一種治療慢性腎衰的藥物複合物的製作方法
2023-12-09 02:10:41
專利名稱：一種治療慢性腎衰的藥物複合物的製作方法
技術領域：
本發明屬中藥領域，具體涉及一種治療脾虛溼熱型慢性腎衰的中藥藥物複合物。
背景技術：
慢性腎功能衰竭(chronic renal failure，CRF)是指原發性或繼發性慢性腎疾患所致腎功能損害所出現的一系列症狀和代謝紊亂組成的臨床症候群。一般認為其腎臟病變呈潛在進行性發展，多為不可逆，而且在病程的某一階段可呈進行性發展和加重。其病情複雜多變，治療棘手，嚴重危害人類的健康和生命，據統計，國內CRF的年發病率是自然人群的百萬分之50-100。近年來，大量的中醫臨床資料表明，溼熱與腎臟病的發生、發展、治療和預後有著密切的關係，其重要性僅次於血瘀證。因此，清利溼熱也逐漸成為治療各種腎臟病的主要方法之一。腎臟病中溼熱形成的原因，極其複雜，既有外感所致的，也有溼熱內生的，還有內外合邪以及藥物飲食等原因。可見，如何對CRF進行早期防治，並延緩CRF的病情進展，降低尿毒症的發病率，延緩CRF進入ESRD的時間，是腎臟病研究者面臨的重要課題。
西醫針對該病治療方法主要是一體化治療，控制各種誘發因素，同時採取一些對症治療。近年來，由於中藥具有成本低、副作用小，特別是中藥治療的整體調理作用等特點，得到廣大患者的接受，並引起業界學者的高度重視。
發明內容
本發明的目的是提供一種治療慢性腎衰的藥物複合物，具體涉及一種治療脾虛溼熱型慢性腎衰的中藥藥物複合物，本藥物複合物使用方便、成本低廉、療效好。
中醫認為，溼熱是由溼邪和熱邪互結而成的一種致病因素，屬於六淫外邪合而為之。一般來說溼熱並非一種獨立的疾病，而是泛指一切由溼熱之邪引起的既是溼證，又是熱證，表現為雙重性的證候。然而溼熱不完全是由外邪引起，也可內傷所致，溼邪有外溼與內溼之分，外來溼邪往往有一個鬱而化熱的過程，內溼的形成多由脾胃功能失司，導致水液運化障礙而發生，所以說，水溼是溼熱產生的基礎。
腎臟病中溼熱形成的原因，極其複雜，既有外感所致的，也有溼熱內生的，還有內外合邪以及藥物飲食等原因，皆可產生溼熱證。根據歷代醫家論述，結合現代臨床分析，溼熱的產生大概有以下幾種因素(1)、居住之處卑溼，或冒雨涉水，水溼之氣內侵，或平素飲食不節，溼蘊於中，脾失健運，溼邪鬱久化熱，而成溼熱。(2)、勞倦過度，損傷脾氣，加上饑飽無常，造成脾氣虧損，水溼內生，鬱而化熱，釀成溼熱。(3)、素體正虛，或病後體弱，復感風熱之邪，外邪與內溼相合，鬱而化熱，亦成溼熱。
慢性腎衰雖病本在腎，由於脾胃與腎密切相關，以及其主要兼夾證溼濁之邪多表現為脾胃升降失調，所以大多數病例有納差、噁心、嘔吐、腹瀉等中焦病變，而消化系統症狀的輕重與腎功能毀損程度及尿素氮數值的高低變化基本上一致。《靈樞·口問篇》中說「中氣不足，溲便為之變。」即揭示了脾胃與腎病的關係。由此可見，脾虛溼熱在慢性腎功能衰竭的發病過程中佔有非常重要的地位。
本發明藥物複合物主要針對慢性腎衰脾虛溼熱的病機，確立了健脾益氣，清熱化溼的治則。採用黨參、黃芪，健脾益氣，降陰火；大黃清溼熱通便，佐以蒼朮、草果仁燥溼，共奏健脾益氣，清熱化溼之功，主要適應症為早中期慢性腎衰表現為脾虛溼熱證型的患者。
本發明中藥複合物經現代藥理研究其中黨參含糖類、揮髮油、苷類生物鹼、胺基酸以及無機元素等，具有提高機體免疫力、降血壓、抑制血小板聚集和降低低密度脂蛋白、三醯甘油等作用，能夠治療高血壓、高血脂，抑制血栓形成；黃芪含黃酮類化合物以及多種微量元素，具有調節免疫功能、利尿以及降壓作用，能增加機體免疫力和保護心功能等作用；蒼朮含揮髮油，內含蒼朮酮、茅術醇等，對腸管有雙向調節作用、擴張血管作用、抗氧化作用以及免疫調節作用，能夠治療胃腸功能紊亂，通過減少脂質過氧化來保護組織細胞結構及其功能；草果仁含草果揮髮油以及多種微量元素，具有抑制胃腸運動，利尿以及抗炎、抗菌、解熱、鎮痛等作用，能夠治療脾胃虛寒反胃嘔吐；黃連含黃連鹼、小柴鹼等多種生物鹼，具有抑制炎症反應，降壓、降酯、降糖作用，能夠治療胃腸功能紊亂以及高血壓高血脂等；大黃含蒽醌衍生物，具有瀉下以及抗炎、抗感染等作用，能夠治療腎功能衰竭以及胃腸蠕動減少所致的消化功能障礙等。
本發明藥物複合物由下述重量配比的中藥原料製成(每付中藥)黨參5-30克、生黃芪5-45克、草果仁3-20克、蒼朮5-30克、黃連3-12克、制大黃3-30克。
本發明藥物複合物的優選重量配比是黨參15克、生黃芪15克、草果仁6克、蒼朮10克、黃連3克、制大黃9克。
本發明藥物複合物還可採用太子參5-30克替代黨參健脾益氣，白朮10-45克替代黃芪補益脾氣，川撲5-30克替代蒼朮燥溼，砂仁克3-12替代草果仁化溼，車前子10-45克替代黃連3-12克，生大黃克3-15克替代制大黃3-30克清熱利溼。
通過下述方法煎制採用陶製沙鍋或搪瓷燒鍋，取所需重量的中藥原料，煎前用冷水浸泡30分鐘，水量略高出藥物一寸，二汁則用水相應減少，用文火久煎，頭汁煎25分鐘，二汁煎15-20分鐘，頭、二汁混合，分2-3次服用，每次100ml-150ml，小兒減半，藥中車前子用紗布包煎，生大黃需頭煎完成前10分鐘放入。
本發明經臨床和動物實驗證實具有降低血肌酐、尿素氮、24小時蛋白尿定量、升高腎小球濾過率(GFR)，改善腎功能，降低血脂，提高SOD活力、清除氧自由基，調節細胞免疫的功能，影響CRF細胞因子表達和延緩腎纖維化，調節胃腸激素和細胞因子的分泌而改善慢性腎衰患者脾虛溼熱症的臨床症狀，調節腎組織水通道蛋白等作用。
具體實施例方式
實施例1採用下述重量配比的中藥原料(每付中藥)黨參5克、生黃芪5克、草果仁3克、蒼朮5克、黃連3克、制大黃3克。通過下述方法煎制以陶製沙鍋，搪瓷燒鍋為佳。煎前用冷水浸泡30分鐘，水量略高出藥物一寸，二汁則用水相應減少。用文火久煎，頭汁煎25分鐘，二汁煎15-20分鐘。頭、二汁混合，分2-3次服用，每次100ml-150ml，小兒減半。藥中車前子需用紗布包煎，生大黃需頭煎完成前10分鐘放入。
還可採用採用下述重量配比的中藥替代原料製備太子參5克，白朮10克，川撲5克，砂仁克3，車前子10克，生大黃3克。
實施例2採用下述重量配比的中藥原料(每付中藥)黨參30克、生黃芪45克、草果仁20克、蒼朮30克、黃連12克、制大黃30克。通過下述方法煎制以陶製沙鍋，搪瓷燒鍋為佳。煎前用冷水浸泡30分鐘，水量略高出藥物一寸，二汁則用水相應減少。用文火久煎，頭汁煎25分鐘，二汁煎15-20分鐘。頭、二汁混合，分2-3次服用，每次100ml-150ml，小兒減半。藥中車前子需用紗布包煎，生大黃需頭煎完成前10分鐘放入。
採用下述重量配比的中藥替代原料製備太子參30克，白朮45克，川撲30克，砂仁克12，車前子45克，生大黃15克。
實施例3採用下述重量配比的中藥原料(每付中藥)黨參15克、生黃芪15克、草果仁6克、蒼朮10克、黃連3克、制大黃9克。通過下述方法煎制以陶製沙鍋，搪瓷燒鍋為佳。煎前用冷水浸泡30分鐘，水量略高出藥物一寸，二汁則用水相應減少。用文火久煎，頭汁煎25分鐘，二汁煎15-20分鐘。頭、二汁混合，分2-3次服用，每次100ml-150ml，小兒減半。藥中車前子需用紗布包煎，生大黃需頭煎完成前10分鐘放入。
實施例4動物實驗1、實驗動物雄性SD大鼠80隻，體重200±20克，由上海中醫藥大學附屬曙光醫院實驗動物中心提供。
實驗藥物實施例3的本發明複合物，其中每ml含生藥1.9g，福辛普利(商品名蒙諾)由中美上海施貴寶製藥有限公司生產。戊巴比妥鈉由中國醫藥集團上海化學試劑公司提供。高糖高脂飼料在普通飼料的基礎上添加10％的豬油、10％的豆油和10％的蔗糖，熱能含量為21.8kj/kg(普通飼料熱能含量為14.6kj/kg)。
實驗試劑胃動素、胃泌素和白介素-6、白介素-6受體試劑盒分別購自北京市福瑞生物工程公司和上海森雄科技實業有限公司。腫瘤壞死因子-α(ratTNF-α)ELISA試劑盒，美國TPI公司產品。腎組織MDA、SOD、NEEA試劑盒由南京聚力生物醫學工程研究所和南京建成生物工程研究所提供。腎組織氧化修飾低密度脂蛋白(OX-LDL)、水通道蛋白OX-LDL抗體購自美國Santa Cruz公司，水通道蛋白2抗體購自武漢博士德生物技術公司，Envision試劑(R)購自DaKo公司。紅細胞C3b受體花壞率(RCRR)、紅細胞免疫複合物花環率(RICR)酵母多糖試劑由上海長海醫院免疫室提供，濃度為1*108/ml。腎皮質TGF-β1基因表達試劑盒由上海博彩生物技術有限公司提供。
2.分組和造模將80隻大鼠隨機分為正常組8隻，造模組72隻。對造模組大鼠72隻應用Platt法及參照文獻切除大鼠5/6腎組織製作慢性腎功能衰竭動物模型，方法如下以2％戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉大鼠，然後以乙醚誘導麻醉，使大鼠仰臥，下肢交叉固定於手術臺上以暴露背部左腎區，從距左脊肋骨1.5cm處作斜向外方切口。經後腹膜取腎臟，暴露腎臟，分離腎臟周圍脂肪及腎臟包膜後，弧型切除2/3腎臟組織(主要切除皮質部分)、用明膠海綿壓迫止血片刻，再滴加數滴纖維蛋白原溶液或凝血酶溶液，稍等片刻，當切面上不再有活動性出血後復位剩餘左腎，縫合，一周後切除整個右腎，兩次手術共切除腎臟約80％左右。2周後在大鼠尾靜脈採血測定血肌酐(Scr)，造摸組大鼠血肌酐顯著高於正常組為模型成功(P＜0.05)。模型成功的大鼠有65隻，根據模型製作成功後的大鼠血肌酐值，分為7組，據實驗設計製作三種模型模型I左腎2/3切除後即進行10天正常飼料餵食，然後右腎結紮，繼續正常飼料餵食7天後測定血肌酐，根據血肌酐值分為模型和用本發明複合物治療。分別稱為B組(普通飼料+切腎+普通飼料模型組)、C組(普通飼料+切腎+普通飼料治療組)；模型II左腎2/3切除後即進行10天普通飼料餵食，然後右腎結紮，繼續給予高脂飼料(普通飼料加10％豬油、10％豆油、10％蔗糖)餵食7天後測定血肌酐，然後根據血肌酐值分為模型和用本發明複合物及蒙諾對照治療。分別稱為D組(普通飼料+切腎+高脂飼料模型組)、E組(普通飼料+切腎+高脂飼料治療組)、F組(普通飼料+切腎+高脂飼料對照組)；模型III左腎2/3切除後即進行10天高脂飼料餵食，然後右腎結紮，繼續高脂飼料餵食7天後測定血肌酐，然後根據血肌酐值分為模型和用本發明複合物治療。分別稱為G組(持續高糖高脂飼料模型組)和H組(持續高糖高脂飼料治療組)。上述三種模型實驗期間繼續高脂飼料餵食直至實驗結束。動物自由飲水、攝食，自然照明，室溫餵養。
3.治療本發明複合物，福辛普利(商品名蒙諾，中美上海施貴寶製藥有限公司)。動物用藥按成人體重用藥量的20倍計算，對不同組別的大鼠分別給予相應的中西藥灌胃。
本發明複合物0.3克/100克大鼠，治療組用本發明複合物灌胃每日一次。每次2ml。對照組用福辛普利0.003克/100大鼠灌胃每日一次，每次2ml，連續8周。正常組和模型組自由進食及飲水。8周後處死大鼠，處死前一天各組大鼠分別置代謝籠收集24小時尿液。摘眼球採血，檢測相關指標。同時剖取胃組織做病理檢查及超微結構檢查。
4.觀測指標採用常規生化方法檢測血尿素氮、肌酐、甘油三脂、膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血常規、24h尿蛋白定量；腎組織勻漿中測定SOD採用黃嘌呤氧化酶法；MDA採用硫代巴比妥酸法；游離脂肪酸(FFA)採用銅試劑測定法；血胃動素、胃泌素採用放射免疫分析法，白介素-6、白介素-6受體採用ABC-ELISA法檢測；血紅細胞C3b受體花環率(RBC-C3bRR)和紅細胞粘附免疫複合物花環率(RBC-ICR)採用紅細胞快速自然免疫粘附酵母菌功能測定法，酵母多糖試劑由上海長海醫院免疫室提供，濃度為1*108/ml。取枸櫞酸抗凝血1ml，離心，取上清液放另一試管待用，紅細胞配成1.25*107/ml使用液。50ul血漿加50ul酵母溶液加50ul紅細胞懸液充分混勻備測RBC-C3bRR，另取50ul紅細胞懸液加50ul酵母溶液充分混勻備測RBC-ICR，分別放入37℃水浴30分鐘後，取出按常規加25ul0.25％戊二醛輕輕混勻塗片，吹乾，染色，計數，結合2個以上酵母菌的紅細胞為1個花環，計算花環率。
腎組織氧化修飾低密度脂蛋白(OX-LDL)、水通道蛋白免疫組化方法檢測，OX-LDL抗體購自美國Santa Cruz公司，水通道蛋白2抗體購自武漢博士德生物技術公司，Envision試劑(R)購自DaKo公司，大鼠腎組織固定後，石蠟包埋，切片厚度4um，常規脫蠟至水，PBS緩衝液(0.01mol/l，PH7.4)洗3遍，每次3min，1％過氧化氫液中浸泡20min後取出，PBS緩衝液洗3遍，每次3min，將切片置於0.01mol/l檸檬酸緩衝液中，微波修復15min，自然冷卻至室溫，PBS緩衝液洗3遍，每次3min，1％正常山羊血清封閉20min，分別滴加1∶100兔抗鼠OX-LDL抗體和水通道蛋白2抗體50ul，並用PBS代替一抗作陰性對照，過夜，PBS緩衝液洗3次，每次3min，滴加生物素標記的Envision試劑50ul，30min，37℃，PBS緩衝液洗3遍，每次3min，DAB顯色，水洗，蘇木素襯染30s，吹乾，樹脂封片。結果採用復旦大學醫學圖象檢測中心的IMS細胞圖像分析系統進行半定量分析，每張標本隨機選取3個視野，計算每個視野內染色區域的陽性面積和陽性強度，最後以每組的均值進行比較。
腎皮質TGF-β1基因表達採用RT-PCR方法，試劑盒由上海博彩生物技術有限公司提供。
5.統計處理所有測定結果用x±s表示，採用組間t檢驗。
結果顯示1.本發明複合物對不同飲食餵養CRF大鼠腎功能、血常規、24小時尿蛋白定量的影響在第二次手術後第七天開始測定血肌酐、尿素氮、膽固醇和甘油三脂，根據血肌酐值進行分組，使實驗開始前各組血肌酐值沒有顯著性差異。見表1表1、實驗開始前各分組腎功能及曲脂情況組別 N BUN Scr TC TGA組8 8.79±1.11 33.63±2.07 1.35±0.54 1.59±0.33B組1021.24±5.54 57.8±8.68 1.86±0.24 0.30±0.08C組1020.94±4.67 57.8±8.22 1.81±0.32 0.27±0.11D組1020.24±6.16 62.3±22.6 2.07±0.52 0.53±0.56E組1019.55±3.86 58.90±12.421.91±0.47 0.45±0.45F組1020.13±4.08 58.3±9.98 2.03±0.25 0.29±0.07G組7 15.00±2.06#60.71±6.90 2.44±0.20#0.53±0.09H組8 15.18±2.54#60.38±8.02 2.24±0.27#0.70±0.19##與正常組比較p＜0.05分組後，各組血肌酐與正常組比較均差異顯著(p＜0.05)，但各組間比較無差別，持續高脂飼料治療組與持續高脂飼料模型組尿素氮與其餘模型組降低，膽固醇、甘油三脂較其餘各組均明顯升高。
治療一月後測定腎功能，觀察各組血肌酐、尿素氮值的變化見表2。
表2、實驗一月後各組腎功能的情況組別 NBUN ScrA組811.03±0.79 51.88±2.53B組919.64±1.91#80.89±10.37#
C組819.09±3.27# 78.13±13.66#D組921.44±5.43# 88.44±16.50#E組916.74±2.81#☆ 69.78±9.50#※☆F組10 17.05±3.97#☆ 76.10±23.15#G組723.64±3.60#* 90.29±17.13#H組818.26±3.93# 76.75±12.14##與正常組比較p＜0.01 *與正常飼料模型組比較p＜0.05 ☆與切腎後高脂飼料模型組比較p＜0.01 ※與切腎後高脂飼料對照組比較p＜0.05一月後各模型組肌酐、尿素氮比正常組有顯著的升高，切腎後高脂飼料治療組比同種模型組的血肌酐有下降，說明開始有改善腎功能的作用。持續高脂飼料治療組也開始有降低肌酐、尿素氮的作用。
表3、本發明複合物對不同飲食餵養CRF大鼠腎功能及蛋白尿結果(x±s)組別 NBUN Scr24h尿蛋白A組89.26±0.3735.38±5.0723.26±4.44B組916.68±3.14## 61.14±9.39## 34.78±8.13##C組815.14±3.80 55.56±7.4724.70±5.73**D組922.29±4.60##*84.13±23.44## 43.94±4.84##*E組918.5±2.7959.43±8.16☆ 36.33±6.76☆F組918.62±5.44 62.78±15.67 28.94±6.80☆G組732.32±10.80##132.83±62.37##63.17±14.66##**※※**※※ **※※H組618.59±7.19△△ 72.88±26.63△△ 38.77±9.46△△#與正常組比較p＜0.05；##與正常組比較p＜0.01*與正常飼料模型組比較p＜0.05；**與正常飼料模型組比較p＜0.01☆與切腎後高脂飼料模型組比較p＜0.05；☆☆與切腎後高脂飼料模型組比較p＜0.01※與切腎後高脂飼料對照組比較p＜0.05；※※與切腎後高脂飼料對照組比較p＜0.01△與持續高脂飼料模型組比較p＜0.05；△△與持續高脂飼料模型組比較p＜0.01實驗結束時各模型組尿素氮、肌酐和24h尿蛋白定量均顯著高於正常組(P＜0.05)，三模型組之間隨著高脂高糖飲食的增加，尿素氮、肌酐和24h尿蛋白定量都有上升趨勢，上升的程度與高脂高糖飲食呈正相關，且有顯著統計學差異，說明給予5/6腎切除大鼠高脂高糖飲食，會使其24小時蛋白定量及血肌酐、尿素氮顯著升高，從而建立溼熱證型的CRF動物模型。正常飼料治療組比正常飼料模型組有顯著降低24h尿蛋白定量的作用。切腎後高脂飼料治療組能顯著抑制慢性腎衰餵以高脂高糖飼料大鼠的血肌酐和24h尿蛋白定量，本發明複合物具有顯著降低持續高脂飼料模型組血肌酐、24h尿蛋白定量和尿素氮作用(P＜0.01)。福欣普利組具有顯著降低切腎後高脂飼料模型組24h尿蛋白定量的作用，對血肌酐、尿素氮也有下降作用，但統計學上沒有顯著性意義。
表4、各組實驗結束後血常規的變化情況組別 N RBC HBA組8 7.82±0.64 157.21±11.94B組9 5.64±0.87 118.00±12.90
C組85.18±0.75 106.25±13.11*D組95.56±0.65 113.56±10.90E組96.06±0.46 124.33±7.94☆F組96.42±0.40☆127.67±8.17☆G組76.56±0.39* 129.29±6.32*☆H組66.58±0.34 127.83±3.31*與正常飼料模型組比較p＜0.05 ☆與切腎後高脂飼料模型組比較p＜0.01結果表明，持續高脂飼料模型組RBC、HB比正常飼料模型組有顯著的上升，說明高營養對貧血可能有改善作用，切腎後高脂飼料治療組和對照組比模型組有顯著改善HB的功能。
2.本發明複合物對不同飲食餵養的CRF大鼠血脂的影響表5 本發明複合物對不同蛋白飲食餵養CRF大鼠血脂的結果(x±s mmol/L)組別 NTGTC HDL LDLA組81.56±0.250.40±0.07 0.96±0.190.35±0.07B組92.22±0.590.66±0.13 1.46±0.46# 0.54±0.11#C組81.53±0.310.40±0.07 0.92±0.24* 0.34±0.07*D組93.72±0.99##**1.28±0.39##*2.21±0.72##**0.84±0.21##**E組92.09 ±1.66±0.84 1.39 ±0.30±0.72☆☆※※ 0.60☆☆※※ 0.23☆☆※※F組93.30±0.621.28±0.32 1.99±0.400.73±0.17G組73.56±1.81##**1.65±1.48## 2.03±0.72##* 0.86±0.50##** **H組62.55±0.40△ 0.89±0.17△ 1.64±0.240.54±0.09△△#與正常組比較p＜0.05；##與正常組比較p＜0.01*與正常飼料模型組比較p＜0.05；**與正常飼料模型組比較p＜0.01☆與切腎後高脂飼料模型組比較p＜0.05；☆☆與切腎後高脂飼料模型組比較p＜0.01※與切腎後高脂飼料對照組比較p＜0.05；※※與切腎後高脂飼料對照組比較p＜0.01△與持續高脂飼料模型組比較p＜0.05；△△與持續高脂飼料模型組比較p＜0.05結果表明切腎後高脂飼料模型組和持續高脂飼料模型組的血TG、TC、LDL和HDL明顯高於正常組，而且在高脂飼料模型組中TG、TC、LDL和HDL明顯高於正常飼料模型組(P＜0.05-0.01)，說明高脂高糖飲食可以加重慢性腎衰大鼠的脂質代謝異常；而正常飼料模型組的HDL、LDL顯著高於正常組(P＜0.05)；正常飼料治療組比起正常飼料模型組中的LDL有顯著的下降的作用；本發明複合物不僅在切腎後高脂飼料組(除甘油三脂外)還是在持續高脂飼料組都有明顯抑制膽固醇、甘油三脂和低密度脂蛋白的作用。且本發明複合物在切腎後高脂飼料組中的膽固醇、低密度脂蛋白療效明顯優於對照組。福欣普利組僅具有降低同種模型組TG、LDL的作用，但療效不及本發明複合物組。
3.本發明複合物對不同飲食餵養的CRF大鼠胃動素、胃泌素、白介素的影響表6本發明複合物對CRF大鼠胃動素、胃泌素、白介素的結果(x±s)組別 N胃動素胃泌素 白介素-6 白介素-6受體A組867.09±4.36 17.31±6.70 5.53±2.387.40±1.85B組997.63±14.41# 33.50±14.52#7.85±2.399.18±3.28C組880.68±13.63 16.43±8.98* 6.55±2.838.44±1.65D組9114.04±53.44#33.72±16.62#9.05±4.94## 8.42±3.00# #E組979.47±14.46☆21.82±14.25 5.41±1.83☆ 7.71±1.43F組990.83±9.83 29.92±12.07 7.75±2.317.41±2.01G組7118.13±49.53#52.27±26.84#11.35±3.30##*9.40±1.65# #*H組684.51±11.31△30.93±18.80△ 6.58±1.82△△8.22±0.82#與正常組比較p＜0.05；##與正常組比較p＜0.01*與正常飼料模型組比較p＜0.05；**與正常飼料模型組比較p＜0.01☆與切腎後高脂飼料模型組比較p＜0.05；☆☆與切腎後高脂飼料模型組比較p＜0.01※與切腎後高脂飼料對照組比較p＜0.05；※※與切腎後高脂飼料對照組比較p＜0.01△與持續高脂飼料模型組比較p＜0.05；△△與持續高脂飼料模型組比較p＜0.05結果表明切腎後高脂飼料模型組和持續高脂飼料模型組的血胃動素、胃泌素、白介素-6明顯高於正常組，而且持續高脂飼料模型組的血胃泌素、白介素-6顯著高於正常飼料模型組(P＜0.05-0.01)，說明高脂高糖飲食能加重慢性腎衰大鼠的胃腸道病變；本發明複合物不僅在切腎後高脂飼料組還是在持續高脂飼料組都有明顯抑制胃動素、白介素-6的作用。而且在持續高脂飼料組本發明複合物有顯著抑制胃泌素的作用(P＜0.05)。福欣普利組有降低同種模型組胃動素、胃泌素、白介素-6的作用，但無統計學意義。
4.本發明複合物對不同飲食餵養的CRF大鼠紅細胞C3b受體花環率、紅細胞免疫複合物花環率的影響表7、本發明複合物對不同飲食餵養的CRF大鼠RCRR、RICR的結果(x±s)組別 N RCRRRICRA組 8 30.5±5.22 4.63±2.00B組 9 16.00±3.87## 10.78±2.89##C組 8 27.38±4.24** 4.75±1.03**D組 9 11.06±3.31##** 17.94±2.95##**E組 9 18.33±3.30☆☆ 7.00±1.18☆☆F組 9 17.56±4.22☆☆ 12.11±3.55G組 7 6.50±1.58##**☆☆ 28.50±3.56##**☆☆H組 6 12.92±1.32△△ 12.92±2.94△△#與正常組比較p＜0.05；##與正常組比較p＜0.01*與正常飼料模型組比較p＜0.05；**與正常飼料模型組比較p＜0.01☆與切腎後高脂飼料模型組比較p＜0.05；☆☆與切腎後高脂飼料模型組比較p＜0.01※與切腎後高脂飼料對照組比較p＜0.05；※※與切腎後高脂飼料對照組比較p＜0.01△與持續高脂飼料模型組比較p＜0.05；△△與持續高脂飼料模型組比較p＜0.05結果表明正常飼料模型組、切腎後高脂飼料模型組和持續高脂飼料模型組的血紅細胞C3b受體花環率明顯低於和紅細胞免疫複合物花環率明顯高於正常組，而且切腎後高脂飼料模型組和持續高脂飼料模型組的血RCRR顯著低於和RICR顯著高於正常飼料模型組(P＜0.05-0.01)，而且高脂高糖對血紅細胞C3b受體花環率、紅細胞免疫複合物花環率的影響與餵養的時間呈正相關，說明高脂高糖飲食能加重慢性腎衰大鼠的免疫功能減退，形成如同慢性腎衰患者的正虛表現；本發明複合物在三種造模方法中都有明顯增加RCRR和抑制RICR的作用(P＜0.01)。福欣普利組有顯著升高切腎後高脂飼料模型大鼠的RCRR的作用(P＜0.01)，但對RICR有降低的作用無統計學意義。
5.本發明複合物對不同飲食餵養的CRF大鼠腎組織氧化低密度脂蛋白和轉化生長因子-β1的影響表8、本發明複合物對不同飲食餵養的CRF大鼠腎組織ox-LDL、TGF-β1(x±s)
組別 氧化低密度脂蛋白 TGF-β1陽性反映面積 陽性表達強度A組 8 14246.11±5021.13 10.44±1.42 0.24±0.03B組 9 31014.33±4478.36## 13.33±1.00## 0.67±0.42##C組 8 28377.22±6629.15 13.22±1.20 0.42±0.11**D組 9 38228.00±8661.67##* 14.11±1.62## 1.00±0.00##**E組 9 22799.11±6134.00☆☆ 11.67±0.71☆☆ 0.49±0.22☆☆※※F組 9 26456.56±7295.33☆☆ 11.67±0.71☆☆ 0.51±0.29G組 7 46919.56±7434.37## 14.00±1.41## 1.04±0.41##****☆☆H組 6 32191.00±7724.47△△ 12.90±1.05△ 0.36±0.22△△#與正常組比較p＜0.05；##與正常組比較p＜0.01*與正常飼料模型組比較p＜0.05；**與正常飼料模型組比較p＜0.01☆與切腎後高脂飼料模型組比較p＜0.05；☆☆與切腎後高脂飼料模型組比較p＜0.01※與切腎後高脂飼料對照組比較p＜0.05；※※與切腎後高脂飼料對照組比較p＜0.01△與持續高脂飼料模型組比較p＜0.05；△△與持續高脂飼料模型組比較p＜0.05結果表明正常飼料模型組、切腎後高脂飼料模型組和持續高脂飼料模型組的腎組織氧化低密度脂蛋白和轉化生長因子-β1明顯高於正常組，而且切腎後高脂飼料模型組和持續高脂飼料模型組的氧化低密度脂蛋白的陽性反映面積和轉化生長因子-β1顯著高於正常飼料模型組(P＜0.05-0.01)，說明高脂高糖飲食能加重慢性腎衰大鼠的脂質代謝異常和炎症表現，加速慢性腎衰腎小球硬化和腎小管間質纖維化的形成；本發明複合物和福欣普利對切腎後高脂飼料模型大鼠有明顯降低氧化低密度脂蛋白的陽性反映面積和陽性表達強度的作用(P＜0.01)。本發明複合物組對切腎後高脂飼料模型大鼠有明顯降低轉化生長因子-β1的作用且優於對照組；在持續高脂飼料模型中本發明複合物有顯著降低氧化低密度脂蛋白的陽性反映面積、陽性表達強度和轉化生長因子-β1的作用(P＜0.01)。
6.本發明複合物對不同飲食餵養的CRF大鼠腎組織氧化抗氧化系統及游離脂肪酸的影響表9、本發明複合物對不同飲食餵養的CRF大鼠腎組織SOD、MDA和NEEA(x±s)
組別N SOD MDA NEFAA組 8 409.94±50.28 12.90±3.11 19.95±15.64B組 9 226.51±67.73# 17.18±3.86##64.93±45.94###C組 8 351.10±91.45* 12.85±2.97**24.11±16.39**D組 9 118.37±50.39# 21.85±3.47##** 122.66±49.38##**#*E組 9 311.45 ±16.59±2.20☆☆ 26.63±13.23☆☆171.64☆☆F組 9 232.43±99.93☆ 20.07±2.52 33.21±20.88☆☆G組 7 68.08±46.60## 27.66±1.84##162.33±47.39##** **☆☆ **☆H組 6 216.43 ±21.68±3.40△△ 38.65±17.10△△181.25△△#與正常組比較p＜0.05；##與正常組比較p＜0.01*與正常飼料模型組比較p＜0.05；**與正常飼料模型組比較p＜0.01☆與切腎後高脂飼料模型組比較p＜0.05；☆☆與切腎後高脂飼料模型組比較p＜0.01※與切腎後高脂飼料對照組比較p＜0.05；※※與切腎後高脂飼料對照組比較p＜0.01△與持續高脂飼料模型組比較p＜0.05；△△與持續高脂飼料模型組比較p＜0.05結果表明正常飼料模型組、切腎後高脂飼料模型組和持續高脂飼料模型組的腎組織SOD明顯低於、MDA和NEEA明顯高於正常組，而且切腎後高脂飼料模型組和持續高脂飼料模型組與正常飼料模型組相比SOD、MDA和NEEA的變化與高脂高糖飲食時間呈明顯的相關性(P＜0.05-0.01)，說明高脂高糖飲食能加重慢性腎衰大鼠的脂質代謝和氧化抗氧化系統的異常；本發明複合物和福欣普利能明顯提高切腎後高脂飼料模型大鼠的SOD和降低NEEA的作用(P＜0.01)。本發明複合物組對切腎後高脂飼料模型大鼠有明顯降低MDA的作用；在持續高脂飼料模型中本發明複合物有顯著提高SOD和降低MDA和NEEA的作用(P＜0.01)。
7.本發明複合物對不同飲食餵養的CRF大鼠腎組織水通道蛋白(AQP)影響表10、本發明複合物對不同飲食餵養的CRF大鼠腎組織AQP(x±s)組別N 水通道蛋白陽生反映面積 陽性表達強度A組 8 22246.80±7632.39 8.27±1.53B組 9 14569.47±6986.06# 5.07±1.39#
C組 8 20827.93±7424.58* 7.87±0.92*D組 9 14982.07±4548.83# 5.87±1.13#E組 9 21354.0±4149.98☆☆8.30±0.82☆☆※F組 9 19921.2±5009.74☆ 7.27±0.80☆☆G組 7 12078.8±4447.31# 5.80±1.37#H組 6 18039.87±4313.52△ 7.13±1.51△#與正常組比較p＜0.01 *與正常飼料模型組比較p＜0.01*與正常飼料模型組比較p＜0.05；**與正常飼料模型組比較p＜0.01☆與切腎後高脂飼料模型組比較p＜0.05；☆☆與切腎後高脂飼料模型組比較p＜0.01；※與切腎後高脂飼料對照組比較p＜0.05；△與持續高脂飼料模型組比較p＜0.01△與持續高脂飼料模型組比較p＜0.05；△△與持續高脂飼料模型組比較p＜0.05與正常腎組織相比三種模型組的腎組織的水通道蛋白都有不同程度的下降，而以持續高脂飼料模型組下降最為顯著，說明與脂質對腎功能的影響明顯而加重水液代謝的紊亂，通過本發明複合物治療後各組都有不同程度上升，統計學都有非常顯著性意義。
8.不同高脂飲食對CRF大鼠胃組織病理變化結果比較光鏡(HE)下正常組胃組織結構正常，黏膜層排列整齊，黏膜層中腺體充足，黏膜下固有層鬆弛，沒有纖維化增生，肌層正常；電鏡下胃黏膜表層和胃底腺正常，主細胞、間質細胞和頸粘液細胞結構完整，充滿著粘液顆粒和酶原顆粒，無炎性細胞浸潤。
正常飼料模型組(B組)光鏡下見胃黏膜變薄，腺體減少，電鏡下細胞器變性，有板層小體出現，內質網擴張，核膜與內質網連在一起，壁細胞內分泌管擴張，分布不規則，主細胞核膜擴張，血管堵塞(充滿紅細胞)。
正常飼料模型治療組(C組)光鏡下黏膜增厚，腺體增多，電鏡下核膜擴張減輕，主細胞核基本正常，核膜正常，酶原顆粒完整，內質網輕度擴張，血管堵塞減輕，血管內紅細胞較病理組減少。
切腎後高脂飼料模型組(D組)光鏡下胃黏膜鬆弛形成空泡，腺體減少，電鏡下壁細胞分泌管減少，不發達，分泌功能不旺盛，黏膜表面上皮細胞受損，核邊集凝固，內質網擴張，纖維增多，間質中存在大量纖維。
切腎後高脂飼料模型治療組(E組)光鏡下黏膜明顯增厚，腺體增多，電鏡下主細胞形態正常，間質細胞正常，分泌細胞形態功能正常，分泌管道功能處於分泌期，粘液層正常，間質纖維較少，血管疏通。
切腎後高脂飼料模型對照組(F組)光鏡下黏膜增厚，腺體稍增多，電鏡下細胞表面粘液層完整，可見微絨毛，分泌功能旺盛，胃底腺血管堵塞，腺C細胞間隙增寬，柱細胞核邊移，形態不規則，壁細胞大致正常，細胞間隙有少量纖維。
續高脂飼料模型組(G組)光鏡下黏膜下形成纖維化，腺體減少黏膜層變薄，形成空隙，電鏡下腺體萎縮，未分化細胞多，血管略有堵塞，細胞變性壞死，粘液細胞功能欠佳，顆粒大致正常，壁細胞核變性縮小，核膜擴張，分泌功能不旺盛，間質增多，細胞排列不規則，間質內纖維集聚成束，纖維增生，底部不規則。
持續高脂飼料模型治療組(H組)光鏡下黏膜明顯增厚，腺體增多，纖維消失，電鏡下壁細胞分泌功能旺盛，壁細胞分泌管道擴張，壁細胞頸粘液細胞基底細胞未分化(正常)，核膜擴張減輕，酶原顆粒完整，內質網擴張，功能旺盛。
實施例5體外研究實驗1、細胞豬近端腎小管上皮細胞珠(LLC-PK)(杭州市中醫院腎病中心)2、正常、毒素及含藥血清製備動物實驗中的正常組、持續高糖高脂模型組和本發明複合物治療組大鼠餵藥後2h，麻醉，無菌腹主動脈取血，離心，分離血清，56℃滅活20分鐘，濾菌。
所用的主要儀器SW-CJ-1F垂直淨化臺(蘇州淨化設備有限公司)，美國SHELLAB2306-2CO2培養箱，OLYNPAS倒置相差顯微鏡，GL-20G-II高速冷凍離心機，培養瓶和培養板(實生細胞生物公司)，PCR基因擴增儀(PE公司9600型)，計算機圖象分析系統(上海復日科技有限公司FR-2000型)，引物由上海博彩生物技術有限公司合成。
主要生化試劑DMEM/F12細胞培養液DMEM/F12培養液500ml中含Hepes(1M)7.5ml、7.5％NaHco37.5ml、雙抗(青/鏈黴素)各5萬u、穀氨酸鈉(200mM)10ml、胎牛血清(10％)；試劑由杭州吉諾生物醫藥技術有限公司提供；
消化液用0.1MPBS配製，濃度為0.25％胰蛋白酶和0.02％EDTA，試劑由上海華美公司提供；Trizol提取液由GIBCO BRC公司提供；RT-PCR相關試劑M-MuLV(200U/ul) (Gibco)Taq polymerase(5U/ul) (Gibco)RNAsin(40U/ul) (promaga)dNTP(each 10mM) (博彩生物技術公司)DNA marker(each 100bp，生工生物技術公司)3、方法細胞培養復甦獲得的LLC-PK細胞株並在DMEM/F12培養液中培養傳代(37℃，5％CO2)，5-10代細胞用於實驗。將上述細胞種植於50cm2培養瓶和48孔培養板中，待細胞長滿70-80％後，用無血清培養液培養24h使細胞同步於G0期，然後分組，給予相應培養液培養。
分組分別進行劑量依賴(分別含5％和10％血清)和時間(8h和24h)依賴研究。正常組培養液中加不同濃度持續高脂高糖飼料模型組和正常大鼠血清；治療組培養液中加不同濃度持續高脂高糖飼料模型組和本發明複合物治療組大鼠血清；模型組培養液中加不同濃度加腫瘤壞死因子-α(TNF-α)或採用持續高脂高糖飼料模型組血清，分別在8h和24h時用消化液消化並收集細胞，加1mlPBS將細胞混勻，離心並收集細胞，放入液氮中以備抽提RNA。培養板上的細胞每個實驗組設6個復孔，取上清液待測TNF-α和FN。
觀測指標上清液TNF-α、FN的檢測ELISA法，腫瘤壞死因子-α(rat TNF-α)ELISA試劑盒(批號0321HE)，美國TPI公司產品細胞TGF-β1mRNA採用RT-PCR方法，(1)總RNA的抽提細胞106-107個，加入1ml Trizol液，用槍頭反覆吹打混勻，22℃，靜置5min，加入氯仿0.2ml，顛倒15s，22℃，靜置3min，離心，取上清液0.5ml，加入0.5ml異丙醇，混勻，22℃，靜置10min，離心，棄上液，加入1ml 4℃ 75％乙醇，離心，棄上液，真空乾燥5min，用25ul DEPC處理水溶解，-70℃保存。
(2)合成引物根據已報導的豬TGF-β基因序列，引物由上海博彩生物技術有限公司合成。
(3)逆轉錄(RT)反應條件和反應體系按常規方法。
(4)PCR擴增反應體系按常規方法。
(5)電泳及分析取PCR產物20ul與上樣緩衝液5ul混勻後，上樣於1.6％的瓊脂糖凝膠中，其中一孔加DNA marker，80V電壓，電泳1小時。凝膠分析系統觀察拍照，最後經計算機圖象分析系統進行數據分析。將腎小管上皮細胞TGF-β1mRNA及β-actin mRNA的結果用計算機圖象系統進行灰度掃描，得出這些基因條帶的灰度值。再把他們的灰度值與相應樣品β-actin mRNA灰度值的比值作為該基因在該組樣品中的相對轉錄量的均值。
統計方法細胞TGF-β1mRNA結果取均值；細胞上清液FN結果用SPSS軟體進行統計，數據用均數±標準差表示，組間比較採用單因素方差分析。
實施例6臨床試驗全部病例來源於2003年6月至2004年12月於上海中醫藥大學附屬曙光醫院腎內科門診、病房診治的患者。
診斷標準根據慢性腎衰的分期(中華內科雜誌編委會腎臟病專業組1992年安徽太平座談會紀要)，中醫辨證分型標準(中華全國中醫學會第三次中醫腎病學術會議1999年)。
早中期慢性腎功能衰竭診斷標準有慢性腎炎或其他腎病病史，血肌酐(Scr)輕度增高(Scr 115-442μmol/L)根據K/DOQI推薦的慢性腎病腎損害(CKD)的分級標準腎小球濾過率(GFR)15-60ml/min/1.73m2。
符合早中期慢性腎功能衰竭診斷；血肌酐在115-442umol/L；腎小球濾過率15-60ml/min；24小時尿蛋白定量大於0.2克；符合以上中醫辨證分型為脾氣虛弱兼溼熱型者；年齡在18-80歲；未接受透析治療；凡符合上述標準者，納入觀察病例。
不符合上述納入標準；或伴有腎動脈狹窄，或大量蛋白尿近1月內用過激素、免疫抑制劑，或合併有心、腦、肝和造血系統等嚴重原發性疾病，過敏體質或對多種藥物過敏者，妊娠或哺乳期婦女，無法合作者(如精神病患者)；未完成治療或資料不全者；已行透析替代治療者；排除。
剔除病例標準不符合納入標準者；對本藥過敏者；未按規定用藥；患者的依從性差；無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。
採取隨機平行對照法。用SAS軟體產生隨機數(1-120)，產生相應隨機編號，包含20％的脫落病例。根據患者進入臨床觀察先後順序，選擇相應隨機編號，分為治療組和對照組觀察。
共有110例患者納臨床觀察，其中1例未完成治療，3例資料不全，最終共有106例進行病例分析，其中對照組53例、治療組53例。
治療組53例男性28例，女性25例，年齡27-77歲(平均58歲)，其中原發病為慢性腎小球腎炎44例，高尿酸性腎病1例，糖尿病腎病5例，高血壓腎動脈硬化2例，多囊腎1例。
對照組53例男性26例，女性27例，年齡32-75歲(平均57.5歲)，其中原發病為慢性腎小球腎炎42例，高尿酸性腎病3例，缺血性腎病2例，藥物腎損害1例，糖尿病腎病4例，高血壓腎動脈硬化1例。
上述各組一般資料比較無顯著性差異。
治療方法各組患者均先給予一般處理，緩解其餘各種誘發和加重腎功能衰竭的因素，如控制感染、心衰，糾正貧血、水電解質紊亂、酸鹼平衡失調等，控制血壓以鈣離子拮抗劑或中樞性降壓藥為主。
1、中西醫結合組治療53例；原發病治療(如糖尿病、系統性紅斑狼瘡、活動性的腎炎、慢性腎盂腎炎等)，祛除可逆的加劇因素；飲食治療蛋白質及必需胺基酸的供給優質低蛋白飲食，一般為0.5-0.6g/kg，適量的糖類、脂肪，以保證足夠的熱量，低磷飲食。適當的維生素與微量元素給予。全身浮腫時，鈉量應限制在每日3g左右；危險因素治療糾正水平衡失調；糾正高鉀血症用降鉀樹脂；糾正代謝性酸中毒用碳酸氫鈉；糾正低鈣及高磷血症用羅鈣全等；糾正腎性貧血用促紅細胞生成素；糾正腎性高血壓用血管緊張素轉換酶或受體抑制劑治療，如蒙諾、科素亞等；抗感染根據病情選用抗菌素；抗凝用抵克立得；調節血脂用舒降脂和力平之等。
本發明實施例3複合物治療服法每日一帖，分二次煎服。
2、西藥組治療53例西醫原發病、現代營養和危險因素治療方法同上。
療程30天為一個療程，觀察2個療程。
症狀評級標準根據Stanghellini標準按症狀輕重分為四級。
中醫證候療效評定標準證候療效率＝(治療前總積分-治療後總積分)/治療前總積分×100％臨床控制治療後證候療效率≥90％顯效治療後證候療效率≥70％，＜90％有效治療後證候療效率≥30％，＜70％無效治療後證候療效率＜30％臨床實驗室療效判定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》。
所有病例均於治療前及治療後檢測以下指標1)臨床症狀和積分根據中醫辨證分型的各項主症、次症及舌象、脈象等，觀察患者治療前及治療2個療程後的變化，並評定積分。
2)血常規和生化指標血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)，血色素(HGB)、紅細胞(RBC)，24小時尿蛋白定量(Upr)、內生肌酐清除率、腎小球濾過率(GFR)。Scr、BUN用BECKMAN CX4生化自動儀測定，HGB、RBC用T450儀器測定，腎小球濾過率(GFR)用簡化的MDRD公式計算。
MDRD公式GFR(ml/min/1.73m2)＝186×(血清肌酐)-1.154×(年齡)-0.203×(0.742如是女性)血脂TC、TG、HDL、LDL用常規方法送生化室測定。
免疫CD、IgG、IgA、IgM、C3、C4用常規方法送生化室測定。
血白介素-6(IL6)、白介素-2(IL2)的含量用ELASA法測定。
尿轉化生長因子β(尿TGF-β)的含量用ELASA法測定。
治療前後各指標統計方法均採用配對計量資料t檢驗；各組間比較採用單因素方差分析判斷其差異顯著性，作治療前後自身對照和組間對照，數據用均數±標準差(X±S)表示，用SPSS11.5軟體包統計。計數資料統計中，等級資料用Ridit分析，多樣本率的比較用卡方檢驗，相關性分析用回歸方程預測。
結果顯示，治療組總有效率為88.67％，明顯高於對照組66.03％(P＜0.05)，可見在改善慢性腎衰誘發因素的基礎上加用中藥辨證治療臨床療效明顯提高；治療組與對照組治療後慢性腎衰患者脾氣虛弱兼溼熱症狀都不同程度的改善，而中西醫結合治療方案對少氣乏力，小便灼熱不利，舌苔黃膩的臨床療效最為突出(P＜0.05-0.01)；治療前二組Scr、BUN無顯著性差異(P＞0.05)。說明二組慢性腎衰患者的腎功能在進入臨床觀察前具有可比性。儘管治療後二組Scr、BUN都有下降，但治療組下降的程度更為明顯。且治療組比對照組治療後Scr、BUN有更為顯著的臨床療效，有統計學意義(P＜0.05)；表11是二組臨床總體療效比較(Ridit分析)。表12是二組治療前後脾氣虛弱兼溼熱症狀的變化。表13是二組治療前後腎功能指標Scr、BUN的變化表11組別 顯效有效穩定無效合計 總有效率(％)Ridit治療組9 23 15 6 53 88.67 0.621對照組2 16 17 18 53 66.03# 0.542注與治療組相比，#P＜0.05；表12治療組 對照組脾氣虛弱兼 治療前治療後 改善率 治療前 治療後 改善率溼熱症狀(例) (例) (％) (例) (例)(％)面色無華4910 79.59 50 18 64.00少氣乏力53590.56 53 19 64.15##渴不欲飲45588.88 47 17 63.82#口苦口粘42783.33 40 18 55.00#納差腹脹48687.50 45 16 64.44#小便灼熱不利39392.30 44 11 75#舌苔黃膩53983.01 53 28 47.16##注與對照組相比，#P＜0.05，##P＜0.01；
表13
注與A組治療前比較，*P＞0.05，與B組治療前比較，**P＞0.05；與A組治療前比較，#P＞0.05，與B組治療前比較，##P＞0.05；與A組治療後比較，△P＜0.05，△△P＜0.05下述結果分別顯示了本發明複合物的作用表14二組治療前後Ccr、24h尿蛋白定量的變化(X±S)
注與A組治療前比較，*P＞0.05，與B組治療前比較，**P＞0.05；與A組治療前比較，#P＞0.05，與B組治療前比較，##P＞0.05；與A組治療後比較，△P＞0.05，△△P＞0.05治療前二組Ccr、24h尿蛋白定量無顯著性差異(P＞0.05)。儘管二組治療前後沒有統計學上的差異，但治療組的Ccr比治療前有明顯上升，而且比起對照組治療後Ccr下降來說意義更為重要。對於24h尿蛋白定量二組都有不同程度的下降。GFR(ml/min)治療組治療前後分別為29.23±13.63，34.85±15.17，治療前後有顯著差異(P＜0.05)，對照組治療前後分別為28.06±14.52，29.53±17.18(P＞0.05)，儘管治療組GFR有明顯上升，但二組之間沒有顯著型差異。
表15二組治療前後HB、RBC的變化(X±S)
注與A組治療前比較，*P＞0.05，與B組治療前比較，**P＞0.05；
與A組治療前比較，#P＞0.05，與B組治療前比較，##P＞0.05；與A組治療後比較，△P＞0.05，△△P＞0.05二組治療前後比較及二組治療後組間比較，血常規指標變化無統計學差異(P＞0.05)。
表16治療前後二組TC、TG的變化(X±S)
注與A組治療前比較，*P＞0.05，與B組治療前比較，**P＞0.05；與A組治療前比較，#P＜0.05，與B組治療前比較，##P＞0.05；與A組治療後比較，△P＞0.05，△△P＜0.05儘管治療前後二組膽固醇沒有顯著變化，但甘油三脂在治療組有顯著的療效，並明顯低與對照組治療後，統計學有顯著性差異(P＜0.05)，因為在慢性腎衰患者甘油三脂的變化意義更為重要。
表17治療前後二組HDL、LDL的變化(X±S)
注與A組治療前比較，*P＞0.05，與B組治療前比較，**P＞0.05；與A組治療前比較，#P＜0.01，與B組治療前比較，##P＞0.05；與A組治療後比較，△P＞0.05，△△P＜0.01治療組治療後高密度脂蛋白有上升，儘管統計學上沒有顯著意義，但低密度脂蛋白在治療組有顯著的療效，並明顯低於對照組治療後，統計學有非常顯著性差異(P＜0.01)，說明清熱化溼中藥能顯著的改善慢性腎衰患者脂質代謝。
表18治療前後二組血UA、尿TGF-β的變化(X±S)
注與A組治療前比較，*P＞0.05，與B組治療前比較，**P＞0.05；與A組治療前比較，#P＜0.01，與B組治療前比較，##P＜0.01；與A組治療後比較，△P＞0.05，△△P＞0.05二組治療前後比較及二組治療後組間比較，血尿酸指標沒有顯著變化(P＞0.05)。而尿轉化生長因子二組治療前後都有顯著變化，說明中西醫結合治療方案和單用西藥控制慢性腎衰誘發因素都有明顯抑制尿轉化生長因子過度生成的作用。
表19治療前後二組血IL-2、IL-6的變化(X±S)
注與A組治療前比較，*P＞0.05，與B組治療前比較，**P＜0.01；與A組治療前比較，#P＜0.05，與B組治療前比較，##P＞0.05；與A組治療後比較，△P＜0.01，△△P＞0.05治療組對血白介素-2有升高的作用，儘管沒有統計學顯著性意義，而對照組非但沒有升高白介素-2的作用還使白介素-2降低，且有統計學意義，因此二組在治療後有顯著性區別(P＜0.01)。治療組有顯著降低血白介素-6的作用P＜0.05，儘管對照組也有降低作用，但沒有統計學意義。
表20治療前後二組CD、IgG的變化(X±S)
注與A組治療前比較，*P＜0.05，與B組治療前比較，**P＞0.05；與A組治療前比較，#P＞0.05，與B組治療前比較，##P＞0.05；與A組治療後比較，△P＜0.05，△△P＞0.05治療組有明顯提高細胞免疫功能，因為它使血總花環有顯著的增加，與對照組治療後相比有顯著的統計學意義。而體現體液免疫功能的IgG二組都沒有顯著的作用。
表21治療前後二組IgM、IgA的變化(X±S)
注與A組治療前比較，*P＞0.05，與B組治療前比較，**P＞0.05與A組治療前比較，#P＞0.05，與B組治療前比較，##P＞0.05；與A組治療後比較，△P＞0.05，△△P＞0.05表22治療前後二組C3、C4的變化(X±S)
注與A組治療前比較，*P＞0.05，與B組治療前比較，**P＞0.05；與A組治療前比較，#P＞0.05，與B組治療前比較，##P＞0.05；與A組治療後比較，△P＞0.05，△△P＞0.05
上述結果表明，中西醫結合治療方案和西醫治療方案對慢性腎衰患者IgM、IgA、C3、C4沒有明顯的影響，二組治療前後的IgM、IgA、C3、C4無顯著性差異(P＞0.05)。
權利要求
1.一種治療慢性腎衰的藥物複合物，其特徵是由下述重量配比的中藥原料製成(每付中藥)黨參5-30克、生黃芪5-45克、草果仁3-20克、蒼朮5-30克、黃連3-12克、制大黃3-30克。
2.按權利要求1所述的治療慢性腎衰的藥物複合物，其特徵是由下述重量配比中藥原料製成黨參15克、生黃芪15克、草果仁6克、蒼朮10克、黃連3克、制大黃9克。
3.按權利要求1所述的治療慢性腎衰的藥物複合物，其特徵是還可採用下述重量配比的中藥替代原料製備太子參5-30克，白朮10-45克，川撲5-30克，砂仁克3-12，車前子10-45克，生大黃3-15克。
4.權利要求1或2或3所述的治療慢性腎衰的藥物複合物，其特徵是通過下述方法煎制採用陶製沙鍋或搪瓷燒鍋，取所需重量的中藥原料，煎前用冷水浸泡30分鐘，水量略高出藥物一寸，二汁則用水相應減少，用文火久煎，頭汁煎25分鐘，二汁煎15-20分鐘，頭、二汁混合，分2-3次服用，每次100ml-150ml，小兒減半，藥中車前子用紗布包煎，生大黃需頭煎完成前10分鐘放入。
5.按權利要求1或2或3所述的治療慢性腎衰的藥物複合物，其特徵是所述的慢性腎衰是脾虛溼熱型慢性腎衰。
全文摘要
本發明屬中藥領域，具體涉及一種治療脾虛溼熱型慢性腎衰的藥物複合物。本發明以中醫的健脾益氣，清熱化溼理論為依據，選用黨參(或太子參)、生黃芪(或白朮)、草果仁(或砂仁)、蒼朮(或川撲)、黃連(或車前子)、制大黃(或生大黃)中藥為原料製成，經臨床和動物實驗證實具有降低血肌酐、尿素氮、24小時蛋白尿定量、升高腎小球濾過率，改善腎功能，降低血脂，提高SOD活力、清除氧自由基，調節細胞免疫的功能，影響CRF細胞因子表達和延緩腎纖維化，調節胃腸激素和細胞因子的分泌，調節腎組織水通道蛋白等作用。本發明能改善慢性腎衰患者脾虛溼熱症的臨床症狀，安全，可長期服用。
文檔編號A61P13/00GK1733279SQ20051002897
公開日2006年2月15日 申請日期2005年8月19日 優先權日2005年8月19日
發明者何立群, 蔡淦, 王雲滿 申請人:上海中醫藥大學附屬曙光醫院