製備殺蟲劑的新方法

2023-09-11 07:39:50

專利名稱：製備殺蟲劑的新方法
技術領域：
本發明涉及製備1-芳基吡唑殺蟲劑及其製備中所用的中間體的製備方法，所述殺蟲劑如5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲基亞硫醯基吡唑，商品名為Fipronil(Pesticide Manual，第11版)，其中間體為5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲硫基吡唑和5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基吡唑-4-基二硫化物。
背景技術：
歐洲專利公報No.295117描述了用3-氯過苯甲酸氧化5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲硫基吡唑製備5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲基亞硫醯基吡唑的方法。使用三氟乙酸和過氧化氫(在原位形成三氟過乙酸)將硫化物氧化成亞碸和/或碸是已知的，常用於缺電子硫化物(如三氟甲基硫化物，它比其它硫化物較不易氧化)的氧化。這些方法在文獻中有報導，如在某些1-芳基吡唑殺蟲劑的製備上。
在5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲硫基吡唑氧化製備5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲基亞硫醯基吡唑上所遇到的問題是同時形成相應的碸化合物5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲基磺醯基吡唑，它難以從亞碸中除去。在獲得有效和區域選擇性氧化的努力中，使用了多種氧化劑(其中包括釩酸鈉、鎢酸鈉、過乙酸、過甲酸和過三氯乙酸)，這種區域選擇性氧化可提供純的5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲基亞硫醯基吡唑，並可用於大規模製備。所有上述方法被發現在一個方面或另外一個方面是不能令人滿意的。
業已發現，三氟乙酸和過氧化氫的混合物(三氟過乙酸)在選擇性和得率上均有極好的效果。
然而，使用三氟乙酸和過氧化氫的混合物在大規模生產時有一個問題，即導致工業反應器的玻璃襯墊的腐蝕，其速度之快，即使在室溫下也達到300μm/年，而在80℃時，腐蝕速度增至1430μm/年。該腐蝕的出現是形成氟化氫的結果，因此阻礙了該試劑混合物在這種容器中的使用。
現已發現，反應混合物中加入防腐蝕劑(如硼酸)可抑制腐蝕過程，降低腐蝕速度至典型地低於5μm/年的水平。
歐洲專利出版物No.0374061和J-L.Clavel等的文章J.Chem.Soc.Perkin I，(1992)，3371-3375描述了5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基吡唑-4-基二硫化物的製備，並在60℃在低壓(典型的為1.3×106Pa(13巴))壓熱器中在溶於N，N-二甲基甲醯胺的甲酸鈉和二氧化硫存在下將此二硫化物與三氟甲基溴反應而進一步轉化為殺蟲活性5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲硫基吡唑。
但是，此反應在較大的規模上放熱很多，導致容器中壓力大增和伴隨的操作者受傷。
此外，必須很快地加入三氟甲基溴(一般在0.5小時內)，因為發現二硫化物、甲酸鈉、二氧化硫和N，N-二甲基甲醯胺的混合物不穩定(50℃時在2小時內55％降解為不希望有的副產物)。對於快速加入三氟甲基溴的這一要求與反應的放熱性不相適應。
為了克服這些問題和開發可大規模使用的方法，已在尋找其它的條件。
在上述方法中，通過將三氟甲基溴加到其它成分中來進行反應。現已開發出一種新的方法，其中加入順序不同。
歐洲專利出版物No.0374061描述了通過5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-硫代氰酸基吡唑與鹼的反應製備5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基吡唑-4-基二硫化物，並將此二硫化物進一步轉化為殺蟲活性的5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲硫基吡唑。
歐洲專利出版物No.295117描述了用鹽酸乙醇液水解相應的4-硫代氰酸基吡唑衍生物，或用硼氫化鈉乙醇液還原，或在氯仿和氯化苄基三乙基銨存在下在相轉移條件下用氫氧化鈉水溶液處理，來製備1-芳基-3，5-二取代吡唑-4-基二硫化物的方法。
上述5-氨基-1-芳基-3-氰基-4-硫代氰酸基吡唑中間體的製備還在歐洲專利No.0374061和295117中有描述，它們是在低溫下在溴和甲醇存在下用鹼金屬或硫氰酸銨將相應的5-氨基-1-芳基-3-氰基吡唑硫氰化而獲得的。
上述從5-氨基-1-芳基-3-氰基吡唑製備5-氨基-1-芳基-3-氰基吡唑-4-基二硫化物中間體的二步方法出現一些問題，限制其大規模應用的有用性i)硫氰化反應步驟一般在很低的溫度下進行，ii)用於硫氰化反應的溴和甲醇的混合物可形成爆炸性混合物，iii)上述反應涉及多相混合物，iv)在反應的各階段均難完全轉化為產物。
為了克服這些問題，現正尋求其它條件。用二氯甲烷和水的混合物替代甲醇可在硫氰化反應中避免爆炸性傷害，但是，該方法在大規模生產上效力是不足的。
或者，在過氧化氫和礦酸(如鹽酸)存在下，在諸如醇(如甲醇)之類溶劑中，用硫氰酸鹼金屬或硫氰酸銨可成功地進行硫氰化反應。業已發現對接著的水解步驟的改進方法，涉及在甲醛和溶劑(如甲醇水溶液)存在下使用諸如鹼金屬氫氧化物(如氫氧化鈉)之類鹼，但是，這樣得到的二硫化物過於粉狀，難以過濾。而且，為了得到質量滿意的上述二硫化物，必須使起始物質5-氨基-1-芳基-3-氰基吡唑在用於硫氰化反應和水解反應前再純化。
因此，可認識到上述二步法對於工業生產是低效率的，顯然無這些缺點的一步法可能較佳。

發明內容
本發明尋求為殺蟲劑製備提供改進的或更經濟的方法。
本發明的第一個目的是提供製備5-氨基-1-芳基-3-氰基-4-三氟甲基亞硫醯基吡唑殺蟲劑的方便的方法，以高得率和高純度獲得殺蟲劑。
本發明的另一個目的是提供製備5-氨基-1-芳基-3-氰基-4-三氟甲基亞硫醯基吡唑殺蟲劑的方便的方法，該方法的實施簡單、安全，容器腐蝕最小。
本發明的另一個目的是提供製備5-氨基-1-芳基-3-氰基-4-三氟甲基亞硫醯基吡唑殺蟲劑的有效的回收方法，該方法包括三氟乙酸的有效回收過程。
本發明的另一個目的是提供製備5-氨基-1-芳基-3-氰基-4-三氟甲硫基吡唑殺蟲劑和殺蟲劑中間體的方便的方法，它們以高得率和高純度獲得，並且5-氨基-1-芳基-3-氰基吡唑-4-基二硫化物的轉化改善。
本發明的另一個目的是提供製備5-氨基-1-芳基-3-氰基-4-三氟甲硫基吡唑殺蟲劑和殺蟲劑中間體的方便的方法，該方法的實施簡單、安全，在低壓和低溫下操作，副反應減少到最低程度。
本發明的另一個目的是提供製備5-氨基-1-芳基-3-氰基吡唑-4-基二硫化物殺蟲劑中間體的便利方法，它們以高得率和高純度獲得。
本發明的另一個目的是提供從5-氨基-1-芳基-3-氰基吡唑中間體製備5-氨基-1-芳基-3-氰基吡唑-4-基二硫化物殺蟲劑中間體的一步方法。
本發明的另一個目的是提供製備5-氨基-1-芳基-3-氰基吡唑-4-基二硫化物殺蟲劑中間體的方法，該方法的實施簡單、安全，利用容易得到的物料，使產物有效分離，無需另外純化5-氨基-1-芳基-3-氰基吡唑起始物質。
本發明的另一個目的是提供用三步法從5-氨基-1-芳基-3-氰基吡唑開始製備5-氨基-1-芳基-3-氰基-4-三氟甲基亞硫醯基吡唑殺蟲劑的方便方法。
本發明的這些和其它目的從下面的描述中會更明了，且通過本發明全部或部分達到。
按照本發明的特徵，提供了製備式(I)化合物的改進的方法(A) 其中W代表氮原子或-CR3；R1代表滷素、滷代烷基(較佳為三氟甲基)、滷代烷氧基(較佳為三氟甲氧基)、R4S(O)n-或-SF5；R2代表氫原子或滷素(如氯或溴)；R3代表滷素(如氯或溴)；R4代表烷基或滷代烷基；n代表0、1或2；所述方法包括在抑制腐蝕的化合物存在下用三氟過乙酸氧化式(II)化合物 其中，R1、R2和W定義如上。
在本發明的優選實施方案中，由三氟乙酸和過氧化氫反應在位生成三氟過乙酸。因此，該實施方案包括用三氟乙酸和過氧化氫處理如上所定義的式(II)化合物。
說明書中除非另指，「烷基」表示具有1-6個碳原子(較佳為1-3個)的直鏈或支鏈烷基。除非另指，「滷代烷基」和「滷代烷氧基」分別為一個或多個被選自氟、氯和溴的滷原子取代的具有1-6個碳原子(較佳為1-3個)的直鏈或支鏈烷基和烷氧基。
當R1代表R4S(O)n-、n為0或1時，該方法可引起氧化為n分別為1或2的相應化合物。
抑制腐蝕的化合物一般為硼酸或鹼金屬硼酸鹽，如硼酸鈉；或氟化氫捕集劑，如矽石(二氧化矽)，任選地為矽石油。較佳的抑制腐蝕化合物為硼酸。
抑制腐蝕化合物的用量一般為0.08-0.22摩爾當量，較佳約為0.08-0.1當量。
三氟乙酸的用量一般為14-15摩爾當量。
過氧化氫的量影響反應，因為過量會導致式(I)化合物相應碸的形成，而缺乏則會導致不完全轉化，這兩種情況均得到不純的終產物。這樣，反應中所用的過氧化氫(通常為35％水溶液)的量一般為1.3-1.5當量，較佳為約1.31-1.35當量，更佳為約1.33當量。
反應一般在10-15℃、較佳在約12℃的溫度進行。
使用三氟乙酸和過氧化氫伴有的另一個問題涉及昂貴的三氟乙酸的回收和再循環，這是經濟有效方法操作中所必須的。在解決這一問題的努力中有一個方法是用二氧化硫淬滅反應混合物，蒸去部分三氟乙酸。然後在殘渣中加入過量乙醇形成三氟乙酸乙酯，再蒸餾除去。然後將產物從乙醇/水混合物中結晶析出。此方法被發現有兩個缺點(1)乙醇/水混合物不能提供足夠純的5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲基亞硫醯基吡唑；(2)經三氟乙酸乙酯酸解將三氟乙酸再循環在大規模生產上是個複雜的過程，產生大量不希望有的硫酸鈉，從而產生廢棄物問題。
現已發現一種新的方法，可解決這兩個問題，為高產、高純度製備5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲基亞硫醯基吡唑的提供了一個簡單和有效的方法，還提供了有效地回收三氟乙酸的方法。在此方法中，當判斷在三氟乙酸和過氧化氫中的反應完全後，通常用二氧化硫(或等價試劑)將過量過氧化氫淬滅，加入氯苯，蒸去三氟乙酸。典型的是在減壓下通過共沸蒸餾除去三氟乙酸。然後在殘渣中加入一種醇，如甲醇、乙醇或異丙醇(較佳為乙醇)，升溫至約80℃直至形成溶液，然後冷卻至約40℃，這時5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲基亞硫醯基吡唑結晶析出。40℃減壓蒸去醇。將混合物冷卻至約0℃，過濾，洗滌產物，真空乾燥。已發現氯苯是與混合物相適配的唯一工業溶劑，其沸點明顯高於三氟乙酸的沸點，使5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲基亞硫醯基吡唑高產、優質地結晶。
如上所述，本發明方法的較佳方面還包括在氧化反應完成時將氯苯加到反應混合物中，且蒸餾回收三氟乙酸。
按照本發明的進一步特徵，提供製備上述式(II)化合物的改進的方法(B)；該方法包括將二氧化硫加到含式(III)二硫化物、甲酸鹽、三氟甲基溴和極性溶劑的混合物中
其中，R1、R2和W如前所述。極性溶劑通常選自N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲亞碸、環丁碸、六甲基磷醯胺，及醚，如二烷、四氫呋喃和二甲氧基乙烷。較佳的為N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲亞碸或環丁碸，更佳的為N，N-二甲基甲醯胺。
進行按此次序加入的方法的優點依次為(1)式(III)二硫化物、甲酸鈉、三氟甲基溴和極性溶劑(較佳為N，N-二甲基甲醯胺)的混合物穩定，因此可較慢地加入二氧化硫而無降解的危險，從而提供更方便和安全的方法；(2)新方法是高效的，其特徵是產物得率好，二硫化物轉化率高；和(3)二氧化硫的加入量可控制，以便反應溫度和/或壓力的增加可維持在安全的水平上，因此可安全地進行大規模反應(包括例如典型的具有約15m3體積的商業反應器)。
甲酸鹽通常是鹼金屬鹽或銨鹽，較佳為甲酸鈉。
加入二氧化硫時的反應溫度一般約為35-55℃，較佳約為35-50℃，更佳約為43-47℃，這樣可有效地控制放熱反應產生的熱量。35℃以下，反應趨向於太慢，不能用作工業生產。超過55℃溫度時，產物的得率和質量降低。
加二氧化硫的速度一般以溫度維持在上述範圍內為度。大規模生產時，通常進行0.5-2小時，較佳為約1-1.5小時。業已證明，為使副產物形成達最低限度，加入時間為約1-1.5小時為最適。
三氟甲基溴與式(III)所示二硫化物的摩爾比較佳為3∶1至5∶1。以採用約3∶1的摩爾比為宜。
所用二氧化硫的量通常相當於式(III)所示二硫化物的1.2-1.5摩爾當量，較佳為約1.3摩爾當量。只用1當量時，產物的得率低，二硫化物的轉化不完全，而過剩的二氧化硫導致後處理步驟中溶劑蒸發時的降解。
所用的甲酸鹽的量通常相當於式(III)所示二硫化物的4-6摩爾當量，較佳為約4.5-5.5摩爾當量。二氧化硫和甲酸鹽的量可同時降低，直至二氧化硫∶二硫化物的比為約1.2∶1，甲酸鹽∶二硫化物的比為約4.5∶1。
用上面描述的方法，容器中的壓力通常易於維持在3×105-6×105Pa(3-6巴)的安全範圍內。
按照本發明的另一個特徵，提供製備上述式(III)所示二硫化物的方法(C)；該方法包括將一氯化硫(S2Cl2)加到式(IV)化合物在有機溶劑中的溶液中 其中R1、R2和W如前所述。
反應在選自如下的溶劑中進行為宜甲苯、二氯甲烷或二氯乙烷，或脂族或芳族腈，如乙腈、丙腈、甲基戊二腈和苄腈；或在它們的混合物中進行，可任選地為與氯苯的混合物(當使用前面的反應步驟獲得的式(IV)化合物的氯苯溶液時)。任選地在氯苯存在下的乙腈是反應的較佳溶劑。反應對溶劑效應非常敏感，而用甲苯可能最方便，因為式(IV)的甲苯溶液可得自前面的反應步驟，當採用這些條件時，通常形成其量不可忽視的副產物一硫化物(V)
此外，用甲苯時產物過濾很慢，儘管在甲苯溶液中加入一定比例的乙腈可能獲得可接受的過濾速度。反應在較佳的溶劑乙腈中進行時，一硫化物雜質(V)的量降低，產物(III)的過濾速度令人滿意。
該方法中所用的一氯化硫純度通常為99.4-99.9％(w/w)。
所用溶劑的質量可影響反應，因為某些雜質的存在可影響產物的得率(同時形成副產物(V))。因此，使用乙腈作為溶劑時，較佳的為水的含量＜1000ppm，乙醇的含量＜1500ppm，氨的含量＜100ppm。較佳的還有，在溶劑混合物中避免即使低量的丙酮或N，N-二甲基甲醯胺的存在，因為例如二氯甲烷中約100ppm丙酮的存在對產物的得率也有負面的影響。
試劑的加入順序是反應的重要特徵。很重要的是將一氯化硫加到式(IV)化合物的溶液中(而不是相反)。快速加入一氯化硫是本方法的一個較佳的特徵。因此，如果一氯化硫在1分鐘內加入，加完後約15秒二硫化物(III)即結晶析出(全部式(IV)化合物均消耗)。如果經15分鐘加入，二硫化物(III)在加入過程中結晶析出，結果二硫化物(III)與剩餘的式(IV)化合物共結晶。用大量過剩的乙腈洗滌這樣得到的不純的產物並不能達到除去未反應的式(IV)化合物的目的。一氯化硫的加入較佳為1-10分鐘，更佳為約1-5分鐘。
加入一氯化硫開始時混合物的反應溫度較佳為5-25℃，更佳為約10-20℃。如果開始加入時溫度在30℃，由於形成三硫化物和四硫化物副產物而使產量降低。由於反應是放熱的，因此在反應中溫度增加，較佳為保持在約20-35℃。
反應中所用的式(IV)化合物與一氯化硫的摩爾比為2∶1至2∶1.06，較佳為約2∶1至2∶1.04。用大量過剩的一氯化硫導致副產物一硫化物(V)形成量增加。如果用較低的一氯化硫比例，反應不能進行完全。
本發明方法的另一個特徵是產物純化所用的方法。含式(III)所示二硫化的反應混合物先脫氣除去氯化氫，一般在減壓下40℃左右加熱，通常是在約0.2大氣壓下，然後在大氣壓下約80℃加熱約1小時。冷卻至30℃後，加入弱鹼(一般用氨)中和剩餘的氯化氫，達到pH約6.5-7。然後將混合物冷卻至約5℃，過濾分離產物。該方法通過適於大規模操作的簡單步驟使式(I)所示二硫化物能以高產量、高純度得到。
在式(I)、(II)、(III)和(IV)中，符號的較佳值如下R1代表滷代烷基(較佳為三氟甲基)、滷代烷氧基(較佳為三氟甲氧基)或-SF5；W代表-CR3；R2和R3代表滷素(較佳為氯)。
一個特別好的式(I)化合物為5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲基亞硫醯基吡唑。
一個特別好的式(II)化合物為5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲硫基吡唑。
一個特別好的式(III)化合物為5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基吡唑-4-基二硫化物。
式(II)、式(III)和式(IV)化合物是已知的。
按照本發明的另一個特徵，方法(A)、(B)和(C)可合併，從式(IV)化合物製備式(I)化合物。
上述方法(A)、(B)和(C)合併在一起時，形成製備Fipronil的有用和有效方法。
下面非限制性實施例用於闡述本發明。
具體實施例方式
實施例15-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲基亞硫醯基吡唑的製備在玻璃反應器中，將5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲硫基吡唑(436g，1.03mol)和硼酸(5g，0.08mol)的溶液於12℃攪拌，加入三氟乙酸(1660g，14.5mol)。經2小時加入過氧化氫(131.5g，35％w/w；1.35mol)，同時溫度維持於12℃，將化合物再維持於此溫度4-5小時。當轉化達到97-98％時，或不希望有的5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲基磺醯基吡唑達到2％(用HPLC分析判定)時，加入二氧化硫淬滅剩餘的過氧化氫，混合物於10-18℃維持0.5小時。加入氯苯(370g)，混合物置於減壓下(0.17-0.04大氣壓)加熱至47-50℃，進行共沸蒸餾。得到含回收三氟乙酸的均勻餾份。在蒸餾中繼續加入氯苯(1625g)，以維持體積恆定。共沸蒸餾結束時，在減壓下將反應器內容物維持於47-50℃(0.04大氣壓)，蒸餾氯苯的均勻餾份。撤去真空後，將反應器加熱至40℃，加入乙醇(207g)和氯苯(235g)，將混合物攪拌加熱至80℃，得一溶液。冷卻至40℃，產物結晶析出。將反應器置於逐漸減壓下(從0.13-0.03大氣壓)，於40℃蒸去乙醇。撤去真空，經3.5小時將混合物冷卻至5℃，再經0.5小時。濾出產物，用冷氯苯洗滌，然後用冷的含水乙醇、再用水洗滌，135℃真空乾燥，得到標題化合物(407.5g)，具有代表性的得率為89％，純度為95.5％。
實施例25-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲硫基吡唑的製備將甲酸鈉(76g，1.11mol)加到玻璃反應器中的5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基吡唑-4-基二硫化物(157.5g，0.223mol)和N，N-二甲基甲醯胺(643g)的混合物中。用2×105Pa(2巴)氮氣吹掃後，將反應器密封，加入三氟甲基溴(101g，0.682mol)。將反應器加熱至45℃，經1.5小時加入二氧化硫(19.5g，0.304mol)，反應過程中溫度維持在43℃-47℃之間，再維持0.75小時。釋放壓力，進行1.5小時脫氣，壓力釋放後1小時反應器冷卻至25-30℃。當起始壓力達到大氣壓時，用碳酸氫鈉處理混合物並部分蒸發N，N-二甲基甲醯胺，其時於減壓下加熱至50-70℃。將殘渣冷卻至40℃，於20-25℃攪拌下緩慢加到水中。將產物過濾，洗滌(熱水)，100℃真空乾燥，達到標題化合物(182.3g)，具有代表性的得率為95％，純度為96.6％。
實施例35-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基吡唑-4-基二硫化物的製備將乙腈(837g)加到含5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基吡唑(366.6g，1.14mol)的氯苯溶液(627.8g)中。將混合物於減壓(0.5大氣壓)下加熱至50-64℃，蒸去約45ml乙腈達到乾燥。冷卻至18℃後，經1分鐘快速加入一氯化硫(77g，0.57mol)。混合物的溫度提高至35℃，通過冷卻維持於35℃，直至放熱停止，再維持0.3小時。然後將混合物於減壓下40℃加熱進行脫氣(除去氯化氫)，再於大氣壓下80℃加熱1小時。冷卻至30℃後，加入氨，使pH達6.5-7，冷卻至5℃，濾出產物，用氯苯/乙腈洗滌，95℃真空乾燥，得到標題化合物(365.2g)，具有代表性的得率為89.4％，純度為98.4％。
權利要求
1.下式(II)化合物的製備方法(B)， 其中W代表-CR3；R1代表滷素、滷代烷基或滷代烷氧基；R2代表氫原子或滷素；R3代表滷素；其中，所述的滷代烷基和滷代烷氧基分別為被一個或多個選自氟、氯和溴的滷原子取代的具有1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基和烷氧基，該方法包括在35-55℃下將二氧化硫加到含式(III)二硫化物、甲酸鹽、三氟甲基溴和極性溶劑的混合物中 其中，R1、R2和W如上所述，所用二氧化硫與式(III)所示二硫化物之間的摩爾比為1.2-1.5。
2.如權利要求1所述的方法，其中所述溶劑為N，N-二甲基甲醯胺。
3.如權利要求1或2所述的方法，其中二氧化硫的加入時間為0.5-2小時。
4.如權利要求1或2所述的方法，其中三氟甲基溴與式(III)二硫化物的摩爾比為3∶1至5∶1。
5.如權利要求1或2所述的方法，其中所用甲酸鹽與式(III)二硫化物之間的摩爾比為4-6。
6.如權利要求1所述的方法，其中R1代表三氟甲基或三氟甲氧基；及R2和R3代表氯。
7.如權利要求1所述的方法，其中式(II)化合物為5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲硫基吡唑。
8.製備下式(III)所示二硫化物的方法(C)， 其中W代表-CR3；R1代表滷素、滷代烷基或滷代烷氧基；R2代表氫原子或滷素；R3代表滷素；其中，所述的滷代烷基和滷代烷氧基分別為被一個或多個選自氟、氯和溴的滷原子取代的具有1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基和烷氧基，該方法包括將一氯化硫加到式(IV)化合物在有機溶劑中的溶液中 其中R1、R2和W如上所述。
9.如權利要求8所述的方法，其中所述溶劑選自甲苯、二氯甲烷或二氯乙烷，或脂族或芳族腈；或它們的混合物，可任選地為與氯苯的混合物。
10.如權利要求9所述的方法，其中所述的脂族或芳族腈選自乙腈、丙腈、甲基戊二腈和苄腈。
11.如權利要求8或9所述的方法，其中所述溶劑為乙腈。
12.如權利要求8或9所述的方法，其中一氯化硫純度為99.4-99.9％w/w。
13.如權利要求8或9所述的方法，其中使用乙腈作為溶劑時，水的含量＜1000ppm，乙醇的含量＜1500ppm，氨的含量＜100ppm。
14.如權利要求8或9所述的方法，其中一氯化硫的加入時間為1-10分鐘。
15.如權利要求8或9所述的方法，其中在加入一氯化硫開始時混合物的反應溫度為5-25℃。
16.如權利要求8或9所述的方法，其中還包括通過以下步驟純化式(III)所示二硫化物(1)在減壓下加熱含該二硫化物的反應混合物以除去氯化氫；(2)在大氣壓下加熱所得的脫氣反應混合物，然後冷卻至30℃；(3)加入弱鹼使反應混合物的pH調節至6.5-7；和(4)將反應混合物冷卻至5℃，過濾分離所需的二硫化物。
17.如權利要求8所述的方法，其中R1代表三氟甲基或三氟甲氧基；及R2和R3代表氯。
18.如權利要求8所述的方法，其中式(III)化合物為5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基吡唑-4-基二硫化物。
全文摘要
製備式(II)化合物的方法，其中W代表－CR
文檔編號C07DGK1896066SQ20041013000
公開日2007年1月17日 申請日期1999年10月22日 優先權日1999年10月22日
發明者J·-L·克拉弗, I·佩拉, S·勒巴爾斯, P·沙羅 申請人:拜爾農科股份有限公司