擴散開。搖晃該容器也可使該懸浮劑繞各葉片20流動，從而該懸浮劑的渦流運動和最終的紊流可幫助任何藥品的顆粒沉積物在該環上擴散和繞該環擴散開。
然後，使用者按壓閥杆7抵銷彈簧6的彈性力。當按壓閥杆時，通道15的兩端運動到處於上閥杆密封件12的遠離該計量腔4的側面上。因此，在該計量腔中對一定的劑量進行計量。繼續按壓該閥杆將使該徑向通道11運動到該計量腔4中，此時上閥杆密封件12相對該閥杆體密封。因此被計量過的劑量通過該徑向通道11和出口通道10流出。
鬆開閥杆將使之在彈簧6的彈性力作用下回到圖示位置。然後通道15再一次使計量腔4和取樣腔5之間保持連通。因此，在該階段，液體在壓力作用下從該容器中流過狹縫16，再流過通道15，然後進入計量腔4進行充裝。
可以看到如圖中所示，在容器和閥的工作位置，繞閥體設置並為U形結構的環18設有一凹槽19，該凹槽處於各狹縫16下方適當的距離處，並用於收集沒能擴散入懸浮劑中的任何藥品顆粒沉積物，因此保證通過狹縫16進入取樣腔5中的懸浮劑可從一個裝有沒有顆粒沉積物的均勻懸浮劑的區域抽出。
環18還可用於減少被收集於狹縫16下方的容器中的懸浮劑的體積。這樣就可保證容器中的絕大部分含量可進行分配，當懸浮劑的高度下降到低於其可進入取樣腔中的高度後，唯一需要浪費的懸浮劑量相應於處於各狹縫下方被減少的體積。
表1和2表示從兩套五個吸入器每一個中輸送，並以毫克(mg)計的活物作用重量的結果。兩個表表示的數據是根據含有相當於160次動作的作用量的液化HFA134a丙酸氟替卡松(fluticasone propionate)懸浮劑的各吸入器得出的，這160次動作的作用量中的120份是輸送的目標量，而多充裝的40份量是用於損耗和洩漏用的。只有由動作號為115得出的數據表示兩套吸入器的數據在該處是一致的。表1從第一套五個具有閥但不具有環的常規吸入器中得出的數據。圖2表示從第二套五個具有閥和環的本發明的吸入器中得出的數據。
表1用於具有閥但不具環的吸入器的活物作用重量的結果
表2用於具有閥和環的吸入器的活物作用重量的結果
從表1中可看出對於不具環的閥來說，在自動作號為124之後，作用重量開始變得不很一致了。但從表2中可看出直到動作號為137時，作用重量仍保持大致一致，但這之後本發明所用的這些具有環的閥的數值迅速變小。因此可清楚地看出環對所輸送的活物作用重量的結果具有明顯的影響。
本發明圖2所示的第二實施例所述的閥是圖1所示閥的一種變形，其中與圖1所用的零部件對應的零部件在此用相同的標號標出。兩個實施例的主要區別是圖2所示閥的閥體1的設計不同，該閥體只有單個的孔26使取樣腔5和容器內部之間保持連通。該閥的工作方式與圖1所示的閥完全相同。圖2所示的閥可用於這樣的懸浮劑，即取樣腔的沉積問題不是很嚴重，但閥周圍的沉積比較嚴重。
表3表示當用於分配液化HFA134a丙酸氟替卡松(fluticasonepropionate)懸浮劑時，採用本發明第一實施例所示的並具有一個帶有圖1所示的三個狹縫的閥體的閥，與本發明第二實施例所示的並具有一個帶有圖2所示的單個孔的閥體的閥相比而得出的改進過的劑量再現性。表中給出的各數值是從至少五個吸入器中分配的平均劑量重量。對每一個吸入器來說，對從兩次動作得出的劑量在將每個吸入器進行振動試驗之前進行測量，以便模擬輸送效果，之後再對從其它兩次動作得出的劑量進行測量表3振動對輸送劑量的影響
表3中所示數據清楚地表示具有單個取樣點(孔)的閥的極限劑量可變特性與帶三個狹縫的閥的特性相比，因液化HFA134a丙酸氟替卡松(fluticasone propionate)的高沉積特性而顯著降低。
應該懂得本發明所公開的內容只是起到說明的作用，並不起限制作用，並且本發明的範圍可包括在此基礎上的各種修改，變形和改進。
權利要求
1，一種用於一氣霧劑容器、用於分配容器內的一種包含在一種液體推進劑中的物質懸浮劑的閥，該閥包括一個具有至少一個可使一定量的懸浮劑從該容器流入該閥中的孔的閥體，其特徵在於該閥還包括一個繞該閥體設置的環，該環設置於該至少一個孔的下面，以便當該容器定位得使該閥設置於其底部時，可減少該至少一個孔的下面的容器內聚集的懸浮劑的體積，該環具有至少一個軸向厚度減小的部分，從而構成一個處於該至少一個孔的下面並圍繞該閥體的凹槽。
2，如權利要求1所述閥，其特徵在於該閥是一個計量閥，包括一計量腔，一取樣腔，一個可將一定量的懸浮劑從取樣腔輸送到計量腔的輸送通道，及一個具有一個分配通道的閥杆，該分配通道可將一定劑量的懸浮劑從計量腔進行分配，該閥杆可在該閥體內滑動以致於在第一位置，該分配通道與該計量腔隔開而該計量腔通過該輸送通道與該取樣腔連通，在第二位置，該分配通道與該計量腔連通而該輸送通道與該計量腔隔開，該閥體具有一組可使一定量的懸浮劑從該容器輸送到該取樣腔中的孔。
3，如權利要求2所述閥，其特徵在於該孔是沿基本上軸向方向延伸的各個狹縫。
4，如權利要求3所述閥，其特徵在於各狹縫沿該取樣腔的基本上整個軸向長度方向延伸。
5，如前述任一權利要求所述閥，其特徵在於有多於兩條的狹縫。
6，如前述任一權利要求所述閥，其特徵在於該環還包括一個用於定位一個用於密封該容器的氣封墊的座。
7，如前述任一權利要求所述閥，其特徵在於當該容器定位得使該閥設置於其底部時，該環還包括一組在其周邊由各狹縫分開並基本上朝上延伸的葉片。
8，包含前述任一權利要求所述閥並用於分配一種在液化HFA134a中的藥物的懸浮劑的氣霧劑容器。
9，如權利要求8所述氣霧劑容器，其特徵在於該藥物是丙酸氟替卡松(fluticasone propionate)。
全文摘要
一種用於一氣霧劑容器、用於分配一種包含在一種液體推進劑中的物質的懸浮劑的閥,該閥包括一個具有至少一個可使一定量的懸浮劑從該容器流入該閥中的孔(16)的閥體(1)。該閥還包括一個繞該閥體(1)設置的環(18),該環設置於該至少一個孔的下面,以便當該容器定位得使該閥設置於其底部時,可減少該至少一個孔的下面的容器內聚集的懸浮劑的體積,該環具有至少一個軸向厚度減小的部分,從而構成一個處於該至少一個孔的下面並圍繞該閥體的凹槽(19)。
文檔編號A61K9/00GK1241979SQ97181019
公開日2000年1月19日 申請日期1997年12月23日 優先權日1996年12月27日
發明者P·迪吉奧瓦尼, C·V·羅格森 申請人:葛蘭素集團有限公司