含藥物、殼聚糖的聚乙烯醇水凝膠敷料及其製備方法
2023-12-09 03:28:11
專利名稱：含藥物、殼聚糖的聚乙烯醇水凝膠敷料及其製備方法
技術領域：
本發明涉及含藥物、殼聚糖的聚乙烯醇水凝膠敷料及其製備方法。
背景技術：
以往，刀傷、燒傷等的創傷面都採用乾燥的治療方法，20世紀60年代初提出了溼式療法。使創口潤溼可以減輕疼痛，加速創口痊癒。例如，在治療燒傷時，如果水皰不破，傷口癒合的就快，這說明保持從傷口滲出的液體也是促進傷口治癒的一個因素。傳統醫學對幹燒傷、創傷、燙傷和褥瘡等各種皮膚損傷，為了保護創面，減少感染，加速傷口癒合，一般應用無菌紗布或浸有抗菌溶液的紗布處理傷口，然而，紗布易與傷口粘連，形成結痂，換藥時常常破壞新生的上皮和肉芽組織，病人疼痛難忍，最重要的是無菌紗布或浸有抗菌溶液的紗布無法在吸收創口分泌物的同時防止水分和電解質的流失。此外，對於較大面積的皮膚傷口，尚需應用自體、同種或異種皮膚移植。自體和同種皮膚移植來源有限，異體皮膚如豬皮等移植可引起強烈的排斥反應，必須去除異體皮膚中的致敏物質，只留下膠原纖維，或應用自體上皮細胞體外培養膜，需要十分複雜的工藝技術，代價昂貴。
合成的水溶性高分子如聚乙烯醇、聚乙烯基吡咯烷酮、聚丙烯酸、部分中和聚丙烯酸、聚環氧乙烷、聚丙烯醯胺等具有來源廣泛，價格便宜的優點。在各國的文獻中，已有這類材料被廣泛用作組織填充材料、軟骨材料、藥物包膜和藥物載體的報導和實例，證明這類高分子材料具有很好的生物惰性和生物相容性。將不同的水溶性高分子溶於水中，製成水溶液，利用其在60Coγ-射線或高能電子束射線輻照下可以交聯成凝膠的特性，選擇適當的輻照劑量，把一定濃度的高分子溶液輻照交聯成水凝膠。作為創口敷料使用，這類水凝膠有以下優點主要成分是水，熱容量大，使人感覺涼爽；吸收傷口分泌物而不發生粘連；透光性好，易於醫生觀察傷口的癒合情況；對水和氧有良好的通透性而不允許細菌通過，可以防止外部環境導致的感染；具有空間網絡結構，可將所需要的藥物包埋在其中，藥物緩慢持續的釋放到病變區，達到治癒傷口和其他皮膚病的目的；最重要的是經過大量的研究證明，由上述材料製成的水凝膠敷料具有良好的生物相容性，不會造成排異反應或導致傷口的感染。
在已有關於水凝膠敷料的專利文獻中，中國專利CN 1225370介紹了一種醫用高分子水凝膠膜的輻射接枝方法。該種水凝膠膜以聚氧化乙烯、聚乙烯醇、水為原料，經鑄膜、冷熱循環處理，輻射加工等工藝步驟製成水凝膠膜。此種水凝膠膜雖具備了吸收並保持創口滲出物的能力，但水凝膠中不含有功能明確的保溼成分，導致其保水能力有限，水凝膠中也沒有可以局部使用的抗菌藥物，不具備藥物的緩釋功能，增加了創口發生感染的危險性，也增大了醫護人員頻繁換藥的工作量。
中國專利CN 1121876公開了一種水凝膠複合型創傷敷料及其輻射合成方法，這種敷料由輻射交聯合成的高吸水性水凝膠與透氣透溼的聚合物膜複合而成。該種水凝膠膜具有透溼、透氣性能，但同CN 1225370一樣，凝膠中沒有可以抑制或殺滅細菌藥物成分，不具備主動的抗菌能力，很容易造成創口感染。
CN 2383500提供了一種水凝膠複合型創傷敷料，該實用新型專利只是為CN 1121876中公開的水凝膠膜的使用提供了便利，並沒有在功能上有所改進。
發明內容
本發明的目的是提供一種含藥物和殼聚糖的醫用水凝膠敷料，其以良好的抗菌性，適當的生物活性，優越的吸水性、保水性、透氣性、柔韌性，和低成本，使之能最大程度的滿足現代醫學對敷料的要求；本發明的另一目的在於提供一種含藥物和殼聚糖的醫用水凝膠敷料的製備方法；用該方法製備的水凝膠敷料可以提高水凝膠力學強度，達到敷料臨床使用的要求；本發明的第三個目的在於提供一種含藥物和殼聚糖的醫用水凝膠敷料的應用；用該方法製備的水凝膠敷料用於治療淺度燒傷、刀傷、褥瘡、皮膚癌創傷，也可用作治療大面積嚴重燒傷進行皮膚移植前創口封閉的暫時性敷料。
聚乙烯醇水凝膠具有良好的生物相容性，同時以其為原料製備的水凝膠具有較強的力學強度，缺點是缺乏韌性。
聚乙烯基吡咯烷酮具有優良的水溶性，成膜性，生物相容性，成膜後具有良好的粘附性和柔韌性，但所成凝膠強度不理想。
聚環氧乙烷輻射交聯製得的水凝膠吸水性，保水能力適中，且具有柔軟性好耐藥品性好，毒性特別低，適合作生物材料。但聚環氧乙烷凝膠易吸水溶脹，溶脹後造成凝膠強度的大幅下降，不利於臨床使用和操作。
聚丙烯酸在輻射條件下易於交聯，所成凝膠有良好的粘附性和力學強度，聚丙烯酸、丙烯酸-丙烯醯胺共聚物水凝膠有良好的吸水性，吸水後又有很強的保持能力。
天然水溶性高分子如瓊脂、k-型卡拉膠、甲殼素、殼聚糖、明膠等具有獨特的生物相容性和生物活性，可作為水凝膠敷料的有效成分。輻射法製備醫用水凝膠敷料時，在水溶性天然高分子溶液中加入一定比例的天然聚合物，可以提高水凝膠的生物相容性；同時，天然高分子在射線作用下降解後可以填充在凝膠網絡空隙中，起到提高凝膠強度的作用。
甲殼素是由N-乙醯基-2-氨基-2-脫氧-D-葡萄糖以β-1，4糖苷鍵形式連接而成的多糖，殼聚糖是甲殼素的脫乙醯基的產物。甲殼素或殼聚糖尤其是小分子量殼聚糖具有顯著的抑菌作用，對於一般人體表皮存在的皮膚細菌如表皮葡萄球菌、造成燒傷病人感染的綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌和釀膿鏈球菌等均有明顯的抑制效果。同時，殼聚糖可以促進上皮細胞的再生，加快創口癒合的速度，提高創口癒合質量。大分子量殼聚糖可以生物降解，產生低聚糖，寡糖，甚至單糖，進而發揮其加速細胞增殖和加強組織重塑的功能。有意義的是大分子量殼聚糖具有成膜強度好，小分子量殼聚糖具有生物活性高，保水性好的特點，把大分子量殼聚糖和小分子量殼聚糖合用可以充分發揮各自的優點，製備性能優良的醫用敷料。
在製備水凝膠時加入一定量的增塑劑和保溼劑，可以很好的改善或提高醫用水凝膠敷料的柔韌性，保水性。
在醫用水凝膠敷料中添加針對不同皮膚創傷類型的藥物，如抗菌藥、消毒藥、消炎藥、鎮痛藥、止血、凝血藥、水溶性抗癌藥等，可使水凝膠敷料具有治療作用。水凝膠中的含藥量可以很大，凝膠表面的藥物消耗後，凝膠內部的藥物可以通過遷移和擴散不斷的進行補充，從而實現藥物的持續、緩慢釋放，減輕了醫護人員頻繁換藥的負擔，也降低了因換藥不及時導致創口細菌感染的危險性。
本發明選擇將聚乙烯醇分別和聚乙烯基吡咯烷酮、聚環氧乙烷、聚丙烯酸或丙烯酸-丙烯醯胺共聚物複合製成聚合物互穿網絡水凝膠，可以結合聚乙烯醇水凝膠成膜的高強度，聚乙烯吡咯烷酮和聚環氧乙烷水凝膠成膜的柔韌性，粘附性；聚丙烯酸或丙烯酸-丙烯醯胺共聚物水凝膠的強吸水性和保水性，從而製備出具有不同特點，符合不同要求的醫用創口包敷用水凝膠。
本發明提供的水凝膠敷料由質量分數為10-30％的固體聚合物，質量分數為1-10％的增塑劑、質量分數為1-10％保溼劑、藥物和剩餘量的溶劑組成。
固體聚合物為聚乙烯醇、聚乙烯基吡咯烷酮、聚丙烯酸、丙烯酸-丙烯醯胺共聚物、聚環氧乙烷、殼聚糖、明膠、卡拉膠或瓊脂。
聚乙烯醇聚合度為1500-3000，醇解度為98-100％。
聚乙烯基吡咯烷酮重均分子量為3.0×105-1.5×106g mol-1。
丙烯酸-丙烯醯胺共聚物中丙烯酸與丙烯醯胺單體質量比為3∶7。
聚環氧乙烷粘均分子量為1.5×105-2.0×106g mol-1。
殼聚糖分子量1000-1.5×106g mol-1，殼聚糖脫乙醯度80-98％。
本發明所述的增塑劑選自甘油、乙二醇、丙二醇或/和聚乙二醇，增塑劑質量百分含量可為1-10％，其中聚乙二醇分子量為100-1000g mol-1。
本發明所用的保溼劑為甘油、乙二醇或丙二醇或/和聚乙二醇分子量為100-1000g mol-1，山梨醇、小分子量水溶性殼聚糖或透明質酸。
在凝膠中添加的藥物均為可以局部使用的水溶性藥物，抗細菌藥物可以是多粘菌素B，制真黴素或氨苄青黴素B，環丙沙星；除抗菌藥物外，還可以根據要治療的不同的創傷類型，選擇性加入不同的藥物消毒防腐藥洗必泰或潔而滅；凝血藥酚磺乙胺或氨甲環酸；麻醉藥三氯叔丁醇；水溶性抗癌藥阿黴素。
在凝膠的固體組成中，用聚乙烯醇和包括聚乙烯基吡咯烷酮、聚環氧乙烷、聚丙烯酸或丙烯酸-丙烯醯胺共聚物等幾種聚合物中之任意一種組合，再結合殼聚糖、明膠、卡拉膠或瓊脂中的一種或數種構成醫用水凝膠敷料的固體成分。具體的組合如下，各組分含量為質量百分含量(1)聚乙烯醇5-20％/聚乙烯基吡咯烷酮2-15％/殼聚糖0.5～5％；(2)聚乙烯醇5-20％/聚乙烯基吡咯烷酮2-15％/瓊脂0.1-3％/殼聚糖0.5-5％；(3)聚乙烯醇5-20％/聚乙烯基吡咯烷酮2-15％/卡拉膠0.1-5％/殼聚糖0.5-5％；(4)聚乙烯醇5-20％/聚環氧乙烷2-15％/殼聚糖0.5-10％；(5)聚乙烯醇5-20％/聚環氧乙烷2-15％/卡拉膠0.1-10％/殼聚糖0.5-10％；
(6)聚乙烯醇5-20％/丙烯酸-丙烯醯胺共聚物2-15％/殼聚糖0.5-10％；(7)聚乙烯醇5-20％/丙烯酸-丙烯醯胺共聚物2-15％/聚乙烯基吡咯烷酮1-10％/殼聚糖0.5-10％；(8)聚乙烯醇5-20％/聚丙烯酸2-15％/殼聚糖0.5-10％；(9)聚乙烯醇5-20％/聚環氧乙烷2-15％/明膠1-10％/殼聚糖0.5-10％；(10)聚乙烯醇5-20％/聚乙烯基吡咯烷酮2-15％/明膠1-10％/殼聚糖0.5-10％。
本發明所述含藥物和殼聚糖的醫用水凝膠敷料通過以下方法製成(1)將聚乙烯醇溶解在二次蒸餾水、生理鹽水或磷酸鹽中性緩衝溶液中，製成溶液A；將其餘的聚乙烯基吡咯烷酮、聚丙烯酸、丙烯酸-丙烯醯胺共聚物或聚環氧乙烷中一種或多種溶解在二次蒸餾水、生理鹽水或磷酸鹽中性緩衝溶液中，製成溶液B；合併溶液A和溶液B，混合均勻，並添加1-10％的增塑劑、1-10％的保溼劑，加熱攪拌，使之完全溶解成均一溶液；(2)將上述溶液室溫靜置8-14小時或抽真空；(3)將溶液倒入聚乙烯塑膠袋中，壓成厚約1-5mm的膜片；(4)對膜片進行冷凍-熔融循環處理，冷凍溫度為-30--20℃，冷凍時間8-30小時，熔融溫度為20-30℃，冷凍、熔融時間為8-30小時，冷凍-熔融循環次數為1-7次；(5)將冷凍-熔融循環處理的水凝膠膜片利用60Coγ-射線或高能電子束室溫下輻照交聯，輻照劑量為10-80kGy；(6)自然通風乾燥，室溫真空乾燥或冷凍乾燥，將輻照過的水凝膠膜片部分脫水，輻射消毒，消毒後的部分乾燥水凝膠膜在無菌條件下浸入到含有質量百分含量為0.1-2.0％的水溶性藥物和質量百分含量為10.0％的分子量小於6000g mol-1的水溶性殼聚糖的二次蒸餾水、生理鹽水或磷酸鹽中性緩衝溶液中，待水凝膠溶脹達平衡後取出，無菌條件下封裝，0-4℃低溫保存。
步驟(4)和(5)可以調換順序進行，即厚約1-5mm的水凝膠膜片利用60Coγ-射線或高能電子束室溫下輻照交聯，輻照劑量為10-80kGy；對輻照過的膜片進行冷凍-熔融循環處理，冷凍溫度為-30--20℃，冷凍時間8-30小時，熔融溫度為20-30℃，冷凍、熔融時間為8-30小時，冷凍-熔融循環次數為1-7次；由以上材料和方法製得的含藥物和殼聚糖的醫用水凝膠敷料可用於淺度燒傷，刀傷，褥瘡、皮膚癌等各種皮膚創傷的治療，也可用作大面積嚴重燒傷在進行皮膚移植前的創口封閉的暫時性敷料。
具體實施例方式
下面通過實施例進一步說明本發明，但本發明並不僅限於此。
以下各實施例中水凝膠的性能測試方法，簡述如下(1)力學性能由instron 1121萬能拉力機測得，拉伸速度10mm/min，樣條長20.0mm，寬4.0mm；(2)平衡吸水率水凝膠冷凍乾燥後20℃下吸收二次蒸餾水能力平衡吸水率％＝(吸水平衡後凝膠重-吸水前凝膠乾重)/吸水前凝膠乾重×100％；(3)凝膠分數水凝膠冷凍乾燥後，以二次蒸餾水為溶劑，索氏提取器抽提30h；凝膠分數＝(抽提前凝膠乾重-抽提後凝膠乾重)/抽提前凝膠乾重×100％。
(4)所列百分數均為質量百分濃度，殼聚糖粘均分子量用Mη，脫乙醯度用DD表示。
實施例11).取二次蒸餾水90.0g，聚乙烯醇20.0g製成溶液A，其中聚乙烯醇聚合度為1500，醇解度為98％；2).取二次蒸餾水50.0g，聚乙烯基吡咯烷酮8.0g，使聚乙烯基吡咯烷酮完全溶解成均一溶液B，聚乙烯基吡咯烷酮重均分子量8.0×105g mol-1；3).溶液A和溶液B混合後，加入卡拉膠4.0g和甘油10.0g、聚乙二醇400 10.0g、殼聚糖、二次蒸餾水乙酸混合溶液，恆溫攪拌2h，得到溶液3，其中殼聚糖分子量為1.0×106g mol-1，DD＝80.0％，乙酸濃度為3.5％，溶液3中固體聚合物含量18％；4).把溶液3室溫下靜置8小時後將溶液倒入聚乙烯塑膠袋中，密封，壓膜厚至1毫米，循環冷凍機冷凍-熔融循環處理7次，60Coγ-射線室溫下輻照交聯，劑量10kGy；5).輻照交聯的水凝膠膜冷凍脫水90％後，輻射消毒，無菌條件下浸入到30℃的殼聚糖和乳酸環丙沙星濃度分別為10.0％和0.2％的生理鹽水溶液中，水凝膠溶脹達平衡後取出，無菌條件下封裝，0℃低溫保存，殼聚糖分子量Mη＝3000g mol-1，DD≥95％。
水凝膠性能見附表1。
實施例21).取生理鹽水90.0g，聚乙烯醇20.0g製成溶液A，其中聚乙烯醇聚合度3000，醇解度98％；2).取生理鹽水50.0g，聚乙烯基吡咯烷酮10.0g製成溶液B，其中聚乙烯基吡咯烷酮重均分子量1.3×106g mol-1；3).溶液A和溶液B混合後，加入40.0g甘油、殼聚糖、生理鹽水，乙酸混合溶液得到溶液3，其中殼聚糖10.0g，殼聚糖分子量5.0×105gmol-1，DD＝98.0％，甘油20.0g，溶液3固體聚合物含量20％；4).壓膜過程同實施例1，壓膜厚至5毫米，循環冷凍機冷凍-熔融循環處理1次，60Coγ-射線室溫輻照交聯，劑量80kGy；5).處理過程同實施例1，但是將自然通風條件下乾燥度為30％的凝膠30℃下浸入到殼聚糖和洗必泰濃度分別為10.0％和0.5％的生理鹽水溶液中，4℃低溫保存，殼聚糖Mη＝3000g mol-1，DD≥95％。
水凝膠性能見附表1。
實施例31).稱取聚乙烯醇20.0g，溶於90.0g二次蒸餾水製成溶液A，其中聚乙烯醇聚合度2500，醇解度100％；2).取聚環氧乙烷10.0g溶於50.0g二次蒸餾水中，製成溶液B，其中聚環氧乙烷Mη＝6.3×105g mol-1；
3).溶液A和溶液B混合後，加入卡拉膠4.0g和40.0g甘油、聚乙二醇200、二次水混合溶液，攪拌2h，得到溶液3，其中有甘油4.0g，聚乙二醇100 10.0g，溶液3中固體聚合物含量17％；4).壓膜過程同實施例1，壓膜厚至3毫米，循環冷凍機冷凍-熔融循環處理3次，60Coγ-射線輻照交聯，劑量為30kGy；5).處理過程同實施例1，但是將室溫真空乾燥的凝膠20℃下浸入到殼聚糖和多粘菌素B濃度分別為10.0％和0.1％的生理鹽水溶液中，2℃低溫保存，殼聚糖Mη＝3000g mol-1，DD≥95％。
水凝膠性能見附表1。
實施例41).稱取聚乙烯醇20.0g溶於90.0g二次蒸餾水中製成溶液A，其中聚乙烯醇聚合度2000，醇解度98.5％；2).取聚乙烯基吡咯烷酮10.0g，加入二次水50.0克製成溶液B，聚乙烯基吡咯烷酮重均分子量為1.2×106g mol-1；3).溶液A和溶液B混合後加入10.0％(w)殼聚糖乙酸水溶液35.0g，加入30.0％(w)的明膠水溶液15.0g，另加甘油5.0g，山梨醇4.0g後，80℃攪拌2h，得到溶液3，溶液3中固體聚合物含量20％，殼聚糖Mη＝5.0*105g mol-1，DD＝95％，；4).壓膜過程同實施例1，壓膜厚至3毫米，循環冷凍機冷凍-熔融循環處理3次，60Coγ-射線輻照交聯，劑量為30kGy；5).處理過程同實施例1，但是將冷凍乾燥的凝膠20℃下浸入到殼聚糖和三氯叔丁醇濃度分別為10.0％和0.5％的中性磷酸鹽緩衝溶液中，殼聚糖Mη＝1000g mol-1，DD≥95％。
水凝膠性能見附表1。
實施例51).取磷酸鹽中性緩衝溶液80.0g，聚乙烯醇20.0g製成溶液A，其中聚乙烯醇聚合度2000，醇解度98.5％；2).取聚乙烯基吡咯烷酮10.0g，加入磷酸鹽中性緩衝溶液50.0g製成溶液B，其中聚乙烯基吡咯烷酮重均分子量1.2×106g mol-1；3).溶液A和溶液B混合後加入10.0％殼聚糖分子量乙酸水溶液35.0g，甘油6.0g，聚乙二醇800 4.0g，密封后，80℃攪拌2h，製成溶液3，溶液3中固體聚合物含量為17％，其中殼聚糖分子量5.6×104g mol-1，DD≥95％；4).壓膜過程同實施例一，壓膜厚至3毫米，循環冷凍機冷凍-熔融循環處理3次，60Coγ-射線輻照交聯，劑量30kGy；5).處理過程同實施例1，但是將冷凍乾燥的凝膠20℃下浸入到殼聚糖和阿黴素濃度分別為10.0％和0.1％的生理鹽水溶液中，殼聚糖Mη＝3000g mol-1，DD≥95％。
水凝膠性能見附表1。
實施例61).取聚乙烯醇10.0g溶於90.0g二次蒸餾水中製成溶液A，其中聚乙烯醇聚合度2000，醇解度98.5％；2).取丙烯酸-丙烯醯胺(質量比＝3∶7)共聚物水溶液50.0g(含聚合物固體10.0g，加入二次蒸餾水30.0g，使聚合物完全溶解，製成溶液B。
3).溶液A和溶液B混合後，加入10.0g甘油，固體聚合物總含量10％；4).壓膜過程同實施例1，壓膜厚至3毫米，循環冷凍機冷凍-熔融循環處理3次，60Coγ-射線室溫輻照交聯，劑量30kGy；5).處理過程同實施例1，但是將冷凍乾燥的凝膠40℃下浸入到殼聚糖和氨甲環酸濃度分別為10.0％和2.0％的二次蒸餾水溶液中，其中殼聚糖Mη＝3000g mol-1，DD≥95％。
水凝膠性能見附表1。
實施例71).取聚乙烯醇12.0g溶於60.0g二次蒸餾水中，其中聚乙烯醇聚合度為2000，醇解度為98.5％；2).取丙烯酸-丙烯醯胺質量比＝3∶7共聚物水溶液50.0g，含聚合物固體9.0g，加入二次蒸餾水30.0g，使聚合物完全溶解；3).取聚乙烯基吡咯烷酮8.0g，加入二次蒸餾水30.0克使聚合物完全溶解，聚乙烯基吡咯烷酮重均分子量為1.2×106g mol-1；4).第1、2、3步製得的溶液混合後，加入10.0％殼聚糖乙酸水溶液35.0g，丙二醇4.0g、聚乙二醇200 3.0g，密封，80℃攪拌2h，得到溶液4，固體聚合物含量為18％，其中殼聚糖分子量為5.0×105g mol-1，DD≥95％；5).壓膜過程同實施例1，冷凍-熔融一次後，60Coγ-射線室溫輻照交聯，劑量40kGy；6).處理過程同實施例1，但是將冷凍乾燥凝膠40℃下浸入到殼聚糖和酚磺乙胺濃度分別為10.0％和0.5％的二次蒸餾水溶液中，殼聚糖Mη＝3000g mol-1，DD≥95％。
水凝膠性能見附表1。
實施例81).取二次蒸餾水90.0g，聚乙烯醇20.0g，使聚乙烯醇完全溶解，製成溶液A，其中聚乙烯醇聚合度2000，醇解度98.5％；2).取二次蒸餾水50.0g，攪拌下加入聚乙烯基吡咯烷酮8.0g，使聚乙烯基吡咯烷酮完全溶解成均一溶液，製成溶液B；聚乙烯基吡咯烷酮重均分子量1.2×106g mol-1；3).溶液A和溶液B混合，加入甘油6.0g、聚乙二醇200 4.0g、殼聚糖乙酸水溶液混合溶液，恆溫攪拌2h，得到溶液3，其中殼聚糖Mη＝5.0×105g mol-1，DD≥95％，溶液3中固體聚合物含量為16％；4).溶液3室溫下靜置12小時，將溶液倒如聚乙烯塑膠袋中，密封，壓膜厚至3mm。循環冷凍機進行冷凍-熔融循環處理3次，高能電子束射線室溫下輻照交聯，劑量30kGy；5).處理過程同實施例1，但是將水凝膠膜浸入到35℃殼聚糖和潔而滅濃度分別為10.0％和0.5％的生理鹽水溶液中，4℃低溫保存，殼聚糖Mη＝3000g mol-1，DD≥95％。
實施例91).取二次蒸餾水90.0g，聚乙烯醇20.0g，使聚乙烯醇完全溶解，製成溶液A，其中聚乙烯醇聚合度2000，醇解度98.5％；2).取二次蒸餾水50.0g，攪拌下加入聚乙烯基吡咯烷酮8.0g，使聚乙烯基吡咯烷酮完全溶解成均一溶液，製成溶液B；聚乙烯基吡咯烷酮重均分子量1.2×106g mol-1；3).溶液A和溶液B混合，加入甘油6.0g、聚乙二醇200 4.0g、殼聚糖乙酸水溶液混合溶液，恆溫攪拌2h，得到溶液3，固體聚合物總含量為16％，其中殼聚糖Mη＝5.0×105g mol-1，DD≥95％；4).溶液3室溫下靜置12小時，將溶液倒如聚乙烯塑膠袋中，密封，壓膜厚至3mm；高能電子束射線室溫下輻照交聯，劑量80kGy，循環冷凍機進行冷凍-熔融循環處理1次；5).處理過程同實施例1，但是將水凝膠膜40℃下浸入到殼聚糖和潔而滅濃度分別為10.0％和0.5％的生理鹽水溶液中，殼聚糖Mη＝3000g mol-1，DD≥95％。
實施例101).稱取聚乙烯醇20.0g，溶於90.0g二次蒸餾水製成溶液A，其中聚乙烯醇聚合度2500，醇解度100％；2).取聚環氧乙烷10.0g溶於50.0g二次蒸餾水中，製成溶液B，其中聚環氧乙烷Mη＝6.3×105g mol-1；3).溶液A和溶液B混合後，加入卡拉膠4.0g和40.0g甘油、聚乙二醇200、二次水混合溶液，攪拌2h，得到溶液3，其中有甘油4.0g，聚乙二醇100 10.0g，溶液3中固體聚合物含量17％；4).壓膜過程同實施例1，壓膜厚至3毫米，60Coγ-射線輻照交聯，劑量為10kGy，循環冷凍機冷凍-熔融循環處理7次；5).處理過程同實施例1，但是將室溫真空乾燥的凝膠20℃下浸入到殼聚糖和多粘菌素B濃度分別為10.0％和0.1％的生理鹽水溶液中，殼聚糖Mη＝3000g mol-1，DD≥95％。
水凝膠性能見附表1。
實施例111).稱取聚乙烯醇20.0g溶於90.0g二次蒸餾水中製成溶液A，其中聚乙烯醇聚合度2000，醇解度98.5％；2).取聚乙烯基吡咯烷酮10.0g，加入二次水50.0克製成溶液B，聚乙烯基吡咯烷酮重均分子量為1.2×106g mol-1；3).溶液A和溶液B混合後加入10.0％(w)殼聚糖乙酸水溶液35.0g，加入30.0％(w)的明膠水溶液15.0g，另加甘油5.0g，山梨醇4.0g後，80℃攪拌2h，製得溶液3，殼聚糖Mη＝5.0*105g mol-1，DD＝95％，溶液3中固體聚合物含量20％；4).壓膜過程同實施例1，壓膜厚至3毫米，60Coγ-射線輻照交聯，劑量為30kGy，循環冷凍機冷凍-熔融循環處理3次，5).處理過程同實施例1，但是將冷凍乾燥的凝膠20℃下浸入到殼聚糖和三氯叔丁醇濃度分別為10.0％和0.5％的中性磷酸鹽緩衝溶液中，殼聚糖Mη＝1000g mol-1，DD≥95％。
水凝膠性能見附表1。
附表1為各實施例中製備的含藥物和殼聚糖的醫用水凝膠敷料的性能
權利要求
1.一種含藥物和殼聚糖的聚乙烯醇水凝膠敷料，由質量分數為10-20％的固體聚合物、質量分數為1-10％的增塑劑、質量分數為1-10％的保溼劑、質量分數為0.1-2％的藥物和剩餘量的溶劑組成；所述固體聚合物為聚乙烯醇和殼聚糖以及下列的一種或數種聚乙烯基吡咯烷酮、聚丙烯酸、丙烯酸-丙烯醯胺共聚物、聚環氧乙烷、明膠、卡拉膠或瓊脂；其中聚乙烯醇聚合度為1500-3000，醇解度為98-100％；丙烯酸-丙烯醯胺共聚物中丙烯酸與丙烯醯胺質量比為3∶7；殼聚糖分子量為1000-1.0×106g mol-1，殼聚糖脫乙醯度為80-98％；所述增塑劑為甘油、乙二醇、丙二醇或聚乙二醇；聚乙二醇分子量為100-1000g mol-1；所述保溼劑為以下試劑的一種或數種殼聚糖、甘油、乙二醇、丙二醇、聚乙二醇或山梨醇；聚乙二醇分子量為100-1000g mol-1；所述藥物為可以局部使用的水溶性藥物，有以下的一種或數種抗菌藥物多粘菌素B或環丙沙星；消毒防腐藥洗必泰或潔而滅；凝血藥酚磺乙胺或氨甲環酸；麻醉藥三氯叔丁醇；水溶性抗癌藥阿黴素；所述溶劑為二次蒸餾水、生理鹽水或磷酸鹽中性緩衝溶液。
2.一種製備權利要求1所述含藥物和殼聚糖的聚乙烯醇水凝膠敷料的方法，其製備步驟為a)將聚乙烯醇溶解在二次蒸餾水、生理鹽水或磷酸鹽中性緩衝溶液中，製成溶液A；b)將其餘的聚乙烯基吡咯烷酮、聚丙烯酸、丙烯酸-丙烯醯胺共聚物或聚環氧乙烷中一種或多種溶解在二次蒸餾水、生理鹽水或磷酸鹽中性緩衝溶液中，製成溶液B；c)合併溶液A和溶液B，混合均勻，加入殼聚糖、明膠、卡拉膠，瓊脂中的一種或多種，並加入增塑劑，保溼劑製成水凝膠溶液；d)水凝膠溶液室溫靜置後，加熱至流動狀態，製成厚度為1-5mm的水凝膠膜，循環冷凍-熔融處理1～7次；室溫下60Coγ-射線或高能電子束射線輻照交聯，劑量10-80kGy；e)輻照交聯的水凝膠膜自然通風乾燥，室溫真空乾燥或冷凍乾燥，脫水的程度為30-100％，脫水的水凝膠膜輻射消毒，消毒的部分乾燥水凝膠膜在無菌條件下浸入到含殼聚糖和藥物的二次蒸餾水、生理鹽水或磷酸鹽中性緩衝溶液中，水凝膠溶脹達平衡後取出，密封，0-4℃低溫保存。
3.如權利要求2所述的製備含藥物和殼聚糖的聚乙烯醇水凝膠敷料的方法中的步驟d)所述循環冷凍-熔融處理後室溫下輻照交聯，也可以是室溫下60Coγ-射線或高能電子束射線輻照交聯，劑量10-80kGy；循環冷凍-熔融處理1～7次。
全文摘要
採用
文檔編號A61L15/44GK1579559SQ200410010849
公開日2005年2月16日 申請日期2004年5月14日 優先權日2004年5月14日
發明者景遐斌, 於海軍, 陳學思, 楊立新, 徐效義, 張培標 申請人:中國科學院長春應用化學研究所