金芪降糖膠囊的製備方法
2023-11-11 20:05:27
專利名稱：金芪降糖膠囊的製備方法
技術領域：
本發明屬於中藥的製備方法。
背景技術：
金芪降糖膠囊原劑型為膠囊劑，已臨床使用多年，療效好，但患者反映服用量大 (一次7-10粒)，服用量大的主要原因是處方中粉末入藥量大。處方黃連206g，黃芪308g， 金銀花1236g，其中有黃連，味極苦，膠囊劑可掩蓋其苦味，便於服用，較片劑和丸劑崩解快， 釋藥迅速，所含藥物不受粘合劑和壓力影響，能很快擴散到胃液中，所以現劑型仍選擇膠囊劑。
發明內容
本發明提供一種金芪降糖膠囊的製備方法，以解決原有藥品服用量大的問題。本發明採取的技術方案是，包括下列步驟處方黃連206g，黃芪308g，金銀花1236g ；(一)取處方1/3黃連粉碎成細粉，剩餘黃連與黃芪一起用70%乙醇回流提取三次，時間依次為2、2、1小時，加醇量為藥材量的10、8、8倍，合併提取液，於4°C靜置12小時， 傾出上清液，濾過，濾液減壓回收乙醇並濃縮至50°C時相對相對密度1. 20 1. 25的稠膏；( 二)取金銀花加20倍量水溫浸三次，每次1小時，合併浸出液，於4°C靜置過夜，傾出上清液，濾過，濾液減壓濃縮至25°C時測相對密度1. 15 1.20的清膏，加乙醇使含醇量達70%，於4°C靜置M小時，濾過，濾液減壓回收乙醇並濃縮至50°C時測相對密度 1. 25 1. 30的稠膏，加入黃連、黃芪醇提取的稠膏，攪拌均勻，加入黃連細粉，攪拌均勻，減壓乾燥，粉碎成細粉，過篩，混勻，分裝，製成1000粒，即得。本發明通過對黃連、黃芪乙醇回流提取和金銀花溫浸醇沉條件的反覆試驗摸索， 最後用正交法篩選、確定了該製劑的最佳提取工藝，使其在生產中減少有效成分的流失，除去較多雜質。與原製劑比較，降低了 60%臨床服用量，提高了該製劑的生物利用度，達到了本發明在同等療效的前提下降低服用量的目的。
具體實施例方式實施例處方黃連206g，黃芪308g，金銀花1236g ；(一)取處方1/3黃連粉碎成細粉，剩餘黃連與黃芪一起用70%乙醇回流提取三次，時間依次為2、2、1小時，加醇量為藥材量的10、8、8倍，合併提取液，於4°C靜置12小時， 傾出上清液，濾過，濾液減壓回收乙醇並濃縮至50°C時相對相對密度1. 20 1. 25的稠膏；( 二)取金銀花加20倍量水溫浸三次，每次1小時，合併浸出液，於4°C靜置過夜，傾出上清液，濾過，濾液減壓濃縮至25°C時測相對密度1. 15 1.20的清膏，加乙醇使含醇量達70%，於4°C靜置M小時，濾過，濾液減壓回收乙醇並濃縮至50°C時測相對密度1. 25 1. 30的稠膏，加入黃連、黃芪醇提取的稠膏，攪拌均勻，加入黃連細粉，攪拌均勻，減壓乾燥，粉碎成細粉，過篩，混勻，分裝，製成1000粒，即得。下邊通過試驗例進一步說明本發明。試驗例1製備工藝的技術研究(一)劑型的選擇本處方原劑型為膠囊劑，已臨床使用多年，療效好，但患者反映服用量大(一次 7-10粒)，服用量大的原因是處方中粉末入藥量大。處方中有黃連，味極苦，膠囊劑可掩蓋其苦味，便於服用，較片劑和丸劑崩解快，釋藥迅速，所含藥物不受粘合劑和壓力影響，能很快擴散到胃液中，所以現劑型仍選擇膠囊劑。( 二 )藥材的鑑定及前處理本處方由三味中藥組成黃連、黃芪、金銀花，三味藥均收載於中國藥典2000年版一部。本製劑使用的黃連為毛茛科植物黃連Coptis Chinensis Franch的乾燥根莖。黃苗米用豆禾鬥植物蒙古黃苗 Astragalus menbranacens (Fisch) Bge>Var. mongholicus (Bge.) Hsiao的乾燥根。金銀花採用的為忍冬科植物忍冬Lonicera jnponica Thunb的乾燥花蕾或帶初開的花。經檢驗均符合各藥材項下的有關規定。三味藥材首先挑雜，漂洗、低溫烘乾、淨藥材入藥。黃連粉成粗粉(包藥袋裝)，部分粉成細粉；黃芪飲片直接入藥；金銀花質地鬆軟，用包藥袋裝入藥。(三)製備工藝的研究1、工藝路線的確定(1)劑型本品為膠囊劑，膠囊劑的基本工藝路線為藥材部分粉碎成細粉，大部分提取，分離、除雜、濃縮，濃縮液噴霧乾燥或減壓乾燥，浸膏，加入藥材細粉，混勻，乾燥粉碎成細粉或制粒，分裝，成品，檢驗。(2)處方中藥物的性質①黃連含小檗鹼、巴馬亭、藥根鹼、黃連鹼、甲基黃連鹼等，在植物體內多以鹽酸鹽形式存在，小檗鹼為季銨鹼，鹽酸鹽在水中溶解度非常小(1 500)，溶於乙醇中，如果水煎，放冷過濾時而損失掉(小檗鹼為降糖有效成分)，所以採用乙醇提取較好，但處方中有金銀花含有綠原酸、異綠原酸等有機酸與小檗鹼產生沉澱使二者有效成分損失，影響療效， 故二者需分開提取。②黃芪含有三萜皂苷黃芪苷I、II、IV，大豆皂苷I，黃酮類、多糖及胺基酸類。，在多數治療糖尿病的處方中都有黃芪，取其補氣作用。原工藝用50%乙醇提取，如果用水煎， 單糖和低聚被提出，長期服用，增加單糖吸收，黃芪的三萜皂苷在70%乙醇中溶解度最大， 又是有效成分。綜上述原因，新工藝仍採用一定濃度的乙醇提取。③金銀花含綠原酸、異綠原酸及黃酮類成分，也是金銀花的有較成分。溶於熱水， 乙醇，丙酮和醋酸乙酯中。可採用水提或乙醇提取。④藥廠的生產條件藥材採用多功能提取罐提取，藥液用三效濃縮罐濃縮，板框過濾機。根據藥材的性質及藥廠的生產設備，設計提取工藝路線為黃連部分粉碎成細粉， 剩餘黃連與黃芪一起用一定濃度乙醇回流提取，金銀花水提乙醇沉澱。兩種提取浸膏與黃連粉末混勻、乾燥、粉成細粉，分裝即得。
(四)工藝條件的篩選1、粉末入藥的選擇黃連、黃芪均屬根類藥材，粉性較強，粉末吸水性較好，金銀花質地鬆軟，粉末吸水性較前二者差些。黃連為方中君藥，為減少損失採用黃連部分粉末入藥，減少成品的服用量，又可吸收浸膏中水分。黃連藥粉加入的方法首先考察黃連的出粉率，取三批黃連每批lOOOg，粉成細粉(過100目篩)，出粉率考查結果見表1。表1黃連出粉率考察結果
權利要求
1. 一種金芪降糖膠囊的製備方法，其特徵在於包括下列步驟處方黃連206g，黃芪308g，金銀花1236g ；(一)取處方1/3黃連粉碎成細粉，剩餘黃連與黃芪一起用70%乙醇回流提取三次，時間依次為2、2、1小時，加醇量為藥材量的10、8、8倍，合併提取液，於4°C靜置12小時，傾出上清液，濾過，濾液減壓回收乙醇並濃縮至50°C時相對相對密度1. 2(Tl. 25的稠膏；(二)取金銀花加20倍量水溫浸三次，每次1小時，合併浸出液，於4°C靜置過夜，傾出上清液，濾過，濾液減壓濃縮至25°C時測相對密度1. 15^1. 20的清膏，加乙醇使含醇量達70%， 於4°C靜置M小時，濾過，濾液減壓回收乙醇並濃縮至50°C時測相對密度1. 25^1. 30的稠膏，加入黃連、黃芪醇提取的稠膏，攪拌均勻，加入黃連細粉，攪拌均勻，減壓乾燥，粉碎成細粉，過篩，混勻，分裝，製成1000粒，即得。
全文摘要
本發明涉及金芪降糖膠囊的製備方法，屬於中藥的製備方法。本發明通過對黃連、黃芪乙醇回流提取和金銀花溫浸醇沉條件的反覆試驗摸索，最後用正交法篩選、確定了該製劑的最佳提取工藝，使其在生產中減少有效成分的流失，除去較多雜質。與原製劑比較，降低了60%臨床服用量，提高了該製劑的生物利用度，達到了本發明在同等療效的前提下降低服用量的目的。
文檔編號A61K36/718GK102357131SQ201110308288
公開日2012年2月22日 申請日期2011年10月12日 優先權日2011年10月12日
發明者劉全, 劉良, 李偉, 李光振, 梅常芳, 王大鵬, 王永寬 申請人:吉林敖東延邊藥業股份有限公司