一種可拮抗精神藥物毒副作用的藥物組合物的製作方法
2023-12-03 08:37:01
專利名稱：一種可拮抗精神藥物毒副作用的藥物組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物組合物，具體地說是一種由植物中草藥組合而成的、可以拮抗精神藥物毒副作用的藥物組合物。
精神病是由各種原因引起的大腦機能失調的一類常見疾病。臨床上常用的藥物有1、抗精神病藥物，如氯丙嗪、奮乃靜、氯氮平等；2、抗抑鬱藥物，如阿米替林、丙咪嗪、多慮平等；3、抗躁狂藥物，如碳酸鋰等；4、抗焦慮藥物，如安定、芬那露、眠爾通等。這些精神藥物其有效劑量曲線與自身的毒副反應曲線呈正相關，即當藥物達到有效控制臨床症狀劑量時，其毒副反應也隨之增加。由於精神病具有病程冗長和易復發等特點，故在臨床治療時必須堅持長時間服藥加以控制。如氯丙嗪的常規用藥量一般為400-600mg/日，病情較重時達600-800mg/日，需連續服用數月或更久才能生效。當症狀基本消失或完全消失、自知力基本恢復或完全恢復後，還需服用原治療量1/4-1/3的氯丙嗪維持3-5年或更久。在服用精神藥物進行治療的過程中，由於藥物毒副作用的存在，不僅給患者帶來了很大的痛苦，而且也給治療帶來了很多的困難。臨床表現為有些患者承受了令人難以忍受的副作用，有些患者產生一些嚴重的藥源性病症。其結果要麼是因患者無法忍受而不願或者拒絕服藥，造成治療中斷；要麼是不得不停藥，轉向對副作用的緊急處理；要麼是因副作用而無法再增加藥量，致使藥量不到位，臨床療效大打折扣。
精神藥物引起的毒副作用大致有以下幾方面的反應1、神經系統，如錐體外系反應、癲癇樣發作；2、精神方面，如藥源性抑鬱、藥源性焦慮、認知功能障礙；3、其他方面，如肝功能損害、植物神經功能紊亂、內分泌失調，直至猝死等。
雖然各國醫藥界一直在致力於研究療效好、副作用小的精神藥物，但目前尚無沒有副作用的精神藥物面世。因此人們轉而研製拮抗精神藥物副作用的藥物。經過多年研究，雖然研製出了幾種拮抗藥物，但這些藥物的使用仍然存在有很多的局限，甚至要承擔很大的風險。如有一種名叫安坦(鹽酸苯海索)的西藥可以減緩錐體外系反應的症狀，但該藥物本身也有很強的副作用，而且這種副作用一旦出現，即伴隨患者終生，並無藥可治。此外這些拮抗藥物，每種一般也只是針對精神藥物的某一種毒副作用起作用，而沒有一種對精神藥物多種毒副作用普遍有效的拮抗藥物問世。因此精神藥物的副作用是當今精神病醫療領域中尚未解決的難題。我國中醫中藥文獻中雖然記載有少數幾個針對精神疾病的治療方藥，但卻沒有治療精神藥物毒副作用方面的研究成果，所以中醫藥研究在這一領域也尚屬空白。
本發明的目的就是提供一種以中醫藥為基礎的、可有效拮抗多種精神藥物毒副作用的藥物組合物。
本發明的目的是這樣實現的選用甘草10-20份(重量份，以下同)，玄參10-20份，知母6-18份，西洋參3-10份，地龍5-15份，酸棗仁10-60份，石菖蒲5-15份，合歡花10-20份，磁石10-30份，柏子仁10-20份，膽南星5-15份，生牡蠣10-30份，朱茯苓10-20份，麥冬10-20份，枸杞子10-20份，紫河車1.5-3份，香附5-15份，配製成藥物組合物。
本發明藥物可製備成片劑、丸劑、膠囊、湯劑、衝劑或口服液等各種口服劑型。
中醫中藥是一個偉大的寶庫，中藥本身副作用極小，並具有西藥無法比擬的、良好的解毒功能。中醫認為，精神藥物的毒性作用致使人體虛火內盛，氣鬱化火，溼邪停滯，傷及肺陰，陰液不足，腎氣漸衰，氣化失常，導致陰虛內熱。故治療原則應以解毒和滋陰降火為主，以養心安神、舒肝解鬱、利水生脾、補腎助陽為輔，再佐以理氣、開竅，以達兼顧扶正之效果。本發明是基於現代藥理研究，結合祖國醫學理論和二十多年中西醫精神病臨床治療經驗，針對精神藥物引起的毒副作用，辯證施治，選用具有滋陰降火，解毒開竅、寧心安神的植物中草藥有機組合，使各組份之間產生良好的協同作用，合力拮抗精神藥物的多種毒副作用。本發明以玄參和知母作為滋陰降火之要藥，並重用甘草以中和毒性，再經多種藥物配伍，從而達到可以抑制和緩解精神藥物引起的三十餘種毒副作用的治療效果。將本發明和精神藥物同時使用，既可以使西藥的作用和優勢得以顯現和發揮，取得較好的療效；又可以減輕病人的痛苦和毒副作用反應，增加服西藥的依從性和耐受性，增強病人和家屬的治療信心。從而有助於提高精神病的治癒率，降低復發率。
本發明湯劑的製備方法是按本發明組方中的配比稱取各組份，其中生牡蠣先煎煮，西洋參文火另煮，酸棗仁炒後與其餘組份合併，紫河車研末，其餘組份成飲片，加水浸泡30-40分鐘，煎煮0.5-1小時，過濾，留取濾液後，再加水重複煎煮0.5-1小時，過濾，兩次濾液合併，分裝於100ml瓶內，高壓蒸汽滅菌。
本發明湯劑的用法用量是每日200ml，分兩次空腹溫服。
本發明藥物適用於治療因服用精神藥物而產生各種毒副作用的患者。
為了進一步增強本發明對精神藥物的某一類不良反應的拮抗作用，可在主藥的基礎上再增加一些藥物。如在主藥的基礎上增加天麻3-10份，全蠍0.6-1份，蜈蚣0.6-1份，牛黃0.2-0.5份，白僵蠶1-1.5份，木瓜6-12份，浙貝母1-1.5份。由於這些附加藥物具有解除肌肉痙攣的功效，因此與主藥結合後，可以適用於具有嚴重的錐體外系反應和遲發性運動障礙等精神藥物副作用的患者。
在主藥的基礎上增加遠志3-10份，薄荷2-10份，柴胡3-10份，白朮5-15份，烏藥3-10份，白芍5-30份，浮小麥30-60份。由於這些附加藥物具有提高腦內的5-羥復胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NT)含量的功效，因此與主藥結合後，可以適用於具有嚴重的藥源性抑鬱等精神藥物副作用的患者。
在主藥的基礎上增加珍珠0.3-1份，薤白5-10份，燈芯草1.5-2.5份，阿膠5-10份，浮小麥30-60份，丹參5-15份。由於這些附加藥物具有安神的作用，因此與主藥結合後，可以適用於具有嚴重的藥源性焦慮等精神藥物副作用的患者。
在主藥的基礎上增加龍眼肉10-30份，遠志3-10份，龜板10-30份，生龍齒10-30份。由於這些附加藥物具有加速大腦細胞的傳遞、提高記憶功能的功效，因此與主藥結合後，可以適用於具有嚴重的認知功能障礙等精神藥物副作用的患者。
在主藥的基礎上增加雞血藤10-30份，穿山甲1-1.5份，何首烏10-30份，阿膠5-10份，酒地黃10-30份。由於這些附加藥物具有刺激骨髓造血功能、增加粒細胞的作用，因此與主藥結合後，可以適用於具有嚴重的粒細胞減少等精神藥物副作用的患者。
在主藥的基礎上增加當歸5-10份，白芍5-30份，黃芪10-60份，川貝母1-1.5份，厚樸花3-10份，五味子1-3份，山萸肉5-30份，木香3-10份，浮小麥30-60份。由於這些附加藥物具有穩定交感和副交感神經的作用，因此與主藥結合後，可以適用於具有嚴重的藥源性神經紊亂等副作用的患者。
本發明的效果通過216例系統的臨床觀察得到了驗證。
本發明療效的驗證方法是
患者為服用精神藥物達治療劑量，並出現藥物毒副作用，且採用《副反應量表(TESS)》評定為副反應嚴重程度在中度及其以上者。
採用隨機單盲法分為實驗組和對照組各108例，實驗組服用本發明藥物(具體製備見實施例1)，對照組不服用任何化學拮抗藥物。
臨床疾病診斷標準依據中國精神病分類方案與診斷標準第二版(CCMDII)(人民衛生出版社沈漁邨主編的《精神病學》)療效制定標準為1、採用副反應量表(TESS)。
2、TESS共分為四個等級標準，即極輕、輕度、中度、重度。
3、四周末評定時，每降低一個等級標準為有效，降低二個等級標準為顯效，降低三個等級標準為緩解。
實驗結果見表1、表2。
表1實驗組實驗統計報表
表2兩組對精神藥物用藥劑量及治療的影響 以上實驗結果表明，本發明藥物可有效地拮抗精神藥物的多種毒副作用。本發明與精神藥物相伴使用，還有效地增強了患者對精神藥物的耐受性和依從性。
實施例1稱取甘草20kg，玄參20kg，知母6kg，西洋參3kg，地龍15kg，酸棗仁(炒)10kg，石菖蒲15kg，合歡花10kg，磁石30kg，柏子仁20kg，膽南星15kg，生牡蠣10kg，朱茯苓10kg，麥冬10kg，枸杞子10kg，紫河車(研末)1.5kg，香附5kg。
將西洋參文火煎煮20分鐘後備用，將生牡蠣先煎30分鐘後與其餘組份一併加水，浸泡30分鐘，煎煮1小時，過濾，濾液備用，再加水繼續煎煮1小時，過濾。兩次濾液合併，加入西洋參液攪勻，分裝為100ml瓶裝湯劑，高壓蒸汽滅菌。
實施例2-7的製備方法與實施例1基本相同，只是成分、配比有所不同，但都具有本發明所述的效果。需要說明的是不同的實施例對精神藥物所引起的相應的毒副作用有更為顯著的療效。
表3實施例2-7 (接表3)
權利要求
1.一種可拮抗精神藥物毒副作用的藥物組合物，其特徵在於它是由含有下述重量配比的原料製成甘草10-20份，玄參10-20份，知母6-18份，西洋參3-10份，地龍5-15份，酸棗仁10-60份，石菖蒲5-15份，合歡花10-20份，磁石10-30份，柏子仁10-20份，膽南星5-15份，生牡蠣10-30份，朱茯苓10-20份，麥冬10-20份，枸杞子10-20份，紫河車1.5-3份，香附5-15份。
2.根據權利要求1所述的可拮抗精神藥物毒副作用的藥物組合物，其特徵在於所說的原料還有天麻3-10份，全蠍0.6-1份，蜈蚣0.6-1份，牛黃0.2-0.5份，白僵蠶1-1.5份，木瓜6-12份，浙貝母1-1.5份。
3.根據權利要求1所述的可拮抗精神藥物毒副作用的藥物組合物，其特徵在於所說的原料還有遠志3-10份，薄荷2-10份，柴胡3-10份，白朮5-15份，烏藥3-10份，白芍5-30份，浮小麥30-60份。
4.根據權利要求1所述的可拮抗精神藥物毒副作用的藥物組合物，其特徵在於所說的原料還有珍珠0.3-1份，薤白5-10份，燈芯草1.5-2.5份，阿膠5-10份，浮小麥30-60份，丹參5-15份。
5.根據權利要求1所述的可拮抗精神藥物毒副作用的藥物組合物，其特徵在於所說的原料還有龍眼肉10-30份，遠志3-10份，龜板10-30份，生龍齒10-30份。
6.根據權利要求1所述的可拮抗精神藥物毒副作用的藥物組合物，其特徵在於所說的原料還有雞血藤10-30份，穿山甲1-1.5份，何首烏10-30份，阿膠5-10份，酒地黃10-30份。
7.根據權利要求1所述的可拮抗精神藥物毒副作用的藥物組合物，其特徵在於所說的原料還有當歸5-10份，白芍5-30份，黃芪10-60份，川貝母1-1.5份，厚樸花3-10份，五味子1-3份，山萸肉5-30份，木香3-10份，浮小麥30-60份。
全文摘要
本發明是一種由植物中草藥組合而成的、可以拮抗精神藥物毒副作用的藥物組合物。選用甘草10－20份，玄參10－20份，知母6－18份，西洋參3－10份，地龍5－15份，酸棗仁10－60份，石菖蒲5－15份，合歡花10－20份，磁石10－30份，柏子仁10－20份，膽南星5－15份，生牡蠣10－30份，朱茯苓10－20份，麥冬10－20份，枸杞子10－20份，紫河車1.5－3份，香附5－15份，配製成藥物組合物。本發明藥物可有效地拮抗精神藥物的多種毒副作用，與精神藥物相伴使用，可有效地增強了患者對精神藥物的耐受性和依從性。
文檔編號A61P39/00GK1462624SQ0212107
公開日2003年12月24日 申請日期2002年5月31日 優先權日2002年5月31日
發明者丁勤章 申請人:丁勤章