取代的硫戊環的製作方法

2023-05-27 06:39:46 2

專利名稱:取代的硫戊環的製作方法
本發明是關於具有殺真菌活性和植物生長調節作用的咪唑和三唑取代的噁硫戊環類新化合物及其製備方法。
由於真菌對植物，特別是農作物帶來的經濟損失，需要源源不斷的新的廣譜的殺真菌劑。
而且，要求農業化學藥品對農作物的生長和發育具有顯著的作用，這是眾所周知的。因此，對許多農作物來說，非常需要具有某些植物生長調節作用的化合物。一般來說，這些植物生長調節作用包括如下一項或一項以上使植物矮小，中止植物的頂生發育，抑制或刺激植物的腋生和嵌生，阻止或刺激植物體內結節的延長，抑制或刺激植物的開花或繁殖等等。特別令人感興趣的是像大豆，棉花，豆類植物和穀物(包括大麥)這樣一些重要經濟作物的生長阻滯效能。
在研製的許多種抗微生物用途的化合物中，美國專利4，483，865，4，359，475;歐洲專利(EPO)0，061，789列舉各種咪唑類和三唑二硫戊環類化合物，並且美國專利4，160，838，3，575，999，4，402，963，4，079，062，奧大利亞專利A-86640/82以及藥物化學雜誌(J.Med.Chem.)12，784(1969)報導了各種二氧戊環類化合物。
本發明系屬於新類型的咪唑或三唑取代的化合物。它具有廣譜的抗真菌活性，並且優於以前合成的咪唑或三唑取代的化合物，因此它給植物生長調節技術提供了一種新的工具。
本發明所描述的化合物具有下列通式或它的生理上可以接受的加成鹽
其中，R為未取代的C2～C4亞烷基或為由C1～C10烷基、鏈烯基、炔基或烷氧基烷基取代的C1～C4亞烷基;
R1為(a)C5～C8橋環或非橋環烷基或環烯基;
(b)苯基，亞甲基二氧基苯基，萘基，吡啶基，呋喃基或噻吩基;該(b)取代基為未取代的，或以下列基團取代C1～C10烷基，OH，SH，環己基，C1～C10囟代烷基，C1～C10鏈烯基，氰基，硝基，XR3或單個囟原子，此處X是O、S、SO或SO2，R3為C1～C10烷基、C1～C10鏈烯基、C1～C10烷氧基烷基、C1～C10囟代烷基、C1～C6囟代鏈烯基、C5～C6環烷基、C7～C9芳烷基;
C1～C4烷基磺醯氧基，苯基磺醯氧基，
此處R4為C1～C4烷基或苯基;
此處R5和R6分別為H、C1～C4烷基或苯基，但須R5和R6不都是氫;
NR7R8，此處R7和R8分別為H或C1～C4烷基，或R7是氫，R8是COR9、COOR9或SO2R9，其中R9是C1～C4烷基或苯基，
或R7和R8在一起形成C4～C6亞烷基、C4～C6氧代二烯基或苯基亞甲基;
R2為H或C1～C6烷基;
Y為N或CH;並且n為0、1或2，本發明還指出了控制真菌的方法，該方法是應用殺真菌有效量的上述通式中的化合物。
本發明的特點還在於殺真菌的配方，該配方包括上面敘述的化合物和載體。
最後，本發明還涉及植物生長調節劑配方，該配方包括本發明化合物和載體。此外，本發明還敘述了通過應用本發明的植物生長調節劑配方調節植物生長的方法。
本發明是關於具有下式通式Ⅰ的化合物或它的生理上可以接受的加成鹽
其中，R為未取代的C2～C4亞烷基或為由C1～C10烷基、鏈烯基、炔基或烷氧基取代的C2～C4亞烷基;
R1為(a)C5～C8橋環或非橋環烷基或環烯基;
(b)苯基，亞甲基二氧基苯基，萘基，吡啶基，呋喃基或噻吩基;該(b)取代基為未取代的，或以下列基團取代C1～C10烷基，OH，SH，環己基，C1～C10囟代烷基，C1～C10鏈烯基，氰基，硝基，XR3或單個囟原子，此處X是O、S、SO或SO2，R3為C1～C10烷基、C1～C10鏈烯基、C1～C10烷氧基烷基、C1～C6囟代烷基、C1～C6囟代鏈烯基、C5～C6環烷基、C7～C9芳烷基;
C1～C4烷基磺醯氧基，苯基磺醯氧基，
此處R4為C1～C4烷基或苯基;
此處R5和R6分別為H、C1～C4烷基或苯基，但須R5和R6不都是氫;
NR7R8，此處R7和R8分別為H或C1～C4烷基，或R7是氫，R8是COR9、COOR9或SO2R9，其中R9是C1～C4烷基或苯基，或R7或R8在一起形成C4～C6亞烷基、C4～C6氧代二烯基或苯基亞甲基;
R2為H或C1～C6烷基，Y為N或CH;並且n為0、1或2，
通式Ⅰ化合物在噁硫戊環的2位有一個不對稱碳原子，因而式Ⅰ化合物有旋光異構體存在。這些異構體及其混合物均包括在本發明的範圍內。
本發明較好的化合物是具有通式Ⅰ的化合物，其中，R為未取代的C2亞烷基或為由C1～C3烷基取代的亞烷基;
R1為(a)C1～C5環烷基;
(b)未取代的苯基、萘基、噻吩基;用下列基團取代的苯基或噻吩基F，Cl，Br，C1～C7烷基，XR3，此處X是O、S、SO或SO2R3為C1～C7烷基、環己基;甲基磺醯氧基，苯磺醯氧基，二甲氨基碳醯氧基或NR7R8，此處R7和R8分別為H或C1～C2烷基，或R7和R8一起為苯基亞甲基，並且如果R7是氫，R8是甲基磺醯基、苯基磺醯基或C1～C4烷氧基羰基;
R2為H;
Y為N或CH;並且n為0、1或2。
本發明中更好的化合物是具有通式Ⅰ的化合物，其中R為未取代的C2亞烷基或為由C1～C3烷基取代的亞烷基;
R1為(a)環己基(b)未取代的苯基、萘基、噻吩基;用F，Cl，Br，C1～C7烷基或C2～C7烷氧基取代的苯基或噻吩基;
R2為H;
Y為N或CH;並且n為0、1或2。
本發明中最好的化合物是具有通式Ⅰ的化合物，其中R為未取代的C2亞烷基或為由C1～C3烷基取代的亞烷基;
R1為(a)環己基;
Y為N或CH;並且n為0、1或2。
本發明的化合物作為殺真菌劑專門應用於控制在植物和蔬菜上生長的真菌。特別值得注意的是這些化合物對寄生在植物全株或深埋在植物組織內的植物病菌有效。能有效地被這些化合物控制的真菌有大麥粉黴病(Erysiphe graminis)和黃瓜粉黴病(Erysiphe cichoracearum)以及銹病如大豆銹病(Uromyces phaseoli)。本發明中的某些化合物已經表明對引起植物疾病的其它真菌有效，例如鏈格孢(Alternaria solani)，花生尾孢黴(cercospora arachidicola)，致病疫黴(Phytophthora infestans)，核盤菌(Sclerotinia Sclerotiorum)，齊整小核菌(Sclerotium rolfsii)，尖鐮孢(Fusarium oxysporum)，玉蜀黍長蠕孢(Helminthosporium maydis)和稻梨孢(Piricularia oryzae)。
本發明中的化合物的製備系通過取代的吡咯酮與巰基醇進行催化反應，然後將上述催化反應生成的中間體進行環化而得。
取代的吡咯酮可以按照加拿大專利No1，054，613和法國專利No2，303，475所敘方法，以囟代酮為原料，用吡咯(咪唑或1H-1，2，4-三唑)取代囟原子製得。
用巰基醇與吡咯酮反應即可將取代的吡咯酮轉化成本發明所需要的化合物(此處n＝0)。對於環化這一步，至少需要1摩爾巰基醇，最好用過量的巰基醇，並且必須在酸催化劑，最好是對甲苯磺酸存在下進行。環化最好在混合物溶劑(如甲苯和正丁醇)中進行，並且用共沸法除去水。
將n＝0的化合物用過氧化氫或有機的氫過氧化物(如間-氯過苯甲酸)在氯化的烴溶劑(最好為二氯甲烷或氯仿)中進行氧化，即得到碸和亞碸。用1當量的間-氯過苯甲酸在0℃和室溫之間與噁硫戊環反應，可以專一地生成亞碸。用至少2當量或最好過量的間-氯過苯甲酸在氯化的烴溶劑中，在該溶劑的回流溫度下與噁硫戊環進行反應，可以將噁硫戊環轉變為碸。
R為取代亞乙基(-CH-CH(R＊)-)的式Ⅰ化合物，可以分別得到兩個異構體，其中烷基取代基R＊在噁硫戊環的4位或5位。
為了最有效地使用本發明的化合物，可以將這些化合物單用，也可與惰性載體和/或添加劑混合，以製成有效的殺真菌配方。一個具體實施方案是將本發明的化合物和固體惰性載體混合。在本發明中引起重視的惰性載體是無機矽酸鹽，例如雲母，滑石，葉蠟石和白陶土。其它固體載體包括蛭石，木炭，碎穀粒。將惰性載體與上述有效化合物混合製得的固體配方以眾所周知的方法使用，如撤播，側施，和土壤摻合以及種子處理等辦法施入地中。
本發明的另一具體實施方案是應用由有效化合物、液體惰性載體組成的液體配方。在本實施方案中，液體載體可以是本發明有效化合物的溶劑或混懸劑，必須強調的是載體本身應是惰性的，無殺真菌活性。本發明中引起重視的液體載體是水，鏈烷醇和芳香溶劑如取代酚和未取代酚、苯、煤油、甲苯和二甲苯。
另一種液體配方是乳劑，其製法是將本發明的有效化合物溶解於適當的有機溶劑中，然後將該溶劑加入水中。當然，為製備乳劑，應加入合適的乳化劑，如陰離子的、非離子的或陽離子的表面活性劑。
還有一種液體配方是將本發明的有效化合物在沒有有機溶劑的情況下和水混合，形成分散體。然後再使用表面活性分散劑以製備混懸劑。
在製備液體配方中，有效的表面活性劑是已知的，例如美國專利2，547，734提供了應用於乳劑和分散劑中表面活性劑的詳細實例。
在另一種液體配方中，將有效化合物做成氣溶膠製劑。這些配方的製備系將有效化合物直接溶解於氣溶膠溶劑中，這種氣溶膠溶劑在較高的壓力下是一種液體。氣溶膠方法牽涉到在一定的壓力下其載體是氣體的氣溶膠溶液在大氣中的釋放，氣溶膠溶液的製備系首先將有效化合物溶解於揮發性小的溶劑中，然後將形成的溶液與揮發性高的液體氣溶膠載體混合。其方法如上所述。
另一種情況是組成兩相組合物，首先將有效化合物吸附在惰性固體載體的表面。如上所述，各種不同的無機矽酸鹽特別適於用做固體載體。然後在分散劑存在下，將這些惰性矽酸鹽固體載體分散到適當的非溶劑介質(通常是水)中。
能應用於本發明殺菌劑的合適溶劑的非限制性的實例是很多的，例如，可以是丙酮，甲醇，異丙醇，叔丁醇，環己醇，環己酮，正丁醇，甲苯，二甲苯，二噁烷，二甲基甲醯胺，二甲基亞碸，二氯乙烷，雙丙酮醇和N-甲基吡咯烷酮。用這些溶液製成的水乳劑也可以被用於受細菌物侵染的場所。
本發明的殺菌劑可應用於保護葉狀植物或應用於生長這種植物的土壤。如果應用於葉狀植物，有效成分的濃度按每公頃0.125～10.0公斤的比例施用。對葉狀植物的使用量在0.125～5.0公斤/公頃的範圍內更好。對該項技術熟練的人員來講，精確濃度在很大程度上取決於需要控制的疾病情況以及被保護的農作物的情況。
將有效成分施入土壤產生保護作用，其濃度範圍為5～500ppm。在這個範圍內的具體劑量還要取決於需要控制的疾病情況以及被保護的農作物的情況。應用本發明的具有殺菌作用的化合物，其有效成分的施用可以在細菌侵染以前，也可以在細菌開始侵染以後。
本發明中具有殺菌作用的化合物的另一個用途是將有效成分應用於種子表面作為包衣。本法系通過吸收有效成分到植物體來治療或全系統地保護植物，本法同樣可以達到保護植物的目的。當將殺菌劑作為包衣施用到種子上時，其合適的劑量範圍是每一百公斤種子需要5～75克的有效成分。
另一方面本發明還提供了調節植物生長的方法，即施用本發明的化合物作為植物生長調節劑。在該法中有效成分最好應用於植物的葉子。在該情況下，化合物做成液體製劑、有機溶液或水乳劑施用。作為植物生長調節劑的最可取的劑型是水乳劑，混懸劑或溶液劑。
在本發明的化合物作為植物生長調節劑施用時，其劑量範圍是每公頃0.125～10.0公斤有效成分，更可取的劑量範圍是每公頃0.125～5.0公斤。使用方法是以噴霧法或土壤處理法為好。
作為植物生長調節劑，施用有效成分的最適劑量和最適方法以及加到噴霧溶液中輔助劑的類型和所需要的量將取決於許多因素，包括植物的種類;植物發育的階段，施藥的方式;希望得到的特殊的生物效應;空氣和土壤的溫度;施藥前後的降雨量和降雨密度;土壤類型，pH，肥料，溼度和有機物質含量;靶植物的茁壯程度和生理條件;作物周圍空氣的風速和相對溼度;靶植物葉冠的密度和長度;光照密度，強度以及每天光照持續的時間;作物以前施用的化學藥品類型和間隔時間。所有這些因素都能影響作為植物生長調節劑的藥物的功效。然而，熟悉本項技術的人員通過常規的試驗，很容易地確定施用本發明中任何具體化合物的最佳條件。
下面舉例說明本發明，但不是試圖表明限制本發明或含有限制本發明的意圖。
實例11-〔2-苯基-1，3-噁硫戊環-2-基甲基〕-1H-1，2，4-三唑(cpd.No1)向5.6克1-苯基-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)乙酮、4.7克2-巰基乙醇和100毫升無水甲苯及50毫升正丁醇所組成的溶液中，邊攪拌邊加入7.6克對-甲苯磺酸，生成漿狀物。混合物在裝有迪安-斯達克塔分水器的裝置下回流40小時，直到收集不到水為止。將溶劑蒸去，殘餘物以二氯甲烷溶解，用10%氫氧化鈉水溶液洗滌2次，再用水洗滌一次。將溶液乾燥，過濾，蒸發，留下的固體以甲苯-石油醚重結晶，得4.6克產物。
實例21-[[2-(4-甲氧基苯基)-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基]-1H-1，2，4-三唑(cpd.NO.22)向32.5克1-(4-甲氧基苯基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)乙酮在500毫升無水甲苯和250毫升正丁醇所組成的漿狀物中，加入23.4克2-巰基乙醇和38.0克對-甲苯磺酸。將逐漸變稠的漿狀物在裝有迪安-斯達克塔分水器裝置下回流約40小時，直到收集不到水為止。蒸去溶劑，留下的固體殘餘物溶於二氯甲烷，用10%氫氧化鈉水溶液洗滌2次，再用水洗滌一次。有機層乾燥，過濾，蒸發，留下的油狀殘餘物在高真空下部分固化。再將該殘餘物用熱甲苯-環己烷研磨，放冷，過濾，得6.5克產品。
實例31-[[2-(4-氯苯基)-1，3-(噁硫戊環-2-基)甲基]-1H-1，2，4-三唑(cpd.NO.6)向44.3克1-(4-氯苯基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)乙酮和800毫升無水甲苯和400毫升正丁醇所組成的漿狀物中，加入31.2克2-巰基乙醇和51.0克對-甲苯磺酸。將該混合物在裝有迪安-斯達克塔分水器裝置下回流約48小時。放冷，析出白色固體，將該固體過濾除去。濾液蒸發，得到的殘餘物溶於二氯甲烷，用10%的氫氧化鈉水溶液洗滌二次，並用水洗滌一次。將有機層乾燥，過濾，蒸發，留下的油狀物以環己烷溶解。蒸出環己烷，以便使共沸混合物帶走存餘的正丁醇，留下的油狀固體用石油研磨，得15.7克產品。
實例41-[[2-(4-溴苯基)-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基]-1H-1，2，4-三唑(cpd.NO9)向27.8克1-(4-溴苯基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)乙酮、350毫升無水甲苯和175毫升正丁醇所組成的漿狀物中，加入15.6克2-巰基乙醇和24.7克對-甲苯磺酸。混合物在裝有迪安-斯達克塔分水器裝置下回流50小時。放冷後，過濾除去白色固體，濾液蒸發。殘餘物以氯仿溶解，用10%氫氧化鈉水溶液洗滌二次，並用水洗滌一次。有機層乾燥，過濾，蒸發後留下液體殘餘物。殘餘物中的正丁醇用環甲烷共沸除去，反覆三次，留下漿狀物。過濾分離固體，得5.2克產品。
實例51-[[2-(4-氯苯基)-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基]-1H-1，2，4-三唑S-氧化物(cpd.NO.7)將6.7克1-[[2-(4-氯苯基)-1，3-硫戊環-2-基]甲基]-1H-1，2，4-三唑溶於60毫升二氯甲烷的溶液中，在0℃下逐滴加入4.9克80～85%間-氯過苯甲酸的50毫升二氯甲烷溶液。滴加完畢，將反應混合物溫熱到室溫，並攪拌過夜。溶液用5%碳酸氫鈉水溶液洗滌二次，並用水洗滌一次，乾燥，蒸發後留下粘稠的黃色固體。產物用乙醚研磨，得3.8克白色粉狀產物。
實例61-[[2-(4-氯苯基)-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基]-1H-1，2，4-三唑S，S-二氧化物(cpd.NO.8)向5.6克1-[[2-(4-氯苯基)-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基]-1H-1，2，4-三唑溶於90毫升二氯甲烷的溶液中，在室溫下逐滴加入10.1克間-氯過苯甲(酸溶於175毫升二氯甲烷)的溶液。滴加完畢，將反應混合物回流18小時。使體積減至原體積的二分之一，將析出的沉澱過濾除去。濾液用5%碳酸氫鈉洗滌二次，再用水洗滌一次，乾燥，蒸發後留下粘稠的固體。將該固體以甲苯-石油醚重結晶，得3.4克產物。
按類似於實例1-6的製備方法製備其餘化合物。
表1
Cpd.No. R1n m.p.(℃)1
0 100-1022 ″ 1 100-1123 ″ 2 121-1254
0 117-1185 ″ 2 173-1756
0 110-1127
1 125-1308 ″ 2 155-1609
0 122-124
Cpd.No. R1n m.p.(℃)10 2 144-14811 0 114-11712 2 135-14013 0 40-4214 0 66-6815 0 105-10616 2 153-15517 0 88-9018 2 155-15719 0 186-18820 0 96-100
Cpd.No. R1n m.p.(℃)33(1)2 Oil34(1)0 Oil35 0 191-19336 0 140-14237(1)0 Oil38(1)0 Oil39(1)0 Oil40 0 105-10841 0 87-89
Cpd.No. R1n m.p.(℃)51
0 136-13752 ″ 1 154-15653 ″ 2 157-15954
0 80-8255 ″ 1 125-13056 ″ 2 149-15457
0 96-9858 ″ 2 128-13259 見表Ⅱ60 ″61
甲碘化物鹽 0 196-19962
0 61-6363 ″ 2 116-120
Cpd.No. R1n m.p.(℃)64
0 85-8765 ″ 2 140-14266
0 66-7067 ″ 2 132-13668
0 88-9069 ″ 2 120-12470-73 見表Ⅱ74
0 75-8075(1)
0 oil76
1 104-10677 ″ 2 90-9278
1 108-111
Cpd.No. R1n m.p.(℃)88(1)0 Oil89(1)0 Oil90 0 109-110
表Ⅱ
Cpd.No.33 CDCl3)7.7(2H，bs)，6.7-7.4(4H，m)，5.4(1H，d)，4.8(1H，d)，3.7-4.7(4H，m)，3.2(2H，t)，0.7-2.2(9H，m).
Cpd.No.34 (CDCl3)7.9(1H，s)，7.7(1H，s)，6.7-7.4(4H，m)，4.8(2H，s)，3.8-4.6(2H，m)，2.5-2.9(2H，m)，0.7-2.1(13H，m).
Cpd.No.37 (CDCl3)8.0(1H，s)，7.8(1H，s)，6.4-7.4(4H，m)，4.6(2H，s)，3.8-4.5(2H，m)，3.7(2H，bs)，2.6-3.1(2H，m).
Cpd.No.38 (CDCl3)8.0(1H，s)，7.8(1H，s)，6.4-7.4(4H，m)，4.7(2H，s)，3.6-4.5(2H，m)，2.9(6H，s)，2.6-2.9(2H，m).
Cpd.No.39 (CDCl3)8.0(1H，s)，7.8(1H，s)，6.4-7.3(4H，m)，4.7(2H，s)，3.7-4.5(2H，m)，3.3(4H，q)，2.9(2H，m)，1.2(6H，t).
Cpd.No.42 (CDCl3)8.0(1H，s)，7.9(1H，s)，7.2(2H，d)，6.6(2H，d)，4.6(2H，s)，3.7-4.5(2H，m)，3.3(4H，q)，2.8-3.1(2H，m)，1.1(6H，t).
Cpd.No.48 (CDCl3)8.6(1H，6s)，6.9-8.0(11H，m)，4.7(2H，s)，3.7-4.5(2H，m)，2.7-3.1(2H，m).
Cpd.No.75 (CDCl3)2.68-3.31(2H，m)，3.82-4.68(2H，m)，4.89(2H，s)，6.33(2H，m)，7.46(1H，m)，7.86(1H，s)，8.08(1H，s).
Cpd.No.81 (CDCl3)8.0(1H，s)，7.8(1H，s)，6.8-7.4(4H，m)，4.8(2H，s)，3.8-4.6(2H，m)，3.9(3H，s)，2.7-3.0(2H，m).
Cpd.No.88 (CDCl3)7.9(1H，s)，7.8(1H，s)，6.7-7.9(9H，m)，4.5(2H，s)，3.6-4.4(2H，m)，2.7-3.0(2H，m).
Cpd.No.89(CDCl3)7.9(1H，s)，7.7(1H，s)，7.0-8.3(9H，m)，4.7(2H，s)，3.7-4.6(2H，m)，2.6-2.9(2H，m).
本發明範圍內的其餘類型的化合物列於表Ⅲ。
表Ⅲ
Cpd.No. R R1R291 -CH(CH3)-CH(CH3)-
H92 -CH(n-C4H9)-CH2-
H93 -CH(n-C9H19)CH2CH2-CH3-(CH2)9
H94 -CH2-CH2-
CH395 ″
H96 ″
H97 ″
H98 ″
H
104 ″ 二環[2，2，1]庚-5-烯-2-基H實例7全株性粉黴病控制試驗下述方法系通過根吸收法評價本發明化學藥品BMS和CMS對予防和控制大麥粉黴病(Erysiphe graminis)和黃瓜粉黴病(Erysipne Cichoracearum)的效能。將生長齡為6天和10天的盆載大麥和黃瓜(盆的大小為4×4×3.5英寸)培育到適合於試驗的生長階段。大麥用「Herta」種，黃瓜用「Marketmore70」。
浸潤盆栽植物藥品的製備方法將適量藥品溶解於5～7毫升丙酮或其它適當的溶劑中加入1～2滴乳化劑如Triton X-100(商標)，使藥品在一定量的水中乳化，以便得到有效成分，濃度為250ppm。每次施藥處理時，取45毫升的溶液加到種有植物的土壤中。這個量足夠使土壤浸透，而通過滲透流到下面墊盆中去的藥品溶液的量微不足道。
處理24小時後，用被黴菌感染的大麥和黃瓜植株的葉子上刷下的病菌分別接種到處理組和對照組的大麥和黃瓜植株上。接種後6天，評價粉黴病控制的程度分為0～6級，0級表示無病，6級表示疾病嚴重。控制的百分數通過比較處理的植株和未經處理的植株感染病菌的程度來計算。
其數據如表Ⅳ所示。
實例8下述實例說明本發明的藥物BEF和BAF通過應用於葉子分別控制大豆粉黴病(E.Polygoni)和大麥(E.graminis)粉黴病的用途。其方法如下大豆粉黴病將初生葉子階段的斑豆植株用本發明藥物噴灑，濃度為1000ppm。然後將株放入70°F的溫室中，並接種蓼白粉病(Erysipne polygon)孢子，其方法是用予先受感染的布滿孢子的大豆葉子刷碰上述斑豆植株的三小葉。未經處理的對照組植株4～6天內發病。本試驗測定了植株從初生葉過渡到具三葉階段藥物控制疾病的能力。
大麥粉黴病將生長齡為七天的大麥植株用本發明的藥物噴灑，並任其自然乾燥。然後將這些植株的葉子用禾白粉病(Erysiphe graminis)孢子接種，其方法是將予先被感染的布滿孢子的葉子去刷碰這些受植株的葉子。然後將這些植株在70°F的溫室內保持5天，使其發病。
通過比較經過處理的和未經處理對照組的植株發病減少或控制的百分率評價控制疾病的能力。其結果如表Ⅳ所示。
實例9這是關於藥物對致病疫黴[Phytophthora infestahs(PHY)]和灰葡萄孢[Bofvytis cinerea(BOT)]真菌毒性的實驗室評價。
將應選藥物溶於丙酮中，使其濃度為500ppm。將抗菌試驗平皿(11釐米)浸入藥物試驗溶液中，然後讓其乾燥以除去丙酮溶劑。
將經處理的小園紙片放到瓊脂板上，用帶有真菌的培養基塞子和經處理的小園紙片接觸，以使試驗細菌加到每個小圓紙片的中心。將瓊脂板進行培養，然後測量真菌菌落在經藥品處理的小圓紙片和未經處理的小圓紙片上的直徑，計算抑制生長百分數。試驗數據見表Ⅳ。
表Ⅳ
表Ⅳ(續)
表Ⅳ(續)
表Ⅳ(續)
注意＊在500ppm進行試驗。
＊＊在500ppm時對長蠕孢進行試驗。
下面是本發明中殺真菌活性較強的化合物化合物91H-1，2，4-三唑，1-[[2-(4-溴苯基)-1，3-硫戊環-2-基]甲基;
1H-1，3-咪唑，1-[[2-(4-溴苯基-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基]化合物241H-1，2，4-三唑，1-[[2-(4-(1-甲基乙氧基)-苯基]-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基];
1H-1，3-咪唑，1-[[2-[4-(1-甲基乙氧基)-苯基]-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基];
化合物321H-1，2，4-三唑，1-[[2-[2-(戊氧基)苯基]-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基];
1H-1，3-咪唑，1-[[2-[2-(戊氧基)苯基]-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基];
化合物271H-1，2，4-三唑，1-[[2-[4-(戊氧基)苯基]-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基];
1H-1，3-咪唑，1-[[2-[4-(戊氧基)苯基]-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基];
化合物721H-1，3-咪唑，1-[[2-(4-氯苯基)-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基];
化合物41H-1，2，4-三唑，1-[[2-(4-氟苯基)-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基;
1H-1，3-咪唑，1-[[2-(4-氟苯基-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基;
化合物591H-1，2，4-三唑，1-[[2-(4-氯苯基)-5-甲基-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基;
1H-1，3-咪唑，1-[[2-(4-氯苯基)-5-甲基-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基;
化合物661H-1，2，4-三唑，1-[[2-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基;
1H-1，3-咪唑，1-[[2-(5-氯-2-噻吩基-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基;
化合物641H-1，2，4-三唑，1-[[2-(5-溴-2-噻吩基)-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基;
1H-1，3-咪唑，1-[[2-(5-溴-2-噻吩基)-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基。
殺真菌活性最強的化合物化合物91H-1，2，4-三唑，1-[[2-(4-溴苯基)-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基;
1H-1，3-咪唑，1-[[2-(4-溴苯基)-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基;
化合物321H-1，2，4-三唑，1-[[2-(2-戊氧基)苯基]-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基;
1H-1，3-咪唑，1-[[2-(2-戊氧基)苯基]-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基。
實例10為了說明作為生長調節劑的化合物的效力，將600毫克的藥物溶於10毫升丙酮的組分中，向該組分中加入30毫克普通的乳化劑[例如乙氧基山梨醇單月桂酸酯，吐溫-20(商品名)]。用蒸餾水將該溶液稀釋到200毫升，即得含3000ppm的溶液。將3000ppm的貯備液進行適當的稀釋，製成1000ppm的噴霧液。將該噴霧液用Devilbiss[商品名]No.152噴霧劑霧化，使靶植物的葉子溼潤到能滴點。施加到每株植物的劑量如表Ⅴ所示。靶植物包括大豆，Glycine max(L)Merr.cv.Williams.
生長齡2星期;
棉花，Gossypium hivsutum L.cv Stoneville213，生長齡3～4星期;
豆，phaseolus Valgaris L.cv Pinto Ⅲ，生長齡2星期;
溫室內放置2～3星期以後，記錄阻滯植物生長的數據。
表Ⅴ生長阻滯百分率(ppm濃度)
表Ⅴ(續)生長阻滯百分率(ppm濃度)
表Ⅴ(續)生長阻滯百分率(ppm濃度)
注意＊在500ppm進行試驗。
＊＊在1333ppm進行試驗。
＊＊＊在4000ppm進行試驗。
本發明中較好的植物生長調節劑如下化合物81-[[2-(4-氯苯基)-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基]-1H-1，2，4-三唑S，S-二氧化物;
化合物51-[[2-(4-氟苯基)-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基]-1H-1，2，4-三唑S，S-二氧化物;
化合物101-[[2-(2-溴苯基)-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基]-1H-1，2，4-三唑S，S-二氧化物化合物301-[[2-(2-乙氧基苯基)-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基]-1H-1，2，4-三唑;
化合物331-[[2-(2-戊氧基苯基)-1，3-噁硫戊環-2-基]]-1H-1，2，4-三唑S，S-二氧化物;
化合物591-[[2-(4-氯苯)-5-甲基-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基]-1H-1，2，4-三唑;
化合物601-[[2-(4-氯苯基)-5-甲基-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基]1H-1，2，4-三唑S，S-二氧化物;和化合物661-[[2-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基-1H-1，2，4-三唑。
實例11按照實例7，8和9的基本方法，分別將作為殺真菌劑的化合物Ⅰ與1-[[2-苯基-1，3-二硫戊環-2-基)甲基]-1H-1，2，4-三唑(在EPO61789中公開)進行比較。這兩種藥物對某些真菌[齊整小核菌(Sclerotium rolfsii)，稻梨孢(Fusarium oxysporium)，花生尾孢黴(Cercospora arachidicola)和致病疫黴(Phyeopthorainfestan S)]顯示相同的活性。本發明的化合物對大多數被試驗的真菌的殺菌效力顯著超過先有技術中的藥物。其結果見表Ⅵ。
表Ⅵ殺真菌控制百分率的比較
注意(1)鏈格孢 (2)大麥枯委病(3)大麥粉黴病 (4)灰葡萄(5)豆銹病 (6)孢黴病(7)黃瓜粉黴病 (8)鐮刀黴(9)玉蜀黍長蠕孢 (10)疫黴(11)大麥粉黴病防獲劑 (12)小核菌(13)核盤菌屬在該濃度未做試驗實例12按照實例7，8和9的基本方法，分別將作為殺真菌劑的化合物6與1-[[2-(4-氯苯基)-1，3-二氧戊環-2-基]甲基-1H-1，2，4-三唑(在美國專利4，160，838中公開)進行比較。其主要程序緊接著例7，例8和例9。這兩種藥物對某些真菌(大麥黴病，大豆鏽根病和黃瓜黴病)顯示基本上相同的活性。本發明的化合物對大多數被試驗的真菌的殺菌效力顯著超過先有技術中的藥物，其結果見表Ⅶ。
表Ⅶ真菌控制百分率比較
雖然本發明用前面的實例進行了說明，但不能被解釋為是對上述實例的限制。本發明包括前面所述的一般領域，而且還包括不脫離本發明的精神和範圍所進行的各種改變和制訂的各種實施方案。
權利要求
1.式Ⅰ化合物及其生理上可以接受的鹽，
其中R為未取代的C2～C4亞烷基或用C1～C10烷基、鏈烯基、炔基或烷氧基烷基取代的C2～C4亞烷基；R1為(a)C5～C8橋環或非橋環烷基或環烯基；(b)苯基，亞甲基二氧基苯基，萘基，吡啶基，呋喃基或噻吩基；該(b)取代基為未取代的或用以下取代基取代C1～C10烷基、OH，SH，環已基，C1～C10囟代烷基，C1～C10鏈烯基、氰基，硝基，XR3或單個囟原子，此處X為O、S、SO或SO2R3為C1～C10烷基、C1～C10鏈烯基、C1～C10烷氧基烷基、C1～C6囟代烷基、C5～C6囟代鏈烯基、C5～C6環烷基、C6～C7芳烷基；C1～C4烷基磺醯氧基，苯基磺醯氧基，
此處R4為C1～C4烷基或苯基；
，此處R5和R6分別為H、C1～C4烷基或苯基，但須R5和R6不都是H；NR7R8，此處R7和R8分別為H或C1～C4烷基，R7是H，R8是COR9、COOR9或者SO2R9其中R9為C1～C4烷基或苯基或者R7和R8一起形成C4～C6亞烷基，C4～C6氧二烯基或苯基亞甲基；R2為氫或C1～C6烷基；Y為N或CH；和n為0、1或2。
2.根據權利要求
1所述，其中R為未取代的C2亞烷基或由C1～C3烷基取代的C2亞烷基;R1為(a)C5-6環烷基;(b)未取代的苯基、萘基、噻吩基;下列基團取代的苯基或噻吩基F，Cl，Br，C1～C7烷基，XR3此處X為O、S、SO或SO，R3為C1～C7烷基、環己基;甲基磺醯氧基，苯磺醯氧基，二甲氨基碳醯氧基或NR7R8，此處R7和R8分別為H或C1～C2烷基C7和C8一起形成苯基亞甲基如果R7是H，R8是甲基磺醯基、苯磺醯基或C1～C4烷氧基羰基;R2為H;Y為N或 CH;並且n為0、1或2。
3.根據權利要求
1所述，其中R為未取代的C2亞烷基或由C1～C3烷基取代的C2亞烷基;R1為(a)環己基;(b)未取代的苯基、萘基、噻吩基;用F，Cl，Br，C1～C7烷基或C2～C7烷氧基取代的苯基或噻吩基;R2為H;Y為N或CH;和n為0、1或2。
4.根據權利要求
1所述，其中R為未取代的C2亞烷基或由C1～C3烷基取代的C2亞烷基;R1為(a)環己基;(b)用F、Cl、Br、C1～C7烷基或C2～C7烷氧基取代的苯基或噻吩基;R2為H;Y為N或CH;n為0、1或2。
5.從以下組中選擇的化合物，包括1H-1，2，4-三唑，1，[[2-(4溴苯基)1，3-噁硫戊環-2-基]甲基];1H-1，3-咪唑，1-[[2-(4溴苯基)1，3-噁硫戊環-2-基]甲基];1H-1，2，4-三唑，1-[[2-(4-(1-甲基乙氧基)苯基]-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基];1H-1，3-咪唑，1，[[2-(4-(1-甲基乙氧基)苯基]-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基];1H-1，2，4-三唑，1-[[2-[2-(戊氧基)苯基)1，3-噁硫戊環-2-基]甲基];1H-1，3-咪唑，1-[[2-[2-(戊氧基)苯基)1，3-噁硫戊環-2-基]甲基];1H-1，2，4-三唑，1-[[2-[4-戊氧基]苯基]-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基];1H-1，3-咪唑，1，[[2-[4-(戊氧基)苯基]-1，3-硫戊環-2-基]甲基];1H-1，3-咪唑，1-[[2-(4-氯苯基)1，3-噁硫戊環-2-基]甲基];1H-1，2，4-三唑，1-[[2-(4-氟苯基)-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基];1H-1，3-咪唑，1-[[2-(4-氟苯基]-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基];1H-1，2，4-三唑，1-[[2-(4-氯苯基)-5-甲基-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基];1H-1，3-咪唑，1-[[2-(4-氯苯基)-5-甲基-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基];1H-1，2，4-三唑，1-[[2-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基];1H-1，3-咪唑，1-[[2-(5-氯-2-噻吩基]-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基];1H-1，2，4-三唑，1-[[2-(5-溴-2-噻吩基)-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基];1H-1，3-咪唑，1-[[2-(5-溴-2-噻吩基]-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基]。
6.1H-1，2，4-三唑，1-[[2-(4-溴苯基)-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基。
7.1H-1，3-咪唑，1-[[2-(4-溴苯基)-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基。
8.1H-1，2，4-三唑，1-[[2-(2-戊氧基)苯基)-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基。
9.1H-1，3-咪唑，1-[[2-(2-戊氧基)苯基)-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基。
10.含有惰性載體和由殺真菌有效量的權利要求
1所述化合物作為有效成分的殺真菌組合物。
11.含有惰性載體和由殺真菌有效量的權利要求
2所述化合物作為有效成分的殺真菌組合物。
12.含有惰性載體和由殺真菌有效量的權利要求
3所述化合物作為有效成分的殺真菌組合物。
13.含有惰性載體和由殺真菌有效量的權利要求
4所述化合物作為有效成分的殺真菌組合物。
14.含有惰性載體和由殺真菌有效量的權利要求
5所述化合物作為有效成分的殺真菌組合物。
15.含有惰性載體和由殺真菌有效量的1H-1，2，4-三唑，1-[[2-(4-溴苯基)-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基作為有效成分的殺真菌組合物。
16.含有惰性載體和由殺真菌有效量的1H-1，3-咪唑，1-[[2-(4-溴苯基)-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基作為有效成分的殺真菌組合物。
17.含有惰性載體和由殺真菌有效量的1H-1，2，4-三唑，1-[[2-(2-戊氧基)苯基]-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基作為有效成分的殺真菌組合物。
18.含有惰性載體和由殺真菌有效量的1H-1，3-咪唑，1-[[2-(2-戊氧基)苯基]-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基作為有效成分的殺真菌組合物。
19.含有惰性載體和由阻止生長有效量的權利要求
1所述的三唑作為有效成分的生長調節劑組合物。
20.含有惰性載體和由阻止生長有效量的權利要求
2所述的三唑作為有效成分的生長調節劑組合物。
21.含有惰性載體和由阻止生長有效量的權利要求
3所述的三唑作為有效成分的生長調節劑組合物。
22.含有惰性載體和由阻止生長有效量的權利要求
4所述的三唑作為有效成分的生長調節劑組合物。
23.含有惰性載體和由阻止生長有效量的化合物作為有效成分的生長調節劑組合物，化合物可選自以下一組化合物1-[[2-(4-氯苯基)-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基]-1H-1，2，4-三唑S，S-二氧化物;1-[[2-(4-氟苯基)-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基]-1H-1，2，4-三唑S，S-二氧化物;1-[[2-(4-溴苯基)-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基]-1H-1，2，4-三唑S，S-二氧化物;1-[[2-(2-乙氧基苯基)-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基]-1H-1，2，4-三唑;1-[[2-(2-戊氧基苯基)-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基]-1H-1，2，4-三唑S，S-二氧化物;1-[[2-(4-氯苯基)-5-甲基-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基]-1H-1，2，4-三唑;1-[[2-(4-氯苯基)-5-甲基-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基]-1H-1，2，4-三唑S，S-二氧化物;以及1-[[2-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基]-1H-1，2，4-三唑。
24.含有惰性載體和由阻止生長有效量的1-[[2-(4-氯苯基)-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基]-1H-1，2，4-三唑S，S-二氧化物作為有效成分的植物生長調節劑組合物。
25.含有惰性載體和由阻止生長有效量的1-[[2-(4-氟苯基)-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基]-1H-1，2，4-三唑S，S-二氧化物作為有效成分的植物生長調節劑組合物。
26.含有惰性載體和由阻止生長有效量的1-[[2-(4-氯苯基)-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基]-1H-1，2，4-三唑S，S-二氧化物作為有效成分的植物生長調節劑組合物。
27.含有惰性載體和由阻止生長有效量的1-[[2-(2-乙氧基苯基)-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基]-1H-1，2，4-三唑作為有效成分的植物生長調節劑組合物。
28.含有惰性載體和由阻止生長有效量的1-[[2-(2-戊氧基苯基)-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基]-1H-1，2，4-三唑S，S-二氧化物作為有效成分的植物生長調節劑組合物。
29.含有惰性載體和由阻止生長有效量的1-[[2-(4-氯苯基)-5-甲基-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基]-1H-1，2，4-三唑作為有效成分的植物生長調節劑組合物。
30.含有惰性載體和由阻止生長有效量的1-[[2-(4-氯苯基)-5-甲基-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基]-1H-1，2，4-三唑S，S-二氧化物作為有效成分的植物生長調節劑組合物。
31.含有惰性載體和由阻止生長有效量的1-[[2-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噁硫戊環-2-基]甲基]-1H-1，2，4-三唑作為有效成分的植物生長調節劑組合物。
32.保護農作物免受真菌浸染的方法，該方法包括用有效量的權利要求
1所述化合物處理該農作物。
33.保護農作物免受真菌浸染的方法，該方法包括用有效量的權利要求
2所述化合物處理該農作物。
34.保護農作物免受真菌浸染的方法，該方法包括用有效量的權利要求
3所述化合物處理該農作物。
35.保護農作物免受真菌浸染的方法，該方法包括用有效量的權利要求
4所述化合物處理該農作物。
36.保護農作物免受真菌浸染的方法，該方法包括用有效量的權利要求
5所述化合物處理該農作物。
37.調節農作物生長的方法是將農作物用有效量的權利要求
1所述化合物進行處理。
38.調節農作物生長的方法是將農作物用有效量的權利要求
2所述化合物進行處理。
39.調節農作物生長的方法是將農作物用有效量的權利要求
3所述化合物進行處理。
40.調節農作物生長的方法是將農作物用有效量的權利要求
4所述化合物進行處理。
41.調節農作物生長的方法是將農作物用有效量的權利要求
5所述化合物進行處理。
42.製備式Ⅰ化合物的方法，
其中R為未取代的C2～C4亞烷基或為由C1～C10烷基、鏈烯基、炔基或烷氧基烷基取代的C2～C4亞烷基;R1為(a)C5～C8橋環或非橋環烷基或環烯基;(b)苯基、亞甲基二氧基苯基、萘基、吡啶基、呋喃基或噻吩基;該(b)取代基為未取代的，或以下列基團取代C1～C10烷基，OH，SH，環己基，C1～C10囟代烷基，C1～C10鏈烯基，氰基，硝基，XR3或單個囟原子，此處X為O、S、SO或SO2，R3為C1～C10烷基、C1～C10鏈烯基、C1～C10烷氧基烷基、C1～C6囟代烷基、C1～C6囟代鏈烯基、C5～C6環烷基、C7～C9芳烷基;C1～C4烷基磺醯氧基，苯基磺醯氧基，
此處R4為C1～C4烷基或苯基;
，此處R5和R6分別為H、C1～C4烷基或苯基，但須R5和R6不都是H;NR7R8，此處R7和R8分別為H或C1～C4烷基，或R7是H，R8是COR9、COOR9或者SO2R9其中R9為C1～C4烷基或苯基或者R7和R8一起形成C4～C6亞烷基、C4～C6氧代二烯基或苯基亞甲基;R2為氫或C1～C6烷基;Y為N或CH;並且n為0、1或2，該方法包括將吡咯酮(Ⅱ)與巰基醇(Ⅲ)反應，並在酸性催化劑存在下進行環化，
此處R，R1，R2和Y同Ⅰ式所述。
專利摘要
本發明是關於具有殺真菌活性和植物生長調節作用的咪唑和三唑取代的硫戊環類新化合物和含有該類化合物的組合物，以及製備它們的方法。
文檔編號A01P3/00GK86106264SQ86106264
公開日1987年6月3日 申請日期1986年9月18日
發明者巴裡·T·弗裡德蘭德, 羅伯特·A·戴維斯, 阿蘭·R·布萊姆, 戴維斯·L·沃克 申請人:尤尼羅亞爾化學公司, 尤尼羅亞爾有限公司導出引文BiBTeX, EndNote, RefMan