PPAP亞胺類化合物及其製備方法、藥物組合物和用途與流程

2023-12-01 16:40:36 2

本發明涉及一種ppap亞胺類化合物及其製備方法、藥物組合物和用途，屬於醫藥領域。
背景技術：
：惡性腫瘤是世界上主要的致死性疾病之一，嚴重威脅著人類健康和生命。中國醫學科學院腫瘤醫院、國家癌症中心赫捷院士，全國腫瘤登記中心主任陳萬青教授等在ca:acancerjournalforclinicians雜誌上發表的2015年中國癌症統計數據表明，2015年中國約有429.2萬例新腫瘤病例和281.4萬例死亡病例。隨著人口的老齡化問題的加劇，我國癌症的發病率呈上升趨勢，對我國衛生資源及國民經濟造成巨大負擔，癌症控制已成為現今我國衛生戰略的重點。國家科技重大專項「重大新藥創製」項目將其列為臨床亟需藥物研發的10類(種)重大疾病之一。藤黃科(guttiferae)藤黃屬(garcinialinn)植物雲南藤黃(garciniayunnanensishu)是我國的特有種，分布於雲南省西南部，果實酸甜可食，木材可製作家具，其富含多環多異戊烯基間苯三酚類(polycyclicpolyprenylatedacylphloroglucinols，簡稱ppaps)和口山酮類(xanthones)化合物，這兩類化合物具有新穎多變的結構和廣泛的生物活性，研究表明ppaps和xanthones都具有抗腫瘤的作用，例如中國專利cn201210507960.8、cn201410366679.6、cn201510056911.0、cn201610914347.6等報導了ppaps類化合物在抗腫瘤方面的作用，中國專利cn201410280756.6、cn201510907922.5等報導了xanthones類化合物在抗腫瘤方面的作用。雖然ppaps已經成為天然化合物的研究熱點，目前相關報導也較多，但是目前還沒有關於ppap亞胺類化合物的相關報導，更沒有ppap亞胺類化合物在抗腫瘤方面的相關報導。技術實現要素：針對現有技術存在的上述問題，本發明的目的是提供一種ppap亞胺類化合物及其製備方法、藥物組合物和用途，以促進該類化合物在醫藥領域的廣泛應用。本發明所述的ppap亞胺類化合物是具有式ⅰ結構的化合物或所述化合物的藥學上可接受的鹽、互變異構體、立體異構體、前體化合物或水合物：其中：r1、r2、r3、r4、r5各自獨立地選自氫、ora、取代或未取代的c1～c12烷基、取代或未取代的c2～c12烯基、取代或未取代的c2～c12炔基、取代或未取代的c6～c30芳基、取代或未取代的c1～c30雜芳基中的任意一種，ra為選自氫、取代或未取代的c1～c12烷基、取代或未取代的c2～c12烯基、取代或未取代的c2～c12炔基、取代或未取代的c6～c30芳基、取代或未取代的c1～c30雜芳基中的任一種。作為優選方案，r1、r2、r3、r4各自獨立地選自h、ch3、och3、oh、x中的任意一種，r5選自h、ch3、och3、oh、x、y中的任意一種；x具有式x-1、x-2、x-3、x-4、x-5、x-6或x-7所示結構：其中：rx1、rx2、rx3、rx4、rx5、rx6、rx7、rx8、rx9、rx10、rx12、rx13各自獨立地選自氫、甲基、甲氧基、羥基、異戊烯基中的任意一種，rx11為異戊烯基，rx14選自氫、甲基、甲氧基、異戊烯基中的任意一種，rx15、rx16各自獨立地選自氫、甲基、甲氧基、羥基、異戊烯基中的任意一種，且當rx15、rx16中任意一個為羥基時，剩餘一個不能為氫、甲氧基或羥基；y具有式y-1或y-2所示結構：其中：ry1、ry2、ry3、ry4、ry5和ry6各自獨立地選自氫、甲基、甲氧基、羥基或異戊烯基。作為進一步優選方案，所述ppap亞胺類化合物選自如下化合物或所述化合物的藥學上可接受的鹽、互變異構體、立體異構體、前體化合物或水合物：我們將其命名為garciyunnaniminea；我們將其命名為garciyunnanimineb；我們將其命名為garciyunnaniminec；我們將其命名為garciyunnanimined；我們將其命名為garciyunnaniminee。本領域人員應理解，在得知了本發明ppap亞胺類化合物的結構以後，可通過多種本領域熟知的方法、利用公知的原料，來獲得本發明的ppap亞胺類化合物，比如從植物(例如雲南藤黃)中提取或化學合成(例如ppaps亞胺化反應)等。本發明所述的ppap亞胺類化合物中式ⅱ、式ⅲ、式ⅳ化合物的分離純化方法，包括如下步驟：a)將雲南藤黃粉碎後用95wt％乙醇熱回流提取3～5次，減壓蒸發提取液，得提取物；b)將步驟a)所得的提取物混懸在水中，依次用石油醚、乙酸乙酯萃取，分別得到雲南藤黃提取物的石油醚萃取部位、乙酸乙酯萃取部位；c)將步驟b)所得雲南藤黃提取物的石油醚萃取部位通過矽膠柱分離，用石油醚和丙酮按照100：0～50：50的體積比形成的混合溶液依次梯度洗脫，每份洗脫液減壓蒸發後經tlc薄層分析，將tlc薄層板上顯示的主要的點相同的洗脫物合併，按洗脫順序得到十六個組分；d)將步驟c)中得到的第五個組分用ods柱分離，用甲醇和水依照30：70～100：0的體積比形成的混合溶液依次梯度洗脫，每份洗脫液減壓蒸發後經tlc薄層分析，將tlc薄層板上顯示的主要的點相同的洗脫物合併，按洗脫順序得到二十六個組分；e)將步驟d)中的第十七個組分用sphadexlh20凝膠柱分離，用甲醇洗脫，得到十個組分，其中第三個組分用製備液相色譜純化，得到式ⅲ化合物(garciyunnanimineb)；f)將步驟d)中的第十八個組分用製備液相色譜純化，得到式ⅱ化合物(garciyunnaniminea)；g)將步驟d)中的第二十三個組分用製備液相色譜純化，得到式ⅳ化合物(garciyunnaniminec)。本發明所述的ppap亞胺類化合物的製備方法，是使式ⅶ化合物在有機溶劑存在下與氨氣反應獲得式ⅰ化合物，或者在乙酸催化劑和有機溶劑存在下與氨氣反應獲得式ⅰ化合物，具體反應式如下所示：其中r1、r2、r3、r4、r5如式ⅰ中的定義。作為優選方案，所述有機溶劑為非醇溶劑，例如：二氧六環；反應溫度為70～90℃。一種防治腫瘤的藥物組合物，所述組合物包含治療有效量的具有式ⅰ結構的化合物或其藥學上可接受的鹽、互變異構體、立體異構體、前體化合物、水合物中的至少一種。作為優選方案，所述腫瘤選自肝癌、肺癌、血癌中的至少一種。本發明所述的ppap亞胺類化合物可作為活性成分用於製備預防和/或治療腫瘤的藥物或保健品。作為優選方案，所述腫瘤選自肝癌、肺癌、血癌中的至少一種。本發明所述組合物、抗腫瘤藥物的劑型可以是多種多樣的，只要是能夠使活性成分有效地到達體內的劑型都是可以的。比如可選自：片劑、膠囊劑、粉末、顆粒劑、糖漿、溶液、懸浮液、注射劑、酊劑、口服液、氣霧劑、口含劑、衝劑、丸劑、散劑等常見劑型或納米製劑等緩釋劑型。本發明所述活性成分的有效施用劑量可隨所用的組合物、給藥的模式和待治療的疾病的嚴重程度而變化。本發明中所述術語的定義如下：術語「c1-c12烷基」是指具有1-12個碳原子的直鏈或支鏈烷基或環烷基，例如：甲基、亞甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基，或類似基團。術語「c2-c12烯基」是指具有2-6個碳原子的、具有一個或多個雙鍵的直鏈或支鏈的烯基或環烯基，例如：乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、異丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、異戊烯基、環己烯基、環庚烯基、1,3-環己二烯基、1,4-環己二烯基、或類似基團。術語「c2-c12炔基」是指具有2-12個碳原子的、具有一個或多個三鍵的直鏈或支鏈的炔基，例如：乙炔基、丙炔基、或類似基團。術語「c6～c30芳基」是指具有6～30個碳原子的芳基，包括單環或二環芳基，例如：苯基、萘基、或類似基團。術語「c1～c30雜芳基」是指具有1～30個碳原子的雜芳基，例如：吡咯基、吡啶基、呋喃基、或類似基團。術語「取代」是指基團上的一個或多個氫原子被選自下組的取代基取代：c1～c10烷基、c3～c10環烷基、c1～c10烷氧基、滷素、羥基、氨基、苯基、異戊烯基；所述的苯基包括未取代的苯基或具有1-3個取代基的取代苯基，所述的取代基選自滷素、c1-c10烷基、氰基、羥基、硝基、c3～c10環烷基、c1～c10烷氧基、氨基或異戊烯基。術語「藥學上可接受的鹽」是指所述化合物與藥學上可接受的無機酸或有機酸所形成的鹽，所述的無機酸包括：鹽酸、氫溴酸、磷酸、硝酸、硫酸；所述的有機酸包括：甲酸、乙酸、丙酸、丁二酸、萘二磺酸(1,5)、亞細亞酸、草酸、酒石酸、乳酸、水楊酸、苯甲酸、戊酸、二乙基乙酸、丙二酸、琥珀酸、富馬酸、庚二酸、己二酸、馬來酸、蘋果酸、氨基磺酸、苯丙酸、葡糖酸、抗壞血酸、煙酸、異煙酸、甲磺酸、對甲苯磺酸、檸檬酸，以及胺基酸。術語「互變異構體」是指因分子中某一原子在兩個位置迅速移動而產生的官能團異構體，例如：烯醇與相應的酮。術語「立體異構體」是指由分子中原子在空間上排列方式不同所產生的異構體，例如：順反異構體、對映異構體、構象異構體、非對映異構體等。術語「前體化合物」是指在體外無活性，但能夠在生物體內進行代謝或化學反應轉化為本發明的活性成分，從而發揮其藥理作用的化合物。術語「組合物」是指在組合物中，除了含有主要活性成分之外，還可含有少量的且不影響有效成分的次要成分和/或藥學上可接受的載體。例如，可以含有甜味劑以改善口味、抗氧化劑以防止氧化，以及各種製劑所必要的輔料。術語「藥學上可接受的」是指適用於人而無過度不良副反應(如毒性、刺激和變態反應)，即有合理的效益/風險比的物質。與現有技術相比，本發明具有如下顯著性有益效果：本發明的研究結果顯示：本發明所述的具有通式ⅰ結構的ppap亞胺類化合物能明顯抑制人肝癌細胞hepg2、人非小細胞肺癌細胞a549和人多發性骨髓瘤細胞株rpmi-822672增殖的活性，這說明本發明所述的具有通式ⅰ結構的ppap亞胺類化合物具有抑制腫瘤細胞增殖的作用，可以用於製備預防和/或治療腫瘤的藥物或保健品，具有廣泛應用前景。附圖說明圖1是式ⅱ化合物的1hnmr和13cnmr的數據；圖2是式ⅲ化合物的1hnmr和13cnmr的數據；圖3是式ⅳ化合物的1hnmr和13cnmr的數據；圖4是式ⅴ化合物的1hnmr和13cnmr的數據；圖5是式ⅵ化合物的1hnmr和13cnmr的數據。具體實施方式下面結合具體實施例，進一步闡述本發明。應理解，這些實施例僅用於說明本發明而不用於限制本發明的範圍。下列實施例中未註明具體條件的實驗方法，通常按照常規條件或按照製造廠商所建議的條件。除非另外說明，否則百分比和份數按重量計算。下列實施中，雲南藤黃選用雲南省德宏傣族景頗族自治州雲南藤黃的果、枝和葉；mci柱選用chp20pmcigel(75-150μm，mitsubishichemical；coparation，japan)；矽膠柱層析選用青島海洋化工有限公司柱層析矽膠(200-300目)；tlc薄層分析選用煙臺江友矽膠開發有限公司hsgf254薄層層析矽膠板；ods中壓製備色譜柱選用reversed-phasec18silicagel(50μm，ymc，kyoto，japan)；凝膠柱選用sephadexlh-20(gehealthcarebio-sciencesab，sweden)為填料；質譜為watersacquityuplc/synaptg2-sims超高效液相色譜/電噴霧四級杆-飛行時間質譜聯用，所用色譜柱為watersacquitybehc18(2.1mm*100mm，1.7μm)；製備hplc為waters2535，製備色譜柱為xbridgeprepc18obdcolumn(19×250mm，5μm)，分析用hplc色譜柱為xbridgec18column(4.6×250mm,5μm)；旋光測試儀器為autopolvipolarimeter；紫外分光光度計為uv-2401pcspectrophotometer；紅外光譜使用perkin-elmer577spectrometer測試；核磁使用brukerav-400spectrometer測試；液相用乙腈為色譜級，水為蒸餾水，甲酸為分析級；質譜用乙腈為質譜級，水為經mill-q處理的蒸餾水，甲酸為質譜級；ods中壓和凝膠用甲醇為分析級，水為蒸餾水；其他試劑均為合成級。實施例1從雲南藤黃中分離純化式ⅱ(garciyunnaniminea)、式ⅲ(garciyunnanimineb)、式ⅳ(garciyunnaniminec)化合物：a)52kg乾燥的雲南藤黃(包括果實12kg，枝34kg和葉6kg)粉碎後經過提取罐提取，每次用10倍量的95wt％乙醇(520l)熱回流提取1小時，重複提取3次，減壓蒸發提取液，得提取物；b)將步驟a)所得的提取物混懸在水中，依次用石油醚、乙酸乙酯萃取，分別得到雲南藤黃提取物的石油醚萃取部位(2.5kg)、乙酸乙酯萃取部位(3.3kg)；c)將步驟b)所得雲南藤黃提取物的石油醚萃取部位通過矽膠柱分離(300-400目矽膠用作分離，6kg；100-200目矽膠拌樣，1.8kg)，用石油醚和丙酮按照100：0～50：50的體積比形成的混合溶液依次梯度洗脫，每份洗脫液減壓蒸發後經tlc薄層分析，將tlc薄層板上顯示的主要的點相同的洗脫物合併，按洗脫順序得到十六個組分；d)將步驟c)中得到的第五個組分用ods柱分離，用甲醇和水依照30：70～100：0的體積比形成的混合溶液依次梯度洗脫，洗脫液每次收集2000ml，每份洗脫液減壓蒸發後經tlc薄層分析，將tlc薄層板上顯示的主要的點相同的洗脫物合併，按洗脫順序得到二十六個組分；e)將步驟d)中的第十七個組分用sphadexlh20凝膠柱分離，用甲醇洗脫，得到十個組分，其中第三個組分用製備hplc純化(乙腈：0.1％甲酸水＝65：35，v/v)，得到式ⅲ化合物garciyunnanimineb(淺黃色膠狀固體，6mg)；f)將步驟d)中的第十八個組分用製備hplc純化(乙腈：0.1％甲酸水＝72：28，v/v)，得到式ⅱ化合物garciyunnaniminea(淺黃色膠狀固體，10mg)；g)將步驟d)中的第二十三個組分用製備hplc純化(乙腈：0.1％甲酸水＝77：23，v/v)，得到式ⅳ化合物garciyunnaniminec(淺黃色膠狀固體，9mg)。式ⅱ化合物garciyunnaniminea的結構鑑定數據：[α]20d11.7(c0.03,meoh)；uv(meoh)λmax(logε)255(4.03),317(3.85),350(3.78)nm；ecd(c4.99×10-4m,meoh)λmaxnm(δε)208(+13.22),257(–3.39),282(2.70),305(–3.36)；ir(kbr)νmax3258,2969,2922,2857,1715,1639,1577,1442,1376,1281,1202,1115,1048,1024,1003,822,762,735,688cm-1；hresimsm/z602.3850[m+h]+(calcdforc38h52no5,602.3845)；1hnmr(dmso-d6,400mhz)和13cnmr(dmso-d6,100mhz)的數據見圖1所示。式ⅲ化合物garciyunnanimineb的結構鑑定數據：[α]20d–69.0(c0.035,meoh)；uv(meoh)λmax(logε)257(4.45),322(3.94),352(3.90)nm；ecd(c3.99×10-4m,meoh)λmaxnm(δε)230(+5.17),265(–0.94),287(+16.73),320(–5.90)；ir(kbr)νmax3237,3068,2968,2919,1715,1637,1577,1524,1442,1391,1373,1282,1114,1048,1024,1003,887,862,762cm-1；hresimsm/z602.3845[m+h]+(calcdforc38h52no5,602.3845)；1hnmr(dmso-d6,400mhz)和13cnmr(dmso-d6,100mhz)的數據見圖2所示。式ⅳ化合物garciyunnaniminec的結構鑑定數據：[α]20d11.4(c0.041,meoh)；uv(meoh)λmax(logε)255(4.16),317(3.97),352(3.92)nm；ecd(c4.37×10-4m,meoh)λmaxnm(δε)206(+10.48),259(–1.97),282(+1.83),302(–2.73)；ir(kbr)νmax3214,2967,2915,2857,1716,1639,1577,1441,1376,1280,1114,1048,1024,1003,823,763cm-1；hresimsm/z670.4471[m+h]+(calcdforc43h60no5,670.4471)；1hnmr(dmso-d6,400mhz)和13cnmr(dmso-d6,100mhz)的數據見圖3所示。實施例2化學合成法製備式ⅱ化合物garciyunnaniminea：向反應器中加入guttiferonek(20mg，0.033mmol)，0.5m氨氣的二氧六環溶液(13.3ml，6.6mmol，200equiv.)，乙酸(1.89ml，0.033mmol，1equiv.)，於80℃保溫反應四小時，結束反應，反應液冷卻至室溫後將其減壓濃縮除去反應溶劑，濃縮物用甲醇溶解後，採用製備hplc液相，使用流速為20ml/min的乙腈-0.1％甲酸水(80：20，v/v)洗脫，得到式ⅱ化合物(淺黃色膠狀固體，13.2mg)，產率66％。所得式ⅱ化合物的結構鑑定數據與實施例1中的對應數據相一致。實施例3化學合成法製備式ⅲ化合物garciyunnanimineb：向反應器中依次加入garcinol(20mg，0.033mmol)，0.5m氨氣的二氧六環溶液(13.3ml，6.6mmol，200equiv.)，乙酸(1.89ml，0.033mmol，1equiv.)，在80℃下攪拌反應四小時，反應液冷卻至室溫後將其減壓濃縮除去反應溶劑，濃縮物用甲醇溶解後，採用製備hplc液相，使用流速為20ml/min的乙腈-0.1％甲酸水(80：20，v/v)洗脫，得到式ⅲ化合物(淺黃色膠狀固體，13.8mg)，產率69％。所得式ⅲ化合物的結構鑑定數據與實施例1中的對應數據相一致。實施例4化學合成法製備式ⅳ化合物garciyunnaniminec：向反應器中依次加入oblongifolinc(20mg，0.030mmol)，0.5m氨氣的二氧六環溶液(14.8ml，7.3mmol，200equiv.)，乙酸(2.10ml，0.030mmol，1equiv.)，在80℃下攪拌反應四小時，反應液冷卻至室溫後將其減壓濃縮除去反應溶劑，濃縮物用甲醇溶解後，採用製備hplc液相，使用流速為20ml/min的乙腈-0.1％甲酸水(80：20，v/v)洗脫，得到式ⅳ化合物(淺黃色膠狀固體，14.2mg)，產率71％。所得式ⅳ化合物的結構鑑定數據與實施例1中的對應數據相一致。實施例5化學合成法製備式ⅴ化合物garciyunnanimined：向反應器中依次加入oblongifolina(20mg，0.033mmol)，0.5m氨氣的二氧六環溶液(13.3ml，6.6mmol，200equiv.)，乙酸(1.89ml，0.033mmol，1equiv.)，於80℃下攪拌反應四小時，反應液冷卻至室溫後將其減壓濃縮除去反應溶劑，濃縮物用甲醇溶解後，採用製備hplc液相，使用流速為20ml/min的乙腈-0.1％甲酸水(68：32，v/v)洗脫，得到式ⅴ化合物(淺黃色膠狀固體，12.4mg)，產率62％。式ⅴ化合物garciyunnanimined的結構鑑定數據：[α]20d25.4(c0.04,meoh)；uv(meoh)λmax(logε)255(4.48),317(3.94),352(3.90)nm；ecd(c6.66×10-4m,meoh)λmaxnm(δε)202(+14.90),251(–3.13),282(+3.10),314(–2.71)；ir(kbr)νmax3207,2970,2913,1718,1640,1577,1525,1441,1375,1283,1114,1048,1025,1004,877,823,762,682cm-1；hresimsm/z602.3844[m+h]+(calcdforc38h52no5,602.3845)；1hnmr(dmso-d6,400mhz)和13cnmr(dmso-d6,100mhz)的數據見圖4所示。實施例6化學合成法製備式ⅵ化合物garciyunnaniminee：向反應器中依次加入oblongifolinb(20mg，0.033mmol)，0.5m氨氣的二氧六環溶液(13.3ml，6.6mmol，200equiv.)，乙酸(1.89ml，0.033mmol，1equiv.)，在80℃下攪拌反應四小時，反應液冷卻至室溫後將其減壓濃縮除去反應溶劑，濃縮物用甲醇溶解後，採用製備hplc液相，使用流速為20ml/min的乙腈-0.1％甲酸水(80：20，v/v)洗脫，得到式ⅵ化合物(淺黃色膠狀固體，11.8mg)，產率59％。式ⅵ化合物garciyunnaniminee的結構鑑定數據：[α]20d15.6(c0.047,meoh)；uv(meoh)λmax(logε)255(4.11),317(3.92),352(3.85)nm；ecd(c7.82×10-4m,meoh)λmaxnm(δε)207(+5.83),263(+3.11),307(–92)；ir(kbr)νmax3255,2970,2916,2856,1716,1639,1578,1525,1441,1393,1282,1115,1024,1003,822,762cm-1；hresimsm/z602.3852[m+h]+(calcdforc38h52no5,602.3845).；1hnmr(dmso-d6,400mhz)和13cnmr(dmso-d6,100mhz)的數據見圖5所示。實施例7式ⅱ、式ⅲ、式ⅳ、式ⅴ、式ⅵ化合物抑制人腫瘤細胞增殖試驗：7.1實驗材料a549(人肺腺癌細胞)，rpmi-8226(多發性骨髓瘤細胞)購於atcc和中國科學院上海生物化學與細胞生物學研究所細胞庫；細胞置放於37℃、5％co2培養箱中進行培養，當細胞傳至8到15代時用於體外活性測試；cck-8試劑盒購自日本同仁化學研究所(dojindo)。7.2細胞增殖實驗將細胞懸液以每孔180μl加入96孔板中，37℃、5％co2培養過夜，使細胞貼壁；次日將已配製好的粗提物或者化合物溶液加入相應孔中；培養72h後，吸棄培養基，加入含10％cck-8的培養基，置於培養箱中培養2h；於酶聯免疫檢測儀(mds，sunnyvale，ca450nm)波長下測定每孔光吸收值。細胞抑制率計算公式如下：抑制率(％)＝(oddmso-od試驗組)/oddmso×100％；實驗數據均用平均值±標準誤差表示。7.3實驗結果garciyunnaniminea(式ⅱ化合物)、garciyunnanimineb(式ⅲ化合物)、garciyunnaniminec(式ⅳ化合物)、garciyunnanimined(式ⅴ化合物)、garciyunnaniminee(式ⅵ化合物)作用於多種人腫瘤72h的ic50如表1所示。表1化合物的ic50值(μm)化合物a549hepg2rpmi-8226garciyunnaniminea3.9±0.54.7±1.03.5±0.4garciyunnanimineb4.4±0.210.1±2.31.7±0.1garciyunnaniminec7.7±0.823.7±3.43.5±1.9garciyunnanimined6.8±1.815.0±3.51.9±0.3garciyunnaniminee8.2±1.512.8±2.75.8±0.9etoposide9.2±1.411.7±1.5＜0.25由表1可見，新化合物garciyunnaniminea(式ⅱ化合物)、garciyunnanimineb(式ⅲ化合物)、garciyunnaniminec(式ⅳ化合物)、garciyunnanimined(式ⅴ化合物)、garciyunnaniminee(式ⅵ化合物)對於人肝癌細胞hepg2、人非小細胞肺癌細胞a549和人多發性骨髓瘤細胞株rpmi-8226均具有顯著的抑制腫瘤細胞增殖的作用，強於陽性對照藥etoposide(依託泊甙)，具有潛在的抗腫瘤作用，可以作為預防和/或治療腫瘤的藥物或保健品。最後需要在此指出的是：以上僅是本發明的部分優選實施例，不能理解為對本發明保護範圍的限制，本領域的技術人員根據本發明的上述內容做出的一些非本質的改進和調整均屬於本發明的保護範圍。當前第1頁12