稠合雜環化合物的製作方法

2023-05-03 23:34:11

專利名稱：稠合雜環化合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及新的稠合雜環化合物，其具有肽酶(優選二肽基二肽酶IV)抑制活性，並且可用作預防或治療糖尿病等的藥劑。
背景技術：
已知肽酶涉及多種疾病。二肽基二肽酶IV(下文中有時簡稱為DPP-IV)，作為肽酶的一種，其為絲氨酸蛋白酶，專門在N-末端的第二位與含脯氨酸(或丙氨酸)的肽結合，並斷裂脯氨酸(或丙氨酸)的C-末端一側，以產生二肽。已經顯示DPP-IV是與CD26相同的分子，並且報導其與免疫系統關係密切。
儘管尚未徹底澄清DPP-IV在哺乳動物中的作用，但是據認為，其在神經肽的代謝，T細胞的活化，癌細胞到內皮細胞的粘附，HIV的細胞侵入中起重要作用。具體地，從糖代謝方面來看，DPP-IV與GLP-1(胰高血糖素樣的肽-1)和GIP(胃抑制肽/葡萄糖依賴的促胰島素肽)(它們均為腸促胰島素)的失活相關。此外，關於GLP-1，其在血漿中的半衰期短至1～2分鐘，並且已知GLP-1被DPP-IV降解且顯著喪失其生理活性，因為作為被DPP-IV降解的產物，GLP-1(9-36)醯胺以拮抗劑的形式作用於GLP-1受體。此外還知道，通過抑制DPP-IV的活性來抑制GLP-1的降解，將導致GLP-1所表現出的生理活性的增強作用，如葡萄糖濃度依賴的促胰島素作用等。根據這些事實，預期具有DPP-IV抑制活性的化合物，對葡萄糖耐量降低(impaired glucosetolerance)，I型和II型糖尿病中觀察到的飯後高血糖症和禁食高血糖症等，肥胖症或與之相關的糖尿病併發症等具有作用。
眾所周知，時下使用的糖尿病治療藥劑包括磺醯脲，雙胍，α-葡萄糖苷酶抑制劑等。儘管磺醯脲產生有效的低血糖作用，但是它有時導致嚴重的血糖過低，需要在使用時注意。雙胍容易導致乳酸酸中毒，這是較嚴重的副作用。α-葡萄糖苷酶抑制劑延遲胃腸道中葡萄糖的消化和吸收，並抑制飯後血液中葡萄糖含量的增加，且問題在於膨脹的感覺，腹瀉等(JOSLIN』SDIABETES MELLITUS 13Th Edition 521-522)。
下列出版物中記載了異喹啉酮化合物。
(1)JP-A-7-76573描述了下式的化合物 其中環A和環B為任選取代的苯環；Q為氧原子或硫原子；R為氫原子，任選取代的烴基等；W為-CH2OH，-CH2NHR1，-CH2CH2NHR1(R1為氫原子或任選取代的烴基)等，作為具有鈣拮抗作用等的化合物的原料化合物，其中具體的實例為 (2)Archiv der Pharmazie，vol.324，pp.809-814(1991)描述了下式的化合物 作為具有抗驚厥作用的化合物的原料化合物。
(3)JP-A-7-10844描述了下式的化合物
其中環A是任選取代的；環B為任選取代的苯環；X和Y之一為-NR1-(R1為氫原子，任選取代的烴基等)，-O-或-S-，另一個為-CO-，-CS-等；---為單鍵或雙鍵；Z為碳原子等；D』為C1-3亞烷基；及R5為氫原子或任選取代的烴基，作為具有醯基-CoA膽固醇醯基轉移酶(ACAT)抑制作用等的化合物的原料化合物。
然而，沒有有關這些化合物具有肽酶(優選DPP-IV)抑制活性的報導。
需要開發具有肽酶(優選DPP-IV)抑制活性的化合物，其可用作預防或治療糖尿病等的藥物，並且在功效、作用持續時間、特異性、低毒性等方面具有優異的性能。

發明內容
本發明首次發現下式的化合物及其鹽 其中環A 為任選取代的5～10員芳環；R1和R2相同或相異並且各自為任選取代的烴基或任選取代的雜環基；X 為化學鍵(bond)，-O-，-S-，-SO-，-SO2-或-NR3-(R3為氫原子或任選取代的烴基)；及L 為二價烴基，
其特徵在於氨基通過二價烴基結合到稠合雜環上的化學結構，具有優異的肽酶(優選DPP-IV)抑制活性，並且可用作預防或治療糖尿病等的藥物。根據該發現，本發明人進行了深入的研究並在此基礎上完成了本發明。
因此，本發明涉及1)式(I)的化合物及其鹽，但不包括3-(氨基甲基)-2，6，7-三甲基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮，3-(氨基甲基)-2-甲基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮，3-(氨基甲基)-6-氯-2-甲基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮和3-(氨基甲基)-2-異丙基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮，2)前述1)的化合物，其中環A的5～10員芳環為苯環，3)前述1)的化合物，其中環A為任選具有1～3個取代基的5～10員芳環，所述取代基選自a)滷原子，b)硝基，c)氰基，d)C1-3亞烷二氧基，e)C1-10烷基或C2-10鏈烯基，每種基團任選地具有1～3個取代基，所述取代基選自滷原子，羥基，羧基，具有2～8個碳原子的烷氧基羰基，氨甲醯基，氰基，氨基，具有2～8個碳原子的烷醯氨基，具有2～8個碳原子的烷氧基羰基氨基，具有1～8個碳原子的烷基磺醯基氨基，f)任選取代的羥基，g)醯基，h)任選取代的氨基，i)具有6～14個碳原子的芳基，j)任選取代的硫醇基，及k)任選取代的雜環基，4)前述1)的化合物，其中R1為具有1～10個碳原子的烷基，5)前述1)的化合物，其中R1為具有4～10個碳原子的烷基，6)前述1)的化合物，其中X為化學鍵或-O-，7)前述1)的化合物，其中L的二價烴基為具有1～10個碳原子的亞烷基，8)前述1)的化合物，其中R2為任選取代的烴基，
9)前述1)的化合物，其中R2為具有1～10個碳原子的烷基，具有6～14個碳原子的芳基或具有7～13個碳原子的芳烷基，每種基團任選地具有1～3個取代基，所述取代基選自滷原子，羥基，硝基，氨基，任選滷代的具有1～6個碳原子的烷基，具有1～6個碳原子的烷氧基，具有3～10個碳原子的環烷基及芳雜環基，10)前述1)的化合物，其為2-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-1，3-噻唑-4-腈，2-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸，2-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧醯胺，2-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸乙酯，(E)-3-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-2-丙烯醯胺，(E)-3-[3-(氨基甲基)-2-異丁基-4-苯基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-2-丙烯醯胺，3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉羧醯胺，2-[[3-(氨基甲基)-2-異丁基-4-苯基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]氧基]乙醯胺，或者它們的鹽，11)2-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-1，3-噻唑-4-腈或其鹽的結晶體，12)2-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧醯胺或其鹽的結晶體，13)2-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧醯胺或其鹽的結晶體，14)2-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸乙酯或其鹽的結晶體，15)(E)-3-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-2-丙烯醯胺或其鹽的結晶體，
16)(E)-3-[3-(氨基甲基)-2-異丁基-4-苯基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-2-丙烯醯胺或其鹽的結晶體，17)3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉羧醯胺或其鹽的結晶體，18)2-[[3-(氨基甲基)-2-異丁基-4-苯基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]氧基]乙醯胺或其鹽的結晶體，19)一種包含式(I)的化合物或其鹽的藥劑，20)一種藥劑，其包含前述19)的藥劑以及選自胰島素製劑，胰島素敏化劑，α-葡萄糖苷酶抑制劑，雙胍和胰島素促分泌素中的至少一員，21)一種預防或治療糖尿病的藥劑，其包含式(I)的化合物，其鹽或前藥，22)一種預防或治療糖尿病併發症的藥劑，其包含式(I)的化合物，其鹽或前藥，23)一種預防或治療葡萄糖耐量降低的藥劑，其包含式(I)的化合物，其鹽或前藥，24)一種預防或治療肥胖症的藥劑，其包含式(I)的化合物，其鹽或前藥，25)一種肽酶抑制劑，其包含式(I)的化合物，其鹽或前藥，26)前述25)的抑制劑，其中所述肽酶為二肽基二肽酶IV，27)一種預防或治療哺乳動物糖尿病的方法，該方法包括將式(I)的化合物，其鹽或其前藥給藥於哺乳動物，28)一種預防或治療哺乳動物糖尿病併發症的方法，該方法包括將式(I)的化合物，其鹽或其前藥給藥於哺乳動物，29)一種預防或治療哺乳動物葡萄糖耐量降低的方法，該方法包括將式(I)的化合物，其鹽或其前藥給藥於哺乳動物，30)一種預防或治療哺乳動物肥胖症的方法，該方法包括將式(I)的化合物，其鹽或其前藥給藥於哺乳動物，31)一種抑制哺乳動物肽酶的方法，該方法包括將式(I)的化合物，其鹽或其前藥給藥於哺乳動物，32)式(I)的化合物，其鹽或其前藥在製備預防或治療糖尿病的藥劑中的應用，33)式(I)的化合物，其鹽或其前藥在製備預防或治療糖尿病併發症的藥劑中的應用，
34)式(I)的化合物，其鹽或其前藥在製備預防或治療使葡萄糖耐量降低的藥劑中的應用，35)式(I)的化合物，其鹽或其前藥在製備預防或治療肥胖症的藥劑中的應用，36)式(I)的化合物，其鹽或其前藥在製備肽酶抑制劑中的應用，37)下式化合物及其鹽的製備方法 其中環A 為5～10員芳環；R1和R2相同或相異並且各自為任選取代的烴基或任選取代的雜環基；及X 為化學鍵，-O-，-S-，-SO-，-SO2-或-NR3-(R3為氫原子或任選取代的烴基)，該方法包括使下式的化合物進行水解 其中各符號的定義同上，38)下式的化合物或其鹽 其中環A 為5～10員芳環；
R1和R2相同或相異並且各自為任選取代的烴基或任選取代的雜環基；X 為化學鍵，-O-，-S-，-SO-，-SO2-或-NR3-(R3為氫原子或任選取代的烴基)；及Y 為滷原子，39)下式的化合物或其鹽 其中環A 為5～10員芳環；R1和R2相同或相異並且各自為任選取代的烴基或任選取代的雜環基；X 為化學鍵，-O-，-S-，-SO-，-SO2-或-NR3-(R3為氫原子或任選取代的烴基)；及Y 為滷原子。
具體實施例方式
下面詳述式(I)的每個符號。
例如，環A的＂任選取代的5～10員芳環＂的＂5～10員芳環＂為5～10員的芳烴環或5～10員的芳雜環。
優選的5～10員的芳烴環的實例包括苯，萘等。
優選的5～10員的芳雜環的實例包括除了碳原子之外還含1～4個選自氧原子，硫原子和氮原子的雜原子作為成環原子的5～10員的芳雜環如呋喃，噻吩，吡咯，噁唑，異噁唑，噻唑，異噻唑，咪唑，吡唑，1，2，3-噁二唑，呋咱，1，2，3-噻二唑，1，2，3-三唑，吡啶，噠嗪，嘧啶，三嗪，苯並呋喃，異苯並呋喃，苯並[b]噻吩，吲哚，異吲哚，1H-吲唑，苯並咪唑，苯並噁唑，1，2-苯並異噁唑，苯並噻唑，1，2-苯並異噻唑，1H-苯並三唑，喹啉，異喹啉等。
＂5～10員芳環＂優選為苯環，萘環，噻吩環，吡啶環等。其中，優選苯環。
＂5～10員芳環＂在可取代的位置任選具有1～3個取代基。取代基的實例包括＂滷原子＂，＂硝基＂，＂氰基＂，＂C1-3亞烷二氧基＂，＂任選取代的具有1～10個碳原子的烷基＂，＂任選取代的具有2～10個碳原子的鏈烯基＂，＂任選取代的具有2～10個碳原子的炔基＂，＂任選取代的具有3～10個碳原子的環烷基＂，＂任選取代的具有3～10個碳原子的環烯基＂，＂任選取代的具有4～10個碳原子的環二烯基＂，＂任選取代的具有6～14個碳原子的芳基＂，＂任選取代的雜環基＂，＂醯基＂，＂任選取代的氨基＂，＂任選取代的羥基＂，＂任選取代的硫醇基＂，＂脒基＂等。
例如，作為＂滷原子＂，可以使用氟，氯，溴，碘等，優選氟，氯和溴。
＂C1-3亞烷二氧基＂的實例包括亞甲二氧基，亞乙二氧基等。
例如，作為＂任選取代的具有1～10個碳原子的烷基＂的＂具有1～10個碳原子的烷基＂，可以使用甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，異戊基，新戊基，1-乙基丙基，己基，異己基，1，1-二甲基丁基，2，2-二甲基丁基，3，3-二甲基丁基，2-乙基丁基，庚基，辛基，壬基，癸基等。
例如，作為＂任選取代的具有2～10個碳原子的鏈烯基＂的＂具有2～10個碳原子的鏈烯基＂，可以使用乙烯基，1-丙烯基，2-丙烯基，2-甲基-1-丙烯基，1-丁烯基，2-丁烯基，3-丁烯基，3-甲基-2-丁烯基，1-戊烯基，2-戊烯基，3-戊烯基，4-戊烯基，4-甲基-3-戊烯基，1-己烯基，3-己烯基，5-己烯基，1-庚烯基，1-辛烯基等。
例如，作為＂任選取代的具有2～10個碳原子的炔基＂的＂具有2～10個碳原子的炔基＂可以使用乙炔基，1-丙炔基，2-丙炔基，1-丁炔基，2-丁炔基，3-丁炔基，1-戊炔基，2-戊炔基，3-戊炔基，4-戊炔基，1-己炔基，2-己炔基，3-己炔基，4-己炔基，5-己炔基，1-庚炔基，1-辛炔基等。
前述＂具有1～10個碳原子的烷基＂，＂具有2～10個碳原子的鏈烯基＂和＂具有2～10個碳原子的炔基＂在可取代的位置任選具有1～3個取代基。
作為這些取代基的實例，可以使用具有3～10個碳原子的環烷基，具有6～14個碳原子的芳基(例如，苯基，萘基等)，芳雜環基(例如，噻吩基，呋喃基，吡啶基，噁唑基，噻唑基，喹啉基等)，非芳雜環基(例如，四氫呋喃基，嗎啉代，硫代嗎啉代，哌啶子基，吡咯烷基(pyrrolizinyl)，哌嗪基等)，具有7～13個碳原子的芳烷基，任選被具有1～4個碳原子的烷基或2～8個碳原子的醯基(例如烷醯基，烷氧基羰基等)單取代或二取代的氨基，具有1～8個碳原子的烷基磺醯基氨基，脒基，具有2～8個碳原子的醯基(例如，烷醯基，烷氧基羰基等)，具有1～8個碳原子的烷基磺醯基，任選被具有1～4個碳原子的烷基單取代或二取代的氨甲醯基，任選被具有1～4個碳原子的烷基單取代或二取代的氨磺醯基，羧基，羥基，任選被1～3個滷原子(例如，氟，氯，溴，碘等)取代的具有1～6個碳原子的烷氧基，任選被1～3個滷原子(例如，氟，氯，溴，碘等)取代的具有2～5個碳原子的鏈烯氧基，具有3～7個碳原子的環烷氧基，具有7～13個碳原子的芳烷氧基，具有6～14個碳原子的芳氧基(例如，苯氧基，萘氧基等)，硫醇基，任選被1～3個滷原子(例如，氟，氯，溴，碘等)取代的具有1～6個碳原子的烷硫基，具有7～13個碳原子的芳烷硫基，具有6～14個碳原子的芳硫基(例如，苯硫基，萘硫基等)，磺基，氰基，疊氮基，硝基，亞硝基，滷原子(例如，氟，氯，溴，碘)等。
＂任選取代的具有3～10個碳原子的環烷基＂的＂具有3～10個碳原子的環烷基＂的實例包括環丙基，環丁基，環戊基，環己基，環庚基，環辛基，雙環[2.2.1]庚基，雙環[2.2.2]辛基，雙環[3.2.1]辛基，雙環[3.2.2]壬基，雙環[3.3.1]壬基，雙環[4.2.1]壬基，雙環[4.3.1]癸基等。
＂任選取代的具有3～10個碳原子的環烯基＂的＂具有3～10個碳原子的環烯基＂的實例包括2-環戊烯-1-基，3-環戊烯-1-基，2-環己烯-1-基，3-環己烯-1-基等。
＂任選取代的具有4～10個碳原子的環二烯基＂的＂任選取代的具有4～10個碳原子的環二烯基＂的實例包括2，4-環戊二烯-1-基，2，4-環己二烯-1-基，2，5-環己二烯-1-基等。
＂任選取代的具有6～14個碳原子的芳基＂的＂具有6～14個碳原子的芳基＂的實例包括苯基，萘基，蒽基，菲基，苊基(acenaphthylenyl)，聯苯基等。其中，優選苯基，1-萘基，2-萘基等。
＂任選取代的雜環基＂的＂雜環基＂的實例包括非-芳雜環基和芳雜環基。
非-芳雜環基的實例包括5～7員的單環非-芳雜環基或稠環非-芳雜環基，其除碳原子外還包含1～4個選自氧原子，硫原子和氮原子的雜原子作為成環原子。非芳香性的稠雜環的實例是這些5～7員的單環非-芳雜環基與含1或2個氮原子的6員環，苯環或含有一個硫原子的5員環稠合在一起的基團等。
優選的非-芳雜環基的實例包括1-吡咯烷基，哌啶子基，嗎啉代，硫代嗎啉代，1-哌嗪基，六亞甲基亞胺-1-基，噁唑烷-3-基，噻唑烷-3-基，咪唑烷-3-基，2-氧代咪唑烷-1-基，2，4-二氧代咪唑烷-3-基，2，4-二氧代噁唑烷-3-基，2，4-二氧代噻唑烷-3-基，1，3-二氧代異吲哚-2-基，5-氧代噁二唑-3-基，5-氧代噻二唑-3-基等。
芳雜環基的實例包括5～7員的單環芳雜環基或稠環芳雜環基，其除碳原子外還包含1～4個選自氧原子，硫原子和氮原子的雜原子作為成環原子。稠合的芳雜環基的實例是這些5～7員的單環芳雜環基與含1或2個氮原子的6員環，苯環或含有一個硫原子的5員環稠合在一起的基團等。
優選的芳雜環基的實例包括2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，2-嘧啶基，4-嘧啶基，5-嘧啶基，6-嘧啶基，3-噠嗪基，4-噠嗪基，2-吡嗪基，1-吡咯基，2-吡咯基，3-吡咯基，1-咪唑基，2-咪唑基，4-咪唑基，5-咪唑基，1-吡唑基，3-吡唑基，4-吡唑基，異噁唑基，異噻唑基，2-噻唑基，4-噻唑基，5-噻唑基，2-噁唑基，4-噁唑基，5-噁唑基，1，2，4-噁二唑-5-基，1，3，4-噁二唑-2-基，1，3，4-噻二唑-2-基，1，2，4-三唑-1-基，1，2，4-三唑-3-基，1，2，3-三唑-1-基，1，2，3-三唑-2-基，1，2，3-三唑-4-基，四唑-4-基，四唑-5-基，2-喹啉基，3-喹啉基，4-喹啉基，2-喹唑啉基，4-喹唑啉基，2-喹喔啉基，2-苯並呋喃基，3-苯並呋喃基，2-苯並噻吩基，3-苯並噻吩基，2-苯並噁唑基，2-苯並噻唑基，苯並咪唑-1-基，苯並咪唑-2-基，吲哚-1-基，吲哚-3-基，1H-吲唑-3-基，1H-吡咯並[2，3-b]吡嗪-2-基，1H-吡咯並[2，3-b]吡啶-6-基，1H-咪唑並[4，5-b]吡啶-2-基，1H-咪唑並[4，5-c]吡啶-2-基，1H-咪唑並[4，5-b]吡嗪-2-基等。
前述＂任選取代的具有3～10個碳原子的環烷基＂，＂任選取代的具有3～10個碳原子的環烯基＂，＂任選取代的具有4～10個碳原子的環二烯基＂，＂任選取代的具有6～14個碳原子的芳基＂和＂任選取代的雜環基＂的取代基的實例包括任選被1～3個滷原子(例如，氟，氯，溴，碘等)取代的具有1～6個碳原子的烷基；任選被1～3個滷原子(例如，氟，氯，溴，碘等)取代的具有2～6個碳原子的鏈烯基；具有3～10個碳原子的環烷基；具有6～14個碳原子的芳基(例如，苯基，萘基等)；芳雜環基(例如，噻吩基，呋喃基，吡啶基，噁唑基，噻唑基等)；非-芳雜環基(例如，四氫呋喃基，嗎啉代，硫代嗎啉代，哌啶子基，吡咯烷基，哌嗪基等)；具有7～13個碳原子的芳烷基；任選被具有1～4個碳原子的烷基或具有1～15個碳原子(優選2～8個碳原子)的醯基(例如，烷醯基等)單取代或二取代的氨基，如氨基，一或二C2-10烷醯基氨基，C1-10烷氧基-羰基氨基，氨甲醯基氨基，一或二C1-10烷基-氨甲醯基氨基，C6-14芳基-羰基氨基，C3-10環烷基-羰基氨基，C7-13芳烷氧基-羰基氨基，一或二C1-10烷基磺醯基氨基，C6-14芳基磺醯基氨基，C1-6烷氧基-氨甲醯基氨基等；脒基；具有2～8個碳原子的醯基(例如，烷醯基等)；任選被具有1～4個碳原子的烷基單取代或二取代的氨甲醯基；任選被具有1～4個碳原子的烷基單取代或二取代的氨磺醯基；羧基；具有2～8個碳原子的烷氧基羰基；羥基；任選被1～3個滷原子(例如，氟，氯，溴，碘等)取代的具有1～6個碳原子的烷氧基；任選被1～3個滷原子(例如，氟，氯，溴，碘等)取代的具有2～5個碳原子的鏈烯氧基；具有3～7個碳原子的環烷氧基；具有7～13個碳原子的芳烷氧基；具有6～14個碳原子的芳氧基(例如，苯氧基，萘氧基等)；硫醇基；任選被1～3個滷原子(例如，氟，氯，溴，碘等)取代的具有1～6個碳原子的烷硫基；具有7～13個碳原子的芳烷硫基；具有6～14個碳原子的芳硫基(例如，苯硫基，萘硫基等)；磺基；氰基；疊氮基；硝基；亞硝基；滷原子(例如，氟，氯，溴，碘)等。例如，取代基的數目為1～3個。
＂醯基＂的實例為下面各式所示的基團-COR4，-CO-OR4，-SO2R4，-SOR4，-PO3R4R5，-CO-NR4aR5a，-CS-NR4aR5a，其中R4和R5相同或相異並且各自為氫原子，任選取代的烴基或任選取代的雜環基。R4a和R5a相同或相異並且各自為氫原子，任選取代的烴基或任選取代的雜環基，且R4a和R5a可與相鄰的氮原子一起形成任選取代的含氮雜環等。
R4，R5，R4a和R5a的＂任選取代的烴基＂的實例包括＂任選取代的具有1～10個碳原子的烷基＂，＂任選取代的具有2～10個碳原子的鏈烯基＂，＂任選取代的具有2～10個碳原子的炔基＂，＂任選取代的具有3～10個碳原子的環烷基＂，＂任選取代的具有3～10個碳原子的環烯基＂，＂任選取代的具有4～10個碳原子的環二烯基＂，＂任選取代的具有6～14個碳原子的芳基＂，＂任選取代的具有7～13個碳原子的芳烷基＂，＂任選取代的具有8～13個碳原子的芳基鏈烯基＂等，它們作為環A中的取代基提及過。
＂任選取代的具有7～13個碳原子的芳烷基＂的＂具有7～13個碳原子的芳烷基＂的實例包括苯甲基，苯乙基，萘甲基等。
＂任選取代的具有8～13個碳原子的芳基鏈烯基＂的＂具有8～13個碳原子的芳基鏈烯基＂包括苯乙烯基等。
＂任選取代的具有7～13個碳原子的芳烷基＂和＂任選取代的具有8～13個碳原子的芳基鏈烯基＂的取代基的實例包括在前述＂任選取代的具有3～10個碳原子的環烷基＂中提及的那些取代基等。例如，取代基的數目為1～3個。
R4，R5，R4a或R5a的＂任選取代的雜環基＂的實例包括作為環A的取代基而提及的那些。
由R4a和R5a一起與相鄰的氮原子形成的＂任選取代的含氮的雜環＂的＂含氮的雜環＂的實例包括5～7員的含氮雜環，其除碳原子之外，還包含至少一個氮原子以及更進一步的1或2個選自氧原子，硫原子和氮原子的雜原子，作為成環原子。優選的含氮雜環的實例包括吡咯烷，咪唑烷，吡唑烷，哌啶，哌嗪，嗎啉，硫代嗎啉等。
含氮的雜環在可取代的位置任選具有1或2個取代基。取代基的實例包括羥基，任選被1～3個滷原子(例如，氟，氯，溴，碘等)取代的C1-6烷基，C7-13芳烷基(例如，苯甲基，二苯甲基等)等。
優選的＂醯基＂的實例包括甲醯基，羧基，氨甲醯基，C1-6烷基-羰基(例如，乙醯基，異丁醯基，異戊醯基等)，C1-6烷氧基-羰基(例如，甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，叔丁氧基羰基等)，C6-14芳基-羰基(例如，苯甲醯基，1-萘甲醯基，2-萘甲醯基等)，C6-14芳氧基-羰基(例如，苯氧基羰基，萘氧基羰基等)，C7-13芳烷氧基-羰基(例如，苯甲氧基羰基，苯乙氧基羰基等)，一或二(任選具有1～3個選自滷原子和C1-6烷氧基-羰基的取代基的C1-6烷基)-氨甲醯基(例如，甲基氨甲醯基，乙基氨甲醯基，二甲基氨甲醯基，二乙基氨甲醯基，乙基甲基氨甲醯基，丙基氨甲醯基，三氟乙基氨甲醯基等)，C6-14芳基-氨甲醯基(例如，苯基氨甲醯基等)，C3-10環烷基-氨甲醯基(例如，環丙基氨甲醯基等)，C7-13芳烷基-氨甲醯基(例如，苯甲基氨甲醯基等)，C1-6烷基磺醯基(例如，甲基磺醯基等)，C6-14芳基磺醯基(例如，苯基磺醯基等)，任選被羥基取代的含氮雜環-羰基(例如，吡咯烷基羰基，哌啶子基羰基等)，C1-6烷基亞磺醯基(例如，甲基亞磺醯基等)，C1-6烷氧基-氨甲醯基(例如，甲氧基氨甲醯基)，氨基氨甲醯基，羥基氨甲醯基，硫代氨甲醯基等。
＂任選取代的氨基＂，例如，任選被1或2選自下列的取代基取代的氨基具有1～10個碳原子的烷基，具有2～10個碳原子的鏈烯基，具有3～10個碳原子的環烷基，具有3～10個碳原子的環烯基，具有6～14個碳原子的芳基及醯基。
＂具有1～10個碳原子的烷基＂，＂具有2～10個碳原子的鏈烯基＂，＂具有3～10個碳原子的環烷基＂，＂具有3～10個碳原子的環烯基＂，＂具有6～14個碳原子的芳基＂及＂醯基＂的實例如作為環A的取代基所提及的那些基團。
優選的取代氨基的實例包括一或二C1-10烷基氨基(例如，甲基氨基，二甲基氨基，乙基氨基，二乙基氨基，丙基氨基，二丁基氨基)，一或二C2-10鏈烯基氨基(例如，二烯丙基氨基)，一或二C3-10環烷基氨基(例如，環己基氨基)，一或二C2-10烷醯基氨基(例如，乙醯基氨基，丙醯基氨基，丁醯基氨基，異丁醯基氨基，異戊醯基氨基)，C6-14芳基-羰基氨基(例如，苯甲醯基氨基)，C6-14芳基氨基(例如，苯基氨基)，氨甲醯基氨基，一或二C1-10烷基-氨甲醯基氨基(例如，甲基氨甲醯基氨基，二甲基氨甲醯基氨基)，C1-10烷氧基-羰基氨基(例如，甲氧基羰基氨基)，C7-13芳烷氧基-羰基氨基(例如，苯甲氧基羰基氨基)，C3-10環烷基-羰基氨基(例如，環戊基羰基氨基，環己基羰基氨基)，一或二C1-10烷基磺醯基氨基(例如，甲基磺醯基氨基，二甲基磺醯基氨基)，C6-14芳基磺醯基氨基(例如，苯基磺醯基氨基)，C1-6烷氧基-氨甲醯基氨基(例如，甲氧基氨甲醯基氨基)等。
＂任選取代的羥基＂為例如任選被下列基團取代的羥基＂具有1～10個碳原子的烷基＂，＂具有2～10個碳原子的鏈烯基＂，＂具有2～10個碳原子的炔基＂，＂具有3～10個碳原子的環烷基＂，＂具有3～10個碳原子的環烯基＂，＂具有6～14個碳原子的芳基＂或＂具有7～13個碳原子的芳烷基＂，這些基團中的每一個基團均是任選取代的。
＂具有1～10個碳原子的烷基＂，＂具有2～10個碳原子的鏈烯基＂，＂具有2～10個碳原子的炔基＂，＂具有3～10個碳原子的環烷基＂，＂具有3～10個碳原子的環烯基＂，＂具有6～14個碳原子的芳基＂及＂具有7～13個碳原子的芳烷基＂的實例如作為前述R4等所提及的那些基團。
這些＂具有1～10個碳原子的烷基＂，＂具有2～10個碳原子的鏈烯基＂，＂具有2～10個碳原子的炔基＂，＂具有3～10個碳原子的環烷基＂，＂具有3～10個碳原子的環烯基＂，＂具有6～14個碳原子的芳基＂及＂具有7～13個碳原子的芳烷基＂各自任選在可取代的位置具有1～3個取代基。該取代基為例如滷原子(例如，氟，氯，溴，碘等)，具有1～3個碳原子的烷氧基，具有2～5個碳原子的烷氧基羰基，具有2～5個碳原子的烷醯基，氰基，氨甲醯基，羥基，具有3～10個碳原子的環烷基，羧基，氨基，具有2～5個碳原子的烷醯基氨基等。
取代的羥基優選為＂具有1～10個碳原子的烷氧基＂，＂具有2～10個碳原子的鏈烯氧基＂，＂具有2～10個碳原子的炔氧基＂，＂具有3～10個碳原子的環烷氧基＂，＂3～10個碳原子的環鏈烯氧基＂，＂具有6～14個碳原子的芳氧基＂，＂具有7～13個碳原子的芳烷氧基＂等，每種基團任選地具有1～3個選自下列的取代基滷原子(例如，氟，氯，溴，碘等)，具有1～3個碳原子的烷氧基，具有2～5個碳原子的烷氧基羰基，具有2～5個碳原子的烷醯基，氰基，氨甲醯基，羥基，羧基，氨基，具有2～5個碳原子的烷醯基氨基及具有3～10個碳原子的環烷基。
＂具有1～10碳原子的烷氧基＂為例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，丁氧基，異丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，異戊氧基，新戊氧基，己氧基，庚氧基，壬氧基等。
＂具有2～10個碳原子的鏈烯氧基＂為例如烯丙氧基，2-丁烯基氧基，2-戊烯基氧基，3-己烯氧基等。
＂具有2～10個碳原子的炔氧基＂為例如乙炔氧基，丙炔氧基，戊炔氧基等。
＂具有3～10個碳原子的環烷氧基＂為例如環丁氧基，環戊氧基，環己氧基等。
＂具有3～10個碳原子的環鏈烯氧基＂為例如2-環戊烯氧基，2-環己基氧基等。
＂具有6～14個碳原子的芳氧基＂為例如苯氧基，萘氧基等。
＂具有7～13個碳原子的芳烷氧基＂為例如苯甲氧基，苯乙氧基，萘基甲氧基等。
取代的羥基更優選為＂具有1～10碳原子的烷氧基＂，＂具有3～10碳原子的環烷氧基＂或者＂具有7～13個碳原子的芳烷氧基＂，每種基團任選地具有1～3個選自下列的取代基滷原子(例如，氟，氯，溴，碘等)，具有1～3個碳原子的烷氧基，具有2～5個碳原子的烷氧基羰基，具有2～5個碳原子的烷醯基，氰基，氨甲醯基，羥基，羧基，氨基，具有2～5個碳原子的烷醯基氨基及具有3～10個碳原子的環烷基。
＂任選取代的硫醇基＂為例如任選被下列基團取代的硫醇基＂具有1～10個碳原子的烷基＂，＂具有2～10個碳原子的鏈烯基＂，＂具有2～10個碳原子的炔基＂，＂具有3～10個碳原子的環烷基＂，＂具有3～10個碳原子的環烯基＂，＂具有6～14個碳原子的芳基＂或者＂具有7～13個碳原子的芳烷基＂，這些基團中的每一個均為任選取代的。
這些＂具有1～10個碳原子的烷基＂，＂具有2～10個碳原子的鏈烯基＂，＂具有2～10個碳原子的炔基＂，＂具有3～10個碳原子的環烷基＂，＂具有3～10個碳原子的環烯基＂，＂具有6～14個碳原子的芳基＂以及＂具有7～13個碳原子的芳烷基＂的實例如作為前述的R4等所提及的那些基團。
這些＂具有1～10個碳原子的烷基＂，＂具有2～10個碳原子的鏈烯基＂，＂具有2～10個碳原子的炔基＂，＂具有3～10個碳原子的環烷基＂，＂具有3～10個碳原子的環烯基＂，＂具有6～14個碳原子的芳基＂以及＂具有7～13個碳原子的芳烷基＂中的每一個在可取代的位置任選具有1～3個取代基。該取代基為例如滷原子(例如，氟，氯，溴，碘等)，具有1～3個碳原子的烷氧基，具有2～5個碳原子的烷氧基羰基，具有2～5個碳原子的烷醯基，氰基，氨甲醯基，羥基，具有3～10個碳原子的環烷基，羧基，氨基，具有2～5個碳原子的烷醯基氨基等。
取代的硫醇基優選為＂具有1～10碳原子的烷硫基(alkylthio)＂，＂具有2～10碳原子的鏈烯基硫基＂，＂具有2～10碳原子的炔基硫基＂，＂具有3～10碳原子的環烷基硫基＂，＂具有3～10碳原子的環烯基硫基＂，＂具有6～14個碳原子的芳硫基＂，＂具有7～13個碳原子的芳烷硫基＂等，每種基團任選地具有1～3個選自下列的取代基滷原子(例如，氟，氯，溴，碘等)，具有1～3個碳原子的烷氧基，具有2～5個碳原子的烷氧基羰基，具有2～5個碳原子的烷醯基，氰基，氨甲醯基，羥基，羧基，氨基，具有2～5個碳原子的烷醯基氨基及具有3～10個碳原子的環烷基。
＂具有1～10碳原子的烷硫基＂為例如甲基硫基，乙基硫基，丙基硫基，異丙基硫基，丁基硫基，異丁基硫基，仲丁基硫基，叔丁基硫基，戊基硫基，異戊基硫基，新戊基硫基，己基硫基，庚基硫基，壬基硫基等。
＂具有2～10碳原子的鏈烯基硫基＂為例如烯丙基硫基，2-丁烯基硫基，2-戊烯基硫基，3-己烯基硫基等。
＂具有2～10碳原子的炔基硫基＂為例如乙炔基硫基，丙炔基硫基，戊炔基硫基等。
＂具有3～10碳原子的環烷基硫基＂為例如環丁基硫基，環戊基硫基，環己基硫基等。
＂具有3～10碳原子的環烯基硫基＂為例如2-環戊烯基硫基，2-環己烯基硫基等。
＂6～14個碳原子的芳基硫基＂為例如苯硫基，萘硫基等。
＂具有7～13個碳原子的芳烷基硫基＂為例如苯甲基硫基，苯乙基硫基，萘基甲基硫基等。
取代的硫醇基更優選為任選被氨甲醯基取代的具有1～10碳原子的烷硫基。
優選環A的＂5～10員芳環＂的＂取代基＂為1)滷原子(例如，氟，氯，溴，碘等)；2)硝基；3)氰基；4)C1-3亞烷二氧基(例如，亞甲二氧基)；5)C1-10烷基(例如，甲基，乙基)或者C2-10鏈烯基(例如，乙烯基)，每種基團任選地具有1～3個選自下列的取代基滷原子，羥基，羧基，具有2～8個碳原子的烷氧基羰基(例如，乙氧基羰基)，氨甲醯基，氰基，氨基，具有2～8個碳原子的烷醯基氨基(例如，乙醯基氨基，異丁醯基氨基)，具有2～8個碳原子的烷氧基羰基氨基(例如，乙氧基羰基氨基)及具有1～8個碳原子的烷基磺醯基氨基(例如，甲基磺醯基氨基)；6)任選取代的羥基[例如，具有1～10碳原子的烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，丁氧基，異丁氧基)，具有3～10碳原子的環烷氧基(例如，環戊氧基)或者具有7～13個碳原子的芳烷氧基(例如，苯甲氧基)，每種基團任選地具有1～3個選自下列的取代基滷原子，具有1～3個碳原子的烷氧基(例如，甲氧基)，具有2～5個碳原子的烷氧基羰基(例如，甲氧基羰基，乙氧基羰基)，具有2～5個碳原子的烷醯基(例如，新戊醯)，氰基，氨甲醯基，羥基，羧基，氨基，具有2～5個碳原子的烷醯基氨基(例如，乙醯基氨基)及具有3～10個碳原子的環烷基(例如，環丙基，環己基)；羥基]；7)醯基[例如，甲醯基，羧基，C1-6烷基-羰基(例如，乙醯基)，C1-6烷氧基-羰基(例如，甲氧基羰基)，氨甲醯基，氨基氨甲醯基，羥基氨甲醯基，一或二(C1-6烷基，其任選具有1～3選自滷原子和C1-6烷氧基-羰基(例如，乙氧基羰基)的取代基)-氨甲醯基(例如，甲基氨甲醯基，乙基氨甲醯基，丙基氨甲醯基，二甲基氨甲醯基，三氟乙基氨甲醯基，乙氧基羰基甲基氨甲醯基等)，C3-10環烷基-氨甲醯基(例如，環丙基氨甲醯基)，C7-13芳烷基-氨甲醯基(例如，苯甲基氨甲醯基)，任選被羥基取代的含氮雜環-羰基(例如，吡咯烷基羰基，哌啶子基羰基)，C1-6烷基磺醯基(例如，甲基磺醯基)，C1-6烷基亞磺醯基(例如，甲基亞磺醯基)，硫代氨甲醯基]；8)任選取代的氨基[例如，氨基，一或二C2-10烷醯基氨基(例如，乙醯基氨基，丙醯基氨基，異丁醯基氨基，異戊醯基氨基)，C1-10烷氧基-羰基氨基(例如，甲氧基羰基氨基)，氨甲醯基氨基，一或二C1-10烷基-氨甲醯基氨基(例如，甲基氨甲醯基氨基，二甲基氨甲醯基氨基)，C6-14芳基-羰基氨基(例如，苯甲醯基氨基)，C3-10環烷基-羰基氨基(例如，環戊基羰基氨基)，C7-13芳烷氧基-羰基氨基(例如，苯甲氧基羰基氨基)，一或二C1-10烷基磺醯基氨基(例如，甲基磺醯基氨基，二甲基磺醯基氨基)，C6-14芳基磺醯基氨基(例如，苯基磺醯基氨基)，C1-6烷氧基-氨甲醯基氨基(例如，甲氧基氨甲醯基氨基)]；9)具有6～14個碳原子的芳基(例如，苯基)；10)任選取代的硫醇基[例如，任選被氨甲醯基取代的具有1～10碳原子的烷硫基(例如，甲基硫基)]；11)任選取代的雜環基[例如，芳雜環基(優選呋喃基，噻吩基，噁唑基，噁二唑基，噻唑基，四唑基，吡啶基，吡咯基，三唑基)或者非-芳雜環基(優選二氧代異吲哚，5-氧代噁二唑-3-基，5-氧代噻二唑-3-基)，各自任選具有1或2個選自下列的取代基任選被1～3個滷原子取代的C1-6烷基(例如，甲基，三氟甲基)，羧基，具有2～8個碳原子的烷氧基羰基(優選乙氧基羰基)，氰基，氨甲醯基，氨基，一或二C2-10烷醯基氨基(例如，乙醯基氨基，異戊醯基氨基)，C1-10烷氧基-羰基氨基(例如，甲氧基羰基氨基)，氨甲醯基氨基，一或二C1-10烷基-氨甲醯基氨基(例如，甲基氨甲醯基氨基，二甲基氨甲醯基氨基)，C6-14芳基-羰基氨基(例如，苯甲醯基氨基)，C3-10環烷基-羰基氨基，C7-13芳烷氧基-羰基氨基，一或二C1-10烷基磺醯基氨基(例如，甲基磺醯基氨基，二甲基磺醯基氨基)，C6-14芳基磺醯基氨基及C1-6烷氧基-氨甲醯基氨基(例如，甲氧基氨甲醯基氨基)]；12)脒基；等。
取代基的數目優選為1～3個，更優選為1或2個。
環A的＂5～10員芳環＂的＂取代基＂優選為1)滷原子(例如，氟，氯，溴，碘等)；2)硝基；3)氰基；4)C1-3亞烷二氧基(例如，亞甲二氧基)；5)C1-10烷基或者C2-10鏈烯基，每種基團均任選地具有1～3個選自下列的取代基滷原子，羥基，羧基，具有2～8個碳原子的烷氧基羰基，氨甲醯基，氰基，氨基，具有2～8個碳原子的烷醯基氨基，具有2～8個碳原子的烷氧基羰基氨基，具有1～8個碳原子的烷基磺醯基氨基；6)任選取代的羥基(例如，具有1～10碳原子的烷氧基，具有3～10碳原子的環烷氧基或者具有7～13個碳原子的芳烷氧基，每種基團均任選地具有1～3個選自下列的取代基滷原子，具有1～3個碳原子的烷氧基，具有2～5個碳原子的烷氧基羰基，具有2～5個碳原子的烷醯基，氰基，氨甲醯基，羥基，羧基及具有3～10個碳原子的環烷基；羥基)；7)醯基(例如，羧基，C1-6烷氧基-羰基，氨甲醯基，一或二(C1-6烷基，其任選具有1～3選自滷原子和C1-6烷氧基-羰基的取代基)-氨甲醯基，C3-10環烷基-氨甲醯基，C7-13芳烷基-氨甲醯基，任選被羥基取代的含氮雜環-羰基，C1-6烷基-羰基，硫代氨甲醯基，C1-6烷基磺醯基，C1-6烷基亞磺醯基)；8)任選取代的氨基(例如，氨基，一或二C2-10烷醯基氨基，C1-10烷氧基-羰基氨基，一或二C1-10烷基-氨甲醯基氨基，C6-14芳基-羰基氨基，C3-10環烷基-羰基氨基，C7-13芳烷氧基-羰基氨基，一或二C1-10烷基磺醯基氨基，C6-14芳基磺醯基氨基，氨甲醯基氨基)；或者9)任選取代的雜環基[例如，芳雜環基(優選呋喃基，噻吩基，噁唑基，噁二唑基，噻唑基，四唑基，吡啶基，吡咯基，三唑基)或者非-芳雜環基(優選二氧代異吲哚，5-氧代噁二唑-3-基，5-氧代噻二唑-3-基)]，各基團任選具有1或2個選自下列的取代基任選被1～3個滷原子取代的C1-6烷基，羧基，具有2～8個碳原子的烷氧基羰基，氰基，氨甲醯基，氨基，一或二C2-10烷醯基氨基，C1-10烷氧基-羰基氨基，氨甲醯基氨基，一或二C1-10烷基-氨甲醯基氨基，C6-14芳基-羰基氨基，C3-10環烷基-羰基氨基，C7-13芳烷氧基-羰基氨基，一或二C1-10烷基磺醯基氨基，C6-14芳基磺醯基氨基及C1-6烷氧基-氨甲醯基氨基。
取代基的數目優選為1～3個，更優選為1或2個。
環A的＂5～10員芳環＂的＂取代基＂更優選為1)滷原子(例如，氟，氯，溴，碘等)；2)硝基；3)氰基；4)C1-3亞烷二氧基(例如，亞甲二氧基)；5)任選取代的羥基(優選甲氧基，氨甲醯基甲氧基等)；6)醯基(優選氨甲醯基，甲氧基羰基等)；7)任選取代的氨基(優選乙醯基氨基等)；8)C1-10烷基(優選乙基)或C2-10鏈烯基(優選乙烯基)，各基團任選被氨甲醯基所取代；9)任選取代的雜環基[例如，芳雜環基(優選呋喃基，噻吩基，噁唑基，噁二唑基，噻唑基，四唑基，吡啶基，吡咯基，三唑基)或者非-芳雜環基(優選二氧代異吲哚，5-氧代噁二唑-3-基，5-氧代噻二唑-3-基)，各基團任選具有1或2個選自下列的取代基任選被1～3個滷原子取代的C1-6烷基，羧基，具有2～8個碳原子的烷氧基羰基，氰基，氨甲醯基，氨基，一或二C2-10烷醯基氨基，C1-10烷氧基-羰基氨基，氨甲醯基氨基，一或二C1-10烷基-氨甲醯基氨基，C6-14芳基-羰基氨基，C3-10環烷基-羰基氨基，C7-13芳烷氧基-羰基氨基，一或二C1-10烷基磺醯基氨基，C6-14芳基磺醯基氨基及C1-6烷氧基-氨甲醯基氨基]。取代基的數目優選為1或2個。
環A優選為苯環，該苯環任選具有1或2選自下列的取代基1)氰基；2)C1-10烷基(優選乙基)或C2-10鏈烯基(優選乙烯基)，每種基團均任選地具有1～3個選自氨甲醯基，羧基及具有2～8個碳原子的烷氧基羰基(優選甲氧基羰基)的取代基；3)任選取代的羥基[優選具有1～10碳原子的烷氧基(優選甲氧基，異丙氧基)，其任選具有1～3個選自氨甲醯基，羧基及具有2～5個碳原子的烷氧基羰基(優選甲氧基羰基)的取代基；羥基；具有7～13個碳原子的芳烷氧基(優選苯甲氧基)][更優選氨甲醯基甲氧基]；4)醯基[優選C1-6烷基-羰基(優選乙醯基)，氨甲醯基，一或二(C1-6烷基，其任選具有1～3個選自滷原子和C1-6烷氧基-羰基的取代基)-氨甲醯基(優選甲基氨甲醯基，乙基氨甲醯基，丙基氨甲醯基，二甲基氨甲醯基，三氟乙基氨甲醯基，乙氧基羰基甲基氨甲醯基等)，C3-10環烷基-氨甲醯基(優選環丙基氨甲醯基)，C7-13芳烷基-氨甲醯基(優選苯甲基氨甲醯基)，任選被羥基取代的含氮雜環-羰基(優選吡咯烷基羰基，哌啶子基羰基)，C1-6烷基磺醯基(優選甲基磺醯基)，C1-6烷基亞磺醯基(優選甲基亞磺醯基)，羧基，C1-6烷氧基-羰基(優選甲氧基羰基)，硫代氨甲醯基]；5)任選取代的氨基(優選氨甲醯基氨基)；6)任選取代的硫醇基[優選任選被氨甲醯基所取代的具有1～10碳原子的烷硫基(優選甲基硫基)]；7)任選取代的雜環基[優選芳雜環基(優選呋喃基，噻吩基，噁唑基，噁二唑基，噻唑基，四唑基，吡啶基，吡咯基，三唑基)或者非-芳雜環基(優選二氧代異吲哚，5-氧代噁二唑-3-基，5-氧代噻二唑-3-基)，各基團任選具有1或2個選自下列的取代基任選被1～3個滷原子取代的C1-6烷基任選(優選甲基，三氟甲基)，羧基，具有2～8個碳原子的烷氧基羰基(優選乙氧基羰基)，氰基，氨甲醯基，氨基，一或二C2-10烷醯基氨基(例如，乙醯基氨基，異戊醯基氨基)，C1-10烷氧基-羰基氨基(例如，甲氧基羰基氨基)，氨甲醯基氨基，一或二C1-10烷基-氨甲醯基氨基(例如，甲基氨甲醯基氨基，二甲基氨甲醯基氨基)，C6-14芳基-羰基氨基(例如，苯甲醯基氨基)，C3-10環烷基-羰基氨基，C7-13芳烷氧基-羰基氨基，一或二C1-10烷基磺醯基氨基(例如，甲基磺醯基氨基，二甲基磺醯基氨基)，C6-14芳基磺醯基氨基及C1-6烷氧基-氨甲醯基氨基(例如，甲氧基氨甲醯基氨基)]；以及8)脒基。
更優選環A為具有1或2個選自下列的取代基的苯環1)C1-10烷基(優選乙基)或者C2-10鏈烯基(優選乙烯基)，各基團具有1～3個選自氨甲醯基，羧基及具有2～8個碳原子的烷氧基羰基(優選甲氧基羰基)的取代基；2)任選取代的羥基[優選具有1～10碳原子的烷氧基(優選甲氧基，異丙氧基)，其任選具有1～3選自氨甲醯基，羧基及具有2～5個碳原子的烷氧基羰基(優選甲氧基羰基)的取代基；羥基；具有7～13個碳原子的芳烷氧基(優選苯甲氧基)][更優選氨甲醯基甲氧基]；3)醯基[優選C1-6烷基-羰基(優選乙醯基)，氨甲醯基，一或二(C1-6烷基，其任選具有1～3選自滷原子和C1-6烷氧基-羰基的取代基)-氨甲醯基(優選甲基氨甲醯基，乙基氨甲醯基，丙基氨甲醯基，二甲基氨甲醯基，三氟乙基氨甲醯基，乙氧基羰基甲基氨甲醯基等)，C3-10環烷基-氨甲醯基(優選環丙基氨甲醯基)，C7-13芳烷基-氨甲醯基(優選苯甲基氨甲醯基)，任選被羥基取代的含氮雜環-羰基(優選吡咯烷基羰基，哌啶子基羰基)，C1-6烷基磺醯基(優選甲基磺醯基)，C1-6烷基亞磺醯基(優選甲基亞磺醯基)，羧基，C1-6烷氧基-羰基(優選甲氧基羰基)，硫代氨甲醯基]；以及4)任選取代的雜環基[優選芳雜環基(優選呋喃基，噻吩基，噁唑基，噁二唑基，噻唑基，四唑基，吡啶基，吡咯基，三唑基)或者非-芳雜環基(優選二氧代異吲哚，5-氧代噁二唑-3-基，5-氧代噻二唑-3-基)，每個基團任選具有1或2個選自下列的取代基任選被1～3個滷原子取代的C1-6烷基(優選甲基，三氟甲基)，羧基，具有2～8個碳原子的烷氧基羰基(優選乙氧基羰基)，氰基，氨甲醯基，氨基，一或二C2-10烷醯基氨基(例如，乙醯基氨基，異戊醯基氨基)，C1-10烷氧基-羰基氨基(例如，甲氧基羰基氨基)，氨甲醯基氨基，一或二C1-10烷基-氨甲醯基氨基(例如，甲基氨甲醯基氨基，二甲基氨甲醯基氨基)，C6-14芳基-羰基氨基(例如，苯甲醯基氨基)，C3-10環烷基-羰基氨基，C7-13芳烷氧基-羰基氨基，一或二C1-10烷基磺醯基氨基(例如，甲基磺醯基氨基，二甲基磺醯基氨基)，C6-14芳基磺醯基氨基及C1-6烷氧基-氨甲醯基氨基(例如，甲氧基氨甲醯基氨基)]。
R1和R2的＂任選取代的烴基＂的實例如作為前述的R4等所示例的那些基團。
R1和R2的＂任選取代的雜環基＂的實例如作為環A中的取代基所示例的那些基團。
R1優選為任選取代的烴基，更優選為具有1～10個碳原子的烷基，其任選被具有3～10個碳原子的環烷基(例如，環丙基等)所取代。R1特別優選為具有4～10個碳原子的烷基或者具有4～10個碳原子的環烷基-烷基(優選環丙基甲基)。其中，優選具有4或5個碳原子的烷基(例如，丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，異戊基，新戊基，1-乙基丙基等)。
R2優選為任選取代的烴基。更優選R2為具有1～10個取代基的烷基(例如，甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，戊基等)，具有6～14個碳原子的芳基(例如，苯基等)或者具有7～13個碳原子的芳烷基(例如，苯甲基，苯乙基，萘基甲基等)，各基團任選具有1～3(優選1或2)個選自下列的取代基滷原子(例如，氟，氯等)，羥基，硝基，氨基，任選滷代的具有1～6個碳原子的烷基(例如，三氟甲基，甲基等)，具有1～6個碳原子的烷氧基(例如，甲氧基等)，芳雜環基(例如，喹啉基，噻吩基等)及具有3～10個碳原子的環烷基(例如，環戊基等)。
X為化學鍵，-O-，-S-，-SO-，-SO2-或-NR3-(R3為氫原子或任選取代的烴基)。
R3的＂任選取代的烴基＂的實例如作為前述R4等所示例的那些基團。＂任選取代的烴基＂優選為具有1～10個碳原子的烷基(例如，甲基，乙基等)等。
在式(I)中，當X為化學鍵時，優選R2為具有6～14個碳原子的芳基(例如，苯基等)，其任選具有1或2個選自下列的取代基滷原子(例如，氟，氯等)，羥基，硝基，氨基，任選滷代的具有1～6個碳原子的烷基(例如，三氟甲基，甲基等)，具有1～6個碳原子的烷氧基(例如，甲氧基等)，芳雜環基(例如，喹啉基，噻吩基等)及具有3～10個碳原子的環烷基(例如，環戊基等)。
在式(I)中，當X為-O-，-S-，-SO-，-SO2-或-NR3-時，優選R2為具有1～10個碳原子的烷基(例如，甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，戊基等)或者具有7～13個碳原子的芳烷基(例如，苯甲基等)，各基團任選具有1～3(優選1或2)選自下列的取代基滷原子(例如，氟等)，羥基，硝基，任選滷代的具有1～6個碳原子的烷基(例如，三氟甲基等)，具有1～6個碳原子的烷氧基(例如，甲氧基等)，芳雜環基(例如，喹啉基，噻吩基等)及具有3～10個取代基的環烷基(例如，環戊基等)。
X優選為化學鍵或-O-。
L的＂二價烴基＂為例如，(1)C1-10亞烷基(例如，-CH2-，-(CH2)2-，-(CH2)3-，-(CH2)4-，-(CH2)5-，-(CH2)6-，-CHCH3-，-C(CH3)2-，-(CH(CH3))2-，-(CH2)2C(CH3)2-，-(CH2)3C(CH3)2-等)；(2)C2-10亞鏈烯基(例如，-CH＝CH-，-CH2-CH＝CH-，-CH＝CH-CH2-，-CH＝CH-CH2-CH2-，-C(CH3)2-CH＝CH-，-CH2-CH＝CH-CH2-，-CH2-CH2-CH＝CH-，-CH＝CH-CH＝CH-，-CH＝CH-CH2-CH2-CH2-等)；或者(3)C2-10亞炔基(例如，-C≡C-，-CH2-C≡C-，-CH2-C≡C-CH2-CH2-等)等。
＂二價烴基＂優選為C1-10亞烷基，更優選為-CH2-，-(CH2)2-等。特別優選-CH2-。
化合物(I)的優選實例包括下列化合物。
化合物，其中環A為苯環，萘環或噻吩環，各環任選具有1或2個選自下列的取代基1)滷原子；2)硝基；3)氰基；4)C1-3亞烷二氧基；5)任選取代的羥基(優選甲氧基，氨甲醯基甲氧基等)；6)醯基(優選氨甲醯基，甲氧基羰基等)；及7)任選取代的氨基(優選乙醯基氨基等)；R1為具有1～10個碳原子的烷基(優選具有4～10碳原子的烷基)；R2為具有1～10個碳原子的烷基，具有6～14個碳原子的芳基或者具有7～13個碳原子的芳烷基，每個基團任選具有1或2選自下列的取代基滷原子，羥基，硝基，任選滷代的具有1～6個碳原子的烷基，具有1～6個碳原子的烷氧基，芳雜環基(例如，喹啉基等)及具有3～10個碳原子的環烷基；X為化學鍵或-O-；及L為C1-10亞烷基。
化合物，其中環A為苯環，所述苯環任選具有1或2個選自下列的取代基1)氰基；2)C1-10烷基(優選乙基)或者C2-10鏈烯基(優選乙烯基)，各基團任選被氨甲醯基或羧基所取代；3)任選取代的羥基[優選具有1～10碳原子的烷氧基(優選甲氧基，異丙氧基)，其任選具有1～3個選自氨甲醯基，羧基及具有2～5個碳原子的烷氧基羰基(優選甲氧基羰基)的取代基；羥基；具有7～13個碳原子的芳烷氧基(優選苯甲氧基)][更優選氨甲醯基甲氧基]；4)醯基[優選C1-6烷基-羰基(優選乙醯基)，氨甲醯基，一或二(C1-6烷基，其任選具有1～3選自滷原子和C1-6烷氧基-羰基的取代基)-氨甲醯基(優選甲基氨甲醯基，乙基氨甲醯基，丙基氨甲醯基，二甲基氨甲醯基，三氟乙基氨甲醯基，乙氧基羰基甲基氨甲醯基等)，C3-10環烷基-氨甲醯基(優選環丙基氨甲醯基)，C7-13芳烷基-氨甲醯基(優選苯甲基氨甲醯基)，任選被羥基取代的含氮雜環-羰基(優選吡咯烷基羰基，哌啶子基羰基)，C1-6烷基磺醯基(優選甲基磺醯基)，C1-6烷基亞磺醯基(優選甲基亞磺醯基)，羧基，C1-6烷氧基-羰基(優選甲氧基羰基)，硫代氨甲醯基]；5)任選取代的氨基(優選氨甲醯基氨基)；6)任選取代的硫醇基[優選任選被氨甲醯基取代的具有1～10碳原子的烷硫基(優選甲基硫基)；7)任選取代的雜環基[優選芳雜環基(優選呋喃基，噻吩基，噁唑基，噁二唑基，噻唑基，四唑基，吡啶基，吡咯基，三唑基)或者非-芳雜環基(優選二氧代異吲哚，5-氧代噁二唑-3-基，5-氧代噻二唑-3-基)，各基團任選具有1或2選自下列的取代基任選被1～3個滷原子取代的C1-6烷基(優選甲基，三氟甲基)，羧基，具有2～8個碳原子的烷氧基羰基(優選乙氧基羰基)，氰基，氨甲醯基，氨基，一或二C2-10烷醯基氨基(例如，乙醯基氨基，異戊醯基氨基)，C1-10烷氧基-羰基氨基(例如，甲氧基羰基氨基)，氨甲醯基氨基，一或二C1-10烷基-氨甲醯基氨基(例如，甲基氨甲醯基氨基，二甲基氨甲醯基氨基)，C6-14芳基-羰基氨基(例如，苯甲醯基氨基)，C3-10環烷基-羰基氨基，C7-13芳烷氧基-羰基氨基，一或二C1-10烷基磺醯基氨基(例如，甲基磺醯基氨基，二甲基磺醯基氨基)，C6-14芳基磺醯基氨基及C1-6烷氧基-氨甲醯基氨基(例如，甲氧基氨甲醯基氨基)；以及8)脒基；R1為具有4～10個碳原子的烷基(優選異丁基，新戊基)或者具有4～10個碳原子的環烷基-烷基(優選環丙基甲基)；R2為具有6～14個碳原子的芳基(優選苯基)，其任選具有1或2個選自滷原子(優選氟，氯)和C1-6烷基(優選甲基)的取代基；X為化學鍵；及L為C1-10亞烷基(優選-CH2-)。
化合物，其中環A為苯環，所述苯環任選具有1或2個選自下列的取代基
1)C1-10烷基(優選乙基)或者C2-10鏈烯基(優選乙烯基)，各基團任選被具有2～8個碳原子的烷氧基羰基(優選乙氧基羰基)或氨甲醯基所取代；2)任選取代的羥基[優選任選被氨甲醯基所取代的具有1～10碳原子的烷氧基(優選甲氧基)；更優選氨甲醯基甲氧基]；3)醯基(優選氨甲醯基，硫代氨甲醯基，羧基)；4)任選取代的雜環基[優選芳雜環基(優選呋喃基，噻吩基，噁唑基，噁二唑基，噻唑基，四唑基，吡啶基，吡咯基，三唑基)或者非-芳雜環基(優選5-氧代噁二唑-3-基)，各基團任選具有1或2選自下列的取代基C1-6烷基(優選甲基)，羧基，具有2～8個碳原子的烷氧基羰基(優選乙氧基羰基)，氰基，氨甲醯基，氨基，一或二C2-10烷醯基氨基(例如，乙醯基氨基，異戊醯基氨基)，C1-10烷氧基-羰基氨基(例如，甲氧基羰基氨基)，氨甲醯基氨基，一或二C1-10烷基-氨甲醯基氨基(例如，甲基氨甲醯基氨基，二甲基氨甲醯基氨基)，C6-14芳基-羰基氨基(例如，苯甲醯基氨基)，C3-10環烷基-羰基氨基，C7-13芳烷氧基-羰基氨基，一或二C1-10烷基磺醯基氨基(例如，甲基磺醯基氨基，二甲基磺醯基氨基)，C6-14芳基磺醯基氨基及C1-6烷氧基-氨甲醯基氨基(例如，甲氧基氨甲醯基氨基)]；R1為具有4～10個碳原子的烷基(優選異丁基，新戊基)或者具有4～10碳原子的環烷基-烷基(優選環丙基甲基)；R2為具有1～10個碳原子的烷基，其任選被1～3個滷原子所取代(優選丁基)；X為-O-；及L為C1-10亞烷基(優選-CH2-)。
化合物(I)的優選實例包括下式所示的化合物。

表1

表2

表3

表4

表5

表6

表7

表中各符號的意義如下
Me甲基，Et乙基，CF3三氟甲基，neo-Pent新戊基，n-Bu正丁基，i-Bu異丁基，i-Pr異丙基，Ph苯基，n-Pr正丙基，4-NO2Ph4-硝基苯基，4-MeOPh4-甲氧基苯基，4-MePh4-甲基苯基，4-HOPh4-羥基苯基，3-MeOPh3-甲氧基苯基，3-HOPh3-羥基苯基，4-FPh4-氟苯基，4-CF3Ph4-三氟甲基苯基，3-NO2Ph3-硝基苯基，3-NH2Ph3-氨基苯基，n-Pent正戊基，i-Pent異戊基，c-Pr環丙基，c-Hex環己基，4-ClPh4-氯苯基，2-FPh2-氟苯基，3-FPh3-氟苯基，Cbz苯甲氧基羰基，Ac乙醯基，Ms甲磺醯基。
更優選的化合物(I)的實例包括2-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-1，3-噻唑-4-腈；2-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸；2-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧醯胺；2-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸乙酯；(E)-3-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-2-丙烯醯胺；(E)-3-[3-(氨基甲基)-2-異丁基-4-苯基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-2-丙烯醯胺；3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉羧醯胺；2-[[3-(氨基甲基)-2-異丁基-4-苯基-1-氧代-1，2--二氫-6-異喹啉基]氧基]乙醯胺；等。
作為式(I)的化合物(下文中有時簡稱為化合物(I))的鹽，優選藥學上可接受的鹽。這種鹽的實例包括與無機鹼的鹽，與有機鹼的鹽，與無機酸的鹽，與有機酸的鹽，與鹼性或酸性胺基酸的鹽等。
與無機鹼的鹽的優選實例包括鹼金屬鹽，如鈉鹽，鉀鹽等；鹼土金屬鹽，如鈣鹽，鎂鹽等；鋁鹽；銨鹽等。
與有機鹼的鹽的優選實例包括與三甲胺，三乙胺，吡啶，甲基吡啶，乙醇胺，二乙醇胺，三乙醇胺，二環己胺，N，N-二苯甲基乙二胺等的鹽。
與無機酸的鹽的優選實例包括與鹽酸，氫溴酸，硫酸，磷酸等的鹽。
與有機酸的鹽的優選實例包括與甲酸，乙酸，三氟乙酸，富馬酸，草酸，酒石酸，馬來酸，檸檬酸，琥珀酸，蘋果酸，甲磺酸，苯磺酸，對甲苯磺酸等的鹽。
與鹼性胺基酸的鹽的優選實例包括與精氨酸，賴氨酸，鳥氨酸等的鹽。
與酸性胺基酸的鹽的優選實例包括與天冬氨酸，穀氨酸等的鹽。
在上述的鹽中，優選鈉鹽，鉀鹽，鹽酸鹽等。
化合物(I)的前藥是在體內生理條件下通過酶，胃酸等的反應轉化成化合物(I)的化合物。即通過酶氧化、還原、水解等轉化為化合物(I)的化合物，及通過胃酸水解而轉化成化合物(I)的化合物。化合物(I)的前藥的示例性化合物是其中化合物(I)的氨基被醯化，烷基化，磷酸化的化合物(例如，其中化合物(I)的氨基被二十二烷醯化，丙氨醯化，戊氨基羰基化，(5-甲基-2-氧代-1，3-間二氧雜環戊烯(dioxolen)-4-基)甲氧基羰基化，四氫呋喃基化，吡咯烷基甲基化，新戊醯氧基甲基化，叔丁基化的化合物等)的化合物；其中化合物(I)的羥基被醯化，烷基化，磷酸化(phosphorinated)，硼酸化的化合物(例如，其中化合物(I)的羥基被乙醯化，棕櫚醯化，丙醯化，新戊醯化，琥珀醯化，富馬醯化，丙氨醯化(alanilated)，二甲基氨基甲基羰基化的化合物等)；其中化合物(I)的羧基被酯化或醯胺化的化合物(例如，其中化合物(I)的羧基被乙酯化，苯酯化，羧甲基酯化，二甲基氨基甲基酯化，新戊醯氧基甲基酯化，乙氧基羰氧基乙基酯化，酞基(phthalidyl)酯化，(5-甲基-2-氧代-1，3-間二氧雜環戊烯-4-基)甲基酯化，環己基氧基羰基乙基酯化，甲基醯胺化的化合物等)等。這些化合物可以通過本身已知的方法由化合物(I)製得。
化合物(I)的前藥可以是在Development of pharmaceutical products，vol.7，Molecule Design，163-198，Hirokawa Shoten(1990)中所述的生理條件下轉化為化合物(I)的化合物。
化合物(I)可以用同位素(例如，3H，14C，35S，125I等)等進行標記。
化合物(I)可以是脫水物或水合物。
化合物(I)，其鹽及其前藥(下文中有時簡稱為本發明的化合物)具有低毒性，並且可以通過與藥學上可接受的載體混合製得藥物組合物，用作治療或預防哺乳動物(例如，人，大鼠，小鼠，兔，狗，貓，牛，馬，豬，猿等)的下文中將要提及的各種疾病的藥劑。
在本發明中，使用各種常用作藥物製劑材料的有機或無機載體作為藥學上可接受的載體，其以賦形劑，潤滑劑，粘結劑，固體製劑的崩解劑的形式添加；以及用於液體製劑的溶劑，溶解助劑，懸浮劑，等滲劑，緩衝劑，安撫劑(soothing agent)等。需要時，可以使用防腐劑，抗氧化劑，著色劑，甜味劑等藥物製劑添加劑。
賦形劑的優選實例包括乳糖，蔗糖，D-甘露糖醇，D-山梨糖醇，預膠凝澱粉，糊精，結晶纖維素，低取代的羥丙基纖維素，羧甲基纖維素鈉，阿拉伯樹膠，糊精，支鏈澱粉，輕質的矽酸酐(silicic anhydride)，合成的矽酸鋁，偏矽酸鋁鎂等。
潤滑劑的優選實例包括硬脂酸鎂，硬脂酸鈣，滑石，膠態氧化矽等。
粘合劑的優選實例包括預膠凝澱粉，蔗糖，凝膠，阿拉伯樹膠，甲基纖維素，羧甲基纖維素，羧甲基纖維素鈉，結晶纖維素，蔗糖，D-甘露糖醇，海藻糖，糊精，支鏈澱粉，羥丙基纖維素，羥丙基甲基纖維素，聚乙烯吡咯烷酮等。
崩解劑的優選實例包括乳糖，蔗糖，澱粉，羧甲基纖維素，羧甲基纖維素鈣，交聯羧甲基纖維素鈉(sodium crosscarmellose)，羧甲基澱粉鈉，輕質的矽酸酐，低取代的羥丙基纖維素等。
溶劑的優選實例包括注射用水，生理鹽水，Ringer溶液，醇類，丙二醇，聚乙二醇，芝麻油，玉米油，橄欖油，棉子油等。
溶解助劑的優選實例包括聚乙二醇，丙二醇，D-甘露糖醇，海藻糖，苯甲酸苄酯，乙醇，Tris氨基甲烷，膽固醇，三乙醇胺，碳酸鈉，檸檬酸鈉，水楊酸鈉，乙酸鈉等。
懸浮劑的優選實例包括表面活性劑如硬脂基三乙醇胺，十二烷基硫酸鈉，月桂基氨基丙酸酯，卵磷脂，苯扎氯氨，氯化苄乙氧銨，單硬脂酸甘油酯等；親水聚合物如聚乙烯醇，聚乙烯吡咯烷酮，羧甲基纖維素鈉，甲基纖維素，羥甲基纖維素，羥乙基纖維素，羥丙基纖維素等；聚山梨酸酯，聚氧化乙烯氫化蓖麻油等。
等滲劑的優選實例包括氯化鈉，甘油，D-甘露糖醇，D-山梨糖醇，葡萄糖等。
緩衝劑的優選實例包括磷酸鹽緩衝劑，醋酸鹽緩衝劑，碳酸鹽緩衝劑，檸檬酸鹽緩衝劑等。
安撫劑的優選實例包括苯甲醇等。
防腐劑的優選實例包括對羥基水楊酸酯，氯代丁醇，苯甲醇，苯乙醇，脫氫乙酸，山梨酸等。
抗氧化劑的優選實例包括亞硫酸鹽，抗壞血酸等。
著色劑的優選實例包括可食用的水溶性焦油顏料(tar pigment)(例如食用色素紅2和3號，食用色素黃4和5號，食用色素藍1和2號等食用色素)，非水溶性的沉澱色料(例如前述可食用的水溶性顏料的鋁鹽等)，天然色素(例如β-胡羅卜素，chlorophil，氧化鐵紅等)等。
甜味劑的優選實例包括糖精鈉，甘草酸二鉀，天冬醯苯丙氨酸甲酯，stevia等。
前述藥物組合物的劑型可以是例如口服劑如片劑(包括舌下片劑和口腔崩解片劑)，膠囊(包括軟膠囊和微膠囊)，顆粒，粉末，錠劑，糖漿，乳劑，混懸劑等；或者非經腸胃的藥劑如注射劑(例如，皮下注射，靜脈注射，肌肉注射，腹膜內注射，滴灌劑等)，外用劑(例如，經皮給藥製劑，藥膏等)，栓劑(例如，直腸栓劑，陰道栓劑等)，丸劑，鼻製劑，肺製劑(吸入劑)，眼製劑等。這些藥劑可以通過經口或不經腸胃的途徑安全地給藥。這些藥劑可以是受控釋放的製劑，如迅速釋放的製劑和緩釋製劑(例如，緩釋微囊劑)。
藥物組合物可以根據藥物製劑領域常用的方法，如日本藥典中所述的方法等製備。藥物製劑的具體製備方法詳述於下文中。
雖然本發明的化合物在藥物組合物中的含量隨劑型而改變，但是本發明的化合物的劑量為例如約0.1-100wt％。
舉例來說，口服劑是這樣製備的向活性成分中加入賦形劑(例如，乳糖，蔗糖，澱粉，D-甘露糖醇等)，崩解劑(例如，羧甲基纖維素鈣等)，潤滑劑(例如，滑石，硬脂酸鎂，聚乙二醇6000等)等，壓製成形該混合物，及在掩蔽味道、腸性質或緩釋需要時，根據已知的方法用塗膜片基包衣該成形的混合物。
塗膜片基(coating base)的實施例包括糖-塗膜片基，水溶性塗膜基，腸膜塗膜基，緩釋膜塗膜片基等。
作為糖-塗膜片基，可以與選自滑石，沉澱碳酸鈣，明膠，阿拉伯樹膠，支鏈澱粉，巴西棕櫚蠟中的一種或兩種等一起使用蔗糖。
作為水溶性塗膜基，可以使用例如纖維素聚合物如羥丙基纖維素，羥丙基甲基纖維素，羥乙基纖維素，甲基羥乙基纖維素等；合成聚合物如聚乙烯醇縮醛二乙基氨基乙酸酯，甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E[商標Eudragit E，Rohm Pharma]，聚乙烯吡咯烷酮等；多糖如支鏈澱粉等；等。
作為腸膜塗膜基，可以使用例如纖維素聚合物如羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯，羥丙基甲基纖維素乙酸琥珀酸酯鹽，羧甲基乙基纖維素，乙酸鄰苯二甲酸纖維素等；丙烯酸聚合物如甲基丙烯酸共聚物L[商標Eudragit L，Rohm Pharma]，甲基丙烯酸共聚物LD[商標Eudragit L-30D55，RohmPharma]，甲基丙烯酸共聚物S[商標Eudragit S，Rohm Pharma]等；天然存在物質如蟲膠等；等。
作為緩釋膜塗膜片基，可以使用例如纖維素聚合物如乙基纖維素等；丙烯酸聚合物如甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物RS[商標Eudragit RS，RohmPharma]，丙烯酸乙酯·甲基丙烯酸甲酯共聚物懸浮液[商標Eudragit NE，RohmPharma]等，等。
可以適當的比例混合使用兩種或多種上述的塗膜片基。另外，在包衣期間可以使用光屏蔽劑如二氧化鈦，鐵三氧化物或二氧化物等。
注射劑可以這樣製備將活性成分與分散劑(例如，聚山梨酸酯80，聚氧乙烯氫化蓖麻油60等)，聚乙二醇，羧甲基纖維素，海藻酸鈉等)，防腐劑(例如對羥基苯甲酸甲酯，對羥基苯甲酸丙酯，苯甲醇，氯代丁醇，石炭酸等)，等滲劑(例如，氯化鈉，甘油，D-甘露糖醇，D-山梨糖醇，葡萄糖等)等一起溶解，懸浮或乳化於水溶劑(例如，蒸餾水、生理鹽水，Ringer溶液等)或油性溶劑(例如，植物油如橄欖油、芝麻油、棉子油、玉米油等，丙二醇等)等中。在該步驟中，可以根據需要使用溶解助劑(例如，水楊酸鈉，乙酸鈉等)，穩定劑(例如，人血清白蛋白等)，安撫劑(例如，苯甲醇等)等。
本發明的化合物及本發明的藥劑的毒性低，很少導致副作用，並且可以用作預防或治療或者診斷哺乳動物(例如，人，牛，馬，狗，貓，猿，小鼠，大鼠，特別是人)各種疾病的藥劑，所述疾病將在下文中述及。
本發明的化合物和本發明的藥劑具有優異的肽酶抑制活性，並且可以抑制肽酶導致的生理活性物質如肽類激素，細胞活素(cytokine)，神經遞質等的退化。
肽類激素的實例包括類胰高血糖素肽-1(GLP-1)，類胰高血糖素-2(GLP-2)，GIP，生長激素釋放激素(GHRH)等。
細胞活素的實例包括趨化因子如RANTES等。
神經遞質的實例包括神經肽Y等。
肽酶的實例包括EC 3.4.11.1(亮氨醯氨基肽酶)，EC 3.4.11.2(膜丙氨酸氨基肽酶)，EC 3.4.11.3(胱氨醯氨基肽酶)，EC 3.4.11.4(三肽氨基肽酶)，EC3.4.11.5(脯氨醯氨基肽酶)，EC 3.4.11.6(氨基肽酶B)，EC 3.4.11.7(穀氨醯氨基肽酶)，EC 3.4.11.9(Xaa-Pro氨基肽酶)，EC 3.4.11.10(細菌的亮氨醯氨基肽酶)，EC 3.4.11.13(梭菌的氨基肽酶)，EC 3.4.11.14(胞液丙氨醯氨基肽酶)，EC 3.4.11.15(賴氨醯氨基肽酶)，EC 3.4.11.16(Xaa-Trp氨基肽酶)，EC3.4.11.17(色氨醯氨基肽酶)，EC 3.4.11.18(甲硫氨醯氨基肽酶)，EC 3.4.11.19(D-立體有擇的氨基肽酶)，EC 3.4.11.20(氨基肽酶Ey)，EC 3.4.11.21(天冬氨醯氨基肽酶)，EC 3.4.11.22(氨基肽酶I)，EC 3.4.13.3(Xaa-His二肽酶)，EC3.4.13.4(Xaa-Arg二肽酶)，EC 3.4.13.5(Xaa-甲基-His二肽酶)，EC 3.4.13.7(Glu-Glu二肽酶)，EC 3.4.13.9(Xaa-Pro二肽酶)，EC 3.4.13.12(Met-Xaa二肽酶)，EC 3.4.13.17(非立體有擇的二肽酶)，EC 3.4.13.18(胞液非特異性二肽酶)，EC 3.4.13.19(膜二肽酶)，EC 3.4.13.20(Beta-Ala-His二肽酶)，EC 3.4.14.1(二肽醯-肽酶I)，EC 3.4.14.2(二肽醯-肽酶II)，EC 3.4.14.4(二肽醯-肽酶III)，EC 3.4.14.5(二肽醯-肽酶IV)，EC 3.4.14.6(二肽醯-二肽酶)，EC 3.4.14.9(三肽醯-肽酶I)，EC 3.4.14.10(三肽醯-肽酶II)和EC 3.4.14.11(Xaa-Pro二也愛醯-肽酶)，其是由生物化學和分子生物學國際聯合會(International Union ofBiochemistry and Molecular Biology，IUBMB)分類的。
其中，優選EC 3.4.14.1，EC 3.4.14.2，EC 3.4.14.4，EC 3.4.14.5，EC 3.4.14.6，EC 3.4.14.9，EC 3.4.14.10和EC 3.4.14.11。特別優選EC 3.4.14.5。
本發明的化合物和本發明的藥劑可以用作預防和治療糖尿病(例如，I型糖尿病，II型糖尿病，妊娠期糖尿病等)的藥劑；預防和治療劑高脂血症(例如，高甘油三酯血症，高膽固醇血症，低HDL脂血症，飯後脂血症等)的藥劑；預防和治療動脈硬化的藥劑；預防和治療葡萄糖耐量降低[IGT]的藥劑；胰島素促分泌素；及抑制葡萄糖耐量降低變成糖尿病的藥劑。
對於糖尿病的診斷標準，日本糖尿病協會在1999年報告了新的診斷標準。
根據該報告，糖尿病是表現出空腹血糖水平(fasting blood glucoselevel)(靜脈內的血漿葡萄糖濃度)不少於126mg/dl，75g口服葡萄糖耐受性試驗(75g OGTT)2小時水平(靜脈內的血漿葡萄糖濃度)不少於200mg/dl，非空腹血糖水平(靜脈內的血漿葡萄糖濃度)不少於200mg/dl中任意情況的疾病。未歸入上述糖尿病中的疾病，或者「空腹血糖水平(靜脈內的血漿葡萄糖濃度)小於110mg/dl或者75g口服葡萄糖耐受性試驗(75g OGTT)2小時的水平(靜脈內的血漿葡萄糖濃度)小於140mg/dl的疾病」(正常型)，被稱之為「邊界型」。
另外，ADA(美國糖尿病學會)於1997年而WHO於1998年報告了新的糖尿病診斷標準。
根據這些報告，糖尿病是空腹血糖水平(靜脈內的血漿葡萄糖濃度)不少於126mg/dl且75g口服葡萄糖耐受性試驗2小時水平(靜脈內的血漿葡萄糖濃度)不少於200mg/dl的疾病。
根據上述報告，葡萄糖耐量降低是空腹血糖水平(靜脈內的血漿葡萄糖濃度)小於126mg/dl且75g口服葡萄糖耐受性試驗2小時水平(靜脈內的血漿葡萄糖濃度)不少於140mdl但小於200mg/dl的疾病。根據ADA的報告，顯示出空腹血糖水平(靜脈內的血漿葡萄糖濃度)不少於110mg/dl但小於126mg/dl的疾病被稱之為IFG(空腹血糖受損(Impaired Fasting Glucose))。根據WHO的報告，在IFG(空腹血糖受損)中，顯示75g口服葡萄糖耐受性試驗2小時的水平(靜脈內的血漿葡萄糖濃度)小於140mg/dl的疾病被稱之為IFG(空腹血糖症受損(Impaired Fasting Glycemia))。
本發明的化合物和本發明的藥劑還可用作預防和治療糖尿病，邊界型，葡萄糖耐受性受損，IFG(空腹血糖受損)和IFG(禁食糖血症受損)的藥劑，這些疾病是根據上述診斷標準確定的。而且，本發明的化合物和本發明的藥劑可以預防邊界型，葡萄糖耐量降低，IFG(空腹血糖受損)和IFG(禁食糖血症受損)發展成糖尿病。
舉例來說，本發明的化合物和本發明的藥劑還可以用作預防和治療下述疾病的藥劑糖尿病併發症[例如，神經病，腎病，視網膜病，白內障大血管病，骨質減少，高滲透壓性糖尿病性昏迷，傳染病(呼吸道感染，尿路感染，腸胃傳染，皮膚軟組織傳染，次肢傳染病等)，糖尿病性壞疽，口腔乾燥，聽力減退，腦血管的疾病，周圍血液流通異常等]，肥胖症，骨質疏鬆症，惡病質(例如，癌性惡病質，結核性惡病質，糖尿病性惡病質，血液病惡病質，內分泌病惡病質，傳染病惡病質或由於愛滋病引起的惡病質)，脂肪肝，高血壓，多囊卵巢綜合症，腎臟疾病(例如，糖尿病性腎病，腎小球性腎炎，腎小球硬化症，腎病症候群，高血壓腎硬化，末期腎臟疾病等)，肌營養不良，心肌梗死，心絞痛，腦血管意外(例如，腦梗死，腦中風)，胰島素抵抗綜合症，綜合症X，高胰島素血症，高胰島素血症引起的感覺異常，腫瘤(例如，白血病，乳腺癌，前列腺癌，皮膚癌等)，過敏性腸綜合症，急性或慢性腹瀉，炎性疾病(例如，慢性的類風溼性關節炎，變形性脊椎炎，關節炎cleformans，腰疼痛，痛風，手術後或外傷性炎症，腫脹症狀緩解，神經痛，咽喉炎，膀胱炎，肝炎(包括不含酒精的脂肪肝)，肺炎，胰腺炎，炎症性腸病，潰瘍性結腸炎，胃黏膜損傷(包括由阿斯匹林引起的胃黏膜損傷)等)，內臟肥胖症綜合症等。
本發明的化合物和本發明的藥劑還可用於降低內臟的脂肪，抑制內臟的脂肪累積，改善糖代謝，改善脂類代謝，抑制氧化LDL的產生，改善脂蛋白新陳代謝，改善冠狀動脈新陳代謝，防治心血管併發症，防治心力衰竭併發症，降低血液殘餘，防治停止排卵，防治多毛症，防治雄激素過多症，改善胰腺(β細胞)的功能，再生胰腺(β細胞)，促進胰腺(β細胞)再生等。
本發明的化合物和本發明的藥劑還可用於上述各種疾病(例如，心血管事件如心肌梗死等)的二級預防和抑制。
本發明的化合物和本發明的藥劑是葡萄糖依賴的胰島素促分泌素，其有選擇地促進高血糖病人(例如，空腹血糖水平不少於126mg/dl或者75g口服葡萄糖耐受性試驗(75g OGTT)2小時的水平不少於140mg/dl的病人等)的胰島素分泌。因此，本發明的化合物和本發明的藥劑可以用作安全預防或治療由胰島素引起的糖尿病的藥劑，而且血管併發症、低血糖誘發的危險很低。
雖然本發明的化合物和本發明的藥劑的劑量依給藥患者、給藥途徑、目標疾病、身體狀況等而變化，但是作為活性成分，本發明的化合物在經口給藥於成年糖尿病患者時，一般以大約0.01～100mg/kg體重，優選0.05～30mg/kg體重，更優選0.1～10mg/kg體重的單個劑量給藥。優選每天給用該劑量1～3次。
本發明的化合物可與其它藥劑組合使用，例如與糖尿病的治療藥劑，糖尿病併發症的治療劑，抗高脂血藥劑，抗高血壓藥劑，抗肥胖藥劑，利尿劑，化療劑，免疫治療藥劑，抗血栓形成藥劑，骨質疏鬆症治療劑，抗痴呆藥劑，改善勃起的機能障礙藥劑，無節制或尿頻等的治療劑組合使用(下文中稱之為組合藥物)。在這種情況下，本發明的化合物和組合藥物的給藥時間沒有限制。這些藥物可以同時給藥於給藥目標，或者以交錯的方式給藥。此外，本發明的化合物和組合藥物可以兩種分別包含活性成分的製劑給藥，也可以包含兩種活性成分的單一製劑給藥。
組合藥物的劑量可以根據臨床使用的劑量酌情確定。本發明的化合物與組合藥物的比例可以根據給藥的患者，給藥途徑目標疾病，身體狀況，配合情況等適當地確定。例如，當給藥患者是人時，組合藥物的用量按每重量份的本發明化合物計為0.01～100重量份。
糖尿病治療劑的實例包括胰島素製劑(例如，從牛、豬胰腺提取的動物胰島素製劑；利用大腸桿菌或酵母通過基因工程技術合成的人胰島素製劑；鋅胰島素；精蛋白鋅胰島素；胰島素(例如INS-1等)的片段或衍生物等)，胰島素敏化劑(例如，pioglitazone鹽酸鹽，羅格列酮(馬來酸鹽)，GI-262570，JTT-501，MCC-555，YM-440，KRP-297，CS-011，FK-614，NN-622，AZ-242，BMS-298585，EML-16336，WO99/58510中所述的化合物(例如，(E)-4-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苯甲氧基亞胺基]-4-苯基丁酸)等)，PPARγ激動劑，PPARγ拮抗劑，PPARγ/α二重激動劑，α-葡萄糖苷酶抑制劑(例如，伏格列波糖，阿卡波糖，米格列醇，emiglitate等)，雙胍(例如，降糖靈，二甲雙胍，丁雙胍等)，胰島素促分泌素[磺醯脲(例如，甲苯磺丁脲，優降糖，格列齊特，氯磺丙脲，甲磺吖庚脲，乙醯苯磺醯環己脲，格列吡脲，格列美脲，格列甲嗪，磺丁噻二唑等)，瑞格列奈，胰島素促分泌素(senaglinide)，納格列奈，mitiglinide，或其鈣鹽水合物]，GLP-1受體激動劑[例如，GLP-1，NN-2211，AC-2993(exendin-4)，BIM-51077，Aib(8，35)hGLP-1(7，37)NH2等]，香樹精激動劑(例如，普蘭林肽等)，磷酸酪氨酸磷酸酶抑制劑(例如，釩酸等)，二肽醯肽酶IV抑制劑(例如，NVP-DPP-278，PT-100，P32/98，LAF-237等)，β3激動劑(例如，CL-316243，SR-58611-A，UL-TG-307，SB-226552，AJ-9677，BMS-196085，AZ40140等)，糖原異生抑制劑(例如，糖原磷酸化酶抑制劑，葡萄糖-6-磷酸酶抑制劑，胰高血糖素拮抗劑，抑生長素受體激動劑等)，SGLT(鈉-葡萄糖協同轉運蛋白)抑制劑(例如，T-1095等)等。
糖尿病併發症治療藥劑的實例包括醛糖還原酶抑制劑(例如，託雷斯萘，依帕斯他，Zenarestat，Zopolrestat，Minalrestat，Fidarestat，SNK-860，CT-112等)，神經營養因子及其越來越多的藥物(例如，NGF，NT-3，BDNF，WO01/14372中所述的神經營養蛋白生產·分泌促進劑(例如，4-(4-氯苯基)-2-(2-甲基-1-咪唑基)-5-[3-(2-甲基苯氧基)丙基]噁唑等)等)，神經再生刺激質，(例如Y-128等)，PKC抑制劑(例如LY-333531等)，AGE抑制劑(例如ALT946，pimagedine，pyratoxanthine，N-苯醯基噻唑鎓溴化物(phenzcylthiazoliumbromide)(ALT766)，EXO-226等)，活性氧清除劑(例如，硫辛酸等)，大腦血管擴張劑(例如，硫必利，慢心律等)，等。
抗高脂血藥劑的實例包括他汀(statin)化合物，其為膽固醇合成抑制劑(例如，西伐他汀，帕伐他汀，辛伐他汀，洛弗斯特汀，託伐他汀，氟伐他汀，itavastatin及其鹽(例如，鈉鹽)等)，鯊烯合成酶抑制劑(例如，WO97/10224中所述的化合物，如N-[[(3R，5S)-1-(3-乙醯氧基-2，2-二甲基丙基)-7-氯-5-(2，3-二甲氧基苯基)-2-氧代-1，2，3，5-四氫-4，1-苯並氧氮雜庚因-3-基]乙醯基]哌啶-4-乙酸等)或具有降低甘油三酸酯作用的貝特(fibrate)化合物(例如，苯扎貝特，氯苯丁酯，氯苯氧基甲基丙酸丙酯(simfibrate)，克利貝特等)，ACAT抑制劑(例如，Avasimibe，Eflucimibe等)，陰離子交換樹脂(例如，考來烯胺等)，雙-硫代丙烷，煙酸藥物(例如，煙酸環己醇酯，煙酸戊四醇酯等)，二十五酸乙酯(ethyl icosapentate)，植物甾醇(例如，大豆甾醇，γ-谷維素等)等。
抗高血壓藥的實例包括血管緊張肽轉化酶抑制劑(例如，甲巰丙脯酸，依那普利，地拉普利等)或血管緊張素II拮抗劑(例如，坎地沙坦西酯，氯沙坦，依普沙坦，纈沙坦，替米沙坦，依貝沙坦，他索沙坦等)，鈣拮抗劑(例如，馬麗地平，硝苯吡啶，阿姆羅赫，依福地平，硝吡胺甲酯等)，鉀通道開啟劑(例如，左色滿卡林，L-27152，AL 0671，NIP-121等)，可樂寧等。
抗肥胖藥劑的實例包括中樞性抗肥胖藥劑(例如，右旋芬氟拉明，苯氟拉明，苯丁胺，西布茶明，安非潑拉酮，右旋安菲他明，氯苯咪吲哚，苯基丙醇胺，氯苄苯丙胺等)，胰脂肪酶抑制劑(例如，奧利斯他等)，β3激動劑(例如，CL-316243，SR-58611-A，UL-TG-307，SB-226552，AJ-9677，BMS-196085，AZ40140等)，肽減食慾藥(例如，萊普廷，CNTF(睫狀親神經因子)等)，縮膽囊肽激動劑(例如，lintitript，FPL-15849等)等。
利尿劑的實例包括黃嘌呤衍生物(例如，水楊酸鈉和可可鹼，水楊酸鈣和可可鹼等)，噻嗪化物(thiazide)製劑(例如，乙噻嗪，環戊甲噻嗉，三氯噻嗪，雙氫氯噻嗪，雙氫氟噻嗪，苯甲基雙氫氯噻嗪，戊氟噻嗪，多噻嗪，甲氯噻嗪等)，抗醛甾酮藥劑(例如，螺甾內酯，氨苯喋啶等)，碳酸鹽脫水酶抑制劑(例如，乙醯唑胺等)，氯苯磺醯胺藥劑(例如，氯噻酮，強速尿靈，吲達帕胺等)，阿佐醯胺，異山梨糖醇，利尿酸，吡咯他尼，丁尿胺，呋喃苯胺酸等。
化療劑的實例包括烷化劑(例如，環磷醯胺，異環磷醯胺等)，代謝拮抗物(例如，氨甲喋呤，5-氟尿嘧啶等)，抗癌抗生素(例如，絲裂黴素，阿黴素等)，來源於植物的抗癌藥劑(例如，新長春鹼，去乙醯長春醯胺，紫杉酚等)，順氯氨鉑，碳鉑，etopoxide等。其中，優選去氧氟尿苷和新去氧氟尿苷，其為5-氟尿嘧啶衍生物等。
免疫治療藥劑的實例包括微生物或細菌組分(例如，胞壁醯二肽衍生物，沙培林等)，具有免疫增強活性的多糖(例如，蘑菇多糖，裂襉多糖，雲芝多糖等)，通過基因工程技術獲得的細胞活素(例如，幹擾素，白細胞間介素(IL)等)，集落刺激因子(例如，粒細胞，刺激因子，紅細胞生成素等)等，優選IL-1，IL-2，IL-12等。
抗血栓形成藥劑的實例包括肝素(例如，肝素鈉，肝素鈣，達肝素鈉等)，丙酮苄羥香豆素(例如，丙酮苄羥香豆素鉀等)，抗凝血酶藥物(例如，aragatroban等)，溶解血栓劑藥劑(例如，尿激酶，替來激酶，阿替普酶，nateplase，孟替普酶，pamiteplase等)，血小板凝聚抑制劑(例如，噻氯匹定鹽酸鹽，西洛他唑，二十五酸乙酯，貝拉普羅鈉，鹽酸沙格雷酯等)等。
骨質疏鬆症治療劑的實例包括羅鈣全，骨化三醇，依降鈣素，降血鈣素降鈣素鮭精組蛋白，雌三醇，異丙氧黃酮，帕米膦酸鈉，水合阿侖特羅鈉，incadronate disodium等。
抗痴呆藥劑的實例包括四氫氨基吖啶，杜尼匹次，雷斯替明，加蘭他敏等。
改善勃起機能障礙的藥劑的實例包括阿樸嗎啡，西地那非檸檬酸鹽等。
失禁或尿頻的治療劑的實例包括黃酮哌酯鹽酸鹽，鹽酸羥丁寧，鹽酸丙哌凡林等。
而且，本發明的化合物還可以與下列藥物組合使用在動物模型及臨床情形中確立的具有惡病質改善作用的藥物，如環加氧酶抑制劑(例如，吲哚美辛等)[Cancer Research，vol.49，5935-5939，1989]，黃體酮衍生物(例如，醋酸甲地孕酮)[Journal ofClinical Oncology，vol.12，213-225，1994]，葡萄糖類固醇(例如，地塞米松等)，胃復安藥劑，四氫大麻酚藥劑(ibid.)，脂肪代謝改進劑(例如，二十碳五烯酸等)[British Journal ofCancer，vol.68，314-318，1993]，生長激素，IGF-1，誘導惡病體制因子的抗體如TNF-α，LIF，IL-6，放線菌素M等。
組合藥物優選為胰島素製劑，胰島素敏化劑，α-葡萄糖苷酶抑制劑，雙胍，胰島素促分泌素(優選磺醯脲)等。
可以適當的比例混合使用兩種或多種上述組合藥物。例如使用兩種或多種組合藥物時的優選組合示於下面。
1)胰島素促分泌素(優選磺醯脲)與α-葡萄糖苷酶抑制劑；2)胰島素促分泌素(優選磺醯脲)與雙胍；3)胰島素促分泌素(優選磺醯脲)，雙胍及α-葡萄糖苷酶抑制劑；4)胰島素敏化劑與α-葡萄糖苷酶抑制劑；5)胰島素敏化劑與雙胍；6)胰島素敏化劑，雙胍及α-葡萄糖苷酶抑制劑。
當本發明的化合物或本發明的藥劑與組合藥物混合使用時，考慮到這些藥劑的對抗作用，其用量可以降至安全範圍。具體地，與正常的劑量相比，胰島素敏化劑，胰島素促分泌素(優選磺醯脲)和雙胍的劑量可以降低。因此，可以安全地防止這些藥劑可能產生的不良影響。另外，糖尿病併發症治療劑，抗高脂血藥物和抗高血壓藥物的劑量可以降低，由此可以有效地防止這些藥物可能引起的不良影響。
下面闡述本發明的化合物的製備方法。
本發明的化合物可以根據本身已知的方法製備，例如下文中詳述的方法，或者與之類似的方法。
舉例來說，其中L為亞烷基的式(I)的化合物(I-a)可以根據下面的方法A或與之類似的方法製備。
其中La為化學鍵或亞烷基，L1為離去基團，其它符號的定義同上。
作為La的亞烷基的實例，見作為前述L所提及的那些。當L為亞烷基時，L與La(CH2)相同。
L1的離去基團可以是例如滷原子(例如，氯，溴，碘等)，任選滷化的C1-6烷基磺醯氧基(例如，甲磺醯氧基，乙磺醯氧基，三氟甲磺醯氧基等)，任選取代的C6-10芳基磺醯氧基，羥基等。
「任選取代的C6-10芳基磺醯氧基」中的取代基的實例包括滷原子(例如，氯，溴，碘等)，任選滷化的C1-6烷基或C1-6烷氧基等。取代基的數目為例如1～3個。「任選取代的C6-10芳基磺醯氧基」的具體實例包括苯磺醯氧基，對甲苯磺醯氧基，1-萘磺醯氧基，2-萘磺醯氧基等。
「離去基團」優選為滷原子(例如，氯，溴，碘等)，甲磺醯氧基，三氟甲磺醯氧基，對甲苯磺醯氧基等。
(步驟1)該反應直接通過還原劑(例如，硼烷，氫化鋁鋰等)在溶液中直接還原來進行，所述溶劑不對反應產生不良影響，或者通過將羧基轉化成它的反應性衍生物(例如，醯滷，混合酸酐，活性酯，酯等)並用還原劑(例如，硼氫化鈉，硼氫化鈉鋰，氫化鋁鋰，氫化二異丁基鋁等)還原來進行。
還原劑的用量優選為約0.5～10摩爾當量/化合物(II)。
不對反應產生不良影響的溶劑依還原劑而改變。其實例包括芳烴如苯，甲苯，二甲苯等；滷代烴如氯仿，二氯甲烷等；醚如四氫呋喃，1，2-二甲氧基乙烷，二氧己環，二乙基醚等；水；醇如甲醇，乙醇，異丙醇等；等。可以適當的比例混合使用這些溶劑中的兩種或多種。
反應溫度一般為約-50～150℃，優選約-10～100℃。
反應時間一般為約0.5～20小時。
如此得到的化合物(III)可以通過已知的分離和純化方法進行分離和純化，例如濃縮，減壓濃縮，溶劑萃取，結晶，重結晶，相轉移，色譜法等。
(步驟2)當L1為滷原子時，該反應利用滷化劑在不影響反應的溶劑中進行。
滷化劑的實例包括亞硫醯氯，三溴化磷等。
滷化劑的用量優選為約1～20摩爾當量/化合物(III)。
不對反應產生不利影響的溶劑的實例包括芳烴如苯，甲苯，二甲苯等；醚如四氫呋喃，二氧己環，二乙基醚等；滷代烴如氯仿，二氯甲烷等，等。可以適當的比例混合使用這些溶劑中的兩種或多種。還可以使用過量的滷化劑作為溶劑。
反應溫度一般為約-20～150℃，優選為約0～100℃。
反應時間一般為約0.1～20小時。
當L1為任選滷化的C1-6烷基磺醯氧基或任選取代的C6-10芳基磺醯氧基，該反應採用磺化劑在鹼存在下於不對反應產生不利影響的溶劑中進行。
磺化劑的實例包括甲磺醯氯，甲苯磺醯氯，苯磺醯氯等。
鹼的實例包括胺如三乙胺，N-甲基嗎啉，N，N-二甲基苯胺等；鹼金屬鹽如碳酸氫鈉，碳酸鈉，碳酸鉀等；等。
磺化劑和鹼的用量優選為約1～2摩爾當量/化合物(III)。
不對反應產生不利影響的溶劑的實例包括芳烴如苯，甲苯，二甲苯等；醚如四氫呋喃，二氧己環，二乙基醚等；滷代烴如氯仿，二氯甲烷等；乙酸乙酯等。可以適當的比例混合使用這些溶劑中的兩種或多種。
反應溫度一般為約-20～150℃，優選約0～100℃。
反應時間一般為約0.1～20小時。
如此得到的化合物(IV)可以通過已知的分離和純化方法進行分離和純化，例如濃縮，減壓濃縮，溶劑萃取，結晶，重結晶，相轉移，色譜法等。
(步驟3)該反應可以通過使化合物(IV)與胺化劑在不對反應產生不利影響的溶劑中反應而進行，並在需要時對所得化合物進行氨基去保護。
胺化劑的實例包括氨，六亞甲基四胺，苯鄰二甲醯亞胺化鉀，二叔丁基二羧醯亞胺(di-t-butyl dicarboxylimide)等。
胺化劑的用量優選為約1～5摩爾當量/化合物(IV)。
不影響反應的溶劑的實例包括芳烴如苯，甲苯，二甲苯等；醚如四氫呋喃，二氧己環，二乙基醚等；滷代烴如氯仿，二氯甲烷等；醇如甲醇，乙醇，異丙醇等；酮如丙酮，2-丁酮等；醯胺如N，N-二甲基甲醯胺等；亞碸如二甲基亞碸等；等。可以適當的比例混合使用這些溶劑中的兩種或多種。
反應溫度為約0～200℃，優選約20～120℃。
反應時間一般為約0.5～20小時。
氨基根據已知的方法進行去保護。
如此得到的化合物(I-a)可以通過已知的分離和純化方法進行分離和純化，例如濃縮，減壓濃縮，溶劑萃取，結晶，重結晶，相轉移，色譜法等。
在方法A中，用作原料的化合物(II)可以根據已知的方法製備，例如下文中詳述的方法或與之類似的方法。
化合物(II-a)，其為式(II)中La為化學鍵且X為-O-的化合物，可以根據例如Journal of Heterocyclic chemistry，vol.7，1057(1970)中所述的方法，下面的方法B，或者與之類似的方法來製備。
其中R為C1-6烷基，R10為氫原子或任選取代的烴基，L2為離去基團，且其它符號的定義同上。
R的C1-6烷基的實例包括甲基，乙基等。
作為R10的「任選取代的烴基」的實例，如作為前述的R3所提及的那些。
作為L2的離去基團的實例，如作為前述的L1所提及的那些。L2的離去基團可以是羥基。
(步驟4)該方法可以根據例如利用縮合劑(如二環己基碳化二亞胺等)直接縮合化合物(V)和甘氨酸衍生物(X)的方法，或者適當地使化合物(V)的反應性衍生物與甘氨酸衍生物反應的方法等來進行。反應性衍生物的實例包括酸酐，醯滷(例如，醯氯，醯溴)，咪唑化物(imidazolide)或混合酸酐(例如，與碳酸甲酯的酸酐，與碳酸乙酯的酸酐，與碳酸異丁酯的酸酐等)等。
例如，當使用醯滷作為化合物(V)的反應性衍生物時，反應可以在鹼的存在下於不影響反應的溶劑中進行。
鹼的實例包括胺如三乙胺，N-甲基嗎啉，N，N-二甲基苯胺等；鹼金屬鹽如碳酸氫鈉，碳酸鈉，碳酸鉀等；等。
不影響反應的溶劑的實例包括滷代烴如氯仿，二氯甲烷等；芳烴如苯，甲苯等；醚如四氫呋喃，二氧己環，二乙基醚等；乙酸乙酯，水等。可以適當的比例混合使用這些溶劑中的兩種或多種。
甘氨酸衍生物(X)的用量為0.1～10摩爾當量，優選1～3摩爾當量/化合物(V)。
反應溫度為約-30～100℃。
反應時間一般為0.5～20小時。
當使用混合酸酐作為化合物(V)的反應性衍生物時，使化合物(V)與氯甲酸酯(例如，氯甲酸甲酯，氯甲酸乙酯，氯甲酸異丁酯等)在鹼的存在下反應，然後與甘氨酸衍生物(X)進行反應。
鹼的實例包括胺如三乙胺，N-甲基嗎啉，N，N-二甲基苯胺等；鹼金屬鹽如碳酸氫鈉，碳酸鈉，碳酸鉀等；等。
甘氨酸衍生物(X)的用量一般為0.1～10摩爾當量，優選0.3～3摩爾當量/化合物(V)。
反應溫度一般為約-30～100℃。
反應時間一般為0.5～20小時。
如此得到的化合物(VI)可以通過已知的分離和純化方法進行分離和純化，例如濃縮，減壓濃縮，溶劑萃取，結晶，重結晶，相轉移，色譜法等。
在步驟4中，用作原料的化合物(V)和甘氨酸衍生物(X)可以根據已知的方法製備。
(步驟5)該方法可以根據常規方法在鹼的存在下於不對反應產生不利影響的溶劑中進行。
鹼的實例包括金屬氫化物如氫化鈉，氫化鉀等；鹼金屬醇鹽如甲醇鈉，乙醇鈉，叔丁醇鉀等；鹼金屬鹽如氫氧化鉀，氫氧化鈉，碳酸氫鈉，碳酸鉀等；胺如吡啶，三乙胺，N，N-二甲基苯胺，1，8-二氮雜雙環[5.4.0]十一-7-烯等。
鹼的用量優選為約0.1～2摩爾當量/化合物(VI)。
不影響反應的溶劑的實例包括芳烴如苯，甲苯，二甲苯等；醚如四氫呋喃，二氧己環，二乙基醚等；滷代烴如氯仿，二氯甲烷等；水；醇如甲醇，乙醇，異丙醇等；酮如丙酮，2-丁酮等；醯胺如N，N-二甲基甲醯胺等；亞碸如二甲基亞碸等；等。可以適當的比例混合使用這些溶劑中的兩種或多種。
反應溫度為約-10～150℃，優選約0～110℃。
反應時間一般為約0.5～20小時。
如此得到的化合物(VII)可以通過已知的分離和純化方法進行分離和純化，例如濃縮，減壓濃縮，溶劑萃取，結晶，重結晶，相轉移，色譜法等。
(步驟6)當L2為羥基時，該反應通過已知的方法進行，例如Synthesis，page 1(1981)中所述的方法或與之類似的方法。
該反應一般在有機磷化合物和親電試劑存在下於不對反應產生不利影響的溶劑中進行。
有機磷化合物的實例包括三苯基膦，三丁基膦等。
親電試劑的實例包括偶氮二羧酸二乙酯，偶氮二羧酸二異丙酯，偶氮二羰基二哌嗪等。
有機磷化合物和親電試劑的用量優選為約1～5摩爾當量/化合物(VII)。
不對反應產生不利影響的溶劑的實例包括醚如二乙基醚，四氫呋喃，二氧己環等；滷代烴如氯仿，二氯甲烷等；芳烴如苯，甲苯，二甲苯等；醯胺如N，N-二甲基甲醯胺等；亞碸如二甲基亞碸等；等。可以適當的比例混合使用這些溶劑中的兩種或多種。
反應溫度為約-50～150℃，優選約-10～100℃。
反應時間一般為約0.5～20小時。
當L2為滷原子，任選滷化的C1-6烷基磺醯氧基或任選取代的C6-10芳基磺醯氧基時，該反應根據常規方法在鹼的存在下於不對反應產生不利影響的溶劑中進行。
鹼的實例包括鹼金屬鹽如氫氧化鉀，氫氧化鈉，碳酸氫鈉，碳酸鉀等；胺如吡啶，三乙胺，N，N-二甲基苯胺，1，8-二氮雜雙環[5.4.0]十一-7-烯等；金屬氫化物如氫化鉀，氫化鈉等；鹼金屬醇鹽如甲醇鈉，乙醇鈉，叔丁醇鉀等；等。
鹼的用量優選為約1～5摩爾當量/化合物(VII)。
不對反應產生不利影響的溶劑的實例包括芳烴如苯，甲苯，二甲苯等；醚如四氫呋喃，二氧己環，二乙基醚等；酮如丙酮，2-丁酮等；滷代烴如氯仿，二氯甲烷等；醯胺如N，N-二甲基甲醯胺等；亞碸如二甲基亞碸等；等。可以適當的比例混合使用這些溶劑中的兩種或多種。
反應溫度一般為約-50～150℃，優選為-10～100℃。
反應時間一般為約0.5～20小時。
需要時，通過已知的方法將得自前述步驟6的化合物水解，得到化合物(II-a)。
如此得到的化合物(II-a)可以通過已知的分離和純化方法進行分離和純化，例如濃縮，減壓濃縮，溶劑萃取，結晶，重結晶，相轉移，色譜法等。
用於前述的方法B的化合物(VI)還可以通過下列方法C製備。
其中各符號的定義同上。
(步驟7)該反應可以根據常規方法於不對反應產生不利影響的溶劑中進行。
不影響反應的溶劑的實例包括滷代烴如氯仿，二氯甲烷等；芳烴如苯，甲苯等；醚如四氫呋喃，二氧己環，二乙基醚等；乙酸乙酯等。可以適當的比例混合使用這些溶劑中的兩種或多種。
甘氨酸衍生物(X)的用量為約1～10摩爾當量，優選1～3摩爾當量/化合物(VIII)。
反應溫度一般為-30℃～100℃。
反應時間一般為0.5～20小時。
如此得到的化合物(IX)可以通過已知的分離和純化方法進行分離和純化，例如濃縮，減壓濃縮，溶劑萃取，結晶，重結晶，相轉移，色譜法等。
用作步驟7中的原料的化合物(VIII)可以根據已知的方法製備。
(步驟8)該反應根據常規方法在鹼和C1-6烷基滷化物的存在下於不對反應產生不利影響的溶劑中進行。
鹼的實例包括鹼金屬鹽如氫氧化鉀，氫氧化鈉，碳酸氫鈉，碳酸鉀等；胺如吡啶，三乙胺，N，N-二甲基苯胺，1，8-二氮雜雙環[5.4.0]十一-7-烯等。
鹼的用量優選為約1～2摩爾當量/化合物(IX)。
C1-6烷基滷化物的實例包括碘甲烷，碘乙烷等。
C1-6烷基滷化物的用量優選為約1～2摩爾當量/化合物(IX)。
不影響反應的溶劑的實例包括芳烴如苯，甲苯，二甲苯等；醚如四氫呋喃，二氧己環，二乙基醚等；滷代烴如氯仿，二氯甲烷等；酮如丙酮，2-丁酮等；醯胺如N，N-二甲基甲醯胺等；亞碸如二甲基亞碸等；等。可以適當的比例混合使用這些溶劑中的兩種或多種。
反應溫度一般為約-10～150℃，優選為0～110℃。
反應時間一般為約0.5～20小時。
如此得到的化合物(VI)可以通過已知的分離和純化方法進行分離和純化，例如濃縮，減壓濃縮，溶劑萃取，結晶，重結晶，相轉移，色譜法等。
式(II)中La為化學鍵且X為化學鍵的化合物(II-b)可以通過例如JP-A-7-76573，JP-A-2000-7275 1或JP-A-2000-72675中所述的方法，下列方法或與之類似的方法來製備。
其中L3為離去基團，其它符號的定義同上。
作為L3的離去基團的實例，如作為前述的L1所提及的那些。
(步驟9)舉例來說，當L3為任選滷化的C1-6烷基磺醯氧基或任選取代的C6-10芳基磺醯氧基時，該反應根據常規方法在鹼和磺化劑的存在下於不影響反應的溶劑中進行。
鹼的實例包括金屬氫化物如氫化鈉，氫化鉀等；鹼金屬醇鹽如甲醇鈉，乙醇鈉，叔丁醇鉀等；鹼金屬鹽如氫氧化鉀，氫氧化鈉，碳酸氫鈉，碳酸鉀等；胺如吡啶，三乙胺，N，N-二甲基苯胺，1，8-二氮雜雙環[5.4.0]十一-7-烯等。
鹼的用量優選為約1～5摩爾當量/化合物(VII)。
磺化劑的實例包括N-苯基三氟甲磺醯亞胺，無水三氟甲磺酸等。
磺化劑的用量優選為約1～5摩爾當量/化合物(VII)。
不影響反應的溶劑的實例包括芳烴如苯，甲苯，二甲苯等；醚如四氫呋喃，二氧己環，二乙基醚等；滷代烴如氯仿，二氯甲烷等；等。可以適當的比例混合使用這些溶劑中的兩種或多種。
反應溫度一般為約-50～150℃，優選為-10～20℃。
反應時間一般為約0.5～20小時。
如此得到的化合物(XI)可以通過已知的分離和純化方法進行分離和純化，例如濃縮，減壓濃縮，溶劑萃取，結晶，重結晶，相轉移，色譜法等。
(步驟10)該反應根據常規方法在鹼和金屬催化劑的存在下於不影響反應的溶劑和惰性氣氛中進行。
鹼的實例包括金屬氫化物如氫化鈉，氫化鉀等；鹼金屬醇鹽如甲醇鈉，乙醇鈉，叔丁醇鉀等；鹼金屬鹽如氫氧化鉀，氫氧化鈉，碳酸氫鈉，碳酸鈉，碳酸鉀等；胺如吡啶，三乙胺，N，N-二甲基苯胺，1，8-二氮雜雙環[5.4.0]十一-7-烯等。其中，優選鹼金屬鹽如碳酸氫鈉，碳酸鈉，碳酸鉀等。
鹼的用量優選為約1～5摩爾當量/化合物(XI)。
金屬催化劑的實例包括鈀絡合物如四(三苯基膦)鈀(0)等。
金屬催化劑的用量優選為約0.01～0.5摩爾當量/化合物(XI)。
不影響反應的溶劑的實例包括芳烴如苯，甲苯，二甲苯等；醚如四氫呋喃，二氧己環，二乙基醚等；滷代烴如氯仿，二氯甲烷等；水；醇如甲醇，乙醇，異丙醇等；酮如丙酮，2-丁酮等；醯胺如N，N-二甲基甲醯胺等；亞碸如二甲基亞碸等；等。可以適當的比例混合使用這些溶劑中的兩種或多種。
惰性氣體的實例包括氬，氮等。
反應溫度一般為約-10～150℃，優選為0～100℃。
反應時間一般為約0.5～20小時。
根據已知的方法將得自步驟10的化合物水解，得到化合物(II-b)。
化合物(II-b)可以通過已知的分離和純化方法進行分離和純化，例如濃縮，減壓濃縮，溶劑萃取，結晶，重結晶，相轉移，色譜法等。
其中環A具有式-CO-OR4(R4的定義同上)的基團作為取代基的化合物(I-aa)可以根據下列方法E製備。
其中L4為離去基團，Boc為叔丁氧基羰基，其它符號的定義同上。
作為L4的離去基團，如作為前述的L1所提及的那些。
(步驟11)該反應在一氧化碳，金屬催化劑，反應試劑及醇的存在下於不對反應產生不利影響的溶劑中進行。
金屬為例如鈀催化劑(如乙酸鈀等)。
金屬催化劑的用量優選為約0.01～1摩爾當量/化合物(XII)。
反應試劑為例如有機磷化合物(如1，3-二(二苯基膦基)丙烷等)，鹼(諸如吡啶，三乙胺，N，N-二甲基苯胺等胺等)，等。
反應試劑的用量優選為約1～5摩爾當量/化合物(XII)。
作為醇，一般使用過量的乙醇或甲醇。
不對反應產生不利影響的溶劑的實例包括芳烴如苯，甲苯，二甲苯等；醚如四氫呋喃，二氧己環，二乙基醚等；滷代烴如氯仿，二氯甲烷等；醯胺如N，N-二甲基甲醯胺等；亞碸如二甲基亞碸等；等。可以適當的比例混合使用這些溶劑中的兩種或多種。
反應溫度一般為約0～150℃，優選為50～100℃。
反應時間一般為約0.5～20小時。
從得自步驟11的化合物(XII-a)中，通過已知的方法除去Boc基團，得到化合物(I-aa)。
如此得到的化合物(I-aa)可以通過已知的分離和純化方法進行分離和純化，例如濃縮，減壓濃縮，溶劑萃取，結晶，重結晶，相轉移，色譜法等。
在方法E中，用作原料的化合物(XII)可以根據例如前述的方法A或與之類似的方法製備。
其中環A具有任選取代的羥基作為取代基的化合物(I-ab)還可以根據下列方法F來製備。
其中L5和L6為離去基團，R12為任選取代的烴基，其它符號的定義同上。
作為L5和L6的離去基團，如作為前述的L1所提及的那些。
R12的「任選取代的烴基」的實例包括在作為環A的取代基「任選取代的羥基」中所提及的任選取代的「具有1～10個碳原子的烷基＂，「具有2～10個碳原子的鏈烯基＂，「具有2～10個碳原子的炔基＂，「具有3～10個碳原子的環烷基＂，「具有3～10個碳原子的環烯基＂，「具有6～14個碳原子的芳基」及「具有7～13個碳原子的芳烷基」。
(步驟12)該反應可以利用苯甲醇在鹼的存在下於不對反應產生不利影響的溶劑中進行。
鹼的實例包括鹼金屬鹽如氫氧化鉀，氫氧化鈉，碳酸氫鈉，碳酸鉀等；胺如吡啶，三乙胺，N，N-二甲基苯胺，1，8-二氮雜雙環[5.4.0]十一-7-烯等；金屬氫化物如氫化鉀，氫化鈉等；鹼金屬醇鹽如甲醇鈉，乙醇鈉，叔丁醇鉀等；等。
鹼的用量優選為約1～5摩爾當量/化合物(XIII)。
苯甲醇的用量優選為約1～3摩爾當量/化合物(XIII)。
不對反應產生不利影響的溶劑的實例包括芳烴如苯，甲苯，二甲苯等；醚如四氫呋喃，二氧己環，二乙基醚等；滷代烴如氯仿，二氯甲烷等；醯胺如N，N-二甲基甲醯胺等；亞碸如二甲基亞碸等；等。可以適當的比例混合使用這些溶劑中的兩種或多種。
反應溫度一般為約0～150℃，優選為50～100℃。
反應時間一般為約0.5～20小時。
如此得到的化合物(XIII-a)可以通過已知的分離和純化方法進行分離和純化，例如濃縮，減壓濃縮，溶劑萃取，結晶，重結晶，相轉移，色譜法等。
(步驟13)該反應可按與前述步驟1～3相同的方式進行在反應之後通過已知的方法引入Boc基團。
如此得到的化合物(XII-b)可以通過已知的分離和純化方法進行分離和純化，例如濃縮，減壓濃縮，溶劑萃取，結晶，重結晶，相轉移，色譜法等。
(步驟14)該反應根據已知的氫化方法在氫氣氛下或者在氫源(如甲酸等)和金屬催化劑的存在下於不影響反應的溶劑中進行。
金屬催化劑的實例包括過渡金屬催化劑如鈀-碳，鈀黑，鉑氧化物，Raney-鎳，Wilkinson催化劑等。
金屬催化劑的用量優選為約0.01～10摩爾當量/化合物(XII-b)。
不對反應產生不利影響的溶劑的實例包括低級有機酸如乙酸等；醚如四氫呋喃，二氧己環，二乙基醚等；醯胺如N，N-二甲基甲醯胺等；醇如甲醇，乙醇，異丙醇等；等。可以適當的比例混合使用這些溶劑中的兩種或多種。
反應溫度一般為約0～150℃，優選為0～100℃。
反應時間一般為約0.5～20小時。
如此得到的化合物(XII-c)可以通過已知的分離和純化方法進行分離和純化，例如濃縮，減壓濃縮，溶劑萃取，結晶，重結晶，相轉移，色譜法等。
(步驟15)該步驟按與前述步驟8中相同的方式通過反應來進行。
如此得到的化合物(XII-d)可以通過已知的分離和純化方法進行分離和純化，例如濃縮，減壓濃縮，溶劑萃取，結晶，重結晶，相轉移，色譜法等。
化合物(I-ab)可以根據已知的方法通過從化合物(XII-d)中除去Boc基團而製備。
化合物(I-ab)可以通過已知的分離和純化方法進行分離和純化，例如濃縮，減壓濃縮，溶劑萃取，結晶，重結晶，相轉移，色譜法等。
在方法F中，用作原料的化合物(XIII)可以根據例如前述的方法A或者與之類似的方法來製備。
其中環A具有任選取代的氨基作為取代基的化合物(I-ac)還可以根據下面的方法G來製備。

其中R13為烴基或醯基，且其它符號的定義同上。
R13的「烴基」的實例包括「具有1～10個碳原子的烷基＂，「具有2～10個碳原子的鏈烯基＂，「具有3～10個碳原子的環烷基＂，「具有3～10個碳原子的環烯基」及「具有6～14個碳原子的芳基」，如在作為環A的取代基「任選取代的氨基」中所提及的。作為R13的醯基的實例，如作為環A中的取代基所提及的那些。
(步驟16)在該步驟中，化合物(XII-e)與二苯基磷醯基疊氮化物在鹼的存在下於不對反應產生不利影響的溶劑反應，生成醯基疊氮化物，其經過Curtius重排反應，得到異氰酸衍生物(XII-f)。
二苯基磷醯基疊氮化物的用量為1～10摩爾當量，優選1.5～3摩爾當量/化合物(XII-e)。
鹼的實例包括胺如三乙胺，4-二甲基氨基吡啶，三乙二胺，四甲基乙二胺等。
鹼的用量優選為約1～5摩爾當量/化合物(XII-e)。
不對反應產生不利影響的溶劑的實例包括醚如二乙基醚，四氫呋喃，二氧己環等；滷代烴如二氯甲烷，二氯乙烷，氯仿等；二甲基甲醯胺等。可以適當的比例混合使用這些溶劑中的兩種或多種。
反應溫度為-20～50℃，優選為0～20℃。
反應時間為0.5～5小時，優選為1～2小時。
Curtius重排反應根據已知的方法於不對反應產生不利影響的溶劑中進行。
不對反應產生不利影響的溶劑的實例包括烴如苯，甲苯，二甲苯等；醚如二乙基醚，四氫呋喃，二氧己環等；滷代烴如二氯甲烷，二氯乙烷，氯仿等；醯胺如二甲基甲醯胺等；等。可以適當的比例混合使用這些溶劑中的兩種或多種。
反應溫度一般為50～200℃，優選為80～150℃。
反應時間一般為0.5～12小時，優選為1～3小時。
如此得到的化合物(XII-f)可以通過已知的分離和純化方法進行分離和純化，例如濃縮，減壓濃縮，溶劑萃取，結晶，重結晶，相轉移，色譜法等。
(步驟17)該反應在不對反應產生不利影響的溶劑中進行。
式R4-OH(其中各符號的定義同上)的化合物的用量優選為約1～5摩爾當量/化合物(XII-f)。
不對反應產生不利影響的溶劑的實例包括芳烴如苯，甲苯，二甲苯等；醚如四氫呋喃，二氧己環，二乙基醚等；滷代烴如氯仿，二氯甲烷等；醯胺如N，N-二甲基甲醯胺等；亞碸如二甲基亞碸等；等。可以適當的比例混合使用這些溶劑中的兩種或多種。
反應溫度一般為約0～150℃，優選為50～100℃。
反應時間一般為約0.5～20小時。
該反應可以在催化量的N，N-二甲基氨基吡啶等的存在下進行。
如此得到的化合物(XII-g)可以通過已知的分離和純化方法進行分離和純化，例如濃縮，減壓濃縮，溶劑萃取，結晶，重結晶，相轉移，色譜法等。
通過用式HNR4aR5a(其中各符號的定義同上)的化合物代替上述式R4-OH(其中各符號的定義同上)的化合物，可以製備其中的取代基R4OCONH-被R4aR5aNCONH-取代的化合物(XII-g)。
(步驟18)
該反應通過肽化學中常用的去保護方法來進行(例如，催化還原，哌啶處理等)。
如此得到的化合物(XII-h)可以通過已知的分離和純化方法進行分離和純化，例如濃縮，減壓濃縮，溶劑萃取，結晶，重結晶，相轉移，色譜法等。
(步驟19)該反應根據常規方法利用烷基化試劑、醯化試劑等，在縮合劑或鹼的存在下於不對反應產生不利影響的溶劑中進行。
烷基化試劑的實例包括烷基滷，烷基磺酸鹽等。
烷基化試劑的用量優選為約1～5摩爾當量/化合物(XII-h)。
醯化試劑的實例包括羧酸，磺酸，磷酸，碳酸或其反應性衍生物(例如，醯滷，酸酐，混合酸酐，活潑酯等)，異氰化物，異硫氰化物等。
醯化試劑的用量優選為約1～5摩爾當量/化合物(XII-h)。
縮合劑的實例包括二環己基碳化二亞胺，氰基磷酸二乙酯，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亞胺等。
縮合劑的用量優選為約1～5摩爾當量/化合物(XII-h)。
鹼的實例包括鹼金屬鹽如氫氧化鉀，氫氧化鈉，碳酸氫鈉，碳酸鉀等；胺如吡啶，三乙胺，N，N-二甲基苯胺，1，8-二氮雜雙環[5.4.0]十一-7-烯等；金屬氫化物如氫化鉀，氫化鈉等；鹼金屬醇鹽如甲醇鈉，乙醇鈉，叔丁醇鉀等；等。
鹼的用量優選為約1～5摩爾當量/化合物(XII-h)。
不對反應產生不利影響的溶劑的實例包括芳烴如苯，甲苯，二甲苯等；醚如四氫呋喃，二氧己環，二乙基醚等；酮如丙酮，2-丁酮等；滷代烴如氯仿，二氯甲烷等；醯胺如N，N-二甲基甲醯胺等；亞碸如二甲基亞碸等；等。可以適當的比例混合使用這些溶劑中的兩種或多種。
反應溫度一般為約-50～150℃，優選為-10～100℃。
反應時間一般為約0.5～20小時。
如此得到的化合物(XII-i)可以通過已知的分離和純化方法進行分離和純化，例如濃縮，減壓濃縮，溶劑萃取，結晶，重結晶，相轉移，色譜法等。
根據已知方法從如此得到的化合物(XII-i)中除去Boc基團，可以製得化合物(I-ac)。
化合物(I-ac)可以通過已知的分離和純化方法進行分離和純化，例如濃縮，減壓濃縮，溶劑萃取，結晶，重結晶，相轉移，色譜法等。
而且，通過根據已知的方法分別從前述化合物(XII-g)和化合物(XII-h)中除去Boc基團，可以製得其中取代基R13HN-分別被R4OCONH-或氨基取代的化合物(I-ac)。
在方法G中用作原料的化合物(XII-e)可以根據例如前述的方法A，方法E或與之類似的方法製備。
化合物(I-ae)，其為式(I)中的環A具有氨甲醯基取代基且L為亞甲基的化合物，還可以根據例如下面的方法H來製備。
其中各符號的定義同上。
水解一般可以在酸或鹼的存在下進行。
酸的實例包括無機酸(例如，鹽酸，氫溴酸，硫酸，磷酸等)，羧酸(例如，甲酸，乙酸，丙酸等)，等。其中，優選鹽酸，硫酸等。
鹼的實例包括鹼金屬鹽如氫氧化鋰，氫氧化鉀，氫氧化鈉，碳酸鉀，碳酸鈉，碳酸氫鉀，碳酸氫鈉等；鹼土金屬鹽如氫氧化鈣，氫氧化鋇等；胺如三甲胺，三乙胺，乙基二異丙基胺，N-甲基嗎啉等；等。其中，優選氫氧化鉀，氫氧化鈉等。
酸或鹼的用量為例如0.01～100摩爾當量，優選0.1～50摩爾當量/化合物(I-ad)。
水解一般可在不對反應產生不利影響的溶劑中進行。溶劑的實例包括醇如甲醇，乙醇，丙醇，2-丙醇，丁醇，異丁醇，叔丁醇等；芳烴如苯，甲苯，二甲苯等；脂肪烴如己烷，庚烷等；醚如二乙基醚，二異丙基醚，叔丁基甲基醚，四氫呋喃，二氧己環，二甲氧基乙烷等；醯胺如二甲基甲醯胺，二甲基乙醯胺等；亞碸如二甲基亞碸等；水等。可以適當的比例混合使用這些溶劑中的兩種或多種。
反應溫度一般為0～150℃，優選10～100℃。
反應時間一般為0.1～100小時，優選為0.1～10小時。
如此得到的化合物(I-ae)可以通過已知的分離和純化方法進行分離和純化，例如濃縮，減壓濃縮，溶劑萃取，結晶，重結晶，相轉移，色譜法等。
在方法H中用作原料的化合物(I-ad)可以根據例如下列的方法I來製備。
其中各符號的定義同上。
在該方法中，化合物(XVI)與化合物(XVII)反應，得到化合物(XV)。
該反應根據已知的胺化反應進行。該方法可以是例如用縮合劑直接縮合化合物(XVI)和化合物(XVII)的方法，使化合物(XVI)與化合物(XVII)的反應性衍生物發生反應的方法等。
縮合劑的實例包括碳化二亞胺縮合劑如二環己基碳化二亞胺，二異丙基碳化二亞胺，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亞胺及其鹽酸鹽等；磷酸縮合劑如氰基磷酸二乙酯，二苯基磷醯基疊氮化物等；羰基二咪唑，四氟硼酸2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓等。
在採用縮合劑的反應中使用的溶劑的實例包括醯胺如N，N-二甲基甲醯胺，N，N-二甲基乙醯胺，N-甲基吡咯烷酮等；亞碸如二甲基亞碸等；滷代烴如氯仿，二氯甲烷等；芳烴如苯，甲苯等；醚如四氫呋喃，二氧己環，二乙基醚，二甲氧基乙烷等；酯如乙酸甲酯，乙酸乙酯等；腈如乙腈，丙腈等；水等。可以適當的比例混合使用這些溶劑中的兩種或多種。
化合物(XVII)的用量一般為1～10摩爾當量，優選為1～3摩爾當量/化合物(XVI)。
縮合劑的用量一般為0.1～10摩爾當量，優選為0.3～3摩爾當量/化合物(XVI)。
當使用碳化二亞胺縮合試劑作為縮合劑時，可以根據需要通過使用適當的縮合促進劑(例如，1-羥基-7-氮雜苯並三唑，1-羥基苯並三唑，N-羥基琥珀醯亞胺，N-羥基鄰苯二甲醯亞胺等)來提高反應效率。當使用磷酸縮合試劑作為縮合劑時，可以通過使用有機胺鹼如三乙胺等來提高反應效率。
上述縮合促進劑和有機胺鹼的用量一般為0.1～10摩爾當量，優選為0.3～3摩爾當量/化合物(XVI)。
反應溫度一般為-30～120℃，優選為-10℃～100℃。
反應時間一般為0.5～60小時。
化合物(XVI)的反應性衍生物可以是例如酸酐，醯滷(醯氯，醯溴)，咪唑化物(imidazolide)，混合酸酐(例如，與碳酸甲酯的酸酐，與碳酸乙酯的酸酐或者與碳酸異丁酯的酸酐等)等。
舉例來說，當使用酸酐或醯滷時，反應一般在鹼的存在下於不影響反應的溶劑中進行。
鹼的實例包括胺如三乙胺，吡啶，N-甲基嗎啉，N，N-二甲基苯胺，4-二甲基氨基吡啶等；鹼金屬鹽如氫氧化鋰，氫氧化鈉，氫氧化鉀，碳酸氫鈉，碳酸鈉，碳酸鉀等；等。
不影響反應的溶劑的實例包括醯胺如N，N-二甲基甲醯胺，N，N-二甲基乙醯胺，N-甲基吡咯烷酮等；亞碸如二甲基亞碸等；滷代烴如氯仿，二氯甲烷等；芳烴如苯，甲苯等；醚如四氫呋喃，二氧己環，二乙基醚，二甲氧基乙烷等；酯如乙酸甲酯，乙酸乙酯等；腈如乙腈，丙腈等；水等。可以適當的比例混合使用這些溶劑中的兩種或多種。
當使用前述醯胺作為不影響反應的溶劑時，反應可以在不存在鹼的情況下進行。
化合物(XVII)的用量一般為1～10摩爾當量，優選為1～5摩爾當量/化合物(XVI)。
鹼的用量一般為1～10摩爾當量，優選為1～5摩爾當量/化合物(XVI)。
反應溫度一般為-30～100℃，優選為-10～100℃。
反應時間一般為0.5～30小時。
當使用混合酸酐時，化合物(XVI)與氯甲酸酯(chlorocarbonate)(例如，氯甲酸甲酯，氯甲酸乙酯，氯甲酸異丁酯等)在鹼的存在下反應，並使所得化合物與化合物(XVII)反應。
鹼的實例包括胺如三乙胺，苯胺，N-甲基嗎啉，N，N-二甲基苯胺，4-二甲基氨基吡啶等；鹼金屬鹽如氫氧化鈉，氫氧化鉀，氫氧化鋰，碳酸氫鈉，碳酸鈉，碳酸鉀等；等。
化合物(XVII)的用量一般為1～10摩爾當量，優選1～5摩爾當量/化合物(XVI)。
鹼的用量一般為1～10摩爾當量，優選1～3摩爾當量/化合物(XVI)。
反應溫度一般為-30～120℃，優選為-10℃～100℃。
反應時間一般為0.5～20小時。
如此得到的化合物(XV)可以通過已知的分離和純化方法進行分離和純化，例如濃縮，減壓濃縮，溶劑萃取，結晶，重結晶，相轉移，色譜法等。也可以將包含化合物(XV)的反應混合物用於下一步的反應，無需分離化合物(XV)。
化合物(XIV)通過化合物(XV)的閉環反應而製備。
閉環反應一般在鹼的存在下於不影響反應的溶劑中進行。
鹼的實例包括胺如三乙胺，吡啶，N-甲基嗎啉，N，N-二甲基苯胺，4-二甲基氨基吡啶，1，5-二氮雜雙環[4.3.0]-5-壬烯(DBN)，1，8-二氮雜雙環[5.4.0]-7-十一烯(DBU)等；鹼金屬鹽如氫氧化鋰，氫氧化鈉，氫氧化鉀，碳酸氫鈉，碳酸鈉，碳酸鉀等；等。
不影響反應的溶劑的實例包括醯胺如N，N-二甲基甲醯胺，N，N-二甲基乙醯胺，N-甲基吡咯烷酮等；亞碸如二甲基亞碸等；滷代烴如氯仿，二氯甲烷等；芳烴如苯，甲苯等；醚如四氫呋喃，二氧己環，二乙基醚，二甲氧基乙烷等；酯如乙酸甲酯，乙酸乙酯等；腈如乙腈，丙腈等；水等。可以適當的比例混合使用這些溶劑中的兩種或多種。
鹼的用量一般為0.01～10摩爾當量，優選0.1～3摩爾當量/化合物(XV)。
反應溫度一般為-30～120℃，優選為-10～100℃。
反應時間一般為0.5～40小時。
如此得到的化合物(XIV)可以通過已知的分離和純化方法進行分離和純化，例如濃縮，減壓濃縮，溶劑萃取，結晶，重結晶，相轉移，色譜法等。也可以將包含化合物(XIV)的反應混合物用於下一步的反應，無需分離化合物(XIV)。
化合物(I-af)通過還原化合物(XIV)而製備。
還原根據常規方法在還原劑的存在下於不對反應產生不利影響的溶劑中進行。
還原劑的實例包括金屬氫化合物如氫化二(2-甲氧基乙氧基)鋁鈉，氫化二異丁基鋁等；金屬氫絡合物如硼氫化鈉，氰化硼氫化鈉，氫化鋁鋰，氫化鋁鈉等；等。
還原劑的用量一般為0.1～20摩爾當量/化合物(XIV)。
不對反應產生不利影響的溶劑的實例包括醇如甲醇，乙醇，丙醇，2-丙醇，丁醇，異丁醇，叔丁醇等；芳烴如苯，甲苯，二甲苯等；脂肪烴如己烷，庚烷等；醚如二乙基醚，二異丙基醚，叔丁基甲基醚，四氫呋喃，二氧己環，二甲氧基乙烷等；酯如乙酸甲酯，乙酸乙酯，乙酸正丁酯，乙酸叔丁酯等；醯胺如二甲基甲醯胺，二甲基乙醯胺，N-甲基吡咯烷酮等。可以適當的比例混合使用這些溶劑中的兩種或多種。
反應溫度一般為-70～150℃，優選為-20～100℃。
反應時間一般為0.1～100小時，優選為0.1～40小時。
還原反應還可以在金屬催化劑鈀-碳，鈀黑，氯化鈀，鉑氧化物，鉑黑，鉑-鈀，Raney-鎳，Raney-鈷等，及氫源的存在下於不對反應產生不利影響的溶劑中進行。
金屬催化劑的用量一般為0.001～1000摩爾當量，優選0.01～100摩爾當量/化合物(XIV)。
氫源的實例包括氫氣，甲酸，甲酸胺鹽，亞膦酸鹽，肼等。
不對反應產生不利影響的溶劑是採用前述的還原劑的還原反應中所使用的溶劑。
反應溫度和反應時間與採用前述還原劑的還原反應相同。
需要時，該反應可以在氨(例如，氨水，氨-乙醇等)存在下進行。通過氨存在下的反應，可以抑制副反應，並以高產率製得化合物(I-af)。
如此得到的化合物(I-af)可以通過已知的分離和純化方法進行分離和純化，例如濃縮，減壓濃縮，溶劑萃取，結晶，重結晶，相轉移，色譜法等。也可以將包含化合物(I-af)的反應混合物用於下一步的反應，無需分離化合物(I-af)。
化合物(I-ad)是通過化合物(I-af)與金屬氰化物反應而製備的。
金屬氰化物的實例包括氰化鉀，氰化鈉，氰化鋅等。
反應一般在不影響反應的溶劑中進行。
不影響反應的溶劑的實例包括醯胺如N，N-二甲基甲醯胺，N，N-二甲基乙醯胺，N-甲基吡咯烷酮等；亞碸如二甲基亞碸等；滷代烴如氯仿，二氯甲烷等；芳烴如苯，甲苯等；醚如四氫呋喃，二氧己環，二乙基醚，二甲氧基乙烷等；酯如乙酸甲酯，乙酸乙酯等；腈如乙腈，丙腈等；水等。可以適當的比例混合使用這些溶劑中的兩種或多種。
在該反應中，可以根據需要使用催化劑。催化劑的實例包括過渡金屬化合物如銠，鈀碳，四(三苯基膦)鈀，四(三-(2-甲苯磺醯基(toryl))膦)鈀，四(三-(2-呋喃基)膦)鈀，二(乙醯丙酮)鎳，二氯二(三苯基膦)鎳，二(1，5-環辛二烯)鎳，二(1，10-菲咯啉)鎳，Raney-鎳，Raney-鈷等。
金屬氰化物的用量一般為1～100摩爾當量，優選1～10摩爾當量/化合物(I-af)。
催化劑的用量一般為0.00001～10摩爾當量，優選0.001～1摩爾當量/化合物(I-af)。
反應溫度一般為-10～250℃，優選0～150℃。
反應時間一般為0.1～100小時，優選0.1～40小時。
如此得到的化合物(I-ad)可以通過已知的分離和純化方法進行分離和純化，例如濃縮，減壓濃縮，溶劑萃取，結晶，重結晶，相轉移，色譜法等。
在方法I中，用作原料的化合物(XVI)可以根據已知的方法製備。
在前述的各反應中，當原料化合物具有氨基，羧基，羥基或羰基取代基時，可以將肽化學中公知的保護基引入到這些基團中。反應後根據需要除去保護基，可以得到目標化合物。
氨基-保護基包括例如甲醯基，C1-6烷基-羰基(例如，乙醯基，丙醯基等)，C1-6烷氧基-羰基(例如，甲氧基羰基，乙氧基羰基，叔丁氧基羰基等)，苯甲醯基，C7-13芳烷基-羰基(例如，苯甲基羰基等)，C7-13芳烷氧基-羰基(例如，苯甲氧基羰基，9-芴基甲氧基羰基等)，三苯甲基，鄰苯二甲醯基，N，N-二甲基氨基亞甲基，甲矽烷基(例如，三甲基甲矽烷基，三乙基甲矽烷基，二甲基苯基甲矽烷基，叔丁基二甲基甲矽烷基，叔丁基二乙基甲矽烷基等)，C2-6鏈烯基(例如，1-烯丙基等)等。這些基團任選被1～3個滷原子(例如，氟，氯，溴，碘等)，C1-6烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基等)或硝基等所取代。
羧基-保護基為例如C1-6烷基(例如，甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，叔丁基等)，C7-13芳烷基(例如，苯甲基等)，苯基，三苯甲基，甲矽烷基(例如，三甲基甲矽烷基，三乙基甲矽烷基，二甲基苯基甲矽烷基，叔丁基二甲基甲矽烷基，叔丁基二乙基甲矽烷基等)，C2-6鏈烯基(例如，1-烯丙基等)等。這些基團任選被1～3個滷原子(例如，氟，氯，溴，碘等)，C1-6烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基等)或硝基等所取代。
羥基-保護基為例如C1-6烷基(例如，甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，叔丁基等)，苯基，三苯甲基，C7-13芳烷基(例如，苯甲基等)，甲醯基，C1-6烷基-羰基(例如，乙醯基，丙醯基等)，苯甲醯基，C7-13芳烷基-羰基(例如，苯甲基羰基等)，2-四氫吡喃基，2-四氫呋喃基，甲矽烷基(例如，三甲基甲矽烷基，三乙基甲矽烷基，二甲基苯基甲矽烷基，叔丁基二甲基甲矽烷基，叔丁基二乙基甲矽烷基等)，C2-6鏈烯基(例如，1-烯丙基等)等。這些基團任選被1～3個滷原子(例如，氟，氯，溴，碘等)，C1-6烷基(例如，甲基，乙基，丙基等)，C1-6烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基等)或硝基等所取代。
羰基-保護基為例如環狀的乙縮醛(例如，1，3-二氧己環等)，非環狀的乙縮醛(例如，二-C1-6烷基乙縮醛等)等。
這些保護基的引入和去除可以遵循已知的方法，例如，Protective Groupsin Organic Synthesis，John Wiley and Sons(1980)等中所述的方法。舉例來說，所採用的是使用酸，鹼，紫外光，肼，苯肼，N-甲基二硫代氨甲酸鈉，氟化四丁基銨，乙酸鈀，三烷基甲矽烷基滷化物(例如，三甲基甲矽烷基碘化物，三甲基甲矽烷基溴化物等)等的方法，還原法等。
在前述各反應中，當原料化合物可以成鹽時，可以使用鹽形式的化合物。該鹽為例如上面示例的化合物(I)的鹽。
當化合物(I)包含旋光異構體，立體異構體，位置異構體或旋轉異構體時，它們也包含在化合物(I)的範圍內，並且可以根據已知的合成方法和分離方法得到單一的產物。例如，當化合物(I)具有旋光異構體時，從該化合物中分離出來的旋光異構體也包含在化合物(I)中。
旋光異構體可以根據已知的方法製備。具體地，使用光活性的合成中間體，或者將最終的外消旋體根據常規的方法進行光學拆分，得到旋光異構體。
光學拆分的方法可以是已知的方法，如部分重結晶法，手性柱法，非對映異構體法等。
1)部分重結晶法形成外消旋體與光活性化合物(例如，(+)-扁桃酸，(-)-扁桃酸，(+)-酒石酸，(-)-酒石酸，(+)-1-苯乙胺，(-)-1-苯乙胺，辛可寧，(-)-辛可尼定，番木鱉鹼等)的鹽，通過部分重結晶法對其進行分離，並在需要時通過中和步驟得到游離的旋光異構體。
2)手性柱法將外消旋體或其鹽施加到分離旋光異構體的柱子(手性柱)上進行分離。對於液相色譜而言，例如，將旋光異構體的混合物施加到手性柱如ENANTIO-OVM(Tosoh Corporation製造)或者CHIRAL系列產品(DaicelChemical Industries，Ltd.製造)等上，並單獨用水，各種緩衝液(例如，磷酸鹽緩衝液)及有機溶劑(例如，乙醇，甲醇，異丙醇，乙腈，三氟乙酸，二乙胺等)或其混合物進行展開，以分離旋光異構體。對於氣相色譜而言，例如，使用CP-Chirasil-DeX CB(GL Sciences Inc.製造)等手性柱進行分離。
3)非對映異構體法利用光活性劑，通過化學反應將外消旋體混合物分離成非對映異構體混合物，其通過常規的分離方法(例如，部分重結晶法，色譜法等)等製成均勻的物質，然後經化學處理如水解等分離光活性劑部分，從而得到旋光異構體。例如，當化合物(I)的分子中包含羥基或者伯或仲氨基時，將化合物與光活性有機酸(例如，MTPA[α-甲氧基-α-(三氟甲基)苯基乙酸]，(-)-甲氧基乙酸(menthoxyacetic acid)等)等縮合，得到酯形式或醯胺形式的非對映異構體。當化合物(I)具有羧酸基團時，該化合物與光活性的胺或醇試劑縮合，得到酯形式或醯胺形式的非對映異構體。通過酸水解或鹼水解，將所分離的非對映異構體轉化成原始化合物的旋光異構體。
化合物(I)及其鹽可以呈結晶狀。
化合物(I)或其鹽的結晶(下文中有時稱之為本發明的結晶)可以通過已知的結晶方法結晶化合物(I)或其鹽而製備。
結晶法的實例包括溶液結晶，氣相結晶，熔體結晶等。
「溶液結晶」通常是通過改變與化合物溶解度有關的因素(溶劑的組成，pH，溫度，離子強度，氧化還原狀態等)或者溶劑的量使不飽和狀態轉化成過飽和狀態的方法。具體地，例如可以提及濃縮法，退火法，反應法(擴散法，電解法)，熱液生長法，熔劑法等。所用溶劑的實例包括芳烴(例如，苯，甲苯，二甲苯等)，滷代烴(例如，二氯甲烷，氯仿等)，飽和烴(例如，己烷，庚烷，環己烷等)，醚(例如，二乙基醚，二異丙基醚，四氫呋喃，二氧己環等)，腈(例如，乙腈等)，酮(例如，丙酮等)，亞碸(例如，二甲基亞碸等)，醯胺(例如，N，N-二甲基甲醯胺等)，酯(例如，乙酸乙酯等)，醇(例如，甲醇，乙醇，異丙醇等)，水等。這些溶劑可以單獨使用，或者以適當的比例(例如，1∶1～1∶100(體積比))混合使用其中的兩種或多種。
「氣相結晶法」為例如蒸發法(密封管法，氣流法)，氣相反應法，化學輸運法等。
「熔體結晶法」為例如標準冷凍法(Czockralski法，溫度梯度法，Bridgman法)，區域熔融法(區域均勻法，浮動區域法)，特定生長法(VLS法，液相外延法)等。
結晶法的優選實例包括在20～120℃的溫度下將化合物(I)或其鹽溶解於合適的溶劑(諸如甲醇，乙醇等醇等)，並將所得溶液冷卻至不高於溶解溫度的溫度(例如，0～50℃，優選0～20℃)的方法。
如此得到的本發明的結晶可通過例如過濾等進行分離。
在本說明書中，熔點是指利用例如微熔點測量儀(Yanako，MP-500D)或者DSC(示差掃描量熱計)裝置(SEIKO，EXSTAR6000)等測量的熔點。
此外，在本說明書中，粉末X-射線衍射峰是指利用例如RINT2100(Rigaku Industrial Corporation)等，並採用Cu-Kα1射線(管電壓40KV，管電流50mA)作為射線源而測得的峰。
一般地，熔點和粉末X-射線衍射峰隨測量儀器，測量條件等而變化。本發明中的結晶可以示出不同的熔點或粉末X-射線衍射峰，如本說明書中所述，只要其在一般的誤差範圍內。
本發明的結晶具有突出的物理化學性質(例如，熔點，溶解度，穩定性等)和生物性質(例如，藥物動力學(吸收，分布，代謝，排洩，功效表達等)，並且是極其有用的藥劑。
現將參照下列的實施例，參考例，實驗例，配製例更詳細地說明本發明。這些例子不限制本發明，且本發明可以在不偏離其範圍的情況下進行修改。
實施例和參考例中的縮寫的意義如下。
s單峰，d雙峰，t三重峰，q四重峰，dd雙重雙峰，dt雙重三重峰，m多重峰，bs寬單峰，tt三重三重峰，J偶合常數，室溫0-30℃。
實施例實施例13-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-乙氧基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮(isoquinolinone)鹽酸鹽(1)將4-氟鄰苯二甲酸酐(8.31g，50mmol)和2-(新戊基氨基)乙酸乙酯(10.40g，60mmol)的四氫呋喃(50ml)溶液在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。將剩餘物溶解於N，N-二甲基甲醯胺(50ml)，並加入碳酸鉀(6.91g，50mmol)和碘乙烷(4.8ml，60mmol)。將該混合物在室溫下攪拌3小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。將剩餘物溶解於乙醇(50ml)並加入20％的乙醇鈉-乙醇溶液(34.04g，100mmol)。將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入1N鹽酸(150ml)中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化並濃縮初期洗脫的組分，得到結晶的7-氟-4-羥基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(5.12g，31.9％)。
熔點92-93℃。
元素分析C17H20NO4F計算值C，63.54；H，6.27；N，4.36.
測量值C，63.56；H，6.19；N，4.16.
1H-NMR(CDCl3)δ0.85(9H，s)，1.47(3H，t，J＝7.1Hz)，4.48(2H，q，J＝7.1Hz)，4.54(2H，bs)，7.42-7.52(1H，m)，8.10(1H，dd，J＝2.7，9.2Hz)，8.17(1H，dd，J＝5.5，9.2Hz)，10.19(1H，s)。
濃縮晚期洗脫的組分，得到結晶的6-氟-4-羥基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(3.85g，24.0％)。
熔點115-115.5℃。
元素分析C17H20NO4F計算值C，63.54；H，6.27；N，4.36.
測量值C，63.54；H，6.19；N，4.11.
1H-NMR(CDCl3)δ0.85(9H，s)，1.47(3H，t，J＝7.2Hz)，4.49(2H，q，J＝7.2Hz)，4.54(2H，bs)，7.32-7.42(1H，m)，7.72(1H，dd，J＝2.9，9.2Hz)，8.47(1H，dd，J＝5.5，9.2Hz)，10.70(1H，s)。
(2)向6-氟-4-羥基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(3.21g，10mmol)，1-丁醇(1.4ml，15mmol)及三丁基膦(5.0ml，20mmol)的四氫呋喃(30ml)溶液中加入1，1』-偶氮二羰基哌啶(5.05g，20mmol)並將該混合物在室溫下攪拌3小時。將反應混合物減壓濃縮，剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到4-丁氧基-6-氟-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(3.55g，94.2％)，其為油狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.94(9H，s)，1.01(3H，t，J＝7.4Hz)，1.44(3H，t，J＝7.1Hz)，1.48-1.59(2H，m)，1.73-1.89(2H，m)，3.94(2H，t，J＝6.5Hz)，4.07(2H，bs)，4.44(2H，q，J＝7.1Hz)，7.21-7.31(1H，m)，7.38(1H，dd，J＝2.5，9.1Hz)，8.45(1H，dd，J＝5.6，8.8Hz)。
(3)向4-丁氧基-6-氟-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(3.40g，9mmol)的四氫呋喃(20ml)與乙醇(20ml)的溶液中加入氫氧化鈉(1.08g，27mmol)。將所得混合物在加熱下回流12小時。將反應混合物倒入水中，用1N的鹽酸酸化，並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。將剩餘物溶解於四氫呋喃(20ml)，並向其中加入草醯氯(0.9ml，10.8mmol)和N，N-二甲基甲醯胺(2滴)。將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物減壓濃縮，並將剩餘物溶解於四氫呋喃(20ml)。在0℃下，將所得溶液滴加到硼氫化鈉(1.13g，30mmol)的1，2-二甲氧基乙烷(20ml)的懸浮液中。將所得混合物在0℃下攪拌1小時。將反應混合物倒入1N鹽酸中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化並濃縮初期洗脫的組分，得到結晶的4-丁氧基-6-氟-3-羥基甲基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮(1.72g，57.1％)。
熔點143-143.5℃。
元素分析C19H26NO3F計算值C，68.04；H，7.81；N，4.18.
測量值C，67.85；H，7.72；N，4.20.
1H-NMR(CDCl3)δ0.96(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.50-1.68(2H，m)，1.79-1.93(2H，m)，2.46(1H，bs)，3.88(2H，t，J＝6.6Hz)，4.17(2H，bs)，4.87(2H，bs)，7.08-7.18(1H，m)，7.24-7.30(1H，m)，8.28-8.37(1H，m)。
濃縮晚期洗脫的組分，得到結晶的4-丁氧基-6-乙氧基-3-羥基甲基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮(0.51g，15.7％)。
熔點92.5-93.0℃。
元素分析C21H31NO4計算值C，69.78；H，8.64；N，3.87.
測量值C，69.84；H，8.65；N，3.68.
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(9H，s)，1.03(3H，t，J＝7.3Hz)，1.48(3H，t，J＝7.0Hz)，1.54-1.66(2H，m)，1.79-1.89(2H，m)，2.77(1H，bs)，3.89(2H，t，J＝6.4Hz)，4.13(2H，q，J＝7.0Hz)，4.18(2H，bs)，4.85(2H，bs)，6.93-6.98(2H，m)，8.17-8.22(1H，m)。
(4)向4-丁氧基-6-乙氧基-3-羥基甲基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮(0.43g，1.2mmol)於四氫呋喃(10ml)和甲苯(10ml)的溶液中加入亞硫醯氯(0.18ml，2.4mmol)。將所得混合物在加熱下回流2小時。將反應混合物倒入飽和的碳酸氫鈉水溶液中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂進行乾燥並減壓濃縮，得到4-丁氧基-6-乙氧基-3-氯甲基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮(0.41g，91.1％)，其為油狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(9H，s)，1.04(3H，t，J＝7.3Hz)，1.48(3H，t，J＝7.0Hz)，1.55-1.70(2H，m)，1.81-1.91(2H，m)，3.95(2H，t，J＝6.5Hz)，4.10(2H，bs)，4.15(2H，q，J＝7.0Hz)，4.87(2H，bs)，7.05-7.30(2H，m)，8.34(1H，d，J＝9.4Hz)。
(5)將4-丁氧基-6-乙氧基-3-氯甲基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮(0.38g，1mmol)與苯鄰二甲醯亞胺化鉀(0.28g，1.5mmol)的N，N-二甲基甲醯胺(10ml)溶液在室溫下攪拌6小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。用水洗滌萃取物之後，萃取物通過無水硫酸鎂進行乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到2-{(4-丁氧基-6-乙氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(0.48g，98.0％)，其為無定形物。
元素分析C29H34N2O5計算值C，71.00；H，6.99；N，5.71.
測量值C，71.41；H，7.15；N，5.64.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(9H，s)，1.01(3H，t，J＝7.3Hz)，1.48(3H，t，J＝7.0Hz)，1.50-1.61(2H，m)，1.81-1.94(2H，m)，3.99(2H，bs)，4.02(2H，t，J＝6.8Hz)，4.15(2H，q，J＝7.0Hz)，5.07(2H，s)，7.02-7.10(2H，m)，7.69-7.80(1H，m)，8.31(1H，d，J＝8.8Hz)。
(6)向2-{(4-丁氧基-6-乙氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(0.43g，1.2mmol)的乙醇(20ml)溶液中加入一水合肼(0.13ml，2.7mmol)。將所得混合物在加熱下回流2小時。將反應混合物倒入飽和的碳酸氫鈉水溶液中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。將剩餘物溶解於四氫呋喃(20ml)並向其中加入重碳酸二叔丁酯(0.31g，1.4mmol)。將所得混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到結晶的(4-丁氧基-6-乙氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.36g，87.8％)。
熔點138-139℃。
元素分析C26H40N2O5計算值C，67.80；H，8.75；N，6.08.
測量值C，67.76；H，8.91；N，5.87.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.03(3H，t，J＝7.0Hz)，1.45(9H，s)，1.49(3H，t，J＝7.0Hz)，1.52-1.64(2H，m)，1.79-1.91(2H，m)，3.96(2H，t，J＝6.4Hz)，4.10(2H，bs)，4.1 5(2H，q，J＝7.0Hz)，4.55(2H，d，J＝5.6Hz)，4.67(1H，bs)，7.02-7.08(2H，m)，8.29-8.34(1H，m)。
(7)向(4-丁氧基-6-乙氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.28g，0.6mmol)的乙酸乙酯(5ml)溶液中加入4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5ml)，並將所得溶液在室溫下攪拌2小時。將反應混合物減壓濃縮，並將沉澱的結晶用甲醇-二異丙基醚重結晶，得到結晶的3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-乙氧基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(0.23g，95.8％)。
熔點195.5-201℃。
元素分析C21H33N2O3Cl1/4H2O計算值C，62.83；H，8.41；N，6.98.
測量值C，62.79；H，8.52；N，6.72.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.41(3H，t，J＝7.0Hz)，1.51-1.63(2H，m)，1.77-1.91(2H，m)，3.93(2H，t，J＝6.4Hz)，4.09(2H，bs)，4.20(2H，q，J＝7.0Hz)，4.22(2H，s)，7.07(1H，d，J＝2.2Hz)，7.18(1H，dd，J＝2.2，8.8Hz)，8.18(1H，d，J＝8.8Hz)，8.56(3H，bs)。
實施例23-(氨基甲基)-4-丁氧基-7-氟-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)向7-氟-4-羥基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(5.12g，31.9％)(得自實施例1(1)，3.21g，10mmol)，1-丁醇(1.4ml，15mmol)和三丁基膦(5.0ml，20mmol)的四氫呋喃(30ml)溶液中加入1，1』-(偶氮二羰基)二哌啶(5.05g，20mmol)並將該混合物在室溫下攪拌3小時。將反應混合物減壓濃縮，剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化得到，4-丁氧基-7-氟-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(3.55g，94.2％)，其為油狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.94(9H，s)，1.01(3H，t，J＝7.1Hz)，1.44(3H，t，J＝7.1Hz)，1.51-1.63(2H，m)，1.73-1.87(2H，m)，3.95(2H，t，J＝6.4Hz)，4.11(2H，bs)，4.43(2H，q，J＝7.1Hz)，7.40-7.50(1H，m)，7.79(1H，dd，J＝5.2，8.8Hz)，8.09(1H，dd，J＝2.8，9.4Hz)。
(2)向4-丁氧基-7-氟-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(3.40g，9mmol)的四氫呋喃(20ml)與乙醇(20ml)的溶液中加入氫氧化鈉(1.08g，27mmol)。將所得混合物在加熱下回流3小時。將反應混合物倒入水中，並在用1N的鹽酸使混合物呈酸性之後，用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用四氫呋喃-二異丙基醚重結晶，得到結晶的4-丁氧基-7-氟-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(3.04g，96.8％)。
熔點184-185℃。
元素分析C19H24NO4F計算值C，65.31；H，6.92；N，4.01.
測量值C，65.49；H，7.11；N，3.77.
1H-NMR(CDCl3)δ0.94(9H，s)，0.99(3H，t，J＝7.5Hz)，1.45-1.64(2H，m)，1.77-1.91(2H，m)，4.03(2H，t，J＝6.6Hz)，4.30(2H，bs)，5.67(1H，bs)，7.42-7.52(1H，m)，7.80(1H，dd，J＝5.2，8.8Hz)，8.09(1H，dd，J＝2.6，9.2Hz)。
(3)將4-丁氧基-7-氟-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(2.97g，8.5mmol)溶解於四氫呋喃(30ml)並向其中加入草醯氯(0.9ml，10.2mmol)和N，N-二甲基甲醯胺(2滴)。將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物減壓濃縮並將剩餘物溶解於四氫呋喃(20ml)。在0℃下，將所得溶液滴加到硼氫化鈉(1.13g，30mmol)於二甲氧基乙烷(20ml)的懸浮液中。將所得混合物在0℃下攪拌1小時。將反應混合物倒入1N鹽酸中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用四氫呋喃-二異丙基醚重結晶，得到結晶的4-丁氧基-7-氟-3-羥基甲基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮(2.52g，88.4％)。
熔點149-150℃。
元素分析C19H26NO3F計算值C，68.04；H，7.81；N，4.18.
測量值C，67.80；H，8.00；N，4.19.
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(9H，s)，1.04(3H，t，J＝7.1Hz)，1.50-1.69(2H，m)，1.71-1.94(2H，m)，2.93(1H，bs)，3.91(2H，t，J＝6.6Hz)，4.21(2H，bs)，4.87(2H，bs)，7.27-7.36(1H，m)，7.65(1H，dd，J＝5.0，8.8Hz)，7.86(1H，dd，J＝2.4，9.2Hz)。
(4)向4-丁氧基-7-氟-3-羥基甲基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮(2.35g，7mmol)的四氫呋喃(10ml)與甲苯(10ml)的溶液中加入亞硫醯氯(1.0ml，14mmol)並將所得混合物在加熱下回流2小時。將反應混合物倒入飽和的碳酸氫鈉水溶液中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂進行乾燥並減壓濃縮，得到4-丁氧基-7-氟-3-氯甲基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮(2.04g，82.6％)，其為油狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.04(3H，t，J＝7.3Hz)，1.51-1.69(2H，m)，1.81-1.91(2H，m)，3.94(2H，t，J＝6.4Hz)，4.20(2H，bs)，4.88(2H，bs)，7.38-7.48(1H，m)，7.75(1H，dd，J＝5.0，8.8Hz)，8.09(1H，dd，J＝2.6，9.0Hz)。
(5)將4-丁氧基-7-氟-3-氯甲基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮(1.95g，5.5mmol)和苯鄰二甲醯亞胺化鉀(1.54g，8.3mmol)的N，N-二甲基甲醯胺(20ml)溶液在室溫下攪拌6小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。用水洗滌萃取物之後，萃取物通過無水硫酸鎂進行乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到結晶的2-{(4-丁氧基-7-氟-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(2.46g，96.5％)。
熔點155-156℃。
元素分析C27H29N2O4F計算值C，69.81；H，6.29；N，6.03.
測量值C，69.84；H，6.17；N，5.88.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.01(9H，s)，1.45-1.62(2H，m)，1.81-1.95(2H，m)，4.02(2H，t，J＝6.7Hz)，4.13(2H，bs)，5.07(2H，bs)，7.36-7.45(1H，m)，7.69-7.83(5H，m)，8.05(1H，dd，J＝2.6，9.4Hz)。
(6)向2-{(4-丁氧基-7-氟-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(2.32g，5mmol)的乙醇(20ml)懸浮液中加入一水合肼(0.73ml，15mmol)。將所得混合物在加熱下回流2小時。將反應混合物倒入飽和的碳酸氫鈉水溶液中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。將剩餘物溶解於四氫呋喃(20ml)並向其中加入重碳酸二叔丁酯(1.64g，7.5mmol)。將所得混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到結晶的(4-丁氧基-7-氟-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(1.93g，88.9％)。
熔點149-150℃。
元素分析C24H35N2O4F計算值C，66.34；H，8.12；N，6.45.
測量值C，66.33；H，8.14；N，6.33.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.03(3H，t，J＝7.4Hz)，1.45(9H，s)，1.52-1.67(2H，m)，1.79-1.93(2H，m)，3.86(2H，t，J＝6.4Hz)，4.13(2H，bs)，4.57(2H，d，J＝5.6Hz)，4.68(1H，bs)，7.36-7.45(1H，m)，7.70(1H，dd，J＝5.1，8.7Hz)，8.05(1H，dd，J＝2.7，9.3Hz)。
(7)向(4-丁氧基-7-氟-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(1.74g，4mmol)的乙酸乙酯(5ml)溶液中加入4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5ml)，並將所得溶液在室溫下攪拌2小時。將反應混合物減壓濃縮且沉澱的結晶用甲醇-二異丙基醚重結晶，得到結晶的3-(氨基甲基)-4-丁氧基-7-氟-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1.42g，95.9％)。
熔點198-199℃。
元素分析C19H28N2O2ClF1/2H2O計算值C，60.07；H，7.69；N，7.37.
測量值C，60.33；H，7.57；N，7.42.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(9H，s)，0.99(3H，t，J＝7.4Hz)，1.45-1.64(2H，m)，1.78-1.92(2H，m)，3.94(2H，t，J＝6.4Hz)，4.12(2H，bs)，4.25(2H，bs)，7.70-7.80(1H，m)，7.87(1H，dd，J＝5.4，9.0Hz)，7.95(1H，dd，J＝2.5，9.5Hz)，8.60(3H，bs)。
實施例33-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-氟-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)向4-丁氧基-6-氟-3-羥基甲基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮(得自實施例1(3)，1.68g，5mmol)的四氫呋喃(10ml)與甲苯(10ml)溶液中加入亞硫醯氯(0.73ml，10mmol)，並將所得混合物在加熱下回流2小時。將反應混合物倒入飽和的碳酸氫鈉水溶液中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂進行乾燥並減壓濃縮，得到4-丁氧基-6-氟-3-氯甲基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮(1.62g，92.0％)，其為油狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(9H，s)，1.04(3H，t，J＝7.4Hz)，1.51-1.69(2H，m)，1.81-1.95(2H，m)，3.94(2H，t，J＝6.6Hz)，4.17(2H，bs)，4.87(2H，bs)，7.12-7.30(1H，m)，7.35(1H，dd，J＝2.6，9.6Hz)，8.09(1H，dd，J＝5.8，9.0Hz)。
(2)將4-丁氧基-6-氟-3-氯甲基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮(1.59g，4.5mmol)和苯鄰二甲醯亞胺化鉀(1.26g，6.8mmol)的N，N-二甲基甲醯胺(20ml)溶液在室溫下攪拌6小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。用水洗滌萃取物之後，萃取物通過無水硫酸鎂進行乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到結晶的2-{(4-丁氧基-6-氟-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(1.81g，86.6％)。
熔點162-164℃。
元素分析C27H29N2O4F計算值C，69.81；H，6.29；N，6.03.
測量值C，69.47；H，6.10；N，6.02.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(9H，s)，1.01(3H，t，J＝7.3Hz)，1.48-1.62(2H，m)，1.81-1.95(2H，m)，4.01(2H，t，J＝6.8Hz)，4.04(2H，bs)，5.07(2H，bs)，7.13-7.23(1H，m)，7.34(1H，dd，J＝2.4，9.8Hz)，7.70-7.86(4H，m)，8.42(1H，dd，J＝5.6，8.8Hz)。
(3)向2-{(4-丁氧基-6-氟-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(1.71g，3.7mmol)的乙醇(20ml)懸浮液中加入一水合肼(0.54ml，11.1mmol)。將所得混合物在加熱下回流2小時。將反應混合物倒入飽和的碳酸氫鈉水溶液中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。將剩餘物溶解於四氫呋喃(20ml)並向其中加入重碳酸二叔丁酯(1.22g，5.6mmol)。將所得混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得結晶用乙酸乙酯-正己烷重結晶，得到結晶的(4-丁氧基-6-氟-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(1.35g，83.9％)。
熔點168-169℃。
元素分析C24H35N2O4F計算值C，66.34；H，8.12；N，6.45.
測量值C，66.18；H，8.26；N，6.34.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(9H，s)，1.04(3H，t，J＝7.0Hz)，1.45(9H，s)，1.52-1.67(2H，m)，1.79-1.93(2H，m)，3.85(2H，t，J＝6.4Hz)，4.11(2H，bs)，4.56(2H，d，J＝5.2Hz)，4.68(1H，bs)，7.14-7.24(1H，m)，7.30(1H，dd，J＝2.6，10.0Hz)，8.42(1H，dd，J＝5.4，8.8Hz)。
(4)向(4-丁氧基-6-氟-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(1.22g，2.8mmol)的乙酸乙酯(5ml)溶液中加入4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5ml)，並將所得溶液在室溫下攪拌2小時。將反應混合物減壓濃縮，並將沉澱的結晶用甲醇-二異丙基醚重結晶，得到3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-氟-2-新戊基-1(2H)-異喹啉鹽酸鹽(1.01g，98.1％)，其為結晶物。
熔點195.5-201℃。
元素分析C19H28N2O2ClF1/4H2O計算值C，62.83；H，8.41；N，6.98.
測量值C，62.79；H，8.52；N，6.72.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.9(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.3 Hz)，1.41(3H，t，J＝7.0Hz)，1.51-1.63(2H，m)，1.77-1.91(2H，m)，3.93(2H，t，J＝6.4Hz)，4.09(2H，bs)，4.20(2H，q，J＝7.0Hz)，4.22(2H，s)，7.07(1H，d，J＝2.2Hz)，7.18(1H，dd，J＝2.2，8.8Hz)，8.18(1H，d，J＝8.8Hz)，8.56(3H，bs)。
實施例43-(氨基甲基)-6-氯-4-甲氧基-2-甲基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽
(1)向4-氯鄰苯二甲酸酐(9.13g，50mmol)的四氫呋喃(50ml)溶液中加入28％的甲醇鈉-甲醇溶液(11.6ml，60mmol)，並將該混合物在室溫下攪拌30分鐘。將反應混合物倒入水中，並在用1N鹽酸使混合物呈酸性之後，用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。將剩餘物溶解於四氫呋喃(100ml)並向其中加入草醯氯(5.2ml，60mmol)和N，N-二甲基甲醯胺(3滴)。將該混合物在室溫下攪拌30分鐘。將反應混合物減壓濃縮，並將剩餘物溶解於N，N-二甲基乙醯胺(100ml)。向所得溶液中加入肌氨酸乙酯鹽酸鹽(9.22g，60mmol)。將所得混合物在室溫下攪拌2小時。將反應混合物倒入1N鹽酸，並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。將剩餘物溶解於乙醇(100ml)並向其中加入20％的乙醇鈉-乙醇溶液(27.2g，80mmol)。將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入1N鹽酸(100ml)中，並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化並濃縮初期洗脫的組分，得到7-氯-4-羥基-2-甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(2.24g，20.9％)，其為結晶物。
熔點109-110℃。
元素分析C13H12NO4Cl計算值C，55.43；H，4.29；N，4.97.
測量值C，55.54；H，4.22；N，5.12.
1H-NMR(CDCl3)δ1.46(3H，t，J＝7.0Hz)，3.68(3H，s)，4.50(2H，q，J＝7.0Hz)，7.70(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，8.09(1H，d，J＝8.6Hz)，8.43(1H，d，J＝2.0Hz)，11.25(1H，s)。
濃縮晚期洗脫的組分，得到6-氯-4-羥基-2-甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(2.82g，26.4％)，其為結晶物。
熔點110-111℃。
元素分析C13H12NO4Cl計算值C，55.43；H，4.29；N，4.97.
測量值C，55.49；H，4.30；N，5.11.
1H-NMR(CDCl3)δ1.46(3H，t，J＝7.0Hz)，3.68(3H，s)，4.50(2H，q，J＝7.0Hz)，7.63(1H，dd，J＝1.9，8.7Hz)，8.17(1H，d，J＝1.9Hz)，8.38(1H，d，J＝8.7Hz)，11.16(1H，s)。
(2)將6-氯-4-羥基-2-甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(1.41g，5mmol)，碘甲烷(0.47ml，7.5mmol)和碳酸鉀(1.04g，7.5mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(10ml)中的懸浮液在室溫下攪拌4小時。將反應混合物減壓濃縮，剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到6-氯-4-甲氧基-2-甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(1.11g，75.5％)，其為結晶物。
熔點122-123℃。
元素分析C14H14NO4Cl計算值C，56.86；H，4.77；N，4.74.
測量值C，56.85；H，4.76；N，4.57.
1H-NMR(CDCl3)δ1.45(3H，t，J＝7.2Hz)，3.52(3H，s)，3.89(3H，s)，4.49(2H，q，J＝7.2Hz)，7.51(1H，dd，J＝2.2，8.8Hz)，7.74(1H，d，J＝2.2Hz)，8.38(1H，d，J＝8.8Hz)。
(3)向6-氯-4-甲氧基-2-甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(1.03g，3.5mmol)的四氫呋喃(10ml)與乙醇(10ml)的溶液中加入1N的氫氧化鈉(5ml)。將所得混合物在攪拌和50℃下回流3小時。將反應混合物倒入水中，用1N鹽酸酸化並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用乙酸乙酯-二乙基醚重結晶，得到6-氯-4-甲氧基-2-甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(0.72g，77.4％)，其為結晶物。
熔點216-217℃。
元素分析C12H10NO4Cl計算值C，53.85；H，3.77；N，5.23.
測量值C，53.78；H，3.74；N，5.03.
1H-NMR(CDCl3)δ3.58(3H，s)，3.91(3H，s)，4.78(1H，bs)，7.49(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.75(1H，d，J＝2.0Hz)，8.36(1H，d，J＝8.6Hz)。
(4)將6-氯-4-甲氧基-2-甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(0.67g，2.5mmol)溶解於四氫呋喃(10ml)並向其中加入草醯氯(0.26ml，3mmol)和N，N-二甲基甲醯胺(2滴)。將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物減壓濃縮，並將剩餘物溶解於四氫呋喃(10ml)。在0℃下，將所得溶液滴加到硼氫化鈉(0.33g，8.8mmol)於1，2-二甲氧基乙烷(20ml)中的懸浮液中。將所得混合物在0℃下攪拌1小時，並將反應混合物倒入1N鹽酸並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到6-氯-3-羥基甲基-4-甲氧基-2-甲基-1(2H)-異喹啉酮(0.42g，66.7％)，其為結晶物。
熔點195-196℃。
元素分析C12H12NO3Cl計算值C，56.81；H，4.77；N，5.52.
測量值C，56.69；H，4.88；N，5.44.
1H-NMR(CDCl3)δ2.70(1H，bs)，3.71(3H，s)，3.82(3H，s)，4.82(2H，s)，7.40(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.61(1H，d，J＝2.0Hz)，8.26(1H，d，J＝8.6Hz)。
(5)向6-氯-3-羥基甲基-4-甲氧基-2-甲基-1(2H)-異喹啉酮(0.76g，3mmol)的四氫呋喃(20ml)溶液中加入亞硫醯氯(0.26ml，3.6mmol)。將所得混合物在加熱下回流2小時。將反應混合物倒入飽和的碳酸氫鈉水溶液中，用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂進行乾燥並減壓濃縮，得到6-氯-3-氯甲基-4-甲氧基-2-甲基-1(2H)-異喹啉酮(0.73g，90.1％)，其為結晶物。
1H-NMR(CDCl3)δ3.73(3H，s)，3.93(3H，s)，4.80(2H，s)，7.49(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.74(1H，d，J＝2.0Hz)，8.38(1H，d，J＝8.6Hz)。
(6)將6-氯-3-氯甲基-4-甲氧基-2-甲基-1(2H)-異喹啉酮(0.81g，3mmol)和苯鄰二甲醯亞胺化鉀(0.83g，4.5mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(20ml)中的溶液在室溫下攪拌4小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。用水洗滌萃取物之後，萃取物通過無水硫酸鎂進行乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到2-{(6-氯-4-甲氧基-2-甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(0.59g，51.8％)，其為結晶物。
熔點248-249℃。
元素分析C20H15N2O4Cl計算值C，62.75；H，3.95；N，7.32.
測量值C，62.73；H，3.94；N，7.32.
1H-NMR(CDCl3)δ3.61(3H，s)，3.96(3H，s)，5.07(2H，s)，7.45(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.73-7.88(5H，m)，8.36(1H，d，J＝8.6Hz)。
(7)向2-{(6-氯-4-甲氧基-2-甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(0.38g，1mmol)於乙醇(10ml)和四氫呋喃(10ml)的溶液中加入一水合肼(0.14ml，3mmol)。將所得混合物在加熱下回流2小時。將反應混合物倒入飽和的碳酸氫鈉水溶液中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。向剩餘物中加入4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(2ml)，沉澱的結晶用甲醇-二乙基醚重結晶，得到3-(氨基甲基)-6-氯-4-甲氧基-2-甲基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(0.08g，28.6％)，其為結晶物。
熔點236-237℃。
元素分析C12H14N2O2Cl2計算值C，49.84；H，4.88；N，9.69.
測量值C，49.67；H，4.71；N，9.48.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.61(3H，s)，3.85(3H，s)，4.24(2H，s)，7.66(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.81(1H，d，J＝2.0Hz)，8.28(1H，d，J＝8.6Hz)，8.75(3H，bs)。
實施例53-(氨基甲基)-7-氯-4-甲氧基-2-甲基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)7-氯-4-甲氧基-2-甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(根據類似於實施例4(2)的方法合成的)熔點114-115℃。
元素分析C14H14NO4Cl計算值C，56.86；H，4.77；N，4.74.
測量值C，56.77；H，4.74；N，4.64.
1H-NMR(CDCl3)δ1.45(3H，t，J＝7.1Hz)，3.53(3H，s)，3.89(3H，s)，4.49(2H，q，J＝7.1Hz)，7.67(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.74(1H，d，J＝8.0Hz)，8.38(1H，d，J＝2.0Hz)。
(2)7-氯-4-甲氧基-2-甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(根據類似於實施例4(3)的方法合成的)熔點163-164℃。
元素分析C12H10NO4Cl計算值C，53.85；H，3.77；N，5.23.
測量值C，53.78；H，3.74；N，5.03.
1H-NMR(CDCl3)δ3.60(3H，s)，3.91(3H，s)，7.66(1H，dd，J＝2.2，8.8Hz)，7.76(1H，d，J＝2.2Hz)，8.40(1H，d，J＝2.2Hz)。
(3)7-氯-3-羥基甲基-4-甲氧基-2-甲基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(4)的方法合成的)熔點151-152℃。
元素分析C12H12NO3Cl1/4H2O計算值C，55.83；H，4.88；N，5.43.
測量值C，55.88；H，4.84；N，5.55.
1H-NMR(CDCl3)δ2.57(1H，bs)，3.73(3H，s)，3.84(3H，s)，4.83(2H，s)，7.59(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.66(1H，d，J＝8.6Hz)，8.33(1H，d，J＝2.0Hz)。
(4)7-氯-3-氯甲基-4-甲氧基-2-甲基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ3.74(3H，s)，3.93(3H，s)，4.81(2H，s)，7.66(1H，dd，J＝2.2，8.6Hz)，7.66(1H，d，J＝8.6Hz)，8.33(1H，d，J＝2.2Hz)。
(5)2-{(7-氯-4-甲氧基-2-甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(根據類似於實施例4(6)的方法合成的)熔點262-263℃。
元素分析C20H15N2O4Cl計算值C，62.75；H，3.95；N，7.32.
測量值C，62.41；H，3.91；N，7.20.
1H-NMR(CDCl3)δ3.56(3H，s)，3.82(3H，s)，5.02(2H，s)，7.81-7.86(6H，m)，8.18(1H，s)。
(6)3-(氨基甲基)-7-氯-4-甲氧基-2-甲基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(根據類似於實施例4(7)的方法合成的)熔點225-226℃。
元素分析C12H14N2O2Cl2計算值C，49.84；H，4.88；N，9.69.
測量值C，49.82；H，4.88；N，10.12.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.62(3H，s)，3.84(3H，s)，4.23(2H，d，J＝4.4Hz)，7.83-7.88(2H，m)，8.22(1H，d，J＝0.8Hz)，8.72(3H，bs)。
實施例63-(氨基甲基)-6-氯-4-異丙氧基-2-甲基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)6-氯-4-異丙氧基-2-甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(根據類似於實施例4(2)的方法合成的)熔點66-67℃。
元素分析C16H18NO4Cl
計算值C，59.35；H，5.60；N，4.33.
測量值C，59.22；H，5.56；N，4.33.
1H-NMR(CDCl3)δ1.32(6H，d，J＝6.2Hz)，1.45(3H，t，J＝7.2Hz)，3.52(3H，s)，4.28-4.40(1H，m)，4.47(2H，q，J＝7.2Hz)，7.50(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.75(1H，d，J＝2.0Hz)，8.37(1H，d，J＝8.6Hz)。
(2)6-氯-4-異丙氧基-2-甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(根據類似於實施例4(3)的方法合成的)熔點229-230℃。
元素分析C14H14NO4Cl計算值C，56.86；H，4.77；N，4.74.
測量值C，56.86；H，4.79；N，4.48.
1H-NMR(CDCl3)δ1.34(6H，d，J＝6.2Hz)，3.60(3H，s)，4.34-4.46(1H，m)，7.48(1H，dd，J＝2.2，8.4Hz)，7.77(1H，d，J＝2.2Hz)，8.36(1H，d，J＝8.4Hz)。
(3)6-氯-3-羥基甲基-4-異丙氧基-2-甲基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(4)的方法合成的)熔點146-147℃。
元素分析C14H16NO3Cl計算值C，59.68；H，5.72；N，4.97.
測量值C，59.43；H，5.70；N，5.06.
1H-NMR(CDCl3)δ1.35(6H，d，J＝6.2Hz)，2.34(1H，bs)，3.74(3H，s)，4.12-4.24(1H，m)，4.83(2H，d，J＝4.8Hz)，7.41(1H，d，J＝8.6Hz)，7.61(1H，s)，8.30(1H，d，J＝8.6Hz)。
(4)2-{(6-氯-4-異丙氧基-2-甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(根據類似於實施例4(6)的方法合成的)熔點175-176℃。
元素分析C22H19N2O4Cl1/2H2O計算值C，62.93；H，4.80；N，6.67.
測量值C，62.78；H，4.65；N，6.41.
1H-NMR(CDCl3)δ1.41(6H，d，J＝5.8Hz)，3.60(3H，s)，4.27-4.39(1H，m)，5.08(2H，s)，7.43(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.68-7.90(5H，m)，8.34(1H，d，J＝8.6Hz)。
(5)3-(氨基甲基)-6-氯-4-異丙氧基-2-甲基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(根據類似於實施例4(7)的方法合成的)熔點218-220℃。
元素分析C14H18N2O2Cl21/2H2O計算值C，52.27；H，5.80；N，8.71.
測量值C，52.37；H，5.84；N，8.70.
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.34(6H，d，J＝5.8Hz)，3.61(3H，s)，4.21-4.30(3H，m)，7.65(1H，dd，J＝1.8，8.6Hz)，7.72(1H，d，J＝1.8Hz)，8.28(1H，d，J＝8.6Hz)，8.73(3H，bs)。
實施例73-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-氯-2-甲基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)4-丁氧基-6-氯-2-甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(根據類似於實施例4(2)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ1.01(3H，t，J＝7.3Hz)，1.45(3H，t，J＝7.2Hz)，1.51-1.63(2H，m)，1.73-1.87(2H，m)，3.52(3H，s)，3.97(2H，t，J＝6.4Hz)，4.48(2H，q，J＝7.2Hz)，7.50(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.71(1H，d，J＝2.0Hz)，8.38(1H，d，J＝8.6Hz)。
(2)4-丁氧基-6-氯-2-甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(根據類似於實施例4(3)的方法合成的)熔點160-161℃。
元素分析C15H16NO4Cl計算值C，58.16；H，5.21；N，4.52.
測量值C，58.34；H，5.42；N，4.58.
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(3H，t，J＝7.2Hz)，1.39-1.57(2H，m)，1.67-1.80(2H，m)，3.43(3H，s)，3.95(2H，t，J＝6.4Hz)，7.65(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.73(1H，d，J＝2.0Hz)，8.26(1H，d，J＝8.6Hz)。
(3)4-丁氧基-6-氯-3-羥基甲基-2-甲基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(4)的方法合成的)熔點110-111℃。
元素分析C15H18NO3Cl計算值C，60.91；H，6.18；N，4.74.
測量值C，61.06；H，6.09；N，4.92.
1H-NMR(CDCl3)δ1.03(3H，t，J＝7.3Hz)，1.50-1.65(2H，m)，1.76-1.90(2H，m)，2.82(1H，bs)，3.69(3H，s)，3.82(2H，t，J＝6.4Hz)，4.79(2H，d，J＝5.4Hz)，7.39(1H，dd，J＝2.1，8.5Hz)，7.54(1H，d，J＝2.1Hz)，8.24(1H，d，J＝8.5Hz)。
(4)4-丁氧基-6-氯-3-氯甲基-2-甲基-1(2h)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ1.05(3H，t，J＝7.3Hz)，1.56-1.71(2H，m)，1.83-1.97(2H，m)，3.73(3H，s)，3.99(2H，t，J＝6.4Hz)，4.80(2H，s)，7.46(1H，dd，J＝2.2，8.6Hz)，7.71(1H，d，J＝2.2Hz)，8.38(1H，d，J＝8.6Hz)。
(5)2-{(4-丁氧基-6-氯-2-甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(根據類似於實施例4(6)的方法合成的)熔點200-201℃。
元素分析C23H21N2O4Cl計算值C，65.02；H，4.98；N，6.59.
測量值C，64.85；H，5.07；N，6.60.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93(3H，t，J＝7.4Hz)，1.40-1.51(2H，m)，1.70-1.81(2H，m)，3.52(3H，s)，3.93(2H，t，J＝6.6Hz)，5.03(2H，s)，7.59(1H，dd，J＝2.0，8.4Hz)，7.67(1H，d，J＝2.0Hz)，7.87(4H，s)，8.25(1H，d，J＝8.4Hz)。
(6)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-氯-2-甲基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(根據類似於實施例4(7)的方法合成的)熔點222-223℃。
元素分析C15H20N2O2Cl21/2H2O計算值C，60.91；H，6.13；N，4.74.
測量值C，61.06；H，6.09；N，4.92.
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.46-1.64(2H，m)，1.77-1.99(2H，m)，3.61(3H，s)，3.9 1(2H，t，J＝6.4Hz)，4.23(2H，bs)，7.65(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.72(1H，d，J＝2.0Hz)，8.28(1H，d，J＝8.6Hz)，8.74(3H，bs)。
實施例83-(氨基甲基)-4-苯甲氧基-6-氯-2-甲基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)4-苯甲氧基-6-氯-2-甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(根據類似於實施例4(2)的方法合成的)
熔點114-115℃。
元素分析C20H18NO4Cl計算值C，64.61；H，4.88；N，3.77.
測量值C，64.67；H，5.04；N，4.00.
1H-NMR(CDCl3)δ1.35(3H，t，J＝7.2Hz)，3.54(3H，s)，3.97(2H，q，J＝7.2Hz)，5.03(2H，s)，7.39-7.54(6H，m)，7.72(1H，d，J＝1.8Hz)，8.39(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)4-苯甲氧基-6-氯-2-甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(根據類似於實施例4(3)的方法合成的)熔點226-227℃。
元素分析C18H14NO4Cl計算值C，62.89；H，4.10；N，4.07.
測量值C，62.84；H，4.16；N，4.20.
1H-NMR(CDCl3)δ3.61(3H，s)，5.07(2H，s)，6.36(1H，bs)，7.32-7.54(6H，m)，7.72(1H，d，J＝1.8Hz)，8.37(1H，d，J＝8.4Hz)。
(3)4-苯甲氧基-6-氯-3-羥基甲基-2-甲基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(4)的方法合成的)熔點207-208℃。
元素分析C18H16NO3Cl計算值C，65.56；H，4.89；N，4.25.
測量值C，65.48；H，4.96；N，4.39.
1H-NMR(CDCl3)δ1.22(1H，t，J＝5.8Hz)，3.64(3H，s)，4.52(2H，d，J＝5.8Hz)，4.96(2H，s)，7.35-7.48(6H，m)，7.72(1H，d，J＝2.2Hz)，8.36(1H，d，J＝8.4Hz)。
(4)4-苯甲氧基-6-氯-3-氯甲基-2-甲基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ3.74(3H，s)，4.76(2H，s)，5.04(2H，s)，7.43-7.52(6H，m)，7.75(1H，d，J＝2.2Hz)，8.40(1H，d，J＝8.8Hz)。
(5)2-(4-苯甲氧基-6-氯-2-甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(根據類似於實施例4(6)的方法合成的)熔點243-244℃。
元素分析C26H19N2O4Cl H2O計算值C，65.48；H，4.44；N，5.87.
測量值C，65.27；H，4.22；N，5.99.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.48(3H，s)，5.06(4H，s)，7.3 8-7.64(7H，m)，7.85(4H，s)，8.25(1H，d，J＝8.6Hz)。
(6)3-(氨基甲基)-4-苯甲氧基-6-氯-2-甲基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(根據類似於實施例4(7)的方法合成的)熔點221-223℃。
元素分析C18H18N2O2Cl21/2H2O計算值C，52.95；H，6.22；N，8.23.
測量值C，53.21；H，6.25；N，8.28.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.62(3H，s)，4.25(2H，s)，5.02(2H，s)，7.42-7.52(7H，m)，7.59-7.69(4H，m)，8.29(1H，d，J＝8.4Hz)，8.72(3H，bs)。
實施例93-(氨基甲基)-6-氯-2-甲基-4-(2-喹啉基甲氧基)-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)6-氯-2-甲基-1-氧代-4-(2-喹啉基甲氧基)-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(根據類似於實施例4(2)的方法合成的)熔點164-165℃。
元素分析C23H19N2O4Cl計算值C，65.33；H，4.53；N，6.62.
測量值C，65.29；H，4.52；N，6.33.
1H-NMR(CDCl3)δ1.31(3H，t，J＝7.1Hz)，3.56(3H，s)，4.39(2H，q，J＝7.1Hz)，5.33(2H，s)，7.52(1H，dd，J＝1.9，8.6Hz)，7.55-7.63(1H，m)，7.72-7.82(2H，m)，7.88(1H，d，J＝8.4Hz)，7.93(1H，d，J＝1.9Hz)，8.11(1H，d，J＝8.6Hz)，8.29(1H，d，J＝8.4Hz)，8.41(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)6-氯-2-甲基-1-氧代-4-(2-喹啉基甲氧基)-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(根據類似於實施例4(3)的方法合成的)熔點268-268℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.51(3H，s)，5.29(2H，s)，7.43(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，7.59-7.67(1H，m)，7.75-7.84(2H，m)，7.87(1H，d，J＝8.6Hz)，8.00-8.06(2H，m)，8.19(1H，d，J＝8.6Hz)，8.46(1H，d，J＝8.8Hz)。
(3)6-氯-3-羥基甲基-2-甲基-4-(2-喹啉基甲氧基)-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(4)的方法合成的)熔點206-207℃。
元素分析C21H17N2O3Cl1/4H2O計算值C，65.46；H，4.58；N，7.27.
測量值C，65.40；H，4.47；N，7.23.
1H-NMR(CDCl3)δ3.78(3H，s)，4.80(2H，s)，5.27(2H，s)，7.42(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.57-7.93(5H，m)，8.12(1H，d，J＝8.8Hz)，8.30(1H，d，J＝8.6Hz)，8.36(1H，d，J＝8.8Hz)。
(4)6-氯-3-氯甲基-2-甲基-4-(2-喹啉基甲氧基)-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ3.76(3H，s)，4.89(2H，s)，5.33(2H，s)，7.50(1H，dd，J＝2.0，8.4Hz)，7.57-7.65(1H，m)，7.74-7.92(3H，m)，7.95(1H，d，J＝2.0Hz)，8.16(1H，d，J＝8.4Hz)，8.3 1(1H，d，J＝8.4Hz)，8.41(1H，d，J＝8.4Hz)。
(5)2-{(6-氯-2-甲基-1-氧代-4-(2-喹啉基甲氧基)-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(根據類似於實施例4(6)的方法合成的)熔點249-250℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.53(3H，s)，5.16(2H，s)，5.30(2H，s)，7.59-7.67(2H，m)，7.80-7.83(6H，m)，8.00-8.08(3H，m)，8.27(1H，d，J＝9.0Hz)，8.46(1H，d，J＝8.4Hz)。
(6)3-(氨基甲基)-6-氯-2-甲基-4-(2-喹啉基甲氧基)-1(2H)-異喹啉酮二鹽酸鹽(根據類似於實施例4(7)的方法合成的)熔點236℃。
元素分析C21H20N3O2Cl31/4H2O計算值C，55.16；H，4.52；N，9.19.
測量值C，55.29；H，4.54；N，9.12.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.65(3H，s)，4.41(2H，d，J＝4.8Hz)，5.44(2H，s)，7.67(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，7.17(1H，t，J＝7.3Hz)，7.96(1H，t，J＝7.3Hz)，8.07(1H，d，J＝8.6Hz)，8.15-8.20(2H，m)，8.30(1H，d，J＝8.8Hz)，8.33(1H，d，J＝8.4Hz)，8.75(1H，d，J＝8.4Hz)，8.87(3H，bs)。
實施例10
3-(氨基甲基)-6-氯-2-甲基-4-(2-苯基乙氧基)-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)6-氯-2-甲基-1-氧代-4-(2-苯基乙氧基)-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(根據類似於實施例1(2)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ1.38(3H，t，J＝7.2Hz)，3.09(2H，t，J＝6.4Hz)，3.49(3H，s)，4.17(2H，t，J＝6.4Hz)，4.33(2H，q，J＝7.2Hz)，7.24-7.40(6H，m)，7.44(1H，dd，J＝2.1，8.5Hz)，8.33(1H，d，J＝8.5Hz)。
(2)6-氯-2-甲基-1-氧代-4-(2-苯基乙氧基)-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(根據類似於實施例4(3)的方法合成的)熔點168-169℃。
元素分析C19H16NO4Cl計算值C，63.78；H，4.51；N，3.91.
測量值C，63.73；H，4.56；N，3.86.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.06(2H，t，J＝6.4Hz)，3.43(3H，s)，4.16(2H，t，J＝6.4Hz)，7.19(1H，dd，J＝2.0Hz)，7.28-7.36(5H，m)，7.58(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，8.20(1H，d，J＝8.6Hz)。
(3)6-氯-3-羥基甲基-2-甲基-4-(2-苯基乙氧基)-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(4)的方法合成的)熔點170-171℃。
元素分析C19H18NO3Cl計算值C，66.38；H，5.28；N，4.07.
測量值C，66.18；H，5.20；N，3.93.
1H-NMR(CDCl3)δ2.08(1H，bs)，3.14(2H，t，J＝6.2Hz)，3.67(3H，s)，4.08(2H，t，J＝6.2Hz)，4.59(2H，d，J＝5.8Hz)，7.26-7.43(7H，m)，8.27(1H，d，J＝8.4Hz)。
(4)6-氯-3-氯甲基-2-甲基-4-(2-苯基乙氧基)-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ3.19(2H，t，J＝6.4Hz)，3.69(3H，s)，4.20(2H，t，J＝6.4Hz)，4.58(2H，s)，7.34-7.42(6H，m)，7.46(1H，d，J＝2.2Hz)，8.34(1H，d，J＝8.0Hz)。
(5)2-{(6-氯-2-甲基-1-氧代-4-(2-苯基乙氧基)-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(根據類似於實施例4(6)的方法合成的)
熔點219-220℃。
元素分析C27H21N2O4Cl計算值C，68.57；H，4.48；N，5.92.
測量值C，68.29；H，4.54；N，5.97.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.06(2H，t，J＝6.4Hz)，3.49(3H，s)，4.14(2H，t，J＝6.4Hz)，4.96(2H，s)，7.19-7.30(6H，m)，7.52(1H，dd，J＝2.2，8.6Hz)，7.89(4H，s)，8.19(1H，d，J＝8.6Hz)。
(6)(6-氯-2-甲基-1-氧代-4-(2-苯基乙氧基)-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例1(6)的方法合成的)熔點163-164℃。
元素分析C24H27N2O4Cl計算值C，65.08；H，6.14；N，6.32.
測量值C，65.16；H，6.32；N，6.15.
1H-NMR(CDCl3)δ1.47(9H，s)，3.1 5(2H，t，J＝6.4Hz)，3.59(3H，s)，4.04(2H，t，J＝6.4Hz)，4.34(2H，d，J＝6.0Hz)，4.60(1H，bs)，7.27-7.41(7H，m)，8.29(1H，d，J＝8.8Hz)。
(7)3-(氨基甲基)-6-氯-2-甲基-4-(2-苯基乙氧基)-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點200-201℃。
元素分析C19H20N2O2Cl23/4H2O計算值C，58.10；H，5.52；N，7.13.
測量值C，58.23；H，5.77；N，7.11.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.16(2H，t，J＝6.4Hz)，3.58(3H，s)，4.11(2H，t，J＝6.4Hz)，4.25(2H，d，J＝5.6Hz)，7.21(1H，d，J＝2.0Hz)，7.29-7.45(5H，m)，7.58(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，8.22(1H，d，J＝8.6Hz)，8.68(3H，bs)。
實施例113-(氨基甲基)-6-氯-2-甲基-4-(1-萘基甲氧基)-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)6-氯-2-甲基-4-(1-萘基甲氧基)-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(根據類似於實施例1(2)的方法合成的)熔點158-159℃。
元素分析C24H20NO4Cl
計算值C，68.33；H，4.78；N，3.32.
測量值C，68.25；H，4.559；N，3.21.
1H-NMR(CDCl3)δ1.24(3H，t，J＝7.2Hz)，3.53(3H，s)，4.19(2H，q，J＝7.2Hz)，5.50(2H，s)，7.45-7.63(5H，m)，7.68(1H，d，J＝2.2Hz)，7.87-7.95(2H，m)，8.09-8.14(1H，m)，8.39(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)6-氯-2-甲基-4-(1-萘基甲氧基)-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(根據類似於實施例4(3)的方法合成的)熔點166-167℃。
元素分析C22H16NO4Cl計算值C，67.10；H，4.10；N，3.56.
測量值C，66.93；H，3.95；N，3.49.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.50(3H，s)，5.49(2H，s)，7.51-7.68(6H，m)，7.96-8.04(2H，m)，8.20-8.28(2H，m)。
(3)6-氯-3-羥基甲基-2-甲基-4-(1-萘基甲氧基)-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(4)的方法合成的)熔點202-203℃。
元素分析C22H18NO3Cl計算值C，69.57；H，4.78；N，3.69.
測量值C，69.18；H，5.11；N，3.61.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.64(3H，s)，4.63(2H，d，J＝5.0Hz)，5.47(2H，s)，5.59(1H，t，J＝5.0Hz)，7.50-7.69(6H，m)，7.96-8.04(2H，m)，8.21-8.25(2H，m)。
(4)6-氯-3-氯甲基-2-甲基-4-(1-萘基甲氧基)-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ3.72(3H，s)，4.67(2H，s)，5.52(2H，s)，7.45-7.67(6H，m)，7.71(1H，d，J＝1.8Hz)，7.89-7.97(2H，m)，8.16(1H，d，J＝8.0Hz)，8.39(1H，d，J＝8.4Hz)。
(5)2-{(6-氯-2-甲基-4-(1-萘基甲氧基)-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(根據類似於實施例4(6)的方法合成的)熔點211-212℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.49(3H，s)，5.09(2H，s)，5.58(2H，s)，7.45-7.68(6H，m)，7.84(4H，s)，7.91-8.01(2H，m)，8.14-8.19(1H，m)，8.23(1H，d，J＝8.8Hz)。
(6)(6-氯-2-甲基-4-(1-萘基甲氧基)-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例1(6)的方法合成的)熔點205-206℃。
元素分析C27H27N2O4Cl計算值C，67.71；H，5.68；N，5.85.
測量值C，67.50；H，5.90；N，5.70.
1H-NMR(CDCl3)δ1.37(9H，s)，3.14(1H，bs)，3.45(3H，s)，4.02(2H，d，J＝6.2Hz)，5.44(2H，s)，7.29(1H，d，J＝7.2Hz)，7.41-7.5 1(2H，m)，7.72(1H，d，J＝2.0Hz)，7.55-7.69(2H，m)，7.81(1H，d，J＝1.8Hz)，7.91-7.95(2H，m)，8.24(1H，d，J＝8.2Hz)，8.39(1H，d，J＝8.8Hz)。
(7)3-(氨基甲基)-6-氯-2-甲基-4-(1-萘基甲氧基)-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點226-227℃。
元素分析C22H20N2O2Cl21/4H2O計算值C，62.94；H，4.92；N，6.67.
測量值C，63.01；H，4.79；N，6.59.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.65(3H，s)，4.29(2H，d，J＝4.2Hz)，5.55(2H，s)，7.52-7.78(6H，m)，7.98-8.06(2H，m)，8.22-8.30(2H，m)，8.81(3H，bs)。
實施例123-(氨基甲基)-7-氯-2-甲基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)在0℃下，向7-氯-4-羥基-2-甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(根據類似於實施例5(1)的方法合成的)(2.82g，10mmol)的四氫呋喃(20ml)溶液中加入氫化鈉(0.48g，12mmol)(60％的油中)，並將該混合物在0℃下攪拌30分鐘。向所得混合物中加入N-苯基三氟甲磺醯亞胺(4.29g，12mmol)並將該混合物在室溫下攪拌2小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。用水洗滌萃取物之後，萃取物通過無水硫酸鎂進行乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到7-氯-2-甲基-1-氧代-4-三氟甲磺醯氧基-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(2.95g，71.4％)，其為油狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.45(3H，d，J＝7.2Hz)，3.61(3H，s)，4.49(2H，q，J＝7.2Hz)，7.75-7.76(2H，m)，8.44-8.45(1H，m)。
(2)將7-氯-2-甲基-1-氧代-4-三氟甲磺醯氧基-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(2.90g，7mmol)，硼酸苯酯(1.02g，8.4mmol)和碳酸鈉(1.85g，17.5mmol)於甲苯(20ml)，乙醇(4ml)和水(4ml)中的混合物在氬氣氛和室溫下攪拌30分鐘。向所得混合物中加入四(三苯基膦)鈀(0.46g，4mmol)並將該混合物在加熱和氬氣氛下回流12小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。用水洗滌萃取物之後，萃取物通過無水硫酸鎂進行乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到7-氯-2-甲基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(1.70g，71.1％)，其為結晶物。
熔點152-153℃。
1H-NMR(CDCl3)δ0.92(3H，t，J＝7.1Hz)，3.62(3H，s)，4.02(2H，q，J＝7.1Hz)，7.17(1H，dd，J＝8.8Hz)，7.28-7.33(2H，m)，7.41-7.53(4H，m)，8.48(1H，d，J＝2.2Hz)。
(3)7-氯-2-甲基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(根據類似於實施例4(3)的方法合成的)熔點261-262℃。
1H-NMR(CDCl3)δ3.68(3H，s)，7.13(1H，d，J＝8.8Hz)，7.32-7.51(6H，m)，8.45(1H，d，J＝2.2Hz)。
(4)7-氯-3-羥基甲基-2-甲基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(4)的方法合成的)熔點199-200℃。
元素分析C17H14NO2Cl計算值C，68.12；H，4.71；N，4.67.
測量值C，68.25；H，4.71；N，4.49.
1H-NMR(CDCl3)δ2.17(1H，t，J＝5.5Hz)，3.82(3H，s)，4.40(2H，d，J＝5.5Hz)，6.96(1H，d，J＝8.8Hz)，7.26-7.33(2H，m)，7.39(1H，dd，J＝2.2，8.8Hz)，7.45-7.54(3H，m)，8.39(1H，d，J＝2.2Hz)。
(5)7-氯-3-氯甲基-2-甲基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ3.84(3H，s)，4.40(2H，s)，6.99(1H，d，J＝8.4Hz)，7.31-7.35(2H，m)，7.42-7.56(4H，m)，8.47(1H，d，J＝2.2Hz)。
(6)2-{(7-氯-2-甲基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(根據類似於實施例4(6)的方法合成的)熔點241-242℃。
元素分析C25H17N2O3Cl計算值C，70.01；H，4.00；N，6.53.
測量值C，69.69；H，4.13；N，6.56.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.61(3H，s)，4.76(2H，s)，6.89(1H，d，J＝8.8Hz)，7.26-7.31(2H，m)，7.40-7.43(3H，m)，7.66(1H，dd，J＝2.2，8.8Hz)，7.74-7.83(4H，m)，8.23(1H，d，J＝2.2Hz)。
(7)3-(氨基甲基)-7-氯-2-甲基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(根據類似於實施例4(7)的方法合成的)熔點242-243℃。
元素分析C17H16N2OCl21/2H2O計算值C，59.31；H，4.98；N，8.14.
測量值C，59.50；H，4.97；N，8.14.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.72(3H，s)，3.93(2H，s)，6.94(1H，d，J＝8.6Hz)，7.37-7.41(2H，m)，7.56-7.59(3H，m)，7.72(1H，dd，J＝2.4，8.6Hz)，8.27(1H，d，J＝2.4Hz)，8.65(3H，bs)。
實施例133-(氨基甲基)-6-氯-2-甲基-4-丙氧基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)6-氯-2-甲基-4-丙氧基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(根據類似於實施例1(2)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ1.08(3H，t，J＝7.3Hz)，1.45(3H，t，J＝7.2Hz)，1.76-1.89(2H，m)，3.51(3H，s)，3.93(2H，t，J＝6.6Hz)，4.48(2H，q，J＝7.2Hz)，7.49(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.71(1H，d，J＝2.0Hz)，8.37(1H，d，J＝8.6Hz)。
(2)6-氯-2-甲基-1-氧代-4-丙氧基-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(根據類似於實施例4(3)的方法合成的)熔點164-165℃。
元素分析C14H14NO4Cl計算值C，56.86；H，4.77；N，4.74.
測量值C，56.82；H，4.70；N，4.52.
1H-NMR(CDCl3)δ1.08(3H，t，J＝7.3Hz)，1.77-1.95(2H，m)，3.65(3H，s)，3.97(2H，t，J＝6.6Hz)，7.51(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.64(1H，d，J＝2.0Hz)，7.67(1H，bs)，8.31(1H，d，J＝8.6Hz)。
(3)6-氯-3-羥基甲基-2-甲基-4-丙氧基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(4)的方法合成的)熔點95.5-96.5℃。
元素分析C14H16NO3Cl計算值C，59.68；H，5.72；N，4.97.
測量值C，59.38；H，5.69；N，4.87.
1H-NMR(CDCl3)δ1.14(3H，t，J＝7.3Hz)，1.79-1.93(2H，m)，2.89(1H，bs)，3.69(3H，s)，3.79(2H，t，J＝6.6Hz)，4.79(2H，d，J＝4.8Hz)，7.39(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.55(1H，d，J＝2.0Hz)，8.24(1H，dd，J＝3.8，8.6Hz)。
(4)6-氯-3-氯甲基-2-甲基-4-丙氧基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ1.16(3H，t，J＝7.3Hz)，1.86-2.00(2H，m)，3.73(3H，s)，3.95(2H，t，J＝6.6Hz)，4.80(2H，s)，7.48(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.71(1H，d，J＝2.0Hz)，8.38(1H，d，J＝8.6Hz)。
(5)2-{(6-氯-2-甲基-4-丙氧基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(根據類似於實施例4(6)的方法合成的)熔點193-194℃。
元素分析C22H19N2O4Cl計算值C，64.31；H，4.66；N，6.82.
測量值C，63.96；H，4.51；N，6.48.
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.00(3H，t，J＝7.4Hz)，1.72-1.86(2H，m)，3.51(3H，s)，3.90(2H，t，J＝6.7Hz)，5.03(2H，s)，7.59(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，7.68(1H，d，J＝1.8Hz)，7.86(4H，s)，8.24(1H，d，J＝8.4Hz)。
(6)(6-氯-2-甲基-4-丙氧基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例1(6)的方法合成的)熔點104-105℃。
元素分析C19H25N2O4Cl計算值C，59.92；H，6.62；N，7.36.
測量值C，59.87；H，6.34；N，7.23.
1H-NMR(CDCl3)δ1.13(3H，t，J＝7.4Hz)，1.47(9H，s)，1.85-1.96(2H，m)，3.62(3H，s)，3.80(2H，t，J＝6.6Hz)，4.53(2H，d，J＝6.0Hz)，4.77(1H，bs)，7.43(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.65(1H，d，J＝2.0Hz)，8.33(1H，d，J＝8.6Hz)。
(7)3-(氨基甲基)-6-氯-2-甲基-4-丙氧基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點226-227℃。
元素分析C14H18N2O2Cl21/2H2O計算值C，51.55；H，5.87；N，8.59.
測量值C，51.61；H，6.13；N，8.44.
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.09(3H，t，J＝7.4Hz)，1.79-1.93(2H，m)，3.39(3H，s)，3.88(2H，t，J＝6.4Hz)，4.24(2H，s)，7.66(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.74(1H，d，J＝2.0Hz)，8.28(1H，d，J＝8.6Hz)，8.78(3H，bs)。
實施例143-(氨基甲基)-6-氯-4-環戊基甲氧基-2-甲基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)6-氯-4-環戊基甲氧基-2-甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(根據類似於實施例1(2)的方法合成的)熔點89-90℃。
元素分析C19H22NO4Cl1/4H2O計算值C，61.96；H，6.15；N，3.80.
測量值C，61.91；H，6.03；N，3.93.
1H-NMR(CDCl3)δ1.33-1.43(2H，m)，1.45(3H，t，J＝7.2Hz)，1.61-1.72(4H，m)，1.89-1.93(2H，m)，2.32-2.47(1H，m)，3.51(3H，s)，3.85(2H，d，J＝6.8Hz)，4.47(2H，q，J＝7.2Hz)，7.50(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.72(1H，d，J＝2.0Hz)，8.37(1H，d，J＝8.6Hz)。
(2)6-氯-4-環戊基甲氧基-2-甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(根據類似於實施例4(3)的方法合成的)熔點191-192℃。
元素分析C17H18NO4Cl1/4H2O計算值C，60.00；H，5.48；N，4.12.
測量值C，60.20；H，5.28；N，4.09.
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.33-1.46(2H，m)，1.58-1.60(4H，m)，1.71-1.86(2H，m)，2.30-2.45(1H，m)，3.43(3H，s)，3.82(2H，d，J＝6.8Hz)，7.65(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.71(1H，d，J＝2.0Hz)，8.26(1H，d，J＝8.6Hz)(3)6-氯-4-環戊基甲氧基-3-羥基甲基-2-甲基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(4)的方法合成的)熔點127-128℃。
元素分析C17H20NO3Cl 1/4H2O計算值C，62.57；H，6.33；N，4.29.
測量值C，62.61；H，6.21；N，4.23.
1H-NMR(CDCl3)δ1.35-1.51(2H，m)，1.61-1.74(4H，m)，1.84-1.97(2H，m)，2.36-2.51(1H，m)，3.71(5H，s)，4.81(2H，d，J＝5.0Hz)，7.40(1H，dd，J＝2.0，8.6 Hz)，7.60(1H，d，J＝2.0Hz)，8.28(1H，d，J＝8.6Hz)。
(4)6-氯-3-氯甲基-4-環戊基甲氧基-2-甲基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ1.36-1.71(6H，m)，1.85-1.97(2H，m)，2.37-2.57(1H，m)，3.73(3H，s)，3.87(2H，d，J＝7.0Hz)，4.80(2H，s)，7.48(1H，dd，J＝2.2，8.8Hz)，7.72(1H，d，J＝2.2Hz)，8.37(1H，d，J＝8.8Hz)。
(5)2-{(6-氯-4-環戊基甲氧基-2-甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(根據類似於實施例4(6)的方法合成的)熔點204-205℃。
元素分析C25H23N2O4Cl 3/4H2O計算值C，64.65；H，5.32；N，6.03.
測量值C，64.85；H，5.08；N，6.09.
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.23-1.63(6H，m)，1.72-1.84(2H，m)，2.33-2.46(1H，m)，3.48(3H，s)，3.83(2H，d，J＝6.8Hz)，7.59(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.68(1H，d，J＝2.0Hz)，7.82-7.91(4H，m)，8.37(1H，d，J＝8.8Hz)。
(6)(6-氯-4-環戊基甲氧基-2-甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例1(6)的方法合成的)熔點161-162℃。
元素分析C22H29N2O4Cl計算值C，62.77；H，6.94；N，6.66.
測量值C，62.49；H，7.15；N，6.60.
1H-NMR(CDCl3)δ1.26-1.44(2H，m)，1.47(9H，s)，1.60-1.71(4H，m)，1.87-1.99(2H，m)，2.38-2.53(1H，m)，3.62(3H，s)，3.72(2H，d，J＝6.8Hz)，4.53(2H，d，J＝5.8Hz)，7.43(1H，dd，J＝1.8，8.6Hz)，7.66(1H，d，J＝1.8Hz)，8.33(1H，d，J＝8.6Hz)。
(7)3-(氨基甲基)-6-氯-4-環戊基甲氧基-2-甲基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點217-219℃。
元素分析C17H22N2O2Cl21/2H2O計算值C，55.74；H，6.33；N，7.65.
測量值C，55.75；H，6.32；N，7.69.
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.37-1.68(6H，m)，1.81-1.93(2H，m)，2.39-2.54(1H，m)，3.61(3H，s)，3.80(2H，d，J＝6.8Hz)，4.24(2H，d，J＝5.2Hz)，7.65(1H，dd，J＝2.0，8.4Hz)，7.72(1H，d，J＝2.0Hz)，8.28(1H，d，J＝8.4Hz)，8.77(3H，bs)。
實施例153-(氨基甲基)-6-氯-2-甲基-4-(4-硝基苯氧基)-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)6-氯-2-甲基-4-(4-硝基苯氧基)-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(根據類似於實施例4(2)的方法合成的)熔點184-185℃。
元素分析C19H15N2O6Cl 1/4H2O計算值C，56.66；H，3.75；N，6.95.
測量值C，56.70；H，3.85；N，6.81.
1H-NMR(CDCl3)δ1.12(3H，t，J＝7.2Hz)，3.60(3H，s)，4.28(2H，q，J＝7.2Hz)，7.05(2H，d，J＝9.2Hz)，7.35(1H，d，J＝2.0Hz)，7.55(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，8.24(2H，d，J＝9.2Hz)，8.44(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)6-氯-2-甲基-4-(4-硝基苯氧基)-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(根據類似於實施例4(3)的方法合成的)熔點240-241℃。
元素分析C17H11N2O6Cl1/2AcOEt計算值C，54.49；H，3.61；N，6.69.
測量值C，54.63；H，3.64；N，6.69.
1H-NMR(CDCl3)δ3.5 1(3H，s)，7.28(2H，d，J＝9.2Hz)，7.36(1H，d，J＝2.0Hz)，7.68(1H，d，J＝2.0，8.6Hz)，8.22(2H，d，J＝9.2Hz)，8.33(1H，d，J＝8.6Hz)。
(3)6-氯-3-羥基甲基-2-甲基-4-(4-硝基苯氧基)-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(4)的方法合成的)熔點249-250℃。
元素分析C17H13N2O5Cl計算值C，56.60；H，3.63；N，7.77.
測量值C，56.68；H，3.83；N，7.65.
1H-NMR(CDCl3)δ3.80(3H，s)，4.35(1H，bs)，4.64(2H，d，J＝5.2Hz)，7.07(2H，d，J＝9.1Hz)，7.32(1H，d，J＝2.0Hz)，7.47(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，8.22(2H，d，J＝9.1Hz)，8.40(1H，d，J＝8.6Hz)。
(4)6-氯-3-氯甲基-2-甲基-4-(4-硝基苯氧基)-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ3.79(3H，s)，4.65(2H，s)，7.06(2H，d，J＝9.1Hz)，7.34(1H，d，J＝1.8Hz)，7.52(1H，dd，J＝1.8，8.8Hz)，8.24(2H，d，J＝9.1Hz)，8.44(1H，d，J＝8.8Hz)。
(5)2-{(6-氯-2-甲基-4-(4-硝基苯氧基)-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(根據類似於實施例4(6)的方法合成的)熔點257-258℃。
元素分析C25H16N3O6Cl計算值C，61.30；H，3.29；N，8.58.
測量值C，61.10；H，3.38；N，8.41.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.81(3H，s)，4.94(2H，s)，6.92(2H，d，J＝9.4Hz)，7.24(1H，d，J＝1.8Hz)，7.60-7.72(5H，m)，7.88(2H，d，J＝9.4Hz)，8.33(1H，d，J＝8.4Hz)。
(6)[6-氯-2-甲基-4-(4-硝基苯氧基)-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例1(6)的方法合成的)熔點198-199℃。
元素分析C22H22N3O6Cl計算值C，57.46；H，4.82；N，9.14.
測量值C，57.44；H，4.80；N，9.25.
1H-NMR(CDCl3)δ1.41(9H，s)，3.70(3H，s)，4.41(2H，d，J＝5.8Hz)，4.64(1H，bs)，7.03(2H，d，J＝9.4Hz)，7.29(1H，d，J＝2.0Hz)，7.48(1H，d，J＝2.0，8.6Hz)，8.24(2H，d，J＝9.4Hz)，8.40(1H，d，J＝8.6Hz)。
(7)3-(氨基甲基)-6-氯-2-甲基-4-(4-硝基苯氧基)-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點242-243℃。
元素分析C17H15N3O4Cl21/4H2O計算值C，50.95；H，3.90；N，10.49.
測量值C，51.05；H，3.92；N，10.23.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.68(3H，s)，4.08(2H，bs)，7.35(2H，d，J＝9.4Hz)，7.38(1H，d，J＝2.0Hz)，7.68(1H，d，J＝2.0，8.6Hz)，8.26(2H，d，J＝9.4Hz)，8.34(1H，d，J＝8.6Hz)，8.83(3H，bs)。
實施例163-(氨基甲基)-6-氯-4-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)0℃下，向6-氯-4-羥基-2-甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(根據類似於實施例5(1)的方法合成的)(8.45g，30mmol)的四氫呋喃(100ml)溶液中加入氫化鈉(1.44g，36mmol)(60％於油中)並將該混合物在0℃下攪拌30分鐘。向所得混合物中加入N-苯基三氟甲磺醯亞胺(12.86g，36mmol)並將該混合物在室溫下攪拌2小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。用水洗滌萃取物之後，萃取物通過無水硫酸鎂進行乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到6-氯-2-甲基-1-氧代-4-三氟甲磺醯氧基-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(8.54g，68.8％)，其為結晶物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.45(3H，t，J＝7.0Hz)，3.60(3H，s)，4.49(2H，q，J＝7.0Hz)，7.60(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.75(1H，d，J＝2.0Hz)，8.40(1H，d，J＝8.6Hz)。
(2)6-氯-4-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(根據類似於實施例12(2)的方法合成的)熔點135-136℃。
元素分析C20H18NO4Cl計算值C，64.61；H，4.88；N，3.77.
測量值C，64.81；H，4.87；N，3.57.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(3H，t，J＝7.2Hz)，3.59(3H，s)，3.88(3H，s)，4.07(2H，q，J＝7.2Hz)，6.98(2H，d，J＝8.8Hz)，7.232(2H，d，J＝8.8Hz)，7.24(1H，d，J＝2.0Hz)，7.47(1H，d，J＝2.0，8.6Hz)，8.34(1H，d，J＝8.6Hz)。
(3)6-氯-4-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(根據類似於實施例4(3)的方法合成的)熔點242-243℃。
元素分析C18H14NO4Cl計算值C，62.89；H，4.10；N，4.07.
測量值C，63.06；H，4.18；N，4.01.
1H-NMR(CDCl3)δ3.52(3H，s)，3.83(3H，s)，7.04(1H，d，J＝2.2Hz)，7.06(2H，d，J＝8.6Hz)，7.26(2H，d，J＝8.6Hz)，7.62(1H，d，J＝2.2，8.6Hz)，8.32(1H，d，J＝8.6Hz)。
(4)6-氯-4-(4-甲氧基苯基)-3-羥基甲基-2-甲基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(4)的方法合成的)熔點187-188℃。
元素分析C18H16NO3Cl計算值C，65.56；H，4.89；N，4.25.
測量值C，65.62；H，5.04；N，4.09.
1H-NMR(CDCl3)δ2.26(1H，bs)，3.80(3H，s)，3.90(3H，s)，4.47(2H，d，J＝5.6Hz)，7.01-7.06(3H，m)，7.18-7.25(3H，m)，7.35(1H，dd，J＝1.8，8.6Hz)，8.33(1H，d，J＝8.6Hz)。
(5)6-氯-3-氯甲基-4-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ3.82(3H，s)，3.91(3H，s)，4.41(2H，s)，7.03-7.08(3H，m)，7.24(2H，d，J＝8.0Hz)，7.43(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，8.42(1H，d，J＝8.6Hz)。
(6)2-{(6-氯-4-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(根據類似於實施例4(6)的方法合成的)熔點207-208℃。
元素分析C26H19N2O4Cl計算值C，68.05；H，4.17；N，6.10.
測量值C，68.24；H，4.25；N，5.96.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.58(3H，s)，3.77(3H，s)，4.77(2H，s)，6.83(1H，d，J＝2.0Hz)，6.98(2H，d，J＝8.8Hz)，7.20(2H，d，J＝8.8Hz)，7.55(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.75-7.85(4H，m)，8.29(1H，d，J＝8.6Hz)。
(7){6-氯-4-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例1(6)的方法合成的)熔點187-188℃。
元素分析C23H25N2O4Cl計算值C，64.41；H，5.88；N，6.53.
測量值C，64.72；H，5.96；N，6.51.
1H-NMR(CDCl3)δ1.43(9H，s)，3.69(3H，s)，3.91(3H，s)，4.21(2H，d，J＝5.8Hz)，4.65(1H，bs)，6.95(1H，d，J＝2.0Hz)，7.02(2H，d，J＝8.9Hz)，7.15(2H，d，J＝8.9Hz)，7.36(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，8.35(1H，d，J＝8.6Hz)。
(8)3-(氨基甲基)-6-氯-4-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點249-250℃。
元素分析C18H18N2O2Cl2計算值C，59.19；H，4.97；N，7.67.
測量值C，59.23；H，4.81；N，7.30.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.71(3H，s)，3.87(3H，s)，3.95(2H，bs)，6.88(1H，d，J＝2.0Hz)，7.14(2H，d，J＝8.8Hz)，7.32(2H，d，J＝8.8Hz)，7.62(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，8.33(1H，d，J＝8.6Hz)，8.66(3H，bs)。
實施例173-(氨基甲基)-6-氯-4-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)6-氯-4-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(根據類似於實施例12(2)的方法合成的)熔點146-147℃。
元素分析C20H18NO4Cl計算值C，64.61；H，4.88；N，3.77.
測量值C，64.55；H，4.84；N，3.69.
1H-NMR(CDCl3)δ0.97(3H，t，J＝7.2Hz)，3.60(3H，s)，3.83(3H，s)，4.06(2H，q，J＝7.2Hz)，6.84-7.09(3H，m)，7.23(1H，d，J＝2.0Hz)，7.37(1H，t，J＝7.9Hz)，7.47(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，8.44(1H，d，J＝8.6Hz)。
(2)6-氯-4-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(根據類似於實施例4(3)的方法合成的)熔點212-213℃。
元素分析C18H14NO4Cl計算值C，62.89；H，4.10；N，4.07.
測量值C，63.14；H，4.22；N，3.90.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.52(3H，s)，3.78(3H，s)，6.90-6.94(2H，m)，7.03-7.07(2H，m)，7.44(1H，t，J＝8.1Hz)，7.62(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，8.32(1H，d，J＝8.6Hz)(3)6-氯-4-(3-甲氧基苯基)-3-羥基甲基-2-甲基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(4)的方法合成的)熔點127-128℃。
元素分析C18H16NO3Cl計算值C，65.56；H，4.89；N，4.25.
測量值C，65.72；H，5.14；N，4.04.
1H-NMR(CDCl3)δ2.00(1H，bs)，3.81(3H，s)，3.86(3H，s)，4.47(2H，s)，6.82-6.89(2H，m)，6.99-7.04(2H，m)，7.38(1H，dd，J＝2.1，8.6Hz)，7.43(1H，t，J＝7.9Hz)，8.37(1H，d，J＝8.6Hz)。
(4)6-氯-3-氯甲基-4-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ3.82(3H，s)，3.86(3H，s)，4.40(2H，s)，6.88-6.92(1H，m)，7.01-7.07(2H，m)，7.44(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.45(1H，t，J＝8.0Hz)，8.42(1H，d，J＝8.6Hz)。
(5)2-{(6-氯-4-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(根據類似於實施例4(6)的方法合成的)熔點184-185℃。
元素分析C26H19N2O4Cl計算值C，68.05；H，4.17；N，6.10.
測量值C，67.69；H，4.40；N，5.82.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.61(3H，s)，3.63(3H，s)，4.78(2H，s)，6.08-6.84(3H，m)，6.90-6.95(1H，m)，7.33(1H，t，J＝8.1Hz)，7.55(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.74-7.84(4H，m)，8.30(1H，d，J＝8.6Hz)。
(6){6-氯-4-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例1(6)的方法合成的)熔點231-232℃。
元素分析C23H25N2O4Cl計算值C，64.41；H，5.88；N，6.53.
測量值C，64.25；H，5.49；N，6.34.
1H-NMR(CDCl3)δ1.43(9H，s)，3.70(3H，s)，3.86(3H，s)，4.21-4.23(2H，m)，4.60(1H，bs)，6.77-6.84(2H，m)，6.96(1H，d，J＝1.8Hz)，6.99-7.05(1H，m)，7.35-7.48(2H，m)，8.37(1H，d，J＝8.8Hz)。
(7)3-(氨基甲基)-6-氯-4-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點237-238℃。
元素分析C18H18N2O2Cl21/2H2O計算值C，57.77；H，5.12；N，7.67.
測量值C，57.62；H，5.23；N，7.40.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.71(3H，s)，3.82(3H，s)，3.92-3.98(2H，m)，6.87(1H，d，J＝2.0Hz)，6.94(1H，d，J＝7.5Hz)，7.01(1H，bs)，7.11(1H，dd，J＝2.6，8.1Hz)，7.51(1H，dd，J＝7.5，8.1Hz)，7.62(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，8.33(1H，d，J＝8.6Hz)，8.63(3H，bs)。
實施例183-(氨基甲基)-6-氯-4-(4-羥基苯基)-2-甲基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)0℃下，向2-{[6-氯-4-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(根據類似於實施例16(7)的方法合成的)(0.92g，2mmol)於二氯甲烷(10ml)的溶液中加入三溴化硼(0.76ml，36mmol)並將該混合物在0℃下攪拌1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。用水洗滌萃取物之後，萃取物通過無水硫酸鎂進行乾燥並減壓濃縮。剩餘物用四氫呋喃-二異丙基醚重結晶，得到2-{[6-氯-4-(4-羥基苯基)-2-甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(0.83g，94.3％)，其為結晶物。
熔點307-308℃。
元素分析C25H17N2O4Cl H2O計算值C，64.87；H，4.14；N，6.05.
測量值C，64.44；H，3.88；N，5.66.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.67(3H，s)，4.76(2H，s)，6.81(2H，d，J＝8.6Hz)，6.86(1H，d，J＝2.0Hz)，7.08(2H，d，J＝8.6Hz)，7.54(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.75-7.85(4H，m)，8.28(1H，d，J＝8.6Hz)，9.60(1H，s)。
(2)4-{3-{{(叔丁氧基羰基)氨基}甲基}-6-氯-2-甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基}苯基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例1(6)的方法合成的)熔點195-196℃。
元素分析C27H31N2O6Cl計算值C，62.97；H，6.07；N，5.44.
測量值C，63.02；H，6.28；N，5.34.
1H-NMR(CDCl3)δ1.41(9H，s)，1.61(9H，s)，3.69(3H，s)，4.20(2H，d，J＝6.0Hz)，4.62(1H，bs)，6.92(1H，d，J＝1.8Hz)，7.24-7.40(5H，m)，8.35(1H，d，J＝8.6Hz)。
(3)3-(氨基甲基)-6-氯-4-(4-羥基苯基)-2-甲基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點253-254℃。
元素分析C17H16N2O2Cl2計算值C，58.13；H，4.59；N，7.98.
測量值C，57.99；H，4.57；N，7.88.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.70(3H，s)，3.97(2H，bs)，6.92(1H，d，J＝2.0Hz)，6.97(2H，d，J＝8.4Hz)，7.17(2H，d，J＝8.4Hz)，7.60(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，8.32(1H，d，J＝8.6Hz)，8.62(3H，bs)，9.89(1H，bs)。
實施例193-(氨基甲基)-6-氯-4-(3-羥基苯基)-2-甲基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)2-{[6-氯-4-(3-羥基苯基)-2-甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(根據類似於實施例18(1)的方法合成的)熔點297-298℃。
元素分析C25H17N2O4Cl 1/4H2O計算值C，66.82；H，4.00；N，6.23.
測量值C，66.52；H，4.34；N，5.85.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.58(3H，s)，4.73(1H，d，J＝15.8Hz)，4.82(1H，d，J＝15.8Hz)，6.65-6.70(2H，m)，6.76-6.80(1H，m)，6.85(1H，d，J＝2.0Hz)，7.20(1H，t，J＝7.7Hz)，7.55(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.75-7.85(4H，m)，8.29(1H，d，J＝8.6Hz)，9.57(1H，s)。
(2){6-氯-4-(3-羥基苯基)-2-甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例1(6)的方法合成的)熔點244-245℃。
元素分析C22H23N2O4Cl計算值C，63.69；H，5.59；N，6.75.
測量值C，63.76；H，5.75；N，6.52.
1H-NMR(CDCl3)δ1.44(9H，s)，3.69(3H，s)，4.23(2H，d，J＝5.6Hz)，4.86(1H，bs)，6.69-6.75(2H，m)，6.95-7.00(1H，m)，7.02(1H，d，J＝2.0Hz)，7.33(1H，t，J＝7.7Hz)，7.37(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，8.36(1H，d，J＝8.6Hz)，8.87(1H，s)。
(3)3-(氨基甲基)-6-氯-4-(3-羥基苯基)-2-甲基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點277℃。
元素分析C17H16N2O2Cl2計算值C，58.13；H，4.59；N，7.98.
測量值C，57.96；H，4.66；N，8.01.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.69(3H，s)，3.97(2H，bs)，6.78-6.81(2H，m)，6.90(1H，d，J＝2.0Hz)，6.94-6.99(1H，m)，7.38(1H，t，J＝7.9Hz)，7.62(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，8.32(1H，d，J＝8.6Hz)，8.60(3H，bs)，9.87(1H，bs)。
實施例203-(氨基甲基)-6-氯-4-(4-氟苯基)-2-甲基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)6-氯-4-(4-氟苯基)-2-甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(根據類似於實施例12(2)的方法合成的)熔點159-160℃。
元素分析C19H15NO3ClF計算值C，63.43；H，4.20；N，3.89.
測量值C，63.56；H，3.96；N，3.66.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(3H，t，J＝7.0Hz)，3.59(3H，s)，4.07(2H，q，J＝7.0Hz)，7.12(1H，d，J＝2.0Hz)，7.17-7.21(2H，m)，7.27-7.347(2H，m)，7.48(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，8.44(1H，d，J＝8.6Hz)。
(2)6-氯-4-(4-氟苯基)-2-甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(根據類似於實施例4(3)的方法合成的)熔點239-240℃。
元素分析C17H11NO3ClF計算值C，61.55；H，3.34；N，4.22.
測量值C，61.82；H，3.52；N，4.02.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.52(3H，s)，6.99(1H，d，J＝2.0Hz)，7.30-7.45(4H，m)，7.63(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，8.33(1H，d，J＝8.6Hz)。
(3)6-氯-4-(4-氟苯基)-3-羥基甲基-2-甲基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(4)的方法合成的)熔點167-168℃。
元素分析C17H13NO2ClF計算值C，64.26；H，4.12；N，4.41.
測量值C，64.33；H，4.08；N，4.36.
1H-NMR(CDCl3)δ2.08(1H，bs)，3.81(3H，s)，4.45(2H，d，J＝5.2Hz)，6.94(1H，d，J＝2.0Hz)，7.1 7-7.33(4H，m)，7.38(1H，d，J＝2.0，8.6Hz)，8.36(1H，d，J＝8.6Hz)。
(4)6-氯-3-氯甲基-4-(4-氟苯基)-2-甲基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ3.82(3H，s)，4.37(2H，s)，6.97(1H，d，J＝2.0Hz)，7.20-7.37(4H，m)，7.45(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，8.43(1H，d，J＝8.6Hz)。
(5)2-{[6-氯-4-(4-氟苯基)-2-甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(根據類似於實施例4(6)的方法合成的)熔點190-191℃。
元素分析C25H16N2O3ClF計算值C，67.20；H，3.61；N，6.27.
測量值C，67.40；H，3.42；N，6.24.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.61(3H，s)，4.75(2H，s)，6.78(1H，d，J＝2.0Hz)，7.23-7.39(4H，m)，7.57(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.76-7.85(4H，m)，7.86(4H，s)，8.31(1H，d，J＝8.6Hz)。
(6){6-氯-4-(4-氟苯基)-2-甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例1(6)的方法合成的)熔點206-207℃。
元素分析C22H22N2O3ClF計算值C，63.39；H，5.32；N，6.72.
測量值C，63.56；H，5.27；N，6.61.
1H-NMR(CDCl3)δ1.44(9H，s)，3.69(3H，s)，4.19(2H，d，J＝5.6Hz)，4.67(1H，bs)，6.88(1H，d，J＝2.0Hz)，7.22-7.27(4H，m)，7.38(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，8.35(1H，d，J＝8.6Hz)。
(7)3-(氨基甲基)-6-氯-4-(4-氟苯基)-2-甲基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點277-278℃。
元素分析C17H15N2OCl2F計算值C，57.81；H，4.28；N，7.93.
測量值C，57.98；H，4.29；N，7.84.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.71(3H，s)，3.92(2H，s)，6.83(1H，d，J＝2.0Hz)，7.37-7.46(4H，m)，7.62(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，8.34(1H，d，J＝8.6Hz)，8.73(3H，bs)。
實施例213-(氨基甲基)-6-氯-2-甲基-4-(4-三氟甲基苯基)-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)6-氯-2-甲基-1-氧代-4-(4-三氟甲基苯基)-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(根據類似於實施例12(2)的方法合成的)熔點170-171℃。
元素分析C20H15NO3ClF3計算值C，58.62；H，3.69；N，3.40.
測量值C，58.83；H，3.71；N，3.22.
1H-NMR(CDCl3)δ0.93(3H，t，J＝7.2Hz)，3.60(3H，s)，4.05(2H，q，J＝7.2Hz)，7.09(1H，d，J＝2.0Hz)，7.46(2H，d，J＝7.8Hz)，7.50(1H，dd，J＝2.0，8.4Hz)，7.75(2H，d，J＝7.8Hz)，8.46(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)6-氯-2-甲基-1-氧代-4-(4-三氟甲基苯基)-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(根據類似於實施例4(3)的方法合成的)熔點285-286℃。
元素分析C18H11NO3ClF3計算值C，56.63；H，2.90；N，3.67.
測量值C，56.73；H，2.68；N，3.49.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.53(3H，s)，6.99(1H，d，J＝2.2Hz)，7.60(2H，d，J＝8.0Hz)，7.65(1H，dd，J＝2.2，8.4Hz)，7.89(2H，d，J＝8.0Hz)，8.34(1H，d，J＝8.4Hz)。
(3)6-氯-3-羥基甲基-2-甲基-4-(4-三氟甲基苯基)-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(4)的方法合成的)熔點219-220℃。
元素分析C18H13NO2ClF3計算值C，58.79；H，3.56；N，3.81.
測量值C，58.94；H，3.52；N，3.65.
1H-NMR(CDCl3)δ2.13(1H，bs)，3.82(3H，s)，4.43(2H，d，J＝5.0Hz)，7.40(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.47(2H，d，J＝7.9Hz)，7.80(2H，d，J＝7.9Hz)，8.37(1H，d，J＝8.6Hz)。
(4)6-氯-3-氯甲基-2-甲基-4-(4-三氟甲基苯基)-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ3.83(3H，s)，4.33(2H，s)，6.91(1H，d，J＝1.8Hz)，7.47(1H，dd，J＝1.8，8.6Hz)，7.50(2H，d，J＝7.5Hz)，7.83(2H，d，J＝7.5Hz)，8.45(1H，d，J＝8.6Hz)。
(5)2-{(6-氯-2-甲基-1-氧代-4-(4-三氟甲基苯基)-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(根據類似於實施例4(6)的方法合成的)熔點236-237℃。
元素分析C26H16N2O3ClF3計算值C，62.85；H，3.25；N，5.64.
測量值C，62.92；H，3.07；N，5.52.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.62(3H，s)，4.76(2H，s)，6.73(1H，d，J＝1.8Hz)，7.54(2H，d，J＝7.6Hz)，7.58(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，7.73-7.84(6H，m)，8.32(1H，d，J＝8.4Hz)。
(6){6-氯-2-甲基-1-氧代-4-(4-三氟甲基苯基)-1，2-二氫-3-異喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例1(6)的方法合成的)熔點193-194℃。
元素分析C23H22N2O3ClF3計算值C，59.17；H，4.75；N，6.00.
測量值C，59.35；H，4.76；N，5.92.
1H-NMR(CDCl3)δ1.43(9H，s)，3.70(3H，s)，4.1 6(2H，d，J＝5.8Hz)，4.67(1H，bs)，6.82(1H，d，J＝2.0Hz)，7.39(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.42(2H，d，J＝7.9Hz)，7.81(2H，d，J＝7.9Hz)，8.36(1H，d，J＝8.6Hz)。
(7)3-(氨基甲基)-6-氯-2-甲基-4-(4-三氟甲基苯基)-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點261-262℃。
元素分析C18H15N2OCl2F31/2H2O計算值C，52.44；H，3.91；N，6.80.
測量值C，52.57；H，4.09；N，7.02.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.71(3H，s)，3.90(2H，s)，6.79(1H，d，J＝2.0Hz)，7.64(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，7.65(2H，d，J＝8.2Hz)，7.96(2H，d，J＝8.2Hz)，8.35(1H，d，J＝8.8Hz)，8.70(3H，bs)。
實施例223-(氨基甲基)-6，7-二氯-2-甲基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)6，7-二氯-4-羥基-2-甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(根據類似於實施例4(1)的方法合成的)熔點127-128℃。
元素分析C13H11NO4Cl2計算值C，49.39；H，3.51；N，4.43.
測量值C，49.31；H，3.50；N，4.36.
1H-NMR(CDCl3)δ1.47(3H，t，J＝7.2Hz)，3.68(3H，s)，4.51(2H，q，J＝7.2Hz)，8.21(1H，s)，8.51(1H，bs)，11.17(1H，s)。
(2)6，7-二氯-2-甲基-1-氧代-4-三氟甲磺醯氧基-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(根據類似於實施例12(1)的方法合成的)
1H-NMR(CDCl3)δ1.45(3H，t，J＝7.2Hz)，3.60(3H，s)，4.49(2H，q，J＝7.2Hz)，7.86(1H，s)，8.53(1H，s)。
(3)6，7-二氯-2-甲基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(根據類似於實施例12(2)的方法合成的)熔點288-289℃。
元素分析C19H15NO3Cl2計算值C，60.65；H，4.02；N，3.72.
測量值C，60.96；H，4.04；N，3.62.
1H-NMR(CDCl3)δ0.92(3H，t，J＝7.2Hz)，3.60(3H，s)，4.02(2H，q，J＝7.2Hz)，7.28-7.32(3H，m)，7.45-7.48(3H，m)，8.57(1H，s)。
(4)6，7-二氯-2-甲基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(根據類似於實施例4(3)的方法合成的)熔點261-262℃。
1H-NMR(CDCl3)δ3.68(3H，s)，7.13(1H，d，J＝8.8Hz)，7.32-7.51(6H，m)，8.45(1H，d，J＝2.2Hz)。
(5)6，7-二氯-3-羥基甲基-2-甲基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(4)的方法合成的)熔點211-212℃。
元素分析C17H13NO2Cl2計算值C，61.10；H，3.92；N，4.19.
測量值C，61.21；H，3.80；N，4.12.
1H-NMR(CDCl3)δ2.22(1H，t，J＝5.8Hz)，3.81(3H，s)，4.45(2H，d，J＝5.8Hz)，7.09(1H，s)，7.27-7.33(2H，m)，7.48-7.56(3H，m)，8.47(1H，s)。
(6)6，7-二氯-3-氯甲基-2-甲基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ3.82(3H，s)，4.36(2H，s)，7.11(1H，s)，7.31-7.34(2H，m)，7.49-7.56(3H，m)，8.57(1H，s)。
(7)2-{(6，7-二氯-2-甲基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(根據類似於實施例4(6)的方法合成的)熔點234-235℃。
元素分析C25H16N2O3Cl2
計算值C，64.81；H，3.48；N，6.05.
測量值C，64.68；H，3.56；N，5.86.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.61(3H，s)，4.76(2H，s)，6.94(1H，s)，7.28-7.32(2H，m)，7.41-7.48(3H，m)，8.40(1H，s)。
(8){6，7-二氯-2-甲基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例1(6)的方法合成的)熔點226-227℃。
元素分析C22H22N2O3Cl2計算值C，60.98；H，5.12；N，6.46.
測量值C，61.10；H，5.30；N，6.37.
1H-NMR(CDCl3)δ1.43(9H，s)，3.70(3H，s)，4.19(2H，d，J＝5.4Hz)，4.77(1H，bs)，7.02(1H，s)，7.22-7.27(2H，m)，7.49-7.53(3H，m)，8.47(1H，s)。
(9)3-(氨基甲基)-6，7-二氯-2-甲基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(根據類似於實施例4(7)的方法合成的)熔點266-267℃。
元素分析C17H15N2OCl3計算值C，55.23；H，4.09；N，7.58.
測量值C，55.40；H，4.21；N，7.33.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.72(3H，s)，3.93(2H，bs)，6.99(1H，s)，7.39-7.44(2H，m)，7.55-7.64(3H，m)，8.43(1H，s)，8.73(3H，bs)。
實施例233-(氨基甲基)-6-氯-2-甲基-4-(3-硝基苯基)-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)6-氯-2-甲基-1-氧代-4-(3-硝基苯基)-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(根據類似於實施例12(2)的方法合成的)熔點211-212℃。
元素分析C19H15N2O5Cl計算值C，59.00；H，3.91；N，7.24.
測量值C，59.13；H，3.86；N，7.32.
1H-NMR(CDCl3)δ1.02(3H，t，J＝7.2Hz)，3.61(3H，s)，4.09(2H，q，J＝7.2Hz)，7.02(1H，d，J＝2.0Hz)，7.52(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.68-7.71(2H，m)，8.23-8.25(1H，m)，8.32-8.38(1H，m)，8.47(1H，d，J＝8.6Hz)。
(2)6-氯-2-甲基-1-氧代-4-(3-硝基苯基)-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(根據類似於實施例4(3)的方法合成的)熔點259-260℃。
1H-NMR(CDCl3)δ3.54(3H，s)，7.04(1H，d，J＝2.0Hz)，7.65(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.82-7.85(2H，m)，8.19-8.21(1H，m)，8.33-8.39(2H，m)。
(3)6-氯-3-羥基甲基-2-甲基-4-(3-硝基苯基)-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(4)的方法合成的)熔點227-228℃。
元素分析C17H13N2O4Cl 1/2H2O計算值C，57.72；H，3.99；N，7.92.
測量值C，57.96；H，3.88；N，7.63.
1H-NMR(CDCl3)δ3.85(3H，s)，4.34(2H，d，J＝3.2Hz)，4.80(1H，bs)，6.86(1H，d，J＝2.0Hz)，7.42(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.69-7.73(2H，m)，8.27-8.38(2H，m)，8.43(1H，d，J＝8.6Hz)。
(4)6-氯-3-氯甲基-2-甲基-4-(3-硝基苯基)-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ3.84(3H，s)，4.32(2H，s)，6.86(1H，d，J＝2.0Hz)，7.49(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.73-7.79(2H，m)，8.25-8.26(1H，m)，8.39-8.43(1H，m)，8.46(1H，d，J＝8.6Hz)。
(5)2-{(6-氯-2-甲基-1-氧代-4-(3-硝基苯基)-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(根據類似於實施例4(6)的方法合成的)熔點246-247℃。
元素分析C25H16N3O5Cl計算值C，63.37；H，3.40；N，8.87.
測量值C，63.14；H，3.33；N，8.50..
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.65(3H，s)，4.71(1H，d，J＝16.3Hz)，4.80(1H，d，J＝16.3Hz)，6.79(1H，d，J＝2.0Hz)，7.59(1H，d，J＝2.0，8.6Hz)，7.69-7.84(5H，m)，8.13-8.14(1H，m)，8.23-8.29(4H，m)，8.33(1H，d，J＝8.6Hz)。
(6){6-氯-2-甲基-1-氧代-4-(3-硝基苯基)-1，2-二氫-3-異喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例1(6)的方法合成的)熔點231-232℃。
元素分析C22H22N3O5Cl計算值C，59.53；H，5.00；N，9.47.
測量值C，59.51；H，5.01；N，9.25.
1H-NMR(CDCl3)δ1.42(9H，s)，3.71(3H，s)，4.14-4.17(2H，m)，4.81(1H，bs)，6.77(1H，s)，7.18-7.23(1H，m)，7.62(1H，d，J＝7.8Hz)，7.76(1H，t，J＝7.8Hz)，8.17(1H，s)，8.36-8.42(2H，m)。
(7)3-(氨基甲基)-6-氯-2-甲基-4-(3-硝基苯基)-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點263-264℃。
元素分析C17H15N3O3Cl2計算值C，53.70；H，3.98；N，11.05.
測量值C，53.56；H，4.09；N，10.95.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.71(3H，s)，3.83-3.93(2H，m)，36.86(1H，d，J＝2.0Hz)，7.65(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.82-7.93(2H，m)，8.23-8.25(1H，m)，8.35(1H，d，J＝8.6Hz)，8.39-8.44(1H，m)，8.66(3H，bs)。
實施例243-(氨基甲基)-4-(3-氨基苯基)-6-氯-2-甲基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)將{6-氯-2-甲基-1-氧代-4-(3-硝基苯基)-1，2-二氫-3-異喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例23(6)的方法合成的)(0.89g，2mmol)加到碳酸鉀(2.90g，21mmol)和次硫酸鈉(2.44g，14mmol)的水溶液(10ml)中，並將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。用水洗滌萃取物之後，萃取物通過無水硫酸鎂進行乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到{4-(3-氨基苯基)-6-氯-2-甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.48g，58.5％)，其為結晶物。
熔點157-158℃。
1H-NMR(CDCl3)δ1.43(9H，s)，3.69(3H，s)，4.22(2H，d，J＝5.6Hz)，4.65(1H，bs)，6.54-6.62(1H，m)，6.76-6.83(1H，m)，6.90-7.03(1H，m)，7.08(1H，dd，J＝2.0，8.0Hz)，7.34-7.45(2H，m)，8.35(1H，d，J＝8.0Hz)。
(2)3-(氨基甲基)-4-(3-氨基苯基)-6-氯-2-甲基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點255℃。
元素分析C17H18N3OCl31/2H2O計算值C，51.60；H，4.84；N，10.62.
測量值C，51.76；H，4.64；N，10.29.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.70(3H，s)，3.91(2H，bs)，6.87-6.93(2H，m)，7.38-7.46(1H，m)，7.57-7.75(3H，m)，8.35(1H，d，J＝8.8Hz)，8.73-8.87(6H，m)。
實施例253-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-氯-2-丙基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)6-氯-4-羥基-1-氧代-2-丙基-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(根據類似於實施例1(1)的方法合成的)熔點61-62℃。
元素分析C15H16NO4Cl計算值C，58.16；H，5.21；N，4.52.
測量值C，58.22；H，5.28；N，4.45.
1H-NMR(CDCl3)δ0.93(3H，t，J＝7.3Hz)，1.47(3H，t，J＝7.2Hz)，1.69-1.84(2H，m)，4.17-4.24(2H，m)，4.51(2H，q，J＝7.2Hz)，7.62(1H，dd，J＝2.2，8.6Hz)，8.11(1H，d，J＝2.2Hz)，8.37(1H，d，J＝2.2Hz)，11.28(1H，s)。
(2)4-丁氧基-6-氯-1-氧代-2-丙基-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(根據類似於實施例1(2)的方法合成的)熔點72-73℃。
元素分析C19H24NO4Cl計算值C，62.38；H，6.61；N，3.83.
測量值C，62.32；H，6.55；N，3.56.
1H-NMR(CDCl3)δ0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，1.01(3H，t，J＝7.3Hz)，1.43(3H，t，J＝7.1Hz)，1.48-1.62(2H，m)，1.68-1.86(4H，m)，3.85-3.98(4H，m)，4.47(2H，q，J＝7.1Hz)，7.49(1H，dd，J＝2.0，8.7Hz)，7.69(1H，d，J＝2.0Hz)，8.37(1H，d，J＝8.7Hz)。
(3)4-丁氧基-6-氯-1-氧代-2-丙基-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(根據類似於實施例4(3)的方法合成的)熔點175-176℃。
元素分析C17H20NO4Cl計算值C，60.45；H，5.97；N，4.15.
測量值C，60.45；H，6.27；N，3.98.
1H-NMR(CDCl3)δ0.91-1.06(6H，m)，1.50-1.65(2H，m)，1.80-1.85(4H，m)，3.95-4.04(4H，m)，7.46(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.70(1H，d，J＝2.0Hz)，8.36(1H，d，J＝8.6Hz)。
(4)4-丁氧基-6-氯-3-羥基甲基-2-丙基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(4)的方法合成的)熔點108-109℃。
元素分析C17H22NO3Cl計算值C，63.06；H，6.85；N，4.33.
測量值C，62.75；H，6.89；N，4.12.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(3H，t，J＝7.6Hz)，1.04(3H，t，J＝7.0Hz)，1.49-1.92(6H，m)，2.43(2H，t，J＝6.6Hz)，4.79(1H，t，J＝5.6Hz)，3.87(2H，t，J＝6.6Hz)，4.12-4.20(2H，m)，4.79(2H，d，J＝5.6Hz)，7.41(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.61(1H，d，J＝2.0Hz)，8.29(1H，d，J＝8.6Hz)。
(5)4-丁氧基-6-氯-3-氯甲基-2-丙基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ1.02(3H，t，J＝7.4Hz)，1.05(3H，t，J＝7.2Hz)，1.56-1.97(6H，m)，3.99(2H，t，J＝6.5Hz)，4.11-4.19(2H，m)，4.78(2H，s)，7.47(1H，dd，J＝2.2，8.6Hz)，7.70(1H，d，J＝2.2Hz)，8.37(1H，d，J＝8.6Hz)。
(6)2-{(4-丁氧基-6-氯-1-氧代-2-丙基-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(根據類似於實施例4(6)的方法合成的)熔點153-154℃。
元素分析C25H25N2O4Cl計算值C，66.29；H，5.56；N，6.18.
測量值C，66.31；H，5.48；N，6.08.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.80(3H，t，J＝7.3Hz)，0.92(3H，t，J＝7.4Hz)，1.38-1.58(4H，m)，1.69-1.82(2H，m)，3.89-4.02(4H，m)，5.02(2H，s)，7.59(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.65(1H，d，J＝2.0Hz)，7.83-7.92(4H，m)，8.24(1H，d，J＝8.6Hz)。
(7)(4-丁氧基-6-氯-1-氧代-2-丙基-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例1(6)的方法合成的)
熔點120-121℃。
元素分析C22H31N2O4Cl計算值C，62.48；H，7.39；N，6.62.
測量值C，62.53；H，7.40；N，6.49.
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(3H，t，J＝7.4Hz)，1.04(3H，t，J＝6.8Hz)，1.47(9H，s)，1.52-1.90(4H，m)，3.84(2H，t，J＝6.6Hz)，4.01-4.08(2H，m)，4.50(2H，d，J＝5.6Hz)，4.77(1H，bs)，7.43(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.64(1H，d，J＝2.0Hz)，8.34(1H，d，J＝8.6Hz)。
(8)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-氯-2-丙基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點124-125℃。
元素分析C17H24N2O2Cl21/4H2O計算值C，56.13；H，6.79；N，7.70.
測量值C，56.15；H，6.82；N，7.53.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.95(3H，t，J＝7.4Hz)，1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.46-1.68(4H，m)，1.78-1.92(2H，m)，3.93(2H，t，J＝6.6Hz)，3.93-4.02(2H，m)，4.16(2H，s)，7.66(1H，dd，J＝2.0，8.4Hz)，7.72(1H，d，J＝2.0Hz)，8.28(1H，d，J＝8.4Hz)，8.75(3H，bs)。
實施例263-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)6，7-二氯-4-羥基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(根據類似於實施例1(1)的方法合成的)熔點111-112℃。
元素分析C16H17NO4Cl2計算值C，53.65；H，4.78；N，3.91.
測量值C，53.62；H，4.65；N，3.66.
1H-NMR(CDCl3)δ0.82(6H，d，J＝6.6Hz)，1.46(3H，t，J＝7.2Hz)，1.73-1.87(1H，m)，4.38(2H，d，J＝7.8Hz)，4.50(2H，q，J＝7.2Hz)，8.23(1H，s)，8.53(1H，s)，11.16(1H，s)。
(2)4-丁氧基-6，7-二氯-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(根據類似於實施例1(2)的方法合成的)
1H-NMR(CDCl3)δ0.90(6H，d，J＝6.8Hz)，1.01(3H，t，J＝7.4Hz)，1.44(3H，t，J＝7.1Hz)，1.48-1.62(2H，m)，1.72-1.85(2H，m)，2.05-2.17(1H，m)，3.88(2H，d，J＝7.6Hz)，3.94(2H，t，J＝6.5Hz)，4.46(2H，q，J＝7.1Hz)，7.81(1H，s)，8.51(1H，s)。
(3)4-丁氧基-6，7-二氯-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(根據類似於實施例4(3)的方法合成的)熔點104-105℃。
元素分析C18H21NO4Cl2計算值C，55.97；H，5.48；N，3.63.
測量值C，55.82；H，5.43；N，3.46.
1H-NMR(CDCl3)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.45-1.64(2H，m)，1.75-1.86(2H，m)，2.08-2.22(1H，m)，3.97-4.05(4H，m)，7.65(1H，s)，8.45(1H，s)。
(4)4-丁氧基-6，7-二氯-3-羥基甲基-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(4)的方法合成的)熔點99-100℃。
元素分析C18H23NO3Cl2計算值C，58.07；H，6.23；N，3.76.
測量值C，57.90；H，6.09；N，3.46.
1H-NMR(CDCl3)δ0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，1.05(3H，t，J＝7.3Hz)，1.50-1.69(2H，m)，1.80-1.94(2H，m)，2.04-2.21(1H，m)，2.57(1H，bs)，3.88(2H，t，J＝6.6Hz)，4.09(2H，d，J＝7.8Hz)，4.79(2H，d，J＝4.8Hz)，7.69(1H，d，J＝2.0Hz)，8.35(1H，d，J＝2.0Hz)。
(5)4-丁氧基-3-氯甲基-6，7-二氯-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝7.0Hz)，1.05(3H，t，J＝7.3Hz)，1.51-1.66(2H，m)，1.82-1.96(2H，m)，2.04-2.21(1H，m)，3.97(2H，t，J＝6.5Hz)，4.06(2H，d，J＝5.8Hz)，4.77(2H，s)，7.81(1H，s)，8.50(1H，s)。
(6)2-{(4-丁氧基-6，7-二氯-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(根據類似於實施例4(6)的方法合成的)熔點103-104℃。
元素分析C26H26N2O4Cl2計算值C，62.28；H，5.23；N，5.59.
測量值C，62.18；H，5.03；N，5.53.
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，1.00(3H，t，J＝7.4Hz)，1.43-1.58(2H，m)，1.79-1.92(2H，m)，2.07-2.21(1H，m)，3.94-4.04(4H，m)，5.01(2H，s)，7.70-7.90(5H，m)，8.49(1H，s)。
(7)(4-丁氧基-6，7-二氯-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例1(6)的方法合成的)熔點138-139℃。
元素分析C23H32N2O4Cl2計算值C，58.85；H，6.44；N，5.97.
測量值C，58.60；H，6.64；N，5.72.
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，1.04(3H，t，J＝7.3Hz)，1.47(9H，s)，1.47-1.67(2H，m)，1.79-1.93(2H，m)，2.07-2.21(1H，m)，3.84(2H，t，J＝6.5Hz)，3.98(2H，d，J＝7.4Hz)，4.49(2H，d，J＝5.4Hz)，4.80(1H，bs)，7.75(1H，s)，8.45(1H，s)。
(8)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-2-異丁基-1(2H)-異喹啉鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點168-170℃。
元素分析C18H25N2O2Cl3計算值C，53.02；H，6.18；N，6.87.
測量值C，53.28；H，6.13；N，6.76.
1H-NMR(DMSO-d6)60.88(6H，d，J＝6.6Hz)，1.00(3H，t，J＝7.1Hz)，1.45-1.63(2H，m)，1.78-1.96(2H，m)，1.99-2.09(1H，m)，3.91-3.99(4H，m)，4.17(2H，s)，7.92(1H，s)，8.38(1H，s)，8.68(3H，bs)。
實施例273-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)6，7-二氯-4-羥基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(根據類似於實施例1(1)的方法合成的)熔點117-118℃。
元素分析C17H19NO4Cl2
計算值C，54.85；H，5.14；N，3.76.
測量值C，54.89；H，5.14；N，3.62.
1H-NMR(CDCl3)δ0.84(9H，s)，1.47(3H，t，J＝7.1Hz)，4.49(2H，q，J＝7.1Hz)，4.51(2H，bs)，8.22(1H，s)，8.52(1H，s)，10.73(1H，s)。
(2)4-丁氧基-6，7-二氯-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(根據類似於實施例1(2)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.93(9H，s)，1.02(3H，t，J＝7.3Hz)，1.44(3H，t，J＝7.1Hz)，1.48-1.59(2H，m)，1.73-1.83(2H，m)，3.94(2H，t，J＝6.6Hz)，4.07(2H，bs)，4.43(2H，q，J＝7.1Hz)，7.83(1H，s)，8.51(1H，s)。
(3)4-丁氧基-6，7-二氯-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(根據類似於實施例4(3)的方法合成的)熔點138-139℃。
元素分析C19H23NO4Cl2計算值C，57.01；H，5.79；N，3.50.
測量值C，57.03；H，5.86；N，3.30.
1H-NMR(CDCl3)δ0.93(9H，s)，1.01(3H，t，J＝7.1Hz)，1.40-1.64(2H，m)，1.77-1.91(2H，m)，4.00(2H，t，J＝6.6Hz)，4.23(2H，bs)，5.81(1H，bs)，7.77(1H，s)，8.45(1H，s)。
(4)4-丁氧基-6，7-二氯-3-羥基甲基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(4)的方法合成的)熔點178-179℃。
元素分析C19H25NO3Cl2計算值C，59.07；H，6.52；N，3.63.
測量值C，59.00；H，6.39；N，3.33.
1H-NMR(CDCl3)δ0.93(9H，s)，1.06(3H，t，J＝7.3Hz)，1.56-1.67(2H，m)，1.81-1.92(2H，m)，3.08(1H，t，J＝5.9Hz)，3.90(2H，t，J＝6.4Hz)，4.20(2H，bs)，4.84(2H，bs)，7.66(1H，s)，8.22(1H，s)。
(5)4-丁氧基-3-氯甲基-6，7-二氯-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.98(9H，s)，1.05(3H，t，J＝7.3Hz)，1.55-1.70(2H，m)，1.82-1.95(2H，m)，3.93(2H，t，J＝6.6Hz)，4.17(2H，bs)，4.84(2H，bs)，7.80(1H，s)，8.50(1H，s)。
(6)2-{(4-丁氧基-6，7-二氯-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(根據類似於實施例4(6)的方法合成的)熔點145-146℃。
元素分析C27H28N2O4Cl2計算值C，62.92；H，5.48；N，5.43.
測量值C，62.76；H，5.76；N，5.22.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(9H，s)，1.01(3H，t，J＝7.1Hz)，1.49-1.61(2H，m)，1.81-1.95(2H，m)，4.00(2H，t，J＝6.8Hz)，4.07(2H，bs)，5.05(2H，s)，7.70-7.86(5H，m)，8.47(1H，s)。
(7)(4-丁氧基-6，7-二氯-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例1(6)的方法合成的)熔點152-153℃。
元素分析C24H34N2O4Cl2計算值C，59.39；H，7.06；N，5.77.
測量值C，59.15；H，7.10；N，5.54.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(9H，s)，1.01(3H，t，J＝7.0Hz)，1.46(9H，s)，1.53-1.68(2H，m)，1.80-1.94(2H，m)，3.85(2H，t，J＝6.6Hz)，4.11-4.28(2H，m)，4.55(2H，d，J＝5.4Hz)，4.83(1H，bs)，7.74(1H，d，J＝1.7Hz)，8.41(1H，d，J＝1.7Hz)。
(8)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點157-158℃。
元素分析C19H27N2O2Cl31/2H2O計算值C，52.97；H，6.55；N，6.50.
測量值C，53.04；H，6.59；N，6.46.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(9H，s)，0.99(3H，t，J＝7.1Hz)，1.45-1.60(2H，m)，1.77-1.91(2H，m)，3.95(2H，t，J＝6.4Hz)，4.11(2H，bs)，4.24(2H，bs)，7.92(1H，s)，8.38(1H，s)，8.62(3H，bs)。
實施例283-(氨基甲基)-2-苯甲基-4-丁氧基-6，7-二氯-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽
(1)2-苯甲基-6，7-二氯-4-羥基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(根據類似於實施例1(1)的方法合成的)熔點140-141℃。
元素分析C19H15NO4Cl2計算值C，58.18；H，3.85；N，3.57.
測量值C，58.22；H，3.98；N，3.27.
1H-NMR(CDCl3)δ1.18(3H，t，J＝7.2Hz)，4.28(2H，q，J＝7.2Hz)，5.60(2H，s)，7.03-7.07(2H，m)，7.20-7.32(3H，m)，8.26(1H，s)，8.57(1H，s)，11.20(1H，s)。
(2)2-苯甲基-4-丁氧基-6，7-二氯-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(根據類似於實施例1(2)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.98(3H，t，J＝7.3Hz)，1.13(3H，t，J＝7.2Hz)，1.40-1.59(2H，m)，1.70-1.83(2H，m)，3.92(2H，t，J＝6.4Hz)，4.17(2H，q，J＝7.2Hz)，5.34(2H，s)，7.1 6-7.31(5H，m)，7.83(1H，s)，8.56(1H，s)。
(3)2-苯甲基-4-丁氧基-6，7-二氯-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(根據類似於實施例4(3)的方法合成的)熔點128-129℃。
元素分析C21H19NO4Cl2計算值C，60.01；H，4.59；N，3.33.
測量值C，60.00；H，4.40；N，3.11.
1H-NMR(CDCl3)δ0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，1.41-1.60(2H，m)，1.72-1.86(2H，m)，3.97(2H，t，J＝6.4Hz)，4.83(1H，bs)，5.42(2H，s)，7.18-7.26(5H，m)，7.83(1H，s)，8.53(1H，s)。
(4)2-苯甲基-4-丁氧基-6，7-二氯-3-羥基甲基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(4)的方法合成的)熔點110-111℃。
元素分析C21H21NO3Cl2計算值C，62.08；H，5.21；N，3.45.
測量值C，62.01；H，5.28；N，3.25.
1H-NMR(CDCl3)δ1.02(3H，t，J＝7.1Hz)，1.47-1.65(2H，m)，1.77-1.91(2H，m)，2.23(1H，bs)，3.87(2H，t，J＝6.6Hz)，4.65(2H，d，J＝5.6Hz)，5.59(2H，s)，7.12-7.16(2H，m)，7.25-7.34(3H，m)，7.78(1H，d，J＝1.7Hz)，8.50(1H，d，J＝1.7Hz)。
(5)2-苯甲基-4-丁氧基-3-氯甲基-6，7-二氯-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ1.03(3H，d，J＝7.2Hz)，1.53-1.64(2H，m)，1.80-1.95(2H，m)，4.00(2H，t，J＝6.4Hz)，4.60(2H，s)，5.60(2H，s)，7.10-7.34(5H，m)，7.85(1H，s)，8.58(1H，s)。
(6)2-{(2-苯甲基-4-丁氧基-6，7-二氯-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(根據類似於實施例4(6)的方法合成的)熔點161-162℃。
元素分析C29H28N2O4Cl2計算值C，65.05；H，4.52；N，5.23.
測量值C，64.98；H，4.64；N，5.07.
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(3H，t，J＝7.3Hz)，1.47-1.65(2H，m)，1.80-1.94(2H，m)，4.12(2H，t，J＝6.7Hz)，5.02(2H，s)，5.37(2H，s)，6.65-6.72(1H，m)，6.78-6.92(4H，m)，7.5 1-7.60(4H，m)，7.90(1H，s)，8.53(1H，s)。
(7)(2-苯甲基-4-丁氧基-6，7-二氯-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例1(6)的方法合成的)熔點151-152℃。
元素分析C26H30N2O4Cl2計算值C，61.78；H，5.98；N，5.54.
測量值C，61.73；H，6.17；N，5.45.
1H-NMR(CDCl3)δ1.02(3H，t，J＝7.3Hz)，1.42(9H，s)，1.47-1.60(2H，m)，1.76-1.87(2H，m)，3.83(2H，t，J＝6.6Hz)，4.38(2H，d，J＝6.0Hz)，4.74(1H，bs)，5.45(2H，s)，7.19-7.35(5H，m)，7.78(1H，s)，8.53(1H，s)。
(8)3-(氨基甲基)-2-苯甲基-4-丁氧基-6，7-二氯-1(2H)-異喹啉鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點191-192℃。
元素分析C21H23N2O2Cl3計算值C，57.09；H，5.25；N，6.34.
測量值C，56.77；H，5.14；N，6.04.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，1.43-1.59(2H，m)，1.76-1.90(2H，m)，3.91-3.98(4H，m)，5.47(2H，s)，7.18-7.22(2H，m)，7.28-7.39(3H，m)，7.96(1H，s)，8.43(1H，s)，8.89(3H，bs)。
實施例293-(氨基甲基)-6，7-二氯-2-異丁基-4-戊氧基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)6，7-二氯-2-異丁基-1-氧代-4-戊氧基-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(根據類似於實施例1(2)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.90(6H，d，J＝6.6Hz)，0.96(3H，t，J＝6.6Hz)，1.29-1.54(7H，m)，1.74-1.87(2H，m)，2.05-2.17(1H，m)，3.90(2H，d，J＝5.8Hz)，3.93(2H，t，J＝6.6Hz)，4.46(2H，q，J＝7.1Hz)，7.81(1H，s)，8.51(1H，s)。
(2)6，7-二氯-2-異丁基-1-氧代-4-戊氧基-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(根據類似於實施例4(3)的方法合成的)熔點124-125℃。
元素分析C19H23NO4Cl2計算值C，57.01；H，5.79；N，3.50.
測量值C，57.13；H，5.72；N，3.40.
1H-NMR(CDCl3)δ0.90(6H，d，J＝6.6Hz)，0.95(3H，t，J＝6.6Hz)，1.31-1.57(4H，m)，1.77-1.91(2H，m)，2.07-2.21(1H，m)，3.95-4.04(4H，m)，4.35(1H，bs)，7.75(1H，s)，8.45(1H，s)。
(3)6，7-二氯-3-羥基甲基-2-異丁基-4-戊氧基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(4)的方法合成的)熔點86-87℃。
元素分析C19H25NO3Cl2計算值C，59.07；H，6.52；N，3.63.
測量值C，58.91；H，6.65；N，3.48.
1H-NMR(CDCl3)δ0.82(6H，d，J＝6.6Hz)，0.99(3H，t，J＝7.0Hz)，1.39-1.59(4H，m)，1.82-1.92(2H，m)，2.07-2.17(1H，m)，2.67(1H，bs)，3.87(2H，t，J＝6.4Hz)，4.09(2H，d，J＝7.6Hz)，4.78(2H，d，J＝4.8Hz)，7.69(1H，s)，8.35(1H，s)。
(4)3-氯甲基-6，7-二氯-2-異丁基-4-戊氧基-1(2H)-異喹啉(根據類似於實施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，0.99(3H，t，J＝7.0Hz)，1.36-1.61(4H，m)，1.84-1.98(2H，m)，2.05-2.22(1H，m)，3.96(2H，t，J＝6.4Hz)，4.07(2H，d，J＝7.6Hz)，4.78(2H，s)，7.81(1H，s)，8.51(1H，s)。
(5)2-{(6，7-二氯-2-異丁基-1-氧代-4-戊氧基-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(根據類似於實施例4(6)的方法合成的)熔點119-120℃。
元素分析C27H28N2O4Cl2計算值C，62.92；H，5.48；N，5.43.
測量值C，62.95；H，5.43；N，5.55.
1H-NMR(CDCl3)δ0.88-1.04(9H，m)，1.30-1.54(4H，m)，1.80-1.90(2H，m)，2.05-2.17(1H，m)，3.90-4.05(4H，m)，5.06(2H，s)，7.70-7.89(5H，m)，8.49(1H，s)。
(6)(6，7-二氯-2-異丁基-1-氧代-4-戊氧基-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例1(6)的方法合成的)熔點113-114℃。
元素分析C24H34N2O4Cl2計算值C，59.39；H，7.06；N，5.77.
測量值C，59.39；H，7.00；N，5.67.
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，0.98(3H，t，J＝7.1Hz)，1.38-1.57(13H，m)，1.81-1.95(2H，m)，2.07-2.21(1H，m)，3.84(2H，t，J＝6.6Hz)，3.97(2H，d，J＝7.4Hz)，4.49(2H，d，J＝5.4Hz)，4.81(1H，bs)，7.75(1H，s)，8.46(1H，s)。
(7)3-(氨基甲基)-6，7-二氯-2-異丁基-4-戊氧基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點167-169℃。
元素分析C19H27N2O2Cl3計算值C，54.10；H，6.45；N，6.64.
測量值C，54.09；H，6.45；N，6.54.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.88(6H，d，J＝7.0Hz)，0.95(3H，t，J＝7.0Hz)，1.31-1.57(4H，m)，1.80-2.10(3H，m)，3.91-3.99(4H，m)，4.17(2H，s)，7.92(1H，s)，8.38(1H，s)，8.72(3H，bs)。
實施例303-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-2-異丙基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)6，7-二氯-4-羥基-2-異丙基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(根據類似於實施例1(1)的方法合成的)熔點124-125℃。
元素分析C15H15NO4Cl21/2H2O計算值C，51.01；H，4.57；N，3.97.
測量值C，51.23；H，4.25；N，3.86.
1H-NMR(CDCl3)δ1.45(3H，t，J＝7.1Hz)，1.62(6H，d，J＝6.6Hz)，4.19-4.33(1H，m)，4.47(2H，q，J＝7.1Hz)，8.17(1H，s)，8.46(1H，s)，10.64(1H，s)。
(2)4-丁氧基-6，7-二氯-2-異丙基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(根據類似於實施例1(2)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ1.01(3H，t，J＝7.1Hz)，1.44(3H，t，J＝7.2Hz)，1.46-1.59(2H，m)，1.64(6H，d，J＝6.6Hz)，1.71-1.85(2H，m)，3.93(2H，t，J＝6.4Hz)，4.01-4.18(1H，m)，4.45(2H，q，J＝7.2Hz)，7.77(1H，s)，8.47(1H，s)。
(3)4-丁氧基-6，7-二氯-2-異丙基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(根據類似於實施例4(3)的方法合成的)熔點186-187℃。
元素分析C17H19NO4Cl2計算值C，54.85；H，5.14；N，3.76.
測量值C，54.90；H，5.12；N，3.68.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.44-1.62(2H，m)，1.68(6H，d，J＝6.6Hz)，1.74-1.88(2H，m)，4.00(2H，t，J＝6.4Hz)，4.21-4.34(1H，m)，5.11(1H，bs)，7.80(1H，s)，8.51(1H，s)。
(4)4-丁氧基-6，7-二氯-3-羥基甲基-2-異丙基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(4)的方法合成的)熔點150-151℃。
元素分析C17H21NO3Cl21/4H2O計算值C，56.29；H，5.97；N，3.86.
測量值C，56.53；H，6.01；N，3.96.
1H-NMR(CDCl3)δ1.03(3H，t，J＝7.4Hz)，1.44-1.66(2H，m)，1.67(6H，d，J＝7.0Hz)，1.78-1.92(2H，m)，2.04(1H，bs)，3.85(2H，t，J＝6.6Hz)，4.64-4.74(1H，m)，4.81(2H，s)，7.73(1H，s)，8.44(1H，s)。
(5)4-丁氧基-3-氯甲基-6，7-二氯-2-異丙基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ1.05(3H，t，J＝7.1Hz)，1.51-1.66(2H，m)，1.70(6H，d，J＝6.6Hz)，1.78-1.95(2H，m)，3.96(2H，t，J＝6.4Hz)，4.47-4.60(1H，m)，4.77(2H，s)，7.77(1H，s)，8.46(1H，s)。
(6)2-[(4-丁氧基-6，7-二氯-2-異丙基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基]-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(根據類似於實施例4(6)的方法合成的)熔點185-186℃。
元素分析C25H24N2O4Cl2計算值C，61.61；H，4.96；N，5.75.
測量值C，61.71；H，4.89；N，5.66.
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(3H，t，J＝7.4Hz)，1.47(6H，d，J＝6.6Hz)，1.48-1.68(2H，m)，1.80-1.94(2H，m)，4.05(2H，t，J＝6.6Hz)，4.19-4.32(1H，m)，5.09(2H，s)，7.73-7.89(5H，m)，8.43(1H，s)。
(7)(4-丁氧基-6，7-二氯-2-異丙基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例1(6)的方法合成的)熔點169.5-170℃。
元素分析C22H30N2O4Cl2計算值C，57.77；H，6.61；N，6.12.
測量值C，57.74；H，6.76；N，6.13.
1H-NMR(CDCl3)δ1.03(3H，t，J＝7.4Hz)，1.47(9H，s)，1.48-1.62(2H，m)，1.63(6H，d，J＝6.6Hz)，1.71-1.92(2H，m)，3.81(2H，t，J＝6.4Hz)，4.41-4.52(1H，m)，4.53(2H，d，J＝5.4Hz)，4.67(1H，bs)，7.73(1H，s)，8.45(1H，s)。
(8)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-2-異丙基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點264-265℃。
元素分析C17H23N2O2Cl3計算值C，51.86；H，5.89；N，7.11.
測量值C，52.00；H，5.70；N，7.18.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.99(3H，t，J＝7.1Hz)，1.45-1.56(2H，m)，1.57(6H，d，J＝6.6Hz)，1.77-1.91(2H，m)，3.90(2H，t，J＝6.4Hz)，4.23(2H，s)，4.36-4.49(1H，m)，7.87(1H，s)，8.34(1H，s)，8.85(3H，bs)。
實施例313-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-2-環丙基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)2-環丙基-6，7-二氯-4-羥基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(根據類似於實施例1(1)的方法合成的)熔點119.5-120℃。
元素分析C15H13NO4Cl2計算值C，52.63；H，3.83；N，4.09.
測量值C，52.97；H，3.90；N，3.78.
1H-NMR(CDCl3)δ0.62-0.70(2H，m)，1.05-1.16(2H，m)，1.44(3H，t，J＝7.2Hz)，3.33-3.44(1H，m)，4.48(2H，q，J＝7.2Hz)，8.16(1H，s)，8.47(1H，s)，10.58(1H，s)。
(2)4-丁氧基-6，7-二氯-2-環丙基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(根據類似於實施例1(2)的方法合成的)熔點72.5-73.5℃。
元素分析C19H21NO4Cl2計算值C，57.30；H，5.31；N，3.52.
測量值C，57.24；H，5.24；N，3.47.
1H-NMR(CDCl3)δ0.82-0.91(2H，m)，1.01(3H，t，J＝7.3Hz)，1.01-1.15(2H，m)，1.44(3H，t，J＝7.2Hz)，1.43-1.60(2H，m)，1.72-1.86(2H，m)，3.10-3.22(1H，m)，3.94(2H，t，J＝6.5Hz)，4.46(2H，q，J＝7.2Hz)，7.80(1H，s)，8.47(1H，s)。
(3)4-丁氧基-6，7-二氯-2-環丙基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(根據類似於實施例4(3)的方法合成的)熔點198-201℃。
元素分析C17H17NO4Cl2計算值C，55.15；H，4.68；N，3.78.
測量值C，55.14；H，4.47；N，3.73.
1H-NMR(CDCl3)δ0.85-0.94(2H，m)，1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.14-1.30(2H，m)，1.42-1.63(2H，m)，1.75-1.89(2H，m)，3.26-3.35(1H，m)，4.00(2H，t，J＝6.4Hz)，5.55(1H，bs)，7.75(1H，s)，8.41(1H，s)。
(4)4-丁氧基-6，7-二氯-2-環丙基-3-羥基甲基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(4)的方法合成的)
熔點145-146℃。
元素分析C17H19NO3Cl2計算值C，57.32；H，5.38；N，3.93.
測量值C，57.28；H，5.17；N，3.97.
1H-NMR(CDCl3)δ0.82-0.91(2H，m)，1.06(3H，t，J＝7.2Hz)，1.21-1.32(2H，m)，1.51-1.70(2H，m)，1.80-1.94(2H，m)，3.04(1H，bs)，3.13-3.22(1H，m)，3.90(2H，t，J＝6.4Hz)，4.98(2H，d，J＝5.8Hz)，7.65(1H，s)，8.25(1H，s)。
(5)4-丁氧基-3-氯甲基-6，7-二氯-2-環丙基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.87-0.95(2H，m)，1.04(3H，t，J＝7.4Hz)，1.22-1.37(2H，m)，1.50-1.69(2H，m)，1.80-1.95(2H，m)，3.14-3.25(1H，m)，3.93(2H，t，J＝6.6Hz)，5.03(2H，s)，7.76(1H，s)，8.45(1H，s)。
(6)2-(4-丁氧基-6，7-二氯-2-環丙基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(根據類似於實施例4(6)的方法合成的)熔點197-198℃。
元素分析C25H22N2O4Cl2計算值C，61.87；H，4.57；N，5.77.
測量值C，61.93；H，4.50；N，5.84.
1H-NMR(CDCl3)δ0.82-0.91(2H，m)，1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.26-1.37(2H，m)，1.43-1.61(2H，m)，1.75-1.90(2H，m)，2.84-2.95(1H，m)，3.98(2H，t，J＝6.8Hz)，5.25(2H，s)，7.69-7.84(5H，m)，8.42(1H，s)。
(7)(4-丁氧基-6，7-二氯-2-環丙基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例1(6)的方法合成的)熔點143-144℃。
元素分析C22H28N2O4Cl2計算值C，58.03；H，6.20；N，6.15.
測量值C，58.09；H，6.33；N，5.95.
1H-NMR(CDCl3)δ0.79-0.88(2H，m)，1.04(3H，t，J＝7.3Hz)，1.25-1.39(2H，m)，1.44(9H，s)，1.48-1.67(2H，m)，1.76-1.93(2H，m)，2.97-3.08(1H，m)，3.86(2H，t，J＝6.6Hz)，4.73(2H，d，J＝5.6Hz)，4.95(1H，bs)，7.71(1H，s)，838(1H，s)。
(8)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-2-環丙基-1(2H)-異喹啉鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點238℃。
元素分析C17H21N2O2Cl3計算值C，52.12；H，5.40；N，7.15.
測量值C，51.96；H，5.30；N，6.99.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.84-0.92(2H，m)，0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.19-1.30(2H，m)，1.44-1.63(2H，m)，1.77-1.91(2H，m)，3.13-3.21(1H，m)，3.93(2H，t，J＝6.0Hz)，4.38(2H，bs)，7.85(1H，s)，8.30(1H，s)，8.78(3H，bs)。
實施例323-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-2-環丙基甲基-1(2H)-異喹啉鹽酸鹽(1)6，7-二氯-2-環丙基甲基-4-羥基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(根據類似於實施例1(1)的方法合成的)熔點109.5-110℃。
元素分析C16H15NO4Cl2計算值C，53.95；H，4.24；N，3.93.
測量值C，54.03；H，4.04；N，3.95.
1H-NMR(CDCl3)δ0.32-0.54(4H，m)，0.96-1.16(1H，m)，1.48(3H，t，J＝7.2Hz)，4.33(2H，d，J＝6.8Hz)，4.52(2H，q，J＝7.2Hz)，8.23(1H，s)，8.51(1H，s)，11.17(1H，s)。
(2)4-丁氧基-6，7-二氯-2-環丙基甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(根據類似於實施例1(2)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.38-0.57(4H，m)，1.01(3H，t，J＝7.4Hz)，1.16-1.26(1H，m)，1.45(3H，t，J＝7.4Hz)，1.47-1.62(2H，m)，1.68-1.86(2H，m)，3.89-3.99(4H，m)，4.47(2H，q，J＝7.4Hz)，7.81(1H，s)，8.51(1H，s)。
(3)4-丁氧基-6，7-二氯-2-環丙基甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(根據類似於實施例4(3)的方法合成的)熔點150-151℃。
元素分析C18H19NO4Cl2計算值C，56.26；H，4.98；N，3.65.
測量值C，56.45；H，5.02；N，3.67.
1H-NMR(CDCl3)δ0.41-0.58(4H，m)，1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.20-1.33(1H，m)，1.45-1.64(2H，m)，1.76-1.90(2H，m)，4.01(2H，t，J＝6.5Hz)，4.06(2H，d，J＝7.4Hz)，7.74(1H，s)，8.46(1H，s)。
(4)4-丁氧基-6，7-二氯-2-環丙基甲基-3-羥基甲基-1(2H)-異喹啉(根據類似於實施例4(4)的方法合成的)熔點130-130.5℃。
元素分析C18H21NO3Cl2計算值C，58.39；H，5.72；N，3.78.
測量值C，58.46；H，5.84；N，3.77.
1H-NMR(CDCl3)δ0.46-0.58(4H，m)，1.04(3H，t，J＝7.4Hz)，1.08-1.24(1H，m)，1.50-1.68(2H，m)，1.79-1.94(2H，m)，2.33(1H，bs)，3.88(2H，t，J＝6.8Hz)，4.19(2H，d，J＝7.0Hz)，4.83(2H，d，J＝5.6Hz)，7.72(1H，s)，8.42(1H，s)。
(5)4-丁氧基-3-氯甲基-6，7-二氯-2-環丙基甲基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.44-0.62(4H，m)，1.02-1.15(4H，m)，1.52-1.71(2H，m)，1.83-1.97(2H，m)，3.99(2H，t，J＝6.6Hz)，4.20(2H，d，J＝6.6Hz)，4.83(2H，s)，7.81(1H，s)，8.51(1H，s)。
(6)2-(4-丁氧基-6，7-二氯-2-環丙基甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(根據類似於實施例4(6)的方法合成的)熔點162-163℃。
元素分析C26H24N2O4Cl2計算值C，62.53；H，4.84；N，5.61.
測量值C，62.64；H，4.77；N，5.61.
1H-NMR(CDCl3)δ0.47-0.50(4H，m)，0.95-1.08(4H，m)，1.43-1.62(2H，m)，1.78-1.92(2H，m)，3.98(2H，t，J＝6.7Hz)，4.15(2H，d，J＝6.6Hz)，5.05(2H，s)，7.71-7.86(5H，m)，8.49(1H，s)。
(7)(4-丁氧基-6，7-二氯-2-環丙基甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例1(6)的方法合成的)熔點141.5-142.5℃。
元素分析C23H30N2O4Cl2計算值C，58.85；H，6.44；N，5.97.
測量值C，58.84；H，6.32；N，6.04.
1H-NMR(CDCl3)δ0.50-0.59(4H，m)，1.04(3H，t，J＝7.4Hz)，1.08-1.28(1H，m)，1.47(9H，s)，1.53-1.68(2H，m)，1.80-1.94(2H，m)，3.86(2H，t，J＝6.4Hz)，4.08(2H，d，J＝6.6Hz)，4.52(2H，d，J＝5.8Hz)，4.87(1H，bs)，7.74(1H，s)，8.45(1H，s)。
(8)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-2-環丙基甲基-1(2H)-異喹啉鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點227-228℃。
元素分析C18H23N2O2Cl3計算值C，53.28；H，5.71；N，6.90.
測量值C，53.18；H，5.71；N，6.75.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.47(4H，d，J＝6.6Hz)，1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.13-1.26(1H，m)，1.45-1.64(2H，m)，1.78-1.92(4H，m)，3.96(3H，t，J＝6.4Hz)，4.06(6H，d，J＝6.6Hz)，4.20(2H，d，J＝4.0Hz)，7.92(1H，s)，8.39(1H，s)，8.72(3H，bs)。
實施例333-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-2-異戊基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)6，7-二氯-4-羥基-2-異戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(根據類似於實施例1(1)的方法合成的)熔點118-120℃。
元素分析C16H15NO4Cl2計算值C，54.85；H，5.14；N，3.76.
測量值C，54.63；H，5.03；N，3.52.
1H-NMR(CDCl3)δ0.96(6H，d，J＝6.2Hz)，1.47(3H，t，J＝7.2Hz)，1.58-1.65(3H，m)，4.26-4.34(2H，m)，4.52(2H，q，J＝7.2Hz)，8.22(1H，s)，8.51(1H，s)，11.24(1H，s)。
(2)4-丁氧基-6，7-二氯-2-異戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(根據類似於實施例1(2)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝6.2Hz)，1.0 1(3H，t，J＝7.0Hz)，1.39-1.86(10H，m)，3.91-3.98(4H，m)，4.46(2H，q，J＝7.2Hz)，7.80(1H，s)，8.50(1H，s)。
(3)4-丁氧基-6，7-二氯-2-異戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(根據類似於實施例4(3)的方法合成的)熔點100-101℃。
元素分析C19H23NO4Cl2計算值C，57.01；H，5.79；N，3.50.
測量值C，56.83；H，5.88；N，3.51.
1H-NMR(CDCl3)δ0.94-1.03(98H，m)，.45-1.88(7H，m)，3.99(2H，t，J＝6.4Hz)，4.04-4.11(2H，m)，5.59(1H，bs)，7.76(1H，s)，8.46(1H，s)。
(4)4-丁氧基-6，7-二氯-3-羥基甲基-2-異戊基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(4)的方法合成的)熔點102-103.5℃。
元素分析C19H25NO3Cl2計算值C，59.07；H，6.52；N，3.63.
測量值C，58.78；H，6.64；N，3.60.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.04(3H，t，J＝7.4Hz)，1.49-1.92(7H，m)，2.56(1H，bs)，3.86(2H，t，J＝6.5Hz)，4.18-4.26(2H，m)，4.76(2H，s)，7.69(1H，s)，8.38(1H，s)。
(5)4-丁氧基-3-氯甲基-6，7-二氯-2-異戊基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝6.2Hz)，1.05(3H，t，J＝7.3Hz)，1.52-1.96(7H，m)，3.98(2H，t，J＝6.4Hz)，4.10-4.25(2H，m)，4.75(2H，s)，7.81(1H，s)，8.50(1H，s)。
(6)2-[(4-丁氧基-6，7-二氯-2-異戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基]-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(根據類似於實施例4(6)的方法合成的)熔點115-119℃。
元素分析C27H28N2O4Cl2計算值C，62.92；H，5.48；N，5.43.
測量值C，63.10；H，5.30；N，5.76.
1H-NMR(CDCl3)δ0.85(6H，d，J＝6.4Hz)，1.00(3H，t，J＝7.2Hz)，1.38-1.63(5H，m)，1.78-1.92(2H，m)，3.99(2H，t，J＝6.8Hz)，4.07-4.15(2H，m)，5.02(2H，s)，7.73-7.90(5H，m)，8.48(1H，s)。
(7)(4-丁氧基-6，7-二氯-2-異戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例1(6)的方法合成的)熔點129-129.5℃。
元素分析C24H34N2O4Cl2計算值C，59.38；H，7.06；N，5.77.
測量值C，59.48；H，7.32；N，5.80.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.04(3H，t，J＝7.3Hz)，1.47(9H，s)，1.52-1.69(4H，m)，1.73-1.93(3H，m)，3.83(2H，t，J＝6.5Hz)，4.06-4.14(2H，m)，4.47(2H，d，J＝6.4Hz)，4.72(1H，bs)，7.75(1H，s)，8.47(1H，s)。
(8)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-2-異戊基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點251-253℃。
元素分析C19H27N2O2Cl3計算值C，54.10；H，6.45；N，6.64.
測量值C，54.13；H，6.44；N，6.64.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.42-1.92(7H，m)，3.94(2H，t，J＝6.6Hz)，4.05-4.13(4H，m)，7.91(1H，s)，8.38(1H，s)，8.79(3H，bs)。
實施例343-(氨基甲基)-6，7-二氯-4-異丁氧基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)6，7-二氯-4-異丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(根據類似於實施例1(2)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.93(9H，s)，1.08(6H，d，J＝6.6Hz)，1.43(3H，t，J＝7.1Hz)，2.04-2.19(1H，m)，3.70(2H，d，J＝6.6Hz)，4.04(2H，bs)，4.42(2H，q，J＝7.1Hz)，7.83(1H，s)，8.51(1H，s)。
(2)6，7-二氯-4-異丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(根據類似於實施例4(3)的方法合成的)熔點156-157℃。
元素分析C19H23NO4Cl2計算值C，57.01；H，5.79；N，3.50.
測量值C，57.14；H，5.55；N，3.58.
1H-NMR(CDCl3)δ0.93(9H，s)，1.10(6H，d，J＝6.6Hz)，2.11-2.24(1H，m)，3.78(2H，d，J＝6.2Hz)，4.21(2H，bs)，7.76(1H，s)，8.43(1H，s)。
(3)6，7-二氯-3-羥基甲基-4-異丁氧基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(4)的方法合成的)熔點180-180.5℃。
元素分析C19H25NO3Cl21/2H2O計算值C，58.39；H，6.58；N，3.58.
測量值C，58.52；H，6.68；N，3.57.
1H-NMR(CDCl3)δ0.94(9H，s)，1.16(6H，d，J＝6.6Hz)，2.12-2.29(1H，m)，3.09(1H，bs)，3.67(2H，d，J＝6.2Hz)，4.21(2H，bs)，4.83(2H，bs)，7.67-7.68(1H，m)，8.22-8.26(1H，m)。
(4)3-氯甲基-6，7-二氯-4-異丁氧基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.98(9H，s)，1.15(6H，d，J＝6.6Hz)，2.15-2.25(1H，m)，3.71(2H，d，J＝6.2Hz)，4.19(2H，bs)，4.85(2H，bs)，7.81(1H，s)，8.50(1H，s)。
(5)2-(6，7-二氯-1-氧代-4-異丁氧基-2-新戊基-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(根據類似於實施例4(6)的方法合成的)熔點147-148℃。
元素分析C27H28N2O4Cl2計算值C，62.92；H，5.48；N，5.43.
測量值C，62.85；H，5.59；N，5.42.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(9H，s)，1.11(6H，d，J＝6.6Hz)，2.17-2.31(1H，m)，3.76(2H，d，J＝6.6Hz)，4.03(2H，bs)，5.05(2H，s)，7.71-7.84(5H，m)，8.47(1H，s)。
(6)(6，7-二氯-4-異丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例1(6)的方法合成的)熔點171-172℃。
元素分析C24H34N2O4Cl2計算值C，59.38；H，7.06；N，5.77.
測量值C，59.49；H，6.96；N，5.91.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(9H，s)，1.13(6H，d，J＝6.6Hz)，1.46(9H，s)，2.13-2.27(1H，m)，3.61(2H，d，J＝6.2Hz)，4.12(2H，bs)，4.54(2H，d，J＝5.4Hz)，4.77(1H，bs)，7.76(1H，s)，8.45(1H，s)。
(7)3-(氨基甲基)-6，7-二氯-4-異丁氧基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點254-256℃。
元素分析C19H27N2O2Cl3計算值C，54.10；H，6.45；N，6.64.
測量值C，53.76；H，6.40；N，6.47.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(9H，s)，1.10(6H，d，J＝6.6Hz)，2.14-2.27(1H，m)，3.73(2H，d，J＝6.6Hz)，4.11(2H，bs)，4.24(2H，s)，7.89(1H，s)，8.38(1H，s)，8.63(3H，bs)。
實施例353-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-2-[3-氧代-(1-吡咯烷基)丙基]-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)6，7-二氯-2-(3-乙氧基-3-氧代丙基)-4-羥基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(根據類似於實施例1(1)的方法合成的)熔點114-115℃。
元素分析C19H21NO6Cl2計算值C，53.04；H，4.92；N，3.26.
測量值C，53.04；H，4.94；N，3.16.
1H-NMR(CDCl3)δ1.24(3H，t，J＝7.2Hz)，1.66(9H，s)，2.86-2.93(2H，m)，4.15(2H，q，J＝7.2Hz)，4.39-4.47(2H，m)，8.22(1H，s)，8.49(1H，s)，11.30(1H，s)。
(2)4-丁氧基-6，7-二氯-2-(3-乙氧基-3-氧代丙基)-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(根據類似於實施例1(2)的方法合成的)熔點89-90℃。
元素分析C23H29NO6Cl2計算值C，56.80；H，6.01；N，2.88.
測量值C，56.84；H，5.93；N，2.92.
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(3H，t，J＝7.4Hz)，1.26(3H，t，J＝7.1Hz)，1.48-1.61(2H，m)，1.64(9H，s)，1.74-1.85(2H，m)，2.82-2.90(2H，m)，3.95(2H，t，J＝6.4Hz)，4.12-4.22(4H，m)，7.80(1H，s)，8.48(1H，s)。
(3)將4-丁氧基-6，7-二氯-2-(3-乙氧基-3-氧代丙基)-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸叔丁酯(2.43g，5mmol)於三氟乙酸(10ml)中的溶液在室溫下攪拌2小時。將反應混合物減壓濃縮，剩餘物用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到4-丁氧基-6，7-二氯-2-(3-乙氧基-3-氧代丙基)-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(2.06g，95.8％)，其為結晶物。
熔點117.5-118℃。
元素分析C19H21NO6Cl2計算值C，53.04；H，4.92；N，3.26.
測量值C，53.20；H，4.83；N，3.30.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.24(3H，t，J＝7.2Hz)，1.44-1.63(2H，m)，1.75-1.89(2H，m)，2.96(2H，t，J＝7.3Hz)，4.00(2H，t，J＝6.4Hz)，4.15(2H，t，J＝7.2Hz)，4.30(2H，t，J＝7.2Hz)，5.01(1H，bs)，7.83(1H，s)，8.50(1H，s)。
(4)3-[4-丁氧基-6，7-二氯-3-羥基甲基-1-氧代-2(1H)-異喹啉基]丙酸乙酯(根據類似於實施例4(4)的方法合成的)熔點122-123℃。
元素分析C19H23NO5Cl2計算值C，54.82；H，5.57；N，3.36.
測量值C，54.71；H，5.51；N，3.37.
1H-NMR(CDCl3)δ1.03(3H，t，J＝7.4Hz)，1.23(3H，t，J＝7.2Hz)，1.49-1.67(2H，m)，1.78-1.92(2H，m)，2.82(1H，bs)，2.92(2H，t，J＝6.9Hz)，3.89(2H，t，J＝6.4Hz)，4.13(2H，q，J＝7.2Hz)，4.43(2H，t，J＝6.9Hz)，4.86(2H，s)，7.78(1H，s)，8.44(1H，s)。
(5)3-[4-丁氧基-3-氯甲基-6，7-二氯-1-氧代-2(1H)-異喹啉基]丙酸乙酯(根據類似於實施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ1.05(3H，t，J＝7.1Hz)，1.22(3H，t，J＝7.0Hz)，1.51-1.66(2H，m)，1.70-1.95(2H，m)，2.89(2H，t，J＝6.8Hz)，3.96(2H，t，J＝6.6Hz)，4.11(2H，q，J＝7.0Hz)，4.42(2H，t，J＝6.8Hz)，4.95(2H，s)，7.81(1H，s)，8.49(1H，s)。
(6)3-[4-丁氧基-6，7-二氯-3-[(1，3-二氧代-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-基)甲基]-1-氧代-2(1H)-異喹啉基]丙酸乙酯熔點167-169℃。
元素分析C27H26N2O6Cl2
計算值C，59.46；H，4.80；N，5.14.
測量值C，59.54；H，4.66；N，5.11.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(3H，t，J＝7.1Hz)，1.19(3H，t，J＝7.1Hz)，1.47-1.61(2H，m)，1.78-1.93(2H，m)，2.77(2H，t，J＝7.0Hz)，3.97(2H，t，J＝6.7Hz)，4.07(2H，q，J＝7.1Hz)，4.39(2H，t，J＝7.0Hz)，5.1 3(2H，s)，7.72-7.87(5H，m)，8.47(1H，s)。
(7)將3-[4-丁氧基-6，7-二氯-3-[(1，3-二氧代-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-基)甲基]-1-氧代-2(1H)-異喹啉基]丙酸乙酯(1.36g，2.5mmol)於6N鹽酸(15ml)和乙酸(15ml)中的混合物攪拌回流2小時。將反應混合物減壓濃縮，剩餘物用四氫呋喃-二異丙基醚重結晶，得到3-[4-丁氧基-6，7-二氯-3-[(1，3-二氧代-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-基)甲基]-1-氧代-2(1H)-異喹啉基]丙酸(1.08g，83.7％)，其為結晶物。
熔點196-197℃。
元素分析C26H22N2O6Cl22H2O計算值C，54.26；H，4.74；N，5.06.
測量值C，54.32；H，4.38；N，5.13.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(3H，t，J＝7.1Hz)，1.42-1.60(2H，m)，1.77-1.91(2H，m)，2.76(2H，t，J＝7.1Hz)，3.94(2H，t，J＝6.8Hz)，4.4 1(2H，t，J＝7.1Hz)，5.13(2H，s)，7.73-7.86(5H，m)，8.44(1H，s)。
(8)將3-[4-丁氧基-6，7-二氯-3-[(1，3-二氧代-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-基)甲基]-1-氧代-2(1H)-異喹啉基]丙酸(1.03g，2.4mmol)，吡咯烷(0.20ml，2.4mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽(0.46g，2.4mmol)和1-羥基苯並三唑(0.37g，2.4mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(10ml)中的溶液在室溫下攪拌2小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物用四氫呋喃-二異丙基醚重結晶，得到2-[[4-丁氧基-6，7-二氯-1-氧代-2-[3-氧代-3-(1-吡咯烷基)丙基]-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基]-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(0.72g，66.1％)，其為結晶物。
熔點222-222.5℃。
元素分析C29H29N3O5Cl2計算值C，61.01；H，5.12；N，7.37.
測量值C，60.91；H，5.16；N，7.21.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(3H，t，J＝7.1Hz)，1.41-1.59(2H，m)，1.74-1.92(6H，m)，2.78(2H，t，J＝7.0Hz)，3.25-3.38(4H，m)，3.94(2H，t，J＝6.8Hz)，4.46(2H，t，J＝7.0Hz)，5.23(2H，s)，7.70-7.85(5H，m)，8.47(1H，s)。
(9){4-丁氧基-6，7-二氯-1-氧代-{3-氧代-3-(1-吡咯烷基)丙基}-1，2-二氫-3-異喹啉基}}甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例1(6)的方法合成的)熔點215-217℃。
元素分析C26H35N3O5Cl2計算值C，57.78；H，6.53；N，7.77.
測量值C，57.95；H，6.43；N，7.60.
1H-NMR(CDCl3)δ1.03(3H，t，J＝7.3Hz)，1.44(9H，s)，1.51-1.62(2H，m)，1.79-1.95(6H，m)，2.86(2H，t，J＝6.8Hz)，3.36-3.45(4H，m)，3.88(2H，t，J＝6.6Hz)，4.73(2H，t，J＝6.8Hz)，4.60(2H，d，J＝5.4Hz)，5.80(1H，bs)，7.79(1H，s)，8.45(1H，s)。
(10)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-2-{3-氧代-(1-吡咯烷基)丙基}-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點206-206.5℃。
元素分析C21H28N3O3Cl33/2H2O計算值C，50.06；H，6.20；N，8.34.
測量值C，49.72；H，6.02；N，8.23.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.99(3H，d，J＝7.4Hz)，1.45-1.63(2H，m)，1.71-1.88(6H，m)，2.76(2H，t，J＝6.6Hz)，3.23-3.3 8(4H，m)，3.93(2H，t，J＝6.4Hz)，4.21-4.28(4H，m)，7.91(1H，s)，8.36(1H，s)，8.79(3H，bs)。
實施例363-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-2-甲基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)4-丁氧基-6，7-二氯-4-羥基-2-甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(根據類似於實施例1(1)的方法合成的)熔點78-80℃。
元素分析C17H19NO6Cl21/4H2O計算值C，54.20；H，5.22；N，3.72.
測量值C，54.16；H，5.06；N，3.61.
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(3H，t，J＝7.1Hz)，1.44(3H，t，J＝7.2Hz)，1.47-1.58(2H，m)，1.72-1.86(2H，m)，3.51(3H，s)，3.95(2H，t，J＝6.5Hz)，4.47(2H，q，J＝7.2Hz)，7.82(1H，s)，8.5 1(1H，s)。
(2)4-丁氧基-6，7-二氯-2-甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(根據類似於實施例4(3)的方法合成的)熔點209-210℃。
元素分析C15H15NO4Cl2計算值C，52.34；H，4.39；N，4.07.
測量值C，52.21；H，4,27；N，3.78.
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(3H，t，J＝7.3Hz)，1.49-1.60(2H，m)，1.74-1.84(2H，m)，3.58(3H，s)，3.99(2H，t，J＝6.6Hz)，5.03(1H，bs)，7.83(1H，s)，8.49(1H，s)。
(3)4-丁氧基-6，7-二氯-3-羥基甲基-2-甲基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(4)的方法合成的)熔點146-147℃。
元素分析C15H17NO3Cl2計算值C，54.56；H，5.19；N，4.24.
測量值C，54.32；H，4.98；N，4.14.
1H-NMR(CDCl3)δ1.04(3H，t，J＝7.3Hz)，1.44-1.67(2H，m)，1.77-1.91(2H，m)，2.52(1H，bs)，3.71(3H，s)，3.83(2H，t，J＝6.6Hz)，4.79(2H，s)，7.66(1H，s)，8.38(1H，s)。
(4)4-丁氧基-3-氯甲基-6，7-二氯-2-甲基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ1.05(3H，t，J＝7.1Hz)，1.52-1.76(2H，m)，1.82-1.96(2H，m)，3.72(3H，s)，3.97(2H，t，J＝6.5Hz)，4.77(2H，s)，7.81(1H，s)，8.51(1H，s)。
(5)2-[(4-丁氧基-6，7-二氯-2-甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基]-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(根據類似於實施例4(6)的方法合成的)熔點228-228.5℃。
元素分析C23H20N2O4Cl2計算值C，60.14；H，4.39；N，6.10.
測量值C，59.92；H，4.35；N，6.13.
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(3H，t，J＝7.2Hz)，1.46-1.64(2H，m)，1.80-1.94(2H，m)，3.56(3H，s)，4.03(2H，t，J＝6.8Hz)，5.06(2H，s)，7.73-7.88(5H，m)，8.48(1H，s)。
(6)(4-丁氧基-6，7-二氯-2-甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例1(6)的方法合成的)熔點159.5-160℃。
元素分析C20H26N2O4Cl2計算值C，55.95；H，6.10；N，6.52.
測量值C，55.93；H，6.18；N，6.29.
1H-NMR(CDCl3)δ1.04(3H，t，J＝7.1Hz)，1.47(9H，s)，1.49-1.63(2H，m)，1.73-1.93(2H，m)，3.62(3H，s)，3.83(2H，t，J＝6.6Hz)，4.52(2H，d，J＝5.4Hz)，4.82(1H，bs)，7.75(1H，s)，8.46(1H，s)。
(7)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-2-甲基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點251-252℃。
元素分析C15H19N2O2Cl31/4H2O計算值C，48.67；H，5.31；N，7.57.
測量值C，48.69；H，5.37；N，7.79.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.45-1.63(2H，m)，1.77-1.91(2H，m)，3.61(3H，s)，3.92(2H，t，J＝6.4Hz)，4.23(2H，s)，7.91(1H，s)，8.36(1H，s)，8.79(3H，bs)。
實施例373-(1-氨基乙基)-4-丁氧基-6，7-二氯-2-甲基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)-78℃下，向二甲基亞碸(1.7ml，24mmol)於四氫呋喃(10mmol)的溶液中加入草醯氯(1.05ml，12mmol)並將所得混合物在-78℃攪拌15分鐘。向該混合物中加入4-丁氧基-6，7-二氯-3-羥基甲基-2-甲基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例36(3)的方法合成的)(2.43g，5mmol)並將所得混合物在-78℃下攪拌5分鐘。向該混合物中加入三乙胺(5.6ml，40mmol)並將所得混合物在室溫下攪拌30分鐘。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物用四氫呋喃-二異丙基醚重結晶，得到4-丁氧基-6，7-二氯-2-甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉醛(2.14g，81.7％)，其為結晶物。
熔點114-115℃。
元素分析C15H15NO3Cl2計算值C，54.90；H，4.61；N，4.27.
測量值C，54.71；H，4.39；N，4.21.
1H-NMR(CDCl3)δ1.04(3H，t，J＝7.3Hz)，1.49-1.68(2H，m)，1.84-1.98(2H，m)，3.82(3H，s)，4.05(2H，t，J＝6.6Hz)，7.96(2H，s)，8.56(1H，s)，10.24(1H，s)。
(2)0℃下，向4-丁氧基-6，7-二氯-2-甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉醛(0.98g，24mmol)於四氫呋喃(20mmol)的溶液中加入3N的甲基溴化鎂四氫呋喃溶液(1.5ml，4.5mmol)並將該混合物在0℃下攪拌1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物用乙酸乙酯-正己烷重結晶，得到4-丁氧基-6，7-二氯-3-(1-羥基乙基)-2-甲基-1(2H)-異喹啉酮(0.95g，92.2％)，其為結晶物。
熔點123-123.5℃。
元素分析C16H19NO3Cl2計算值C，55.83；H，5.56；N，4.07.
測量值C，55.81；H，5.59；N，3.86.
1H-NMR(CDCl3)δ1.04(3H，t，J＝7.3Hz)，1.49-1.63(2H，m)，1.64(3H，d，J＝7.0Hz)，1.78-1.92(2H，m)，3.26(1H，bs)，3.70-3.84(5H，m)，5.63(1H，q，J＝7.0Hz)，7.59(1H，s)，8.36(1H，s)。
(3)4-丁氧基-3-(1-氯乙基)-6，7-z氯-2-甲基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ1.05(3H，t，J＝7.3Hz)，1.5 1-1.69(2H，m)，1.82-1.92(2H，m)，1.96(3H，d，J＝7.2Hz)，3.83(3H，s)，3.88-3.96(2H，m)，5.92-6.00(1H，m)，7.81(1H，s)，8.50(1H，s)。
(4)2-[1-(4-丁氧基-6，7-二氯-2-甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)乙基]-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(根據類似於實施例4(6)的方法合成的)元素分析C24H22N2O4Cl2計算值C，60.90；H，4.68；N，5.92.
測量值C，60.76；H，4.38；N，5.72.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.41-1.52(2H，m)，1.77-1.87(2H，m)，2.08(3H，d，J＝7.6Hz)，3.67(3H，s)，3.84-3.95(1H，m)，4.05-4.16(1H，m)，5.81(1H，q，J＝7.6Hz)，7.72-7.87(5H，m)，8.47(1H，s)。
(5)1-(4-丁氧基-6，7-二氯-2-甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)乙基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例1(6)的方法合成的)熔點118-118.5℃。
元素分析C21H28N2O4Cl2計算值C，56.89；H，6.37；N，6.32.
測量值C，57.11；H，6.58；N，6.13.
1H-NMR(CDCl3)δ1.04(3H，t，J＝7.4Hz)，1.43(9H，s)，1.54(3H，d，J＝7.0Hz)，1.56-1.74(2H，m)，1.84-1.98(2H，m)，3.73(3H，s)，3.82-4.03(2H，m)，5.20-5.29(1H，m)，5.57(1H，bs)，7.72(1H，s)，8.48(1H，s)。
(6)3-(1-氨基乙基)-4-丁氧基-6，7-二氯-2-甲基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點224-225℃。
元素分析C16H21N2O2Cl3計算值C，50.61；H，5.57；N，7.38.
測量值C，50.38；H，5.63；N，7.28.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.44-1.62(2H，m)，1.69(3H，d，J＝7.4Hz)，1.81-1.92(2H，m)，3.61(3H，s)，3.92(2H，t，J＝6.8Hz)，4.95(2H，bs)，7.87(1H，s)，8.36(1H，s)，8.87(3H，bs)。
實施例383-(1-氨基丁基)-4-丁氧基-6，7-二氯-2-甲基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)4-丁氧基-6，7-二氯-3-(1-羥基丁基)-2-甲基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例37(2)的方法合成的)熔點105.5-106℃。
元素分析C18H23NO3Cl2計算值C，58.07；H，6.23；N，3.76.
測量值C，58.09；H，6.53；N，3.57.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.04(3H，t，J＝7.3Hz)，1.31-2.10(8H，m)，2.98(1H，bs)，3.75(3H，s)，3.82(2H，t，J＝6.4Hz)，5.31-5.40(1H，m)，7.66(1H，s)，8.41(1H，s)。
(2)4-丁氧基-3-(1-氯丁基)-6，7-二氯-2-甲基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.97(3H，t，J＝7.4Hz)，1.05(3H，t，J＝7.3Hz)，1.22-1.76(4H，m)，1.80-1.95(2H，m)，2.17-2.35(2H，m)，3.79(3H，s)，3.91(2H，t，J＝6.2Hz)，5.79(1H，bs)，7.81(1H，s)，8.50(1H，s)。
(3)2-[1-(4-丁氧基-6，7-二氯-2-甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)丁基]-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(根據類似於實施例4(6)的方法合成的)元素分析C26H26N2O4Cl2計算值C，62.28；H，5.23；N，5.59.
測量值C，62.05；H，5.02；N，5.60.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(3H，t，J＝7.2Hz)，1.03(3H，t，J＝7.2Hz)，1.37-1.62(4H，m)，1.78-1.91(2H，m)，1.99-2.17(1H，m)，2.89-3.08(1H，m)，3.65(3H，s)，3.75-3.93(1H，m)，4.08-4.19(1H，m)，5.64-5.72(1H，m)，7.70-7.90(5H，m)，8.47(1H，s)。
(4)1-(4-丁氧基-6，7-二氯-2-甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)丁基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例1(6)的方法合成的)元素分析C23H32N2O4Cl2計算值C，58.60；H，6.84；N，5.94.
測量值C，58.67；H，6.62；N，5.82.
1H-NMR(CDCl3)δ0.87(3H，t，J＝7.1Hz)，1.07(3H，t，J＝7.4Hz)，1.43(9H，s)，1.44-1.98(8H，m)，3.74(3H，s)，3.82-3.97(2H，m)，5.12(1H，bs)，5.37(1H，bs)，7.71(1H，s)，8.48(1H，s)。
(5)3-(1-氨基丁基)-4-丁氧基-6，7-二氯-2-甲基-1(2H)-異喹啉鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點217-218℃。
元素分析C18H25N2O2Cl31/2H2O計算值C，51.87；H，6.29；N，6.72.
測量值C，51.66；H，6.44；N，6.62.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(3H，t，J＝7.4Hz)，0.99(3H，t，J＝7.4Hz)，1.26-1.59(4H，m)，1.83-2.21(4H，m)，3.59(3H，s)，3.82-3.93(2H，m)，4.88(1H，bs)，7.88(1H，s)，8.36(1H，s)，9.06(3H，bs)。
實施例393-(1-氨基-3-甲基丁基)-4-丁氧基-6，7-二氯-2-甲基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)4-丁氧基-6，7-二氯-3-(1-羥基-3-甲基丁基)-2-甲基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例37(2)的方法合成的)熔點121-122℃。
元素分析C19H25NO3Cl2計算值C，59.07；H，6.52；N，3.63.
測量值C，59.13；H，6.54；N，3.51.
1H-NMR(CDCl3)δ1.02(6H，d，J＝6.6Hz)，1.04(3H，t，J＝7.4Hz)，1.50-1.67(3H，m)，1.79-2.04(4H，m)，2.90(1H，bs)，3.74(3H，s)，3.77-3.89(2H，m)，5.39-5.46(1H，m)，7.66(1H，s)，8.41(1H，s)。
(2)4-丁氧基-3-(1-氯-3-甲基丁基)-6，7-二氯-2-甲基-1(2H)-異喹啉(根據類似於實施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.95(3H，d，J＝6.6Hz)，0.97(3H，d，J＝6.6Hz)，1.05(3H，t，J＝7.3Hz)，1.52-1.99(5H，m)，2.13-2.26(2H，m)，3.79(3H，s)，3.93(2H，t，J＝6.6Hz)，5.90(1H，bs)，7.81(1H，s)，8.50(1H，s)。
(3)2-[1-(4-丁氧基-6，7-二氯-2-甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)-3-甲基丁基]-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(根據類似於實施例4(6)的方法合成的)元素分析C27H28N2O4Cl2計算值C，62.69；H，5.48；N，5.43.
測量值C，62.92；H，5.29；N，5.39.
1H-NMR(CDCl3)δ0.8 1-1.07(9H，m)，1.40-1.54(2H，m)，1.63-1.92(4H，m)，3.03-3.15(1H，m)，3.72(3H，s)，3.79-3.90(1H，m)，4.07-4.19(1H，m)，5.74-5.82(1H，m)，7.72-7.85(5H，m)，8.47(1H，s)。
(4)1-(4-丁氧基-6，7-二氯-2-甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)-3-甲基丁基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例1(6)的方法合成的)元素分析C24H34N2O4Cl2計算值C，59.38；H，7.06；N，5.77.
測量值C，59.31；H，6.96；N，5.53.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(3H，d，J＝6.6Hz)，1.01(3H，d，J＝6.6Hz)，1.06(3H，t，J＝7.4Hz)，1.43(9H，s)，1.46-1.69(4H，m)，1.74-1.95(3H，m)，3.73(3H，s)，3.83-3.98(2H，m)，5.21(1H，bs)，5.3 1(1H，bs)，7.71(1H，s)，8.48(1H，s)。
(5)3-(1-氨基-3-甲基丁基)-4-丁氧基-6，7-二氯-2-甲基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點212.5-213.5℃。
元素分析C19H27N2O2Cl3計算值C，54.10；H，6.45；N，6.64.
測量值C，53.92；H，6.55；N，6.47.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93-0.97(6H，m)，0.99(3H，t，J＝7.4Hz)，1.42-2.18(7H，m)，3.59(3H，s)，3.89(2H，bs)，5.05(1H，bs)，7.89(1H，s)，8.36(1H，s)，9.18(3H，bs)。
實施例403-(1-氨基己基)-4-丁氧基-6，7-二氯-2-甲基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)4-丁氧基-6，7-二氯-3-(1-羥基己基)-2-甲基-1(2H)-異喹啉(根據類似於實施例37(2)的方法合成的)熔點95-96℃。
元素分析C20H27NO3Cl2計算值C，60.00；H，6.80；N，3.50.
測量值C，59.90；H，6.75；N，3.45.
1H-NMR(CDCl3)δ0.87-0.93(3H，m)，1.04(3H，t，J＝7.2Hz)，1.33-1.35(4H，m)，1.49-2.05(8H，m)，2.99(1H，bs)，3.74(3H，s)，3.81(2H，t，J＝6.4Hz)，5.28-5.38(1H，m)，7.64(1H，s)，8.40(1H，s)。
(2)4-丁氧基-3-(1-氯己基)-6，7-二氯-2-甲基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.82-0.91(3H，m)，1.05(3H，t，J＝7.3Hz)，1.22-1.39(6H，m)，1.51-1.76(4H，m)，1.80-1.95(2H，m)，3.79(3H，s)，3.91(2H，t，J＝6.2Hz)，5.78(1H，bs)，7.81(1H，s)，8.50(1H，s)。
(3)2-[1-(4-丁氧基-6，7-二氯-2-甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)己基]-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(根據類似於實施例4(6)的方法合成的)元素分析C28H30N2O4Cl2
計算值C，63.52；H，5.71；N，5.29.
測量值C，63.25；H，5.78；N，5.03.
1H-NMR(CDCl3)δ0.90(3H，t，J＝7.0Hz)，1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.30-1.59(8H，m)，1.77-1.91(2H，m)，2.01-2.14(1H，m)，2.97-3.04(1H，m)，3.70(3H，s)，3.80-3.92(1H，m)，4.07-4.18(1H，m)，5.61-5.69(1H，m)，7.72-7.85(5H，m)，8.47(1H，s)。
(4)1-(4-丁氧基-6，7-二氯-2-甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)己基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例1(6)的方法合成的)元素分析C25H36N2O4Cl2計算值C，60.12；H，7.26；N，5.61.
測量值C，59.95；H，7.04；N，5.53.
1H-NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.0Hz)，1.06(3H，t，J＝7.4Hz)，1.22-1.32(4H，m)，1.43(9H，s)，1.50-1.69(4H，m)，1.74-1.98(4H，m)，3.73(3H，s)，3.82-3.96(2H，m)，5.10-5.12(1H，m)，5.37(1H，bs)，7.71(1H，s)，8.48(1H，s)。
(5)3-(1-氨基己基)-4-丁氧基-6，7-二氯-2-甲基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點199.5-200℃。
元素分析C20H29N2O2Cl31/2H2O計算值C，54.00；H，6.80；N，6.30.
測量值C，54.18；H，6.87；N，6.14.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.85-0.88(3H，m)，0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.26-1.62(7H，m)，1.83-2.18(4H，m)，3.59(3H，s)，3.81-3.92(2H，m)，4.87(1H，bs)，7.89(1H，s)，8.36(1H，s)，9.09(3H，bs)。
實施例413-[(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-1-氧代-2(1H)-異喹啉基]-N-異丙基丙醯胺鹽酸鹽(1)3-[4-丁氧基-6，7-二氯-3-[(1，3-二氧代-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-基)甲基]-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]-N-異丙基丙醯胺(根據類似於實施例35(8)的方法合成的)熔點232-232.5℃。
元素分析C28H29N3O5Cl2
計算值C，60.22；H，5.23；N，7.52.
測量值C，59.98；H，5.48；N，7.41.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.05(6H，d，J＝6.6Hz)，1.44-1.59(2H，m)，1.74-1.91(2H，m)，2.66(2H，t，J＝6.8Hz)，3.92(2H，t，J＝6.8Hz)，3.92-4.02(1H，m)，4.47(2H，t，J＝7.0Hz)，5.15(2H，s)，5.76(2H，d，J＝7.6Hz)，7.70-7.86(5H，m)，8.43(1H，s)。
(2){4-丁氧基-6，7-二氯-2-{3-(異丙基氨基)-3-氧代丙基}-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例1(6)的方法合成的)熔點221-221.5℃。
元素分析C25H35N3O5Cl2計算值C，56.82；H，6.68；N，7.95.
測量值C，56.72；H，6.51；N，7.93.
1H-NMR(CDCl3)δ1.03(3H，t，J＝7.1Hz)，1.06(6H，d，J＝6.6Hz)，1.46(9H，s)，1.51-1.66(2H，m)，1.74-1.94(2H，m)，2.71(2H，t，J＝7.0Hz)，3.87(3H，t，J＝6.6Hz)，3.94-4.08(1H，m)，4.35(2H，t，J＝7.0Hz)，4.56(2H，d，J＝5.8Hz)，5.69(1H，bs)，6.01(1H，bs)，7.79(1H，s)，8.43(1H，s)。
(3)3-[(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-1-氧代-2(1H)-異喹啉基]-N-異丙基丙醯胺鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點189-191℃。
元素分析C20H28N3O3Cl32H2O計算值C，47.96；H，6.44；N，8.39.
測量值C，48.07；H，6.05；N，8.36.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.44-1.63(2H，m)，1.77-1.91(2H，m)，2.56(2H，t，J＝6.6Hz)，3.71-3.82(1H，m)，3.91(2H，t，J＝6.6Hz)，4.20-4.31(4H，m)，4.84(2H，s)，7.92(1H，s)，8.02(1H，d，J＝7.4 Hz)，8.38(1H，s)，8.75(3H，bs)。
實施例423-{3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-1-氧代-2(1H)-異喹啉基}-N-苯基丙醯胺鹽酸鹽(1)3-[4-丁氧基-6，7-二氯-3-[(1，3-二氧代-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-基)甲基]-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]-N-苯基丙醯胺(根據類似於實施例35(8)的方法合成的)熔點204-206℃。
元素分析C31H27N3O5Cl2計算值C，62.84；H，4.59；N，7.09.
測量值C，62.46；H，4.66；N，7.08.
1H-NMR(CDCl3)δ0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，1.38-1.57(2H，m)，1.78-1.89(2H，m)，2.88(2H，t，J＝6.8Hz)，3.87(2H，t，J＝6.8Hz)，4.57(2H，t，J＝6.6Hz)，5.16(2H，s)，7.03-7.10(1H，m)，7.23-7.31(2H，m)，7.46-7.5 1(2H，m)，7.69-7.85(5H，m)，8.34(1H，s)，8.52(1H，s)。
(2){2-(2-苯胺基-3-氧代丙基)-4-丁氧基-6，7-二氯-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例1(6)的方法合成的)熔點219-220℃。
元素分析C28H33N3O5Cl2計算值C，59.79；H，5.91；N，7.47.
測量值C，59.92；H，5.84；N，7.42.
1H-NMR(CDCl3)δ1.03(3H，t，J＝7.3Hz)，1.46(9H，s)，1.47-1.65(2H，m)，1.78-1.93(2H，m)，2.90(2H，t，J＝7.2Hz)，3.83(2H，t，J＝6.6Hz)，4.48(2H，t，J＝7.2Hz)，4.60(2H，d，J＝5.8Hz)，5.34(1H，bs)，7.04-7.11(1H，m)，7.25-7.33(2H，m)，7.55-7.59(2H，m)，7.76(1H，s)，8.41(1H，s)，8.72(1H，bs)。
(3)3-{3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-1-氧代-2(1H)-異喹啉基}-N-苯基丙醯胺鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點243-244℃。
元素分析C23H26N3O3Cl3計算值C，55.38；H，5.25；N，8.42.
測量值C，55.31；H，5.45；N，8.27.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，1.40-1.60(2H，m)，1.73-1.87(2H，m)，2.83(2H，t，J＝6.4Hz)，3.84(2H，t，J＝6.4Hz)，4.31-4.34(4H，m)，6.99-7.06(1H，m)，7.23-7.31(2H，m)，7.54-7.58(2H，m)，7.91(1H，s)，8.40(1H，s)，8.65(3H，bs)，10.23(1H，s)。
實施例433-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-2-{3-氧代-3-(1，3-噻唑烷-3-基)丙基}-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)2-[4-丁氧基-6，7-二氯-1-氧代-2-{3-氧代-3-(1，3-噻唑烷-3-基)丙基}甲基]-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(根據類似於實施例35(8)的方法合成的)熔點218-220℃。
元素分析C28H27N3O5Cl2S 1/4H2O計算值C，56.71；H，4.67；N，7.09.
測量值C，56.66；H，4.58；N，6.92.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(3H，t，J＝7.2Hz)，1.42-1.60(2H，m)，1.77-1.91(2H，m)，2.80-2.94(2H，m)，2.98(2H，t，J＝6.3Hz)，3.60(1H，t，J＝6.2Hz)，3.72(1H，t，J＝6.2Hz)，3.95(2H，t，J＝6.3Hz)，4.35-4.47(4H，m)，5.21(2H，s)，7.71-7.86(5H，m)，8.46(1H，s)。
(2){4-丁氧基-6，7-二氯-1-氧代-2-{3-氧代-3-(1，3-噻唑烷-3-基)丙基}-1，2-二氫-3-異喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例1(6)的方法合成的)熔點218-218.5℃。
元素分析C25H33N3O5Cl2S計算值C，53.71；H，5.96；N，7.52.
測量值C，54.08；H，6.20；N，7.35.
1H-NMR(CDCl3)δ1.03(3H，t，J＝7.3Hz)，1.45(9H，s)，1.51-1.63(2H，m)，1.80-1.94(2H，m)，2.89-3.00(2H，m)，3.06(2H，t，J＝6.2Hz)，3.69-3.91(4H，m)，4.38(2H，t，J＝6.8Hz)，4.46(1H，s)，4.54(1H，s)，4.61(2H，d，J＝5.6Hz)，5.40(1H，bs)，7.79(1H，s)，8.45(1H，s)。
(3)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-2-{3-氧代-3-(1，3-噻唑烷-3-基)丙基}-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點206-207℃。
元素分析C20H26N3O3Cl3S計算值C，48.54；H，5.30；N，8.49.
測量值C，48.19；H，5.19；N，8.36.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.45-1.64(2H，m)，1.78-1.92(2H，m)，2.84(2H，bs)，2.97(1H，t，J＝6.2Hz)，3.06(1H，t，J＝6.2Hz)，3.46(2H，s)，3.65(2H，q，J＝6.2Hz)，3.93(2H，t，J＝6.4Hz)，4.27(2H，d，J＝6.6Hz)，4.44(1H，s)，4.50(1H，s)，7.92(1H，s)，8.38(1H，s)，8.66(3H，bs)。
實施例44(2S)-1-[3-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-1-氧代-2(1H)-異喹啉基]丙醯基]-2-吡咯烷羧醯胺鹽酸鹽(1)(2S)-1-[3-[4-丁氧基-6，7-二氯-3-[(1，3-二氧代-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-基)甲基]-1-氧代-2(1H)-異喹啉基]丙醯基]-2-吡咯烷羧醯胺(根據類似於實施例35(8)的方法合成的)熔點235-236.5℃。
元素分析C30H30N4O6Cl21/2H2O計算值C，57.88；H，5.02；N，9.00.
測量值C，57.86；H，4.94；N，8.90.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.43-1.62(2H，m)，1.69-1.99(4H，m)，2.33-2.42(1H，m)，2.67-2.89(2H，m)，3.22-3.29(2H，m)，3.98(2H，t，J＝6.6Hz)，4.35-4.49(2H，m)，5.16(2H，d，J＝2.2Hz)，5.37(1H，bs)，7.06(1H，bs)，7.72-7.86(5H，m)，8.44(1H，s)。
(2)(2-{3-[(2S)-2-(氨基羰基)吡咯烷基(pyrrolizinyl)]-3-氧代丙基}-4-丁氧基-6，7-二氯-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例1(6)的方法合成的)熔點159-160℃。
元素分析C26H35N3O5Cl2計算值C，57.78；H，6.53；N，7.77.
測量值C，57.95；H，6.43；N，7.60.
1H-NMR(CDCl3)δ1.03(3H，t，J＝7.2Hz)，1.43(9H，s)，1.53-1.73(4H，m)，1.83-2.00(4H，m)，2.33-2.42(1H，m)，2.79-2.98(2H，m)，3.37-3.65(2H，m)，3.87(2H，t，J＝6.5Hz)，4.24-4.44(2H，m)，4.55(2H，d，J＝6.4Hz)，5.34(1H，bs)，5.41(1H，bs)，7.13(1H，bs)，7.79(1H，s)，8.42(1H，s)。
(3)(2S)-1-[3-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-1-氧代-2(1H)-異喹啉基]丙醯基]-2-吡咯烷羧醯胺鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點185-185.5℃。
元素分析C22H29N4O4Cl31/2H2O計算值C，49.96；H，5.72；N，10.59.
測量值C，50.12；H，5.79；N，10.29.
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.45-1.64(2H，m)，1.72-1.99(5H，m)，2.65-2.83(2H，m)，3.33-3.55(4H，m)，3.93(2H，t，J＝6.4Hz)，4.08-4.28(4H，m)，6.94(1H，bs)，7.35(1H，bs)，7.92(1H，s)，8.38(1H，s)，8.72(3H，bs)。
實施例45(2S)-1-[3-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-1-氧代-2(1H)-異喹啉基]丙醯基]-2-吡咯烷甲腈鹽酸鹽(1)將(2-{3-[(2S)-2-(氨基羰基)吡咯烷基]-3-氧代丙基}-4-丁氧基-6，7-二氯-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(實施例44(1))(0.58g，1mmol)和氰尿醯氯(0.54g，3mmol)與N，N-二甲基甲醯胺(50mmol)中的溶液在0℃下攪拌1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物用四氫呋喃-二異丙基醚重結晶，得到(4-丁氧基-6，7-二氯-2-{3-[(2S)-2-氰基吡咯烷基]-3-氧代丙基}-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.39g，69.6％)，其為結晶物。
熔點181-183℃。
元素分析C27H34N4O5Cl2計算值C，57.35；H，6.06；N，9.91.
測量值C，57.16；H，6.24；N，9.61.
1H-NMR(CDCl3)δ1.03(3H，t，J＝7.4Hz)，1.45(9H，s)，1.51-1.63(2H，m)，1.76-1.94(2H，m)，2.11-2.32(4H，m)，2.91(2H，t，J＝6.8Hz)，3.44-3.51(1H，m)，3.62-3.67(1H，m)，3.88(2H，t，J＝6.6Hz)，4.40(2H，t，J＝6.8Hz)，4.61(2H，d，J＝5.6Hz)，4.63-4.72(1H，m)，5.38(1H，s)，7.79(1H，s)，8.44(1H，s)。
(2)(2S)-1-[3-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-1-氧代-2(1H)-異喹啉基]丙醯基]-2-吡咯烷甲腈鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)1H-NMR(DMSO-d6)δ0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.47-1.64(2H，m)，1.71-2.19(6H，m)，2.78-2.88(2H，m)，3.36-3.82(2H，m)，3.93(2H，t，J＝6.4Hz)，4.16-4.58(5H，m)，7.93(1H，s)，8.38(1H，s)，8.64(3H，bs)。
實施例463-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)4-羥基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(根據類似於實施例1(1)的方法合成的)熔點72-72.5℃。
元素分析C17H21NO41/4H2O計算值C，66.32；H，7.04；N，4.55.
測量值C，66.40；H，7.14；N，4.54.
1H-NMR(CDCl3)δ0.85(9H，s)，1.47(3 H，t，J＝7.2Hz)，4.48(2H，q，J＝7.2Hz)，4.54(2H，bs)，7.69-7.80(2H，m)，8.13-8.18(1H，m)，8.44-8.49(1H，m)，10.85(1H，s)。
(2)4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(根據類似於實施例1(2)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.94(9H，s)，1.01(3H，t，J＝7.3Hz)，1.44(3H，t，J＝7.2Hz)，1.44-1.60(2H，m)，1.74-1.84(2H，m)，3.96(2H，t，J＝6.6Hz)，4.11(2H，bs)，4.43(2H，q，J＝7.2Hz)，7.51-7.61(1H，m)，7.68-7.81(2H，m)，8.43-8.47(1H，m)。
(3)4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(根據類似於實施例4(3)的方法合成的)熔點146-148℃。
1H-NMR(CDCl3)δ0.96(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.4Hz)，1.46-1.65(2H，m)，1.76-1.90(2H，m)，4.01(2H，t，J＝6.6Hz)，4.19(2H，bs)，5.71(1H，bs)，7.51-7.60(1H，m)，7.67-7.86(2H，m)，8.41-8.45(1H，m)。
(4)4-丁氧基-3-羥基甲基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(4)的方法合成的)熔點123-124℃。
元素分析C19H27NO3計算值C，70.89；H，8.61；N，4.35.
測量值C，71.29；H，8.23；N，4.36.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(9H，s)，1.07(3H，t，J＝7.3Hz)，1.50-1.68(2H，m)，1.80-1.94(2H，m)，2.35(1H，bs)，3.91(2H，t，J＝6.4Hz)，4.22(2H，bs)，4.89(2H，bs)，7.42-7.50(1H，m)，7.60-7.72(2H，m)，8.35(1H，d，J＝8.1Hz)。
(5)4-丁氧基-3-氯甲基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.04(3H，t，J＝7.1Hz)，1.52-1.69(2H，m)，1.82-1.96(2H，m)，3.96(2H，t，J＝6.6Hz)，4.18(2H，bs)，4.90(2H，bs)，7.50-7.58(1H，m)，7.66-7.78(2H，m)，8.42-8.46(1H，m)。
(6)2-{(4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(根據類似於實施例4(6)的方法合成的)熔點132.5-133℃。
元素分析C27H30N2O41/4H2O計算值C，71.90；H，6.82；N，6.21.
測量值C，72.18；H，6.73；N，6.12.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.01(9H，s)，1.45-1.60(2H，m)，1.82-1.96(2H，m)，4.03(2H，t，J＝6.8Hz)，4.14(2H，bs)，5.09(2H，s)，7.46-7.54(1H，m)，7.64-7.83(6H，m)，8.39-8.43(1H，m)。
(7)(4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例1(6)的方法合成的)熔點138-139℃。
元素分析C24H36N2O4計算值C，69.20；H，8.71；N，6.73.
測量值C，69.30；H，8.80；N，6.70.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(9H，s)，1.03(3H，t，J＝7.4Hz)，1.45(9H，s)，1.53-1.65(2H，m)，1.76-1.94(2H，m)，3.87(2H，t，J＝6.6Hz)，4.14(2H，bs)，4.58(2H，d，J＝5.2Hz)，4.66(1H，bs)，7.46-7.54(1H，m)，7.64-7.73(2H，m)，8.40-8.44(1H，m)。
(8)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點231-232℃。
元素分析C19H29N2O2Cl計算值C，64.67；H，8.28；N，7.94.
測量值C，64.61；H，8.44；N，7.76.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.9 1(9H，s)，0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.48-1.62(2H，m)，1.78-1.92(2H，m)，3.94(2H，t，J＝6.4Hz)，4.11(2H，bs)，4.25(2H，bs)，7.58-7.67(1H，m)，7.77-7.90(2H，m)，8.27-8.30(1H，m)，8.59(3H，bs)。
實施例47
3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-2-(2-呋喃甲基)-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)6，7-二氯-2-(2-呋喃甲基)-4-羥基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(根據類似於實施例1(1)的方法合成的)熔點134-135℃。
元素分析C17H13NO5Cl2計算值C，53.42；H，3.43；N，3.66.
測量值C，53.84；H，3.53；N，3.44.
1H-NMR(CDCl3)δ1.42(3H，t，J＝7.2Hz)，4.42(2H，q，J＝7.2Hz)，5.68(2H，s)，6.16(1H，dd，J＝0.8，3.1Hz)，6.27(1H，dd，J＝2.0，3.1Hz)，7.28(1H，dd，J＝0.8，2.0Hz)，8.21(1H，s)，8.54(1H，s)，11.11(1H，s)。
(2)4-丁氧基-6，7-二氯-2-(2-呋喃甲基)-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(根據類似於實施例1(2)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ1.00(3H，t，J＝7.4Hz)，1.37(3H，t，J＝7.1Hz)，1.42-1.61(2H，m)，1.71-1.85(2H，m)，3.92(2H，t，J＝6.4Hz)，4.39(2H，q，J＝7.1Hz)，5.36(2H，s)，6.28-6.32(2H，m)，7.32(1H，d，J＝1.5Hz)，7.81(1H，s)，8.53(1H，s)。
(3)4-丁氧基-6，7-二氯-2-(2-呋喃甲基)-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(根據類似於實施例4(3)的方法合成的)熔點147.5-148℃。
元素分析C19H17NO5Cl2計算值C，57.59；H，4.83；N，3.53.
測量值C，57.40；H，4.79；N，3.37.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.47-1.62(2H，m)，1.75-1.89(2H，m)，4.00(2H，t，J＝6.6Hz)，5.16(1H，bs)，5.52(2H，s)，6.28(1H，dd，J＝1.8，3.2 Hz)，6.35(1H，dd，J＝0.8，3.2Hz)，7.30(1H，dd，J＝0.8，1.8Hz)，7.82(1H，s)，8.54(1H，s)。
(4)4-丁氧基-6，7-二氯-2-(2-呋喃甲基)-3-羥基甲基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(4)的方法合成的)熔點120-121℃。
元素分析C19H19NO5Cl2計算值C，57.59；H，4.83；N，3.53.
測量值C，57.40；H，4.79；N，3.37.
1H-NMR(CDCl3)δ1.04(3H，t，J＝7.3Hz)，1.49-1.62(2H，m)，1.78-1.92(2H，m)，3.88(2H，t，J＝6.5Hz)，4.97(2H，d，J＝5.4Hz)，5.49(2H，s)，6.32(1H，dd，J＝1.8，2.9Hz)，6.40(1H，dd，J＝0.8，2.9Hz)，7.31(1H，dd，J＝0.8，1.8Hz)，7.75(1H，s)，8.45(1H，s)。
(5)4-丁氧基-3-氯甲基-6，7-二氯-2-(2-呋喃甲基)-1(2H)-異喹啉(根據類似於實施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ1.05(3H，t，J＝7.3Hz)，1.55-1.79(2H，m)，1.82-1.93(2H，m)，3.99(2H，t，J＝6.6Hz)，5.00(2H，s)，5.46(2H，s)，6.31(1H，dd，J＝1.9，3.2Hz)，6.41(1H，dd，J＝1.1，3.2Hz)，7.31(1H，dd，J＝1.1，1.9Hz)，7.81(1H，s)，8.51(1H，s)。
(6)2-{(4-丁氧基-6，7-二氯-2-(2-呋喃甲基)-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(根據類似於實施例4(6)的方法合成的)熔點148-149℃。
元素分析C27H22N2O5Cl2計算值C，61.72；H，4.22；N，5.33.
測量值C，61.95；H，4.51；N，5.47.
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(3H，t，J＝7.3Hz)，1.45-1.63(2H，m)，1.80-1.94(2H，m)，4.02(2H，t，J＝6.8Hz)，5.15(2H，s)，5.36(2H，s)，6.05(1H，dd，J＝1.8，3.2Hz)，6.17(1H，dd，J＝0.8，3.2Hz)，6.89(1H，dd，J＝0.8，1.8Hz)，7.69-7.80(4H，bs)，7.82(1H，s)，8.49(1H，s)。
(7)(4-丁氧基-6，7-二氯-2-(2-呋喃甲基)-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例1(6)的方法合成的)熔點143-144℃。
元素分析C24H28N2O5Cl2計算值C，58.19；H，5.70；N，5.65.
測量值C，58.31；H，5.53；N，5.70.
1H-NMR(CDCl3)δ1.04(3H，t，J＝7.3Hz)，1.46(9H，s)，1.51-1.67(2H，m)，1.79-1.93(2H，m)，3.84(2H，t，J＝6.5Hz)，4.66(2H，d，J＝5.8Hz)，4.91(1H，bs)，5.37(2H，s)，6.30(1H，dd，J＝2.0，3.4Hz)，6.44(1H，d，J＝3.4Hz)，7.32(1H，d，J＝2.0Hz)，7.75(1H，s)，8.47(1H，s)。
(8)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-2-(2-呋喃甲基)-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點223-224℃。
元素分析C19H21N2O3Cl3計算值C，52.86；H，4.90；N，6.49.
測量值C，52.55；H，4.97；N，6.58.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.44-1.63(2H，m)，1.77-1.92(2H，m)，3.94(2H，t，J＝6.4Hz)，4.26(2H，s)，5.40(2H，s)，6.42(1H，dd，J＝1.8，3.2Hz)，6.45(1H，dd，J＝1.0，3.2Hz)，7.61(1H，dd，J＝1.0，1.8 z)，7.93(1H，s)，8.39(1H，s)，8.82(3H，bs)。
實施例483-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-2-(2-甲氧基乙基)-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)6，7-二氯-4-羥基-2-(2-甲氧基乙基)-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(根據類似於實施例1(1)的方法合成的)熔點110.5-111℃。
元素分析C15H15NO5Cl2計算值C，50.02；H，4.20；N，3.89.
測量值C，49.86；H，4.44；N，3.76.
1H-NMR(CDCl3)δ1.46(3H，t，J＝7.1Hz)，3.30(3H，s)，3.62(2H，d，J＝5.8Hz)，4.49(2H，q，J＝7.1Hz)，4.61(2H，t，J＝5.8Hz)，8.22(1H，s)，8.51(1H，s)，10.95(1H，s)。
(2)4-丁氧基-6，7-二氯-2-(2-甲氧基乙基)-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(根據類似於實施例1(2)的方法合成的)熔點102-103℃。
元素分析C19H23NO5Cl2計算值C，54.82；H，5.57；N，3.36.
測量值C，54.81；H，5.35；N，3.36.
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(3H，t，J＝7.3Hz)，1.44(3H，t，J＝7.2Hz)，1.50-1.62(2H，m)，1.72-1.86(2H，m)，3.3 1(3H，s)，3.63(2H，t，J＝5.9Hz)，3.94(2H，t，J＝6.4Hz)，4.26(2H，t，J＝5.9Hz)，4.45(2H，q，J＝7.2Hz)，7.82(1H，s)，8.50(1H，s)。
(3)4-丁氧基-6，7-二氯-2-(2-甲氧基乙基)-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(根據類似於實施例4(3)的方法合成的)熔點142-143℃。
元素分析C17H19NO5Cl2計算值C，52.59；H，4.93；N，3.61.
測量值C，52.58；H，4.94；N，3.41.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(3H，t，J＝7.2Hz)，1.44-1.63(2H，m)，1.74-1.89(2H，m)，3.41(3H，s)，3.85(2H，t，J＝5.3Hz)，4.00(2H，t，J＝6.4Hz)，4.37-4.40(2H，m)，7.82(1H，s)，8.48(1H，s)。
(4)4-丁氧基-6，7-二氯-3-羥基甲基-2-(2-甲氧基乙基)-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(4)的方法合成的)熔點122-123℃。
元素分析C17H21NO4Cl2計算值C，54.56；H，5.66；N，3.74.
測量值C，54.34；H，5.59；N，3.57.
1H-NMR(CDCl3)δ1.04(3H，t，J＝7.3Hz)，1.50-1.69(2H，m)，1.80-1.94(2H，m)，3.34(3H，s)，3.83(2H，t，J＝5.5Hz)，3.96(2H，t，J＝6.6Hz)，4.38(2H，t，J＝5.5Hz)，4.46(1H，t，J＝6.4Hz)，4.79(2H，d，J＝6.4Hz)，7.84(1H，s)，8.47(1H，s)。
(5)4-丁氧基-3-氯甲基-6，7-二氯-2-(2-甲氧基乙基)-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ1.05(3H，t，J＝7.3Hz)，1.55-1.70(2H，m)，1.82-1.96(2H，m)，3.26(3H，s)，3.69(2H，t，J＝4.8Hz)，3.98(2H，t，J＝6.4Hz)，4.43(2H，t，J＝4.8Hz)，4.99(2H，s)，7.82(1H，s)，8.50(1H，s)。
(6)2-{(4-丁氧基-6，7-二氯-2-(2-甲氧基乙基)-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(根據類似於實施例4(6)的方法合成的)熔點151-152℃。
元素分析C25H24N2O5Cl2計算值C，59.65；H，4.81；N，5.57.
測量值C，59.52；H，4.85；N，5.55.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.44-1.62(2H，m)，1.79-1.93(2H，m)，2.97(3H，s)，3.64(2H，t，J＝4.9Hz)，3.98(2H，t，J＝6.6Hz)，4.37(2H，t，J＝4.9Hz)，5.10(2H，s)，7.68-7.87(5H，m)，8.47(1H，s)。
(7){4-丁氧基-6，7-二氯-2-(2-甲氧基乙基)-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例1(6)的方法合成的)熔點137-138℃。
元素分析C22H30N2O5Cl2計算值C，55.82；H，6.39；N，5.92.
測量值C，55.99；H，6.33；N，5.76.
1H-NMR(CDCl3)δ1.03(3H，t，J＝7.3Hz)，1.46(9H，s)，1.51-1.64(2H，m)，1.81-1.95(2H，m)，3.33(3H，s)，3.80(2H，t，J＝4.5Hz)，3.85(2H，t，J＝6.6Hz)，4.30(2H，t，J＝4.5Hz)，4.54(2H，d，J＝5.2Hz)，6.15(1H，bs)，7.80(1H，s)，8.46(1H，s)。
(8)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-2-(2-甲氧基乙基)-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點241.5-242℃。
元素分析C17H23N2O3Cl3計算值C，49.83；H，5.66；N，6.84.
測量值C，49.80；H，5.91；N，6.81.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.45-1.63(2H，m)，1.77-1.91(2H，m)，3.24(3H，s)，3.6 1(2H，d，J＝4.9Hz)，3.93(2H，t，J＝6.6Hz)，4.23-4.32(4H，m)，7.91(1H，s)，8.38(1H，s)，8.68(3H，bs)。
實施例493-(氨基甲基)-4-(2-甲氧基乙氧基)-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)4-(2-甲氧基乙氧基)-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(根據類似於實施例1(2)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.94(9H，s)，1.43(3H，t，J＝7.2Hz)，3.48(3H，s)，3.71-3.75(2H，m)，4.07-4.17(2H，m)，4.43(2H，q，J＝7.2Hz)，7.53-7.61(1H，m)，7.69-7.77(1H，m)，7.93-7.97(1H，m)，8.42-8.47(1H，m)。
(2)4-(2-甲氧基乙氧基)-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(根據類似於實施例4(3)的方法合成的)熔點148-149℃。
元素分析C18H23NO5計算值C，64.85；H，6.95；N，4.20.
測量值C，64.79；H，6.96；N，4.09.
1H-NMR(CDCl3)δ0.94(9H，s)，3.49(3H，s)，3.76-3.8 1(2H，m)，4.27-4.32(4H，m)，7.56-7.64(1H，m)，7.70-7.78(1H，m)，7.89(1H，dd，J＝0.8，8.0Hz)，8.44(1H，dd，J＝1.0，8.0Hz)，9.79(1H，bs)。
(3)3-羥基甲基-4-(2-甲氧基乙氧基)-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(4)的方法合成的)熔點145-145.5℃。
元素分析C18H25NO4計算值C，67.69；H，7.89；N，4.39.
測量值C，67.54；H，8.06；N，4.28.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(9H，s)，3.45(3H，s)，3.58(1H，t，J＝6.8Hz)，3.75-3.79(2H，m)，4.14-4.18(2H，m)，4.23(2H，bs)，4.90(2H，bs)，7.44-7.52(1H，m)，7.63-7.76(2H，m)，8.40(1H，dd，J＝0.8，8.0Hz)。
(4)3-氯甲基-4-(2-甲氧基乙氧基)-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.98(9H，s)，3.52(3H，s)，3.76-3.82(2H，m)，4.11-4.18(2H，m)，4.2 1(2H，bs)，4.96(2H，bs)，7.50-7.58(1H，m)，7.67-7.76(1H，m)，7.87(1H，dd，J＝0.8，8.0Hz)，8.44(1H，dd，J＝0.8，8.0Hz)。
(5)2-{{4-(2-甲氧基乙氧基)-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基}甲基}-1 H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(根據類似於實施例4(6)的方法合成的)熔點145-146℃。
元素分析C26H28N2O5計算值C，68.93；H，6.34；N，6.18.
測量值C，69.07；H，6.06；N，6.53.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(9H，s)，3.47(3H，s)，3.78-3.82(2H，m)，4.24-4.29(2H，m)，4.31(2H，bs)，5.12(2H，bs)，7.45-7.54(1H，m)，7.65-7.92(6H，m)，8.41(1H，dd，J＝0.7，8.1Hz)。
(6){4-(2-甲氧基乙氧基)-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例1(6)的方法合成的)
熔點143-144℃。
元素分析C23H34N2O5計算值C，66.00；H，8.19；N，6.69.
測量值C，65.73；H，8.14；N，6.78.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.44(9H，s)，3.48(3H，s)，3.74-3.79(2H，m)，4.07-4.12(2H，m)，4.19(2H，bs)，4.61(2H，d，J＝6.0Hz)，5.17(1H，bs)，7.46-7.54(1H，m)，7.65-7.73(1H，m)，7.79(1H，d，J＝8.2Hz)，8.42(1H，dd，J＝0.7，8.2Hz)。
(7)3-(氨基甲基)-4-(2-甲氧基乙氧基)-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點205-206℃。
元素分析C18H27N2O3Cl 1/4H2O計算值C，60.16；H，7.71；N，7.80.
測量值C，59.84；H，7.52；N，7.82.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(9H，s)，1.10(6H，d，J＝6.6Hz)，2.14-2.27(1H，m)，3.73(2H，d，J＝6.6Hz)，4.11(2H，bs)，4.24(2H，s)，7.89(1H，s)，8.38(1H，s)，8.63(3H，bs)。
實施例503-(氨基甲基)-4-丁氧基-7-甲基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)4-羥基-7-甲基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(根據類似於實施例1(1)的方法合成的)熔點90-91℃。
元素分析C18H23NO4計算值C，68.12；H，7.30；N，4.41.
測量值C，67.98；H，7.10；N，4.22.
1H-NMR(CDCl3)δ0.84(9H，s)，1.46(3H，t，J＝7.1Hz)，2.54(3H，s)，4.42(2H，bs)，4.49(2H，q，J＝7.1Hz)，7.57(1H，dd，J＝1.9，8.0Hz)，8.04(1H，d，J＝8.0Hz)，8.26(1H，d，J＝1.9Hz)，10.90(1H，s)。
(2)4-丁氧基-7-甲基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(根據類似於實施例1(2)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.93(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.44(3H，t，J＝7.0Hz)，1.47-1.62(2H，m)，1.73-1.87(2H，m)，2.51(3H，s)，3.95(2H，t，J＝6.6Hz)，4.11(2H，bs)，4.42(2H，q，J＝7.0Hz)，7.54(1H，dd，J＝1.7，8.0Hz)，7.68(1H，d，J＝8.0Hz)，8.26(1H，d，J＝1.7Hz)。
(3)4-丁氧基-7-甲基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(根據類似於實施例4(3)的方法合成的)熔點160.5-161℃。
元素分析C20H27NO4計算值C，69.54；H，7.88；N，4.05.
測量值C，69.45；H，8.10；N，3.98.
1H-NMR(CDCl3)δ0.91(9H，s)，0.99(3H，t，J＝7.1Hz)，1.44-1.63(2H，m)，1.76-1.90(2H，m)，2.50(3H，s)，4.00(2H，t，J＝6.6Hz)，4.26(2H，bs)，5.92(1H，bs)，7.45-7.56(2H，m)，8.13(1H，s)。
(4)4-丁氧基-3-羥基甲基-7-甲基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉(根據類似於實施例4(4)的方法合成的)熔點109-110℃。
元素分析C20H29NO3計算值C，72.47；H，8.82；N，4.23.
測量值C，72.18；H，8.75；N，4.26.
1H-NMR(CDCl3)δ0.96(9H，s)，1.03(3H，t，J＝7.4Hz)，1.49-1.68(2H，m)，1.79-1.93(2H，m)，2.45(3H，s)，2.61(1H，bs)，3.90(2H，t，J＝6.6Hz)，4.22(2H，bs)，4.87(2H，bs)，7.43(1H，dd，J＝1.8，8.0Hz)，7.56(1H，d，J＝8.0Hz)，8.09(1H，d，J＝1.8Hz)。
(5)4-丁氧基-3-氯甲基-7-甲基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉(根據類似於實施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.98(9H，s)，1.04(3H，t，J＝7.3Hz)，1.51-1.69(2H，m)，1.81-1.95(2H，m)，2.50(3H，s)，3.95(2H，t，J＝6.4Hz)，4.18(2H，bs)，4.90(2H，bs)，7.52(1H，dd，J＝1.8，8.1Hz)，7.65(1H，d，J＝8.1Hz)，8.24(1H，d，J＝1.8Hz)。
(6)2-{(4-丁氧基-7-甲基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(根據類似於實施例4(6)的方法合成的)熔點174-175℃。
元素分析C28H32N2O41/4H2O
計算值C，72.31；H，7.04；N，6.02.
測量值C，72.57；H，7.35；N，6.04.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(9H，s)，1.01(3H，t，J＝7.3Hz)，1.44-1.59(2H，m)，1.81-1.95(2H，m)，2.48(3H，s)，4.02(2H，t，J＝6.8Hz)，4.10(2H，bs)，5.08(2H，s)，7.50(1H，dd，J＝1.7，8.3Hz)，7.63-7.82(5H，m)，8.22(1H，d，J＝1.7Hz)。
(7)(4-丁氧基-7-甲基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例1(6)的方法合成的)熔點153-1540℃。
元素分析C25H38N2O4計算值C，69.74；H，8.90；N，6.51.
測量值C，69.65；H，9.13；N，6.56.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.03(3H，t，J＝7.2Hz)，1.45(9H，s)，1.52-1.63(2H，m)，1.79-1.93(2H，m)，2.49(3H，s)，3.86(2H，t，J＝6.5Hz)，4.18(2H，bs)，4.56(2H，t，J＝5.4Hz)，4.68(1H，bs)，7.50(1H，dd，J＝1.8，8.0Hz)，7.60(1H，d，J＝8.0Hz)，8.21(1H，d，J＝1.8Hz)。
(8)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-7-甲基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點231-233℃。
元素分析C20H31N2O2Cl計算值C，65.47；H，8.52；N，7.63.
測量值C，65.44；H，8.53；N，7.86.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.99(9H，s)，0.99(3H，t，J＝7.2Hz)，1.45-1.64(2H，m)，1.77-1.91(2H，m)，2.47(3H，s)，3.92(2H，t，J＝6.6Hz)，4.10(2H，bs)，4.23(2H，d，J＝5.2Hz)，7.63-7.72(2H，m)，8.09(1H，s)，8.56(3H，bs)。
實施例513-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-甲基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)4-羥基-6-甲基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(根據類似於實施例1(1)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.84(9H，s)，1.46(3H，t，J＝7.2Hz)，2.54(3H，s)，4.42(2H，bs)，4.47(2H，q，J＝7.2Hz)，7.51(1H，dd，J＝1.9，8.0Hz)，7.93(1H，d，J＝1.9Hz)，8.33(1H，d，J＝8.0Hz)，10.86(1H，s)。
(2)4-丁氧基-6-甲基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(根據類似於實施例1(2)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.94(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.2Hz)，1.44(3H，t，J＝7.2Hz)，1.47-1.60(2H，m)，1.74-1.91(2H，m)，2.52(3H，s)，3.96(2H，t，J＝6.4Hz)，4.07(2H，bs)，4.43(2H，q，J＝7.2Hz)，7.38(1H，dd，J＝1.0，8.0Hz)，7.68(1H，d，J＝1.0Hz)，8.26(1H，d，J＝8.0Hz)。
(3)4-丁氧基-6-甲基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(根據類似於實施例4(3)的方法合成的)熔點153-154℃。
元素分析C20H27NO4計算值C，69.54；H，7.88；N，4.05.
測量值C，69.59；H，8.16；N，4.06.
1H-NMR(CDCl3)δ0.91(9H，s)，1.01(3H，t，J＝7.1Hz)，1.48-1.65(2H，m)，1.77-1.88(2H，m)，2.52(3H，s)，4.02(2H，t，J＝6.4Hz)，4.22(2H，bs)，6.42(1H，bs)，7.38(1H，dd，J＝1.3，8.2Hz)，7.45(1H，d，J＝1.3Hz)，8.25(1H，d，J＝8.2Hz)。
(4)4-丁氧基-3-羥基甲基-6-甲基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(4)的方法合成的)熔點133-134℃。
元素分析C20H29NO3計算值C，72.47；H，8.82；N，4.23.
測量值C，72.43；H，8.80；N，4.24.
1H-NMR(CDCl3)δ0.97(9H，s)，1.04(3H，t，J＝7.2Hz)，1.51-1.69(2H，m)，1.80-1.94(2H，m)，2.38(1H，bs)，2.49(3H，s)，3.90(2H，t，J＝6.6Hz)，4.20(2H，bs)，4.86(2H，bs)，7.27(1H，dd，J＝1.6，8.0Hz)，7.45(1H，d，J＝1.6Hz)，8.22(1H，d，J＝8.0Hz)。
(5)4-丁氧基-3-氯甲基-6-甲基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.98(9H，s)，1.05(3H，t，J＝7.1Hz)，1.56-1.71(2H，m)，1.82-1.92(2H，m)，2.52(3H，s)，3.95(2H，t，J＝6.5Hz)，4.14(2H，bs)，4.88(2H，bs)，7.35(1H，dd，J＝1.8，8.0Hz)，7.51(1H，d，J＝1.8Hz)，8.32(1H，d，J＝8.0Hz)。
(6)2-{(4-丁氧基-6-甲基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(根據類似於實施例4(6)的方法合成的)熔點170-172℃。
元素分析C28H32N2O4計算值C，73.02；H，7.00；N，6.08.
測量值C，72.72；H，7.05；N，6.25.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(9H，s)，1.01(3H，t，J＝7.2Hz)，1.50-1.65(2H，m)，1.82-1.93(2H，m)，2.50(3H，s)，4.03(2H，t，J＝6.8Hz)，4.06(2H，bs)，5.08(2H，s)，7.31(1H，dd，J＝1.4，8.2Hz)，7.53(1H，d，J＝1.4Hz)，7.68-7.82(4H，m)，8.29(1H，d，J＝8.2Hz)。
(7)(4-丁氧基-6-甲基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例1(6)的方法合成的)熔點127-129℃。
元素分析C25H38N2O4計算值C，69.74；H，8.90；N，6.51.
測量值C，69.80；H，8.75；N，6.46.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.6Hz)，1.45(9H，s)，1.53-1.68(2H，m)，1.75-1.94(2H，m)，2.51(3H，s)，3.87(2H，t，J＝6.6Hz)，4.14(2H，bs)，4.56(2H，d，J＝5.2Hz)，4.65(1H，bs)，7.32(1H，dd，J＝1.4，8.4Hz)，7.47(1H，d，J＝1.4Hz)，8.30(1H，d，J＝8.4Hz)。
(8)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-甲基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點201-203℃。
元素分析C20H31N2O2Cl計算值C，65.47；H，8.52；N，7.63.
測量值C，65.50；H，8.59；N，7.56.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.50-1.65(2H，m)，1.78-1.91(2H，m)，2.50(3H，s)，3.93(2H，t，J＝6.2Hz)，4.09(2H，bs)，4.23(2H，bs)，7.31(1H，d，J＝8.0Hz)，7.55(1H，s)，8.16(1H，d，J＝8.0Hz)，8.58(3H，bs)。
實施例523-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-7-三氟甲基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽
(1)4-羥基-2-新戊基-1-氧代-7-三氟甲基-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(根據類似於實施例1(1)的方法合成的)熔點133.5-134℃。
元素分析C18H20NO4F3計算值C，58.22；H，5.43；N，3.77.
測量值C，58.24；H，5.48；N，3.76.
1H-NMR(CDCl3)δ0.86(9H，s)，1.48(3H，t，J＝7.2Hz)，4.45(2H，bs)，4.50(2H，q，J＝7.2Hz)，7.96(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，8.27(1H，d，J＝8.4Hz)，8.75(1H，d，J＝1.8Hz)，10.71(1H，s)。
(2)4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-7-三氟甲基-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(根據類似於實施例1(2)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.95(9H，s)，1.01(3H，t，J＝7.3Hz)，1.45(3H，t，J＝7.1Hz)，1.52-1.63(2H，m)，1.74-1.88(2H，m)，3.96(2H，t，J＝6.6Hz)，4.09(2H，bs)，4.45(2H，q，J＝7.1Hz)，7.90-7.94(2H，m)，8.73-8.75(1H，m)。
(3)4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-7-三氟甲基-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(根據類似於實施例4(3)的方法合成的)熔點169-170℃。
元素分析C20H24NO4F3計算值C，60.14；H，6.06；N，3.51.
測量值C，60.17；H，5.94；N，3.45.
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.4Hz)，1.45-1.64(2H，m)，1.78-1.92(2H，m)，4.03(2H，t，J＝6.6Hz)，4.26(2H，bs)，5.02(1H，bs)，7.84-7.95(2H，m)，8.70(1H，s)。
(4)4-丁氧基-3-羥基甲基-2-新戊基-7-三氟甲基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(4)的方法合成的)熔點98-99℃。
元素分析C20H26NO3F31/4H2O計算值C，61.31；H，6.85；N，3.59.
測量值C，61.54；H，6.83；N，3.79.
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(9H，s)，1.05(3H，t，J＝7.3Hz)，1.51-1.70(2H，m)，1.81-1.95(2H，m)，3.02(1H，bs)，3.91(2H，t，J＝6.4Hz)，4.25(2H，bs)，4.89(2H，bs)，7.70-7.75(2H，m)，8.45(1H，s)。
(5)4-丁氧基-3-氯甲基-2-新戊基-7-三氟甲基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.04(3H，t，J＝7.4Hz)，1.52-1.76(2H，m)，1.82-1.96(2H，m)，3.95(2H，t，J＝6.4Hz)，4.22(2H，bs)，4.89(2H，bs)，7.83-7.93(2H，m)，8.72-8.74(1H，m)。
(6)2-{(4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-7-三氟甲基-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(根據類似於實施例4(6)的方法合成的)熔點132-133℃。
元素分析C28H29N2O4F3計算值C，65.36；H，5.68；N，5.44.
測量值C，65.34；H，5.38；N，5.49.
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(3H，t，J＝7.3Hz)，1.02(9H，s)，1.46-1.62(2H，m)，1.82-1.93(2H，m)，4.02(2H，t，J＝6.8Hz)，4.05(2H，bs)，5.09(2H，s)，7.70-7.86(6H，m)，8.70(1H，s)。
(7)(4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-7-三氟甲基-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例1(6)的方法合成的)元素分析C25H35N2O4F3計算值C，61.97；H，7.28；N，5.78.
測量值C，61.86；H，7.38；N，5.73.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(9H，s)，1.04(3H，t，J＝7.4Hz)，1.46(9H，s)，1.53-1.68(2H，m)，1.81-1.95(2H，m)，3.87(2H，t，J＝6.6Hz)，4.14(2H，bs)，4.59(2H，d，J＝5.0Hz)，4.82(1H，bs)，7.77-7.88(2H，m)，8.66(1H，d，J＝0.6Hz)。
(8)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-7-三氟甲基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點224-225℃。
元素分析C20H28N2O2ClF3計算值C，57.07；H，6.71；N，6.66.
測量值C，56.77；H，6.69；N，6.73.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.50-1.61(2H，m)，1.80-1.92(2H，m)，3.96(2H，t，J＝6.4Hz)，4.15(2H，bs)，4.29(2H，bs)，8.00(1H，d，J＝8.4Hz)，8.17(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，8.52(1H，d，J＝1.8Hz)，8.66(3H，bs)。
實施例533-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-6-三氟甲基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)4-羥基-2-新戊基-1-氧代-6-三氟甲基-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(根據類似於實施例1(1)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.86(9H，s)，1.49(3H，t，J＝7.2Hz)，4.46(2H，bs)，4.51(2H，q，J＝7.2Hz)，7.89(1H，dd，J＝2.0，8.4Hz)，8.43(1H，d，J＝2.0Hz)，8.57(1H，d，J＝8.4Hz)，10.79(1H，s)。
(2)4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-6-三氟甲基-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(根據類似於實施例1(2)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.95(9H，s)，1.02(3H，t，J＝7.4Hz)，1.45(3H，t，J＝7.1Hz)，1.49-1.66(2H，m)，1.76-1.90(2H，m)，3.98(2H，t，J＝6.4Hz)，4.11(2H，bs)，4.46(2H，q，J＝7.1Hz)，7.78(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，8.05(1H，d，J＝1.6Hz)，8.57(1H，d，J＝8.4Hz)。
(3)4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-6-三氟甲基-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(根據類似於實施例4(3)的方法合成的)熔點164-166℃。
元素分析C20H24NO4F3計算值C，60.14；H，6.06；N，3.51.
測量值C，60.15；H，5.86；N，3.43.
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(9H，s)，1.01(3H，t，J＝7.2Hz)，1.48-1.66(2H，m)，1.78-1.92(2H，m)，4.04(2H，t，J＝6.4Hz)，4.28(2H，bs)，5.01(1H，bs)，7.79(1H，dd，J＝1.4，8.6Hz)，8.00(1H，d，J＝1.4Hz)，8.54(1H，d，J＝8.6Hz)。
(4)4-丁氧基-3-羥基甲基-2-新戊基-6-三氟甲基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(4)的方法合成的)熔點107-108℃。
元素分析C20H26NO3F3計算值C，62.33；H，6.80；N，3.63.
測量值C，62.31；H，6.74；N，3.74.
1H-NMR(CDCl3)δ0.97(9H，s)，1.08(3H，t，J＝6.9Hz)，1.52-1.71(2H，m)，1.81-1.95(2H，m)，2.48(1H，bs)，3.91(2H，t，J＝6.4Hz)，4.23(2H，bs)，4.89(2H，bs)，7.63(1H，d，J＝8.5Hz)，7.94(1H，s)，8.42(1H，d，J＝8.5Hz)。
(5)4-丁氧基-3-氯甲基-2-新戊基-6-三氟甲基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.05(3H，t，J＝7.3Hz)，1.54-1.72(2H，m)，1.83-1.97(2H，m)，3.96(2H，t，J＝6.4Hz)，4.22(2H，bs)，4.89(2H，bs)，7.74(1H，dd，J＝1.6，8.6Hz)，8.02(1H，d，J＝1.6Hz)，8.55(1H，d，J＝8.6Hz)。
(6)2-{(4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-6-三氟甲基-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(根據類似於實施例4(6)的方法合成的)熔點123-124℃。
元素分析C28H29N2O4F3計算值C，65.36；H，5.68；N，5.44.
測量值C，65.44；H，5.77；N，5.48.
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(9H，s)，1.02(3H，t，J＝7.3Hz)，1.48-1.67(2H，m)，1.83-1.97(2H，m)，4.04(2H，t，J＝6.6Hz)，4.07(2H，bs)，5.09(2H，s)，7.67-7.84(5H，m)，8.03(1H，s)，8.52(1H，d，J＝8.4Hz)。
(7)(4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-6-三氟甲基-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例1(6)的方法合成的)熔點153-154℃。
元素分析C25H35N2O4F3計算值C，61.97；H，7.28；N，5.78.
測量值C，61.71；H，7.09；N，5.75.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(9H，s)，1.04(3H，t，J＝7.4Hz)，1.45(9H，s)，1.51-1.70(2H，m)，1.81-1.95(2H，m)，3.88(2H，t，J＝6.4Hz)，4.14(2H，bs)，4.59(2H，d，J＝5.8Hz)，4.73(1H，bs)，7.69(1H，dd，J＝1.6，8.2Hz)，7.96(1H，d，J＝1.6Hz)，8.52(1H，d，J＝8.2Hz)。
(8)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-6-三氟甲基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點206-208℃。
元素分析C20H28N2O2ClF31/2H2O計算值C，55.88；H，6.80；N，6.52.
測量值C，55.71；H，6.58；N，6.19.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.4Hz)，1.52-1.64(2H，m)，1.78-1.92(2H，m)，3.97(2H，t，J＝6.5Hz)，4.14(2H，bs)，4.29(2H，bs)，7.94(1H，d，J＝8.6Hz)，8.00(1H，s)，8.49(1H，d，J＝8.6Hz)，8.61(3H，bs)。
實施例543-{2-{3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-1-氧代-2(1H)-異喹啉基}乙基氨基甲酸甲酯鹽酸鹽(1)將3-[4-丁氧基-6，7-二氯-3-[(1，3-二氧代-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-基)甲基]-1-氧代-2(1H)-異喹啉基]丙酸(0.78g，1.5mmol)，二苯基磷醯基疊氮化物(0.39ml，1.8mmol)和三乙胺(0.25ml，1.8mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(10ml)中的溶液在室溫下攪拌2小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。將剩餘物溶解於甲苯(20ml)並將給混合物攪拌回流。向所得混合物中加入甲醇(1ml)並將其攪拌回流1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物用四氫呋喃-二異丙基醚重結晶，得到2-[4-丁氧基-6，7-二氯-3-[(1，3-二氧代-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-基)甲基]-1-氧代-2(1H)-異喹啉基]乙基氨基及甲酸甲酯(0.30g，36.6％)，其為結晶物。
熔點241-243℃。
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.43-1.58(2H，m)，1.72-1.91(2H，m)，3.51(2H，q，J＝6.6Hz)，3.61(3H，s)，3.91(2H，t，J＝6.8Hz)，4.45(2H，t，J＝6.6Hz)，5.07(2H，s)，5.47(1H，bs)，7.71-7.88(5H，m)，8.47(1H，s)。
(2)2-{4-丁氧基-3-{{(叔丁氧基羰基)氨基}甲基}-6，7-二氯-1-氧代-2(1H)-異喹啉基]乙基氨基甲酸甲酯(根據類似於實施例1(6)的方法合成的)熔點185.5-186℃。
元素分析C23H31N3O6Cl2計算值C，53.49；H，6.05；N，8.14.
測量值C，53.64；H，6.11；N，8.30.
1H-NMR(CDCl3)δ1.04(3H，t，J＝7.3Hz)，1.46(9H，s)，1.52-1.67(2H，m)，1.80-1.94(2H，m)，3.54(2H，t，J＝6.2Hz)，3.59(3H，s)，3.85(2H，t，J＝6.5Hz)，4.29(2H，t，J＝6.2Hz)，4.52(2H，d，J＝5.8Hz)，5.34(1H，s)，5.51(1H，bs)，7.78(1H，s)，8.46(1H，s)。
(3)3-{2-{3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-1-氧代-2(1H)-異喹啉基}乙基氨基甲酸甲酯鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點230-231℃。
元素分析C18H24N3O4Cl3計算值C，47.75；H，5.34；N，9.28.
測量值C，47.47；H，5.47；N，9.10.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.45-1.63(2H，m)，1.76-1.91(2H，m)，3.29(2H，q，J＝6.4Hz)，3.47(3H，s)，3.91(2H，t，J＝6.4Hz)，4.12(2H，t，J＝6.4Hz)，4.23(2H，d，J＝4.4Hz)，7.44(1H，bs)，7.93(1H，s)，8.39(1H，s)，8.72(3H，bs)。
實施例55N-{2-{3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-1-氧代-2(1H)-異喹啉基}乙基}-1-吡咯烷羧醯胺鹽酸鹽(1)N-{2-{4-丁氧基-6，7-二氯-3-[(1，3-二氧代-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-基)甲基]-1-氧代-2(1H)-異喹啉基]乙基}-1-吡咯烷羧醯胺(根據類似於實施例4(6)的方法合成的)熔點197-198℃。
元素分析C29H30N4O5Cl21/2H2O計算值C，58.59；H，5.26；N，9.42.
測量值C，58.58；H，5.54；N，9.32.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(3H，t，J＝7.3Hz)，1.38-1.57(2H，m)，1.76-1.89(6H，m)，3.23-3.30(4H，m)，3.56(2H，q，J＝6.6Hz)，3.89(2H，t，J＝6.8Hz)，4.53(2H，t，J＝6.6Hz)，5.08(1H，bs)，5.12(2H，s)，7.70-7.85(5H，m)，8.47(1H，s)。
(2){4-丁氧基-6，7-二氯-1-氧代-2-{2-(1-吡咯烷基羰基)氨基}乙基}-1，2-二氫-3-異喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例1(6)的方法合成的)熔點161-162℃。
元素分析C26H36N4O5Cl2計算值C，56.22；H，6.53；N，10.09.
測量值C，56.61；H，6.24；N，9.99.
1H-NMR(CDCl3)δ1.03(3H，t，J＝7.3Hz)，1.45(9H，s)，1.52-1.66(2H，m)，1.80-1.91(8H，m)，3.17-3.24(4H，m)，3.61(2H，q，J＝6.3Hz)，3.88(2H，t，J＝6.6Hz)，4.32(2H，t，J＝6.3Hz)，4.53(2H，d，J＝6.0Hz)，5.09(1H，bs)，6.07(1H，bs)，7.8 1(1H，s)，8.44(1H，s)。
(3)N-{2-{3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-1-氧代-2(1H)-異喹啉基}乙基}-1-吡咯烷羧酸鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點190-192℃。
元素分析C21H29N4O3Cl33/2H2O計算值C，48.61；H，6.17；N，10.80.
測量值C，48.85；H，6.06；N，10.81.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.48-1.63(2H，m)，1.79-1.91(6H，m)，3.16-3.28(6H，m)，3.92(2H，t，J＝6.4Hz)，4.09(2H，t，J＝6.8Hz)，4.31(2H，bs)，6.80(1H，bs)，7.92(1H，s)，8.38(1H，s)，8.95(3H，bs)。
實施例563-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基苯並{g}異喹啉-1(2H)-酮鹽酸鹽(1)4-羥基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫苯並{g}異喹啉-3-羧酸乙酯(根據類似於實施例1(1)的方法合成的)熔點140-141.5℃。
元素分析C21H23NO4計算值C，71.37；H，6.56；N，3.96.
測量值C，71.08；H，6.36；N，3.72.
1H-NMR(CDCl3)δ0.87(9H，s)，1.48(3H，t，J＝7.2Hz)，4.50(2H，q，J＝7.2Hz)，4.55(2H，bs)，7.59-7.69(2H，m)，8.05-8.12(2H，m)，8.67(1H，s)，9.03(1H，s)，11.11(1H，s)。
(2)4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫苯並{g}異喹啉-3-羧酸乙酯(根據類似於實施例1(2)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.96(9H，s)，1.05(3H，t，J＝7.3Hz)，1.48(3H，t，J＝7.1Hz)，1.55-1.66(2H，m)，1.74-1.95(2H，m)，4.06(2H，t，J＝6.4Hz)，4.11(2H，bs)，4.46(2H，q，J＝7.1Hz)，7.52-7.67(2H，m)，7.98-8.09(2H，m)，8.24(1H，s)，9.05(1H，s)。
(3)4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫苯並{g}異喹啉-3-羧酸(根據類似於實施例4(3)的方法合成的)
熔點203-205℃。
元素分析C23H27NO4計算值C，72.42；H，7.13；N，3.67.
測量值C，72.39；H，7.05；N，3.53.
1H-NMR(CDCl3)δ0.94(9H，s)，1.03(3H，t，J＝7.1Hz)，1.48-1.66(2H，m)，1.79-1.93(2H，m)，4.06(2H，t，J＝6.6Hz)，4.28(2H，bs)，7.55-7.67(2H，m)，7.74-7.82(2H，m)，8.03-8.08(1H，m)，8.89(1H，s)。
(4)4-丁氧基-3-羥基甲基-2-新戊基-苯並{g}異喹啉-1(2H)-酮(根據類似於實施例4(4)的方法合成的)熔點147-148℃。
元素分析C23H29NO3計算值C，75.17；H，7.95；N，3.81.
測量值C，75.12；H，8.10；N，3.65.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(9H，s)，1.08(3H，t，J＝7.3Hz)，1.56-1.75(2H，m)，1.86-1.99(2H，m)，2.73(1H，bs)，3.97(2H，t，J＝6.6Hz)，4.25(2H，bs)，4.92(2H，bs)，7.45-7.57(2H，m)，7.76-7.80(1H，m)，7.91(1H，s)，7.94-7.99(1H，m)，8.85(1H，s)。
(5)4-丁氧基-3-氯甲基-2-新戊基-苯並{g}異喹啉-1(2H)-酮(根據類似於實施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ1.00(9H，s)，1.08(3H，t，J＝7.2Hz)，1.57-1.76(2H，m)，1.89-2.02(2H，m)，4.05(2H，t，J＝6.5Hz)，4.21(2H，bs)，4.95(2H，bs)，7.50-7.66(2H，m)，7.98-8.09(2H，m)，8.20(1H，s)，9.04(1H，s)。
(6)2-{(4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫苯並{g}異喹啉-3-基)甲基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(根據類似於實施例4(6)的方法合成的)熔點244-245℃。
元素分析C31H32N2O4計算值C，74.98；H，6.50；N，5.64.
測量值C，74.73；H，6.58；N，5.60.
1H-NMR(CDCl3)δ1.02(9H，s)，1.05(3H，t，J＝7.2Hz)，1.53-1.71(2H，m)，1.90-2.04(2H，m)，4.12(2H，bs)，4.15(2H，t，J＝6.8Hz)，5.14(2H，s)，7.48-7.64(2H，m)，7.68-7.83(4H，m)，7.96-8.06(2H，m)，8.21(1H，s)，9.01(1H，s)。
(7)(4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫苯並{g}異喹啉-3-基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例1(6)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ1.01(9H，s)，1.07(3H，t，J＝7.3Hz)，1.47(9H，s)，1.50-1.73(2H，m)，1.87-2.01(2H，m)，3.96(2H，t，J＝6.4Hz)，4.14(2H，bs)，4.62(2H，d，J＝5.2Hz)，4.73(1H，bs)，7.48-7.64(2H，m)，7.94-8.06(2H，m)，8.11(1H，s)，9.00(1H，s)。
(8)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基苯並{g}異喹啉-1(2H)-酮鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點231-232℃。
元素分析C23H31N2O2Cl計算值C，68.55；H，7.55；N，6.95.
測量值C，68.30；H，7.80；N，7.02.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93(9H，s)，1.04(3H，t，J＝7.1Hz)，1.56-1.67(2H，m)，1.90-1.97(2H，m)，4.05(2H，bs)，4.14(2H，bs)，4.30(2H，bs)，7.64-7.75(2H，m)，8.19-8.27(2H，m)，8.32(1H，s)，8.63(3H，bs)，8.99(1H，s)。
實施例573-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-甲氧基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)4-羥基-2-新戊基-6-氟-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉-3-羧酸叔丁酯(根據類似於實施例1(1)的方法合成的)熔點130-131℃。
元素分析C19H24NO4F計算值C，65.31；H，6.92；N，4.01.
測量值C，65.32；H，7.19；N，3.92.
1H-NMR(CDCl3)δ0.86(9H，s)，1.65(9H，s)，4.5 1(2H，bs)，7.30-7.40(1H，m)，7.74(1H，dd，J＝2.6，9.0Hz)，8.46(1H，dd，J＝5.4，9.0Hz)，10.68(1H，s)。
(2)4-丁氧基-2-新戊基-6-氟-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉-3-羧酸叔丁酯(根據類似於實施例1(2)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.97(9H，s)，1.01(3H，t，J＝6.8Hz)，1.49-1.60(2H，m)，1.63(9H，s)，1.73-1.86(2H，m)，3.96(2H，t，J＝6.6Hz)，4.00(2H，bs)，7.18-7.27(1H，m)，7.35(1H，dd，J＝2.4，9.4Hz)，8.43(1H，dd，J＝5.4，8.8Hz)。
(3)將4-丁氧基-2-新戊基-6-氟-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉-3-羧酸叔丁酯(6.08g，15mmol)的三氟乙酸(20ml)溶液在室溫下攪拌2小時。將反應混合物減壓濃縮，剩餘物用乙酸乙酯-正己烷重結晶，得到4-丁氧基-2-新戊基-6-氟-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉-3-羧酸(4.98g，95.0％)，其為結晶物。
熔點141-142℃。
元素分析C19H24NO4F計算值C，65.31；H，6.92；N，4.01.
測量值C，65.38；H，6.86；N，3.90.
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(9H，s)，0.99(3H，t，J＝7.2Hz)，1.48-1.60(2H，m)，1.76-1.87(2H，m)，4.02(2H，t，J＝6.5Hz)，4.23(2H，bs)，7.23-7.38(2H，m)，8.43(1H，dd，J＝5.5，9.1Hz)。
(4)將4-丁氧基-2-新戊基-6-氟-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉-3-羧酸(1.05g，3mmol)和20％的甲醇鈉-甲醇的溶液(8.68g，45mmol)加熱回流6小時。將反應混合物倒入水中，並在用1N鹽酸使混合物呈酸性之後，用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物用四氫呋喃-二乙基醚重結晶，得到4-丁氧基-6-甲氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉-3-羧酸(0.96g，88.9％)，其為結晶物。
熔點194-196℃。
元素分析C20H27NO5計算值C，66.46；H，7.53；N，3.88.
測量值C，66.39；H，7.45；N，3.88.
1H-NMR(CDCl3)δ0.91(9H，s)，1.01(3H，t，J＝7.2Hz)，1.51-1.62(2H，m)，1.76-1.87(2H，m)，3.91(3H，s)，4.01(2H，t，J＝6.4Hz)，4.13(2H，bs)，6.91(1H，d，J＝2.4Hz)，7.08(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，8.17(1H，d，J＝8.8Hz)。
(5)4-丁氧基-3-羥基甲基-6-甲氧基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(4)的方法合成的)熔點124-125℃。
元素分析C20H29NO4計算值C，69.14；H，8.41；N，4.03.
測量值C，69.06；H，8.41；N，3.96.
1H-NMR(CDCl3)δ0.94(9H，s)，1.04(3H，t，J＝7.3Hz)，1.56-1.67(2H，m)，1.79-1.93(2H，m)，3.01(1H，bs)，3.89(2H，t，J＝6.2Hz)，3.90(3H，s)，4.17(2H，bs)，4.85(2H，bs)，6.94-6.98(2H，m)，8.15-8.21(1H，m)。
(6)4-丁氧基-3-氯甲基-6-甲氧基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.98(9H，s)，1.04(3H，t，J＝7.4Hz)，1.53-1.71(2H，m)，1.82-1.95(2H，m)，3.93(3H，s)，3.96(2H，t，J＝6.2Hz)，4.24(2H，bs)，4.88(2H，bs)，7.07-7.30(2H，m)，8.33-8.38(1H，m)。
(7)2-{(4-丁氧基-6-甲氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(根據類似於實施例4(6)的方法合成的)熔點145-146℃。
元素分析C28H32N2O5計算值C，70.57；H，6.77；N，5.88.
測量值C，70.60；H，6.83；N，5.93.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(9H，s)，1.01(3H，t，J＝7.3Hz)，1.51-1.66(2H，m)，1.82-1.96(2H，m)，3.92(3H，s)，4.03(2H，t，J＝6.7Hz)，4.24(2H，bs)，5.07(2H，bs)，7.06(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，7.11(1H，d，J＝2.4Hz)，7.63-7.83(4H，m)，8.32(1H，d，J＝8.8Hz)。
(8)(4-丁氧基-6-甲氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例1(6)的方法合成的)熔點138.5-139℃。
元素分析C25H38N2O5計算值C，67.24；H，8.58；N，6.27.
測量值C，67.31；H，8.85；N，6.43.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.04(3H，t，J＝7.4Hz)，1.45(9H，s)，1.51-1.64(2H，m)，1.79-1.93(2H，m)，3.87(2H，t，J＝6.4Hz)，3.93(3H，s)，4.11(2H，bs)，4.56(2H，t，J＝5.0Hz)，4.68(1H，bs)，7.03-7.09(2H，m)，8.33(1H，d，J＝9.6Hz)。
(9)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-甲氧基-2-新戊基-1(2H)-1-氧代-異喹啉酮鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點172-174℃。
元素分析C20H31N2O3Cl 1/4H2O計算值C，62.00；H，8.20；N，7.23.
測量值C，61.90；H，8.11；N，7.35.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.1Hz)，1.52-1.64(2H，m)，1.77-1.92(2H，m)，3.93(3H，s)，3.94(2H，t，J＝6.4Hz)，4.08(2H，bs)，4.23(2H，bs)，7.09(1H，d，J＝2.4Hz)，7.20(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，8.20(1H，d，J＝8.8Hz)，8.59(3H，bs)。
實施例583-(氨基甲基)-6-苯甲氧基-4-丁氧基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)6-苯甲氧基-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉-3-羧酸(根據類似於實施例57(4)的方法合成的)熔點163-164℃。
元素分析C26H31NO5計算值C，71.37；H，7.14；N，3.20.
測量值C，71.13；H，7.10；N，2.94.
1H-NMR(CDCl3)δ0.89(9H，s)，0.99(3H，t，J＝7.1Hz)，1.41-1.59(2H，m)，1.69-1.84(2H，m)，3.91(2H，t，J＝6.4Hz)，4.13(2H，bs)，5.17(2H，s)，7.01(1H，d，J＝2.4Hz)，7.18(1H，dd，J＝2.4，9.0Hz)，7.33-7.44(5H，m)，8.22(1H，d，J＝9.0Hz)。
(2)6-苯甲氧基-4-丁氧基-3-羥基甲基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(4)的方法合成的)熔點95-95.5℃。
元素分析C26H33NO4計算值C，73.73；H，7.85；N，3.31.
測量值C，73.44；H，7.77；N，3.38.
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(9H，s)，1.02(3H，t，J＝7.4Hz)，1.45-1.64(2H，m)，1.73-1.86(2H，m)，2.57(1H，bs)，3.80(2H，t，J＝6.4Hz)，4.18(2H，bs)，4.84(2H，bs)，5.18(2H，s)，7.06-7.11(2H，m)，7.31-7.47(5H，m)，8.23(1H，d，J＝8.0Hz)。
(3)6-苯甲氧基-4-丁氧基-3-氯甲基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.97(9H，s)，1.03(3H，t，J＝7.1Hz)，1.46-1.65(2H，m)，1.74-1.88(2H，m)，3.84(2H，t，J＝6.4Hz)，4.14(2H，bs)，4.86(2H，bs)，5.21(2H，s)，7.12-7.48(7H，m)，8.36(1H，d，J＝9.2Hz)。
(4)2-{(6-苯甲氧基-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(根據類似於實施例4(6)的方法合成的)元素分析C34H36N2O51/2H2O計算值C，72.71；H，6.64；N，4.99.
測量值C，72.74；H，6.42；N，5.26.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.00(9H，s)，1.39-1.58(2H，m)，1.64-1.89(2H，m)，3.92(2H，t，J＝6.7Hz)，4.10(2H，bs)，5.06(2H，bs)，5.20(2H，s)，7.11-7.17(2H，m)，7.31-7.47(5H，m)，7.70-7.90(4H，m)，8.30-8.35(1H，m)。
(5)(6-苯甲氧基-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例1(6)的方法合成的)熔點114-115℃。
元素分析C31H42N2O5計算值C，71.42；H，8.10；N，5.36.
測量值C，71.34；H，8.40；N，5.39.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(9H，s)，1.02(3H，t，J＝7.4Hz)，1.45(9H，s)，1.46-1.59(2H，m)，1.73-1.87(2H，m)，3.76(2H，t，J＝6.4Hz)，4.11(2H，bs)，4.54(2H，d，J＝5.2Hz)，4.66(1H，bs)，5.21(2H，s)，7.08(1H，d，J＝2.6Hz)，7.14(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，7.32-7.48(5H，m)，8.33(1H，d，J＝8.8Hz)。
(6)3-(氨基甲基)-6-苯甲氧基-4-丁氧基-2-新戊基-1(2H)-1-氧代-異喹啉酮鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點234-236℃。
元素分析C26H35N2O3Cl計算值C，68.03；H，7.69；N，6.10.
測量值C，67.96；H，7.64；N，5.93.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(9H，s)，0.98(3H，t，J＝7.5Hz)，1.45-1.56(2H，m)，1.71-1.82(2H，m)，3.84(2H，t，J＝6.2Hz)，4.07(2H，bs)，4.21(2H，bs)，5.33(2H，bs)，7.11(1H，d，J＝2.2Hz)，7.27(1H，dd，J＝2.2，8.8Hz)，7.34-7.50(5H，m)，8.19(1H，d，J＝8.8Hz)，8.52(3H，bs)。
實施例593-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-羥基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)將(6-苯甲氧基-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(2.61g，5mmol)和5％的鈀碳(1.5g)於四氫呋喃(10ml)和乙醇(10ml)中的溶液在氫氣氛和室溫下攪拌2小時。濾出5％的鈀碳之後，減壓濃縮濾液。剩餘物用乙酸乙酯-正己烷重結晶，得到(4-丁氧基-6-羥基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(4.98g，95.0％)，其為結晶物。
熔點195.5-197℃。
元素分析C24H36N2O5計算值C，66.64；H，8.39；N，6.48.
測量值C，66.57；H，8.58；N，6.49.
1H-NMR(CDCl3)δ0.96(3H，t，J＝7.4Hz)，0.99(9H，s)，1.45(9H，s)，1.46-1.55(2H，m)，1.72-1.81(2H，m)，3.82(2H，t，J＝6.6Hz)，4.11(2H，bs)，4.56(2H，d，J＝5.2Hz)，4.78(1H，bs)，7.06-7.11(2H，m)，8.26(1H，d，J＝9.2Hz)，8.79(1H，bs)。
(2)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-羥基-2-新戊基-1(2H)-1-氧代-異喹啉酮鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點264-266℃。
元素分析C19H29N2O3Cl 1/4H2O計算值C，61.11；H，7.96；N，7.50.
測量值C，61.22；H，7.77；N，7.56.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.1Hz)，1.50-1.61(2H，m)，1.77-1.92(2H，m)，3.89(2H，t，J＝6.2Hz)，4.05(2H，bs)，4.20(2H，bs)，7.03-7.08(2H，m)，8.11(1H，d，J＝8.2Hz)，8.50(1H，s)，10.67(1H，bs)。
實施例603-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-6-丙氧基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)將(4-丁氧基-6-羥基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.52g，1.2mmol)，1-溴代丙烷(0.16ml，1.2mmol)和碳酸鉀(0.16g，1.2mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(10ml)中的溶液在室溫下攪拌12小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到(4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-6-丙氧基-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.50g，89.3％)，其為無定形物。
元素分析C27H42N2O51/4H2O計算值C，67.68；H，8.94；N，5.85.
測量值C，67.87；H，8.89；N，5.95.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.04(3H，t，J＝7.2Hz)，1.08(3H，t，J＝7.4Hz)，1.45(9H，s)，1.50-1.65(2H，m)，1.79-1.93(4H，m)，3.83(2H，t，J＝6.6Hz)，4.01(2H，bs)，4.04(2H，t，J＝6.4Hz)，4.55(2H，d，J＝5.2Hz)，4.67(1H，bs)，7.02-7.08(2H，m)，8.3 1(1H，d，J＝9.6Hz)。
(2)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-6-丙氧基-1(2H)-1-氧代-異喹啉酮鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點202-204℃。
元素分析C22H35N2O3Cl計算值C，64.29；H，8.58；N，6.82.
測量值C，64.05；H，8.29；N，6.64.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.4Hz)，1.02(3H，t，J＝7.3Hz)，1.53-1.63(2H，m)，1.72-1.86(4H，m)，3.94(2H，t，J＝6.2Hz)，4.07(2H，bs)，4.10(2H，t，J＝6.5Hz)，4.23(2H，bs)，7.07(1H，d，J＝2.5Hz)，7.19(1H，dd，J＝2.5，8.8Hz)，8.18(1H，d，J＝8.8Hz)，8.51(3H，bs)。
實施例613-(氨基甲基)-4，6-二丁氧基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)(4，6-二丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例60(1)的方法合成的)元素分析C28H44N2O5計算值C，68.82；H，9.08；N，5.73.
測量值C，68.66；H，8.87；N，5.54.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.4Hz)，1.04(3H，t，J＝7.0Hz)，1.45(9H，s)，1.51-1.64(4H，m)，1.77-1.90(4H，m)，3.86(2H，t，J＝6.4Hz)，4.08(2H，t，J＝6.5Hz)，4.14(2H，bs)，4.56(2H，d，J＝5.2Hz)，4.67(1H，bs)，7.02-7.08(2H，m)，8.32(1H，d，J＝9.4Hz)。
(2)3-(氨基甲基)-4，6-二丁氧基-2-新戊基-1(2H)-1-氧代-異喹啉酮鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點184-186℃。
元素分析C23H37N2O3Cl 3/4H2O計算值C，63.00；H，8.85；N，6.39.
測量值C，62.85；H，8.88；N，6.14.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(9H，s)，0.96(3H，t，J＝7.8Hz)，1.00(3H，t，J＝7.4Hz)，1.42-1.60(4H，m)，1.63-1.92(4H，m)，3.94(2H，t，J＝6.2Hz)，4.11(2H，bs)，4.15(2H，t，J＝6.5Hz)，4.23(2H，bs)，7.07(1H，d，J＝2.4Hz)，7.18(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，8.18(1H，d，J＝8.8Hz)，8.57(3H，bs)。
實施例623-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-(2-甲氧基乙氧基)-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1){4-丁氧基-6-(2-甲氧基乙氧基)-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例60(1)的方法合成的)元素分析C27H42N2O6計算值C，66.10；H，8.63；N，5.71.
測量值C，66.22；H，8.59；N，5.41.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.03(3H，t，J＝7.4Hz)，1.45(9H，s)，1.52-1.64(2H，m)，1.78-1.89(2H，m)，3.49(3H，s)，3.80-3.88(4H，m)，4.20(2H，bs)，4.22-4.25(2H，m)，4.55(2H，d，J＝5.4Hz)，4.66(1H，bs)，7.08-7.13(2H，m)，8.30-8.35(1H，m)。
(2)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-(2-甲氧基乙氧基)-2-新戊基-1(2H)-1-氧代-異喹啉酮鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點188-189℃。
元素分析C22H35N2O4Cl計算值C，61.89；H，8.26；N，6.56.
測量值C，61.55；H，8.34；N，6.59.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.51-1.62(2H，m)，1.77-1.88(2H，m)，3.33(3H，s)，3.71-3.75(2H，m)，3.94(2H，t，J＝6.4Hz)，4.07(2H，bs)，4.25-4.30(4H，m)，7.09(1H，d，J＝2.4Hz)，7.21(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，8.18(1H，d，J＝8.8Hz)，8.55(3H，bs)。
實施例633-(氨基甲基)-7-苯甲氧基-4-丁氧基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽
(1)將5-苯甲氧基-2-(乙氧基羰基)苯甲酸(21.86g，120mmol)，2-(新戊基氨基)乙酸乙酯(20.79g，120mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽(28.76g，150mmol)和1-羥基苯並三唑(22.97g，150mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(200ml)中的溶液在室溫下攪拌3小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。將剩餘物溶解於N，N-二甲基甲醯胺(300ml)，並加入碳酸鉀(33.17g，240mmol)和苯甲基溴(35.7ml，300mmol)。將該混合物在室溫下攪拌12小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。將剩餘物溶解於乙醇(50ml)並加入20％乙醇鈉-乙醇溶液(34.04g，100mmol)。將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入1N鹽酸(150ml)，並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化並濃縮初期洗脫的組分，得到7-苯甲氧基-4-羥基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯，其為油狀物。向所得7-苯甲氧基-4-羥基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(3.26g，8mmol)，1-丁醇(1.1ml，12mmol)和三丁基膦(4.0ml，16mmol)的四氫呋喃(30ml)溶液中加入1，1』-(偶氮二羰基)二哌啶(4.04g，16mmol)，並將該混合物在室溫下攪拌3小時。將反應混合物減壓濃縮，剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到7-苯甲氧基-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(3.61g，97.0％)，其為油狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.94(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.4Hz)，1.43(3H，t，J＝7.2Hz)，1.51-1.66(2H，m)，1.73-1.87(2H，m)，3.94(2H，t，J＝6.5Hz)，4.14(2H，bs)，4.42(2H，q，J＝7.2Hz)，5.20(2H，bs)，7.34-7.50(6H，m)，7.73(1H，d，J＝8.8Hz)，7.96(1H，d，J＝2.6Hz)。
(2)7-苯甲氧基-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉-3-羧酸(根據類似於實施例57(4)的方法合成的)元素分析C26H31NO5計算值C，71.37；H，7.14；N，3.20.
測量值C，71.11；H，7.35；N，3.08.
1H-NMR(CDCl3)δ0.91(9H，s)，0.95(3H，t，J＝7.4Hz)，1.44-1.59(2H，m)，1.74-1.89(2H，m)，4.00(2H，t，J＝6.6Hz)，4.35(2H，bs)，5.20(2H，s)，7.31-7.51(6H，m)，7.60(1H，d，J＝8.8Hz)，7.84(1H，d，J＝2.6Hz)。
(3)7-苯甲氧基-4-丁氧基-3-羥基甲基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(4)的方法合成的)熔點156.5-157℃。
元素分析C26H33NO4計算值C，73.73；H，7.85；N，3.31.
測量值C，73.76；H，7.62；N，3.42.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.4Hz)，1.47-1.64(2H，m)，1.76-1.90(2H，m)，2.57(1H，bs)，3.87(2H，t，J＝6.4Hz)，4.23(2H，bs)，4.86(2H，bs)，5.17(2H，s)，7.25-7.51(6H，m)，7.59(1H，d，J＝8.8Hz)，7.82(1H，d，J＝2.2Hz)。
(4)7-苯甲氧基-4-丁氧基-3-氯甲基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.03(3H，t，J＝7.4Hz)，1.54-1.69(2H，m)，1.80-1.94(2H，m)，3.94(2H，t，J＝6.4Hz)，4.17(2H，bs)，4.90(2H，bs)，5.20(2H，s)，7.33-7.50(6H，m)，7.69(1H，d，J＝8.8Hz)，7.96(1H，d，J＝2.4Hz)。
(5)2-{(7-苯甲氧基-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(根據類似於實施例4(6)的方法合成的)熔點120-121℃。
元素分析C34H36N2O5計算值C，73.89；H，6.57；N，5.07.
測量值C，73.77；H，6.28；N，5.29.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(3H，t，J＝7.2Hz)，1.02(9H，s)，1.44-1.62(2H，m)，1.81-1.95(2H，m)，4.02(2H，t，J＝6.8Hz)，4.06(2H，bs)，5.08(2H，bs)，5.18(2H，s)，7.30-7.50(6H，m)，7.67-7.90(5H，m)，7.93(1H，d，J＝2.6Hz)。
(6)(7-苯甲氧基-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例1(6)的方法合成的)熔點122-123℃。
元素分析C31H42N2O5計算值C，71.42；H，8.10；N，5.36.
測量值C，71.31；H，8.19；N，5.39.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(9H，s)，1.02(3H，t，J＝7.2Hz)，1.45(9H，s)，1.46-1.64(2H，m)，1.78-1.92(2H，m)，3.86(2H，t，J＝6.6Hz)，4.17(2H，bs)，4.56(2H，t，J＝5.2Hz)，4.65(1H，bs)，5.19(2H，s)，7.30-7.50(6H，m)，7.64(1H，d，J＝8.6Hz)，7.93(1H，d，J＝2.6Hz)。
(7)3-(氨基甲基)-7-苯甲氧基-4-丁氧基-2-新戊基-1(2H)-1-氧代-異喹啉鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點202-204℃。
元素分析C26H35N2O3Cl H2O計算值C，65.46；H，7.82；N，5.87.
測量值C，65.57；H，7.47；N，5.49.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(9H，s)，0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.48-1.60(2H，m)，1.76-1.91(2H，m)，3.92(2H，t，J＝6.4Hz)，4.08(2H，bs)，4.23(2H，bs)，5.27(2H，s)，7.31-7.55(6H，m)，7.74(1H，d，J＝8.6Hz)，7.80(1H，d，J＝2.6Hz)，8.51(3H，bs)。
實施例643-(氨基甲基)-4-丁氧基-7-羥基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)(4-丁氧基-7-羥基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例59(1)的方法合成的)熔點237-238℃。
元素分析C24H36N2O5計算值C，66.64；H，8.39；N，6.48.
測量值C，66.54；H，8.41；N，6.36.
1H-NMR(CDCl3)δ0.88(9H，s)，0.96(3H，t，J＝7.2Hz)，1.40(2H，m)，1.44-1.59(9H，s)，1.40-1.55(2H，m)，1.69-1.79(2H，m)，3.80(2H，t，J＝6.2Hz)，3.94(2H，bs)，4.39(2H，d，J＝4.8Hz)，7.21(1H，bs)，7.24(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，7.56(1H，d，J＝2.4Hz)，7.58(1H，d，J＝8.4Hz)，10.15(1H，s)。
(2)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-7-羥基-2-新戊基-1(2H)-1-氧代-異喹啉酮鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點238-239℃。
元素分析C19H29N2O3Cl計算值C，61.86；H，7.92；N，7.59.
測量值C，61.80；H，7.84；N，7.52.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(9H，s)，0.98(3H，t，J＝7.3Hz)，1.44-1.63(2H，m)，1.75-1.89(2H，m)，3.91(2H，t，J＝6.5Hz)，4.08(2H，bs)，4.20(2H，bs)，7.31(1H，dd，J＝2.8，8.6Hz)，7.62(1H，d，J＝2.8Hz)，7.64(1H，d，J＝8.6Hz)，8.43(3H，bs)，10.33(1H，s)。
實施例653-(氨基甲基)-4-丁氧基-7-甲氧基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)(4-丁氧基-7-甲氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例60(1)的方法合成的)熔點171-172℃。
元素分析C25H38N2O51/4H2O計算值C，66.57；H，8.60；N，6.21.
測量值C，66.65；H，8.77；N，6.15.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(9H，s)，1.02(3H，t，J＝7.4Hz)，1.45(9H，s)，1.51-1.66(2H，m)，1.78-1.92(2H，m)，3.86(2H，t，J＝6.4Hz)，3.93(3H，s)，4.14(2H，bs)，4.56(2H，d，J＝4.8Hz)，4.66(1H，bs)，7.28(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，7.63(1H，d，J＝8.8Hz)，7.82(1H，d，J＝2.6Hz)。
(2)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-7-甲氧基-2-新戊基-1(2H)-1-氧代-異喹啉酮鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點210-212℃。
元素分析C20H31N2O3Cl計算值C，62.00；H，8.20；N，7.23.
測量值C，61.97；H，8.07；N，7.28.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(9H，s)，0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.45-1.64(2H，m)，1.77-1.91(2H，m)，3.90(3H，s)，3.92(2H，t，J＝6.2Hz)，4.10(2H，bs)，4，23(2H，bs)，7.45(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，7.70(1H，d，J＝2.6Hz)，7.73(1H，d，J＝8.8Hz)，8.52(3H，bs)。
實施例663-(氨基甲基)-4-丁氧基-7-乙氧基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)(4-丁氧基-7-乙氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例60(1)的方法合成的)熔點140-142℃。
元素分析C26H40N2O5計算值C，67.80；H，8.75；N，6.08.
測量值C，67.57；H，8.51；N，6.10.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(9H，s)，1.02(3H，t，J＝7.4Hz)，1.44(9H，s)，1.45(3H，t，J＝7.0Hz)，1.49-1.67(2H，m)，1.78-1.92(2H，m)，3.85(2H，t，J＝6.6Hz)，4.11(2H，bs)，4.16(2H，q，J＝7.0Hz)，4.56(2H，d，J＝5.2Hz)，4.65(1H，bs)，7.27(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，7.62(1H，d，J＝8.8Hz)，7.80(1H，d，J＝2.4Hz)。
(2)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-7-乙氧基-2-新戊基-1(2H)-1-氧代-異喹啉酮鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)元素分析C21H33N2O3Cl 1/2H2O計算值C，62.13；H，8.44；N，6.90.
測量值C，62.21；H，8.40；N，7.15.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(9H，s)，0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.38(3H，t，J＝6.8Hz)，1.49-1.60(2H，m)，1.69-1.92(2H，m)，3.92(2H，bs)，4.12-4.22(6H，m)，7.44(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，7.62-7.75(2H，m)，8.54(3H，bs)。
實施例673-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-7-丙氧基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)(4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-7-丙氧基-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例60(1)的方法合成的)熔點143.5-144.5℃。
元素分析C27H42N2O5計算值C，68.32；H，8.92；N，5.90.
測量值C，68.30；H，8.95；N，6.02.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(9H，s)，1.02(3H，t，J＝7.4Hz)，1.06(3H，t，J＝7.4Hz)，1.45(9H，s)，1.51-1.65(2H，m)，1.76-1.92(4H，m)，3.85(2H，t，J＝6.6Hz)，4.06(2H，t，J＝6.8Hz)，4.09(2H，bs)，4.56(2H，d，J＝4.4Hz)，4.62(1H，bs)，7.28(1H，dd，J＝2.7，8.8Hz)，7.62(1H，d，J＝8.8Hz)，7.80(1H，d，J＝2.7Hz)。
(2)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-7-丙氧基-1(2H)-1-氧代-異喹啉酮鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點216-218℃。
元素分析C22H35N2O3Cl 1/4H2O
計算值C，63.60；H，8.61；N，6.74.
測量值C，63.84；H，8.67；N，6.80.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(9H，s)，0.99(3H，t，J＝7.4Hz)，1.01(3H，t，J＝7.3Hz)，1.49-1.70(2H，m)，1.73-1.90(4H，m)，3.92(2H，t，J＝6.6Hz)，4.07(2H，t，J＝6.4Hz)，4.10(2H，bs)，4.23(2H，bs)，7.45(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.68(1H，d，J＝2.8Hz)，7.72(1H，d，J＝8.8Hz)，8.51(3H，bs)。
實施例683-(氨基甲基)-4，7-二丁氧基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)(4-丁氧基-7-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例60(1)的方法合成的)元素分析C28H44N2O5計算值C，68.82；H，9.08；N，5.73.
測量值C，68.79；H，9.34；N，5.72.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(3H，t，J＝7.2Hz)，1.00(9H，s)，1.02(3H，t，J＝7.2Hz)，1.45(9H，s)，1.46-1.64(4H，m)，1.74-1.89(4H，m)，3.85(2H，t，J＝6.4Hz)，4.07(2H，bs)，4.1 0(2H，t，J＝6.4Hz)，4.55(2H，d，J＝4.4Hz)，4.61(1H，bs)，7.28(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.62(1H，d，J＝8.8Hz)，7.80(1H，d，J＝2.8Hz)。
(2)3-(氨基甲基)-4，7-二丁氧基-2-新戊基-1(2H)-1-氧代-異喹啉酮鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點192.5-193℃。
元素分析C23H37N2O3Cl 1/4H2O計算值C，64.32；H，8.80；N，6.52.
測量值C，64.38；H，8.83；N，6.49.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(9H，s)，0.95-1.02(6H，m)，1.41-1.60(4H，m)，1.68-1.87(4H，m)，3.92(2H，t，J＝6.1Hz)，4.11(2H，t，J＝6.2Hz)，4.14(2H，bs)，4.23(2H，bs)，7.44(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，7.68(1H，d，J＝2.6Hz)，7.72(1H，d，J＝8.8Hz)，8.54(3H，bs)。
實施例693-(氨基甲基)-4-丁氧基-5，6-二甲氧基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)將6-甲醯基-2，3-二甲氧基苯甲酸乙酯(5.24g，22mmol)，磷酸二氫鈉(3.60g，30mmol)和2-甲基-2-丁烯(10.3ml，96.8mmol)於叔丁醇(20ml)，四氫呋喃(20ml)和水(20ml)中的溶液在室溫下攪拌10分鐘。向所得混合物中加入亞氯酸鈉(6.76g，74.8mmol)並將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物用乙酸乙酯-正己烷重結晶，得到2-(乙氧基羰基)-3，4-二甲氧基苯甲酸(4.51g，80.7％)，其為結晶物。
熔點148-149℃。
元素分析C12H14O6計算值C，56.69；H，5.55.
測量值C，56.52；H，5.64.
1H-NMR(CDCl3)δ1.38(3H，t，J＝7.2Hz)，3.87(3H，s)，3.95(3H，s)，4.43(2H，q，J＝7.2Hz)，6.97(1H，d，J＝8.8Hz)，7.88(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)將2-(乙氧基羰基)-3，4-二甲氧基苯甲酸(4.45g，17.5mmol)，2-(新戊基氨基)乙酸乙酯(3.47g，20mmol)和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽(3.83g，20mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(50ml)中的溶液在室溫下攪拌3小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。將剩餘物溶解於乙醇(50ml)並向其中加入20％的乙醇鈉-乙醇溶液(34.04g，100mmol)。將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入1N鹽酸(150ml)，並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到5，6-二甲氧基-4-羥基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(3.21g，50.6％)，其為油狀物。
元素分析C19H25NO61/2H2O計算值C，61.28；H，7.04；N，3.76.
測量值C，61.61；H，6.67；N，3.85.
1H-NMR(CDCl3)δ0.90(9H，s)，1.43(3H，t，J＝7.2Hz)，4.01(3H，s)，4.04(3H，s)，4.21(2H，bs)，4.44(2H，q，J＝7.2Hz)，7.24(1H，d，J＝9.2Hz)，8.28(1H，d，J＝9.2Hz)，9.56(1H，s)。
(3)4-丁氧基-5，6-二甲氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(根據類似於實施例1(2)的方法合成的)熔點70-71℃。
元素分析C23H33NO6
計算值C，65.85；H，7.93；N，3.34.
測量值C，65.64；H，7.79；N，3.45.
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(9H，s)，0.96(3H，t，J＝7.2Hz)，1.34-1.52(5H，m)，1.65-1.80(2H，m)，3.63(3H，s)，3.89-3.96(4H，m)，4.00(3H，s)，4.42(2H，q，J＝7.2Hz)，7.19(1H，d，J＝8.8Hz)，8.28(1H，d，J＝8.8Hz)。
(4)4-丁氧基-5，6-二甲氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(根據類似於實施例4(3)的方法合成的)熔點144-145.5C。
元素分析C21H29NO61/4H2O計算值C，63.70；H，7.51；N，3.54.
測量值C，63.81；H，7.28；N，3.60.
1H-NMR(CDCl3)δ0.91(9H，s)，0.95(3H，t，J＝7.2Hz)，1.37-1.52(2H，m)，1.72-1.86(2H，m)，3.87(3H，s)，3.89-3.97(2H，m)，4.00(3H，s)，4.10(2H，bs)，7.22(1H，d，J＝8.9Hz)，8.27(1H，d，J＝8.9Hz)。
(5)4-丁氧基-5，6-二甲氧基-3-羥基甲基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(4)的方法合成的)熔點140-141℃。
元素分析C21H31NO51/4H2O計算值C，66.03；H，8.31；N，3.67.
測量值C，66.13；H，8.22；N，3.77.
1H-NMR(CDCl3)δ0.97(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.2Hz)，1.46-1.64(2H，m)，1.75-1.80(2H，m)，2.39(1H，s)，3.84(3H，s)，3.86(2H，t，J＝7.0Hz)，3.98(3H，s)，4.17(2H，bs)，4.86(2H，bs)，7.11(1H，d，J＝9.0Hz)，8.20(1H，d，J＝9.0Hz)。
(6)4-丁氧基-3-氯甲基-5，6-二甲氧基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.98(9H，s)，1.02(3H，t，J＝7.4Hz)，1.47-1.64(2H，m)，1.76-1.87(2H，m)，3.85(3H，s)，3.89(2H，t，J＝6.2Hz)，3.99(3H，s)，4.12(2H，bs)，4.92(2H，bs)，7.24(1H，d，J＝8.8Hz)，8.28(1H，d，J＝8.8Hz)。
(7)2-{(4-丁氧基-5，6-二甲氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(根據類似於實施例4(6)的方法合成的)熔點122-123℃。
元素分析C29H34N2O6計算值C，68.76；H，6.76；N，5.53.
測量值C，68.72；H，6.71；N，5.58.
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(3H，t，J＝7.4Hz)，0.99(9H，s)，1.41-1.53(2H，m)，1.75-1.89(2H，m)，3.86(3H，s)，3.94-3.95(4H，m)，3.99(3H，s)，5.13(2H，bs)，7.15(1H，d，J＝9.0Hz)，7.67-7.84(4H，m)，8.25(1H，d，J＝9.0Hz)。
(8)(4-丁氧基-5，6-二甲氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例1(6)的方法合成的)元素分析C26H40N2O6計算值C，65.52；H，8.46；N，5.88.
測量值C，65.17；H，8.30；N，5.89.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(9H，s)，0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.45(9H，s)，1.46-1.55(2H，m)，1.74-1.84(2H，m)，3.80(2H，t，J＝6.2Hz)，3.85(3H，s)，3.99(3H，s)，4.14(2H，bs)，4.56(2H，d，J＝5.6Hz)，4.67(1H，bs)，7.15(1H，d，J＝9.0Hz)，8.26(1H，d，J＝9.0Hz)。
(9)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-5，6-二甲氧基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點156-157℃。
元素分析C21H33N2O4Cl計算值C，61.08；H，8.05；N，6.78.
測量值C，60.71；H，8.05；N，6.78.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.88(9H，s)，0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，1.43-1.54(2H，m)，1.76-1.83(2H，m)，3.76(3H，s)，3.79(2H，bs)，3.94(3H，s)，4.07(2H，bs)，4.22(2H，s)，7.40(1H，d，J＝9.0Hz)，8.11(1H，d，J＝9.0Hz)，8.52(3H，bs)。
實施例703-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二甲氧基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)2-(乙氧基羰基)-4，5-二甲氧基苯甲酸(根據類似於實施例69(1)的方法合成的)熔點130-131℃。
元素分析C12H14O61/4H2O計算值C，55.70；H，5.65.
測量值C，56.06；H，5.53.
1H-NMR(CDCl3)δ1.39(3H，t，J＝7.2Hz)，3.98(6H，s)，4.40(2H，q，J＝7.2Hz)，7.22(1H，s)，7.50(1H，s)，8.01(1H，s)。
(2)6，7-二甲氧基-4-羥基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(根據類似於實施例69(2)的方法合成的)元素分析C19H25NO6計算值C，62.80；H，6.93；N，3.85.
測量值C，62.58；H，6.89；N，3.82.
1H-NMR(CDCl3)δ0.85(9H，s)，1.47(3H，t，J＝7.2Hz)，4.04(6H，s)，4.47(2H，q，J＝7.2Hz)，4.55(2H，bs)，7.49(1H，s)，7.85(1H，s)，11.04(1H，s)。
(3)4-丁氧基-6，7-二甲氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(根據類似於實施例1(2)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.94(9H，s)，1.02(3H，t，J＝7.3Hz)，1.44(3H，t，J＝7.3Hz)，1.49-1.67(2H，m)，1.74-1.87(2H，m)，3.96(2H，t，J＝6.4Hz)，4.01(3H，s)，4.02(3H，s)，4.14(2H，bs)，4.42(2H，q，J＝7.1Hz)，7.15(1H，s)，7.83(1H，s)。
(4)4-丁氧基-6，7-二甲氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(根據類似於實施例4(3)的方法合成的)熔點209-210℃。
元素分析C21H29NO6計算值C，64.43；H，7.47；N，3.58.
測量值C，64.14；H，7.34；N，3.46.
1H-NMR(CDCl3)δ0.91(9H，s)，1.01(3H，t，J＝7.2Hz)，1.44-1.65(2H，m)，1.74-1.88(2H，m)，3.92(3H，s)，4.03-4.18(7H，m)，6.60(1H，s)，7.31(1H，s)。
(5)4-丁氧基-6，7-二甲氧基-3-羥基甲基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(4)的方法合成的)熔點142-143℃。
元素分析C21H31NO51/4H2O計算值C，66.03；H，8.31；N，3.67.
測量值C，66.32；H，8.46；N，3.83.
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(9H，s)，1.03(3H，t，J＝7.3Hz)，1.55-1.67(2H，m)，1.77-1.87(2H，m)，3.65(1H，bs)，3.80(2H，t，J＝6.2Hz)，3.95(3H，s)，4.02(3H，s)，4.22(2H，bs)，4.84(2H，bs)，6.76(1H，s)，7.57(1H，s)。
(6)4-丁氧基-3-氯甲基-6，7-二甲氧基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ1.00(9H，s)，1.05(3H，t，J＝7.3Hz)，1.58-1.73(2H，m)，1.82-1.93(2H，m)，3.97(2H，t，J＝6.4Hz)，4.02(6H，s)，4.21(2H，bs)，4.90(2H，bs)，7.12(1H，s)，7.82(1H，s)。
(7)2-{(4-丁氧基-6，7-二甲氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(根據類似於實施例4(6)的方法合成的)熔點210-212℃。
元素分析C29H34N2O6計算值C，68.76；H，6.76；N，5.53.
測量值C，68.61；H，6.65；N，5.55.
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(3H，t，J＝7.4Hz)，1.02(9H，s)，1.49-1.67(2H，m)，1.82-1.96(2H，m)，3.99(3H，s)，4.00(3H，s)，4.03(2H，t，J＝6.6Hz)，4.10(2H，bs)，5.07(2H，s)，7.13(1H，s)，7.68-7.83(5H，m)。
(8)(4-丁氧基-6，7-二甲氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例1(6)的方法合成的)熔點197-198℃。
元素分析C26H40N2O61/2H2O計算值C，64.31；H，8.51；N，5.77.
測量值C，64.68；H，8.43；N，5.62.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(9H，s)，1.04(3H，t，J＝7.2Hz)，1.46(9H，s)，1.55-1.70(2H，m)，1.79-1.93(2H，m)，3.86(2H，t，J＝6.4Hz)，4.00(3H，s)，4.05(3H，s)，4.10(2H，bs)，4.56(2H，d，J＝5.4Hz)，4.80(1H，bs)，7.03(1H，s)，7.77(1H，s)。
(9)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二甲氧基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點231-233℃。
元素分析C21H33N2O4Cl H2O計算值C，58.53；H，8.19；N，6.50.
測量值C，58.77；H，8.23；N，6.61.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.53-1.65(2H，m)，1.77-1.88(2H，m)，3.90(3H，s)，3.94(3H，s)，3.95(2H，t，J＝7.8Hz)，4.09(2H，bs)，4.22(2H，s)，7.10(1H，s)，7.65(1H，s)，8.56(3H，bs)。
實施例715-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-新戊基噻吩並[2，3-c]吡啶-7(6H)-酮鹽酸鹽(1)3-(乙氧基羰基)-2-噻吩羧酸(根據類似於實施例69(1)的方法合成的)熔點80-81℃。
元素分析C8H8O4S計算值C，47.99；H，4.03.
測量值C，47.91；H，3.79.
1H-NMR(CDCl3)δ1.46(3H，t，J＝7.1Hz)，4.50(2H，q，J＝7.1Hz)，7.57(1H，d，J＝5.3Hz)，7.63(1H，d，J＝5.3Hz)。
(2)4-羥基-6-新戊基-7-氧代-6，7-二氫噻吩並[2，3-c]吡啶-5-羧酸乙酯(根據類似於實施例69(2)的方法合成的)熔點95.5-97℃。
元素分析C15H19NO4S計算值C，58.23；H，6.19；N，4.53.
測量值C，58.12；H，6.01；N，4.48.
1H-NMR(CDCl3)δ0.85(9H，s)，1.46(3H，t，J＝7.2Hz)，4.47(2H，q，J＝7.2Hz)，4.53(2H，bs)，7.55(1H，d，J＝5.1Hz)，7.72(1H，d，J＝5.1Hz)，10.66(1H，s)。
(3)4-丁氧基-6-新戊基-7-氧代-6，7-二氫噻吩並[2，3-c]吡啶-5-羧酸乙酯(根據類似於實施例1(2)的方法合成的)熔點74-74.5℃。
元素分析C19H27NO4S計算值C，62.44；H，7.45；N，3.83.
測量值C，62.48；H，7.70；N，3.89.
1H-NMR(CDCl3)δ0.94(9H，s)，0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.43(3H，t，J＝7.2Hz)，1.49-1.60(2H，m)，1.70-1.84(2H，m)，4.00(2H，t，J＝6.6Hz)，4.14(2H，bs)，4.41(2H，q，J＝7.2Hz)，7.32(1H，d，J＝5.2Hz)，7.72(1H，d，J＝5.2Hz)。
(4)4-丁氧基-6-新戊基-7-氧代-6，7-二氫噻吩並[2，3-c]吡啶-5-羧酸(根據類似於實施例4(3)的方法合成的)
熔點111-112℃。
元素分析C17H23NO4S計算值C，60.51；H，6.87；N，4.15.
測量值C，60.53；H，6.87；N，4.29.
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(9H，s)，0.98(3H，t，J＝7.4Hz)，1.43-1.61(2H，m)，1.74-1.84(2H，m)，4.08(2H，t，J＝6.4Hz)，4.31(2H，bs)，5.98(1H，bs)，7.34(1H，d，J＝5.2Hz)，7.75(1H，d，J＝5.2Hz)。
(5)4-丁氧基-5-羥基甲基-6-新戊基噻吩並[2，3-c]吡啶-7(6H)-酮(根據類似於實施例4(4)的方法合成的)熔點110-111℃。
元素分析C17H25NO3S計算值C，63.13；H，7.79；N，4.33.
測量值C，63.11；H，7.59；N，4.44.
1H-NMR(CDCl3)δ0.97(9H，s)，1.02(3H，t，J＝7.4Hz)，1.47-1.68(2H，m)，1.76-1.89(2H，m)，3.98(2H，t，J＝6.6Hz)，4.22(2H，bs)，4.86(2H，bs)，7.24(1H，d，J＝5.4Hz)，7.62(1H，d，J＝5.4Hz)。
(6)4-丁氧基-5-氯甲基-6-新戊基噻吩並[2，3-c]吡啶-7(6H)-酮(根據類似於實施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ1.01(9H，s)，1.02(3H，t，J＝7.3Hz)，1.52-1.63(2H，m)，1.78-1.88(2H，m)，4.01(2H，t，J＝6.4Hz)，4.20(2H，bs)，4.89(2H，bs)，7.30(1H，d，J＝5.2Hz)，7.69(1H，d，J＝5.2Hz)。
(7)2-{(4-丁氧基-6-新戊基-7-氧代-6，7-二氫噻吩{2，3-c}吡啶-5-基)甲基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(根據類似於實施例4(6)的方法合成的)熔點118-119℃。
元素分析C25H28N2O4S計算值C，66.35；H，6.24；N，6.19.
測量值C，66.26；H，6.17；N，6.27.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(3H，t，J＝7.2Hz)，1.03(9H，s)，1.41-1.60(2H，m)，1.76-1.91(2H，m)，4.08(2H，t，J＝6.8Hz)，4.14(2H，bs)，5.08(2H，s)，7.30(1H，d，J＝5.0Hz)，7.67(1H，d，J＝5.0Hz)，7.69-7.84(4H，m)。
(8)(4-丁氧基-6-新戊基-7-氧代-6，7-二氫噻吩並[2，3-c]吡啶-5-基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例1(6)的方法合成的)熔點131-131.5℃。
元素分析C22H34N2O4S計算值C，62.53；H，8.11；N，6.63.
測量值C，62.47；H，8.13；N，6.63.
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(9H，s)，1.02(3H，t，J＝7.1Hz)，1.44(9H，s)，1.46-1.68(2H，m)，1.75-1.89(2H，m)，3.93(2H，t，J＝6.4Hz)，4.17(2H，bs)，4.56(2H，d，J＝5.2Hz)，4.70(1H，bs)，7.27(1H，d，J＝5.5Hz)，7.68(1H，d，J＝5.5Hz)。
(9)5-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-新戊基噻吩並[2，3-c]吡啶-7(6H)-酮鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)元素分析C17H27N2O2ClS 1/4H2O計算值C，56.18；H，7.63；N，7.71.
測量值C，56.01；H，7.64；N，7.67.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(9H，s)，0.97(3H，t，J＝7.4Hz)，1.45-1.56(2H，m)，1.73-1.83(2H，m)，4.01(2H，t，J＝6.2Hz)，4.13(2H，bs)，4.23(2H，bs)，7.47(1H，d，J＝5.1Hz)，8.16(1H，d，J＝5.1Hz)，8.53(3H，bs)。
實施例726-(氨基甲基)-7-丁氧基-5-新戊基噻吩並[3，2-c]吡啶-4(5H)-酮鹽酸鹽(1)2-(乙氧基羰基)-3-噻吩羧酸(根據類似於實施例69(1)的方法合成的)熔點94-95℃。
元素分析C8H8O4S計算值C，47.99；H，4.03.
測量值C，47.91；H，3.79.
1H-NMR(CDCl3)δ1.28(3H，t，J＝7.0Hz)，4.28(2H，q，J＝7.0Hz)，7.32(1H，d，J＝5.1Hz)，7.89(1H，d，J＝5.1Hz)。
(2)7-羥基-5-新戊基-4-氧代-4，5-二氫噻吩並[3，2-c]吡啶-6-羧酸乙酯(根據類似於實施例69(2)的方法合成的)熔點110-111℃。
元素分析C15H19NO4S計算值C，58.23；H，6.19；N，4.53.
測量值C，58.28；H，6.19；N，4.50.
1H-NMR(CDCl3)δ0.86(9H，s)，1.47(3H，t，J＝7.2Hz)，4.48(2H，q，J＝7.2Hz)，7.58(1H，d，J＝5.2Hz)，7.72(1H，d，J＝5.2Hz)，10.62(1H，s)。
(3)7-丁氧基-5-新戊基-4-氧代-4，5-二氫噻吩並[3，2-c]吡啶-6-羧酸乙酯(根據類似於實施例1(2)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.94(9H，s)，0.99(3H，t，J＝7.5Hz)，1.43(3H，t，J＝7.2Hz)，1.43-1.61(2H，m)，1.70-1.84(2H，m)，4.07(2H，t，J＝6.6Hz)，4.14(2H，bs)，4.41(2H，q，J＝7.2Hz)，7.41(1H，d，J＝5.3Hz)，7.68(1H，d，J＝5.3Hz)。
(4)7-丁氧基-5-新戊基-4-氧代-4，5-二氫噻吩並[3，2-c]吡啶-6-羧酸(根據類似於實施例4(3)的方法合成的)熔點137-138℃。
元素分析C17H23NO4S計算值C，60.51；H，6.87；N，4.15.
測量值C，60.66；H，6.86；N，4.10.
1H-NMR(CDCl3)δ0.93(9H，s)，0.98(3H，t，J＝7.4Hz)，1.43-1.61(2H，m)，1.72-1.86(2H，m)，4.14(2H，t，J＝6.4Hz)，4.21(2H，bs)，6.83(1H，bs)，7.44(1H，d，J＝5.3Hz)，7.68(1H，d，J＝5.3Hz)。
(5)7-丁氧基-6-羥基甲基-5-新戊基噻吩並[3，2-c]吡啶-4(5H)-酮(根據類似於實施例4(4)的方法合成的)熔點102-103℃。
元素分析C17H25NO3S 1/2H2O計算值C，61.42；H，7.88；N，4.21.
測量值C，61.39；H，7.61；N，4.36.
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(9H，s)，1.02(3H，t，J＝7.2Hz)，1.47-1.66(2H，m)，1.75-1.89(2H，m)，3.10(1H，bs)，4.04(2H，t，J＝6.5Hz)，4.15(2H，bs)，4.83(2H，bs)，7.22-7.26(1H，m)，7.52-7.56(1H，m)。
(6)7-丁氧基-6-氯甲基-5-新戊基噻吩並[3，2-c]吡啶-4(5H)-酮(根據類似於實施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ1.01(9H，s)，1.02(3H，t，J＝7.3Hz)，1.52-1.63(2H，m)，1.77-1.88(2H，m)，4.08(2H，t，J＝6.4Hz)，4.14(2H，bs)，4.87(2H，bs)，7.35(1H，d，J＝5.5Hz)，7.68(1H，d，J＝5.5Hz)。
(7)2-{(7-丁氧基-5-新戊基-4-氧代-4，5-二氫噻吩並[3，2-c]吡啶-6-基)甲基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(根據類似於實施例4(6)的方法合成的)熔點136-137℃。
元素分析C25H28N2O4S計算值C，66.35；H，6.24；N，6.19.
測量值C，66.27；H，6.14；N，6.22.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(3H，t，J＝7.2Hz)，1.02(9H，s)，1.45-1.60(2H，m)，1.76-1.90(2H，m)，4.14(2H，bs)，4.16(2H，t，J＝6.6Hz)，5.07(2H，s)，7.29(1H，d，J＝5.2Hz)，7.64(1H，d，J＝5.2Hz)，7.69-7.83(4H，m)。
(8)(7-丁氧基-5-新戊基-4-氧代-4，5-二氫噻吩並[3，2-c]吡啶-6-基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例1(6)的方法合成的)熔點141-142℃。
元素分析C22H34N2O4S計算值C，62.53；H，8.11；N，6.63.
測量值C，62.50；H，8.08；N，6.66.
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(9H，s)，1.02(3H，t，J＝7.1Hz)，1.44(9H，s)，1.49-1.64(2H，m)，1.74-1.88(2H，m)，4.00(2H，t，J＝6.4Hz)，4.14(2H，bs)，4.56(2H，d，J＝5.0Hz)，4.70(1H，bs)，7.29(1H，d，J＝5.1Hz)，7.64(1H，d，J＝5.1Hz)。
(9)6-(氨基甲基)-7-丁氧基-5-新戊基噻吩並[3，2-c]吡啶-4(5H)-酮鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點204-206℃。
元素分析C17H27N2O2ClS計算值C，56.89；H，7.58；N，7.80.
測量值C，56.98；H，7.46；N，7.61.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(9H，s)，0.98(3H，t，J＝7.4Hz)，1.44-1.59(2H，m)，1.71-1.92(2H，m)，4.07(2H，t，J＝6.4Hz)，4.09(2H，bs)，4.24(2H，d，J＝5.3Hz)，7.56(1H，d，J＝5.3Hz)，7.77(1H，d，J＝5.3Hz)，8.58(3H，bs)。
實施例743-(氨基甲基)-6-溴-4-丁氧基-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)6-溴-4-羥基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(根據類似於實施例1(1)的方法合成的)熔點74-75℃。
元素分析C16H18NO4Br計算值C，52.19；H，4.93；N，3.80.
測量值C，52.15；H，4.89；N，3.85.
1H-NMR(CDCl3)δ0.82(6H，d，J＝6.6Hz)，1.46(3H，t，J＝7.2Hz)，1.78-1.88(1H，m)，4.39(2H，d，J＝5.6Hz)，4.49(2H，q，J＝7.2Hz)，7.78(1H，dd，J＝2.0，8.4Hz)，8.30(1H，d，J＝2.0Hz)，8.31(1H，d，J＝8.4Hz)，11.14(1H，s)。
(2)6-溴-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(根據類似於實施例1(2)的方法合成的)熔點88-89℃。
元素分析C20H26NO4Br計算值C，56.61；H，6.18；N，3.30.
測量值C，56.64；H，6.13；N，3.38.
1H-NMR(CDCl3)δ0.90(6H，d，J＝7.0Hz)，1.01(3H，t，J＝7.4Hz)，1.44(3H，t，J＝7.2Hz)，1.48-1.63(2H，m)，1.72-1.83(2H，m)，2.05-2.19(1H，m)，3.88(2H，d，J＝7.4Hz)，3.95(2H，t，J＝6.4Hz)，4.46(2H，q，J＝7.2Hz)，7.65(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.88(1H，d，J＝2.0Hz)，8.29(1H，d，J＝8.6Hz)。
(3)6-溴-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(根據類似於實施例4(3)的方法合成的)熔點177-178℃。
元素分析C18H22NO4Br計算值C，54.56；H，5.60；N，3.53.
測量值C，54.57；H，5.63；N，3.57.
1H-NMR(CDCl3)δ0.90(6H，d，J＝6.6Hz)，1.00(3H，t，J＝7.4Hz)，1.45-1.63(2H，m)，1.75-1.89(2H，m)，2.07-2.23(1H，m)，4.01(2H，t，J＝6.4Hz)，4.02(2H，d，J＝8.6Hz)，6.81(1H，bs)，7.65(1H，dd，J＝1.8，8.6Hz)，7.81(1H，d，J＝1.8Hz)，8.23(1H，d，J＝8.6Hz)。
(4)6-溴-4-丁氧基-3-羥基甲基-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(4)的方法合成的)熔點92-93℃。
元素分析C18H24NO3Br 1/2H2O計算值C，55.25；H，6.43；N，3.58.
測量值C，55.62；H，6.35；N，3.75.
1H-NMR(CDCl3)δ0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，1.04(3H，t，J＝7.4Hz)，1.50-1.68(2H，m)，1.79-1.93(2H，m)，2.11-2.28(1H，m)，2.47(1H，bs)，3.88(2H，t，J＝6.4Hz)，4.08(2H，d，J＝7.8Hz)，4.80(2H，s)，7.55(1H，d，J＝8.6Hz)，7.80(1H，s)，8.18(1H，d，J＝8.6Hz)。
(5)6-溴-4-丁氧基-3-氯甲基-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝7.0Hz)，1.05(3H，t，J＝7.2Hz)，1.52-1.75(2H，m)，1.86-1.96(2H，m)，2.04-2.23(1H，m)，3.98(2H，t，J＝6.4Hz)，4.07(2H，d，J＝7.4Hz)，4.80(2H，s)，7.63(1H，dd，J＝2.0，8.4Hz)，7.88(1H，d，J＝2.0Hz)，8.29(1H，d，J＝8.4Hz)。
(6)2-{(6-溴-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(根據類似於實施例4(6)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.96(6H，d，J＝7.0Hz)，1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.44-1.58(2H，m)，1.79-1.95(2H，m)，2.08-2.22(1H，m)，3.95-4.05(4H，m)，5.02(2H，s)，7.59(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，7.71-7.90(5H，m)，8.27(1H，d，J＝8.8Hz)。
(7)(6-溴-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例1(6)的方法合成的)熔點138-139℃。
元素分析C23H33N2O4Br計算值C，57.38；H，6.91；N，5.82.
測量值C，57.41；H，6.79；N，5.76.
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，1.04(3H，t，J＝7.3Hz)，1.46(9H，s)，1.53-1.67(2H，m)，1.80-1.93(2H，m)，2.05-2.23(1H，m)，3.85(2H，t，J＝6.6Hz)，3.98(2H，d，J＝7.6Hz)，4.41(2H，d，J＝5.4Hz)，4.73(1H，bs)，7.59(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.82(1H，d，J＝2.0Hz)，8.26(1H，d，J＝8.6Hz)。
(8)3-(氨基甲基)-6-溴-4-丁氧基-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點133-134℃。
元素分析C18H26N2O2BrCl 1/2H2O計算值C，50.66；H，6.38；N，6.56.
測量值C，51.05；H，6.56；N，6.68.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.88(6H，d，J＝7.0Hz)，1.00(3H，t，J＝7.4Hz)，1.46-1.65(2H，m)，1.76-1.91(2H，m)，1.96-2.10(1H，m)，3.93(2H，t，J＝6.4Hz)，3.96(2H，d，J＝7.6Hz)，4.18(2H，d，J＝4.4Hz)，7.79(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.20(1H，d，J＝8.6Hz)，8.69(3H，bs)。
實施例753-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧酸甲酯鹽酸鹽(1)將(6-溴-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例74(7)的方法合成的)(2.41g，5mmol)，1，3-二(二苯基膦基)丙烷(0.21g，0.5mmol)和三乙胺(0.77ml，5.5mmol)於二甲基亞碸(30ml)和甲醇(20ml)中的混合物在一氧化碳氣氛和室溫下攪拌10分鐘。向所得混合物中加入乙酸鈀(0.11g，0.5mmol)並將該混合物在一氧化碳氣氛下於60℃加熱回流12小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。用水洗滌萃取物之後，萃取物通過無水硫酸鎂進行乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到4-丁氧基-3-{{(叔丁氧基羰基)氨基}甲基}-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧酸甲酯(1.92g，83.5％)，其為結晶物。
熔點148-149℃。
元素分析C25H36N2O6計算值C，65.20；H，7.88；N，6.08.
測量值C，65.30；H，7.67；N，6.17.
1H-NMR(CDCl3)δ0.97(6H，d，J＝6.8Hz)，1.05(3H，t，J＝7.3Hz)，1.47(9H，S)，1.56-1.71(2H，m)，1.83-1.93(2H，m)，2.05-2.25(1H，m)，3.89(2H，t，J＝6.6Hz)，3.99(3H，s)，4.01(2H，d，J＝7.6Hz)，4.53(2H，d，J＝5.4Hz)，4.77(1H，bs)，8.09(1H，dd，J＝1.9，8.4Hz)，8.40(1H，d，J＝1.9Hz)，8.47(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧酸甲酯鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點135-136℃。
元素分析C20H29N2O4Cl計算值C，60.52；H，7.36；N，7.06.
測量值C，60.20；H，7.48；N，7.02.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(6H，d，J＝6.6Hz)，1.02(3H，t，J＝7.3Hz)，1.51-1.70(2H，m)，1.80-1.92(2H，m)，1.99-2.11(1H，m)，3.95-4.01(7H，m)，4.21(2H，s)，8.11(1H，dd，J＝1.4，8.2Hz)，8.35(1H，d，J＝1.4Hz)，8.41(1H，d，J＝8.2Hz)，8.70(3H，bs)。
實施例763-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧酸鹽酸鹽(1)向4-丁氧基-3-{{(叔丁氧基羰基)氨基}甲基}-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧酸甲酯(根據類似於實施例75(1)的方法合成的)(1.61g，3.5mmol)於四氫呋喃(10ml)和甲醇(10ml)的溶液中加入1N氫氧化鈉(5ml)。將所得混合物在室溫下攪拌2小時。將反應混合物倒入水中，用1N的鹽酸酸化並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用乙酸乙酯-二乙基醚重結晶，得到4-丁氧基-3-{{(叔丁氧基羰基)氨基}甲基}-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧酸(1.54g，98.7％)，其為結晶物。
熔點185-186℃。
元素分析C24H34N2O6計算值C，64.55；H，7.67；N，6.27.
測量值C，64.77；H，7.40；N，6.10.
1H-NMR(CDCl3)δ0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.07(3H，t，J＝7.4Hz)，1.49(9H，S)，1.50-1.72(2H，m)，1.84-1.98(2H，m)，2.14-2.21(1H，m)，3.90(2H，t，J＝6.4Hz)，4.00(2H，d，J＝6.8Hz)，4.55(2H，d，J＝5.0Hz)，5.37(1H，bs)，8.08-8.13(1H，m)，8.35-8.46(2H，m)。
(2)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧酸鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點238-239℃。
元素分析C19H27N2O4Cl計算值C，59.60；H，7.11；N，7.32.
測量值C，59.42；H，7.04；N，7.18.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(6H，d，J＝6.6Hz)，1.01(3H，t，J＝7.4Hz)，1.50-1.69(2H，m)，1.80-1.93(2H，m)，1.99-2.12(1H，m)，3.97(2H，t，J＝6.4Hz)，3.99(2H，d，J＝7.6Hz)，4.21(2H，s)，8.09(1H，dd，J＝1.4，8.4Hz)，8.34(1H，d，J＝1.4Hz)，8.38(1H，d，J＝8.4Hz)，8.69(3H，bs)。
實施例773-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧醯胺鹽酸鹽(1)將4-丁氧基-3-{{(叔丁氧基羰基)氨基}甲基}-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧酸(實施例76(1))(0.45g，3.5mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽(0.38g，2mmol)和1-羥基苯並三唑銨鹽(0.30g，2mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(10ml)中的溶液在室溫下攪拌3小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到{(6-氨基羰基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.35g，79.5％)，其為結晶物。
熔點159-160℃。
元素分析C24H35N3O5計算值C，64.70；H，7.92；N，9.43.
測量值C，64.53；H，8.01；N，9.53.
1H-NMR(CDCl3)δ0.96(6H，d，J＝7.0Hz)，1.03(3H，t，J＝7.3Hz)，1.48(9H，S)，1.49-1.63(2H，m)，1.80-1.95(2H，m)，2.10-2.21(1H，m)，3.87(2H，t，J＝6.4Hz)，4.00(2H，d，J＝7.2Hz)，4.52(2H，d，J＝5.6Hz)，5.07(1H，bs)，5.99(1H，bs)，6.48(1H，bs)，7.75(1H，d，J＝8.0Hz)，8.10(1H，s)，8.35(1H，d，J＝8.0Hz)。
(2)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧醯胺鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點171-173℃。
元素分析C19H28N3O3Cl H2O計算值C，57.06；H，7.56；N，10.51.
測量值C，57.41；H，7.62；N，10.59.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(6H，d，J＝7.0Hz)，1.01(3H，t，J＝7.3Hz)，1.48-1.66(2H，m)，1.80-2.07(3H，m)，3.94-4.00(4H，m)，4.20(2H，s)，7.70(1H，s)，8.04(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，8.22(1H，d，J＝1.6Hz)，8.33(1H，d，J＝8.4Hz)，8.35(1H，s)，8.60(3H，bs)。
實施例78
3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉甲腈鹽酸鹽(1)將{(6-氨基羰基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(實施例77(1))(0.54g，1.2mmol)和氰尿醯氯(0.66g，3.6mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(10mmol)中的溶液在0℃攪拌1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物用乙酸乙酯-正己烷重結晶，得到(4-丁氧基-6-氰基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.41g，80.4％)，其為結晶物。
熔點126-127℃。
1H-NMR(CDCl3)δ0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.05(3H，t，J＝7.3Hz)，1.47(9H，s)，1.48-1.67(2H，m)，1.82-1.96(2H，m)，2.11-2.25(1H，m)，3.86(2H，t，J＝6.4Hz)，4.02(2H，d，J＝7.0Hz)，4.53(2H，d，J＝5.2Hz)，4.73(1H，bs)，7.68(1H，d，J＝8.0Hz)，8.01(1H，s)，8.50(1H，d，J＝8.0Hz)。
(2)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉甲腈鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點135-136℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(6H，d，J＝6.6Hz)，1.00(3H，t，J＝7.2Hz)，1.41-1.64(2H，m)，1.81-1.91(2H，m)，1.99-2.08(1H，m)，3.93-4.02(4H，m)，4.20(2H，s)，7.99(1H，d，J＝8.2Hz)，8.24(1H，s)，8.42(1H，d，J＝8.2Hz)，8.74(3H，bs)。
實施例793-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-羥基甲基-2-異丁基-1(2H)-異喹啉鹽酸鹽(1)0℃下，向4-丁氧基-3-{{(叔丁氧基羰基)氨基}甲基}-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧酸(根據類似於實施例76(1)的方法合成的)(0.45g，3.5mmol)和N-甲基嗎啉(0.13ml，1.2mmol)的四氫呋喃(10ml)溶液中加入氯甲酸乙酯(0.12ml，1.2mmol)，並將該混合物在0℃攪拌10分鐘。向所得混合物中加入硼氫化鈉(0.11g，3mmol)並將該混合物在0℃攪拌1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到(4-丁氧基-6-羥基甲基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.33g，76.7％)，其為結晶物。
熔點153-154℃。
元素分析C24H36N2O5計算值C，66.64；H，8.39；N，6.48.
測量值C，66.61；H，8.21；N，6.44.
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，1.01(3H，t，J＝7.4Hz)，1.40-1.57(11H，m)，1.78-1.92(2H，m)，2.11-2.24(1H，m)，3.80(2H，t，J＝6.8Hz)，3.97(2H，d，J＝7.8Hz)，4.50(2H，d，J＝5.4Hz)，4.82(2H，s)，5.25(1H，bs)，7.39-7.51(2H，m)，8.17-8.21(1H，m)。
(2)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-羥基甲基-2-異丁基-1(2H)-異喹啉鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)元素分析C19H29N2O3Cl 1/2H2O計算值C，60.39；H，8.00；N，7.41.
測量值C，60.00；H，7.07；N，7.07.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.87(6H，d，J＝6.4Hz)，1.00(3H，t，J＝7.1Hz)，1.51-1.62(2H，m)，1.82-2.02(3H，m)，3.91-3.99(4H，m)，4.69(2H，d，J＝5.2Hz)，5.30(2H，s)，5.53(1H，bs)，7.52-7.62(1H，m)，7.74(1H，s)，8.21-8.30(1H，m)，8.64(3H，bs)。
實施例80N-{3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基}-N』-甲基脲鹽酸鹽(1)將4-丁氧基-3-{{(叔丁氧基羰基)氨基}甲基}-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧酸(根據類似於實施例76(1)的方法合成的)(0.45g，1mmol)，二苯基磷醯基疊氮化物(0.26ml，1.2mmol)和三乙胺(0.17ml，1.2mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(10ml)中的溶液在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。將剩餘物溶解於甲苯(20ml)並將該混合物攪拌回流1小時。向所得混合物中加入2N的甲胺-四氫呋喃溶液(1ml，2mmol)，並將該混合物攪拌回流1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物用四氫呋喃-二異丙基醚重結晶，得到{4-丁氧基-2-異丁基-6-{{(甲基氨基)碳基}氨基}-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.39g，83.0％)，其為無定形物。
元素分析C25H38N4O5計算值C，63.27；H，8.07；N，11.81.
測量值C，62.96；H，8.35；N，11.55.
1H-NMR(CDCl3)δ0.93(6H，d，J＝5.8Hz)，0.95(3H，t，J＝6.6Hz)，1.45-1.54(11H，m)，1.64-1.82(2H，m)，2.05-2.17(1H，m)，2.86(3H，d，J＝4.4Hz)，3.83(2H，t，J＝6.5Hz)，3.98(2H，d，J＝7.4Hz)，4.50(2H，d，J＝5.2Hz)，5.02(1H，bs)，5.98(1H，bs)，6.99-7.04(2H，m)，8.06-8.10(1H，m)，8.39(1H，s)。
(2)N-{3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基}-N』-甲基脲鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點181-183℃。
元素分析C20H31N4O3Cl 1/2H2O計算值C，57.20；H，7.68；N，13.34.
測量值C，57.13；H，7.66；N，13.40.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.87(6H，d，J＝6.6Hz)，0.99(3H，t，J＝7.1Hz)，1.46-1.65(2H，m)，1.78-2.07(3H，m)，3.87-3.93(4H，m)，4.14(2H，d，J＝4.6Hz)，6.74(1H，bs)，7.48(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，8.04(1H，d，J＝2.0Hz)，8.10(1H，d，J＝8.8Hz)，8.53(3H，bs)，9.60(1H，s)。
實施例813-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基氨基甲酸甲酯鹽酸鹽(1)4-丁氧基-3-{{(叔丁氧基羰基)氨基}甲基}-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基氨基甲酸甲酯(根據類似於實施例80(1)的方法合成的)元素分析C25H38N4O5計算值C，63.14；H，7.84；N，8.84.
測量值C，62.99；H，7.87；N，9.01.
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝7.0Hz)，1.03(3H，t，J＝7.1Hz)，1.46(9H，s)，1.52-1.67(2H，m)，1.81-1.95(2H，m)，2.09-2.23(1H，m)，3.82(3H，s)，3.88(2H，t，J＝6.6Hz)，3.98(2H，d，J＝7.4Hz)，4.5 1(2H，d，J＝5.4Hz)，4.80(1H，bs)，7.09(1H，bs)，7.36(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，7.89(1H，d，J＝2.0Hz)，8.33(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基氨基甲酸甲酯鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點166-168℃。
元素分析C20H30N3O4Cl 1/4H2O計算值C，57.69；H，7.38；N，10.09.
測量值C，57.59；H，7.66；N，10.02.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.87(6H，d，J＝6.6Hz)，1.00(3H，t，J＝7.4Hz)，1.47-1.65(2H，m)，1.79-2.04(3H，m)，3.73(3H，s)，3.89-3.94(4H，m)，4.15(2H，d，J＝4.6Hz)，7.63(1H，dd，J＝1.8，8.8Hz)，8.03(1H，d，J＝1.8Hz)，8.17(1H，d，J＝8.8Hz)，8.62(3H，bs)，10.28(1H，s)。
實施例826-氨基-3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮二鹽酸鹽(1)將4-丁氧基-3-{{(叔丁氧基羰基)氨基}甲基}-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧酸(根據類似於實施例76(1)的方法合成的)(0.45g，1mmol)，二苯基磷醯基疊氮化物(0.26ml，1.2mmol)和三乙胺(0.17ml，1.2mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(10ml)中的溶液在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。將剩餘物溶解於甲苯(20ml)並將該混合物攪拌回流1小時。向所得混合物中加入9H-芴基甲醇(0.29g，1.5mmol)並將該混合物攪拌回流1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化並用四氫呋喃-二異丙基醚重結晶，得到4-丁氧基-3-{{(叔丁氧基羰基)氨基}甲基}-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基氨基甲酸9H-芴-9-基甲基酯(0.53g，82.8％)，其為結晶物。
熔點137-138℃。
元素分析C38H45N3O6計算值C，71.34；H，7.09；N，6.57.
測量值C，71.09；H，7.03；N，6.63.
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝7.0Hz)，1.01(3H，t，J＝7.4Hz)，1.46(9H，s)，1.47-1.61(2H，m)，1.79-1.90(2H，m)，2.09-2.23(1H，m)，3.85(2H，t，J＝6.4Hz)，3.97(2H，d，J＝7.4Hz)，4.28(1H，t，J＝6.2Hz)，4.50(2H，d，J＝5.2Hz)，4.61(2H，d，J＝6.2Hz)，4.80(2H，bs)，7.11-7.16(1H，m)，7.29-7.46(4H，m)，7.63(2H，d，J＝7.0Hz)，7.79(2H，d，J＝7.0Hz)，7.87(1H，d，J＝1.8Hz)，8.32(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)向4-丁氧基-3-{{(叔丁氧基羰基)氨基}甲基}-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基氨基甲酸9H-芴-9-基甲基酯(0.45g，0.7mmol)的N，N-二甲基甲醯胺(10ml)溶液中加入吡咯烷(0.5ml)並將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到(6-氨基-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.23g，79.3％)，其為結晶物。
熔點175-176℃。
元素分析C23H35N3O4計算值C，66.16；H，8.45；N，10.06.
測量值C，66.10；H，8.74；N，10.05.
1H-NMR(CDCl3)δ0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，1.02(3H，t，J＝7.4Hz)，1.46(9H，s)，1.50-1.64(2H，m)，1.77-1.91(2H，m)，2.05-2.22(1H，m)，3.82(2H，t，J＝6.6Hz)，3.93(2H，d，J＝7.2Hz)，4.16(2H，s)，4.47(2H，d，J＝5.4Hz)，4.69(1H，bs)，6.778-6.83(2H，m)，8.21(1H，d，J＝9.2Hz)。
(3)6-氨基-3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮二鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點245-247℃。
元素分析C18H29N3O2Cl2計算值C，55.38；H，7.49；N，10.76.
測量值C，55.02；H，7.47；N，10.72.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.86(6H，d，J＝6.6Hz)，0.99(3H，t，J＝7.4Hz)，1.44-1.63(2H，m)，1.77-2.02(3H，m)，3.84-3.90(4H，m)，4.11(2H，d，J＝4.0Hz)，6.30(3H，bs)，6.91-7.01(2H，m)，8.00(1H，d，J＝9.2Hz)，8.60(3H，bs)。
實施例833-(氨基甲基)-6-溴-4-丁氧基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)6-溴-4-羥基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(根據類似於實施例1(1)的方法合成的)熔點105-106℃。
元素分析C17H20NO4Br
計算值C，53.42；H，5.37；N，3.66.
測量值C，53.75；H，5.25；N，3.61.
1H-NMR(CDCl3)δ0.84(9H，s)，1.47(3H，t，J＝7.2Hz)，4.54(2H，bs)，7.78(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，8.28(1H，d，J＝1.8Hz)，8.30(1H，d，J＝8.4Hz)，10.72(1H，s)。
(2)6-溴-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(根據類似於實施例1(2)的方法合成的)熔點107.5-108℃。
元素分析C21H28NO4Br計算值C，57.54；H，6.44；N，3.20.
測量值C，57.54；H，6.48；N，3.18.
1H-NMR(CDCl3)δ0.93(9H，s)，1.02(3H，t，J＝7.3Hz)，1.44(3H，t，J＝7.2Hz)，1.44-1.61(2H，m)，1.73-1.87(2H，m)，3.94(2H，t，J＝6.6Hz)，4.06(2H，bs)，4.43(2H，q，J＝7.2Hz)，7.65(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.89(1H，d，J＝2.0Hz)，8.28(1H，d，J＝8.6Hz)。
(3)6-溴-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(根據類似於實施例4(3)的方法合成的)熔點152-153℃。
元素分析C19H24NO4Br計算值C，55.62；H，5.90；N，3.41.
測量值C，55.58；H，5.80；N，3.35.
1H-NMR(CDCl3)δ0.93(9H，s)，1.01(3H，t，J＝7.3Hz)，1.46-1.65(2H，m)，1.76-1.90(2H，m)，4.02(2H，t，J＝6.4Hz)，4.22(2H，bs)，6.50(1H，bs)，7.67(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.82(1H，d，J＝2.0Hz)，8.21(1H，d，J＝8.6Hz)。
(4)6-溴-4-丁氧基-3-羥基甲基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(4)的方法合成的)熔點162-163℃。
元素分析C19H26NO3Br計算值C，57.58；H，6.61；N，3.53.
測量值C，57.60；H，6.55；N，3.49.
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(9H，s)，1.05(3H，t，J＝7.1Hz)，1.51-1.69(2H，m)，1.80-1.93(2H，m)，2.88(1H，t，J＝5.8Hz)，3.88(2H，t，J＝6.4Hz)，4.18(2H，bs)，4.86(2H，bs)，7.49(1H，dd，J＝1.8，8.8Hz)，7.75(1H，d，J＝1.8Hz)，8.08(1H，d，J＝8.8Hz)。
(5)6-溴-4-丁氧基-3-氯甲基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.98(9H，s)，1.05(3H，t，J＝7.3Hz)，1.52-1.70(2H，m)，1.82-1.95(2H，m)，3.94(2H，t，J＝6.4Hz)，4.18(2H，bs)，4.86(2H，bs)，7.67(1H，dd，J＝1.8，8.8Hz)，7.87(1H，d，J＝1.8Hz)，8.28(1H，d，J＝8.8Hz)。
(6)2-{(6-溴-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(根據類似於實施例4(6)的方法合成的)熔點134-136℃。
元素分析C27H29N2O4Br計算值C，61.72；H，5.56；N，5.33.
測量值C，61.92；H，5.49；N，5.32.
1H-NMR(CDCl3)δ1.02(9H，s)，1.02(3H，t，J＝7.3Hz)，1.46-1.65(2H，m)，1.82-1.96(2H，m)，4.01(2H，t，J＝6.8Hz)，4.05(2H，bs)，5.07(2H，s)，7.58(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.60-7.84(4H，m)，7.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.25(1H，d，J＝8.6Hz)。
(7)(6-溴-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例1(6)的方法合成的)熔點130-131℃。
元素分析C24H35N2O4Br計算值C，58.18；H，7.12；N，5.65.
測量值C，58.50；H，7.09；N，5.56.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.04(3H，t，J＝7.4Hz)，1.45(9H，s)，1.46-1.68(2H，m)，1.80-1.93(2H，m)，3.85(2H，t，J＝6.4Hz)，4.14(2H，bs)，4.56(2H，d，J＝5.4Hz)，4.71(1H，bs)，7.58(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，7.82(1H，d，J＝1.8Hz)，8.24(1H，d，J＝8.4Hz)。
(8)3-(氨基甲基)-6-溴-4-丁氧基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點114-115℃。
元素分析C19H28N2O2BrCl計算值C，52.85；H，6.54；N，6.49.
測量值C，52.60；H，6.62；N，6.44.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.4Hz)，1.46-1.64(2H，m)，1.77-1.90(2H，m)，3.94(2H，t，J＝6.0Hz)，4.12(2H，bs)，4.24(2H，s)，7.79(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，7.87(1H，d，J＝1.8Hz)，8.19(1H，d，J＝8.4Hz)，8.52(3H，bs)。
實施例843-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧酸甲酯鹽酸鹽(1)4-丁氧基-3-{{(叔丁氧基羰基)氨基}甲基}-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧酸甲酯(根據類似於實施例75(1)的方法合成的)元素分析C26H38N2O6計算值C，65.80；H，8.07；N，5.90.
測量值C，66.03；H，8.33；N，6.05.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(9H，s)，10.6(3H，t，J＝7.4Hz)，1.46(9H，S)，1.53-1.71(2H，m)，1.83-1.97(2H，m)，3.90(2H，t，J＝6.4Hz)，3.99(3H，s)，4.14(2H，bs)，4.59(2H，d，J＝5.4Hz)，4.79(1H，bs)，8.06(1H，dd，J＝1.7，8.4Hz)，8.38(1H，d，J＝1.7Hz)，8.43(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧酸甲酯鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點123-124℃。
元素分析C21H31N2O4Cl計算值C，61.38；H，7.60；N，6.82.
測量值C，61.08；H，7.82；N，6.82.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(9H，s)，1.02(3H，t，J＝7.3Hz)，1.55-1.66(2H，m)，1.79-1.91(2H，m)，3.95(3H，s)，3.97(2H，t，J＝6.2Hz)，4.14(2H，bs)，4.28(2H，s)，8.11(1H，dd，J＝1.6，8.6Hz)，8.34(1H，d，J＝1.6Hz)，8.40(1H，d，J＝8.6Hz)，8.56(3H，bs)。
實施例853-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧酸鹽酸鹽
(1)4-丁氧基-3-{{(叔丁氧基羰基)氨基}甲基}-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧酸(根據類似於實施例76(1)的方法合成的)熔點130-131℃。
元素分析C25H36N2O6計算值C，65.20；H，7.88；N，6.08.
測量值C，64.92；H，7.88；N，6.04.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.08(3H，t，J＝7.3Hz)，1.50(9H，S)，1.56-1.73(2H，m)，1.85-1.99(2H，m)，3.90(2H，t，J＝6.2Hz)，4.14(2H，bs)，4.61(2H，d，J＝5.2 Hz)，5.64(1H，bs)，8.31(1H，d，J＝8.4Hz)，8.28-8.33(2H，m)。
(2)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧酸鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點255-257℃。
元素分析C20H29N2O4Cl計算值C，60.52；H，7.36；N，7.06.
測量值C，60.42；H，7.35；N，7.01.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(9H，s)，1.01(3H，t，J＝7.4Hz)，1.54-1.66(2H，m)，1.79-1.92(2H，m)，3.97(2H，t，J＝6.3Hz)，4.13(2H，bs)，4.28(2H，s)，8.09(1H，dd，J＝1.5，8.4Hz)，8.33(1H，bs)，8.34(1H，d，J＝1.5Hz)，8.38(1H，d，J＝8.4Hz)，8.60(3H，bs)。
實施例863-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧醯胺鹽酸鹽(1){(6-氨基羰基)-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例77(1)的方法合成的)熔點172-173℃。
元素分析C25H37N3O51/2(i-Pr)2O計算值C，65.86；H，8.49；N，8.23.
測量值C，65.53；H，8.75；N，8.17.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.04(3H，t，J＝7.2Hz)，1.46(9H，S)，1.47-].68(2H，m)，1.81-1.95(2H，m)，3.71(2H，t，J＝6.2Hz)，4.14(2H，bs)，4.58(2H，d，J＝5.6Hz)，4.97(1H，bs)，5.91(1H，bs)，6.39(1H，bs)，7.75(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，8.12(1H，d，J＝8.4Hz)，8.36(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧醯胺鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點237-238℃。
元素分析C20H30N3O3Cl1/2H2O計算值C，59.32；H，7.72；N，10.38.
測量值C，59.45；H，7.63；N，10.20.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.4Hz)，1.48-1.67(2H，m)，1.80-1.92(2H，m)，3.98(2H，t，J＝6.4Hz)，4.12(2H，bs)，4.26(2H，s)，7.70(1H，s)，8.04(1H，dd，J＝1.2，8.2Hz)，8.22(1H，d，J＝1.2Hz)，8.33(1H，d，J＝8.2Hz)，8.37(1H，s)，8.58(3H，bs)。
實施例873-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉甲腈鹽酸鹽(1)(4-丁氧基-6-氰基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例78(7)的方法合成的)熔點162-163℃。
元素分析C25H35N3O4計算值C，68.00；H，7.99；N，9.52.
測量值C，67.97；H，8.13；N，9.44.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(9H，s)，1.05(3H，t，J＝7.3Hz)，1.45(9H，s)，1.53-1.68(2H，m)，1.82-1.90(2H，m)，3.86(2H，t，J＝6.6Hz)，4.17(2H，bs)，4.58(2H，d，J＝5.4Hz)，4.70(1H，bs)，7.68(1H，dd，J＝1.6，8.8Hz)，8.00(1H，d，J＝1.6Hz)，8.49(1H，d，J＝8.2Hz)。
(2)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉甲腈鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)元素分析C20H28N3O2Cl1/4H2O計算值C，62.81；H，7.51；N，10.99.
測量值C，62.98；H，7.75；N，10.95.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.1Hz)，1.46-1.64(2H，m)，1.80-1.92(2H，m)，3.97(2H，t，J＝6.4Hz)，4.14(2H，bs)，4.27(2H，bs)，7.97(1H，dd，J＝1.2，8.0Hz)，8.23(1H，d，J＝1.2Hz)，8.41(1H，d，J＝8.0Hz)，8.68(3H，bs)。
實施例88N-{3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基}乙醯胺鹽酸鹽(1)將(6-氨基-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例82(2)的方法合成的)(0.21g，0.5mmol)和乙醯氯(0.04ml，0.6mmol)於N，N-二甲基乙醯胺(10ml)中的溶液在室溫下攪拌2小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到{6-(乙醯基氨基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.19g，80.8％)，其為結晶物。
熔點174-175℃。
元素分析C25H37N3O5計算值C，65.34；H，8.11；N，9.14.
測量值C，65.32；H，8.05；N，9.21.
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，1.02(3H，t，J＝7.4Hz)，1.47(9H，S)，1.47-1.65(2H，m)，1.81-1.95(2H，m)，2.09-2.20(1H，m)，2.26(3H，s)，3.88(2H，t，J＝6.6Hz)，3.98(2H，d，J＝7.4Hz)，4.51(2H，d，J＝5.6Hz)，4.82(1H，bs)，7.35(1H，d，J＝8.0Hz)，7.71(1H，bs)，8.17(1H，s)，8.32(1H，d，J＝8.0Hz)。
(2)N-{3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基}乙醯胺鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點176-177℃。
元素分析C20H30N3O3ClH2O計算值C，58.03；H，7.79；N，10.15.
測量值C，58.26；H，8.11；N，10.08.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.87(6H，d，J＝6.6Hz)，0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.50-1.62(2H，m)，1.79-2.04(3H，m)，2.14(3H，s)，3.91(2H，t，J＝6.8Hz)，3.93(2H，d，J＝7.0Hz)，4.16(2H，d，J＝5.4Hz)，7.70(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，8.18(1H，d，J＝8.8Hz)，8.27(1H，d，J＝2.0Hz)，8.56(3H，bs)，10.59(1H，s)。
實施例89N-{3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基}丙醯胺鹽酸鹽(1){4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-6-(丙醯基氨基)-1，2-二氫-3-異喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例88(1)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝7.0Hz)，1.01(3H，t，J＝7.2Hz)，1.28(3H，t，J＝7.6Hz)，1.46(9H，S)，1.47-1.67(2H，m)，1.80-1.94(2H，m)，2.09-2.27(1H，m)，2.48(2H，q，J＝7.6Hz)，3.88(2H，t，J＝6.4Hz)，3.98(2H，d，J＝7.4Hz)，4.51(2H，d，J＝5.0Hz)，4.83(1H，bs)，7.37(1H，dd，J＝1.8，8.8Hz)，7.69(1H，bs)，8.15(1H，d，J＝1.8Hz)，8.31(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)N-{3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基}丙醯胺鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)1H-NMR(DMSO-d6)δ0.87(6H，d，J＝7.0Hz)，1.00(6H，m)，1.46-1.64(2H，m)，1.72-2.14(3H，m)，2.41-2.50(2H，m)，3.91(4H，bs)，4.16(2H，s)，7.72(1H，d，J＝9.0Hz)，8.18(1H，d，J＝9.0Hz)，8.27(1H，s)，8.55(3H，bs)，10.49(1H，s)。
實施例90N-{3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基}-2-甲基丙醯胺鹽酸鹽(1){4-丁氧基-2-異丁基-6-(異丁醯基氨基)-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例88(1)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝7.0Hz)，1.02(3H，t，J＝7.2Hz)，1.29(6H，d，J＝7.0Hz)，1.46(9H，S)，1.47-1.66(2H，m)，1.80-1.91(2H，m)，2.09-2.20(1H，m)，2.53-2.66(1H，m)，3.89(2H，t，J＝6.6Hz)，3.98(2H，d，J＝7.4Hz)，4.51(2H，d，J＝5.6Hz)，4.79(1H，bs)，7.41(1H，dd，J＝1.8，8.8Hz)，7.62(1H，bs)，8.15(1H，d，J＝1.8Hz)，8.32(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)N-{3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基}-2-甲基丙醯胺鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點181-183℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.88(6H，d，J＝6.2Hz)，1.00(3H，t，J＝7.4Hz)，1.14(6H，d，J＝6.6Hz)，1.48-1.64(2H，m)，1.83-2.12(3H，m)，2.62-2.78(1H，m)，3.92-3.95(4H，m)，4.16(2H，bs)，7.76(1H，d，J＝8.8Hz)，8.18(1H，d，J＝8.8Hz)，8.27(1H，s)，8.57(3H，bs)，10.47(1H，s)。
實施例91
N-{3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基}苯甲醯胺鹽酸鹽(1){4-丁氧基-6-(苯甲醯基氨基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例88(1)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，1.02(3H，t，J＝7.4Hz)，1.47(9H，S)，1.48-1.68(2H，m)，1.82-1.96(2H，m)，2.07-2.23(1H，m)，3.92(2H，t，J＝6.8Hz)，3.98(2H，d，J＝8.8Hz)，4.52(2H，d，J＝5.4Hz)，4.89(1H，bs)，7.45-7.62(4H，m)，7.90-7.94(2H，m)，8.25(1H，bs)，7.56(1H，bs)，8.27(1H，d，J＝1.8Hz)，8.32(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)N-{3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基}苯甲醯胺鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(6H，d，J＝6.6Hz)，1.01(3H，t，J＝7.3Hz)，1.49-1.67(2H，m)，1.83-2.06(3H，m)，3.93-3.98(4H，m)，4.19(2H，s)，7.54-7.68(3H，m)，7.95-8.03(3H，m)，8.25(1H，d，J＝8.8Hz)，8.43(1H，d，J＝1.8Hz)，8.58(3H，bs)，10.77(1H，s)。
實施例92N-{3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基}環戊烷羧醯胺鹽酸鹽(1){4-丁氧基-6-{(環戊基羰基)氨基}-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例88(1)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝7.0Hz)，1.02(3H，t，J＝7.3Hz)，1.46(9H，S)，1.47-1.74(4H，m)，1.78-2.20(9H，m)，2.67-2.80(1H，m)，3.89(2H，t，J＝6.6Hz)，3.98(2H，d，J＝7.6Hz)，4.51(2H，d，J＝5.4Hz)，4.78(1H，bs)，7.42(1H，dd，J＝2.2，8.8Hz)，7.56(1H，bs)，8.12(1H，d，J＝2.2Hz)，8.32(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)N-{3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基}環戊烷羧醯胺(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)1H-NMR(DMSO-d6)δ0.87(6H，d，J＝6.2Hz)，0.99(3H，t，J＝7.1Hz)，1.54-2.11(11H，m)，2.79-2.92(1H，m)，3.91-3.95(4H，m)，4.16(2H，s)，7.75(1H，d，J＝8.8Hz)，8.18(1H，d，J＝8.8Hz)，8.25(1H，s)，8.55(3H，bs)，10.49(1H，s)。
實施例93N-{3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基}甲磺醯胺鹽酸鹽(1){4-丁氧基-2-異丁基-6-{(甲基磺醯基)氨基}-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例88(1)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，1.02(3H，t，J＝7.4Hz)，1.47(9H，s)，1.47-1.64(2H，m)，1.79-1.94(2H，m)，2.10-2.23(1H，m)，3.11(3H，s)，3.86(2H，t，J＝6.6Hz)，3.99(2H，d，J＝7.8Hz)，4.51(2H，d，J＝5.4Hz)，4.77(1H，bs)，7.23(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.31(1H，s)，7.56(1H，d，J＝2.0Hz)，8.38(1H，d，J＝8.6Hz)。
(2)N-{3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基}甲磺醯胺(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)1H-NMR(DMSO-d6)δ0.87(6H，d，J＝6.6Hz)，0.99(3H，t，J＝7.8Hz)，1.45-1.64(2H，m)，1.78-2.09(3H，m)，3.13(3H，s)，3.88-3.94(4H，m)，4.17(2H，bs)，7.40(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，7.60(1H，d，J＝2.0Hz)，8.21(1H，d，J＝8.8Hz)，8.58(3H，bs)，10.57(1H，s)。
實施例94N-{3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基}苯磺醯胺鹽酸鹽(1){4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-6-{(苯基磺醯基)氨基}-1，2-二氫-3-異喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例88(1)的方法合成的)熔點160-161℃。
元素分析C29H39N3O6S計算值C，62.45；H，7.05；N，7.53.
測量值C，62.35；H，6.97；N，7.50.
1H-NMR(CDCl3)δ0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，1.02(3H，t，J＝7.3Hz)，1.46(9H，s)，1.47-1.63(2H，m)，1.72-1.90(2H，m)，2.07-2.20(1H，m)，3.76(2H，t，J＝6.6Hz)，3.96(2H，d，J＝7.6Hz)，4.48(2H，d，J＝5.6Hz)，4.78(1H，bs)，7.14(1H，d，J＝8.4Hz)，7.41-7.58(4H，m)，7.81-7.99(3H，m)，8.25(1H，dd，J＝1.4，8.4Hz)。
(2)N-{3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基}苯磺醯胺(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點166-167℃。
元素分析C24H32N3O4ClS1/4H2O
計算值C，57.82；H，6.57；N，8.43.
測量值C，57.83；H，6.49；N，8.26.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.84(6H，d，J＝7.4Hz)，1.01(3H，t，J＝7.4Hz)，1.43-1.62(2H，m)，1.75-1.99(3H，m)，3.76(2H，t，J＝6.6Hz)，3.89(2H，d，J＝6.8Hz)，4.11(2H，bs)，7.35(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.53-7.65(3H，m)，7.83-7.88(2H，m)，8.13(1H，d，J＝8.6Hz)，8.52(3H，bs)，11.18(1H，s)。
實施例952-{{3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基}氧基}乙醯胺鹽酸鹽(1)將(4-丁氧基-6-羥基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(實施例59(1))(0.43g，1mmol)，碘代乙醯胺(0.22g，1.2mmol)和1，8-二氮雜雙環[5.4.0]-7-十一烯(0.18ml，1.2mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(10ml)中的溶液在70℃攪拌12小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到{6-(2-氨基-2-氧代乙基)-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.29g，60.4％)，其為結晶物。
熔點114-115℃。
元素分析C26H39N3O6計算值C，63.78；H，8.03；N，8.58.
測量值C，63.61；H，7.91；N，8.43.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.04(3H，t，J＝7.0Hz)，1.43(9H，S)，1.45-1.67(2H，m)，1.79-1.90(2H，m)，3.85(2H，t，J＝6.6Hz)，4.14(2H，bs)，4.56(2H，d，J＝5.4Hz)，4.57(1H，bs)，7.07-7.12(2H，m)，8.36(1H，d，J＝9.4Hz)。
(2)2-{{3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基}氧基}乙醯胺鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點233-235℃。
元素分析C21H32N3O4Cl1/2H2O計算值C，57.99；H，7.65；N，9.66.
測量值C，58.18；H，7.68；N，9.63.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.50-1.65(2H，m)，1.77-1.91(2H，m)，3.92(2H，t，J＝6.4Hz)，4.07(2H，bs)，4.22(2H，d，J＝4.4Hz)，4.64(2H，s)，7.07(1H，d，J＝2.6Hz)，7.22(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，7.46(1H，bs)，7.73(1H，bs)，8.20(1H，d，J＝8.8Hz)，8.54(3H，bs)。
實施例963-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-異丙氧基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)(4-丁氧基-6-異丙氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例95(1)的方法合成的)熔點130-130.5℃。
元素分析C27H42N2O5計算值C，68.32；H，8.92；N，5.90.
測量值C，68.28；H，8.75；N，5.99.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.03(3H，t，J＝7.4Hz)，1.41(6H，d，J＝5.8Hz)，1.45(9H，s)，1.46-1.65(2H，m)，1.79-1.93(2H，m)，3.86(2H，t，J＝6.4Hz)，4.14(2H，bs)，4.55(2H，d，J＝4.8Hz)，4.64-4.76(2H，m)，7.00-7.04(2H，m)，8.31(1H，d，J＝9.6Hz)。
(2)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-異丙氧基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點181-182℃。
元素分析C22H35N2O3Cl計算值C，64.29；H，8.58；N，6.82.
測量值C，64.10；H，8.80；N，6.78.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.1Hz)，1.35(6H，d，J＝6.2Hz)，1.51-1.62(2H，m)，1.77-1.90(2H，m)，3.93(2H，t，J＝6.3Hz)，4.07(2H，bs)，4.22(2H，bs)，4.74-4.86(1H，m)，7.05(1H，d，J＝2.4Hz)，7.16(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，8.17(1H，d，J＝8.8Hz)，8.52(3H，bs)。
實施例973-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-6-(2，2，2-三氟乙氧基)-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1){4-丁氧基-2-新戊基-6-(2，2，2-三氟乙氧基)-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例95(1)的方法合成的)熔點154.5-155℃。
元素分析C26H37N2O5F3計算值C，60.69；H，7.25；N，5.44.
測量值C，60.44；H，7.16；N，5.48.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.04(3H，t，J＝7.0Hz)，1.45(9H，s)，1.46-1.64(2H，m)，1.80-1.90(2H，m)，3.86(2H，t，J＝6.6Hz)，4.11(2H，bs)，4.48(2H，q，J＝8.0Hz)，4.56(2H，d，J＝5.6Hz)，4.71(1H，bs)，7.09-7.13(2H，m)，8.37(1H，d，J＝8.0Hz)。
(2)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-6-(2，2，2-三氟乙氧基)-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點145.5-146℃。
元素分析C21H30N2O3ClF31/2H2O計算值C，54.84；H，6.79；N，6.09.
測量值C，54.75；H，6.77；N，6.22.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(9H，s)，0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.47-1.65(2H，m)，1.78-1.89(2H，m)，3.95(2H，t，J＝6.4Hz)，4.08(2H，bs)，4.24(2H，bs)，5.02(2H，q，J＝8.8Hz)，7.18(1H，d，J＝2.6Hz)，7.32(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，8.24(1H，d，J＝8.8Hz)，8.52(3H，bs)。
實施例983-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-(環丙基甲氧基)-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1){4-丁氧基-6-(環丙基甲氧基)-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例95(1)的方法合成的)熔點154-155℃。
元素分析C28H42N2O51/2H2O計算值C，67.85；H，8.74；N，5.65.
測量值C，68.08；H，8.65；N，5.47.
1H-NMR(CDCl3)δ0.36-0.42(2H，m)，0.65-0.75(2H，m)，0.99(9H，s)，1.03(3H，t，J＝7.4Hz)，1.22-1.37(1H，m)，1.45(9H，s)，1.52-1.68(2H，m)，1.78-1.93(2H，m)，3.86(2H，t，J＝6.4Hz)，3.92(2H，d，J＝6.8Hz)，4.10(2H，bs)，4.55(2H，d，J＝5.2Hz)，4.63(1H，bs)，7.04-7.10(2H，m)，8.30-8.34(1H，m)。
(2)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-(環丙基甲氧基)-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)熔點203-205℃。
元素分析C23H35N2O3Cl計算值C，65.31；H，8.34；N，6.62.
測量值C，65.23；H，8.25；N，6.71.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.34-0.42(2H，m)，0.58-0.67(2H，m)，0.89(9H，s)，0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.23-1.33(1H，m)，1.52-1.63(2H，m)，1.77-1.87(2H，m)，3.93(2H，t，J＝6.2Hz)，3.99(2H，d，J＝7.0Hz)，4.03(2H，bs)，4.23(2H，s)，7.06(1H，d，J＝2.4Hz)，7.19(1H，dd，J＝2.4，9.0Hz)，8.18(1H，d，J＝9.0Hz)，8.50(3H，bs)。
實施例993-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-6-(2-丙炔氧基)-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1){4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-6-(2-丙炔氧基)-1，2-二氫-3-異喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例95(1)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.03(3H，t，J＝7.4Hz)，1.45(9H，s)，1.53-1.68(2H，m)，1.80-1.94(2H，m)，2.57(1H，t，J＝2.2Hz)，3.87(2H，t，J＝6.4Hz)，4.10(2H，bs)，4.56(2H，d，J＝4.8Hz)，4.63(1H，bs)，4.82(2H，d，J＝2.2Hz)，7.11(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，7.19(1H，d，J＝2.4Hz)，8.35(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-6-(2-丙炔氧基)-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)元素分析C22H31N2O3Cl1/4H2O計算值C，64.22；H，7.72；N，6.81.
測量值C，64.36；H，7.73；N，6.66.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.4Hz)，1.53-1.64(2H，m)，1.79-1.91(2H，m)，3.71(1H，t，J＝2.2Hz)，3.95(2H，t，J＝6.1Hz)，4.08(2H，bs)，4.23(2H，s)，5.01(1H，d，J＝2.2Hz)，7.19-7.23(2H，m)，8.20(1H，d，J＝9.6Hz)，8.50(3H，bs)。
實施例1003-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-異丁氧基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)(4-丁氧基-6-異丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例95(1)的方法合成的)
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.04(3H，t，J＝7.2Hz)，1.06(6H，d，J＝6.4Hz)，1.45(9H，s)，1.51-1.69(2H，m)，1.79-1.93(2H，m)，2.09-2.22(1H，m)，3.84(2H，d，J＝6.6Hz)，3.86(2H，t，J＝6.5Hz)，4.10(2H，bs)，4.56(2H，d，J＝5.6Hz)，4.69(1H，bs)，7.04-7.08(2H，m)，8.31(1H，d，J＝9.4Hz)。
(2)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-異丁氧基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)元素分析C23H37N2O3Cl1/4H2O計算值C，64.32；H，8.80；N，6.52.
測量值C，64.31；H，8.87；N，6.60.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.0Hz)，1.02(6H，d，J＝6.6Hz)，1.50-1.68(2H，m)，1.77-1.87(2H，m)，2.03-2.16(1H，m)，3.92(2H，d，J＝6.6Hz)，3.93(2H，t，J＝6.2Hz)，4.04(2H，bs)，4.23(2H，s)，7.07(1H，d，J＝2.6Hz)，7.19(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，8.18(1H，d，J＝8.8Hz)，8.45(3H，bs)。
實施例1013-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-(環戊氧基)-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1){4-丁氧基-6-(環戊氧基)-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例95(1)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.03(3H，t，J＝7.4Hz)，1.45(9H，s)，1.50-1.70(4H，m)，1.73-1.98(8H，m)，3.86(2H，t，J＝6.4Hz)，4.10(2H，bs)，4.55(2H，d，J＝5.2Hz)，4.68(1H，bs)，4.86-4.90(1H，m)，6.98-7.04(2H，m)，8.27-8.32(1H，m)。
(2)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-(環戊氧基)-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)元素分析C24H37N2O3Cl1/4H2O計算值C，65.29；H，8.56；N，6.34.
測量值C，65.27；H，8.53；N，6.18.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.52-2.05(12H，m)，3.93(2H，t，J＝6.2Hz)，4.05(2H，bs)，4.23(2H，s)，4.99(1H，bs)，7.04(1H，d，J＝2.4Hz)，7.13(1H，dd，J＝2.4，9.0Hz)，8.16(1H，d，J＝9.0Hz)，8.51(3H，bs)。
實施例1023-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-(環己基甲氧基)-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1){4-丁氧基-6-(環己基甲氧基)-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例95(1)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.04(3H，t，J＝7.3Hz)，1.07-1.35(3H，m)，1.45(9H，s)，1.51-1.93(8H，m)，3.83-3.89(4H，m)，4.10(2H，bs)，4.55(2H，d，J＝5.2Hz)，4.63(1H，bs)，7.03-7.08(2H，m)，8.31(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-(環己基甲氧基)-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)元素分析C26H41N2O3Cl計算值C，67.15；H，8.89；N，6.02.
測量值C，67.00；H，8.83；N，6.03.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.09-1.30(3H，m)，1.53-1.84(12H，m)，3.90-3.97(4H，m)，4.08(2H，bs)，4.23(2H，s)，7.06(1H，d，J＝2.3Hz)，7.18(1H，dd，J＝2.3，8.8Hz)，8.18(1H，d，J＝8.8Hz)，8.47(3H，bs)。
實施例1033-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-(3，3-二甲基-2-氧代丁氧基)-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1){4-丁氧基-6-(3，3-二甲基-2-氧代丁氧基)-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例95(1)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.98(9H，s)，1.03(3H，t，J＝7.2Hz)，1.29(9H，s)，1.45(9H，s)，1.51-1.65(2H，m)，1.76-1.87(2H，m)，3.87(2H，t，J＝6.4Hz)，4.10(2H，bs)，4.54(2H，d，J＝5.2Hz)，4.69(1H，bs)，5.01(2H，s)，6.98(1H，d，J＝2.6Hz)，7.05(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，8.33(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-(3，3-二甲基-2-氧代丁氧基)-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)元素分析C25H39N2O4Cl1/4H2O計算值C，63.68；H，8.44；N，5.94.
測量值C，63.64；H，8.32；N，5.99.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(9H，s)，0.98(3H，t，J＝7.2Hz)，1.21(9H，s)，1.48-1.59(2H，m)，1.73-1.84(2H，m)，3.90(2H，t，J＝6.5Hz)，4.05(2H，bs)，4.21(2H，s)，5.39(2H，s)，6.90(1H，d，J＝2.5Hz)，7.17(1H，dd，J＝2.5，8.9Hz)，8.18(1H，d，J＝8.9Hz)，8.43(3H，bs)。
實施例104{{3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基}氧基}乙酸乙酯鹽酸鹽(1){4-丁氧基-3-{{(叔丁氧基羰基)氨基}甲基}-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基}氧基}乙酸乙酯(根據類似於實施例95(1)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.98(9H，s)，1.04(3H，t，J＝7.3Hz)，1.30(3H，t，J＝7.1Hz)，1.45(9H，s)，1.52-1.67(4H，m)，1.78-1.88(2H，m)，3.84(2H，t，J＝6.6Hz)，4.14(2H，bs)，4.29(2H，q，J＝7.1Hz)，4.55(2H，d，J＝5.2Hz)，4.64(1H，bs)，4.74(2H，s)，7.02(1H，d，J＝1.5Hz)，7.08(1H，dd，J＝1.5，8.8Hz)，8.33(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2){{3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基}氧基}乙酸乙酯鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)元素分析C23H35N2O5Cl1/2H2O計算值C，59.54；H，7.82；N，6.04.
測量值C，59.81；H，7.70；N，5.99.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.1Hz)，1.23(3H，t，J＝7.1Hz)，1.50-1.61(4H，m)，1.78-1.91(2H，m)，3.91(2H，t，J＝6.2Hz)，4.01(2H，bs)，4.19(2H，q，J＝7.1Hz)，4.21(2H，s)，5.01(2H，s)，6.99(1H，d，J＝2.6Hz)，7.22(1H，dd，J＝2.6，9.0Hz)，8.20(1H，d，J＝9.0Hz)，8.42(3H，bs)。
實施例1053-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-(1-甲基-2-氧代丙氧基)-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1){4-丁氧基-6-(1-甲基-2-氧代丙氧基)-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(根據類似於實施例95(1)的方法合成的)32-111H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.04(3H，t，J＝7.3Hz)，1.44(9H，s)，1.52-1.70(5H，m)，1.78-1.92(2H，m)，2.19(3H，s)，3.89(2H，t，J＝6.4Hz)，4.11(2H，bs)，4.57(2H，d，J＝5.4Hz)，4.73(1H，bs)，7.08-7.17(2H，m)，8.38(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-(1-甲基-2-氧代丙氧基)-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(根據類似於實施例1(7)的方法合成的)元素分析C23H35N2O4Cl計算值C，62.93；H，8.04；N，6.38.
測量值C，62.70；H，8.29；N，6.39.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(9H，s)，0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.48-1.60(5H，m)，1.75-1.85(2H，m)，2.20(3H，s)，3.83-4.05(4H，m)，4.21(2H，bs)，5.15(2H，q，J＝7.0Hz)，6.90(1H，d，J＝2.6Hz)，7.18(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，8.19(1H，d，J＝8.8Hz)，8.45(3H，bs)。
實施例1063-氨基甲基-6-溴-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮(1)在冰冷卻下，一小份一小份地向4-溴鄰苯二甲酸酐(50g，220mmol)於苯(500mL)中的溶液中加入氯化鋁(60g，450mmol)。將所得混合物在室溫下攪拌24小時。將反應混合物倒入冰水中，並用乙酸乙酯-四氫呋喃(1/1)的混合溶劑萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化並用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶。濾集沉澱的結晶，得到2-苯甲醯基-4-溴苯甲酸(33g，49％)，其為結晶物。
熔點185-187℃。
1H-NMR(CDCl3)δ7.36-7.73(7H，m)，7.94(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)將2-苯甲醯基-4-溴苯甲酸(25g，82mmol)，碳酸鉀(12g，87mmol)，溴代丙二酸二乙酯(22g，92mmol)，丙酮(450mL)和N，N-二甲基甲醯胺(8mL)的混合物在室溫下攪拌15小時。減壓蒸發溶劑。將剩餘物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。剩餘物用己烷結晶並濾集結晶。將所得的結晶加到乙酸(235mL)和濃鹽酸(360mL)的混合物中，並將該混合物在120℃攪拌8小時。將反應混合物冷卻並濃縮。將剩餘物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，用無水硫酸鈉乾燥並減壓濃縮。濾集沉澱的結晶，用二異丙基醚洗滌並乾燥，得到6-溴-4-苯基-1H-異色烯-3-羧酸(17g，60％)，其為結晶物。
熔點205-206℃。
1H-NMR(CDCl3)δ7.20-7.28(3H，m)，7.47-7.55(3H，m)，7.77(1H，dd，J＝8.6，1.8Hz)，8.26(1H，d，J＝8.6Hz)。
(3)將6-溴-4-苯基-1H-異色烯-3-羧酸(8.0g，23mmol)和異丁基胺(23mL，230mmol)於甲醇(120mL)中的溶液在室溫下攪拌15小時。減壓蒸發溶劑，剩餘物用濃鹽酸酸化並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。向剩餘物中加入4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(150mL)並將該混合物在室溫下攪拌3小時。減壓蒸發溶劑，濾集沉澱的結晶。將該結晶用水洗滌並乾燥，得到6-溴-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮-3-羧酸(8.1g，87％)，其為結晶物。
熔點233-235℃。
1H-NMR(CDCl3)δ0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，2.21(1H，m)，3.99(2H，d，J＝7.6Hz)，7.32-7.38(3H，m)，7.42-7.47(3H，m)，7.60(1H，dd，J＝8.4，2.0Hz)，8.26(1H，d，J＝8.4Hz)。
(4)將6-溴-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮-3-羧酸(12.3g，30.7mmol)溶解於四氫呋喃(100mL)，並向其中加入草醯氯(3.2mL，36.8mmol)和N，N-二甲基甲醯胺(5滴)。將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物減壓濃縮，並將剩餘物溶解於四氫呋喃(50mL)。在0℃下，將所得溶液滴加到硼氫化鈉(4.0g，107mmol)於1，2-二甲氧基乙烷(50mL)的懸浮液中。所得混合物在0℃攪拌1小時。將反應混合物倒入1N鹽酸並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物用二乙基醚-正己烷重結晶，得到6-溴-3-羥基甲基-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮(10.7g，90％)，其為結晶物。
熔點176-177℃。
1H-NMR(CDCl3)δ0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，2.22(1H，m)，2.35(1H，t，J＝5.8Hz)，4.21(2H，d，J＝7.6Hz)，4.44(2H，d，J＝5.8Hz)，7.10(1H，d，J＝1.8Hz)，7.30-7.35(2H，m)，7.47(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.50-7.56(3H，m)，8.20(1H，d，J＝8.4Hz)。
(5)向6-溴-3-羥基甲基-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮(8.7g，22.5mmol)和吡啶(5滴)的四氫呋喃(30mL)與甲苯(30mL)溶液中加入亞硫醯氯(3.4mL，47.3mmol)。將所得混合物在室溫下攪拌3小時。濃縮反應混合物，將其倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂進行乾燥並減壓濃縮，得到6-溴-3-氯甲基-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮(8.2g，90％)，其為結晶物。
熔點145-146℃。
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，2.22(1H，m)，4.17(2H，d，J＝7.6Hz)，4.37(2H，s)，7.14(1H，d，J＝1.8Hz)，7.31-7.37(2H，m)，7.49-7.55(3H，m)，7.59(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，8.34(1H，d，J＝8.4Hz)。
(7)將6-溴-3-氯甲基-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮(10g，24.7mmol)於四氫呋喃(20mL)和2M的氨-乙醇溶液(200mL)中的溶液密封於不鏽鋼管中並在140℃攪拌5小時。將反應混合物冷卻並濃縮。將剩餘物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物用二乙基醚結晶，並通過過濾收集結晶，得到3-氨基甲基-6-溴-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮(5.6g，53％)，其為結晶物。
熔點129-130℃1H NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.33(2H，br)，2.12-2.38(1H，m)，3.65(2H，s)，4.20(2H，d，J＝7.8Hz)，7.08(1H，d，J＝1.6Hz)，7.21-7.35(2H，m)，7.42-7.60(4H，m)，8.32(1H，d，J＝9.0Hz)。
元素分析C20H21BrN2O計算值C，62.35；H，5.49；N，7.27.
測量值C，62.36；H，5.64；N，7.44.
實施例1073-氨基甲基-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮-6-羧酸甲酯鹽酸鹽(1)向3-氨基甲基-6-溴-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例106(7)的方法合成的)(5.6g，14.5mmol)和4-二甲基氨基吡啶(20mg)的四氫呋喃(50mL)溶液中加入重碳酸二叔丁酯(6.3g，2.9mmol)。將所得混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物用二乙基醚結晶，得到3-叔丁氧基羰基氨基甲基-6-溴-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮(6.6g，94％)，其為結晶物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝7.0Hz)，1.43(9H，s)，2.23(1H，m)，4.06(2H，d，J＝7.8Hz)，4.19(2H，d，J＝5.4Hz)，4.50(1H，bs)，7.08(1H，d，J＝2.0Hz)，7.21-7.25(2H，m)，7.48-7.56(4H，m)，8.30(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)將3-叔丁氧基羰基氨基甲基-6-溴-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮(3.0g，6.2mmol)，1，3-二(二苯基膦基)丙烷(0.45g，1.1mmol)和三乙胺(0.69g，6.8mmol)於二甲基亞碸(30ml)和甲醇(15ml)中的混合物在一氧化碳氣氛和室溫下攪拌30分鐘。將乙酸鈀(0.25g，1.1mmol)加到所得混合物中，並將該混合物在一氧化碳氣氛下於80℃加熱攪拌15小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。用水洗滌萃取物之後，萃取物通過無水硫酸鎂進行乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到3-叔丁氧基羰基氨基甲基-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮-6-羧酸甲酯(1.92g，83.5％)，其為結晶物。
熔點205-206℃。
元素分析C27H32N2O5計算值C，69.81；H，6.94；N，6.03.
測量值C，69.71；H，6.80；N，6.13.
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，1.43(9H，S)，2.26(1H，m)，3.85(3H，s)，4.09(2H，d，J＝7.6Hz)，4.22(2H，d，J＝5.6Hz)，4.47(1H，bs)，7.23-7.28(2H，m)，7.49-7.56(3H，m)，7.66(1H，d，J＝1.0Hz)，8.05(1H，dd，J＝1.7，8.0Hz)，8.52(1H，d，J＝8.0Hz)。
(3)向3-叔丁氧基羰基氨基甲基-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮-6-羧酸甲酯(0.2g，0.43mmol)的四氫呋喃(10mL)溶液中加入10％的氯化氫-甲醇溶液(20mL)。將所得溶液在室溫下攪拌15小時。將反應混合物減壓濃縮，剩餘物用二乙基醚結晶，得到3-氨基甲基-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮-6-羧酸甲酯鹽酸鹽(0.17g，99％)，其為結晶物。
元素分析C22H24N2O3HCl1/4H2O計算值C，65.18；H，6.34；N，6.91.
測量值C，65.08；H，6.29；N，6.86.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，2.12(1H，m)，3.80(3H，s)，3.89(2H，s)，4.10(2H，d，J＝6.6Hz)，7.42-7.46(2H，m)，7.54(1H，d，J＝1.6Hz)，7.54-7.62(3H，m)，8.07(1H，dd，J＝8.4Hz)，8.47(1H，d，J＝8.4Hz)，8.58(3H，s)。
實施例1083-氨基甲基-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮-6-羧酸鹽酸鹽(1)向3-叔丁氧基羰基氨基甲基-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮-6-羧酸甲酯(根據類似於實施例107(2)的方法合成的)(0.28g，0.6mmol)的四氫呋喃(10ml)與甲醇(10ml)溶液中加入1N氫氧化鈉(5ml)。將所得混合物在室溫下攪拌2小時。將反應混合物倒入水中，用1N鹽酸酸化，並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用乙酸乙酯-二乙基醚重結晶，得到3-叔丁氧基羰基氨基甲基-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮-6-羧酸(1.54g，98.7％)，其為結晶物。
元素分析C26H30N2O5計算值C，69.31；H，6.71；N，6.22.
測量值C，69.17；H，6.59；N，6.27.
1H-NMR(CDCl3)δ0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.07(3H，t，J＝7.4Hz)，1.49(9H，S)，1.50-1.72(2H，m)，1.84-1.98(2H，m)，2.14-2.21(1H，m)，3.90(2H，t，J＝6.4Hz)，4.00(2H，d，J＝6.8Hz)，4.55(2H，d，J＝5.0Hz)，5.37(1H，bs)，8.08-8.13(1H，m)，8.35-8.46(2H，m)。
(2)向3-叔丁氧基羰基氨基甲基-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮-6-羧酸(0.15g，0.33mmol)的四氫呋喃(6mL)溶液中加入4N的氯化氫-二氧己環溶液(10mL)。將所得溶液在室溫下攪拌15小時。將反應混合物減壓濃縮，剩餘物用二乙基醚結晶，得到3-氨基甲基-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮-6-羧酸鹽酸鹽(0.09g，69％)，其為結晶物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(6H，d，J＝6.6Hz)，1.01(3H，t，J＝7.4Hz)，1.50-1.69(2H，m)，1.80-1.93(2H，m)，1.99-2.12(1H，m)，3.97(2H，t，J＝6.4Hz)，3.99(2H，d，J＝7.6Hz)，4.21(2H，s)，8.09(1H，dd，J＝1.4，8.4Hz)，8.34(1H，d，J＝1.4Hz)，8.38(1H，d，J＝8.4Hz)，8.69(3H，bs)。
實施例1093-氨基甲基-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮-6-羧醯胺鹽酸鹽[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉羧醯胺鹽酸鹽](1)將3-叔丁氧基羰基氨基甲基-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮-6-羧酸(根據類似於實施例108(1)的方法合成的)(0.6g，1.3mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽(0.5g，2.6mmol)和1-羥基苯並三唑銨鹽(0.4g，2.6mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(3ml)中的溶液在室溫下攪拌3小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物依次用飽和的碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物用二乙基醚-正己烷結晶，得到3-叔丁氧基羰基氨基甲基-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮-6-羧醯胺(0.5g，86％)，其為結晶物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.43(9H，s)，2.24(1H，m)，4.08(2H，d，J＝7.2Hz)，4.20(2H，d，J＝5.4Hz)，4.68(1H，bs)，5.73(1H，bs)，6.08(1H，bs)，7.24-7.29(2H，m)，7.38(1H，d，J＝2.0Hz)，7.47-7.56(3H，m)，7.74(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，8.45(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)向3-叔丁氧基羰基氨基甲基-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮-6-羧醯胺(0.15g，0.33mmol)的四氫呋喃(6mL)溶液中加入4N的氯化氫-二氧己環溶液(10mL)。將所得溶液在室溫下攪拌6小時。將反應混合物減壓濃縮，剩餘物用二乙基醚結晶，得到3-氨基甲基-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮-6-羧醯胺鹽酸鹽(0.11g，85％)，其為結晶物。
熔點240-242℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，2.11(1H，m)，3.87(2H，d，J＝5.6Hz)，4.10(2H，d，J＝7.2Hz)，7.39(1H，d，1.4Hz)，7.40-7.43(2H，m)，7.56-7.62(4H，m)，8.00(1H，dd，J＝8.4，1.4Hz)，8.16(1H，s)，8.37(1H，d，J＝8.4Hz)，8.61(3H，bs)。
實施例1103-氨基甲基-6-苯甲氧基羰基氨基-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)將3-叔丁氧基羰基氨基甲基-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮-6-羧酸(根據類似於實施例108(1)的方法合成的)(0.5g，1.1mmol)，二苯基磷醯基疊氮化物(0.28ml，1.3mmol)和三乙胺(0.18ml，1.3mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(5ml)中的溶液在室溫下攪拌2小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。將剩餘物溶解於甲苯(20ml)，並將該混合物在100℃加熱攪拌2小時。向所得混合物中加入苯甲醇(0.14ml，1.3mmol)並將該混合物在100℃加熱攪拌1小時。將反應混合物冷卻，倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物用二異丙基醚結晶，得到6-苯甲氧基羰基氨基-3-叔丁氧基羰基氨基甲基-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮(0.47g，77％)，其為結晶物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.42(9H，s)，2.23(1H，m)，4.05(2H，d，J＝7.6Hz)，4.18(2H，d，J＝5.2Hz)，4.47(1H，bs)，5.13(2H，s)，6.75(1H，d，J＝1.8Hz)，6.76(1H，s)，7.21-7.26(2H，m)，7.34-7.75(5H，m)，7.45-7.56(3H，m)，7.65(1H，dd，J＝8.8，1.8Hz)，8.41(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)向6-苯甲氧基羰基氨基-3-叔丁氧基羰基氨基甲基-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮(0.07g，0.13mmol)的四氫呋喃(2mL)溶液中加入4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(10mL)。將所得溶液在室溫下攪拌5小時。將反應混合物減壓濃縮，剩餘物用二乙基醚結晶，得到3-氨基甲基-6-苯甲氧基羰基氨基-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(0.05g，81％)，其為結晶物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，2.08(1H，m)，3.84(2H，s)，4.03(2H，d，J＝7.4Hz)，5.08(2H，s)，7.22(1H，d，J＝1.8Hz)，7.35-7.37(7H，s)，7.54-7.58(2H，m)，7.64(1H，dd，J＝8.8，1.8Hz)，8.24(1H，d，J＝8.8Hz)，8.44(3H，s)，10.16(1H，s)。
實施例1116-氨基-3-氨基甲基-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮二鹽酸鹽(1)向6-苯甲氧基羰基氨基-3-叔丁氧基羰基氨基甲基-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例110(1)的方法合成的)(0.45g，0.81mmol)的四氫呋喃(20ml)與乙醇(20ml)的混合溶液中加入5％的鈀-碳(0.1g)。將所得混合物在環境溫度和大氣壓下氫化。濾出催化劑並減壓濃縮濾液。通過過濾收集沉澱的結晶，得到6-氨基-3-叔丁氧基羰基氨基甲基-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮(0.31g，87.0％)，其為結晶物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.8Hz)，1.42(9H，s)，2.22(1H，m)，3.94(2H，bs)，4.02(2H，d，J＝7.4Hz)，4.15(2H，d，J＝5.4Hz)，4.40(1H，bs)，6.12(1H，d，J＝2.2Hz)，6.78(1H，dd，J＝8.8，2，2Hz)，7.21-7.26(2H，m)，7.44-7.53(3H，m)，8.27(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)按類似於實施例110(2)的方法由6-氨基-3-叔丁氧基羰基氨基甲基-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮合成6-氨基-3-氨基甲基-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮二鹽酸鹽。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(6H，d，J＝6.6Hz)，2.05(1H，m)，3.76(2H，bs)，3.99(2H，d，J＝6.6Hz)，5.44(3H，bs)，6.00(1H，d，J＝2.0Hz)，6.84(1H，dd，t，J＝8.8，2.0Hz)，7.34-7.38(2H，m)，7.50-7.59(3H，m)，8.03(1H，d，J＝8.8Hz)，8.48(3H，bs)。
實施例1126-乙醯基氨基-3-氨基甲基-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)將6-氨基-3-叔丁氧基羰基氨基甲基-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例111(1)的方法合成的)(0.1g，0.24mmol)，乙醯氯(38mg，0.48mmol)，碳酸氫鈉(81mg，0.96mmol)，水(0.5ml)和乙酸乙酯(5ml)的混合物在室溫下攪拌2小時。將反應混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物用二異丙基醚結晶，得到6-乙醯基氨基-3-叔丁氧基羰基氨基甲基-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮(80mg，73％)，其為結晶物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.87(6H，d，J＝7.0Hz)，1.42(9H，s)，2.10(3H，s)，2.23(1H，m)，4.05(2H，d，J＝7.4Hz)，4.19(2H，d，J＝5.6Hz)，4.60(1H，bs)，6.95(1H，s)，7.24-7.28(2H，m)，7.37(1H，s)，7.47-7.55(3H，m)，7.69(1H，d，J＝8.8Hz)，8.37(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)按類似於實施例110(2)的方法由6-乙醯基氨基-3-叔丁氧基羰基氨基甲基-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮合成6-乙醯基氨基-3-氨基甲基-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，1.98(3H，s)，2.08(1H，m)，3.84(2H，s)，4.03(2H，d，J＝7.0Hz)，7.19(1H，d，J＝1.8Hz)，7.35-7.39(2H，m)，7.49-7.58(3H，m)，7.86(1H，dd，J＝8.8，1.8Hz)，8.25(1H，d，J＝8.8Hz)，8.45(3H，bs)，10.28(1H，s)。
下面實施例113～130的化合物是根據類似於實施例106的方法合成的。
實施例1133-(氨基甲基)-6-氯-2-乙基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮熔點126-127℃1H-NMR(CDCl3)δ1.39(2H，br)，1.42(3H，t，J＝7.0Hz)，3.64(2H，s)，4.43(2H，q，J＝7.0Hz)，6.91(1H，d，J＝2.2Hz)，7.23-7.31(2H，m)，7.38(1H，dd，J＝2.2 and 8.4Hz)，7.45-7.57(3H，m)，8.41(1H，d，J＝8.4Hz)。
元素分析C18H17ClN2O·0.125H2O計算值C，68.62；H，5.51；N，8.89.
測量值C，68.61；H，5.40；N，8.84.
實施例1143-(氨基甲基)-6-氯-4-苯基-2-丙基-1(2H)-異喹啉酮1H-NMR(CDCl3)δ1.04(3H，t，J＝7.4Hz)，1.17(2H，br)，1.71-1.93(2H，m)，3.63(2H，s)，4.28(2H，t，J＝7.6Hz)，6.90(1H，d，J＝2.2Hz)，7.21-7.32(2H，m)，7.37(1H，dd，J＝2.2 and 8.4Hz)，7.41-7.58(3H，m)，8.40(1H，d，J＝8.4Hz)。
元素分析C19H19ClN2O
計算值C，69.83；H，5.86；N，8.57.
測量值C，69.97；H，5.90；N，8.49.
實施例1153-(氨基甲基)-2-丁基-6-氯-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮1H-NMR(CDCl3)δ1.00(3H，t，J＝7.4Hz)，1.23(2H，br)，1.38-1.60(2H，m)，1.68-1.84(2H，m)，3.63(2H，s)，4.33(2H，t，J＝7.6Hz)，6.90(1H，d，J＝2.0Hz)，7.22-7.31(2H，m)，7.38(1H，dd，J＝2.0 and 8.8Hz)，7.45-7.58(3H，m)，8.41(1H，d，J＝8.8Hz)。
元素分析C20H21ClN2O計算值C，70.48；H，6.21；N，8.22.
測量值C，70.27；H，6.18；N，8.09.
實施例1163-(氨基甲基)-6-溴-2-甲基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮1H-NMR(CDCl3)δ1.30(2H，br)，3.66(2H，s)，3.84(3H，s)，7.10(1H，d，J＝2.0Hz)，7.20-7.32(2H，m)，7.45-7.59(4H，m)，8.33(1H，d，J＝8.8Hz)。
元素分析C17H15BrN2O計算值C，59.49；H，4.41；N，8.16.
測量值C，59.61；H，4.65；N，7.78.
實施例1173-(氨基甲基)-6-氯-2-戊基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮1H-NMR(CDCl3)δ0.93(3H，t，J＝7.4Hz)，1.20-1.53(6H，m)，1.70-1.90(2H，m)，3.63(2H，s)，4.31(2H，t，J＝8.0Hz)，6.90(1H，d，J＝2.2Hz)，7.22-7.31(2H，m)，7.37(1H，dd，J＝2.2 and 8.4Hz)，7.45-7.58(3H，m)，8.40(1H，d，J＝8.4Hz)。
元素分析C21H23ClN2O計算值C，71.07；H，6.53；N，7.89.
測量值C，70.82；H，6.34；N，7.72.
實施例1183-(氨基甲基)-6-氯-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮熔點123-124℃1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.18(2H，br)，2.12-2.38(1H，m)，3.66(2H，s)，4.20(2H，d，J＝7.4Hz)，6.90(1H，d，J＝1.6Hz)，7.21-7.31(2H，m)，7.37(1H，dd，J＝1.6和8.4Hz)，7.45-7.58(3H，m)，8.40(1H，d，J＝8.4Hz)。
元素分析C20H21ClN2O計算值C，70.48；H，6.21；N，8.22.
測量值C，70.35；H，6.07；N，8.10.
實施例1193-(氨基甲基)-6-氯-2-(環己基甲基)-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮1H-NMR(CDCl3)δ1.00-1.47(8H，m)，1.56-2.00(5H，m)，3.66(2H，s)，4.21(2H，d，J＝6.8Hz)，6.90(1H，d，J＝2.0Hz)，7.22-7.32(2H，m)，7.37(1H，dd，J＝2.0和8.8Hz)，7.47-7.58(3H，m)，8.40(1H，d，J＝8.8Hz)。
元素分析C23H25ClN2O計算值C，72.52；H，6.62；N，7.35.
測量值C，72.34；H，6.76；N，7.21.
實施例1203-(氨基甲基)-6，7-二氯-4-(4-氟苯基)-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽1H-NMR(CDCl3，游離鹼)δ0.99(6H，d，J＝6.8Hz)，1.36(2H，br)，2.10-2.35(1H，m)，3.65(2H，s)，4.20(2H，d，J＝7.6Hz)，6.99(1H，s)，7.24(4H，d，J＝7.4Hz)，8.53(1H，s)。
元素分析C20H19Cl2N2OF·HCl·H2O計算值C，53.65；H，4.95；N，6.26.
測量值C，53.69；H，4.84；N，5.96.
實施例1213-(氨基甲基)-6，7-二氯-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝7.0Hz)，1.13(2H，br)，2.10-2.36(1H，m)，3.65(2H，s)，4.20(2H，d，J＝7.4Hz)，7.02(1H，s)，7.20-7.32(2H，m)，7.45-7.59(3H，m)，8.54(1H，s)。
元素分析C20H20Cl2N2O計算值C，64.01；H，5.37；N，7.46.
測量值C，63.71；H，5.39；N，7.23.
實施例1223-(氨基甲基)-6-氯-2-新戊基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮熔點173-174℃1H-NMR(CDCl3)δ1.02(9H，s)，1.23(2H，br)，3.71(2H，s)，4.30(2H，br)，6.90(1H，d，J＝2.2Hz)，7.20-7.30(2H，m)，7.37(1H，dd，J＝2.2和8.4Hz)，7.42-7.68(3H，m)，8.39(1H，d，J＝8.4Hz)。
元素分析C21H23ClN2O計算值C，71.07；H，6.53；N，7.89.
測量值C，70.89；H，6.54；N，7.61.
實施例1233-(氨基甲基)-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮熔點129-130℃1H-NMR(CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝7.0Hz)，1.23(2H，br)，2.17-2.40(1H，m)，3.68(2H，s)，4.22(2H，d，J＝7.8Hz)，6.90-7.00(1H，m)，7.23-7.34(2H，m)，7.38-7.57(5H，m)，8.44-8.52(1H，m)。
元素分析C20H22N2O計算值C，78.40；H，7.24；N，9.14.
測量值C，78.30；H，7.50；N，9.06.
實施例1243-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮熔點119-120℃1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.15(1H，br)，1.61(1H，br)，2.14-2.39(1H，m)，3.67(2H，s)，4.21(2H，d，J＝7.8Hz)，6.88-6.97(1H，m)，7.20-7.29(2H，m)，7.40-7.56(4H，m)，8.43-8.52(1H，m)。
元素分析C20H21ClN2O計算值C，70.48；H，6.21；N，8.22.
測量值C，70.36；H，6.40；N，8.19.
實施例1253-(氨基甲基)-4-(4-甲基苯基)-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽熔點178-180℃(dec.)1H-NMR(CDCl3，游離鹼)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.48(2H，br)，2.18-2.37(1H，m)，2.46(3H，s)，3.69(2H，s)，4.22(2H，d，J＝7.8Hz)，6.95-7.04(1H，m)，7.17(2H，d，J＝8.0Hz)，7.31(2H，d，J＝7.0Hz)，7.37-7.53(2H，m)，8.43-8.53(1H，m)。
元素分析C21H24N2O·HCl·0.5H2O計算值C，68.93；H，7.16；N，7.66.
測量值C，69.25；H，7.11；N，7.30.
實施例1263-(氨基甲基)-6-氟-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.12(2H，br)，2.15-2.38(1H，m)，3.67(2H，s)，4.20(2H，d，J＝7.4Hz)，6.56(1H，dd，J＝2.6and 10.6Hz)，7.13(1H，dt，J＝2.6 and 8.8Hz)，7.23-7.33(2H，m)，7.41-7.57(3H，m)，8.48(1H，dd，J＝5.8 and 8.8Hz)。
元素分析C20H21FN2O·0.25H2O計算值C，73.04；H，6.59；N，8.52.
測量值C，73.32；H，6.72；N，8.43.
實施例1273-(氨基甲基)-2-異丁基-6-甲氧基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.26(2H，br)，2.15-2.38(1H，m)，3.65(2H，s)，3.67(3H，s)，4.18(2H，d，J＝7.2Hz)，6.30(1H，d，J＝2.4Hz)，7.02(1H，dd，J＝2.4 and 8.8Hz)，7.23-7.34(2H，m)，7.39-7.57(3H，m)，8.41(1H，d，J＝8.8Hz)。
元素分析C21H24N2O2計算值C，74.97；H，7.19；N，8.33.
測量值C，74.73；H，7.40；N，8.32.
實施例1283-(氨基甲基)-6-乙氧基-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝7.0Hz)，1.21(2H，br)，1.33(3H，t，J＝7.0Hz)，2.13-2.38(1H，m)，3.65(2H，s)，3.88(2H，q，J＝7.0Hz)，4.18(2H，d，J＝7.4Hz)，6.29(1H，d，J＝2.6Hz)，7.01(1H，dd，J＝2.6 and 8.8Hz)，7.22-7.32(2H，m)，7.41-7.55(3H，m)，8.39(1H，d，J＝8.8Hz)。
元素分析C22H26N2O2計算值C，75.40；H，7.48；N，7.99.
測量值C，75.43；H，7.69；N，8.17.
實施例1293-(氨基甲基)-2-異丁基-4-苯基-6-丙氧基-1(2H)-異喹啉酮1H-NMR(CDCl3)δ0.95(3H，t，J＝7.4Hz)，0.99(6H，d，J＝7.0Hz)，1.32(2H，br)，1.61-1.82(2H，m)，2.13-2.38(1H，m)，3.64(2H，s)，3.77(2H，t，J＝6.6Hz)，4.18(2H，d，J＝7.4Hz)，6.28(1H，d，J＝2.6Hz)，7.01(1H，dd，J＝2.6and 9.2Hz)，7.22-7.31(2H，m)，7.42-7.56(3H，m)，8.39(1H，d，J＝9.2Hz)。
元素分析C23H28N2O2計算值C，75.79；H，7.74；N，7.69.
測量值C，75.81；H，7.45；N，7.56.
實施例1303-(氨基甲基)-2-異丁基-6，7-二甲氧基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮1H-NMR(CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，1.34(2H，br)，2.15-2.40(1H，m)，3.66(5H，s)，4.01(3H，s)，4.21(2H，d，J＝7.4Hz)，6.28(1H，s)，7.25-7.35(2H，m)，7.40-7.57(3H，m)，7.87(1H，s)。
元素分析C22H26N2O3·0.5H2O計算值C，70.38；H，7.25；N，7.46.
測量值C，70.56；H，7.36；N，7.39.
實施例1313-(氨基甲基)-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮-6-腈鹽酸鹽(1)將3-叔丁氧基羰基氨基甲基-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮-6-羧醯胺(根據類似於實施例109(1)中的方法合成的)(0.3g，0.67mmol)和氰尿醯氯(0.37g，2mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(3mL)中的溶液在0℃攪拌1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物依次用水，10％檸檬酸水溶液，飽和的碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到無定形的固體(6-氰基-2-異丁基-4-苯基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.28g，97％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝7.0Hz)，1.43(9H，s)，2.24(1H，m)，4.09(2H，d，J＝7.0Hz)，4.23(2H，d，J＝5.4Hz)，4.43(1H，bs)，7.21-7.29(3H，m)，7.51-7.59(3H，m)，7.65(1H，dd，J＝1.4，8.0Hz)，8.55(1H，d，J＝8.0Hz)。
(2)按類似於實施例1(7)的方法由(6-氰基-2-異丁基-4-苯基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯合成3-(氨基甲基)-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮-6-腈鹽酸鹽。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，2.11(1H，m)，3.89(2H，s)，4.11(2H，d，J＝7.4Hz)，7.22(1H，d，J＝1.6Hz)，7.42-7.46(2H，m)，7.58-7.61(3H，m)，7.97(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，8.48(1H，d，J＝8.4Hz)，8.67(3H，bs)。
實施例1323-(氨基甲基)-4-苯基-6-(1-吡咯烷基羰基)-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)將3-叔丁氧基羰基氨基甲基-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮-6-羧酸(根據類似於實施例108(1)的方法合成的)(100mg，0.22mmol)，鹽酸1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽(63mg，0.33mmol)，1-羥基-7-氮雜苯並三唑(30mg，0.22mmol)，吡咯烷(31mg，0.44mmol)和N，N-二甲基甲醯胺(3mL)的混合物在室溫下攪拌3小時。將反應混合物倒入10％檸檬酸水溶液中，並用乙酸乙酯萃取。萃取物通過無水硫酸鎂進行乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到3-(叔丁氧基羰基氨基甲基)-2-異丁基4.苯基-6-(1-吡咯烷基羰基)-1(2H)-異喹啉酮(70mg，64％)，其為無定形的固體。
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，1.43(9H，s)，1.79-1.99(4H，m)，2.25(1H，m)，3.21(2H，t，J＝6.2Hz)，3.57(2H，t，J＝6.8Hz)，4.09(2H，d，J＝7.6Hz)，4.21(2H，d，J＝6.0Hz)，4.44(1H，bs)，7.08(1H，d，J＝1.6Hz)，7.21-7.27(2H，m)，7.45-7.51(3H，m)，7.56(1H，dd，J＝8.4，1.6Hz)，8.50(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)按與實施例1(7)相同的方法由3-(叔丁氧基羰基氨基甲基)-2-異丁基-4-苯基-6-(1-吡咯烷基羰基)-1(2H)-異喹啉酮合成3-(氨基甲基)-2-異丁基-4-苯基-6-(1-吡咯烷基羰基)-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，1.70-1.90(4H，m)，2.11(1H，m)，3.20(2H，t，J＝6.4Hz)，3.90(2H，t，J＝6.2Hz)，3.88(2H，s)，4.09(2H，d，J＝7.4Hz)，6.96(1H，d，J＝1.6Hz)，7.39-7.44(2H，m)，7.56-7.64(3H，m)，7.69(1H，dd，J＝8.4，1.6Hz)，8.37(1H，d.J＝8.4Hz)，8.55(3H，bs)。
下面實施例133～141的化合物是根據類似於實施例132的方法合成的。
實施例1333-氨基甲基-N-苯甲基-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮-6-羧醯胺鹽酸鹽
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，2.11(1H，m)，3.88(2H，s)，4.09(2H，d，J＝6.6Hz)，4.36(2H d，J＝6.0Hz)，7.22-7.34(5H，m)，7.40-7.45(3H，m)，7.57-7.60(3H，m)，8.04(1H，d，J＝8.4Hz)，8.41(1H，d.J＝8.4Hz)，8.52(3H，bs)，9.28(1H，t，J＝6.0Hz)。
實施例1343-氨基甲基-2-異丁基-N-甲基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮-6-羧醯胺鹽酸鹽1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，2.11(1H，m)，2.72(3H，d，J＝4.8Hz)，3.87(2H，s)，4.09(2H，d，J＝6.8Hz)，7.39-7.43(3H，m)，7.54-7.60(3H，m)，7.95(1H，dd，J＝8.6，1.6Hz)，8.39(1H，d，J＝8.6Hz)，8.60(3H，bs)，8.64(1H，t，J＝4.8Hz)。
實施例1353-氨基甲基-N-環丙基-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮-6-羧醯胺鹽酸鹽1H-NMR(DMSO-d6)δ0.49-0.59(2H，m)，0.62-0.71(2H，m)，0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，2.11(1H，m)，2.73(1H，m)，3.88(2H，s)，4.08(2H，d，J＝7.0Hz)，7.39(1H，d，J＝1.4Hz)，7.40-7.43(2H，m)，7.58-7.61(3H，m)，7.94(1H，dd，J＝8.4，1.4Hz)，8.37(1H，d，J＝8.4Hz)，8.46(3H，bs)，8.66(1H，t，J＝4.0Hz)。
實施例1363-氨基甲基-2-異丁基-4-苯基-N-丙基-1(2H)-異喹啉酮-6-羧醯胺鹽酸鹽1H-NMR(DMSO-d6)δ0.83(3H，t，J＝7.4Hz)，0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，1.40-1.60(2H，m)，2.11(1H，m)，3.15(2H，m)，3.88(2H，s)，4.08(2H，d，J＝7.0Hz)，7.39(1H，d，J＝1.6Hz)，7.39-7.43(2H，m)，7.57-7.60(3H，m)，7.97(1H，dd，J＝8.4，1.6Hz)，8.39(1H，d，J＝8.4Hz)，8.45(3H，bs)，8.66(1H，t，J＝4.8Hz)。
實施例1373-氨基甲基-N-乙基-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮-6-羧醯胺鹽酸鹽1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，1.07(3H，t，J＝7.0)，2.11(1H，m)，3.15-3.29(2H，m)，3.87(2H，s)，4.08(2H，d，J＝7.0Hz)，7.38-7.43(3H，m)，7.55-7.63(3H，m)，7.97(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，8.38(1H，d，J＝8.4Hz)，8.45(3H，bs)，8.68(1H，t，J＝5.0Hz)。
實施例1383-氨基甲基-N，N-二甲基-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮-6-羧醯胺鹽酸鹽1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，2.11(1H，m)，2.78(3H，s)，2.91(3H，s)，3.88(2H，s)，4.08(2H，d，J＝7.4Hz)，6.84(1H，d，J＝1.0Hz)，7.39-7.43(2H，m)，7.54-7.61(4H，m)，8.37(1H，d，J＝8.6Hz)，8.50(3H，bs)。
實施例139N-[(3-氨基甲基-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮-6-基)羰基]甘氨酸乙酯鹽酸鹽1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，1.17(3H，t，J＝7.2Hz)，2.11(1H，m)，3.88(2H，s)，3.94(2H，d，J＝5.6Hz)，4.08(2H，q，J＝7.2Hz)，4.08(2H，d，J＝7.0Hz)，7.39-7.43(3H，m)，7.57-7.60(3H，m)，8.00(1H，dd，J＝8.4，1.6Hz)，8.43(1H，d，J＝8.4Hz)，8.43(3H，bs)，9.15(1H，t，J＝5.6Hz)。
實施例1403-(氨基甲基)-6[(4-羥基哌啶-1-基)羰基]-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，1.20-1.80(6H，m)，2.11(1H，m)，2.90-3.30(2H，m)，3.67(1H，m)，3.89(2H，s)，4.07(2H，d，J＝6.4Hz)，4.80(1H，bs)，6.83(1H，m)，7.40-7.43(2H，m)，7.54-7.61(4H，m)，8.38(1H，d，J＝8.4Hz)，8.46(3H，bs)。
實施例1413-氨基甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮-6-羧醯胺鹽酸鹽1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，2.12(1H，m)，3.89(2H，s)，4.00-4.10(4H，m)，7.39-7.44(3H，m)，7.57-7.61(3H，m)，8.02(1H，dd，J＝8.6，1.4Hz)，8.44(1H，d，J＝8.4Hz)，8.46(3H，bs)，9.31(1H，t，J＝6.3Hz)。
實施例1423-氨基甲基-4-(4-氟苯基)-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮-6-羧醯胺鹽酸鹽(1)在冰冷卻下，一小份一小份地向4-溴鄰苯二甲酸酐(50g，220mmol)的氟苯(300mL)溶液中加入氯化鋁(60g，450mmol)。將所得混合物在室溫下攪拌15小時。將反應混合物倒入冰水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用1N鹽酸和鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物用乙酸乙酯-二異丙基醚結晶，並通過過濾收集結晶。將該結晶用乙酸乙酯重結晶，得到2-(4-氟苯甲醯基)-4-溴苯甲酸與2-(4-氟苯甲醯基)-5-溴苯甲酸的固體混合物(9∶1)(7g，10％)。
2-(4-氟苯甲醯基)-4-溴苯甲酸1H-NMR(CDCl3)δ7.06-7.17(2H，m)，7.50(1H，d，J＝2.0Hz)，7.69-7.79(3H，m)，7.95(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)按與實施例106(2)相同的方法由2-(4-氟苯甲醯基)-4-溴苯甲酸(7g，22mmol)得到6-溴-4-(4-氟苯基)-1H-異色烯-3-羧酸(5.5g，69％)固體。
1H-NMR(CDCl3)δ7.21-7.27(5H，m)，7.79(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，8.27(1H，d，J＝8.6Hz)。
(3)按與實施例106(3)相同的方法由6-溴-4-(4-氟苯基)-1H-異色烯-3-羧酸(5.4g，14.9mmol)得到6-溴-4-(4-氟苯基)-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮-3-羧酸結晶(5.3g，85％)。
1H-NMR(CDCl3)δ0.94(6H，d，J＝7.0Hz)，2.28(1H，m)，4.02(2H，d，J＝7.4Hz)，7.12-7.25(3H，m)，7.33-7.41(2H，m)，7.61(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，8.34(1H，d，J＝8.4Hz)。
(4)按與實施例106(4)相同的方法由6-溴-4-(4-氟苯基)-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮-3-羧酸(5.3g，12.6mmol)得到6-溴-4-(4-氟苯基)-3-羥基甲基-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮結晶(4.9g，96％)。
熔點194-196℃。
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝7.0Hz)，1.94(1H，t，J＝6.0Hz)，2.21(1H，m)，4.20(2H，d，J＝7.4Hz)，4.44(2H，d，J＝5.6Hz)，7.09(1H，d，J＝1.8Hz)，7.18-7.34(4H，m)，7.52(1H，dd，J＝8.6，1.8Hz)，8.26(1H，d，J＝8.6Hz)。
(5)按與實施例106(5)相同的方法由6-溴-4-(4-氟苯基)-3-羥基甲基-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮(4.8g，11.9mmol)得到6-溴-3-氯甲基-4-(4-氟苯基)-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮結晶(4.5g，90％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝7.0Hz)，2.21(1H，m)，4.17(2H，d，J＝7.2Hz)，4.36(2H，s)，7.11(1H，d，J＝1.8Hz)，7.19-7.36(4H，m)，7.60(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，8.34(1H，d，J＝8.4Hz)。
(6)按與實施例106(6)，(7)相同的方法由6-溴-3-氯甲基-4-(4-氟苯基)-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮(4.5g，10.6mmol)得到3-(叔丁氧基羰基氨基甲基)-6-溴-4-(4-氟苯基)-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮結晶(4.5g，86％)。
1H NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝7.0Hz)，1.43(9H，s)，2.19(1H，m)，4.05(2H，d，J＝7.2Hz)，4.18(2H，d，J＝5.0Hz)，4.43(1H，bs)，7.05(1H，d，J＝1.8Hz)，7.21-7.24(4H，m)，7.56(1H，dd，J＝8.6，1.8Hz)，8.31(1H，d，J＝8.6Hz)。
(7)按與實施例107(2)相同的方法由3-(叔丁氧基羰基氨基甲基)-6-溴4-(4-氟苯基)-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮(4.5g，8.9mmol)得到3-(叔丁氧基羰基氨基甲基)-4-(4-氟苯基)-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮-6-羧酸甲酯結晶(1.4g，33％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝7.0Hz)，1.43(9H，s)，2.24(1H，m)，3.87(3H，s)，4.08(2H，d，J＝7.4Hz)，4.21(2H，d，J＝5.0Hz)，4.45(1H，bs)，7.22-7.26(4H，m)，7.62(1H，d，J＝2.0Hz)，8.05(1H，dd，J＝8.4，2.0Hz)，8.52(1H，d，J＝8.4Hz)。
(8)按與實施例108(1)相同的方法由3-(叔丁氧基羰基氨基甲基)-4-(4-氟苯基)-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮-6-羧酸甲酯(1.2g，2.5mmol)得到固體的3-(叔丁氧基羰基氨基甲基)-4-(4-氟苯基)-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮-6-羧酸(1.1g，92％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.17(2H，m)，3.93(2H，d，J＝7.6Hz)，3.99(2H，d，J＝4.4Hz)，7.33(1H，bs)，7.37-7.48(4H，m)，7.51(1H，d，J＝1.4H)，8.00(1H，dd，J＝8.4，1.4Hz)，8.40(1H，d，J＝8.4Hz)。
(9)按與實施例109(1)相同的方法由3-(叔丁氧基羰基氨基甲基)-4-(4-氟苯基)-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮-6-羧酸(0.6g，1.3mmol)得到固體的3-(叔丁氧基羰基氨基甲基)-4-(4-氟苯基)-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮-6-羧醯胺(0.57g，95％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝7.0Hz)，1.44(9H，s)，2.26(2H，m)，4.07(2H，d，J＝6.8Hz)，4.20(2H，d，J＝4.8Hz)，4.62(1H，bs)，5.12(1H，bs)，6.03(1H，bs)，7.22-7.26(4H，m)，7.38(1H，s)，7.74(1H，d，J＝8.0Hz)，8.44(1H，bs)。
(10)向3-(叔丁氧基羰基氨基甲基)4-(4-氟苯基)-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮-6-羧醯胺(0.5g，1.1mmol)的四氫呋喃(2mL)溶液中加入4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(10mL)。將所得溶液在室溫下攪拌3小時。將反應混合物減壓濃縮，剩餘物用二乙基醚結晶，得到3-氨基甲基-4-(4-氟苯基)-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮-6-羧醯胺鹽酸鹽(0.37g，85％)，其為結晶物。
熔點218-220℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，2.10(1H，m)，3.86(2H，d，J＝4.6Hz)，4.08(2H，d，J＝7.4Hz)，7.36-7.46(5H.m)，7.59(1H，s)，8.00(1H，dd，J＝8.4，1.6Hz)，8.17(1H，s)，8.37(1H，d，J＝8.4Hz)，8.55(3H，bs)。
實施例1433-氨基甲基-4-(4-氟苯基)-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮-6-羧酸甲酯鹽酸鹽該化合物是由3-(叔丁氧基羰基氨基甲基)-4-(4-氟苯基)-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮-6-羧酸甲酯合成的，方法與實施例142(10)的相同。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，2.11(1H，m)，3.81(3H，s)，3.88(2H，s)，4.08(2H，d，J＝7.8Hz)，7.39-7.52(5H，m)，8.08(1H，dd，J＝8.4，1.6Hz)，8.46(1H，d，J＝8.4Hz)，8.50(3H，s)。
實施例1443-氨基甲基-4-(4-氟苯基)-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮-6-羧酸鹽酸鹽該化合物是由3-(叔丁氧基羰基氨基甲基)-4-(4-氟苯基)-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮-6-羧酸合成的，方法與實施例142(10)的相同。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，2.14(1H，m)，3.89(2H，s)，4.08(1H，s，J＝7.8Hz)，7.39-7.52(5H，m)，8.06(1H，dd，J＝8.4，1.6Hz)，8.44(1H，d，J＝8.4Hz)，8.50(3H，bs)。
實施例1453-氨基甲基-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮-6-羧醯胺[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉羧醯胺]向3-氨基甲基-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮-6-羧醯胺鹽酸鹽(2.04g，5mmol)的水(20mL)溶液中加入1N氫氧化鈉(10mL)並將所得混合物在室溫下攪拌10分鐘。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用乙酸乙酯重結晶，得到3-氨基甲基-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮-6-羧醯胺(0.87g，82.9％)，其為結晶物。
熔點208℃。
元素分析C21H23N3O2計算值C，72.18；H，6.63；N，12.03.
測量值C，72.10；H，6.56；N，11.88.
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，1.42(2H，bs)，2.20-2.34(1H，m)，3.68(2H，s)，4.23(2H，d，J＝7.6Hz)，5.72(1H，bs)，6.01(1H，bs)，5.89(1H，bs)，7.26-7.31(2H，m)，7.20(1H，d，J＝2.2Hz)，7.46-7.57(3H，m)，7.79(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，8.54(1H，d，J＝8.4Hz)。
粉末X-射線晶體衍射數據衍射角2θ(°) 間距d值(埃)5.98 14.87.88 11.28.44 10.517.1 5.19按相同的方式用乙酸乙酯重結晶，得到不同晶型的結晶。
粉末X-射線晶體衍射數據衍射角2θ(°) 間距d值(埃)7.22 11.49.80 9.0212.1 7.3213.5 6.5317.9 4.9419.6 4.5220.6 4.3021.8 4.08實施例1463-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-環丙基甲基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧醯胺鹽酸鹽(1)將4-溴鄰苯二甲酸酐(22.70g，100mmol)和2-(環丙基甲基氨基)乙酸乙酯(18.87g，120mmol)的四氫呋喃(150mL)溶液在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。將剩餘物溶解於N，N-二甲基甲醯胺(150mL)，並向其中加入碳酸鉀(14.82g，100mmol)和碘乙烷(9.6mL，120mmol)。將該混合物在室溫下攪拌12小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。將剩餘物溶解於乙醇(150mL)並向其中加入20％的乙醇鈉-乙醇溶液(68.10g，200mmol)。將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入1N鹽酸(300mL)，並用乙酸乙酯萃取。
萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化並濃縮初期洗脫的組分，得到7-溴-2-環丙基甲基-4-羥基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(11.14g，30.4％)，其為結晶物。
熔點105-105.5℃。
元素分析C16H16NO4Br計算值C，52.48；H，4.40；N，3.82.
測量值C，52.50；H，4.31；N，3.80.
1H-NMR(CDCl3)δ0.32-0.54(4H，m)，0.97-1.14(1H，m)，1.47(3H，t，J＝7.2Hz)，4.34(2H，d，J＝7.0Hz)，4.45(2H，d，J＝7.2Hz)，7.85(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，8.02(1H，d，J＝8.6Hz)，8.59(1H，d，J＝2.6Hz)，11.25(1H，s)。
濃縮晚期洗脫的組分，得到6-溴-2-環丙基甲基-4-羥基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(11.02g，30.1％)，其為結晶物。
熔點64-65℃。
元素分析C16H16NO4Br計算值C，52.48；H，4.40；N，3.82.
測量值C，52.36；H，4.31；N，3.87.
1H-NMR(CDCl3)δ0.32-0.54(4H，m)，0.97-1.13(1H，m)，1.48(3H，t，J＝7.2Hz)，4.33(2H，d，J＝6.6Hz)，4.52(2H，d，J＝7.2Hz)，7.78(1H，dd，J＝2.0，8.5Hz)，8.29(1H，d，J＝8.5Hz)，8.30(1H，d，J＝2.0Hz)，11.16(1H，s)。
(2)向6-溴-2-環丙基甲基-4-羥基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(7.32g，20mmol)，1-丁醇(2.7mL，30mmol)和三丁基膦(10.0mL，40mmol)的四氫呋喃(100mL)溶液中加入1，1』-(偶氮二羰基)二哌啶(10.09g，40mmol)並將該混合物在室溫下攪拌3小時。將反應混合物減壓濃縮，剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到6-溴-4-丁氧基-2-環丙基甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(7.24g，85.8％)，其為油狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.39-0.57(4H，m)，1.02(3H，t，J＝7.1Hz)，1.13-1.31(1H，m)，1.45(3H，t，J＝7.2Hz)，1.46-1.63(2H，m)，1.73-1.87(2H，m)，3.90(2H，d，J＝7.0Hz)，3.96(2H，t，J＝6.6Hz)，4.47(2H，q，J＝7.2Hz)，7.65(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.78(1H，d，J＝2.0Hz)，8.29(1H，dd，J＝5.4，8.6Hz)。
(3)向6-溴-4-丁氧基-2-環丙基甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(7.18g，17mmol)的四氫呋喃(20mL)和乙醇(20mL)溶液中加入氫氧化鈉(2.04g，51mmol)水(10mL)溶液。將所得混合物在加熱下回流12小時。將反應混合物倒入水中，用1N鹽酸酸化並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到6-溴-4-丁氧基-2-環丙基甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(6.41g，95.7％)，其為結晶物。
熔點166-167℃。
元素分析C18H20NO4Br計算值C，54.84；H，5.11；N，3.55.
測量值C，54.78；H，4.98；N，3.27.
1H-NMR(CDCl3)δ0.41-0.57(4H，m)，1.00(3H，t，J＝7.4Hz)，1.22-1.35(1H，m)，1.45-1.63(2H，m)，1.75-1.89(2H，m)，3.98-4.08(4H，m)，7.63(1H，dd，J＝1.8，8.8Hz)，7.68(1H，bs)，7.82(1H，d，J＝1.8Hz)，8.24(1H，d，J＝8.8Hz)。
(4)向6-溴-4-丁氧基-2-環丙基甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(6.31g，16mmol)的四氫呋喃(50mL)溶液中加入草醯氯(1.7mL，19.2mmol)和N，N-二甲基甲醯胺(2滴)，並將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物減壓濃縮，將剩餘物溶解於四氫呋喃(20mL)。0℃下，將所得溶液滴加到硼氫化鈉(2.11g，56mmol)於1，2-二甲氧基乙烷(30mL)中的懸浮液中。將所得混合物在0℃攪拌1小時。將反應混合物倒入1N鹽酸並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到6-溴-4-丁氧基-2-環丙基甲基-3-羥基甲基-1(2H)-異喹啉酮(5.87g，96.5％)，其為結晶物。
熔點111-112℃。
元素分析C18H22NO3Br計算值C，56.85；H，5.83；N，3.68.
測量值C，56.69；H，5.67；N，3.59.
1H-NMR(CDCl3)δ0.42-0.58(4H，m)，1.04(3H，t，J＝7.1Hz)，1.12-1.25(1H，m)，1.49-1.68(2H，m)，1.79-1.93(2H，m)，2.48(1H，bs)，3.88(2H，t，J＝6.6Hz)，4.19(2H，d，J＝6.6Hz)，4.83(2H，s)，7.56(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.79(1H，d，J＝2.0Hz)，8.20(1H，d，J＝8.8Hz)。
(5)向6-溴-4-丁氧基-2-環丙基甲基-3-羥基甲基-1(2H)-異喹啉酮(5.70g，15mmol)的甲苯(50mL)溶液中加入亞硫醯氯(2.2mL，30mmol)。將所得混合物在加熱下回流2小時。將反應混合物倒入飽和的碳酸氫鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂進行乾燥並減壓濃縮，得到6-溴-4-丁氧基-3-氯甲基-2-環丙基甲基-1(2H)-異喹啉酮(5.72g，95.7％)，其為結晶物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.44-0.61(4H，m)，1.02-1.30(4H，m)，1.53-1.68(2H，m)，1.71-1.97(2H，m)，4.00(2H，t，J＝6.4Hz)，4.21(2H，d，J＝6.6Hz)，4.84(2H，s)，7.63(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，7.88(1H，d，J＝1.8Hz)，8.29(1H，d，J＝8.4Hz)。
(6)將6-溴-4-丁氧基-3-氯甲基-2-環丙基甲基-1(2H)-異喹啉酮(5.58g，14mmol)和苯鄰二甲醯亞胺化鉀(3.89g，21mmol)的N，N-二甲基甲醯胺(50mL)溶液在室溫下攪拌5小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。用水洗滌萃取物之後，萃取物通過無水硫酸鎂進行乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用四氫呋喃-正己烷重結晶，得到2-[(6-溴-4-丁氧基-2-環丙基甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基]-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(6.57g，94.7％)，其為結晶物。
熔點156-157℃。
元素分析C26H25N2O4Br計算值C，61.30；H，4.95；N，5.50.
測量值C，61.39；H，5.06；N，5.47.
1H-NMR(CDCl3)δ0.45-0.50(4H，m)，0.97-1.08(4H，m)，1.44-1.61(1H，m)，1.79-1.93(2H，m)，3.99(2H，t，J＝6.7Hz)，4.16(2H，d，J＝6.2Hz)，5.07(2H，s)，7.59(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，7.71-7.85(4H，m)，7.86(1H，d，J＝2.0Hz)，8.27(1H，d，J＝8.8Hz)。
(7)向2-[(6-溴-4-丁氧基-2-環丙基甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基]-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(6.62g，13mmol)的乙醇(50mL)溶液中加入一水合肼(0.13mL，2.7mmol)。將所得混合物在加熱下回流1小時。將反應混合物倒入飽和的碳酸氫鈉水溶液中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。將剩餘物溶解於四氫呋喃(30mL)並向其中加入重碳酸二叔丁酯(4.5mL，19.5mmol)。將所得混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用乙酸乙酯-正己烷重結晶，得到(6-溴-4-丁氧基-2-環丙基甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(4.41g，70.8％)，其為結晶物。
熔點118-119℃。
元素分析C23H31N2O4Br計算值C，57.62；H，6.52；N，5.84.
測量值C，57.79；H，6.37；N，5.71.
1H-NMR(CDCl3)δ0.50-0.55(4H，m)，1.05(3H，t，J＝7.3Hz)，1.13-1.26(1H，m)，1.46(9H，s)，1.47-1.68(2H，m)，1.80-1.94(2H，m)，3.86(2H，t，J＝6.5Hz)，4.09(2H，d，J＝7.0Hz)，4.53(2H，d，J＝5.6Hz)，4.79(1H，bs)，7.58(1H，dd，J＝2.0，8，6Hz)，7.82(1H，d，J＝2.0Hz)，8.26(1H，d，J＝8.6Hz)。
(8)將(6-溴-4-丁氧基-2-環丙基甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(4.08g，8.5mmol)，1，3-二(二苯基膦基)丙烷(0.35g，0.85mmol)和三乙胺(1.3mL，9.4mmol)於二甲基亞碸(60mL)和甲醇(40mL)中的混合物在一氧化碳氣氛和室溫下攪拌30分鐘。向所得混合物中加入乙酸鈀(0.19g，0.85mmol)並將該混合物在一氧化碳氣氛和70℃下攪拌15小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。用水洗滌萃取物之後，萃取物通過無水硫酸鎂進行乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-環丙基甲基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧酸甲酯(3.41g，87.7％)，其為結晶物。
熔點139-140℃。
元素分析C25H34N2O6計算值C，65.48；H，7.47；N，6.11.
測量值C，65.59；H，7.53；N，6.13.
1H-NMR(CDCl3)δ0.52-0.55(4H，m)，1.06(3H，t，J＝7.4Hz)，1.15-1.30(1H，m)，1.46(9H，s)，1.53-1.68(2H，m)，1.83-1.97(2H，m)，3.91(2H，t，J＝6.4Hz)，3.99(3H，s)，3.91(2H，d，J＝6.6Hz)，4.56(2H，d，J＝5.4Hz)，4.81(1H，bs)，8.09(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，8.40(1H，d，J＝1.6Hz)，8.48(1H，d，J＝8.4Hz)。
(9)向4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-環丙基甲基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧酸甲酯(2.98g，6.5mmol)的四氫呋喃(10mL)和甲醇(10mL)溶液中加入1N氫氧化鈉(10mL)。將所得混合物在室溫下攪拌2小時。將反應混合物倒入水中，用1N鹽酸酸化並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-環丙基甲基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧酸(2.62g，90.7％)，其為結晶物。
熔點197-198℃。
元素分析C24H32N2O6計算值C，64.85；H，7.26；N，6.30.
測量值C，64.95；H，7.26；N，6.29.
1H-NMR(CDCl3)δ0.51-0.53(4H，m)，1.07(3H，t，J＝7.3Hz)，1.13-1.30(1H，m)，1.50(9H，s)，1.53-1.72(2H，m)，1.85-1.99(2H，m)，3.91(2H，t，J＝6.2Hz)，4.09(2H，d，J＝6.6Hz)，4.56(2H，d，J＝5.0Hz)，4.47(1H，bs)，8.08(1H，d，J＝8.5Hz)，8.30(1H，bs)，8.39(1H，d，J＝8.5Hz)。
(10)將4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-環丙基甲基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧酸(0.89g，2mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽(0.77g，4mmol)和1-羥基苯並三唑銨鹽(0.61g，4mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(10mL)中的溶液在室溫下攪拌2小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-環丙基甲基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧醯胺(0.82g，93.2％)，其為結晶物。
熔點202-203℃。
元素分析C24H33N3O5計算值C，64.99；H，7.50；N，9.47.
測量值C，64.89；H，7.68；N，9.42.
1H-NMR(CDCl3)δ0.52-0.56(4H，m)，1.03(3H，t，J＝7.1Hz)，1.18-1.29(1H，m)，1.48(9H，s)，1.49-1.66(2H，m)，1.86-1.94(2H，m)，3.87(2H，t，J＝6.6Hz)，4.10(2H，d，J＝6.6Hz)，4.54(2H，d，J＝5.4Hz)，5.24(1H，bs)，6.03(1H，bs)，6.60(1H，bs)，7.72(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，8.04(1H，d，J＝1.6Hz)，8.29(1H，d，J＝8.4Hz)。
(11)向4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-環丙基甲基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧醯胺(0.27g，0.6mmol)的乙酸乙酯(5mL)溶液中加入4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5mL)並將所得溶液在室溫下攪拌1小時。將反應混合物減壓濃縮，沉澱的結晶用甲醇-二乙基醚重結晶，得到3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-環丙基甲基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧醯胺鹽酸鹽(0.21g，91.3％)，其為結晶物。
熔點164-165℃。
元素分析C19H26N3O3Cl0.5H2O計算值C，58.68；H，7.00；N，10.81.
測量值C，59.03；H，6.85；N，10.82.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.45-0.49(4H，m)，1.01(3H，t，J＝7.3Hz)，1.09-1.21(1H，m)，1.52-1.63(2H，m)，1.83-1.99(2H，m)，3.99(2H，t，J＝5.9Hz)，4.08(2H，d，J＝6.4Hz)，4.23(2H，s)，7.71(1H，s)，8.05(1H，d，J＝8.2Hz)，8.23(1H，s)，8.33(1H，d，J＝8.2Hz)，8.38(1H，s)，8.68(3H，bs)。
實施例1473-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-環丙基甲基-6-(1，3-噁唑-5-基)-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)0℃下，向4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-環丙基甲基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧酸(實施例146(9))(0.45g，3.5mmol)和N-甲基嗎啉(0.13mL，1.2mmol)的四氫呋喃(10mL)溶液中加入氯甲酸乙酯(0.12mL，1.2mmol)，並將該混合物在0℃下攪拌10分鐘。向所得混合物中加入硼氫化鈉(0.11g，3mmol)和甲醇(5mL)，並將該混合物在0℃下攪拌1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。沉澱的結晶用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到(4-丁氧基-2-環丙基甲基-6-羥基甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.33g，76.7％)，其為結晶物。
熔點171-172℃。
元素分析C24H34N2O5計算值C，66.95；H，7.96；N，6.51.
測量值C，66.65；H，7.82；N，6.63.
1H-NMR(CDCl3)δ0.51-0.56(4H，m)，1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.19-1.26(1H，m)，1.49-1.57(11H，m)，1.79-1.93(2H，m)，2.27(1H，bs)，3.82(2H，t，J＝6.8Hz)，4.07(2H，d，J＝6.6Hz)，4.51(2H，d，J＝5.4Hz)，4.80(2H，s)，5.53(1H，s)，7.38(1H，d，J＝8.2Hz)，7.46(1H，s)，8.13(1H，d，J＝8.2Hz)。
(2)向4(4-丁氧基-2-環丙基甲基-6-羥基甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.45g，3.5mmol)的四氫呋喃(10mL)溶液中加入二氧化錳(0.12g)並將該混合物在室溫下攪拌12小時。濾出二氧化錳，並減壓濃縮濾液。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到(4-丁氧基-2-環丙基甲基-6-甲醯基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.33g，76.7％)，其為結晶物。
熔點151-152℃。
元素分析C24H32N2O5計算值C，67.27；H，7.53；N，6.54.
測量值C，67.08；H，7.55；N，6.54.
1H-NMR(CDCl3)δ0.53-0.56(4H，m)，1.06(3H，t，J＝7.3Hz)，1.16-1.28(1H，m)，1.47(9H，s)，1.55-1.68(2H，m)，1.87-1.96(2H，m)，3.92(2H，t，J＝6.4Hz)，4.14(2H，d，J＝6.6Hz)，4.57(2H，d，J＝5.7Hz)，4.82(1H，bs)，7.96(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，8.19(1H，d，J＝1.8Hz)，8.57(1H，d，J＝8.4Hz)，10.19(1H，s)。
(3)將(4-丁氧基-2-環丙基甲基-6-甲醯基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.34g，0.8mmol)，對甲苯磺醯基甲基異氰化物(0.16g，0.8mmol)和碳酸鉀(0.22g，1.6mmol)於甲醇(10mL)中的溶液加熱回流30分鐘。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，沉澱的結晶用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到[4-丁氧基-2-環丙基甲基-6-(1，3-噁唑-5-基)-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.33g，76.7％)，其為結晶物。
熔點160-161℃。
元素分析C26H33N3O5計算值C，66.79；H，7.11；N，8.99.
測量值C，66.63；H，7.14；N，9.01.
1H-NMR(CDCl3)δ0.52-0.56(4H，m)，1.07(3H，t，J＝7.2Hz)，1.12-1.26(1H，m)，1.47(9H，s)，1.58-1.71(2H，m)，1.87-1.96(2H，m)，3.92(2H，t，J＝6.6Hz)，4.12(2H，d，J＝6.6Hz)，4.56(2H，d，J＝5.7Hz)，4.84(1H，bs)，7.53(1H，s)，7.75(1H，dd，J＝1.5，8.4Hz)，7.97(1H，d，J＝1.5Hz)，8.02(1H，s)，8.46(1H，d，J＝8.4Hz)。
(4)向[4-丁氧基-2-環丙基甲基-6-(1，3-噁唑-5-基)-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.19g，0.4mmol)的乙酸乙酯(5mL)溶液中加入4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5mL)並將所得溶液在室溫下攪拌1小時。將反應混合物減壓濃縮，沉澱的結晶用甲醇-二乙基醚重結晶，得到3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-環丙基甲基-6-(1，3-噁唑-5-基)-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(0.15g，93.8％)，其為結晶物。
熔點124-126℃。
元素分析C21H26N3O3Cl1.25H2O計算值C，59.15；H，6.74；N，9.85.
測量值C，59.12；H，6.58；N，9.71.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.46-0.49(4H，s)，1.03(3H，t，J＝7.2Hz)，1.15-1.28(1H，m)，1.54-1.69(2H，m)，1.83-1.95(2H，m)，3.99(2H，t，J＝6.2Hz)，4.08(2H，d，J＝6.6Hz)，4.23(2H，d，J＝5.4Hz)，7.99-8.01(3H，m)，8.36(1H，d，J＝9.2Hz)，8.63(1H，s)，8.74(3H，bs)。
實施例148(E)-3-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-環丙基甲基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-2-丙烯醯胺鹽酸鹽(1)向二乙基磷醯基乙酸乙酯(0.99mL，5mmol)的N，N-二甲基甲醯胺(30mL)溶液中加入氫化鈉(0.20g，5mmol)(60％於油中)並將該混合物在室溫下攪拌10分鐘。向所得混合物中加入(4-丁氧基-2-環丙基甲基-6-甲醯基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(實施例2(2))(2.14g，5mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(20mL)中的溶液，並將該混合物在室溫下攪拌3小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到(E)-3-(4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-環丙基甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)-2-丙酸乙酯(1.92g，77.1％)，其為結晶物。
熔點166-167℃。
元素分析C28H38N2O6計算值C，67.45；H，7.68；N，5.62.
測量值C，67.40；H，7.65；N，5.44.
1H-NMR(CDCl3)δ0.51-0.55(4H，m)，1.06(3H，t，J＝7.1Hz)，1.14-1.27(1H，m)，1.37(3H，t，J＝7.2Hz)，1.46(9H，s)，1.47-1.69(2H，m)，1.83-1.97(2H，m)，3.89(2H，t，J＝6.4Hz)，4.12(2H，d，J＝6.6Hz)，4.30(2H，q，J＝7.2Hz)，4.55(2H，d，J＝5.4Hz)，4.78(1H，bs)，6.58(1H，d，J＝15.8Hz)，7.66(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，7.78(1H，d，J＝1.8Hz)，7.79(1H，d，J＝15.8Hz)，8.42(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)向(E)-3-(4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-環丙基甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)-2-丙酸乙酯(1.00g，2mmol)的四氫呋喃(10mL)和乙醇(10mL)溶液中加入1N氫氧化鈉(4mL)。將所得混合物在室溫下攪拌2小時。將反應混合物倒入水中，用1N鹽酸酸化並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用四氫呋喃-二異丙基醚重結晶，得到(E)-3-(4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-環丙基甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)-2-丙酸(0.92g，97.9％)，其為結晶物。
熔點229-230℃。
元素分析C26H34N2O6計算值C，66.36；H，7.28；N，5.95.
測量值C，66.05；H，7.22；N，5.66.
1H-NMR(CDCl3)δ0.50-0.55(4H，m)，1.07(3H，t，J＝7.3Hz)，1.12-1.28(1H，m)，1.48(9H，s)，1.49-1.70(2H，m)，1.84-1.98(2H，m)，3.89(2H，t，J＝6.6Hz)，4.10(2H，d，J＝6.6Hz)，4.55(2H，d，J＝5.0Hz)，5.12(1H，bs)，6.59(1H，d，J＝16.0Hz)，7.64(1H，d，J＝8.2Hz)，7.73(1H，s)，7.85(1H，d，J＝16.0Hz)，8.38(1H，d，J＝8.2Hz)。
(3)將(E)-3-(4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-環丙基甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)-2-丙酸(0.71g，1.5mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽(0.58g，3mmol)和1-羥基苯並三唑銨鹽(0.46g，3mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(10mL)中的溶液在室溫下攪拌2小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用四氫呋喃-二異丙基醚重結晶，得到(E)-3-(4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-環丙基甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)-2-丙烯醯胺(0.67g，95.7％)，其為結晶物。
熔點198-199℃。
元素分析C26H35N3O50.5H2O計算值C，65.87；H，7.55；N，8.86.
測量值C，65.86；H，7.89；N，8.68.
1H-NMR(CDCl3)δ0.50-0.54(4H，m)，1.04(3H，t，J＝7.4Hz)，1.12-1.26(1H，m)，1.47(9H，s)，1.48-1.67(2H，m)，1.81-1.95(2H，m)，3.88(2H，t，J＝6.4Hz)，4.10(2H，d，J＝6.6Hz)，4.54(2H，d，J＝5.2Hz)，5.40(1H，bs)，5.89(1H，bs)，6.05(1H，bs)，6.60(1H，d，J＝15.8Hz)，7.56(1H，dd，J＝1.5，8.4Hz)，7.69(1H，d，J＝1.5Hz)，7.73(1H，d，J＝15.8Hz)，8.31(1H，d，J＝8.4Hz)。
(4)向(E)-3-(4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-1-環丙基甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)-2-丙烯醯胺(0.38g，0.8mmol)的乙酸乙酯(5mL)溶液中加入4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5mL)並將所得溶液在室溫下攪拌2小時。將反應混合物減壓濃縮，且沉澱的結晶用甲醇-二異丙基醚重結晶，得到(E)-3-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-環丙基甲基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-2-丙烯醯胺鹽酸鹽(0.31g，96.9％)，其為結晶物。
熔點188-190℃。
元素分析C21H28N3O3Cl2H2O計算值C，57.07；H，7.30；N，9.51.
測量值C，56.82；H，7.06；N，9.49.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.45-0.48(4H，m)，1.02(3H，t，J＝6.9Hz)，1.13-1.24(1H，m)，1.47-1.69(2H，m)，1.79-1.99(2H，m)，4.05(2H，bs)，4.22(2H，bs)，4.32(2H，bs)，6.85(1H，d，J＝15.4Hz)，7.28(1H，bs)，7.63(1H，d，J＝15.4Hz)，7.80-7.88(3H，m)，8.30(1H，d，J＝7.0Hz)，8.68(3H，bs)。
實施例1492-[[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-環丙基甲基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]氧基]乙醯胺鹽酸鹽(1)將4-氟鄰苯二甲酸酐(24.99g，150mmol)和2-(環丙基甲基氨基)乙酸乙酯(23.58g，150mmol)於四氫呋喃(200mL)中的溶液在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。將剩餘物溶解於N，N-二甲基甲醯胺(200mL)，並加入碳酸鉀(20.73g，150mmol)和碘乙烷(14.4mL，180mmol)。將該混合物在室溫下攪拌3小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。將剩餘物溶解於乙醇(300mL)並向其中加入20％乙醇鈉-乙醇溶液(102g，300mmol)。將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入1N鹽酸(300mL)，並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化並濃縮初期洗脫的組分，得到2-環丙基甲基-7-氟-4-羥基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(13.11g，28.6％)，其為結晶物。
熔點88-89℃。
元素分析C16H16NO4F計算值C，62.94；H，5.28；N，4.59.
測量值C，62.96；H，5.23；N，4.61.
1H-NMR(CDCl3)δ0.34-0.52(4H，m)，1.04-1.13(1H，m)，1.48(3H，t，J＝7.2Hz)，4.35(2H，d，J＝6.9Hz)，4.51(2H，d，J＝7.2Hz)，7.44-7.50(1H，m)，8.09(1H，dd，J＝2.6，6.2Hz)，8.19(1H，dd，J＝6.2，8.4Hz)，11.36(1H，s)。
濃縮晚期洗脫的組分，得到2-環丙基甲基-6-氟-4-羥基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(9.34g，20.4％)，其為結晶物。
熔點61-62℃。
元素分析C16H16NO4F計算值C，62.94；H，5.28；N，4.59.
測量值C，62.75；H，5.14；N，4.64.
1H-NMR(CDCl3)δ0.32-0.54(4H，m)，1.00-1.16(1H，m)，1.48(3H，t，J＝7.2Hz)，4.33(2H，d，J＝7.0Hz)，4.52(2H，d，J＝7.2Hz)，7.33-7.43(1H，m)，7.78(1H，dd，J＝2.6，9.2Hz)，8.46(1H，dd，J＝5.4，8.8Hz)，11.14(1H，s)。
(2)向2-環丙基甲基-6-氟-4-羥基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(9.16g，30mmol)，1-丁醇(3.3mL，45mmol)和三丁基膦(14.9mL，60mmol)的四氫呋喃(100mL)溶液中加入1，1』-(偶氮二羰基)二哌啶(15.14g，60mmol)並將該混合物在室溫下攪拌3小時。將反應混合物減壓濃縮，剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到4-丁氧基-2-環丙基甲基-6-氟-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(9.24g，85.2％)，其為油狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.39-0.57(4H，m)，1.01(3H，t，J＝7.3Hz)，1.12-1.21(1H，m)，1.41-1.62(5H，m)，1.73-1.87(2H，m)，3.91(2H，d，J＝6.8Hz)，3.96(2H，t，J＝6.6Hz)，4.47(2H，q，J＝7.3Hz)，7.19-7.30(1H，m)，8.73(1H，dd，J＝2.4，9.4Hz)，8.46(1H，dd，J＝5.4，8.8Hz)。
(3)向4-丁氧基-2-環丙基甲基-6-氟-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(9.03g，25mmol)的四氫呋喃(30mL)和乙醇(30mL)溶液中加入氫氧化鈉(3.00g，75mmol)。將所得混合物在加熱下回流12小時。將反應混合物倒入水中，用1N鹽酸酸化並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。將剩餘物溶解於苯甲醇(20mL)並將所得溶液滴加到氫化鈉(5.0g，125mmol)(60％於油中)於苯甲醇(20mL)中的溶液中。將所得混合物在150℃下攪拌12小時。將反應混合物倒入1N鹽酸並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用四氫呋喃-二異丙基醚重結晶，得到6-苯甲氧基-4-丁氧基-2-環丙基甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(7.31g，69.4％)，其為結晶物。
熔點178-179℃。
元素分析C25H27NO5計算值C，71.24；H，6.46；N，3.32.
測量值C，71.21；H，6.68；N，3.23.
1H-NMR(CDCl3)δ0.41-0.52(4H，m)，0.97(3H，t，J＝7.4Hz)，1.18-1.32(1H，m)，1.38-1.57(2H，m)，1.67-1.80(2H，m)，3.88(2H，t，J＝6.4Hz)，4.00(2H，d，J＝7.0Hz)，5.17(2H，s)，6.55(1H，bs)，6.98(1H，d，J＝2.5Hz)，7.16(1H，dd，J＝2.5，8.8Hz)，7.30-7.44(5H，m)，8.25(1H，d，J＝8.8Hz)。
(4)向6-苯甲氧基-4-丁氧基-2-環丙基甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(7.16g，17mmol)的四氫呋喃(50mL)溶液中加入草醯氯(1.8mL，20.4mmol)和N，N-二甲基甲醯胺(3滴)，並將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物減壓濃縮，並將剩餘物溶解於四氫呋喃(30mL)。0℃下，將所得溶液滴加到硼氫化鈉(2.25g，59.5mmol)於1，2-二甲氧基乙烷(50mL)中的懸浮液中。將所得混合物在0℃下攪拌1小時。將反應混合物倒入1N鹽酸並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用乙酸乙酯-正己烷重結晶，得到6-苯甲氧基-4-丁氧基-2-環丙基甲基-3-羥基甲基-1(2H)-異喹啉酮(1.72g，57.1％)，其為結晶物。
熔點96-97℃。
元素分析C25H29NO4計算值C，73.68；H，7.17；N，3.44.
測量值C，73.53；H，7.10；N，3.39.
1H-NMR(CDCl3)δ0.45-0.55(4H，m)，1.02(3H，t，J＝7.3Hz)，1.12-1.24(1H，m)，1.44-1.62(2H，m)，1.72-1.86(2H，m)，3.79(2H，t，J＝6.6Hz)，4.17(2H，d，J＝6.4Hz)，4.82(2H，d，J＝5.2Hz)，5.19(2H，s)，7.05(1H，d，J＝2.6Hz)，7.11(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，7.31-7.48(5H，m)，8.28(1H，d，J＝8.8Hz)。
(5)向6-苯甲氧基-4-丁氧基-2-環丙基甲基-3-羥基甲基-1(2H)-異喹啉酮(6.11g，15mmol)於甲苯(50mL)中的懸浮液中加入亞硫醯氯(2.2mL，30mmol)。將所得混合物在加熱下回流2小時。將反應混合物倒入飽和的碳酸氫鈉水溶液中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂進行乾燥並減壓濃縮，得到6-苯甲氧基-4-丁氧基-3-氯甲基-2-環丙基甲基-1(2H)-異喹啉酮(6.17g，96.7％)，其為結晶物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.47-0.55(4H，m)，1.03(3H，t，J＝7.5Hz)，1.06-1.18(1H，m)，1.48-1.63(2H，m)，1.79-1.86(2H，m)，3.90(2H，t，J＝6.6Hz)，4.20(2H，d，J＝6.6Hz)，4.84(2H，s)，5.22(2H，s)，7.14-7.26(2H，m)，7.34-7.47(5H，m)，8.36(1H，d，J＝9.0Hz)。
(6)將6-苯甲氧基-4-丁氧基-3-氯甲基-2-環丙基甲基-1(2H)-異喹啉酮(5.96g，14mmol)和苯鄰二甲醯亞胺化鉀(3.89g，21mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(50mL)中的溶液在室溫下攪拌6小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。用水洗滌萃取物之後，萃取物通過無水硫酸鎂進行乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到2-[(6-苯甲氧基-4-丁氧基-2-環丙基甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基]-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(7.14g，95.1％)，其為結晶物。
熔點127-128℃。
元素分析C33H32N2O5計算值C，73.86；H，6.01；N，5.22.
測量值C，73.73；H，5.79；N，5.22.
1H-NMR(CDCl3)δ0.43-0.48(4H，m)，0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，1.01-1.04(1H，m)，1.37-1.55(2H，m)，1.71-1.86(2H，m)，3.89(2H，t，J＝6.8Hz)，4.15(2H，d，J＝6.2Hz)，5.06(2H，s)，5.20(2H，s)，7.12-7.17(2H，m)，7.30-7.46(5H，m)，7.70-7.86(4H，m)，8.32-8.38(1H，m)。
(7)向2-[(6-苯甲氧基-4-丁氧基-2-環丙基甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基]-1 H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(6.97g，13mmol)的乙醇(50mL)溶液中加入一水合肼(1.9mL，39mmol)。將所得混合物在加熱下回流2小時。將反應混合物倒入飽和的碳酸氫鈉水溶液中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。將剩餘物溶解於四氫呋喃(50mL)並向其中加入重碳酸二叔丁酯(4.5mL，19.5mmol)。將所得混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用乙酸乙酯-正己烷重結晶，得到(6-苯甲氧基-4-丁氧基-2-環丙基甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(6.34g，96.4％)，其為結晶物。
熔點106-107℃。
元素分析C30H38N2O50.25H2O計算值C，70.50；H，7.59；N，5.48.
測量值C，70.61；H，7.48；N，5.45.
1H-NMR(CDCl3)δ0.49-0.52(4H，m)，1.02(3H，t，J＝7.3Hz)，1.15-1.26(1H，m)，1.46(9H，s)，1.51-1.62(2H，m)，1.72-1.87(2H，m)，3.77(2H，t，J＝6.5Hz)，4.08(2H，d，J＝5.6Hz)，4.51(2H，d，J＝5.6Hz)，4.79(1H，bs)，5.21(2H，s)，7.07(1H，d，J＝2.6Hz)，7.14(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，7.33-7.49(5H，m)，8.34(1H，d，J＝8.8Hz)。
(8)將(6-苯甲氧基-4-丁氧基-2-環丙基甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(6.08g，12mmol)和5％鈀碳(2.0g)於四氫呋喃(30mL)和乙醇(30mL)中的懸浮液在氫氣氛和室溫下攪拌2小時。濾出結晶並減壓濃縮濾液。所得的結晶用四氫呋喃-二異丙基醚重結晶，得到(4-丁氧基-2-環丙基甲基-6-羥基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(4.87g，97.6％)，其為結晶物。
熔點164-166℃。
元素分析C23H32N2O5計算值C，66.32；H，7.74；N，6.73.
測量值C，66.16；H，7.69；N，6.82.
1H-NMR(CDCl3)δ0.48-0.52(4H，m)，0.96(3H，t，J＝7.4Hz)，1.13-1.26(1H，m)，1.45-1.58(11H，m)，1.69-1.84(2H，m)，3.83(2H，t，J＝6.2Hz)，4.12(2H，d，J＝6.6Hz)，4.53(2H，d，J＝5.2Hz)，4.89(1H，bs)，7.06-7.12(2H，m)，8.25(1H，d，J＝8.4Hz)，9.24(1H，bs)。
(9)將(4-丁氧基-2-環丙基甲基-6-羥基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.42g，1mmol)，2-碘代乙醯胺(0.27g，1.5mmol)和1，8-二氮雜雙環[5.4.0]-7-十一烯(0.22mL，1.5mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(10mL)中的溶液在80℃下攪拌10小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到[6-(2-氨基-2-氧代乙氧基)-4-丁氧基-2-環丙基甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.36g，76.6％)，其為結晶物。
熔點209-210℃。
元素分析C25H35N3O6計算值C，63.41；H，7.45；N，8.87.
測量值C，63.05；H，7.31；N，8.61.
1H-NMR(CDCl3)δ0.48-0.56(4H，m)，1.04(3H，t，J＝7.2Hz)，1.15-1.26(1H，m)，1.46(9H，s)，1.48-1.69(2H，m)，1.80-1.91(2H，m)，3.86(2H，t，J＝6.4Hz)，4.09(2H，d，J＝6.6Hz)，4.53(2H，d，J＝5.6Hz)，4.62(2H，s)，4.86(1H，bs)，5.89(1H，bs)，6.62(1H，bs)，7.06-7.12(2H，m)，8.36(1H，d，J＝9.2Hz)。
(10)向[6-(2-氨基-2-氧代乙氧基)-4-丁氧基-2-環丙基甲基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.28g，0.6mmol)的乙酸乙酯(5mL)溶液中加入4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5mL)並將所得溶液在室溫下攪拌2小時。將反應混合物減壓濃縮，且沉澱的結晶用甲醇-二異丙基醚重結晶，得到2-[[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-環丙基甲基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]氧基]乙醯胺鹽酸鹽(0.23g，92.0％)，其為結晶物。
熔點133-134℃。
元素分析C20H28N3O4Cl1.5H2O計算值C，54.98；H，7.15；N，9.62.
測量值C，54.84；H，6.90；N，9.54.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.43-0.46(4H，m)，1.00(3H，t，J＝7.1Hz)，1.12-1.21(1H，m)，1.50-1.63(2H，m)，1.81-1.92(2H，m)，3.93(2H，t，J＝6.1Hz)，4.04(2H，d，J＝6.2Hz)，4.18(2H，s)，4.64(2H，s)，7.23(1H，d，J＝8.8Hz)，7.47(1H，s)，7.75(1H，s)，8.21(1H，d，J＝8.8Hz)，8.68(3H，s)。
實施例1502-[[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]氧基]乙醯胺鹽酸鹽(1)將4-氟鄰苯二甲酸酐(24.99g，150mmol)和2-(異丁基氨基)乙酸乙酯(23.88g，150mmol)於四氫呋喃(200mL)中的溶液在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。將剩餘物溶解於N，N-二甲基甲醯胺(200mL)，並向其中加入碳酸鉀(20.73g，150mmol)和碘乙烷(14.4mL，180mmol)。將該混合物在室溫下攪拌3小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。將剩餘物溶解於乙醇(300mL)，並向其中加入20％的乙醇鈉-乙醇溶液(102g，300mmol)。將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入1N鹽酸(300mL)，並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化並濃縮初期洗脫的組分，得到7-氟-4-羥基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(19.2g，41.7％)，其為結晶物。
熔點104-105℃。
元素分析C16H18NO4F計算值C，62.53；H，5.90；N，4.56.
測量值C，62.81；H，5.99；N，4.67.
1H-NMR(CDCl3)δ0.82(6H，d，J＝6.6Hz)，1.46(3H，t，J＝7.2Hz)，1.76-1.89(1H，m)，4.41(2H，d，J＝7.2Hz)，4.49(2H，d，J＝7.2Hz)，7.43-7.50(1H，m)，8.08-8.21(2H，m)，11.34(1H，s)。
濃縮晚期洗脫的組分，得到6-氟-4-羥基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(13.41g，29.1％)，其為結晶物。
熔點91-92℃。
元素分析C16H18NO4F計算值C，62.53；H，5.90；N，4.56.
測量值C，62.73；H，5.83；N，4.53.
1H-NMR(CDCl3)δ0.82(6H，d，J＝6.6Hz)，1.46(3H，t，J＝7.2Hz)，1.74-1.86(1H，m)，4.40(2H，d，J＝7.5Hz)，4.49(2H，d，J＝7.2Hz)，7.34-7.42(1H，m)，7.75-7.80(1H，m)，8.45-8.51(1H，m)，11.12(1H，s)。
(2)向6-氟-4-羥基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(9.22g，30mmol)，1-丁醇(3.3mL，45mmol)和三丁基膦(14.9mL，60mmol)的四氫呋喃(100mL)溶液中加入1，1』-(偶氮二羰基)二哌啶(15.14g，60mmol)並將該混合物在室溫下攪拌3小時。將反應混合物減壓濃縮，剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到4-丁氧基-6-氟-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(9.25g，84.9％)，其為油狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，1.01(3H，t，J＝7.4Hz)，1.45(3H，t，J＝7.2Hz)，1.46-1.66(2H，m)，1.74-1.84(2H，m)，2.05-2.18(1H，m)，3.88(2H，d，J＝7.8Hz)，3.95(2H，t，J＝6.6Hz)，4.46(2H，q，J＝7.2Hz)，7.27-7.29(1H，m)，7.34-7.38(1H，m)，8.44-8.48(1H，m)。
(3)向4-丁氧基-6-氟-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(9.09g，25mmol)的四氫呋喃(30mL)和乙醇(30mL)溶液中加入氫氧化鈉(3.00g，75mmol)。將所得混合物在加熱下回流12小時。將反應混合物倒入水中，用1N鹽酸酸化並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。將剩餘物溶解於苯甲醇(20mL)並將所得溶液滴加到氫化鈉(5.0g，125mmol)(60％於油中)的苯甲醇(20mL)溶液中。將所得混合物在150℃下攪拌12小時。將反應混合物倒入1N鹽酸並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用四氫呋喃-二異丙基醚重結晶，得到6-苯甲氧基-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(9.32g，88.1％)，其為結晶物。
熔點151-152℃。
元素分析C25H29NO5計算值C，70.90；H，6.90；N，3.31.
測量值C，70.89；H，6.91；N，3.37.
1H-NMR(CDCl3)δ0.85(6H，d，J＝7.0Hz)，0.98(3H，t，J＝7.3Hz)，1.39-1.58(2H，m)，1.67-1.81(2H，m)，2.06-2.19(1H，m)，3.89(2H，t，J＝6.6Hz)，3.95(2H，d，J＝7.8Hz)，5.16(2H，s)，6.96(1H，d，J＝2.6Hz)，7.17(1H，dd，J＝2.6，9.0Hz)，7.32-7.45(5H，m)，8.23(1H，d，J＝9.0Hz)。
(4)向6-苯甲氧基-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(7.62g，18mmol)的四氫呋喃(50mL)溶液中加入草醯氯(1.9mL，21.6mmol)和N，N-二甲基甲醯胺(2滴)，並將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物減壓濃縮並將剩餘物溶解於四氫呋喃(30mL)。0℃下，將所得溶液滴加到硼氫化鈉(2.38g，63mmol)於1，2-二甲氧基乙烷(50mL)中的懸浮液中。將所得混合物在0℃下攪拌1小時。將反應混合物倒入1N鹽酸並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到6-苯甲氧基-4-丁氧基-3-羥基甲基-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮(7.11g，96.5％)，其為結晶物。
熔點90-91℃。
元素分析C25H31NO40.25H2O計算值C，72.53；H，7.67；N，3.38.
測量值C，72.86；H，7.71；N，3.31.
1H-NMR(CDCl3)δ0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，1.02(3H，t，J＝7.1Hz)，1.48-1.60(2H，m)，1.72-1.85(2H，m)，2.11-2.25(1H，m)，2.44(1H，bs)，3.79(2H，t，J＝6.4Hz)，4.05(2H，d，J＝7.4Hz)，4.79(2H，d，J＝5.4Hz)，5.19(2H，s)，7.06-7.13(2H，m)，7.34-7.45(4H，m)，8.28(1H，d，J＝8.4Hz)。
(5)向6-苯甲氧基-4-丁氧基-3-羥基甲基-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮(6.96g，17mmol)的甲苯(50mL)懸浮液中加入亞硫醯氯(2.5mL，34mmol)。將所得混合物在加熱下回流2小時。將反應混合物倒入飽和的碳酸氫鈉水溶液中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂進行乾燥並減壓濃縮，得到6-苯甲氧基-4-丁氧基-3-氯甲基-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮(6.90g，94.8％)，其為結晶物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝7.0Hz)，1.03(3H，t，J＝7.3Hz)，1.47-1.65(2H，m)，1.76-1.90(2H，m)，2.09-2.23(1H，m)，3.88(2H，t，J＝6.4Hz)，4.05(2H，d，J＝7.2Hz)，4.80(2H，s)，5.21(2H，s)，7.13-7.47(7H，m)，8.36(1H，d，J＝8.8Hz)。
(6)將6-苯甲氧基-4-丁氧基-3-氯甲基-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮(6.85g，16mmol)和苯鄰二甲醯亞胺化鉀(4.44g，24mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(50mL)中的溶液在室溫下攪拌6小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。用水洗滌萃取物之後，萃取物通過無水硫酸鎂進行乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到2-[(6-苯甲氧基-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基]-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(7.08g，82.2％)，其為無定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.93-1.01(9H，m)，1.41-1.55(2H，m)，1.71-1.85(2H，m)，2.05-2.22(1H，m)，3.89(2H，t，J＝6.9Hz)，4.01(2H，d，J＝7.2Hz)，5.01(2H，s)，5.20(2H，s)，7.13-7.17(2H，m)，7.30-7.46(5H，m)，7.68-7.87(2H，m)，8.32-8.36(1H，m)。
(7)向2-[(6-苯甲氧基-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基]-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(7.00g，13mmol)的乙醇(50mL)溶液中加入一水合肼(1.9mL，39mmol)。將所得混合物在加熱下回流2小時。將反應混合物倒入飽和的碳酸氫鈉水溶液中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。將剩餘物溶解於四氫呋喃(50mL)並向其中加入重碳酸二叔丁酯(4.5mL，19.5mmol)。將所得混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用乙酸乙酯-正己烷重結晶，得到(6-苯甲氧基-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(6.44g，97.4％)，其為結晶物。
熔點104-105℃。
元素分析C30H40N2O5計算值C，70.84；H，7.93；N，5.51.
測量值C，70.85；H，7.70；N，5.48.
1H-NMR(CDCl3)δ0.94(6H，d，J＝7.0Hz)，1.02(3H，t，J＝7.3Hz)，1.46-1.62(11H，m)，1.72-1.86(2H，m)，2.05-2.22(1H，m)，3.75(2H，t，J＝6.6Hz)，3.96(2H，d，J＝7.6Hz)，4.48(2H，d，J＝5.4Hz)，4.73(1H，bs)，5.21(2H，s)，7.08(1H，d，J＝2.6Hz)，7.15(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，7.30-7.47(5H，m)，8.34(1H，d，J＝8.8Hz)。
(8)將(6-苯甲氧基-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(6.10g，12mmol)和5％鈀碳(2.0g)於四氫呋喃(30mL)和乙醇(30mL)中的懸浮液在氫氣氛和室溫下攪拌2小時。濾出結晶並減壓濃縮濾液。所得的結晶用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到(4-丁氧基-6-羥基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(4.86g，96.8％)，其為結晶物。
熔點185-186℃。
元素分析C23H34N2O5計算值C，66.00；H，8.19；N，6.69.
測量值C，66.02；H，8.14；N，6.73.
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，0.96(3H，t，J＝7.0Hz)，1.46-1.58(11H，m)，1.72-1.85(2H，m)，2.06-2.25(1H，m)，3.82(2H，t，J＝6.6Hz)，4.00(2H，d，J＝6.8Hz)，4.51(2H，d，J＝4.8Hz)，4.84(1H，bs)，7.09-7.13(2H，m)，8.27(1H，d，J＝9.6Hz)，8.98(1H，bs)。
(9)將(4-丁氧基-6-羥基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.42g，1mmol)，2-碘代乙醯胺(0.27g，1.5mmol)和1，8-二氮雜雙環[5.4.0]-7-十一烯(0.22mL，1.5mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(10mL)中的溶液在80℃攪拌10小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到[6-(2-氨基-2-氧代乙氧基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.37g，78.7％)，其為結晶物。
熔點180-181℃。
元素分析C25H37N3O6計算值C，63.14；H，7.84；N，8.84.
測量值C，62.90；H，7.71；N，8.98.
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，1.04(3H，t，J＝7.3Hz)，1.46(9H，s)，1.51-1.67(2H，m)，1.80-1.94(2H，m)，2.05-2.23(2H，m)，3.84(2H，t，J＝6.6Hz)，3.98(2H，d，J＝7.2Hz)，4.51(2H，d，J＝5.6Hz)，4.62(2H，s)，4.76(1H，bs)，5.84(1H，bs)，6.59(1H，bs)，7.07-7.13(2H，m)，8.37(1H，d，J＝9.2Hz)。
(10)向[6-(2-氨基-2-氧代乙氧基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.29g，0.6mmol)的乙酸乙酯(5mL)溶液中加入4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5mL)並將所得溶液在室溫下攪拌2小時。將反應混合物減壓濃縮，且沉澱的結晶用甲醇-二異丙基醚重結晶，得到2-[[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]氧基]乙醯胺鹽酸鹽(0.23g，92.0％)，其為結晶物。
熔點248-250℃。
元素分析C20H30N3O4Cl0.5H2O計算值C，57.07；H，7.42；N，9.98.
測量值C，57.22；H，7.67；N，9.73.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.87(6H，d，J＝6.6Hz)，0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.47(9H，s)，1.47-1.65(2H，m)，1.73-2.04(3H，m)，3.88-3.95(4H，m)，4.17(2H，s)，4.64(2H，s)，7.06(1H，d，J＝2.5Hz)，7.23(1H，dd，J＝2.5，8.8Hz)，7.46(1H，s)，7.73(1H，s)，8.20(1H，d，J＝9.2Hz)，8.62(3H，s)。
實施例151
(E)-3-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-2-丙烯醯胺鹽酸鹽(1)向二乙基磷醯基乙酸乙酯(1.4mL，7mmol)的N，N-二甲基甲醯胺(30mL)溶液中加入氫化鈉(0.28g，7mmol)(60％於油中)並將該混合物在室溫下攪拌10分鐘。向所得混合物中加入(4-丁氧基-6-甲醯基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(3.01g，7mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(10mL)中的溶液，並將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到(E)-3-(4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基)-2-丙酸乙酯(3.11g，88.9％)，其為結晶物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.06(3H，t，J＝7.2Hz)，1.37(3H，t，J＝7.2Hz)，1.47(9H，s)，1.53-1.68(2H，m)，1.84-1.94(2H，m)，2.12-2.22(1H，m)，3.87(2H，t，J＝6.6Hz)，3.99(2H，d，J＝7.5Hz)，4.30(2H，q，J＝7.2Hz)，4.52(2H，d，J＝5.7Hz)，4.78(1H，bs)，6.58(1H，d，J＝16.0Hz)，7.65(1H，dd，J＝1.5，8.1Hz)，7.79(1H，d，J＝1.5Hz)，7.79(1H，d，J＝16.0Hz)，8.41(1H，d，J＝8.1Hz)。
(2)向(E)-3-(4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基)-2-丙酸乙酯(1.00g，2mmol)的四氫呋喃(10mL)和乙醇(10mL)溶液中加入1N氫氧化鈉(4mL)。將所得混合物在室溫下攪拌2小時。將反應混合物倒入水中，用1N鹽酸酸化並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到(E)-3-(4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基)-2-丙酸(0.89g，94.7％)，其為結晶物。
熔點207-209℃。
元素分析C26H36N2O6計算值C，66.08；H，7.68；N，5.93.
測量值C，65.85；H，7.52；N，5.91.
1H-NMR(CDCl3)δ0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.07(3H，t，J＝7.3Hz)，1.49(9H，s)，1.49-1.69(2H，m)，1.83-1.97(2H，m)，2.05-2.24(1H，m)，3.88(2H，t，J＝6.4Hz)，3.99(2H，d，J＝7.2Hz)，4.53(2H，d，J＝5.6Hz)，5.16(1H，bs)，6.58(1H，d，J＝16.0Hz)，7.62(1H，d，J＝8.2Hz)，7.71(1H，s)，7.84(1H，d，J＝16.0Hz)，8.36(1H，d，J＝8.2Hz)。
(3)將(E)-3-(4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)-2-丙酸(0.47g，1mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)-碳化二亞胺鹽酸鹽(0.38g，2mmol)和1-羥基苯並三唑銨鹽(0.30g，2mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(10mL)中的溶液在室溫下攪拌2小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用乙酸乙酯-正己烷重結晶，得到(E)-3-(4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)-2-丙烯醯胺(0.41g，87.2％)，其為結晶物。
熔點149-150℃。
元素分析C26H37N3O50.5H2O計算值C，64.98；H，7.97；N，8.74.
測量值C，64.71；H，7.68；N，8.56.
1H-NMR(CDCl3)δ0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.01(3H，t，J＝7.4Hz)，1.47(9H，s)，1.49-1.67(2H，m)，1.81-1.95(2H，m)，2.09-2.21(1H，m)，3.86(2H，t，J＝6.5Hz)，3.99(2H，d，J＝7.2Hz)，4.52(2H，d，J＝5.6Hz)，4.95(1H，bs)，5.86(1H，bs)，6.01(1H，bs)，6.60(1H，d，J＝16.2Hz)，7.58(1H，d，J＝8.5Hz)，7.71(1H，s)，7.74(1H，d，J＝16.2Hz)，8.33(1H，d，J＝8.4Hz)。
(4)向(E)-3-(4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)-2-丙烯醯胺(0.14g，0.3mmol)的乙酸乙酯(5mL)溶液中加入4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5mL)並將所得溶液在室溫下攪拌2小時。將反應混合物減壓濃縮，且沉澱的結晶用甲醇-二異丙基醚重結晶，得到(E)-3-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-2-丙烯醯胺鹽酸鹽(0.11g，91.7％)，其為結晶物。
熔點223-225℃。
元素分析C21H30N3O3Cl0.5H2O計算值C，60.49；H，7.49；N，10.08.
測量值C，60.37；H，7.77；N，9.73.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(6H，d，J＝6.6Hz)，1.01(3H，t，J＝7.2Hz)，1.48-1.66(2H，m)，1.82-2.08(3H，m)，3.93-3.99(4H，m)，4.18(2H，d，J＝4.8Hz)，6.84(1H，d，J＝16.1Hz)，7.28(1H，bs)，7.64(1H，d，J＝16.1Hz)，7.76(1H，bs)，7.80-7.87(2H，m)，8.29(1H，d，J＝8.0Hz)，8.64(3H，bs)。
實施例152(E)-3-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-2-丙烯醯胺(1)向(E)-3-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-2-丙烯醯胺鹽酸鹽(2.04g，5mmol)於水(20mL)中的懸浮液中加入1N氫氧化鈉(20mL)。將所得混合物在室溫下攪拌10分鐘。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用乙酸乙酯重結晶，得到(E)-3-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-2-丙烯醯胺(1.02g，85.0％)，其為結晶物。
熔點173-175℃。
元素分析C21H29N3O3計算值C，67.90；H，7.87；N，11.31.
測量值C，67.73；H，7.90；N，11.03.
1H-NMR(CDCl3)δ0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.05(3H，t，J＝7.3Hz)，1.42(2H，bs)，1.47-1.69(2H，m)，1.81-1.95(1H，m)，3.89(2H，t，J＝6.4Hz)，4.01(2H，s)，4.10(2H，d，J＝7.4Hz)，5.89(1H，bs)，6.04(1H，bs)，6.65(1H，d，J＝15.6Hz)，7.62(1H，dd，J＝1.4，8.4Hz)，7.76(1H，d，J＝1.4Hz)，7.78(1H，d，J＝15.6Hz)，8.39(1H，d，J＝8.4Hz)。
粉末X-射線晶體衍射數據衍射角2θ(°)間距d值(埃)8.62 10.29.98 8.8617.4 5.0923.0 3.8721.9 4.0626.3 3.3824.2 3.68實施例1533-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-6-(1，3-噁唑-5-基)-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽
(1)將(4-丁氧基-6-甲醯基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.34g，0.8mmol)，對甲苯磺醯基甲基異氰化物(0.16g，0.8mmol)和碳酸鉀(0.22g，1.6mmol)於甲醇(10mL)中的溶液加熱回流30分鐘。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，沉澱的結晶用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到[4-丁氧基-2-異丁基-6-(1，3-噁唑-5-基)-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.34g，91.9％)，其為結晶物。
熔點152-153℃。
元素分析C26H35N3O5計算值C，66.50；H，7.51；N，8.95.
測量值C，66.25；H，7.57；N，9.00.
1H-NMR(CDCl3)δ0.97(6H，d，J＝7.0Hz)，1.07(3H，t，J＝7.3Hz)，1.47(9H，s)，1.55-1.73(2H，m)，1.84-1.98(2H，m)，2.12-2.26(1H，m)，3.91(2H，t，J＝6.4Hz)，4.00(2H，d，J＝7.4Hz)，4.54(2H，d，J＝5.4Hz)，4.81(1H，bs)，7.53(1H，d，J＝0.8Hz)，7.72-7.78(1H，m)，7.97(1H，s)，8.01(1H，d，J＝0.8Hz)，8.45(1H，dd，J＝1.4，8.4Hz)。
(2)向[4-丁氧基-2-異丁基-6-(1，3-噁唑-5-基)-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.28g，0.6mmol)的乙酸乙酯(5mL)溶液中加入4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5mL)並將所得溶液在室溫下攪拌1小時。將反應混合物減壓濃縮，且沉澱的結晶用甲醇-二異丙基醚重結晶，得到3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-6-(1，3-噁唑-5-基)-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(0.22g，91.7％)，其為結晶物。
熔點211-213℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(6H，d，J＝6.6Hz)，1.03(3H，t，J＝7.3Hz)，1.55-1.67(2H，m)，1.84-1.93(2H，m)，2.02-2.12(1H，m)，3.96-4.01(4H，m)，4.20(2H，d，J＝5.4Hz)，8.00-8.02(3H，m)，8.36(1H，d，J＝9.0Hz)，8.64(1H，s)，8.82(3H，bs)。
實施例1542-[[3-(氨基甲基)-4-(2-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2--二氫-6-異喹啉基]氧基]乙醯胺(1)向4-苯甲氧基鄰苯二甲酸酐(25.42g，100mmol)的甲醇(200mL)懸浮液中加入28％的甲醇鈉甲醇溶液(21.22g，110mmol)並將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入1N鹽酸(150mL)，並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。將剩餘物溶解於N，N-二甲基甲醯胺(200mL)，並加入2-(異丁基氨基)乙酸甲酯(17.42g，120mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽(23.00g，120mmol)和1-羥基苯並三唑(18.34g，120mmol)，並將該混合物在室溫下攪拌3小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。將剩餘物溶解於甲醇(50mL)並向其中加入28％的甲醇鈉甲醇溶液(38.59g，200mmol)。將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入1N鹽酸(200mL)，並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化並濃縮初期洗脫的組分，得到7-苯甲氧基-4-羥基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸甲酯(4.76g，12.1％)，其為油狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.82(6H，d，J＝6.6Hz)，1.78-1.87(1H，m)，3.99(3H，s)，4.39(2H，d，J＝7.5Hz)，5.25(2H，s)，7.25-7.48(6H，m)，7.96-7.98(1H，m)，8.10(1H，d，J＝8.7Hz)，11.34(1H，s)。
濃縮晚期洗脫的組分，得到6-苯甲氧基-4-羥基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸甲酯(21.41g，54.4％)，其為結晶物。
熔點109-110℃。
元素分析C22H23NO5計算值C，69.28；H，6.08；N，3.67.
測量值C，69.28；H，5.93；N，3.48.
1H-NMR(CDCl3)δ0.81(6H，d，J＝6.6Hz)，1.66-1.85(1H，m)，4.00(3H，s)，4.35(2H，d，J＝7.5Hz)，5.21(2H，s)，7.31(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，7.38-7.49(5H，m)，7.60(1H，d，J＝2.6Hz)，8.38(1H，d，J＝8.8Hz)，11.12(1H，s)。
(2)0℃下，向6-苯甲氧基-4-羥基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸甲酯(7.86g，20mmol)的N，N-二甲基甲醯胺(100mL)溶液中加入氫化鈉(0.96g，24mmol)(60％於油中)，並將該混合物在0℃下攪拌30分鐘。向所得混合物中加入N-苯基三氟甲磺醯亞胺(8.57g，24mmol)並將該混合物在室溫下攪拌3小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。用水洗滌萃取物之後，萃取物通過無水硫酸鎂進行乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到6-苯甲氧基-2-異丁基-1-氧代-4-三氟甲磺醯氧基-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸甲酯(10.50g，100％)，其為油狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.88(6H，d，J＝7.0Hz)，1.92-2.05(1H，m)，3.99(3H，s)，5.19(2H，s)，7.23-7.48(2H，m)，8.37(1H，d，J＝9.2Hz)。
(3)將6-苯甲氧基-2-異丁基-1-氧代-4-三氟甲磺醯氧基-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸甲酯(10.50g，20mmol)，2-氟硼酸苯酯(3.36g，24mmol)和碳酸鈉(5.30g，50mmol)於甲苯(50mL)，乙醇(10mL)和水(10mL)中的混合物在氬氣氛和室溫下攪拌30分鐘。向所得混合物中加入四(三苯基膦)鈀(1.16g，1mmol)並將該混合物在氬氣氛下加熱回流12小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。用水洗滌萃取物之後，萃取物通過無水硫酸鎂進行乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到6-苯甲氧基-4-(2-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸甲酯(6.06g，65.9％)，其為結晶物。
熔點106-107℃。
元素分析C28H26NO4F計算值C，73.19；H，5.70；N，3.05.
測量值C，73.18；H，5.83；N，2.86.
1H-NMR(CDCl3)δ0.91(3H，d，J＝6.6Hz)，0.92(3H，d，J＝7.0Hz)，2.05-2.19(1H，m)，3.47(3H，s)，3.86(1H，dd，J＝7.6，13.8Hz)，4.08(1H，dd，J＝7.6，13.8Hz)，4.98(2H，s)，6.50-6.52(1H，m)，7.13-7.50(10H，m)，8.43(1H，d，J＝8.8Hz)。
(4)向6-苯甲氧基-4-(2-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸甲酯(0.46g，1mmol)的甲醇(30mL)溶液中加入氫氧化鋰一水合物(0.42g，10mmol)的水(3mL)溶液。將所得混合物在加熱下回流12小時。將反應混合物倒入水中，用1N鹽酸酸化並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到6-苯甲氧基-4-(2-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(0.41g，93.2％)，其為結晶物。
熔點178-179℃。
元素分析C27H24NO4F0.25H2O計算值C，72.07；H，5.49；N，3.11.
測量值C，72.28；H，5.20；N，2.80.
1H-NMR(CDCl3)δ0.85(6H，d，J＝6.8Hz)，2.09-2.23(1H，m)，3.75-3.96(2H，m)，4.38(1H，bs)，4.98(2H，s)，6.49-6.51(1H，m)，7.10-7.48(10H，m)，8.30(1H，d，J＝8.8Hz)。
(5)向6-苯甲氧基-4-(2-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(4.90g，11mmol)的四氫呋喃(50mL)溶液中加入草醯氯(1.1mL，13.2mmol)和N，N-二甲基甲醯胺(3滴)，並將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物減壓濃縮並將剩餘物溶解於四氫呋喃(30mL)。0℃下，將所得溶液滴加到硼氫化鈉(1.46g，38.5mmol)於1，2-二甲氧基乙烷(30mL)中的懸浮液中。將所得混合物在0℃下攪拌1小時。將反應混合物倒入1N鹽酸並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到6-苯甲氧基-4-(2-氟苯基)-3-羥基甲基-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮(4.38g，92.4％)，其為結晶物。
熔點191-192℃。
元素分析C27H26NO3F0.25H2O計算值C，74.38；H，6.13；N，3.21.
測量值C，74.52；H，6.20；N，3.16.
1H-NMR(CDCl3)δ0.87(6H，d，J＝6.6Hz)，1.85(1H，bs)，2.18-2.32(1H，m)，4.08-4.29(2H，m)，4.44(2H，s)，4.94(2H，s)，6.38(1H，d，J＝2.3Hz)，7.09(1H，dd，J＝2.3，8.6Hz)，7.18-7.36(7H，m)，7.43-7.54(1H，m)，8.36(1H，d，J＝8.6Hz)。
(6)向6-苯甲氧基-4-(2-氟苯基)-3-羥基甲基-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮(4.31g，10mmol)的甲苯(50mL)懸浮液中加入亞硫醯氯(1.5mL，20mmol)。將所得混合物在加熱下回流2小時。將反應混合物倒入飽和的碳酸氫鈉水溶液中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂進行乾燥並減壓濃縮，得到6-苯甲氧基-3-氯甲基-4-(2-氟苯基)-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮(4.29g，95.3％)，其為結晶物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(3H，d，J＝6.6Hz)，1.01(3H，d，J＝6.8Hz)，2.15-2.26(1H，m)，3.94(1H，dd，J＝7.9，13.1Hz)，4.31(1H，d，J＝12.4Hz)，4.35(1H，dd，J＝7.9，13.1Hz)，4.43(1H，d，J＝12.4Hz)，4.95(2H，s)，6.36-6.38(1H，m)，7.12-7.35(9H，m)，7.45-7.56(1H，m)，8.41(1H，d，J＝8.8Hz)。
(7)將6-苯甲氧基-3-氯甲基-4-(2-氟苯基)-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮(4.27g，9.5mmol)和苯鄰二甲醯亞胺化鉀(2.65g，14.3mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(100mL)中的溶液在室溫下攪拌6小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。用水洗滌萃取物之後，萃取物通過無水硫酸鎂進行乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到2-[[6-苯甲氧基-4-(2-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基]-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(5.07g，95.3％)，其為無定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(3H，d，J＝6.6Hz)，1.01(3H，d，J＝6.8Hz)，2.12-2.27(1H，m)，3.94(1H，dd，J＝7.3，14.8Hz)，4.33(1H，dd，J＝7.3，13.9Hz)，4.57(1H，d，J＝15.6Hz)，4.92(1H，d，J＝15.6Hz)，4.93(2H，s)，6.34(1H，d，J＝2.6Hz)，7.01-7.45(10H，m)，7.66-7.76(4H，m)，8.40(1H，d，J＝8.8Hz)。
(8)向2-[[6-苯甲氧基-4-(2-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基]-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(5.05g，9mmol)的乙醇(50mL)溶液中加入一水合肼(1.3mL，27mmol)。將所得混合物在加熱下回流2小時。將反應混合物倒入飽和的碳酸氫鈉水溶液中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。將剩餘物溶解於四氫呋喃(50mL)並向其中加入重碳酸二叔丁酯(3.1mL，13.5mmol)。將所得混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用乙酸乙酯-正己烷重結晶，得到[6-苯甲氧基-4-(2-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(4.27g，89.5％)，其為結晶物。
熔點138-139℃。
元素分析C32H35N2O4F計算值C，72.43；H，6.65；N，5.28.
測量值C，72.27；H，6.38；N，5.22.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝7.0Hz)，1.43(9H，s)，2.16-2.30(1H，m)，3.83-3.94(1H，m)，3.99-4.38(3H，m)，4.58(1H，bs)，4.95(2H，s)，6.33(1H，d，J＝2.4Hz)，7.11(1H，dd，J＝2.4，9.0Hz)，7.16-7.38(8H，m)，7.43-7.54(1H，m)，8.39(1H，d，J＝9.0Hz)。
(9)將[6-苯甲氧基-4-(2-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(3.98g，7.5mmol)和5％鈀碳(1.5g)於乙醇(50mL)中的懸浮液在氫氣氛和室溫下攪拌2小時。濾出結晶並減壓濃縮濾液。所得的結晶用四氫呋喃-二異丙基醚重結晶，得到[4-(2-氟苯基)-6-羥基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(3.11g，94.2％)，其為結晶物。
熔點163-164℃。
元素分析C25H29N2O4F0.5H2O計算值C，66.80；H，6.73；N，6.23.
測量值C，66.80；H，6.93；N，6.28.
1H-NMR(CDCl3)δ0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.42(9H，s)，2.11-2.28(1H，m)，3.82-3.92(1H，m)，4.02-4.21(2H，m)，4.28-4.38(1H，m)，4.60(1H，bs)，6.37(1H，d，J＝2.2Hz)，7.08(1H，dd，J＝2.2，8.8Hz)，7.13-7.23(4H，m)，7.34-7.47(1H，m)，8.28(1H，d，J＝8.8Hz)。
(10)將[4-(2-氟苯基)-6-羥基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.44g，1mmol)，2-碘代乙醯胺(0.37g，2mmol)和1，8-二氮雜雙環[5.4.0]-7-十一烯(0.30mL，2mmol)的N，N-二甲基甲醯胺(10mL)溶液在80℃攪拌10小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到[6-(2-氨基-2-氧代乙氧基)-4-(2-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.30g，61.2％)，其為結晶物。
熔點186-188℃。
元素分析C27H32N3O5F0.25H2O計算值C，64.59；H，6.52；N，8.37.
測量值C，64.74；H，6.32；N，7.97.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(3H，d，J＝7.0Hz)，1.00(3H，d，J＝6.8Hz)，1.43(9H，s)，2.15-2.32(1H，m)，3.85-4.00(4H，m)，4.35(2H，s)，4.59(1H，bs)，5.70(1H，bs)，6.29(1H，d，J＝2.4Hz)，6.50(1H，bs)，7.07(1H，dd，J＝2.4，9.0Hz)，7.21-7.37(3H，m)，7.46-7.58(1H，m)，8.44(1H，d，J＝9.0Hz)。
(11)向[6-(2-氨基-2-氧代乙基)-4-(2-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.25g，0.5mmol)的乙酸乙酯(5mL)溶液中加入4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5mL)，並將所得溶液在室溫下攪拌2小時。將反應混合物減壓濃縮。將剩餘物倒入飽和的碳酸氫鈉水溶液中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到2-[[3-(氨基甲基)-4-(2-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]氧基]乙醯胺(0.02g，10.0％)，其為無定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(3H，d，J＝6.6Hz)，1.02(3H，d，J＝6.6Hz)，1.66(2H，bs)，2.18-2.32(1H，m)，4.07-4.28(3H，m)，4.35(2H，s)，5.77(1H，bs)，6.27(1H，d，J＝2.6Hz)，6.51(1H，bs)，7.05(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，7.22-7.35(3H，m)，7.45-7.56(1H，m)，8.44(1H，d，J＝8.8Hz)。
實施例1553-(氨基甲基)-4-(2-氟苯基)-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮-6-羧醯胺鹽酸鹽(1)0℃下，向[(4-(2-氟苯基)-6-羥基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(實施例8(9))(2.42g，5.5mmol)的N，N-二甲基甲醯胺(30mL)溶液中加入氫化鈉(0.33g，8.3mmol)(60％於油中)，並將該混合物在0℃下攪拌30分鐘。向所得混合物中加入N-苯基三氟甲磺醯亞胺(2.97g，8.3mmol)並將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。用水洗滌萃取物之後，萃取物通過無水硫酸鎂進行乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到[(4-(2-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-6-三氟甲磺醯氧基-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(2.91g，92.4％)，其為無定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(3H，d，J＝6.6Hz)，1.01(3H，d，J＝7.0Hz)，1.46(9H，s)，2.17-2.31(1H，m)，3.89-3.99(1H，m)，4.07-4.27(2H，m)，4.33-4.44(1H，m)，4.59(1H，bs)，6.79(1H，d，J＝2.2Hz)，7.21-7.44(1H，m)，7.48-7.60(1H，m)，8.57(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)將[(4-(2-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-6-三氟甲磺醯氧基-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(2.86g，5mmol)，1，1』-二(二苯基膦基)二茂鐵(0.14g，0.25mmol)，三乙胺(0.77mL，5.5mmol)和乙酸鈀(56mg，0.25mmol)於四氫呋喃(20mL)和甲醇(20mL)中的混合溶液在100℃和壓力為5atm的一氧化碳氣氛下加熱回流1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。用水洗滌萃取物之後，萃取物通過無水硫酸鎂進行乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(2-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧酸甲酯(2.23g，92.5％)，其為結晶物。
熔點180-181℃。
元素分析C27H31N2O5F
計算值C，67.20；H，6.48；N，5.81.
測量值C，66.95；H，6.55；N，5.75.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(3H，d，J＝6.6Hz)，1.01(3H，d，J＝6.6Hz)，1.43(9H，s)，2.19-2.33(1H，m)，3.86(3H，s)，3.89-4.43(4H，m)，4.62(1H，bs)，7.23-7.38(3H，m)，7.47-7.58(1H，m)，7.46(1H，d，J＝1.5Hz)，8.06(1H，dd，J＝1.5，8.4Hz)，8.53(1H，d，J＝8.4Hz)。
(3)向3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(2-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧酸甲酯(1.93g，4mmol)的四氫呋喃(10mL)和甲醇(10mL)溶液中加入1N氫氧化鈉(8mL)。將所得混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入水中，用1N鹽酸酸化並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用乙酸乙酯-異丙基醚重結晶，得到3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(2-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧酸(1.77g，94.7％)，其為結晶物。
熔點213-214℃。
元素分析C26H29N2O5F計算值C，66.65；H，6.24；N，5.98.
測量值C，66.51；H，6.50；N，5.99.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(3H，d，J＝6.8Hz)，1.01(3H，d，J＝6.6Hz)，1.45(9H，s)，2.19-2.32(1H，m)，4.84(1H，bs)，7.22-7.34(3H，m)，7.46-7.57(1H，m)，7.65(1H，s)，8.05(1H，d，J＝8.4Hz)，8.51(1H，d，J＝8.4Hz)。
(4)將3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(2-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧酸(0.70g，1.5mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽(0.58g，3mmol)和1-羥基苯並三唑銨鹽(0.46g，3mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(10mL)中的溶液在室溫下攪拌3小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用四氫呋喃-二異丙基醚重結晶，得到3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(2-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧醯胺(0.67g，95.7％)，其為結晶物。
熔點232-233℃。
元素分析C26H30N3O4F計算值C，66.79；H，6.47；N，8.99.
測量值C，66.39；H，6.75；N，8.93.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(3H，d，J＝6.6Hz)，1.01(3H，d，J＝6.6Hz)，1.44(9H，s)，2.22-2.30(1H，m)，3.92-4.19(3H，m)，4.32-4.40(1H，m)，4.69(1H，bs)，5.78(1H，bs)，6.10(1H，bs)，7.23-7.35(3H，m)，7.40(1H，d，J＝1.5Hz)，7.47-7.54(1H，m)，7.77(1H，dd，J＝1.5，8.4Hz)，8.49(1H，d，J＝8.4Hz)。
(5)向3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(2-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧醯胺(0.37g，0.8mmol)的乙酸乙酯(5mL)溶液中加入4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5mL)並將所得溶液在室溫下攪拌1小時。將反應混合物減壓濃縮，沉澱的結晶用甲醇-二乙基醚重結晶，得到3-(氨基甲基)-4-(2-氟苯基)-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮-6-羧醯胺鹽酸鹽(0.30g，93.8％)，其為結晶物。
熔點216-218℃。
元素分析C21H23N3O2ClF2H2O計算值C，57.34；H，6.19；N，9.55.
測量值C，57.41；H，5.93；N，9.71.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(3H，d，J＝6.6Hz)，0.93(3H，d，J＝6.6Hz)，2.01-2.16(1H，m)，3.62-3.80(1H，m)，4.02-4.23(3H，m)，7.43-7.66(6H，m)，8.03(1H，d，J＝8.4Hz)，8.21(1H，bs)，8.38(1H，d，J＝8.4Hz)，8.72(3H，bs)。
實施例1563-(氨基甲基)-4-(2-氟苯基)-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮-6-腈鹽酸鹽(1)將3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(2-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧醯胺(實施例10(4))(0.23g，0.5mmol)和氰尿醯氯(0.28g，1.5mmol)的N，N-二甲基甲醯胺(10mmol)溶液在0℃攪拌1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物用乙酸乙酯-正己烷重結晶，得到[6-氰基-4-(2-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.19g，86.4％)，其為結晶物。
熔點191-192℃。
元素分析C26H28N3O3F計算值C，69.47；H，6.28；N，9.35.
測量值C，69.37；H，6.42；N，9.24.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(3H，d，J＝6.6Hz)，1.01(3H，d，J＝7.0Hz)，1.43(9H，s)，2.18-2.32(1H，m)，3.89-4.05(1H，m)，4.07-4.44(3H，m)，4.58(1H，bs)，7.20-7.40(4H，m)，7.50-7.61(1H，m)，7.67(1H，dd，J＝1.6，8.2Hz)，8.56(1H，d，J＝8.2Hz)。
(2)向[6-氰基-4-(2-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.13g，0.3mmol)的乙酸乙酯(5mL)溶液中加入4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5mL)並將所得溶液在室溫下攪拌1小時。將反應混合物減壓濃縮，沉澱的結晶用甲醇-二乙基醚重結晶，得到3-(氨基甲基)-4-(2-氟苯基)-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮-6-腈鹽酸鹽(0.11g，91.7％)，其為結晶物。
熔點228-230℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(3H，d，J＝6.6Hz)，0.94(3H，d，J＝6.6Hz)，1.99-2.19(1H，m)，3.76-3.83(1H，m)，3.96-4.22(3H，m)，7.30(1H，d，J＝1.4Hz)，7.41-7.72(4H，m)，7.99(1H，dd，J＝1.4，8.4Hz)，8.49(1H，d，J＝8.4Hz)，8.74(3H，bs)。
實施例1572-[[3-(氨基甲基)-4-(3-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]氧基]乙醯胺鹽酸鹽(1)將6-苯甲氧基-2-異丁基-1-氧代-4-三氟甲磺醯氧基-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸甲酯(10.26g，20mmol)，3-氟硼酸苯酯(3.36g，24mmol)和碳酸鈉(5.30g，50mmol)於甲苯(50mL)，乙醇(10mL)和水(10mL)中的混合物在氬氣氛和室溫下攪拌30分鐘。向所得混合物中加入四(三苯基膦)鈀(1.16g，1mmol)並將該混合物在氬氣氛下加熱回流12小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。用水洗滌萃取物之後，萃取物通過無水硫酸鎂進行乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到6-苯甲氧基-4-(3-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸甲酯(6.31g，68.7％)，其為結晶物。
熔點127-128℃。
元素分析C28H26NO4F計算值C，73.19；H，5.70；N，3.05.
測量值C，73.03；H，5.63；N，2.77.
1H-NMR(CDCl3)δ0.91(6H，d，J＝7.0Hz)，2.04-2.19(1H，m)，3.50(3H，s)，3.8-4.00(2H，m)，4.99(2H，s)，6.57(1H，d，J＝2.4Hz)，6.96-7.21(4H，m)，7.24-7.46(6H，m)，8.43(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)向6-苯甲氧基-4-(3-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(5.97g，13mmol)的四氫呋喃(50mL)和甲醇(50mL)溶液中加入氫氧化鋰一水合物(1.64g，39mmol)的水(10mL)溶液。將所得混合物在加熱下回流12小時。將反應混合物倒入水中，用1N鹽酸酸化並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。將剩餘物溶解於四氫呋喃(50mL)，並向其中加入草醯氯(1.0mL，12mmol)和N，N-二甲基甲醯胺(3滴)。將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物減壓濃縮並將剩餘物溶解於四氫呋喃(30mL)。0℃下，將所得溶液滴加到硼氫化鈉(1.32g，35mmol)於1，2-二甲氧基乙烷(30mL)中的懸浮液中。將所得混合物在0℃下攪拌1小時。將反應混合物倒入1N鹽酸並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到6-苯甲氧基-4-(3-氟苯基)-3-羥基甲基-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮(1.39g，32.2％)，其為結晶物。
熔點146-146.5℃。
元素分析C27H26NO3F計算值C，75.15；H，6.07；N，3.25.
測量值C，74.87；H，6.06；N，3.12.
1H-NMR(CDCl3)δ0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，2.11-2.28(1H，m)，2.58(1H，bs)，4.16(2H，d，J＝7.6Hz)，4.41(2H，d，J＝5.8Hz)，4.91(2H，s)，6.31(1H，d，J＝2.2Hz)，6.95-7.37(9H，m)，7.44-7.52(1H，m)，8.25(1H，d，J＝8.8Hz)。
(3)向6-苯甲氧基-4-(3-氟苯基)-3-羥基甲基-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮(3.88g，9mmol)的甲苯(30mL)懸浮液中加入亞硫醯氯(1.3mL，18mmol)。將所得混合物在加熱下回流2小時。將反應混合物倒入飽和的碳酸氫鈉水溶液中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂進行乾燥並減壓濃縮，得到6-苯甲氧基-3-氯甲基-4-(3-氟苯基)-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮(3.71g，91.8％)，其為油狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.13-2.31(1H，m)，4.14(2H，d，J＝7.2Hz)，4.35(2H，s)，4.96(2H，s)，6.37(1H，d，J＝2.2Hz)，6.98-7.32(9H，m)，7.42-7.53(1H，m)，8.40(1H，d，J＝8.8Hz)。
(4)將6-苯甲氧基-3-氯甲基-4-(3-氟苯基)-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮(3.60g，8mmol)和苯鄰二甲醯亞胺化鉀(2.22g，12mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(30mL)中的溶液在室溫下攪拌6小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。用水洗滌萃取物之後，萃取物通過無水硫酸鎂進行乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到2-[[6-苯甲氧基-4-(3-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基]-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(3.95g，88.2％)，其為結晶物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.10-2.27(1H，m)，4.03(2H，d，J＝4.4Hz)，4.75(2H，s)，4.92(2H，s)，6.32(1H，d，J＝2.6Hz)，6.98-7.14(4H，m)，7.21-7.40(6H，m)，7.68-7.78(4H，m)，8.38(1H，d，J＝8.8Hz)。
(5)向2-[[6-苯甲氧基-4-(3-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基]-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(3.92g，7mmol)的乙醇(50mL)溶液中加入一水合肼(1.0mL，21mmol)。將所得混合物在加熱下回流2小時。將反應混合物倒入飽和的碳酸氫鈉水溶液中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。將剩餘物溶解於四氫呋喃(30mL)並加入重碳酸二叔丁酯(2.4mL，10.5mmol)。將所得混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到[(6-苯甲氧基-4-(3-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(3.47g，93.5％)，其為結晶物。
熔點180-181℃。
元素分析C32H35N2O4F計算值C，72.43；H，6.65；N，5.28.
測量值C，72.30；H，6.48；N，5.32.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.43(9H，s)，2.15-2.28(1H，m)，4.02(2H，d，J＝7.4Hz)，4.16(2H，d，J＝5.0Hz)，4.94(2H，s)，6.31(1H，d，J＝2.6Hz)，6.89-7.35(9H，m)，7.41-7.52(1H，m)，8.36(1H，d，J＝8.8Hz)。
(6)將[(6-苯甲氧基-4-(3-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(3.18g，6mmol)和5％鈀碳(1.0g)於四氫呋喃(20mL)和乙醇(20mL)中的懸浮液在氫氣氛和室溫下攪拌2小時。濾出結晶並減壓濃縮濾液。所得的結晶用乙酸乙酯-正己烷重結晶，得到[(4-(3-氟苯基)-6-羥基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(2.54g，96.2％)，其為結晶物。
熔點161-163℃。
元素分析C25H29N2O4F計算值C，68.16；H，6.64；N，6.36.
測量值C，67.91；H，6.89；N，6.38.
1H-NMR(CDCl3)δ0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.42(9H，s)，2.14-2.24(1H，m)，4.01(2H，d，J＝5.7Hz)，4.18(2H，d，J＝4.5Hz)，4.52(1H，bs)，6.34(1H，d，J＝2.1Hz)，6.94-7.13(4H，m)，7.38-7.46(1H，m)，7.87(1H，bs)，8.26(1H，d，J＝8.4Hz)。
(7)將[(4-(3-氟苯基)-6-羥基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.44g，1mmol)，2-碘代乙醯胺(0.37g，2mmol)和1，8-二氮雜雙環[5.4.0]-7-十一烯(0.3mL，2mmol)於N，N-二甲基乙醯胺(10mL)中的溶液在70℃攪拌10小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到[6-(2-氨基-2-氧代乙氧基)-4-(3-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.21g，42.9％)，其為結晶物。
熔點241-242℃。
元素分析C27H32N3O5F0.25H2O計算值C，64.59；H，6.52；N，8.37.
測量值C，64.61；H，6.66；N，8.07.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.43(9H，s)，2.19-2.34(1H，m)，4.04(2H，d，J＝7.0Hz)，4.35(2H，s)，4.86(1H，bs)，6.15(1H，bs)，6.31(1H，d，J＝2.6Hz)，6.59(1H，bs)，6.99-7.25(4H，m)，7.45-7.54(1H，m)，8.42(1H，d，J＝9.2Hz)。
(8)向[6-(2-氨基-2-氧代乙氧基)-4-(3-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.15g，0.3mmol)的乙酸乙酯(5mL)溶液中加入4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5mL)，並將所得溶液在室溫下攪拌2小時。將反應混合物減壓濃縮，用乙酸乙酯-二異丙基醚結晶，得到2-[[3-(氨基甲基)-4-(3-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]氧基]乙醯胺鹽酸鹽(0.12g，92.3％)，其為結晶物。
熔點209-210℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，1.99-2.18(1H，m)，3.84(2H，bs)，3.94-4.08(2H，m)，4.39(2H，s)，6.29(1H，d，J＝2.2Hz)，7.18-7.41(5H，m)，8.27(1H，d，J＝9.2Hz)，8.59(3H，bs)。
實施例1583-(氨基甲基)-4-(3-氟苯基)-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮-6-羧醯胺鹽酸鹽(1)0℃下，向[(4-(3-氟苯基)-6-羥基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(實施例11(6))(1.76g，4mmol)的N，N-二甲基甲醯胺(20mL)溶液中加入氫化鈉(0.19g，4.8mmol)(60％於油中)，並將該混合物在0℃下攪拌30分鐘。向所得混合物中加入N-苯基三氟甲磺醯亞胺(1.71g，4.8mmol)並將該混合物在室溫下攪拌2小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。用水洗滌萃取物之後，萃取物通過無水硫酸鎂進行乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到[(4-(3-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-6-三氟甲磺醯氧基-1，2-氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(2.30g，100％)，其為油狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.43(9H，s)，2.14-2.28(1H，m)，4.08(2H，d，J＝9.0Hz)，4.23(2H，d，J＝5.6Hz)，4.50(1H，bs)，6.80(1H，d，J＝2.6Hz)，6.96-7.08(2H，m)，7.18-7.59(3H，m)，8.55(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)將[(4-(3-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-6-三氟甲磺醯氧基-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(2.29g，4mmol)，1，1』-二(二苯基膦基)二茂鐵(0.11g，0.2mmol)，三乙胺(0.6mL，4.4mmol)和乙酸鈀(45mg，0.2mmol)於四氫呋喃(20mL)和甲醇(20mL)中的混合溶液在100℃和5atm的一氧化碳氣氛下加熱回流1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。用水洗滌萃取物之後，萃取物通過無水硫酸鎂進行乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(3-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧酸甲酯(1.76g，91.2％)，其為結晶物。
熔點206-208℃。
元素分析C27H31N2O5F計算值C，67.20；H，6.48；N，5.81.
測量值C，66.96；H，6.63；N，5.59.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.44(9H，s)，2.18-2.30(1H，m)，3.87(3H，s)，4.08(2H，d，J＝7.2Hz)，4.21(2H，d，J＝5.1Hz)，4.54(1H，bs)，6.99-7.08(2H，m)，7.18-7.27(1H，m)，7.62(1H，d，J＝1.2Hz)，8.04(1H，dd，J＝1.2，8.4Hz)，8.50(1H，d，J＝8.4Hz)。
(3)向3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(3-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧酸甲酯(1.45g，3mmol)的四氫呋喃(10mL)和甲醇(10mL)溶液中加入1N氫氧化鈉(6mL)。將所得混合物在室溫下攪拌2小時。將反應混合物倒入水中，用1N鹽酸酸化並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物用乙酸乙酯-正己烷重結晶，得到3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(3-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧酸(1.34g，95.7％)，其為結晶物。
熔點206 207℃。
元素分析C26H29N2O5F計算值C，66.65；H，6.24；N，5.98.
測量值C，66.39；H，6.33；N，5.63.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.48(9H，s)，2.10-2.29(1H，m)，4.05(2H，d，J＝7.4Hz)，4.17(2H，d，J＝4.4Hz)，5.49(1H，bs)，7.05-7.27(3H，m)，7.44-7.58(2H，m)，7.86-7.90(1H，m)，8.36(1H，d，J＝8.4Hz)。
(4)將3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(3-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧酸(1.17g，2.5mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽(0.96g，5mmol)和1-羥基苯並三唑銨鹽(0.76g，5mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(10mL)中的溶液在室溫下攪拌2小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用四氫呋喃-二異丙基醚重結晶，得到3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(3-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧醯胺(0.81g，69.8％)，其為結晶物。
熔點147-149℃。
元素分析C26H30N3O4F0.5H2O計算值C，65.53；H，6.56；N，8.82.
測量值C，65.91；H，6.44；N，8.87.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝7.0Hz)，1.44(9H，s)，2.14-2.30(1H，m)，4.07(2H，d，J＝7.4Hz)，4.19(2H，d，J＝5.6Hz)，4.73(1H，bs)，5.77(1H，bs)，6.11(1H，bs)，6.98-7.25(3H，m)，7.37(1H，d，J＝1.8Hz)，7.45-7.56(1H，m)，7.72(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，8.42(1H，d，J＝8.4Hz)。
(5)向3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(3-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧醯胺(0.28g，0.6mmol)的乙酸乙酯(5mL)溶液中加入4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5mL)並將所得溶液在室溫下攪拌1小時。將反應混合物減壓濃縮，沉澱的結晶用甲醇-二乙基醚重結晶，得到3-(氨基甲基)-4-(3-氟苯基)-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮-6-羧醯胺鹽酸鹽(0.22g，91.7％)，其為結晶物。
熔點292-293℃。
元素分析C21H23N3O2ClF0.5H2O計算值C，61.09；H，5.86；N，10.18.
測量值C，60.79；H，6.09；N，10.04.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，2.02-2.19(1H，m)，3.87(2H，bs)，4.00-4.20(2H，m)，7.26-7.45(4H，m)，7.58-7.69(2H，m)，8.01(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，8.19(1H，bs)，8.38(1H，d，J＝8.4Hz)，8.61(3H，bs)。
實施例159(E)-3-[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]-2-丙烯醯胺鹽酸鹽(1)0℃下，向3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉羧酸(6.31g，14mmol)和N-甲基嗎啉(1.8mL，16.8mmol)的四氫呋喃(50mL)溶液中加入氯甲酸乙酯(1.6mL，16.8mmol)，並將該混合物在0℃下攪拌10分鐘。向所得混合物中加入硼氫化鈉(1.59g，42mmol)和甲醇(5mL)，並將該混合物在0℃下攪拌1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。沉澱的結晶用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到(6-羥基甲基-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(4.73g，77.4％)，其為結晶物。
熔點169-170℃。
元素分析C26H32N2O4計算值C，71.53；H，7.39；N，6.42.
測量值C，71.25；H，7.49；N，6.35.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.43(9H，s)，2.04(1H，bs)，2.16-2.29(1H，m)，4.06(2H，d，J＝7.4Hz)，4.18(2H，d，J＝5.4Hz)，4.64(2H，d，J＝6.0Hz)，4.66(1H，bs)，6.89(1H，s)，7.22-7.27(2H，m)，7.49-7.54(4H，m)，8.38(1H，d，J＝8.0Hz)。
(2)向(6-羥基甲基-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(4.58g，10.5mmol)的四氫呋喃(50mL)溶液中加入二氧化錳(13.7g)並將該混合物在室溫下攪拌12小時。濾出二氧化錳並減壓濃縮濾液。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到(6-甲醯基-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(4.12g，90.4％)，其為結晶物。
熔點183-184℃。
元素分析C26H30N2O4計算值C，71.87；H，6.96；N，6.45.
測量值C，71.79；H，6.84；N，6.36.
1H-NMR(CDCl3)δ1.02(6H，d，J＝6.6Hz)，1.43(9H，s)，2.19-2.32(1H，m)，4.10(2H，d，J＝7.4Hz)，4.24(2H，d，J＝5.6Hz)，4.51(1H，bs)，7.26-7.30(2H，m)，7.44(1H，d，J＝1.4Hz)，7.51-7.59(3H，m)，7.92(1H，dd，J＝1.4，8.2Hz)，8.59(1H，d，J＝8.2Hz)，9.95(1H，s)。
(3)向二乙基磷醯基乙酸乙酯(1.0mL，5mmol)的N，N-二甲基甲醯胺(20mL)溶液中加入氫化鈉(0.20g，5mmol)(60％於油中)，並將該混合物在室溫下攪拌10分鐘。向所得混合物中加入(6-甲醯基-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(2.17g，5mmol)的N，N-二甲基甲醯胺(20mL)溶液，並將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到(E)-3-[3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]-2-丙酸乙酯(2.03g，71.7％)，其為無定形物。
熔點147-148℃。
元素分析C30H36N2O5計算值C，71.40；H，7.19；N，5.55.
測量值C，71.37；H，7.15；N，5.43.
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝7.0Hz)，1.31(3H，t，J＝7.3Hz)，1.43(9H，s)，2.18-2.31(1H，m)，4.08(2H，d，J＝7.4Hz)，4.13-4.28(4H，m)，4.53(1H，bs)，6.37(1H，d，J＝16.2Hz)，7.00(1H，d，J＝1.4Hz)，7.18-7.28(2H，m)，7.44-7.67(5H，m)，8.44(1H，d，J＝8.0Hz)。
(4)向(E)-3-[3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]-2-丙酸乙酯(0.70g，1.4mmol)的四氫呋喃(10mL)和乙醇(10mL)溶液中加入1N氫氧化鈉(3mL)。將所得混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入水中，用1N鹽酸酸化並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用乙酸乙酯-正己烷重結晶，得到(E)-3-[3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]-2-丙酸(0.56g，84.8％)，其為結晶物。
熔點172-173℃。
元素分析C28H32N2O5計算值C，70.27；H，7.16；N，5.85.
測量值C，70.08；H，6.80；N，5.65.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.48(9H，s)，2.16-2.24(1H，m)，4.06(2H，d，J＝7.2Hz)，4.15(2H，d，J＝4.0Hz)，5.62(1H，bs)，6.27(1H，d，J＝16.0Hz)，6.82(1H，s)，7.33-7.40(3H，m)，7.48-7.58(3H，m)，8.28(1H，d，J＝8.8Hz)。
(5)將(E)-3-[3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]-2-丙酸(0.33g，0.7mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽(0.27g，1.4mmol)和1-羥基苯並三唑銨鹽(0.21g，1.4mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(10mL)中的溶液在室溫下攪拌2小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到(E)-3-[3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]-2-丙烯醯胺(0.31g，93.9％)，其為結晶物。
熔點146-147℃。
元素分析C28H33N3O40.25H2O計算值C，70.05；H，7.03；N，8.75.
測量值C，70.08；H，7.09；N，8.64.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.44(9H，s)，2.16-2.24(1H，m)，4.07(2H，d，J＝7.4Hz)，4.19(2H，d，J＝5.6Hz)，4.96(1H，bs)，5.75(1H，bs)，6.38(1H，d，J＝15.6Hz)，6.94(1H，s)，7.26-7.30(2H，m)，7.40-7.56(5H，m)，8.29(1H，d，J＝8.4Hz)。
(6)向(E)-3-[3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]-2-丙烯醯胺(0.24g，0.5mmol)的乙酸乙酯(5mL)溶液中加入4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5mL)，並將所得溶液在室溫下攪拌2小時。將反應混合物減壓濃縮，且沉澱的結晶用甲醇-二異丙基醚重結晶，得到(E)-3-[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]-2-丙烯醯胺鹽酸鹽(0.20g，95.2％)，其為結晶物。
熔點223-225℃。
元素分析C23H26N3O2Cl1.5H2O計算值C，62.93；H，6.66；N，9.57.
測量值C，63.15；H，6.66；N，9.34.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(6H，d，J＝6.9Hz)，2.06-2.16(1H，m)，3.87(2H，d，J＝4.8Hz)，4.08(2H，s)，6.56(1H，d，J＝16.0Hz)，7.19(1H，bs)，7.31(1H，d，J＝16.0Hz)，7.42-7.44(2H，m)，7.54-7.63(3H，m)，7.69(1H，bs)，7.78(1H，dd，J＝1.2，8.8Hz)，8.35(1H，d，J＝8.8Hz)，8.62(3H，bs)。
實施例160(E)-3-[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]-2-丙烯醯胺(1)將(E)-3-[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]-2-丙烯醯胺鹽酸鹽(實施例159(6))(0.13g，0.3mmol)溶解於水(10mL)並向其中加入飽和的碳酸鉀溶液(10mL)，將該混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。沉澱的結晶用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到(E)-3-[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]-2-丙烯醯胺(0.06g，54.5％)，其為結晶物。
熔點228-230℃。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝7.0Hz)，1.47(2H，bs)，2.19-2.33(1H，m)，3.69(2H，s)，4.22(2H，d，J＝7.0Hz)，5.70(2H，bs)，6.43(1H，d，J＝15.8Hz)，6.99(1H，d，J＝1.5Hz)，7.25-7.29(2H，m)，7.47-7.55(4H，m)，7.58(1H，dd，J＝1.5，8.4Hz)，8.44(1H，d，J＝8.4Hz)。
用乙醇-乙酸乙酯重結晶，得到不同晶型的結晶。
熔點275-276℃粉末X-射線晶體衍射數據衍射角2θ(°)間距d值(埃)8.66 10.213.6 6.5017.5 5.0721.4 4.15實施例1612-[[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]氧基]乙醯胺鹽酸鹽(1)向4-苯甲氧基鄰苯二甲酸酐(2.54g，10mmol)的乙醇(30mL)懸浮液中加入20％乙醇鈉-乙醇溶液(3.74g，11mmol)，並將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入1N鹽酸(150mL)，並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。將剩餘物溶解於N，N-二甲基甲醯胺(200mL)，並加入2-(異丁基氨基)乙酸叔丁酯(2.25g，12mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽(2.30g，12mmol)和1-羥基苯並三唑(1.84g，12mmol)，且將該混合物在室溫下攪拌3小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。將剩餘物溶解於乙醇(30mL)並向其中加入20％的乙醇鈉-乙醇溶液(6.80g，20mmol)。將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入1N鹽酸(20mL)，並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化並濃縮初期洗脫的組分，得到7-苯甲氧基-4-羥基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸叔丁酯(0.40g，9.5％)，其為油狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.82(6H，d，J＝6.6Hz)，1.78-1.87(1H，m)，3.99(3H，s)，4.39(2H，d，J＝7.5Hz)，5.25(2H，s)，7.25-7.48(6H，m)，7.96-7.98(1H，m)，8.10(1H，d，J＝8.7Hz)，11.34(1H，s)。
濃縮晚期洗脫的組分，得到6-苯甲氧基-4-羥基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸叔丁酯(1.51g，35.7％)，其為結晶物。
熔點133-134℃。
元素分析C25H29NO5計算值C，70.90；H，6.90；N，3.31.
測量值C，70.84；H，6.85；N，3.11.
1H-NMR(CDCl3)δ0.81(6H，d，J＝6.6Hz)，1.64(9H，s)，1.73-1.84(1H，m)，4.38(2H，d，J＝7.4Hz)，5.21(2H，s)，7.29(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，7.35-7.51(5H，m)，7.58(1H，d，J＝2.4Hz)，8.37(1H，d，J＝8.8Hz)，11.17(1H，s)。
(2)0℃下，向6-苯甲氧基-4-羥基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸叔丁酯(6.35g，15mmol)的N，N-二甲基甲醯胺(50mL)溶液中加入氫化鈉(0.72g，18mmol)(60％於油中)，並將該混合物在0℃下攪拌30分鐘。向所得混合物中加入N-苯基三氟甲磺醯亞胺(6.43g，18mmol)，並將該混合物在室溫下攪拌2小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。用水洗滌萃取物之後，萃取物通過無水硫酸鎂進行乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到6-苯甲氧基-2-異丁基-1-氧代-4-三氟甲磺醯氧基-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸叔丁酯(6.62g，81.2％)，其為油狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.89(6H，d，J＝6.6Hz)，1.64(9H，s)，2.04-2.15(1H，m)，4.03(2H，d，J＝7.4Hz)，5.18(2H，s)，7.20-7.56(7H，m)，8.34(1H，d，J＝9.2Hz)。
(3)將6-苯甲氧基-2-異丁基-1-氧代-4-三氟甲磺醯氧基-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸叔丁酯(6.52g，12mmol)，硼酸苯酯(1.76g，14.4mmol)和碳酸鈉(3.18g，30mmol)於甲苯(50mL)，乙醇(10mL)和水(10mL)中的混合溶液在氬氣氛和室溫下攪拌10分鐘。向所得混合物中加入四(三苯基膦)鈀(0.69g，0.6mmol)並將該混合物在氬氣氛下加熱回流10小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。用水洗滌萃取物之後，萃取物通過無水硫酸鎂進行乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到6-苯甲氧基-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸叔丁酯(5.01g，86.4％)，其為結晶物。
熔點138-139℃。
元素分析C31H33NO4計算值C，76.99；H，6.88；N，2.90.
測量值C，77.04；H，6.80；N，2.70.
1H-NMR(CDCl3)δ0.94(6H，d，J＝6.9Hz)，1.15(9H，s)，2.17-2.27(1H，m)，3.98(2H，d，J＝7.5Hz)，4.95(2H，s)，6.53(1H，d，J＝2.4Hz)，7.13(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，7.25-7.36(6H，m)，7.40-7.45(4H，m)，8.41(1H，d，J＝8.8Hz)。
(4)將6-苯甲氧基-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸叔丁酯(9.03g，25mmol)於三氟乙酸(30mL)中的溶液在室溫下攪拌3小時。將反應混合物減壓濃縮，所得的結晶用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到6-苯甲氧基-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(3.50g，82.0％)，其為結晶物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.85(6H，d，J＝6.6Hz)，2.09-2.14(1H，m)，3.83(2H，d，J＝7.5Hz)，4.96(2H，s)，6.58(1H，d，J＝2.4Hz)，7.09-7.44(11H，m)，8.29(1H，d，J＝8.7Hz)。
(5)向6-苯甲氧基-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(3.42g，8mmol)的四氫呋喃(30mL)溶液中加入草醯氯(0.84mL，9.6mmol)和N，N-二甲基甲醯胺(3滴)，並將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物減壓濃縮並將剩餘物溶解於四氫呋喃(20mL)。0℃下，將所得溶液滴加到硼氫化鈉(1.06g，28mmol)於1，2-二甲氧基乙烷(20mL)中的懸浮液中。將所得混合物在0℃下攪拌1小時。將反應混合物倒入1N鹽酸並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用四氫呋喃-二異丙基醚重結晶，得到6-苯甲氧基-3-羥基甲基-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮(2.92g，88.5％)，其為結晶物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，2.16-2.40(2H，m)，4.18(2H，d，J＝7.5Hz)，4.43(2H，s)，4.89(2H，s)，6.37(1H，d，J＝2.4Hz)，7.00(1H，dd，J＝2.4，9.0Hz)，7.21-7.34(7H，m)，7.44-7.52(3H，m)，8.30(1H，d，J＝9.0Hz)。
(6)向6-苯甲氧基-3-羥基甲基-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮(2.89g，7mmol)的甲苯(30mL)懸浮液中加入亞硫醯氯(1.0mL，14mmol)。將所得混合物在加熱下回流2小時。將反應混合物倒入飽和的碳酸氫鈉水溶液中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂進行乾燥並減壓濃縮，得到6-苯甲氧基-3-氯甲基-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮(2.61g，86.4％)，其為結晶物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝7.0Hz)，2.12-2.31(1H，m)，4.16(2H，d，J＝7.4Hz)，4.37(2H，s)，4.93(2H，s)，6.41(1H，d，J＝2.3Hz)，7.13(1H，dd，J＝2.3，9.0Hz)，7.19-7.35(7H，m)，7.45-7.54(3H，m)，8.41(1H，d，J＝9.0Hz)。
(7)將6-苯甲氧基-3-氯甲基-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮(2.59g，6mmol)和苯鄰二甲醯亞胺化鉀(1.67g，9mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(30mL)中的溶液在室溫下攪拌6小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。用水洗滌萃取物之後，萃取物通過無水硫酸鎂進行乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到2-[(6-苯甲氧基-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基]-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(3.04g，93.5％)，其為結晶物。
熔點113-114℃。
元素分析C35H30N2O40.25H2O計算值C，76.83；H，5.62；N，5.12.
測量值C，76.68；H，5.79；N，4.93.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.4Hz)，2.14-2.28(1H，m)，4.04(2H，d，J＝8.4Hz)，4.76(2H，s)，4.91(2H，s)，6.36(1H，d，J＝2.6Hz)，7.10(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，7.20-7.39(10H，m)，7.66-7.76(4H，m)，8.39(1H，d，J＝8.8Hz)。
(8)向2-[(6-苯甲氧基-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基]-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(2.98g，5.5mmol)的乙醇(30mL)溶液中加入一水合肼(0.8mL，16.5mmol)。將所得混合物在加熱下回流1小時。將反應混合物倒入飽和的碳酸氫鈉水溶液中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。將剩餘物溶解於四氫呋喃(20mL)並向其中加入重碳酸二叔丁酯(1.9mL，8.3mmol)。將所得混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到(6-苯甲氧基-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(2.29g，81.2％)，其為結晶物。
熔點141-142℃。
元素分析C32H35N2O4計算值C，74.97；H，7.08；N，5.46.
測量值C，74.60；H，7.13；N，5.45.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝7.0Hz)，1.42(9H，s)，2.16-2.30(1H，m)，4.03(2H，d，J＝7.4Hz)，4.17(2H，d，J＝5.6Hz)，4.45(1H，bs)，4.92(2H，s)，6.35(1H，d，J＝2.4Hz)，7.09(1H，dd，J＝2.4，9.0Hz)，7.17-7.37(7H，m)，7.47-7.52(3H，m)，8.38(1H，d，J＝9.0Hz)。
(9)將(6-苯甲氧基-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(2.05g，4mmol)和5％鈀碳(0.6g)於四氫呋喃(10mL)和乙醇(10mL)中的懸浮液在氫氣氛和室溫下攪拌2小時。濾出結晶並減壓濃縮濾液。所得的結晶用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到(6-羥基-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(1.56g，92.3％)，其為結晶物。
熔點218-219℃。
元素分析C25H30N2O4計算值C，71.07；H，7.16；N，6.63.
測量值C，70.85；H，7.10；N，6.62.
1H-NMR(CDCl3)δ0.97(6H，d，J＝6.8Hz)，1.42(9H，s)，2.14-2.24(1H，m)，4.02(2H，d，J＝7.2Hz)，4.18(2H，d，J＝5.4Hz)，4.47(1H，bs)，6.33(1H，d，J＝2.4Hz)，7.03(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，7.20-7.27(2H，m)，7.43-7.46(3H，m)，7.97(1H，bs)，8.30(1H，d，J＝8.8Hz)。
(10)將(6-羥基-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.63g，1.5mmol)，2-碘代乙醯胺(0.43g，2.3mmol)和1，8-二氮雜雙環[5.4.0]-7-十一烯(0.34mL，2.3mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(10mL)中的溶液在80℃攪拌10小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到6-(2-氨基-2-氧代乙氧基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.32g，44.4％)，其為結晶物。
熔點226-227℃。
元素分析C27H33N3O5計算值C，67.62；H，6.94；N，8.76.
測量值C，67.36；H，6.73；N，8.60.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.07-2.21(1H，m)，3.88(2H，d，J＝6.6Hz)，3.95(2H，d，J＝4.0Hz)，4.34(2H，s)，6.30(1H，d，J＝2.4Hz)，7.13(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，7.34-7.52(8H，m)，8.24(1H，d，J＝8.8Hz)。
(11)向[6-(2-氨基-2-氧代乙氧基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.24g，0.5mmol)的乙酸乙酯(5mL)溶液中加入4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5mL)並將所得溶液在室溫下攪拌2小時。將反應混合物減壓濃縮，沉澱的結晶用甲醇-二乙基醚重結晶，得到2-[[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]氧基]乙醯胺鹽酸鹽(0.19g，95.0％)，其為結晶物。
熔點185-186℃。
元素分析C22H26N3O3Cl0.5H2O計算值C，62.23；H，6.44；N，9.75.
測量值C，62.18；H，6.40；N，9.89.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，2.01-2.18(1H，m)，3.37(2H，bs)，3.85(2H，bs)，4.05(2H，d，J＝6.8Hz)，4.36(2H，s)，6.30(1H，d，J＝2.0Hz)，7.19(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，7.36-7.40(2H，m)，7.52-7.58(3H，m)，8.28(1H，d，J＝8.8Hz)，8.55(3H，s)。
實施例1622-[[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]氧基]乙醯胺(1)向[6-(2-氨基-2-氧代乙氧基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.38g，0.8mmol)的乙酸乙酯(5mL)溶液中加入4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5mL)並將所得溶液在室溫下攪拌2小時。將反應混合物減壓濃縮，並將剩餘物懸浮於1N的氫氧化鈉水溶液中。將該懸浮液在室溫下攪拌10分鐘，並將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。沉澱的結晶用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到2-[[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]氧基]乙醯胺(0.19g，63.3％)，其為結晶物。
熔點161-163℃。
元素分析C22H25N3O30.25H2O計算值C，68.82；H，6.69；N，10.94.
測量值C，69.02；H，6.71；N，10.80.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝7.0Hz)，1.29(2H，bs)，2.18-3.66(2H，s)，4.19(2H，d，J＝7.4Hz)，4.32(2H，s)，5.81(1H，bs)，6.30(1H，d，J＝2.4Hz)，6.51(1H，bs)，7.03(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，7.24-7.29(2H，m)，7.44-7.56(3H，m)，8.43(1H，d，J＝8.8Hz)，8.55(3H，s)。
實施例163(E)-3-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-2-丙烯醯胺鹽酸鹽(1)0℃下，向4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧酸(4.60g，10mmol)和N-甲基嗎啉(1.3mL，12mmol)的四氫呋喃(30mL)溶液中加入氯甲酸乙酯(1.2mL，12mmol)，並將該混合物在0℃下攪拌10分鐘。向所得混合物中加入硼氫化鈉(1.13g，30mmol)和甲醇(5mL)，並將該混合物在0℃下攪拌1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。沉澱的結晶用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到(4-丁氧基-6-羥基甲基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(2.89g，64.8％)，其為結晶物。
熔點92-93℃。
元素分析C25H38N2O5計算值C，67.24；H，8.58；N，6.27.
測量值C，67.09；H，8.43；N，6.25.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(9H，s)，1.01(3H，t，J＝7.4Hz)，1.46-1.63(11H，m)，1.77-1.92(2H，m)，2.80(1H，bs)，3.85(2H，t，J＝6.8Hz)，4.14(2H，bs)，4.56(2H，d，J＝5.0Hz)，4.82(2H，s)，5.15(1H，bs)，7.42(1H，d，J＝8.4Hz)，7.53(1H，s)，8.19(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)向(4-丁氧基-2-環丙基甲基-6-甲醯基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(2.27g，6.2mmol)的四氫呋喃(30mL)溶液中加入二氧化錳(8.1g)並將該混合物在室溫下攪拌12小時。濾出二氧化錳，並減壓濃縮母液。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到(4-丁氧基-6-甲醯基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(2.52g，91.6％)，其為結晶物。
熔點149-150℃。
元素分析C25H38N2O50.25H2O計算值C，66.87；H，8.19；N，6.24.
測量值C，67.09；H，8.15；N，6.05.
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(9H，s)，1.06(3H，t，J＝7.4Hz)，1.45(9H，s)，1.52-1.71(2H，m)，1.84-1.98(2H，m)，3.91(2H，t，J＝6.4Hz)，4.18(2H，bs)，4.61(2H，d，J＝5.4Hz)，4.72(1H，bs)，7.96(1H，dd，J＝1.7，8.4Hz)，7.53(1H，d，J＝1.7Hz)，8.55(1H，d，J＝8.4Hz)，10.19(1H，s)。
(3)向二乙基磷醯基乙酸乙酯(1.1mL，5.5mmol)的N，N-二甲基甲醯胺(30mL)溶液中加入氫化鈉(0.22g，5.5mmol)(60％於油中)，並將該混合物在室溫下攪拌10分鐘。向所得混合物中加入(4-丁氧基-6-甲醯基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(2.45g，5.5mmol)的N，N-二甲基甲醯胺(10mL)溶液，並將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到(E)-3-[4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-2-丙酸乙酯(2.03g，71.7％)，其為無定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(9H，s)，1.06(3H，t，J＝7.4Hz)，1.37(3H，t，J＝7.2Hz)，1.45(9H，s)，1.51-1.66(2H，m)，1.82-1.93(2H，m)，3.88(2H，t，J＝6.6Hz)，4.14(2H，bs)，4.30(2H，q，J＝7.2Hz)，4.58(2H，d，J＝5.2Hz)，4.71(1H，bs)，6.58(1H，d，J＝16.2Hz)，7.65(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，7.77(1H，d，J＝1.6Hz)，7.79(1H，d，J＝16.2Hz)，8.39(1H，d，J＝8.4Hz)。
(4)向(E)-3-[4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-2-丙酸乙酯(0.67g，1.3mmol)的四氫呋喃(5mL)和乙醇(5mL)溶液中加入1N氫氧化鈉(3mL)。將所得混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入水中，用1N鹽酸酸化並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用乙酸乙酯-正己烷重結晶，得到(E)-3-[4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-2-丙酸(0.53g，84.1％)，其為結晶物。
熔點138-139℃。
元素分析C27H38N2O6計算值C，66.64；H，7.87；N，5.76.
測量值C，66.57；H，7.84；N，5.57.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.07(3H，t，J＝7.3Hz)，1.48(9H，s)，1.49-1.67(2H，m)，1.83-1.94(2H，m)，3.88(2H，t，J＝6.6Hz)，4.14(2H，bs)，4.59(2H，d，J＝4.8Hz)，5.32(1H，bs)，6.57(1H，d，J＝15.7Hz)，7.58(1H，d，J＝8.5Hz)，7.68(1H，s)，7.83(1H，d，J＝15.7Hz)，8.29(1H，d，J＝8.5Hz)。
(5)將(E)-3-[4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-2-丙酸(0.34g，0.7mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽(0.27g，1.4mmol)和1-羥基苯並三唑銨鹽(0.21g，1.4mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(10mL)中的溶液在室溫下攪拌2小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到(E)-3-[4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-2-丙烯醯胺(0.29g，87.9％)，其為結晶物。
熔點121-122℃。
元素分析C27H39N3O50.5H2O計算值C，65.56；H，8.15；N，8.50.
測量值C，66.18；H，8.06；N，8.59.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.05(3H，t，J＝7.2Hz)，1.46(9H，s)，1.53-1.65(2H，m)，1.83-1.93(2H，m)，3.88(2H，t，J＝6.5Hz)，4.18(2H，bs)，4.58(2H，d，J＝4.8Hz)，4.92(1H，bs)，5.74(1H，bs)，5.91(1H，bs)，6.60(1H，d，J＝15.6Hz)，7.58(1H，dd，J＝1.5，8.4Hz)，7.73(1H，d，J＝1.5Hz)，7.75(1H，d，J＝15.6Hz)，8.31(1H，d，J＝8.4Hz)。
(6)向(E)-3-[4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-2-丙烯醯胺(0.24g，0.5mmol)的乙酸乙酯(5mL)溶液中加入4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5mL)並將所得溶液在室溫下攪拌2小時。將反應混合物減壓濃縮，沉澱的結晶用甲醇-二乙基醚重結晶，得到(E)-3-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-2-丙烯醯胺鹽酸鹽(0.19g，90.5％)，其為結晶物。
熔點187-188℃。
元素分析C22H32N3O3Cl0.75H2O計算值C，60.68；H，7.75；N，9.65.
測量值C，60.53；H，7.74；N，9.73.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(9H，s)，1.01(3H，t，J＝7.3Hz)，1.52-1.63(2H，m)，1.82-1.93(2H，m)，3.96(2H，t，J＝6.3Hz)，4.12(2H，bs)，4.24(2H，bs)，4.91(1H，bs)，6.84(1H，d，J＝15.8Hz)，7.29(1H，bs)，7.63(1H，d，J＝15.8Hz)，7.81(1H，d，J＝8.4Hz)，7.87(1H，bs)，8.29(1H，d，J＝8.4Hz)，8.58(3H，bs)。
實施例1642-[[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-(4，4，4-三氟丁氧基)-1，2-二氫-6-異喹啉基]氧基]乙醯胺鹽酸鹽(1)將4-苯甲氧基鄰苯二甲酸酐(4.07g，16mmol)和2-(異丁基氨基)乙酸乙酯(2.86g，18mmol)於四氫呋喃(30mL)中的溶液在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。將剩餘物溶解於N，N-二甲基甲醯胺(30mL)，並向其中加入碳酸鉀(2.21g，16mmol)和碘乙烷(1.5mL，19.2mmol)。將該混合物在室溫下攪拌3小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。將剩餘物溶解於乙醇(50mL)，並向其中加入20％的乙醇鈉-乙醇溶液(10.9g，32mmol)。將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入1N鹽酸(70mL)，並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化並濃縮初期洗脫的組分，得到7-苯甲氧基-4-羥基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(4.21g，66.6％)，其為油狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.82(6H，d，J＝6.6Hz)，1.45(3H，t，J＝7.1Hz)，1.77-1.91(1H，m)，4.42-4.52(4H，m)，7.31-7.58(6H，s)，7.97(1H，d，J＝2.6Hz)，8.10(1H，d，J＝8.8Hz)，11.45(1H，s)。
濃縮晚期洗脫的組分，得到6-苯甲氧基-4-羥基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(0.80g，12.7％)，其為結晶物。
熔點92-93℃。
元素分析C23H25NO5計算值C，69.86；H，6.37；N，3.54.
測量值C，69.68；H，6.20；N，3.51.
1H-NMR(CDCl3)δ0.81(6H，d，J＝6.6Hz)，1.46(3H，t，J＝7.2Hz)，1.73-1.87(1H，m)，4.39(2H，d，J＝7.2Hz)，4.48(2H，q，J＝7.2Hz)，5.21(2H，s)，7.28-7.49(6H，m)，7.60(1H，d，J＝2.6Hz)，8.38(1H，d，J＝8.8Hz)，11.23(1H，s)。
(2)向6-苯甲氧基-4-羥基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(5.93g，15mmol)，4，4，4-三氟丁醇(2.31g，18mmol)和三丁基膦(7.5mL，30mmol)的四氫呋喃(50mL)溶液中加入1，1』-(偶氮二羰基)二哌啶(7.57g，30mmol)並將該混合物在室溫下攪拌3小時。將反應混合物減壓濃縮，剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到6-苯甲氧基-2-異丁基-1-氧代-4-(4，4，4-三氟丁氧基)-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(6.71g，88.5％)，其為油狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.89(6H，d，J＝6.6Hz)，1.43(3H，t，J＝7.2Hz)，1.90-2.37(5H，m)，3.83-3.92(4H，m)，4.43(2H，q，J＝7.2Hz)，5.22(2H，s)，7.03(1H，d，J＝2.4Hz)，7.21(1H，dd，J＝2.4，9.0Hz)，7.33-7.46(5H，m)，8.37(1H，d，J＝9.0Hz)。
(3)向6-苯甲氧基-2-異丁基-1-氧代-4-(4，4，4-三氟丁氧基)-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(6.57g，13mmol)的乙醇(50mL)溶液中加入氫氧化鈉(2.08g，52mmol)水溶液(20mL)。將所得混合物在加熱下回流12小時。將反應混合物倒入水中，用1N鹽酸酸化並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用乙酸乙酯-正己烷重結晶，得到6-苯甲氧基-2-異丁基-1-氧代-4-(4，4，4-三氟丁氧基)-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(4.89g，78.7％)，其為結晶物。
熔點130-131℃。
1H-NMR(CDCl3)δ0.85(6H，d，J＝6.4Hz)，1.92-2.39(5H，m)，3.89-3.93(4H，m)，5.16(2H，s)，6.79(1H，d，J＝2.6Hz)，7.71(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，7.32-7.41(5H，m)，8.18(1H，d，J＝8.8Hz)。
(4)將6-苯甲氧基-2-異丁基-1-氧代-4-(4，4，4-三氟丁氧基)-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(4.77g，10mmol)溶解於四氫呋喃(50mL)，並加入草醯氯(1.1mL，12mmol)和N，N-二甲基甲醯胺(3滴)。將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物減壓濃縮並將剩餘物溶解於四氫呋喃(20mL)。0℃下，將所得溶液滴加到硼氫化鈉(1.32g，35mmol)的1，2-二甲氧基乙烷(50mL)懸浮液中。將所得混合物在0℃下攪拌1小時。將反應混合物倒入1N鹽酸並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用乙酸乙酯-正己烷重結晶，得到6-苯甲氧基-3-羥基甲基-2-異丁基-4-(4，4，4-三氟丁氧基)-1(2H)-異喹啉酮(4.02g，84.6％)，其為結晶物。
熔點112-113℃。
元素分析C25H28NO4F3計算值C，65.67；H，5.94；N，2.95.
測量值C，65.77；H，6.21；N，3.03.
1H-NMR(CDCl3)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，1.97-2.43(5H，m)，2.56(1H，bs)，3.83(2H，t，J＝6.2Hz)，4.03(2H，d，J＝7.4Hz)，4.76(2H，d，J＝5.6Hz)，5.20(2H，s)，6.94(1H，d，J＝2.2Hz)，7.12(1H，dd，J＝2.2，8.8Hz)，7.30-7.45(5H，m)，8.27(1H，d，J＝8.8Hz)。
(5)向6-苯甲氧基-3-羥基甲基-2-異丁基-4-(4，4，4-三氟丁氧基)-1(2H)-異喹啉酮(3.80g，8mmol)的甲苯(30mL)溶液中加入亞硫醯氯(1.2mL，16mmol)。將所得混合物在加熱下回流2小時。將反應混合物倒入飽和的碳酸氫鈉水溶液中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂進行乾燥並減壓濃縮，得到6-苯甲氧基-3-氯甲基-2-異丁基-4-(4，4，4-三氟丁氧基)-1(2H)-異喹啉酮(3.42g，88.8％)，其為油狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，2.00-2.46(5H，m)，3.91(2H，t，J＝6.2Hz)，4.04(2H，d，J＝7.6Hz)，4.76(2H，s)，5.23(2H，s)，7.02(1H，d，J＝2.6Hz)，7.12-7.46(6H，m)，8.38(1H，d，J＝8.8Hz)。
(6)將6-苯甲氧基-3-氯甲基-2-異丁基-4-(4，4，4-三氟丁氧基)-1(2H)-異喹啉酮(3.37g，7mmol)和苯鄰二甲醯亞胺化鉀(1.94g，10.5mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(30mL)中的溶液在室溫下攪拌6小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。用水洗滌萃取物之後，萃取物通過無水硫酸鎂進行乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用乙酸乙酯-正己烷重結晶，得到2-[[6-苯甲氧基-2-異丁基-1-氧代-4-(4，4，4-三氟丁氧基)-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基]-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(3.91g，94.4％)，其為結晶物。
熔點131-132℃。
元素分析C33H31N2O5F3計算值C，66.88；H，5.27；N，4.73.
測量值C，67.25；H，5.21；N，4.84.
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，1.95-2.40(5H，m)，3.93(2H，t，J＝6.4Hz)，4.05(2H，d，J＝7.8Hz)，4.97(2H，s)，5.21(2H，s)，6.98(1H，d，J＝2.6Hz)，7.16(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，7.28-7.45(5H，m)，7.68-7.87(4H，m)，8.35(1H，d，J＝8.8Hz)。
(7)向2-[[6-苯甲氧基-2-異丁基-1-氧代-4-(4，4，4-三氟丁氧基)-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基]-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(3.85g，6.5mmol)的乙醇(30mL)溶液中加入一水合肼(0.95mL，19.5mmol)。將所得混合物在加熱下回流2小時。將反應混合物倒入飽和的碳酸氫鈉水溶液中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。將剩餘物溶解於四氫呋喃(30mL)並向其中加入重碳酸二叔丁酯(2.2mL，9.8mmol)。將所得混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到[6-苯甲氧基-2-異丁基-1-氧代-4-(4，4，4-三氟丁氧基)-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.36g，87.8％)，其為結晶物。
熔點117-118℃。
元素分析C32H37N2O5F3計算值C，64.04；H，6.63；N，4.98.
測量值C，64.33；H，6.75；N，5.00.
1H-NMR(CDCl3)δ0.94(6H，d，J＝7.0Hz)，1.46(9H，s)，1.98-2.44(5H，m)，3.78(2H，t，J＝6.2Hz)，3.93(2H，d，J＝7.8Hz)，4.46(2H，d，J＝5.2Hz)，4.72(1H，bs)，5.22(2H，s)，6.97(1H，d，J＝2.4Hz)，7.16(1H，dd，J＝2.4，9.0Hz)，7.31-7.46(5H，m)，8.34(1H，d，J＝9.0Hz)。
(8)將[6-苯甲氧基-2-異丁基-1-氧代-4-(4，4，4-三氟丁氧基)-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(3.09g，5.5mmol)和5％鈀碳(1.0g)於四氫呋喃(20mL)和乙醇(20mL)中的懸浮液在氫氣氛和室溫下攪拌2小時。濾出結晶並減壓濃縮濾液。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到[6-羥基-2-異丁基-1-氧代-4-(4，4，4-三氟丁氧基)-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(2.48g，95.4％)，其為結晶物。
熔點173-174℃。
元素分析C23H31N2O5F3計算值C，58.47；H，6.61；N，5.93.
測量值C，58.61；H，6.66；N，5.84.
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝7.0Hz)，1.47(9H，s)，2.03-2.45(5H，m)，3.88(2H，t，J＝5.9Hz)，3.98(2H，d，J＝7.4Hz)，4.49(2H，d，J＝4.6Hz)，4.77(1H，bs)，7.08-7.14(2H，m)，8.26(1H，d，J＝8.8Hz)，8.86(1H，bs)。
(9)將[6-羥基-2-異丁基-4-(4，4，4-三氟丁氧基)-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.47g，1mmol)，碘代乙醯胺(0.27g，1.5mmol)和1，8-二氮雜雙環[5.4.0]-7-十一烯(0.22mL，1.5mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(10mL)中的溶液在70℃攪拌12小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到[6-(2-氨基-2-氧代乙氧基)-2-異丁基-4-(4，4，4-三氟丁氧基)-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.25g，48.1％)，其為結晶物。
熔點184-186℃。
元素分析C25H34N3O6F3計算值C，56.70；H，6.47；N，7.94.
測量值C，56.43；H，6.55；N，7.87.
1H-NMR(CDCl3)δ0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.47(9H，s)，2.05-2.23(2H，m)，2.32-2.52(2H，m)，3.91(2H，t，J＝6.4Hz)，3.96(2H，d，J＝7.6Hz)，4.49(2H，d，J＝5.9Hz)，4.62(2H，s)，4.74(1H，bs)，5.81(1H，bs)，6.54(1H，bs)，7.00(1H，d，J＝2.6Hz)，7.10(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，8.38(1H，d，J＝8.8Hz)。
(10)向[6-(2-氨基-2-氧代乙氧基)-2-異丁基-4-(4，4，4-三氟丁氧基)-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.18g，0.35mmol)的乙酸乙酯(5mL)溶液中加入4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5mL)並將所得溶液在室溫下攪拌2小時。將反應混合物減壓濃縮，且沉澱的結晶用甲醇-二異丙基醚重結晶，得到2-[[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-(4，4，4-三氟丁氧基)-1，2-二氫-6-異喹啉基]氧基]乙醯胺鹽酸鹽(0.15g，93.8％)，其為結晶物。
熔點147-148℃。
元素分析C20H27N3O4ClF3H2O計算值C，49.64；H，6.04；N，8.68.
測量值C，49.73；H，5.97；N，8.60.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.88(6H，d，J＝6.6Hz)，1.96-2.13(3H，m)，2.56-2.71(2H，m)，3.93-4.02(4H，m)，4.15(2H，d，J＝4.2Hz)，4.67(2H，s)，7.05(1H，d，J＝2.4Hz)，7.24(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，7.49(1H，bs)，7.76(1H，bs)，8.20(1H，d，J＝8.8Hz)，8.73(3H，s)。
實施例1652-[[3-(氨基甲基)-4-(4-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]氧基]乙醯胺鹽酸鹽(1)將6-苯甲氧基-2-異丁基-1-氧代-4-三氟甲磺醯氧基-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸甲酯(7.70g，15mmol)，4-氟硼酸苯酯(2.52g，18mmol)和碳酸鈉(3.97g，37.5mmol)於甲苯(50mL)，甲醇(10mL)和水(10mL)中的混合溶液在氬氣氛和室溫下攪拌30分鐘。向所得混合物中加入四(三苯基膦)鈀(0.87g，0.9mmol)並將該混合物在氬氣氛下加熱回流12小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。用水洗滌萃取物之後，萃取物通過無水硫酸鎂進行乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到6-苯甲氧基-4-(4-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸甲酯(5.16g，74.9％)，其為結晶物。
熔點118-119℃。
無素分析C28H26NO4F計算值C，73.19；H，5.70；N，3.05.
測量值C，72.92；H，5.79；N，2.97.
1H-NMR(CDCl3)δ0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，2.02-2.21(1H，m)，3.49(3H，s)，3.93(2H，d，J＝7.8Hz)，4.99(2H，s)，6.54(1H，d，J＝2.4Hz)，7.07-7.40(10H，m)，8.43(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)向6-苯甲氧基-4-(4-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸甲酯(5.05g，11mmol)的甲醇(30mL)溶液中加入氫氧化鋰一水合物(1.38g，33mmol)的水溶液(10mL)。將所得混合物在加熱下回流12小時。將反應混合物倒入水中，並用1N鹽酸酸化並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到6-苯甲氧基-4-(4-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(3.94g，80.5％)，其為結晶物。
熔點236-237℃。
元素分析C27H24NO4F計算值C，72.80；H，5.43；N，3.14.
測量值C，72.41；H，5.28；N，3.02.
1H-NMR(CDCl3)δ0.86(6H，d，J＝6.6Hz)，2.10-2.24(1H，m)，3.89(2H，d，J＝7.4Hz)，4.99(2H，s)，6.52(1H，d，J＝2.2Hz)，7.04-7.16(3H，m)，7.24-7.37(7H，m)，8.25(1H，d，J＝9.2Hz)。
(3)向6-苯甲氧基-4-(4-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(3.79g，8.5mmol)的四氫呋喃(30mL)溶液中加入草醯氯(0.9mL，10.2mmol)和N，N-二甲基甲醯胺(3滴)，並將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物減壓濃縮並將剩餘物溶解於四氫呋喃(20mL)。0℃下，將所得溶液滴加到硼氫化鈉(1.13g，30mmol)的1，2-二甲氧基乙烷(30mL)懸浮液中。將所得混合物在0℃下攪拌1小時。將反應混合物倒入1N鹽酸並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到6-苯甲氧基-4-(4-氟苯基)-3-羥基甲基-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮(3.31g，90.2％)，其為結晶物。
熔點143-144℃。
元素分析C27H26NO3F計算值C，75.15；H，6.07；N，3.25.
測量值C，75.04；H，6.28；N，3.22.
1H-NMR(CDCl3)δ0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，2.11-2.25(1H，m)，2.70(1H，bs)，4.16(2H，d，J＝7.8Hz)，4.41(2H，d，J＝5.4Hz)，4.89(2H，s)，6.28(1H，d，J＝2.4Hz)，6.93-6.98(1H，m)，7.13-7.34(9H，m)，8.20-8.26(1H，m)。
(4)向6-苯甲氧基-4-(4-氟苯基)-3-羥基甲基-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮(3.24g，7.5mmol)的甲苯(50mL)懸浮液中加入亞硫醯氯(1.1mL，15mmol)。將所得混合物在加熱下回流2小時。將反應混合物倒入飽和的碳酸氫鈉水溶液中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂進行乾燥並減壓濃縮，得到6-苯甲氧基-3-氯甲基-4-(4-氟苯基)-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮(3.18g，94.4％)，其為結晶物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝7.0Hz)，2.13-2.31(1H，m)，4.14(2H，d，J＝7.6Hz)，4.35(2H，s)，4.95(2H，s)，6.35(1H，d，J＝2.6Hz)，7.11-7.38(10H，m)，8.41(1H，d，J＝8.8Hz)。
(5)將6-苯甲氧基-3-氯甲基-4-(4-氟苯基)-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮(3.15g，7mmol)和苯鄰二甲醯亞胺化鉀(1.94g，10.5mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(100mL)中的溶液在室溫下攪拌6小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。用水洗滌萃取物之後，萃取物通過無水硫酸鎂進行乾燥並減壓濃縮。剩餘物用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到2-[[6-苯甲氧基-4-(4-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基]-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(3.42g，87.2％)，其為結晶物。
熔點198-199℃。
元素分析C35H29N2O4F計算值C，74.98；H，5.21；N，5.00.
測量值C，74.83；H，5.01；N，4.82.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.13-2.27(1H，m)，4.02(2H，d，J＝7.4Hz)，4.94(2H，s)，6.31(1H，d，J＝2.6Hz)，7.02-7.14(3H，m)，7.20-7.38(7H，m)，7.66-7.78(4H，m)，8.39(1H，d，J＝9.2Hz)。
(6)向2-[[6-苯甲氧基-4-(4-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基]-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(3.36g，6mmol)的乙醇(30mL)溶液中加入一水合肼(0.9mL，18mmol)。將所得混合物在加熱下回流2小時。將反應混合物倒入飽和的碳酸氫鈉水溶液中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。將剩餘物溶解於四氫呋喃(20mL)並向其中加入重碳酸二叔丁酯(2.1mL，9mmol)。將所得混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到叔丁基[6-苯甲氧基-4-(4-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(3.16g，99.4％)，其為結晶物。
熔點184-185℃。
元素分析C32H35N2O4F計算值C，72.43；H，6.65；N，5.28.
測量值C，72.07；H，6.52；N，5.18.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.42(9H，s)，2.14-2.27(1H，m)，4.02(2H，d，J＝6.9Hz)，4.15(2H，d，J＝5.4Hz)，4.52(1H，bs)，4.94(2H，s)，6.29(1H，d，J＝2.4Hz)，7.06-7.11(1H，m)，7.16-7.36(9H，m)，8.34-8.38(1H，m)。
(7)將[6-苯甲氧基-4-(4-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(2.65g，5mmol)和5％鈀碳(0.8g)於乙醇(20mL)和四氫呋喃(20mL)中的懸浮液在氫氣氛和室溫下攪拌2小時。濾出結晶並減壓濃縮濾液。所得的結晶用四氫呋喃-二異丙基醚重結晶，得到[4-(4-氟苯基)-6-羥基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(3.11g，94.2％)，其為結晶物。
熔點229-230℃。
元素分析C25H29N2O4F計算值C，68.16；H，6.64；N，6.36.
測量值C，67.98；H，6.88；N，6.20.
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，1.42(9H，s)，2.11-2.24(1H，m)，4.00(1H，d，J＝7.4Hz)，4.16(2H，d，J＝3.6Hz)，4.49(1H，bs)，6.33(1H，d，J＝2.4Hz)，7.03(1H，dd，J＝2.4，9.0Hz)，7.06-7.18(4H，m)，7.90(1H，bs)，8.26(1H，d，J＝9.0Hz)。
(8)將[4-(4-氟苯基)-6-羥基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.44g，1mmol)，2-碘代乙醯胺(0.37g，2mmol)和1，8-二氮雜雙環[5.4.0]-7-十一烯(0.30mL，2mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(10mL)中的溶液在80℃攪拌10小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到[6-(2-氨基-2-氧代乙氧基)-4-(4-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.24g，49.0％)，其為結晶物。
熔點218-219℃。
元素分析C27H32N3O5F計算值C，65.18；H，6.48；N，8.45.
測量值C，64.84；H，6.75；N，8.25.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝7.0Hz)，1.43(9H，s)，2.13-2.30(1H，m)，4.04(2H，d，J＝7.6Hz)，4.17(2H，d，J＝5.6Hz)，4.35(2H，s)，4.54(1H，bs)，5.75(1H，bs)，6.28(1H，d，J＝2.5Hz)，6.49(1H，bs)，7.04(1H，dd，J＝2.5，9.0Hz)，7.2 1-7.24(4H，m)，8.42(1H，d，J＝9.0Hz)。
(9)向[6-(2-氨基-2-氧代乙氧基)-4-(4-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.20g，0.4mmol)的乙酸乙酯(5mL)溶液中加入4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5mL)並將所得溶液在室溫下攪拌2小時。將反應混合物減壓濃縮，剩餘物用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到2-[[3-(氨基甲基)-4-(4-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]氧基]乙醯胺鹽酸鹽(0.16g，94.1％)，其為結晶物。
熔點189-190℃。
元素分析C22H25N3O3FCl計算值C，65.18；H，6.48；N，8.45.
測量值C，64.84；H，6.75；N，8.25.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，1.99-2.18(1H，m)，3.84(2H，bs)，4.04(2H，d，J＝6.6Hz)，4.38(2H，s)，6.29(1H，d，J＝2.0Hz)，7.20(1H，dd，J＝2.0，9.0Hz)，7.34(1H，bs)，7.38-7.43(4H，m)，7.56(1H，bs)，8.27(1H，d，J＝9.0Hz)，8.53(3H，bs)。
實施例1663-(氨基甲基)-2-異丁基-6-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-3-基)-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮(1)將3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉羧酸甲酯(0.24g，0.53mmol)，一水合肼(0.65mL，13.3mmol)和甲醇(6mL)的混合物於75℃的密封管中攪拌。將反應混合物減壓濃縮，並向剩餘物中加入甲醇-水(1∶1，4mL)，是固體沉澱。通過過濾收集該固體，用水洗滌並真空乾燥，得到[6-(肼基羰基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.23g，94％)，其為無色的固體。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝7.0Hz)，1.43(9H，s)，2.15-2.35(1H，m)，4.08(2H，d，J＝7.0Hz)，4.20(2H，d，J＝5.2Hz)，4.70(1H，br)，7.20-7.30(3H，m)，7.45-7.55(3H，m)，7.69(1H，d，J＝5.4Hz)，8.43(1H，d，J＝8.6Hz)。
(2)將[6-(肼基羰基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.23g，0.50mmol)，原乙酸三乙酯(2.0mL，10.9mmol)和正丁醇(10mL)的混合物加熱回流20分鐘。向反應混合物中加入1，8-二氮雜雙環[5.4.0]-7-十一烯(0.075mL，0.50mmol)並將該混合物加熱回流1小時。向該反應混合物中加入乙酸(0.040mL，0.70mmol)並將其減壓濃縮。將剩餘物分配於水(10mL)和乙酸乙酯(30mL)之間，有機層用水(20mL)洗滌，用無水硫酸鎂(9g)乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(v/v))，得到[2-異丁基-6-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-3-基)-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.22g，91％)，其為無色的粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ1.02(6H，d，J＝7.2Hz)，1.43(9H，s)，2.15-2.35(1H，m)，2.57(3H，s)，4.10(2H，d，J＝7.2Hz)，4.22(2H，d，J＝5.4Hz)，4.57(1H，br)，7.20-7.35(2H，m)，7.50-7.65(4H，m)，8.05(1H，dm，J＝8.4Hz)，8.58(1H，dd，J＝2.8，8.4Hz)。
(3)向[2-異丁基-6-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-3-基)-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.20g，0.41mmol)中加入4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(4mL)並將該混合物在室溫下攪拌17小時。將反應混合物減壓濃縮，並向剩餘物中加入二異丙基醚(5mL)。濾集沉澱的粉末。向該粉末中加入飽和的碳酸氫鈉(30mL)水溶液，並將該混合物用乙酸乙酯-四氫呋喃(1∶1)溶液(25mL)萃取兩次。合併有機層並將該混合物用飽和鹽水(25mL)洗滌，用汙水硫酸鎂(15g)乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化(乙酸乙酯∶甲醇＝20∶1(v/v))，且用正己烷-乙酸乙酯(5∶1)重結晶，得到標題化合物(0.11g，72％)，其為淡黃色的結晶。
元素分析C23H24N4O2，計算值C，71.11；H，6.23；N，14.42.
測量值C，71.09；H，6.28；N，14.37.
1H-NMR(CDCl3)δ1.02(6H，d，J＝6.6Hz)，2.15-2.40(1H，m)，2.57(3H，s)，3.69(2H，bs)，4.24(2H，d，J＝7.4Hz)，7.25-7.35(2H，m)，7.45-7.60(2H，m)，7.62(1H，d，J＝1.0Hz)，8.05(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，8.59(1H，d，J＝8.4Hz)。
熔點179-181℃實施例1676-乙醯基-3-(氨基甲基)-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)向3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉羧酸(0.81g，1.8mmol)，N，O-二甲基羥胺鹽酸鹽(0.211g，2.16mmol)，1-羥基-1H-苯並三唑一水合物(0.365g，2.7mmol)，1-乙基-3-(3-甲基氨基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽(0.517g，2.7mmol)和N，N-二甲基甲醯胺(10mL)的混合物中加入三乙胺(0.301mL，2.16mmol)，並將該混合物在室溫下攪拌17小時。將反應混合物倒入0.1M檸檬酸水溶液(100mL)並用乙酸乙酯(50mL)萃取3次。合併有機層，用0.1M檸檬酸水溶液(50mL)次的一次，用飽和的碳酸氫鈉水溶液(50mL)洗滌兩次並用飽和鹽水(50mL)洗滌一次，通過無水硫酸鎂(15g)進行乾燥，並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶4(v/v))，得到(2-異丁基-6-{[甲氧基(甲基)氨基]羰基)-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.83g，94％)，其為無色的固體。
1H-NMR(CDCl3)δ1.02(6H，d，J＝7.0Hz)，1.43(9H，s)，2.15-2.35(1H，m)，3.27(3H，s)，3.42(3H，s)，4.09(2H，d，J＝7.2Hz)，4.21(2H，d，J＝5.4Hz)，4.43(1H，br)，7.20-7.30(3H，m)，7.45-7.55(3H，m)，7.69(1H，dd，J＝1.6，8.2Hz)，8.50(1H，d，J＝8.2Hz)。
(2)將(2-異丁基-6-{[甲氧基(甲基)氨基]羰基)-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.175g，0.355mmol)溶解於四氫呋喃(5mL)並在冰冷卻下滴加3M的甲基溴化鎂於二乙基醚整個的溶液(0.15mL，0.43mmol)。將該混合物在室溫下攪拌1小時並用飽和的氯化銨水溶液(5mL)淬滅。整個混合物用乙酸乙酯(10mL)萃取，有機層用0.1M檸檬酸水溶液(10mL)，飽和的碳酸氫鈉水溶液(10mL)和飽和鹽水(10mL)洗滌，用無水硫酸鎂(12g)乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化(正己烷∶乙酸乙酯＝5∶2(v/v))，得到(6-乙醯基-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.132g，83％)，其為無色的粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝7.2Hz)，1.43(9H，s)，2.15-2.35(1H，m)，2.27(3H，s)，4.10(2H，d，J＝7.2Hz)，4.23(2H，d，J＝5.4Hz)，4.49(1H，br)，7.20-7.30(2H，m)，7.45-7.65(4H，m)，7.96(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，8.54(1H，d，J＝8.4Hz)。
(3)將(6-乙醯基-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.10g，0.22mmol)溶解於乙酸乙酯(4mL)並向其中加入4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(1mL)。將該混合物在室溫下攪拌17小時。將反應混合物減壓濃縮剩餘物用乙酸乙酯-二異丙基醚(1∶10)重結晶，得到標題化合物(0.084g，98％)，其為淡黃色的粉末。
元素分析C22H24N2O2HClH2O，計算值C，65.58；H，6.75；N，6.95.
測量值C，66.25；H，6.73；N，6.83.
1H-NMR(CD3OD)δ1.02(6H，d，J＝6.6Hz)，2.10-2.30(1H，m)，2.50(3H，s)，4.05-4.20(4H，m)，7.35-7.45(2H，m)，7.55-7.70(4H，m)，8.15(1H，dd，J＝1.4，8.4Hz)，8.53(1H，d，J＝8.4Hz)。
熔點179℃(分解)實施例1683-(氨基甲基)-2-異丁基-6-(1，3-噁唑-5-基)-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)將(6-甲醯基-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.20g，0.45mmol)溶解於甲醇(10mL)並加入對甲苯磺醯基甲基異氰化物(0.088g，0.45mmol)和碳酸鉀(0.125g，0.90mmol)。將該混合物加熱回流30分鐘並將反應混合物分配於飽和的碳酸氫鈉水溶液(50mL)和乙酸乙酯-四氫呋喃(1∶1(v/v)，50mL)之間。有機層用飽和的碳酸氫鈉水溶液(50mL)和飽和鹽水(50mL)各洗滌一次，用無水硫酸鎂(12g)乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(v/v))，得到[2-異丁基-6-(1，3-噁唑-5-基)-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.16g，75％)，其為無色的固體。
1H-NMR(CDCl3)δ1.02(6H，d，J＝7.0Hz)，1.43(9H，s)，2.15-2.40(1H，m)，4.09(2H，d，J＝7.2Hz)，4.22(2H，d，J＝5.6Hz)，4.51(1H，br)，7.20(1H，d，J＝1.4Hz)，7.20-7.35(2H，m)，7.31(1H，s)，7.45-7.60(3H，m)，7.70(1H，dd，J＝1.4，8.4Hz)，7.86(1H，s)，8.51(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)將[2-異丁基-6-(1，3-噁唑-5-基)-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.14g，0.30mmol)溶解於甲醇(4mL)並向其中加入4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(10mL)。將該混合物在室溫下攪拌1小時並通過過濾收集沉澱的結晶，得到標題化合物(0.084g，69％)，其為無色的粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，2.10-2.20(1H，m)，3.80-4.10(4H，m)，7.16(1H，d，J＝1.6Hz)，7.40-7.50(2H，m)，7.55-7.65(3H，m)，7.95-8.00(1H，m)，8.30(3H，br)，8.40(1H，d，J＝8.8Hz)，8.43(1H，s)。
熔點217℃(分解)實施例1693-(氨基甲基)-2-異丁基-4-苯基-6-(2H-四唑-5-基)-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)向(6-氰基-2-異丁基-1-氧代4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.86g，2.0mmol)的甲苯溶液(30mL)中加入疊氮化鈉(0.16g，2.5mmol)和三乙胺鹽酸鹽(0.28g，2.5mmol)，並將該混合物在90℃攪拌24小時。將反應混合物倒入水中(100mL)，用1N鹽酸酸化並用乙酸乙酯(50mL)萃取兩次。合併萃取液並用飽和鹽水(15mL)洗滌，用無水硫酸鎂(12g)乾燥並減壓濃縮。剩餘物用四氫呋喃-二異丙基醚(1∶5)重結晶，得到[2-異丁基-1-氧代-4-苯基-6-(2H-四唑-5-基)-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.36g，37％)，其為無色的結晶。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.45(9H，s)，2.15-2.35(1H，m)，4.15(2H，bd，J＝7.4Hz)，4.22(2H，bd，J＝5.0Hz)，7.25-7.50(6H，m)，7.73(1H，bs)，8.05(1H，dm，J＝8.4Hz)，8.44(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)將[2-異丁基-1-氧代-4-苯基-6-(2H-四唑-5-基)-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.15g，0.32mmol)溶解於四氫呋喃(4mL)並向其中加入4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(4mL)。將該混合物在室溫下攪拌17小時，並通過過濾收集沉澱的結晶，得到標題化合物(0.13g，97％)，其為無色的結晶。
元素分析C21H22N6OHCl0.5H2O計算值C，57.60；H，5.98；N，19.19.
測量值C，57.41；H，5.96；N，18.73.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，2.10-2.20(1H，m)，3.90(2H，bs)，4.10(2H，d，J＝6.6Hz)，7.40-7.50(2H，m)，7.55-7.65(3H，m)，7.69(1H，d，J＝1.5Hz)，8.23(1H，dd，J＝1.5，8.1Hz)，8.52(3H，br)，8.54(1H，d，J＝8.1Hz)。
熔點218-220℃實施例1703-(氨基甲基)-2-異丁基-6-(甲基硫基(sulfanyl))-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)將3-(氨基甲基)-6-溴-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮(0.19g，0.50mmol)，甲硫醇鈉(0.043g，0.60mmol)和二甲硫醚(2mL)的混合物在70℃攪拌2小時。向反應混合物中再加入甲硫醇鈉(0.043g，0.60mmol)，並將所得混合物在70℃攪拌2小時。將反應混合物分配於水(100mL)和乙酸乙酯(25mL)之間，水層用乙酸乙酯(25mL)萃取。合併萃取液並用飽和的碳酸氫鈉水溶液(25mL)和飽和鹽水(25mL)各洗滌一次，用無水硫酸鎂(12g)乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶5(v/v))，得到3-(氨基甲基)-2-異丁基-6-(甲基硫基)-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮(0.16g，88％)，其為油狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，2.15-2.35(1H，m)，2.32(3H，s)，3.66(2H，bs)，4.19(2H，d，J＝7.8Hz)，6.69(1H，d，J＝1.8Hz)，7.20-7.30(3H，m)，7.45-7.55(3H，m)，8.36(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)將3-(氨基甲基)-2-異丁基-6-(甲基硫基)-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮(0.13g，0.37mmol)熔解於乙酸乙酯(3mL)並向其中加入4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(1mL)。將該混合物攪拌5分鐘並減壓濃縮。所得剩餘物用乙酸乙酯-二異丙基醚(1∶2)重結晶，得到標題化合物(0.14g，95％)，其為無色的結晶。
元素分析C21H24N2OSHCl計算值C，64.85；H，6.48；N，7.20.
測量值C，64.79；H，6.55；N，6.99.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，1.95-2.20(1H，m)，2.34(3H，s)，3.86(2H，bs)，4.00-4.15(2H，m)，6.59(1H，d，J＝1.8Hz)，7.35-7.65(6H，m)，8.23(1H，d，J＝8.4Hz)，8.46(1H，bs)，8.58(2H，bs)。
熔點252-255℃實施例171
2-{[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]硫基}乙醯胺將2-巰基乙醯胺(0.27g，3.0mmol)的N，N-二甲基甲醯胺溶液(2mL)在氮氣氛下用冰冷卻並向其中加入氫化鈉(0.12g，3.0mmol)(60％於油中)。將所得混合物在冰冷卻下攪拌30分鐘。向所得的懸浮液中加入3-(氨基甲基)-6-溴-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮(1.06g，2.74mmol)，並將該混合物在80℃攪拌24小時。將反應混合物分配於水(100mL)與乙酸乙酯(50mL)之間，水層用乙酸乙酯(50mL)萃取兩次。合併萃取液，並用飽和鹽水(20mL)洗滌，用無水硫酸鎂(12g)乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化(乙酸乙酯∶甲醇＝1∶0-10∶1(v/v))並用正己烷-乙酸乙酯(1∶1)重結晶，得到標題化合物(0.54g，50％)，其為無色的粉末。
元素分析C22H25N3O2S，計算值C，66.81；H，6.37；N，10.62.
測量值C，66.40；H，6.41；N，10.26.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.20-2.30(1H，m)，3.52(2H，s)，3.66(2H，bs)，4.19(2H，d，J＝7.4Hz)，5.39(1H，bs)，6.41(1H，bs)，6.79(1H，d，J＝1.8Hz)，7.20-7.35(3H，m)，7.45-7.55(3H，m)，8.36(1H，d，J＝8.6Hz)。
熔點218-220℃實施例1723-(氨基甲基)-2-異丁基-6-(甲基亞磺醯基(sulfinyl))-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮向3-(氨基甲基)-2-異丁基-6-(甲基硫基)-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮(0.18g，0.52mmol)，濃硫酸(0.0168mL，0.31mmol)，甲醇(2mL)和水(5mL)的混合物中加入Oxone_(0.19g，0.31mmol)，並將該混合物在室溫下攪拌30分鐘。將反應混合物倒入飽和的碳酸氫鈉水溶液(50mL)並用乙酸乙酯(25mL)萃取三次。合併萃取液，用飽和鹽水(10mL)洗滌，用無水硫酸鎂(9g)乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化(乙酸乙酯∶甲醇＝10∶1(v/v))。將所得油狀物固化形成二異丙基醚(1mL)，得到標題化合物(0.081g，42％)，其為淡黃色的粉末。
元素分析C21H24N2O2S2H2O，計算值C，62.35；H，6.98；N，6.93.
測量值C，62.27；H，6.58；N，6.36.
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，2.20-2.35(1H，m)，2.66(3H，s)，3.69(2H，bs)，4.24(2H，d，J＝7.4Hz)，7.20-7.35(3H，m)，7.45-7.55(3H，m)，7.64(1H，dd，J＝1.8，8.6Hz)，8.63(1H，d，J＝8.6Hz)。
熔點167℃(分解)實施例1733-(氨基甲基)-2-異丁基-6-(甲基磺醯基(sulfonyl))-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)將(6-溴-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.24g，0.5mmol)，甲硫醇鈉(0.080g，1.1mmol)和N，N-二甲基甲醯胺(4mL)的混合物在85℃攪拌1小時，並將反應混合物倒入水中(50mL)且用乙酸乙酯(25mL)萃取兩次。合併萃取液，用飽和的碳酸氫鈉水溶液(15mL)和飽和鹽水(15mL)洗滌，用無水硫酸鎂(12g)乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1(v/v))，得到[2-異丁基-6-(甲基硫基)-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.17g，73％)，其為無色的粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.43(9H，s)，2.15-2.35(1H，m)，2.32(3H，s)，4.06(2H，d，J＝7.8Hz)，4.19(2H，d，J＝6.0Hz)，4.46(1H，br)，6.68(1H，d，J＝1.8Hz)，7.20-7.35(3H，m)，7.40-7.60(3H，m)，8.34(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)在冰冷卻下，向[2-異丁基-6-(甲基硫基)-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.17g，0.37mmol)的二氯甲烷溶液(5mL)中加入間氯過苯甲酸(0.13g，0.77mmol)，並將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物用5％硫代硫酸鈉水溶液(15mL)洗滌一次，用飽和的碳酸氫鈉水溶液(15mL)洗滌兩次，並利用PTFE管進行分配。將有機層減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(v/v))，得到[2-異丁基-6-(甲基磺醯基)-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.16g，93％)，其為無色的油狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，1.43(9H，s)，2.15-2.35(1H，m)，2.99(3H，s)，4.12(2H，d，J＝6.9Hz)，4.24(2H，d，J＝6.0Hz)，4.42(1H，br)，7.30-7.35(2H，m)，7.50-7.60(4H，m)，7.94(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，8.66(1H，d，J＝8.4Hz)。
(3)將[2-異丁基-6-(甲基磺醯基)-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.16g，0.33mmol)與4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5mL)的混合物攪拌1小時並減壓濃縮。將所得剩餘物用乙酸乙酯-二異丙基醚(1∶10)重結晶，得到標題化合物(0.12g，87％)，其為無色的粉末。
元素分析C21H24N2O3SHClH2O0.25IPE，計算值C，58.18；H，6.62；N，6.03.
測量值C，58.15；H，6.87；N，5.89.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，2.05-2.20(1H，m)，3.22(3H，s)，3.90(2H，bs)，4.11(2H，bd，J＝6.6Hz)，7.40-7.50(3H，m)，7.55-7.70(3H，m)，8.09(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，8.57(1H，d，J＝8.4Hz)，8.60(1H，br)。
熔點209℃(分解)實施例1743-(氨基甲基)-2-異丁基-6-(甲磺醯基氨基)-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽該化合物按類似於實施例88中的方法由6-氨基-3-(叔丁氧基羰基氨基甲基)-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例111(1)的方法合成的)合成。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，2.08(1H，m)，2.98(3H，s)，3.85(2H，s)，4.03(2H，d，J＝6.2Hz)，6.75(1H，d，J＝1.8Hz)，7.36-7.44(3H，m)，7.54-7.58(3H，m)，7.77(1H，d，J＝8.8Hz)，8.46(3H，bs)，10.29(1H，bs)。
實施例1753-(氨基甲基)-2-異丁基-6-(甲氧基羰基氨基)-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽該化合物按類似於實施例88中的方法由6-氨基-3-(叔丁氧基羰基氨基甲基)-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例111(1)的方法合成的)合成。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，2.08(1H，m)，3.59(3H，s)，3.85(2H，s)，4.02(2H，d，J＝6.6Hz)，7.22(1H，d，J＝1.8Hz)，7.34-7.38(2H，m)，7.54-7.63(5H，m)，8.23(1H，d，J＝8.8Hz)，8.40(3H，bs)，10.04(1H，s)。
實施例1763-(氨基甲基)-2-異丁基-6-(二甲磺醯基氨基)-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽該化合物按類似於實施例88中的方法由6-氨基-3-(叔丁氧基羰基氨基甲基)-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮(根據類似於實施例111(1)的方法合成的)合成。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，2.11(1H，m)，3.34(3H，s)，3.44(2H，s)，3.90(2H，s)，4.08(2H，d，J＝7.4Hz)，6.86(1H，d，J＝1.8Hz)，7.41-7.45(2H，m)，7.57-7.60(3H，m)，7.73(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，8.43(1H，d，J＝8.4Hz)，8.44(3H，bs)。
實施例177N-{3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2--二氫-6-異喹啉基}-N』-甲基脲鹽酸鹽該化合物按類似於實施例80中的方法由3-(叔丁氧基羰基氨基甲基)-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮-6-羧酸(根據類似於實施例108(1)的方法合成的)合成。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(6H，d，J＝6.6Hz)，2.07(1H，m)，2.56(3H，s)，3.81(2H，s)，4.00(2H，d，J＝7.0Hz)，6.17(1H，bs)，6.98(1H，d，J＝2.0Hz)，7.34-7.38(2H，m)，7.54-7.67(4H，m)，8.17(1H，d，J＝8.8Hz)，8.39(3H，bs)，9，13(1H，s)。
實施例178N-{3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基}-N』，N』-二甲基脲鹽酸鹽該化合物按類似於實施例80中的方法由3-(叔丁氧基羰基氨基甲基)-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮-6-羧酸(根據類似於實施例108(1)的方法合成的)合成。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，2.07(1H，m)，2.86(6H，s)，3.81(2H，s)，4.02(2H，d，J＝7.0Hz)，7.13(1H，s)，7.34-7.38(2H，m)，7.54-7.57(3H，m)，7.69(1H，d，J＝8.8Hz)，8.17(1H，d，J＝8.8Hz)，8.41(3H，bs)，8.68(1H，s)。
實施例179N-{3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基}脲鹽酸鹽該化合物按類似於實施例80中的方法由3-(叔丁氧基羰基氨基甲基)-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮-6-羧酸(根據類似於實施例108(1)的方法合成的)合成。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，2.07(1H，m)，3.82(2H，d，J＝4.0Hz)，4.02(2H，d，J＝7.2Hz)，5.96(1H，bs)，6.70(1H，bs)，6.51(1H，d，J＝1.8Hz)，7.35-7.39(2H，m)，7.51-7.59(3H，m)，7.79(1H，dd，J＝8.8，1.8Hz)，8.18(1H，d，J＝8.8Hz)，8.44(3H，bs)，9，10(1H，s)。
實施例180(E)-3-[3-(氨基甲基)-4-(4-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-2-丙烯醯胺鹽酸鹽(1)0℃下，向[4-(4-氟苯基)-6-羥基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(2.00g，3.5mmol)的N，N-二甲基甲醯胺(30ml)溶液中加入氫化鈉(0.19g，4.8mmol)(60％於油中)，並將該混合物在0℃下攪拌10分鐘。向所得混合物中加入N-苯基三氟甲磺醯亞胺(1.71g，4.8mmol)並將該混合物在室溫下攪拌3小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。用水洗滌萃取物之後，萃取物通過無水硫酸鎂進行乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到[(4-(4-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-6-三氟甲磺醯氧基-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(2.02g，88.2％)，其為油狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.43(9H，s)，2.14-2.28(1H，m)，4.07(2H，d，J＝7.6Hz)，4.22(2H，d，J＝5.8Hz)，4.47(1H，bs)，6.80(1H，d，J＝2.4Hz)，7.22-7.44(5H，m)，8.55(1H，d，J＝8.6Hz)。
(2)將[(4-(4-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-6-三氟甲磺醯氧基-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(2.00g，3.5mmol)，丙烯酸丁酯(0.76ml，5.3mmol)，碳酸氫鈉(0.45g，5.5mmol)，四丁基氯化銨(0.11g，0.4mmol)和乙酸鈀(90mg，0.4mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(30ml)中的懸浮液在100℃和氬氣氛下加熱攪拌24小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。用水洗滌萃取物之後，萃取物通過無水硫酸鎂進行乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到(E)-3-[3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(4-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-2-丙酸丁酯，其為無定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(3H，t，J＝7.7Hz)，1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.34-1.47(11H，m)，1.62-1.72(2H，m)，2.18-2.28(1H，m)，4.06(2H，d，J＝7.8Hz)，4.13-4.21(4H，m)，4.50(1H，bs)，6.39(1H，d，J＝16.5Hz)，6.98(1H，d，J＝1.6Hz)，7.19-7.27(4H，m)，7.55(1H，d，J＝16.5Hz)，7.62(1H，dd，J＝1.6，8.7Hz)，8.44(1H，d，J＝8.7Hz)。
(3)向(E)-3-[3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(4-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-2-丙酸丁酯(0.56g，1mmol)的四氫呋喃(10ml)和甲醇(10ml)溶液中加入1N氫氧化鈉(2ml)。將所得混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入水中，用1N鹽酸酸化並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到(E)-3-[3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(4-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-2-丙酸(0.36g，72.0％)，其為結晶物。
熔點201-202℃。
元素分析C28H31N2O5F0.25H2O計算值C，67.39；H，6.36；N，5.61.
測量值C，67.69；H，6.27；N，5.49.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.4Hz)，1.49(9H，s)，2.11-2.24(1H，m)，4.04(2H，d，J＝7.2Hz)，4.13(2H，d，J＝3.0Hz)，5.74(1H，bs)，6.28(1H，d，J＝16.4Hz)，6.77(1H，s)，7.21-7.34(5H，m)，7.43(1H，d，J＝16.4Hz)，8.22(1H，d，J＝8.2Hz)。
(4)將(E)-3-[3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(4-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-2-丙酸(0.20g，0.4mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽(0.15g，0.8mmol)和1-羥基苯並三唑銨鹽(0.12g，0.8mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(10ml)中的溶液在室溫下攪拌2小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到(E)-3-[3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(4-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-2-丙烯醯胺(0.13g，65.0％)，其為結晶物。
熔點161-163℃。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.44(9H，s)，2.16-2.24(1H，m)，4.07(2H，d，J＝7.4Hz)，4.19(2H，d，J＝5.6Hz)，4.96(1H，bs)，5.75(1H，bs)，6.38(1H，d，J＝15.6Hz)，6.94(1H，s)，7.26-7.30(2H，m)，7.40-7.56(5H，m)，8.29(1H，d，J＝8.4Hz)。
(5)將(E)-3-[3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(4-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-2-丙烯醯胺(0.10g，0.2mmol)溶解於4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5ml)並將該混合物在室溫下攪拌2小時。將反應混合物減壓濃縮，剩餘物用乙酸乙酯結晶，得到(E)-3-[3-(氨基甲基)-4-(4-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-2-丙烯醯胺鹽酸鹽(0.08g，88.8％)，其為結晶物。
熔點255-258℃。
元素分析C23H25N3O2ClF0.75H2O計算值C，62.30；H，6.02；N，9.48.
測量值C，61.90；H，6.38；N，9.31.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，1.99-2.19(1H，m)，3.86(2H，d，J＝4.0Hz)，4.08(2H，d，J＝7.0Hz)，6.57(1H，d，J＝15.8Hz)，7.00(1H，d，J＝1.6Hz)，7.18(1H，bs)，7.32-7.51(5H，m)，7.67(1H，bs)，7.78(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，8.35(1H，d，J＝8.4Hz)，8.61(3H，bs)。
實施例1812-[[3-(氨基甲基)-2-異丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]氧基]乙醯胺鹽酸鹽(1)將6-苯甲氧基-2-異丁基-1-氧代-4-三氟甲磺醯氧基-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸甲酯(9.24g，18mmol)，4-甲基硼酸苯酯(2.94g，21.6mmol)和碳酸鈉(2.86g，27mmol)於甲苯(50ml)-甲醇(10ml)-水(10ml)中的混合物在氬氣氛和室溫下攪拌30分鐘。向所得混合物中加入四(三苯基膦)鈀(1.04g，1mmol)並將該混合物在氬氣氛下加熱回流10小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。用水洗滌萃取物之後，萃取物通過無水硫酸鎂進行乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到6-苯甲氧基-2-異丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸甲酯(6.91g，84.4％)，其為結晶物。
熔點142.5-143℃。
元素分析C29H29NO4計算值C，76.46；H，6.42；N，3.07.
測量值C，76.35；H，6.40；N，2.86.
1H-NMR(CDCl3)δ0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，2.04-2.20(1H，m)，2.43(3H，s)，3.47(3H，s)，3.93(2H，d，J＝7.6Hz)，4.97(2H，s)，6.65(1H，d，J＝2.6Hz)，7.11-7.37(10H，m)，8.42(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)向6-苯甲氧基-2-異丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸甲酯(6.83g，15mmol)的甲醇(50ml)懸浮液中加入氫氧化鋰一水合物(1.89g，45mmol)的水溶液(20ml)。將所得混合物在加熱下回流24小時。將反應混合物倒入水中，用1N鹽酸酸化並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到6-苯甲氧基-2-異丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(5.78g，87.3％)，其為結晶物。
熔點153-154℃。
1H-NMR(CDCl3)δ0.85(6H，d，J＝6.6Hz)，2.03-2.21(1H，m)，2.42(3H，s)，3.86(2H，d，J＝7.4Hz)，4.13(1H，bs)，4.96(2H，s)，6.61(1H，d，J＝2.4Hz)，7.10(1H，dd，J＝2.4，9.0Hz)，7.13-7.36(9H，m)，8.28(1H，d，J＝9.0Hz)。
(3)向6-苯甲氧基-2-異丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(5.74g，13mmol)於四氫呋喃(50ml)中的混合溶液中加入草醯氯(1.4ml，15.6mmol)和N，N-二甲基甲醯胺(3滴)，並將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物減壓濃縮並將剩餘物溶解於四氫呋喃(20ml)。0℃下，將所得溶液滴加到硼氫化鈉(1.72g，45.5mmol)的1，2-二甲氧基乙烷(50ml)懸浮液中。將所得混合物在0℃下攪拌1小時。將反應混合物倒入1N鹽酸並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到6-苯甲氧基-3-羥基甲基-2-異丁基-4-(4-甲基苯基)-1(2H)-異喹啉酮(4.41g，79.5％)，其為結晶物。
熔點74-76℃。
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，2.16-2.26(1H，m)，2.41(1H，bs)，2.47(3H，s)，4.17(2H，d，J＝7.5Hz)，4.43(2H，s)，4.89(2H，s)，6.39(1H，d，J＝2.4Hz)，6.98(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，7.17(2H，d，J＝7.8Hz)，7.23-7.34(7H，m)，8.28(1H，d，J＝8.8Hz)。
(4)向6-苯甲氧基-3-羥基甲基-2-異丁基-4-(4-甲基苯基)-1(2H)-異喹啉酮(4.28g，10mmol)的甲苯(50ml)懸浮液中加入亞硫醯氯(1.5ml，20mmol)。將所得混合物在加熱下回流2小時。將反應混合物倒入飽和的碳酸氫鈉水溶液中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂進行乾燥並減壓濃縮，得到6-苯甲氧基-3-氯甲基-2-異丁基-4-(4-甲基苯基)-1(2H)-異喹啉酮(4.26g，95.5％)，其為油狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝7.0Hz)，2.14-2.30(1H，m)，2.47(3H，s)，4.15(2H，d，J＝6.8Hz)，4.39(2H，s)，4.93(2H，s)，6.45(1H，d，J＝2.6Hz)，7.09-7.35(10H，m)，8.40(1H，d，J＝8.8Hz)。
(5)將6-苯甲氧基-3-氯甲基-2-異丁基-4-(4-甲基苯基)-1(2H)-異喹啉酮(4.24g，9.5mmol)and苯鄰二甲醯亞胺化鉀(2.65g，14.3mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(50ml)中的溶液在室溫下攪拌6小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。用水洗滌萃取物之後，萃取物通過無水硫酸鎂進行乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到2-[[6-苯甲氧基-2-異丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基]-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(5.07g，96.0％)，其為結晶物。
熔點158-159℃。
元素分析C36H32N2O4計算值C，77.68；H，5.79；N，5.03.
測量值C，77.89；H，5.91；N，4.96.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.14-2.28(1H，m)，2.38(3H，s)，4.01(2H，d，J＝7.2Hz)，4.78(2H，s)，4.92(2H，s)，6.41(1H，d，J＝2.6Hz)，7.09(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，7.12-7.19(4H，m)，7.20-7.35(5H，m)，7.66-7.76(4H，m)，8.38(1H，d，J＝8.8Hz)。
(6)向2-[[6-苯甲氧基-2-異丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基]-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(5.01g，9mmol)的乙醇(50ml)懸浮液中加入一水合肼(1.3ml，27mmol)。將所得混合物在加熱下回流1小時。將反應混合物倒入飽和的碳酸氫鈉水溶液中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。將剩餘物溶解於四氫呋喃(50ml)並向其中加入重碳酸二叔丁酯(3.1ml，13.5mmol)。將所得混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到[6-苯甲氧基-2-異丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(4.48g，94.5％)，其為結晶物。
熔點164-164.5℃。
元素分析C33H38N2O4
計算值C，75.26；H，7.27；N，5.32.
測量值C，75.17；H，7.39；N，5.17.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝7.0Hz)，1.42(9H，s)，2.13-2.27(1H，m)，2.46(3H，s)，4.03(2H，d，J＝7.2Hz)，4.18(2H，d，J＝5.4Hz)，4.48(1H，bs)，4.92(2H，s)，6.38(1H，d，J＝2.6Hz)，7.05-7.11(3H，m)，7.22-7.35(7H，m)，8.37(1H，d，J＝8.8Hz)。
(7)將[6-苯甲氧基-2-異丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(4.21g，8mmol)和5％鈀碳(2.0g)於乙醇(20ml)和四氫呋喃(20ml)中的懸浮液在氫氣氛和室溫下攪拌2小時。濾出結晶並減壓濃縮濾液。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到[6-羥基-2-異丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(3.28g，94.0％)，其為結晶物。
熔點233-234℃。
元素分析C26H32N2O4計算值C，71.53；H，7.39；N，6.42.
測量值C，71.35；H，7.35；N，6.22.
1H-NMR(CDCl3)δ0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.41(9H，s)，2.12-2.26(1H，m)，2.41(3H，s)，4.02(2H，d，J＝7.4Hz)，4.19(2H，d，J＝5.4Hz)，4.46(1H，bs)，6.39(1H，d，J＝2.2Hz)，7.04(1H，dd，J＝2.2，8.8Hz)，7.08(2H，d，J＝8.4Hz)，7.24(2H，d，J＝8.4Hz)，7.73(1H，bs)，8.28(1H，d，J＝8.8Hz)。
(8)將[6-羥基-2-異丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.44g，1mmol)，2-碘代乙醯胺(0.37g，2mmol)和1，8-二氮雜雙環[5.4.0]-7-十一烯(0.30ml，2mmol)於N，N-二甲基乙醯胺(10ml)中的溶液在80℃攪拌12小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到[6-(2-氨基-2-氧代乙氧基)-2-異丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.18g，36.7％)，其為結晶物。
熔點239-239.5℃。
元素分析C28H35N3O5計算值C，68.13；H，7.15；N，8.51.
測量值C，67.77；H，7.09；N，8.21.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.43(9H，s)，2.15-2.29(1H，m)，2.47(3H，s)，4.05(2H，d，J＝7.6Hz)，4.19(2H，d，J＝5.4Hz)，4.33(2H，s)，4.48(1H，bs)，5.69(1H，bs)，6.34(1H，d，J＝2.6Hz)，6.52(1H，bs)，7.04(1H，dd，J＝2.6，9.0Hz)，7.10(2H，d，J＝7.9Hz)，7.31(2H，d，J＝7.9Hz)，8.42(1H，d，J＝9.0Hz)。
(9)將[6-(2-氨基-2-氧代乙氧基)-2-異丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.15g，0.3mmol)溶解於4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5ml)並將該混合物在室溫下攪拌2小時。將反應混合物減壓濃縮，沉澱的結晶用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到2-[[3-(氨基甲基)-2-異丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]氧基]乙醯胺鹽酸鹽(0.11g，91.7％)，其為結晶物。
熔點278-280℃。
元素分析C23H28N3O30.5H2O計算值C，62.93；H，6.66；N，9.57.
測量值C，62.97；H，6.53；N，9.28.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(6H，d，J＝6.6Hz)，1.99-2.16(1H，m)，2.43(3H，s)，3.86(2H，s)，4.04(2H，d，J＝7.0Hz)，4.36(2H，s)，6.34(1H，d，J＝2.6Hz)，7.19(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，7.25(2H，d，J＝8.2Hz)，7.35(1H，bs)，7.37(2H，d，J＝8.2Hz)，7.57(1H，bs)，8.27(1H，d，J＝8.8Hz)，8.48(3H，s)。
實施例1823-(氨基甲基)-2-異丁基-4-(4-甲基苯基)-1(2H)-異喹啉酮-6-羧醯胺鹽酸鹽(1)0℃下，向[6-羥基-2-異丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(實施例181(7))(2.18g，5mmol)的N，N-二甲基甲醯胺(20ml)溶液中加入氫化鈉(0.30g，8.3mmol)(60％於油中)，並將該混合物在0℃攪拌30分鐘。向所得混合物中加入N-苯基三氟甲磺醯亞胺(2.68g，8.3mmol)並將該混合物在室溫下攪拌2小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。用水洗滌萃取物之後，萃取物通過無水硫酸鎂進行乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到[2-異丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-6-三氟甲磺醯氧基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(2.85g，100％)，其為油狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝7.0Hz)，1.43(9H，s)，2.14-2.27(1H，m)，2.47(3H，s)，4.09(2H，d，J＝7.4Hz)，4.24(2H，d，J＝5.8Hz)，4.45(1H，t，J＝2.6Hz)，6.86(1H，d，J＝2.6Hz)，7.12(2H，d，J＝8.2Hz)，7.13-7.40(3H，m)，8.54(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)將[2-異丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-6-三氟甲磺醯氧基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(2.84g，5mmol)，1，1』-二(二苯基膦基)二茂鐵(0.14g，0.25mmol)，三乙胺(0.77ml，5.5mmol)和乙酸鈀(56mg，0.25mmol)於四氫呋喃(20ml)-甲醇(20ml)中的混合物在100℃和5atm的一氧化碳氣氛下加熱攪拌1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。用水洗滌萃取物之後，萃取物通過無水硫酸鎂進行乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-異丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧酸甲酯(2.11g，88.3％)，其為結晶物。
熔點193-194.5℃。
元素分析C28H34N2O5計算值C，70.27；H，7.16；N，5.85.
測量值C，69.97；H，7.22；N，5.71.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.43(9H，s)，2.17-2.32(1H，m)，2.47(3H，s)，3.86(3H，s)，4.09(2H，d，J＝7.4Hz)，4.22(2H，d，J＝5.8Hz)，4.54(1H，bs)，7.13(2H，d，J＝7.8Hz)，7.32(2H，d，J＝7.8Hz)，7.68(1H，d，J＝1.6Hz)，8.02(1H，dd，J＝1.6，8.2Hz)，8.49(1H，d，J＝8.2Hz)。
(3)向3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-異丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧酸甲酯(1.91g，4mmol)的四氫呋喃(10ml)-甲醇(10ml)溶液中加入1N氫氧化鈉(8ml)，並將在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入水中，用1N鹽酸酸化並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用四氫呋喃-異丙基醚重結晶，得到3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-異丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧酸(1.67g，90.3％)，其為結晶物。
熔點230-231℃。
元素分析C27H32N2O5計算值C，69.81；H，6.94；N，6.03.
測量值C，69.45；H，7.09；N，5.67.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.49(9H，s)，2.07-2.25(1H，m)，2.48(3H，s)，4.05(2H，d，J＝7.4Hz)，4.18(2H，d，J＝4.4Hz)，5.75(1H，bs)，7.21(2H，d，J＝7.8Hz)，7.32(2H，d，J＝7.8Hz)，7.48(1H，s)，7.79(1H，d，J＝8.2Hz)，8.32(1H，d，J＝8.2Hz)。
(4)將3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-異丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧酸(0.92g，2mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽(0.77g，4mmol)和1-羥基苯並三唑銨鹽(0.61g，4mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(10ml)中的溶液在室溫下攪拌2小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用四氫呋喃-二異丙基醚重結晶，得到3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-異丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧醯胺(0.82g，89.1％)，其為結晶物。
熔點225-226℃。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.43(9H，s)，2.17-2.28(1H，m)，2.46(3H，s)，4.08(2H，d，J＝7.2Hz)，4.22(2H，d，J＝5.6Hz)，4.52(1H，bs)，5.62(1H，bs)，6.00(1H，bs)，7.12(2H，d，J＝7.8Hz)，7.32(2H，d，J＝7.8Hz)，7.42(1H，d，J＝1.8Hz)，7.78(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，8.49(1H，d，J＝8.4Hz)。
(5)將3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-異丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧醯胺(0.42g，0.9mmol)溶解於4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5ml)，並將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物減壓濃縮，沉澱的結晶用甲醇-二乙基醚重結晶，得到3-(氨基甲基)-2-異丁基-4-(4-甲基苯基)-1(2H)-異喹啉酮-6-羧醯胺鹽酸鹽(0.34g，94.4％)，其為結晶物。
熔點286-288℃。
元素分析C22H26N3O3Cl1.25H2O計算值C，62.55；H，6.80；N，9.95.
測量值C，62.66；H，6.93；N，9.99.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，2.02-2.16(1H，m)，2.45(3H，s)，3.88(2H，s)，4.08(2H，d，J＝7.4Hz)，7.28(2H，d，J＝8.1Hz)，7.39(2H，d，J＝8.1Hz)，7.46(1H，d，J＝1.6Hz)，7.58(1H，bs)，7.99(1H，d，J＝1.6，8.2Hz)，8.16(1H，bs)，8.36(1H，d，J＝8.2Hz)，8.49(3H，bs)。
實施例1833-(氨基甲基)-2-異丁基-4-(4-甲基苯基)-1(2H)-異喹啉酮-6-腈鹽酸鹽(1)將3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-異丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧醯胺(實施例3(4))(0.37g，0.8mmol)和氰尿醯氯(0.44g，2.4mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(10mmol)中的溶液在0℃攪拌1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到[6-氰基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.32g，91.4％)，其為結晶物。
熔點156-157℃。
元素分析C27H31N3O3計算值C，72.78；H，7.01；N，9.43.
測量值C，72.66；H，7.16；N，9.46.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.43(9H，s)，2.14-2.29(1H，m)，2.48(3H，s)，4.09(2H，d，J＝7.6Hz)，4.24(2H，d，J＝5.8Hz)，4.45(1H，bs)，7.10(2H，d，J＝7.7Hz)，7.31(1H，d，J＝1.4Hz)，7.35(2H，d，J＝7.7Hz)，7.63(1H，dd，J＝1.4，8.2Hz)，8.53(1H，d，J＝8.2Hz)。
(2)將[6-氰基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.27g，0.6mmol)溶解於4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5ml)，並將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物減壓濃縮，沉澱的結晶用甲醇-二乙基醚重結晶，得到3-(氨基甲基)-2-異丁基-4-(4-甲基苯基)-1(2H)-異喹啉酮-6-腈鹽酸鹽(0.22g，95.7％)，其為結晶物。
熔點278-279℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，1.99-2.16(1H，m)，2.45(3H，s)，3.90(2H，s)，4.11(2H，d，J＝7.0Hz)，7.25(1H，d，J＝1.4Hz)，7.31(2H，d，J＝7.9Hz)，7.41(2H，d，J＝7.9Hz)，7.96(1H，dd，J＝1.4，8.4Hz)，8.47(1H，d，J＝8.4Hz)，8.65(3H，bs)。
實施例184(E)-3-[3-(氨基甲基)-2-異丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-2-丙烯醯胺鹽酸鹽(1)將[2-異丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-6-三氟甲磺醯氧基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(實施例182(1))(1.42g，2.5mmol)，丙烯酸丁酯(0.54ml，3.8mmol)，碳酸氫鈉(0.32g，3.8mmol)，四丁基氯化銨(83mg，0.3mmol)和乙酸鈀(67mg，0.3mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(30ml)中的懸浮液在100℃和氬氣氛下加熱攪拌20小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。用水洗滌萃取物之後，萃取物通過無水硫酸鎂進行乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到(E)-3-[3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-異丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-2-丙酸丁酯(0.56g，40.3％)，其為無定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(3H，t，J＝7.8Hz)，1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.35-1.47(11H，m)，1.62-1.71(2H，m)，2.18-2.29(1H，m)，2.49(3H，s)，4.08(2H，d，J＝6.0Hz)，4.18(2H，t，J＝6.6Hz)，4.22(2H，d，J＝4.8Hz)，4.52(1H，bs)，6.38(1H，d，J＝15.9Hz)，7.04(1H，d，J＝1.0Hz)，7.13(2H，d，J＝8.1Hz)，7.33(2H，d，J＝8.1Hz)，7.55(1H，d，J＝15.9Hz)，7.61(1H，dd，J＝1.0，8.4Hz)，8.44(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)向((E)-3-[3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-異丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-2-丙酸丁酯(0.50g，0.9mmol)的四氫呋喃(10ml)-甲醇(10ml)溶液中加入1N氫氧化鈉(2ml)。將所得混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入水中，用1N鹽酸酸化並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到(E)-3-[3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-異丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-2-丙酸(0.38g，84.4％)，其為結晶物。
熔點171-173℃。
元素分析C29H34N2O50.25H2O計算值C，70.35；H，7.02；N，5.66.
測量值C，70.16；H，6.94；N，5.49.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.48(9H，s)，2.08-2.29(1H，m)，2.50(3H，s)，4.05(2H，d，J＝6.3Hz)，4.17(2H，d，J＝4.5Hz)，5.46(1H，bs)，6.30(1H，d，J＝15.9Hz)，6.88(1H，s)，7.20(2H，d，J＝7.6Hz)，7.34(2H，d，J＝7.6Hz)，7.41(1H，d，J＝8.6Hz)，7.47(1H，d，J＝15.9Hz)，8.29(1H，d，J＝8.6Hz)。
(3)將(E)-3-[3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-異丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-2-丙酸(0.25g，0.5mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽(0.19g，1mmol)和1-羥基苯並三唑銨鹽(0.15g，1mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(10ml)中的溶液在室溫下攪拌2小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到(E)-3-[3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-異丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-2-丙烯醯胺(0.21g，84.0％)，其為結晶物。
熔點152-154℃。
元素分析C29H35N3O40.75H2O計算值C，69.23；H，7.31；N，8.35.
測量值C，69.58；H，7.29；N，8.01.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.43(9H，s)，2.16-2.28(1H，m)，2.48(3H，s)，4.07(2H，d，J＝7.4Hz)，4.22(2H，d，J＝5.6Hz)，4.70(1H，bs)，5.71(2H，bs)，6.40(1H，d，J＝15.6Hz)，7.00(1H，s)，7.12(2H，d，J＝7.8Hz)，7.32(2H，d，J＝7.8Hz)，7.44-7.54(2H，m)，8.36(1H，d，J＝8.4Hz)。
(4)將(E)-3-[3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-異丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-2-丙烯醯胺(0.15g，0.3mmol)溶解於4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5ml)，並將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物減壓濃縮，剩餘物用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到(E)-3-[3-(氨基甲基)-2-異丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-2-丙烯醯胺鹽酸鹽(0.12g，92.3％)，其為結晶物。
熔點264-266℃。
元素分析C24H28N3O2Cl1.25H2O計算值C，64.28；H，6.85；N，9.37.
測量值C，64.37；H，6.88；N，9.08.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，2.04-2.16(1H，m)，3.87(2H，d，J＝2.4Hz)，4.08(2H，d，J＝6.9Hz)，6.56(1H，d，J＝15.9Hz)，7.00(1H，d，J＝1.2Hz)，7.18(1H，bs)，7.25-7.42(5H，m)，7.67(1H，bs)，7.77(1H，dd，J＝1.2，8.7Hz)，8.34(1H，d，J＝8.7Hz)，8.53(3H，bs)。
實施例1852-[[3-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]氧基]乙醯胺鹽酸鹽(1)將6-苯甲氧基-2-異丁基-1-氧代-4-三氟甲磺醯氧基-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸甲酯(10.27g，20mmol)，4-氯硼酸苯酯(3.75g，24mmol)和碳酸鈉(5.30g，50mmol)於甲苯(50ml)-甲醇(10ml)-水(10ml)中的混合溶液在氬氣氛和室溫下攪拌30分鐘。向所得混合物中加入四(三苯基膦)鈀(1.15g，1mmol)並將該混合物在氬氣氛下加熱回流10小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。用水洗滌萃取物之後，萃取物通過無水硫酸鎂進行乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到6-苯甲氧基-4-(4-氯苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸甲酯(5.21g，54.8％)，其為結晶物。
熔點165.5-166℃。
元素分析C28H26NO4Cl計算值C，70.66；H，5.51；N，2.94.
測量值C，70.89；H，5.68；N，2.78.
1H-NMR(CDCl3)δ0.91(6H，d，J＝7.0Hz)，2.03-2.21(1H，m)，3.50(3H，s)，3.93(2H，d，J＝7.8Hz)，4.99(2H，s)，6.52(1H，d，J＝2.6Hz)，7.15-7.22(3H，m)，7.26-7.44(7H，m)，8.42(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)向6-苯甲氧基-4-(4-氯苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸甲酯(5.00g，10.5mmol)的1，4-二氧己環(50ml)懸浮液中加入氫氧化鋰一水合物(1.32g，31.5mmol)的水溶液(20ml)。將所得混合物在加熱下回流24小時。將反應混合物倒入水中，用1N鹽酸酸化並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用四氫呋喃-正己烷重結晶，得到6-苯甲氧基-4-(4-氯苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(4.69g，96.7％)，其為結晶物。
熔點200-201℃。
元素分析C27H24NO4Cl計算值C，70.20；H，5.24；N，3.03.
測量值C，70.12；H，5.28；N，2.97.
1H-NMR(CDCl3)δ0.86(6H，d，J＝6.6Hz)，2.07-2.25(1H，m)，3.90(2H，d，J＝7.2Hz)，5.00(2H，s)，6.51(1H，d，J＝2.4Hz)，7.14(1H，dd，J＝2.4，9.0Hz)，7.21-7.40(9H，m)，8.25(1H，d，J＝9.0Hz)。
(3)向6-苯甲氧基-4-(4-氯苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(4.62g，10mmol)和四氫呋喃(50ml)的混合物中加入草醯氯(1.0ml，15.6mmol)和N，N-二甲基甲醯胺(3滴)，並將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物減壓濃縮並將剩餘物溶解於四氫呋喃(20ml)。0℃下，將所得溶液滴加到硼氫化鈉(1.32g，35mmol)的1，2-二甲氧基乙烷(30ml)懸浮液中。將所得混合物在0℃下攪拌1小時。將反應混合物倒入1N鹽酸並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到6-苯甲氧基-4-(4-氯苯基)-3-羥基甲基-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮(4.31g，96.4％)，其為結晶物。
熔點87-88℃。
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，2.11-2.28(1H，m)，2.39(1H，bs)，4.16(2H，d，J＝7.6Hz)，4.41(2H，d，J＝5.4Hz)，4.92(2H，s)，6.29(1H，d，J＝2.4Hz)，7.00(1H，dd，J＝2.4，9.0Hz)，7.21-7.38(7H，m)，7.45(2H，d，J＝8.4Hz)，8.27(1H，d，J＝8.8Hz)。
(4)向6-苯甲氧基-4-(4-氯苯基)-3-羥基甲基-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮(4.25g，9.5mmol)的甲苯(50ml)懸浮液中加入亞硫醯氯(1.4ml，19mmol)。將所得混合物在加熱下回流2小時。將反應混合物倒入飽和的碳酸氫鈉水溶液中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂進行乾燥並減壓濃縮，得到6-苯甲氧基-3-氯甲基-4-(4-氯苯基)-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮(3.98g，89.8％)，其為油狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝7.0Hz)，2.13-2.30(1H，m)，4.14(2H，d，J＝7.6Hz)，4.34(2H，s)，4.96(2H，s)，6.34(1H，d，J＝2.2Hz)，7.06-7.38(8H，m)，7.44-7.50(2H，m)，8.41(1H，d，J＝8.8Hz)。
(5)將6-苯甲氧基-3-氯甲基-4-(4-氯苯基)-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮(3.96g，8.5mmol)和苯鄰二甲醯亞胺化鉀(2.37g，12.8mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(40ml)中的溶液在室溫下攪拌6小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。用水洗滌萃取物之後，萃取物通過無水硫酸鎂進行乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到2-[[6-苯甲氧基-4-(4-氯苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基]-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(4.72g，96.3％)，其為結晶物。
熔點182-183℃。
元素分析C35H29N2O4Cl計算值C，72.85；H，5.07；N，4.85.
測量值C，72.95；H，5.19；N，4.70.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.09-2.31(1H，m)，4.00(2H，d，J＝7.2Hz)，4.74(2H，s)，4.93(2H，s)，6.29(1H，d，J＝2.6Hz)，7.11(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，7.19-7.41(9H，m)，7.66-7.79(4H，m)，8.38(1H，d，J＝8.8Hz)。
(6)向2-[[6-苯甲氧基-4-(4-氯苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基]-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(4.61g，8mmol)的乙醇(50ml)懸浮液中加入一水合肼(1.2ml，24mmol)。將所得混合物在加熱下回流1小時。將反應混合物倒入飽和的碳酸氫鈉水溶液中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。將剩餘物溶解於四氫呋喃(50ml)並向其中加入重碳酸二叔丁酯(2.8ml，12mmol)。將所得混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到[6-苯甲氧基-4-(4-氯苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(4.16g，95.2％)，其為結晶物。
熔點186-187℃。
元素分析C32H35N2O4Cl計算值C，70.25；H，6.45；N，5.12.
測量值C，70.17；H，6.43；N，5.00.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.42(9H，s)，2.14-2.28(1H，m)，4.02(2H，d，J＝7.6Hz)，4.15(2H，d，J＝5.2Hz)，4.46(1H，bs)，4.95(2H，s)，6.28(1H，d，J＝2.6Hz)，7.07-7.16(3H，m)，7.22-7.37(5H，m)，7.42-7.49(2H，m)，8.37(1H，d，J＝8.8Hz)。
(7)將[6-苯甲氧基-4-(4-氯苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.54g，1mmol)懸浮於48％的溴化氫水溶液(20ml)中，並將所得混合物在加熱下回流3小時。將反應混合物用1N氫氧化鈉水溶液中和，並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。將剩餘物溶解於四氫呋喃(10ml)並向其中加入重碳酸二叔丁酯(0.28ml，1mmol)。將所得混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到[4-(4-氯苯基)-6-羥基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.32g，71.1％)，其為結晶物。
熔點220-221℃。
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，1.42(9H，s)，2.08-2.29(1H，m)，4.01(2H，d，J＝7.0Hz)，4.13(2H，d，J＝5.6Hz)，4.50(1H，bs)，6.33(1H，d，J＝2.4Hz)，7.03(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，7.03(2H，d，J＝8.2Hz)，7.40(2H，d，J＝8.2Hz)，7.93(1H，bs)，8.26(1H，d，J＝8.8Hz)。
(8)0℃下，向[4-(4-氯苯基)-6-羥基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.45g，1mmol)的N，N-二甲基甲醯胺(10ml)溶液中加入氫化鈉(48mg，1.2mmol)(60％於油中)，並將該混合物在0℃下攪拌10分鐘。向所得混合物中加入2-碘代乙醯胺(0.22g，1.2mmol)，並將該混合物在0℃下攪拌2小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。用水洗滌萃取物之後，萃取物通過無水硫酸鎂進行乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到[6-(2-氨基-2-氧代乙氧基)-4-(4-氯苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.27g，52.9％)，其為結晶物。
熔點241-242℃。
元素分析C27H32N3O5Cl計算值C，63.09；H，6.27；N，8.17.
測量值C，63.07；H，6.32；N，8.22.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.43(9H，s)，2.10-2.28(1H，m)，4.04(2H，d，J＝7.4Hz)，4.17(2H，d，J＝5.4Hz)，4.35(2H，s)，4.56(1H，bs)，5.79(1H，bs)，6.28(1H，d，J＝2.4Hz)，6.50(1H，bs)，7.04(1H，dd，J＝2.4，9.0Hz)，7.17-7.24(2H，m)，7.47-7.53(2H，m)，8.41(1H，d，J＝9.0Hz)。
(9)將[6-(2-氨基-2-氧代乙氧基)-4-(4-氯苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.20g，0.4mmol)溶解於4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5ml)，並將該混合物在室溫下攪拌2小時。將反應混合物減壓濃縮，沉澱的結晶用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到2-[[3-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]氧基]乙醯胺鹽酸鹽(0.16g，88.9％)，其為結晶物。
熔點260-262℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，1.99-2.18(1H，m)，3.84(2H，bs)，4.03(2H，d，J＝7.4Hz)，4.39(2H，s)，6.31(1H，d，J＝2.4Hz)，7.21(1H，dd，J＝2.4，9.0Hz)，7.36(1H，bs)，7.40(2H，d，J＝8.4Hz)，7.59(1H，bs)，7.62(2H，d，J＝8.4Hz)，8.27(1H，d，J＝9.0Hz)，8.51(3H，s)。
實施例1863-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮-6-羧醯胺鹽酸鹽
(1)0℃下，向[6-羥基-4-(4-氯苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(實施例185(7))(1.83g，4mmol)的N，N-二甲基甲醯胺(20ml)溶液中加入氫化鈉(0.24g，6mmol)(60％於油中)，並將該混合物在0℃下攪拌10分鐘。向所得混合物中加入N-苯基三氟甲磺醯亞胺(2.14g，6mmol)並將該混合物在室溫下攪拌2小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。用水洗滌萃取物之後，萃取物通過無水硫酸鎂進行乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到[4-(4-氯苯基)-2-異丁基-1-氧代-6-三氟甲磺醯氧基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(2.36g，100％)，其為油狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝7.0Hz)，1.43(9H，s)，2.04-2.26(1H，m)，4.07(2H，d，J＝7.4Hz)，4.21(2H，d，J＝5.4Hz)，4.50(1H，bs)，6.81(1H，d，J＝2.6Hz)，7.17-7.26(2H，m)，7.50-7.57(3H，m)，8.54(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)將[4-(4-氯苯基)-2-異丁基-1-氧代-6-三氟甲磺醯氧基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(2.35g，4mmol)，1，1』-二(二苯基膦基)二茂鐵(0.11g，0.2mmol)，三乙胺(0.6ml，4.4mmol)和乙酸鈀(45mg，0.2mmol)於四氫呋喃(20ml)-甲醇(20ml)中的混合溶液在100℃和5atm的一氧化碳氣氛下加熱攪拌2小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。用水洗滌萃取物之後，萃取物通過無水硫酸鎂進行乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(4-氯苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧酸甲酯(1.71g，85.9％)，其為結晶物。
熔點205-207℃。
元素分析C27H31N2O5Cl計算值C，64.99；H，6.26；N，5.61.
測量值C，64.91；H，6.44；N，5.34.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.44(9H，s)，2.14-2.30(1H，m)，3.87(3H，s)，4.08(2H，d，J＝7.2Hz)，4.20(2H，d，J＝5.6Hz)，4.55(1H，bs)，7.19-7.25(2H，m)，7.49-7.56(2H，m)，7.61(1H，d，J＝1.5Hz)，8.03(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz)，8.49(1H，d，J＝8.5Hz)。
(3)向3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(4-氯苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧酸甲酯(1.50g，3mmol)的四氫呋喃(10ml)-甲醇(10ml)溶液中加入1N氫氧化鈉(6ml)，並將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入水中，用1N鹽酸酸化並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用四氫呋喃-異丙基醚重結晶，得到3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(4-氯苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧酸(1.41g，97.2％)，其為結晶物。
熔點226-227℃。
元素分析C26H29N2O5Cl計算值C，64.39；H，6.03；N，5.78.
測量值C，64.50；H，6.36；N，5.37.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.49(9H，s)，2.10-2.26(1H，m)，4.04(2H，d，J＝6.6Hz)，4.14(2H，s)，5.65(1H，bs)，7.29(2H，d，J＝8.2Hz)，7.44(1H，s)，7.52(2H，d，J＝8.2Hz)，7.83(1H，d，J＝8.0Hz)，8.32(1H，d，J＝8.0Hz)。
(4)將3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(4-氯苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧酸(1.21g，2.5mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽(0.96g，5mmol)和1-羥基苯並三唑銨鹽(0.76g，5mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(10ml)中的溶液在室溫下攪拌2小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(4-氯苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧醯胺(1.02g，85.0％)，其為結晶物。
熔點144-146℃。
元素分析C26H30N3O4Cl0.25H2O計算值C，63.93；H，6.29；N，8.60.
測量值C，64.06；H，6.06；N，8.53.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.45(9H，s)，2.14-2.26(1H，m)，4.06(2H，d，J＝6.9Hz)，4.18(2H，d，J＝4.5Hz)，4.92(1H，bs)，5.89(1H，bs)，6.22(1H，bs)，7.24(2H，d，J＝8.4Hz)，7.35(1H，d，J＝1.2Hz)，7.50(2H，d，J＝8.4Hz)，7.66(1H，dd，J＝1.2，8.4Hz)，8.35(1H，d，J＝8.4Hz)。
(5)將3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(4-氯苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧醯胺(0.48g，1mmol)溶解於4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5ml)，並將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物減壓濃縮，沉澱的結晶用甲醇-二乙基醚重結晶，得到3-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮-6-羧醯胺鹽酸鹽(0.41g，97.6％)，其為結晶物。
熔點260-261℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，1.99-2.17(1H，m)，3.85(2H，s)，4.08(2H，d，J＝7.0Hz)，7.44(2H，d，J＝8.0Hz)，7.45(1H，d，J＝1.5Hz)，7.60(1H，bs)，7.64(2H，d，J＝8.0Hz)，8.01(1H，d，J＝1.5，8.4Hz)，8.19(1H，bs)，8.38(1H，d，J＝8.4Hz)，8.56(3H，bs)。
實施例1873-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮-6-腈鹽酸鹽(1)將3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(4-氯苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧醯胺(實施例186(4))(0.48g，1mmol)和氰尿醯氯(0.55g，3mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(10mmol)中的溶液在0℃攪拌1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到[4-(4-氯苯基)-6-氰基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.37g，80.4％)，其為結晶物。
熔點234-235℃。
元素分析C26H28N3O3Cl計算值C，67.02；H，6.06；N，9.02.
測量值C，67.10；H，6.09；N，9.07.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.43(9H，s)，2.16-2.30(1H，m)，4.08(2H，d，J＝7.4Hz)，4.22(2H，d，J＝5.8Hz)，4.44(1H，bs)，7.16-7.23(2H，m)，7.26(1H，d，J＝1.6Hz)，7.51-7.58(2H，m)，7.65(1H，dd，J＝1.6，8.6Hz)，8.55(1H，d，J＝8.6Hz)。
(2)將[4-(4-氯苯基)-6-氰基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.28g，0.6mmol)溶解於4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5ml)，並將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物減壓濃縮，沉澱的結晶用甲醇-二乙基醚重結晶，得到3-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮-6-腈鹽酸鹽(0.23g，95.8％)，其為結晶物。
熔點280-281℃。
元素分析C21H21N3OCl計算值C，62.69；H，5.26；N，10.44.
測量值C，62.34；H，5.31；N，10.45.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，1.99-2.19(1H，m)，3.87(2H，s)，4.10(2H，d，J＝7.4Hz)，7.32(1H，d，J＝1.4Hz)，7.43-7.49(2H，m)，7.64-7.68(2H，m)，7.97(1H，dd，J＝1.4，8.4Hz)，8.47(1H，d，J＝8.4Hz)，8.67(3H，bs)。
實施例188(E)-3-[3-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-2-丙烯醯胺鹽酸鹽(1)將[4-(4-氯苯基)-2-異丁基-1-氧代-6-三氟甲磺醯氧基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(實施例186(1))(2.06g，3.5mmol)，丙烯酸丁酯(0.76ml，5.3mmol)，碳酸氫鈉(0.45g，5.3mmol)，四丁基氯化銨(0.11g，0.4mmol)和乙酸鈀(0.09g，0.4mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(20ml)中的懸浮液在100℃和氬氣氛下加熱攪拌48小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。用水洗滌萃取物之後，萃取物通過無水硫酸鎂進行乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到(E)-3-[3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(4-氯苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-2-丙酸丁酯(0.48g，23.8％)，其為結晶物。
熔點149-150℃。
元素分析C32H39N2O5Cl0.25H2O計算值C，67.24；H，6.97；N，4.90.
測量值C，67.22；H，7.01；N，4.93.
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(3H，t，J＝7.4Hz)，1.00(6H，d，J＝6.4Hz)，1.32-1.50(11H，m)，1.59-1.71(2H，m)，2.14-2.30(1H，m)，4.07(2H，d，J＝7.6Hz)，4.16-4.22(4H，m)，4.43(1H，bs)，6.40(1H，d，J＝16.2Hz)，6.98(1H，d，J＝1.4Hz)，7.20(2H，d，J＝8.4Hz)，7.52(2H，d，J＝8.4Hz)，7.55(1H，d，J＝16.2Hz)，7.63(1H，dd，J＝1.4，8.4Hz)，8.45(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)向(E)-3-[3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(4-氯苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-2-丙酸丁酯(0.41g，0.7mmol)的四氫呋喃(10ml)-甲醇(10ml)溶液中加入1N氫氧化鈉(2ml)，並將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入水中，用1N鹽酸酸化並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到(E)-3-[3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(4-氯苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-2-丙酸(0.34g，91.9％)，其為結晶物。
熔點147-149℃。
元素分析C28H31N2O5Cl0.25H2O計算值C，65.24；H，6.16；N，5.43.
測量值C，65.18；H，6.15；N，5.31.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.4Hz)，1.48(9H，s)，2.08-2.28(1H，m)，4.05(2H，d，J＝5.8Hz)，4.14(2H，s)，5.46(1H，bs)，6.32(1H，d，J＝15.8Hz)，6.82(1H，s)，7.26-7.31(2H，m)，7.42-7.56(4H，m)，8.28(1H，d，J＝7.8Hz)。
(3)將(E)-3-[3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(4-氯苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-2-丙酸(0.20g，0.4mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽(0.15g，0.8mmol)和1-羥基苯並三唑銨鹽(0.12g，0.8mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(10ml)中的溶液在室溫下攪拌2小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物用乙酸乙酯-正己烷重結晶，得到(E)-3-[3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(4-氯苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-2-丙烯醯胺(0.18g，90.0％)，其為結晶物。
熔點152-154℃。
元素分析C28H32N3O4Cl0.25H2O計算值C，65.36；H，6.37；N，8.17.
測量值C，65.30；H，6.27；N，7.99.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.45(9H，s)，2.12-2.28(1H，m)，4.05(2H，d，J＝7.2Hz)，4.18(2H，d，J＝4.6Hz)，4.95(1H，bs)，5.72(1H，bs)，5.85(1H，bs)，6.37(1H，d，J＝15.8Hz)，6.91(1H，d，J＝1.2Hz)，7.24(2H，d，J＝8.8Hz)，7.41-7.54(4H，m)，8.28(1H，d，J＝8.4Hz)。
(4)將(E)-3-[3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(4-氯苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-2-丙烯醯胺(0.15g，0.3mmol)溶解於4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5ml)，並將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物減壓濃縮，剩餘物用乙酸乙酯結晶，得到(E)-3-[3-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-2-丙烯醯胺鹽酸鹽(0.12g，92.3％)，其為結晶物。
熔點261-263℃。
元素分析C23H25N3O2Cl20.75H2O
計算值C，60.07；H，5.81；N，9.14.
測量值C，59.78；H，6.14；N，8.75.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，1.91-2.21(1H，m)，3.85(2H，s)，4.06(2H，d，J＝7.4Hz)，6.58(1H，d，J＝15.8Hz)，7.02(1H，s)，7.19(1H，bs)，7.34-7.47(3H，m)，7.62-7.67(3H，m)，7.79(1H，d，J＝8.0Hz)，8.35(1H，d，J＝8.0Hz)，8.60(3H，bs)。
實施例1893-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-6-(4-甲基-1，3-噻唑-2-基)-1(2H)-異喹啉酮二鹽酸鹽(1)向3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧醯胺(0.44g，1mmol)的甲苯(20ml)懸浮液中加入Lawesson試劑(0.24g，0.6mmol)，並將該混合物加熱回流1小時。將反應混合物通過矽膠柱色譜進行純化，得到[(6-(氨基硫代羰基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.18g，39.1％)，其為結晶物。
熔點189-190℃。
元素分析C24H35N3O4S計算值C，62.44；H，7.64；N，9.10.
測量值C，62.38；H，7.51；N，8.89.
1H-NMR(CDCl3)δ0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，1.02(3H，t，J＝7.3Hz)，1.50-1.64(11H，m)，1.80-1.93(2H，m)，2.04-2.18(1H，m)，3.83(2H，t，J＝6.8Hz)，3.96(2H，d，J＝7.4Hz)，4.48(2H，d，J＝5.6Hz)，5.37(1H，bs)，7.67(1H，d，J＝8.3Hz)，7.83-7.90(2H，m)，8.05(1H，d，J＝8.3Hz)，8.31(1H，bs)。
(2)將[(6-(氨基硫代羰基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.46g，1mmol)，溴代丙酮(0.20g，1.5mmol)和乙酸鈉(0.12g，1.5mmol)於乙醇(10ml)中的懸浮液加熱回流12小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到[4-丁氧基-2-異丁基-6-(4-甲基-1，3-噻唑-2-基)-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.36g，73.5％)，其為無定形物。
元素分析C27H37N3O4S計算值C，64.90；H，7.46；N，8.41.
測量值C，64.63；H，7.58；N，8.26.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝7.0Hz)，1.07(3H，t，J＝7.3Hz)，1.47(9H，s)，1.56-1.75(2H，m)，1.84-1.98(2H，m)，2.12-2.26(1H，m)，2.55(3H，d，J＝0.8Hz)，3.92(2H，t，J＝6.4Hz)，4.00(2H，d，J＝7.4Hz)，4.54(2H，d，J＝5.8Hz)，4.78(1H，bs)，6.98(1H，q，J＝0.8Hz)，8.08(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，8.22(1H，d，J＝1.8Hz)，8.46(1H，d，J＝8.4Hz)。
(3)將[4-丁氧基-2-異丁基-6-(4-甲基-1，3-噻唑-2-基)-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.30g，0.6mmol)溶解於4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5ml)，並將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物減壓濃縮，且沉澱的結晶用甲醇-二異丙基醚重結晶，得到3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-6-(4-甲基-1，3-噻唑-2-基)-1(2H)-異喹啉酮二鹽酸鹽(0.27g，96.4％)，其為結晶物。
熔點201-202℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(6H，d，J＝6.6Hz)，1.04(3H，t，J＝7.1Hz)，1.56-1.74(2H，m)，1.82-2.12(3H，m)，2.48(3H，d，J＝0.6Hz)，3.98-4.02(4H，m)，4.21(2H，d，J＝5.2Hz)，7.51(1H，q，J＝0.6Hz)，8.13(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，8.25(1H，d，J＝1.6Hz)，8.37(1H，d，J＝8.4Hz)，8.76(3H，bs)。
實施例1902-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸乙酯鹽酸鹽(1)將[(6-(氨基硫代羰基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(實施例189(1))(1.38g，3mmol)溶解於4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(10ml)，並將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物減壓濃縮，並將剩餘物懸浮於四氫呋喃(20ml)中。向所得混合物中加入三乙胺(0.84ml，6mmol)和氯甲酸9-芴基甲酯(1.16g，4.5mmol)，並將該混合物在0℃下攪拌1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到[6-(氨基硫代羰基)(aminocarbothioyl)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸9H-芴-9-基甲酯(1.52g，86.9％)，其為無定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.94-1.00(9H，m)，1.47-1.59(2H，m)，1.74-1.83(2H，m)，2.07-2.18(1H，m)，3.77(2H，t，J＝6.3Hz)，3.98(2H，d，J＝6.6Hz)，4.25(1H，t，J＝6.6Hz)，4.51-4.53(4H，m)，5.79(1H，bs)，7.26-7.41(4H，m)，7.63-7.66(3H，m)，7.75(2H，d，J＝7.2Hz)，7.86(1H，bs)，7.93(1H，s)，8.00(1H，bs)，8.12(1H，d，J＝8.1Hz)。
(2)將[6-(氨基硫代羰基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸9H-芴-9-基甲酯(0.29g，0.5mmol)和溴代丙酮酸乙酯(0.19g，1mmol)於乙醇(10ml)中的溶液加熱回流1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到2-[4-丁氧基-3-[[[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]氨基]甲基]-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸乙酯(0.30g，90.9％)，其為結晶物。
熔點203-203.5℃。
元素分析C39H41N3O6S計算值C，68.90；H，6.08；N，6.18.
測量值C，68.64；H，6.10；N，6.06.
1H-NMR(CDCl3)δ0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.07(3H，t，J＝7.1Hz)，1.45(3H，t，J＝7.0Hz)，1.56-1.75(2H，m)，1.81-1.98(2H，m)，2.06-2.24(1H，m)，3.94(2H，t，J＝6.4Hz)，4.05(2H，d，J＝7.0Hz)，4.22(1H，t，J＝6.6Hz)，4.47(2H，q，J＝7.0Hz)，4.49(2H，d，J＝6.6Hz)，4.59(2H，d，J＝5.4Hz)，5.23(1H，bs)，7.29-7.43(4H，m)，7.59(2H，d，J＝7.3Hz)，8.14(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，8.24-8.26(2H，m)，8.47(1H，d，J＝8.4Hz)。
(3)向2-[4-丁氧基-3-[[[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]氨基]甲基]-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸乙酯(1.70g，2.5mmol)的N，N-二甲基甲醯胺(25ml)-四氫呋喃(25ml)溶液中加入吡咯烷(2mL)，並將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。將剩餘物溶解於四氫呋喃(20ml)並向其中加入重碳酸二叔丁酯(0.89ml，4mmol)。將所得混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到2-[4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸乙酯(1.21g，87.1％)，其為結晶物。
熔點172-172.5℃。
元素分析C29H39N3O6S計算值C，62.45；H，7.05；N，7.53.
測量值C，62.50；H，7.04；N，7.53.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.07(3H，t，J＝7.3Hz)，1.45(3H，t，J＝7.2Hz)，1.47(9H，s)，1.62-1.78(2H，m)，1.85-1.99(2H，m)，2.12-2.26(1H，m)，3.93(2H，t，J＝6.4Hz)，4.01(2H，d，J＝7.2Hz)，4.47(2H，q，J＝7.2Hz)，4.54(2H，d，J＝6.6Hz)，4.77(1H，bs)，8.16(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，8.25(1H，s)，8.28(1H，d，J＝1.8Hz)，8.49(1H，d，J＝8.4Hz)。
(4)將2-[4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸乙酯(0.17g，0.3mmol)溶解於4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5mL)，並將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物減壓濃縮，沉澱的結晶用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到2-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸乙酯鹽酸鹽(0.13g，92.9％)，其為結晶物。
熔點224-226℃。
元素分析C24H32N3O4ClSH2O計算值C，56.29；H，6.69；N，8.21.
測量值C，56.00；H，6.43；N，7.99.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，1.05(3H，t，J＝7.1Hz)，1.36(3H，t，J＝7.2Hz)，1.57-1.76(2H，m)，1.83-2.16(3H，m)，3.98-4.06(4H，m)，4.22(2H，d，J＝4.6Hz)，4.37(2H，q，J＝7.2Hz)，8.20(1H，dd，J＝1.4，8.4Hz)，8.31(1H，d，J＝1.4Hz)，8.42(1H，d，J＝8.4Hz)，8.66(3H，bs)，8.73(1H，s)。
實施例1912-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸鹽酸鹽(1)向2-[4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸乙酯(1.12g，2mmol)的四氫呋喃(10ml)-乙醇(5ml)溶液中加入1N氫氧化鈉(4ml)並將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入水中，用1N鹽酸酸化並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到2-[4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸(0.97g，92.4％)，其為結晶物。
熔點195-196℃。
元素分析C27H35N3O6S計算值C，61.23；H，6.66；N，7.93.
測量值C，61.10；H，6.71；N，7.65.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝7.0Hz)，1.08(3H，t，J＝7.4Hz)，1.48(9H，s)，1.57-1.76(2H，m)，1.85-1.99(2H，m)，2.13-2.26(1H，m)，3.93(2H，t，J＝6.2Hz)，4.02(2H，d，J＝7.2Hz)，4.56(2H，d，J＝5.6Hz)，4.92(1H，bs)，8.11(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，8.24(1H，d，J＝1.8Hz)，8.36(1H，s)，8.49(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)將2-[4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸(0.16g，0.3mmol)溶解於4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5ml)，並將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物減壓濃縮，剩餘物用乙酸乙酯結晶，得到2-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸鹽酸鹽(0.13g，92.9％)，其為結晶物。
熔點244-246℃。
元素分析C22H28N3O4ClS0.5H2O計算值C，55.63；H，6.15；N，8.85.
測量值C，55.45；H，6.49；N，8.51.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，1.04(3H，t，J＝7.2Hz)，1.60-1.72(2H，m)，1.84-1.93(2H，m)，2.00-2.10(1H，m)，3.99-4.02(4H，m)，4.22(2H，s)，8.21(1H，dd，J＝1.5，8.4Hz)，8.30(1H，d，J＝1.5Hz)，8.42(1H，d，J＝8.4Hz)，8.63(3H，bs)，8.66(1H，s)。
實施例1922-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧醯胺鹽酸鹽(1)將2-[4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸(0.79g，1.5mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽(0.58g，3mmol)和1-羥基苯並三唑銨鹽(0.46g，3mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(10ml)中的溶液在室溫下攪拌2小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用四氫呋喃-二異丙基醚重結晶，得到[6-[4-(氨基羰基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.74g，93.7％)，其為結晶物。
熔點195-196℃。
元素分析C27H36N4O4S0.5H2O計算值C，60.31；H，6.94；N，10.42.
測量值C，60.62；H，7.08；N，10.19.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.8Hz)，1.07(3H，t，J＝7.2Hz)，1.48(9H，s)，1.57-1.98(4H，m)，2.11-2.28(1H，m)，3.92(2H，t，J＝6.2Hz)，4.02(2H，d，J＝7.4Hz)，4.55(2H，d，J＝5.4Hz)，4.91(1H，bs)，5.89(1H，bs)，7.29(1H，bs)，8.04-8.09(1H，m)，8.24-8.25(1H，m)，8.46-8.51(2H，m)。
(2)將[6-[4-(氨基羰基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.32g，0.6mmol)溶解於4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5ml)，並將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物減壓濃縮，剩餘物用乙酸乙酯結晶，得到2-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧醯胺鹽酸鹽(0.26g，92.6％)，其為結晶物。
熔點274-276℃。
元素分析C22H29N4O3ClS0.5H2O計算值C，55.74；H，6.38；N，11.82.
測量值C，56.13；H，6.33；N，11.86.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，1.04(3H，t，J＝7.1Hz)，1.56-1.75(2H，m)，1.84-2.18(3H，m)，3.99-4.05(4H，m)，4.22(2H，d，J＝4.4Hz)，8.28(1H，d，J＝1.6Hz)，8.30(1H，dd，J＝1.6，9.2Hz)，8.41(1H，d，J＝9.2Hz)，8.46(1H，s)，8.71(3H，bs)。
實施例1932-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-1，3-噻唑-4-腈鹽酸鹽(1)將[6-[4-(氨基羰基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.32g，0.6mmol)和氰尿醯氯(0.33g，1.8mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(10mmol)中的溶液在0℃攪拌1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到[4-丁氧基-6-(4-氰基-1，3-噻唑-2-基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.28g，93.3％)，其為結晶物。
熔點160-161℃。
元素分析C27H34N4O4S計算值C，63.51；H，6.71；N，10.97.
測量值C，63.47；H，6.69；N，10.99.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.9Hz)，1.08(3H，t，J＝7.5Hz)，1.48(9H，s)，1.60-1.72(2H，m)，1.87-1.97(2H，m)，2.12-2.24(1H，m)，3.92(2H，t，J＝6.4Hz)，4.01(2H，d，J＝7.5Hz)，4.55(2H，d，J＝5.4Hz)，4.86(1H，bs)，8.01(1H，dd，J＝1.8，8.2Hz)，8.08(1H，s)，8.29(1H，d，J＝1.8Hz)，8.49(1H，d，J＝8.2Hz)。
(2)將[4-丁氧基-6-(4-氰基-1，3-噻唑-2-基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.20g，0.4mmol)溶解於4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5ml)，並將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物減壓濃縮，剩餘物用乙酸乙酯結晶，得到2-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-1，3-噻唑-4-腈鹽酸鹽(0.17g，94.4％)，其為結晶物。
熔點167-169℃。
元素分析C22H27N4O2ClSH2O計算值C，56.82；H，6.29；N，12.05.
測量值C，56.92；H，6.29；N，11.95.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，1.05(3H，t，J＝7.2Hz)，1.56-1.74(2H，m)，1.82-2.18(3H，m)，3.98-4.05(4H，m)，4.22(2H，s)，8.20(1H，d，J＝8.4Hz)，8.30(1H，s)，8.42(1H，d，J＝8.4Hz)，8.70(3H，bs)，9.06(1H，s)。
實施例1943-(氨基甲基)-2-異丁基-6-(4-甲基-1，3-噻唑-2-基)-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮(1)向3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-異丁基-4-苯基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧醯胺(4.05g，9mmol)的甲苯(50ml)懸浮液中加入Lawesson試劑(2.19g，5.4mmol)，並將該混合物加熱回流1小時。反應混合物通過矽膠柱色譜進行純化，得到[(6-(氨基硫代羰基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(3.64g，86.9％)，其為結晶物。
熔點228-229℃。
元素分析C26H31N3O3S計算值C，67.07；H，6.71；N，9.02.
測量值C，66.88；H，6.66；N，8.85.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.44(9H，s)，2.12-2.29(1H，m)，4.07(2H，d，J＝6.9Hz)，4.20(2H，d，J＝5.1Hz)，4.79(1H，bs)，7.23-7.27(2H，m)，7.33(1H，d，J＝1.6Hz)，7.37(1H，bs)，7.46-7.56(3H，m)，7.74(1H，bs)，7.76(1H，dd，J＝1.6，8.6Hz)，8.29(1H，d，J＝8.6Hz)。
(2)將[(6-(氨基硫代羰基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(3.26g，7mmol)溶解於4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(20ml)，並將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物減壓濃縮並將剩餘物懸浮於四氫呋喃(20ml)中。向所得混合物中加入三乙胺(2.0ml，14mmol)和氯甲酸9-芴基甲酯(2.72g，10.5mmol)並將該混合物在0℃加熱攪拌1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到[6-(氨基硫代羰基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸9H-芴-9-基甲酯(3.21g，78.1％)，其為無定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，2.07-2.24(1H，m)，4.08(2H，d，J＝7.4Hz)，4.19(1H，t，J＝6.8Hz)，4.25(2H，d，J＝2.6Hz)，4.41(2H，d，J＝6.8Hz)，5.35(1H，bs)，7.21-7.60(13H，m)，7.72-7.76(3H，m)，8.26(1H，d，J＝8.6Hz)。
(3)將[6-(氨基硫代羰基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸9H-芴-9-基甲酯(0.47g，0.8mmol)和溴代丙酮(0.22g，1.6mmol)於乙醇(10ml)中的溶液加熱回流1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到[2-異丁基-6-(4-甲基-1，3-噻唑-2-基)-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸9H-芴-9-基甲酯(0.41g，82.0％)，其為無定形物。
元素分析C39H35N3O3S0.25H2O計算值C，74.32；H，5.68；N，6.67.
測量值C，74.36；H，5.44；N，6.62.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.8Hz)，2.12-2.29(1H，m)，2.44(3H，d，J＝0.8Hz)，4.06(2H，d，J＝7.2Hz)，4.19(2H，t，J＝6.6Hz)，4.27(2H，d，J＝5.0Hz)，4.44(2H，d，J＝6.6Hz)，4.86(1H，bs)，6.86(1H，q，J＝0.8Hz)，7.26-7.44(7H，m)，7.52-7.57(5H，m)，7.75(2H，d，J＝7.0Hz)，8.02(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，8.50(1H，d，J＝8.4Hz)。
(4)向[2-異丁基-6-(4-甲基-1，3-噻唑-2-基)-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸9H-芴-9-基甲酯(0.38g，0.6mmol)的N，N-二甲基甲醯胺(10ml)溶液中加入吡咯烷(0.5ml)，並將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到3-(氨基甲基)-2-異丁基-6-(4-甲基-1，3-噻唑-2-基)-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮(0.13g，54.2％)，其為結晶物。
熔點162-163℃。
元素分析C24H24N3OS0.25H2O計算值C，70.64；H，6.30；N，10.30.
測量值C，70.96；H，6.38；N，10.16.
1H-NMR(CDCl3)δ1.02(6H，d，J＝7.0Hz)，1.35(2H，bs)，2.13-2.35(1H，m)，2.45(3H，d，J＝1.2Hz)，3.69(2H，s)，4.23(2H，d，J＝7.2Hz)，6.85(1H，q，J＝1.2Hz)，7.30-7.35(2H，m)，7.43(1H，d，J＝1.4Hz)，7.48-7.59(3H，m)，8.03(1H，dd，J＝1.4，8.4Hz)，8.52(1H，d，J＝8.4Hz)。
實施例1952-[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸乙酯鹽酸鹽(1)將[6-(氨基硫代羰基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸9H-芴-9-基甲酯(實施例194(2))(2.35g，4mmol)和溴代丙酮酸乙酯(1.56g，8mmol)於乙醇(20ml)中的溶液加熱回流1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到2-[3-[[[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]氨基]甲基]-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸乙酯(1.92g，70.3％)，其為結晶物。
熔點151-152℃。
元素分析C41H37N3O5S計算值C，72.01；H，5.45；N，6.14.
測量值C，71.79；H，5.59；N，6.02.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.41(3H，t，J＝7.2Hz)，2.16-2.27(1H，m)，4.07(2H，d，J＝5.7Hz)，4.19(1H，t，J＝6.6Hz)，4.28(2H，d，J＝5.4Hz)，4.38-4.45(4H，m)，4.86(1H，bs)，7.28-7.45(7H，m)，7.75(2H，d，J＝7.1Hz)，8.11(1H，s)，8.13(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，8.53(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)向2-[3-[[[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]氨基]甲基]-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸乙酯(1.84g，2.7mmol)的N，N-二甲基甲醯胺(20ml)溶液中加入吡咯烷(1ml)，並將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。將剩餘物溶解於四氫呋喃(20ml)並向其中加入重碳酸二叔丁酯(0.9ml，4mmol)。將所得混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到2-[3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸乙酯(1.41g，93.4％)，其為結晶物。
熔點170.5-171℃。
元素分析C29H39N3O6S計算值C，62.45；H，7.05；N，7.53.
測量值C，62.50；H，7.04；N，7.53.
1H-NMR(CDCl3)δ1.02(6H，d，J＝6.6Hz)，1.41(3H，t，J＝7.0Hz)，1.44(9H，s)，2.11-2.38(1H，m)，4.19(2H，d，J＝7.2Hz)，4.23(2H，d，J＝5.4Hz)，4.42(2H，q，J＝7.0Hz)，4.60(1H，bs)，7.28-7.33(2H，m)，7.45(1H，d，J＝1.8Hz)，7.51-7.61(3H，m)，8.11(1H，s)，8.13(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，8.52(1H，d，J＝8.4Hz)。
(3)將2-[3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸乙酯(0.17g，0.3mmol)溶解於4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5ml)，並將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物減壓濃縮，且沉澱的結晶用甲醇-二異丙基醚重結晶，得到2-[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸乙酯鹽酸鹽(0.13g，92.9％)，其為結晶物。
熔點265-267℃。
元素分析C26H28N3O3ClS0.5H2O計算值C，61.59；H，5.76；N，8.29.
測量值C，61.75；H，5.77；N，8.40.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，1.30(3H，t，J＝7.2Hz)，3.91(2H，s)，4.11(2H，d，J＝7.2Hz)，4.30(2H，q，J＝7.2Hz)，7.46-7.50(3H，m)，7.60-7.72(3H，m)，8.15(1H，dd，J＝1.4，8.4Hz)，8.48(1H，d，J＝8.4Hz)，8.59(1H，s)，8.40(3H，bs)。
實施例1962-[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸鹽酸鹽(1)向2-[3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸乙酯(1.12g，2mmol)的四氫呋喃(10ml)-乙醇(10ml)溶液中加入1N氫氧化鈉(4ml)，並將該混合物在室溫下攪拌2小時。將反應混合物倒入水中，用1N鹽酸酸化並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到2-[3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸(1.02g，96.2％)，其為結晶物。
熔點213-214℃。
元素分析C29H31N3O5S計算值C，65.27；H，5.86；N，7.87.
測量值C，65.01；H，5.65；N，7.65.
1H-NMR(CDCl3)δ1.02(6H，d，J＝6.6Hz)，1.45(9H，s)，2.18-2.34(1H，m)，4.10(2H，d，J＝7.4Hz)，4.23(2H，d，J＝5.2Hz)，4.88(1H，bs)，6.40(1H，bs)，7.33-7.41(3H，m)，7.47-7.58(3H，m)，8.03(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，8.21(1H，s)，8.49(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)將2-[3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸(0.16g，0.3mmol)溶解於4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5ml)，並將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物減壓濃縮且剩餘物用乙酸乙酯結晶，得到2-[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸鹽酸鹽(0.13g，92.9％)，其為結晶物。
熔點281-283℃。
元素分析C24H24N3O3ClSH2O計算值C，59.07；H，5.37；N，8.61.
測量值C，59.32；H，5.42；N，8.57.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，2.01-2.21(1H，m)，3.90(2H，s)，4.10(2H，d，J＝7.8Hz)，7.45-7.51(3H，m)，7.56-7.64(3H，m)，8.41(1H，dd，J＝1.7，8.4Hz)，8.48(1H，d，J＝8.4Hz)，8.53(1H，s)，8.57(3H，bs)。
實施例1972-[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧醯胺鹽酸鹽(1)將2-[3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸(0.80g，1.5mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽(0.58g，3mmol)和1-羥基苯並三唑銨鹽(0.46g，3mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(10ml)中的溶液在室溫下攪拌2小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用四氫呋喃-二異丙基醚重結晶，得到[6-[4-(氨基羰基)-1，3-噻唑-2-基]-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.75g，93.8％)，其為結晶物。
熔點248-249℃。
元素分析C29H32N4O4S0.25H2O計算值C，64.84；H，6.10；N，10.43.
測量值C，64.98；H，6.21；N，10.23.
1H-NMR(CDCl3)δ1.02(6H，d，J＝6.8Hz)，1.44(9H，s)，2.19-2.34(1H，m)，4.10(2H，d，J＝7.4Hz)，4.24(2H，d，J＝5.4Hz)，4.65(1H，bs)，5.84(1H，bs)，7.29-7.34(2H，m)，7.44(1H，d，J＝1.8Hz)，7.51-7.61(3H，m)，8.00(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，8.11(1H，s)，8.52(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)將[6-[4-(氨基羰基)-1，3-噻唑-2-基]-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.32g，0.6mmol)溶解於4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5ml)並將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物減壓濃縮且剩餘物用乙酸乙酯結晶，得到2-[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧醯胺鹽酸鹽(0.27g，96.4％)，其為結晶物。
熔點235-237℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.94(6H，d，J＝6.8Hz)，2.05-2.21(1H，m)，3.92(2H，s)，4.10(2H，d，J＝7.8Hz)，7.39(1H，d，J＝1.6Hz)，7.45-7.50(2H，m)，7.60-7.66(3H，m)，7.70(1H，bs)，7.79(1H，bs)，8.28(1H，d，J＝1.6，8.4Hz)，8.30(1H，s)，8.47(1H，d，J＝8.4Hz)，8.58(3H，bs)。
實施例1982-[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]-1，3-噻唑-4-腈鹽酸鹽(1)將[6-[4-(氨基羰基)-1，3-噻唑-2-基]-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.32g，0.6mmol)和氰尿醯氯(0.33g，1.8mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(10mmol)中的溶液在0℃攪拌1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到[6-(4-氰基-1，3-噻唑-2-基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.28g，90.3％)，其為結晶物。
熔點209-211℃。
元素分析C29H30N4O3S計算值C，67.68；H，5.88；N，10.89.
測量值C，67.72；H，5.92；N，10.62.
1H-NMR(CDCl3)δ1.02(6H，d，J＝6.8Hz)，1.44(9H，s)，2.19-2.38(1H，m)，4.10(2H，d，J＝7.8Hz)，4.24(2H，d，J＝5.6Hz)，4.58(1H，bs)，7.28-7.32(2H，m)，7.49(1H，d，J＝1.4Hz)，7.52-7.63(3H，m)，7.95(1H，s)，7.96(1H，dd，J＝1.4，8.4Hz)，8.54(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)將[6-(4-氰基-1，3-噻唑-2-基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.21g，0.4mmol)溶解於4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5ml)，並將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物減壓濃縮，剩餘物用乙酸乙酯結晶，得到2-[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]-1，3-噻唑-4-腈鹽酸鹽(0.17g，94.4％)，其為結晶物。
熔點274-276℃。
元素分析C24H23N4OClS0.5H2O計算值C，62.67；H，5.26；N，12.18.
測量值C，62.57；H，5.06；N，12.08.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，2.01-2.21(1H，m)，3.89(2H，m)，4.11(2H，d，J＝7.2Hz)，7.45-7.51(3H，m)，7.61-7.64(3H，m)，8.14(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，8.48(1H，d，J＝8.4Hz)，8.62(3H，bs)，8.95(1H，s)。
實施例1993-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-6-(1H-吡咯-1-基)-1(2H)-異喹啉酮二鹽酸鹽(1)將(6-氨基-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.41g，1mmol)和2，5-二甲氧基四氫呋喃(0.19ml，1.5mmol)於乙酸(10ml)中的溶液在80℃攪拌2小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到[4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-6-(1H-吡咯-1-基)-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.31g，67.4％)，其為結晶物。
熔點164-166℃。
元素分析C27H37N3O4計算值C，69.35；H，7.98；N，8.99.
測量值C，69.29；H，8.28；N，8.87.
1H-NMR(CDCl3)δ0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.04(3H，t，J＝7.4Hz)，1.47(9H，s)，1.51-1.69(2H，m)，1.81-1.95(2H，m)，2.04-2.25(1H，m)，3.89(2H，t，J＝6.5Hz)，3.99(2H，d，J＝7.8Hz)，4.53(2H，d，J＝5.6Hz)，4.80(1H，bs)，6.41-6.43(2H，m)，7.21-7.23(2H，m)，7.50-7.56(1H，m)，7.62(1H，d，J＝1.8Hz)，8.43-8.48(1H，m)。
(2)將[4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-6-(1H-吡咯-1-基)-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.23g，0.5mmol)溶解於4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5ml)，並將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物減壓濃縮，所得的結晶用甲醇-二乙基醚重結晶，得到3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-6-(1H-吡咯-1-基)-1(2H)-異喹啉酮二鹽酸鹽(0.19g，95.0％)，其為結晶物。
熔點156-157℃。
元素分析C22H30N3O2Cl0.5H2O計算值C，63.99；H，7.57；N，10.18.
測量值C，64.23；H，7.86；N，10.25.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(6H，d，J＝6.6Hz)，1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.55-1.66(2H，m)，1.81-2.13(3H，m)，3.96-4.03(4H，m)，4.19(2H，bs)，6.39(2H，t，J＝2.2Hz)，7.55(2H，t，J＝2.2Hz)，7.70(1H，d，J＝2.0Hz)，7.89(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，8.33(1H，d，J＝8.8Hz)，8.72(3H，bs)。
實施例2003-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-6-(1H-四唑-1-基)-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)向(6-氨基-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.41g，1mmol)的乙酸(5ml)溶液中加入原甲酸三甲酯(0.33ml，3mmol)並將該混合物在室溫下攪拌30分鐘。向所得混合物中加入疊氮化鈉(0.10g，1.5mmol)，並將該混合物在80℃攪拌2小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到[4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-6-(1H-四唑-1-基)-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.31g，66.0％)，其為結晶物。
熔點199-200℃。
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.05(3H，t，J＝7.3Hz)，1.48(9H，s)，1.54-1.69(2H，m)，1.83-1.97(2H，m)，2.12-2.26(1H，m)，3.91(2H，t，J＝6.4Hz)，4.03(2H，d，J＝7.4Hz)，4.56(2H，d，J＝5.4Hz)，4.80(1H，bs)，7.78(1H，dd，J＝2.2，8.8Hz)，8.09(1H，d，J＝2.2Hz)，8.62(1H，d，J＝8.8Hz)，9.15(1H，s)。
(2)將[4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-6-(1H-四唑-1-基)-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.24g，0.5mmol)溶解於4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5ml)，並將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物減壓濃縮，所得的結晶用甲醇-二乙基醚結晶，得到3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-6-(1H-四唑-1-基)-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(0.19g，95.0％)，其為結晶物。
熔點177-179℃。
元素分析C19H27N6O2Cl0.5H2O計算值C，54.87；H，6.79；N，20.21.
測量值C，55.08；H，7.19；N，20.00.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，1.01(3H，t，J＝7.3Hz)，1.43-1.67(2H，m)，1.82-2.10(3H，m)，3.98-4.04(4H，m)，4.23(2H，bs)，8.17(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，8.23(1H，d，J＝2.0Hz)，8.52(1H，d，J＝8.6Hz)，8.73(3H，bs)，.10.38(1H，s)。
實施例201
3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-6-(1H-1，2，3-三唑-1-基)-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)向(6-氨基-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.41g，1mmol)的甲醇(10ml)溶液中加入N』-(2，2-二氯亞乙基)-4-甲基苯磺醯肼(0.28g，1mmol)，並將該混合物在0℃下攪拌1小時，在室溫下攪拌12小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到[4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-6-(1H-1，2，3-三唑-1-基)-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.21g，45.7％)，其為結晶物。
熔點190-191℃。
元素分析C25H35N5O4計算值C，63.97；H，7.51；N，14.91.
測量值C，64.95；H，7.69；N，14.63.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.04(3H，t，J＝7.0Hz)，1.48(9H，s)，1.54-1.69(2H，m)，1.83-1.97(2H，m)，2.04-2.24(1H，m)，3.92(2H，t，J＝6.6Hz)，4.02(2H，d，J＝7.8Hz)，4.55(2H，d，J＝5.6Hz)，4.82(1H，bs)，7.81(1H，dd，J＝2.2，8.8Hz)，7.91(1H，d，J＝1.3Hz)，8.12(1H，d，J＝1.3Hz)，8.13(1H，d，J＝2.2Hz)，8.56(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)將[4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-6-(1H-1，2，3-三唑-1-基)-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.14g，0.3mmol)溶解於4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5ml)，並將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物減壓濃縮，得到3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-6-(1H-1，2，3-三唑-1-基)-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(81mg，62.3％)，其為無定形物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，1.01(3H，t，J＝7.3Hz)，1.49-1.68(2H，m)，1.82-2.12(3H，m)，3.89-4.03(4H，m)，4.22(2H，d，J＝4.4Hz)，8.09(1H，d，J＝1.3Hz)，8.18(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，8.24(1H，d，J＝2.0Hz)，8.48(1H，d，J＝8.6Hz)，8.75(3H，bs)，9.11(1H，d，J＝1.3Hz)。
實施例2023-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-6-(5-氧代-4，5-二氫-1，2，4-噁二唑-3-基)-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)將(4-丁氧基-6-氰基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.85g，2mmol)，碳酸鈉(0.85g，8mmol)和羥胺鹽酸鹽(0.42g，6mmol)於乙醇(20ml)中的溶液攪拌回流12小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到[6-[氨基(肟基)甲基]-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.81g，88.0％)，其為結晶物。
熔點209-210℃。
元素分析C24H36N4O5計算值C，62.59；H，7.88；N，12.16.
測量值C，62.49；H，7.93；N，11.98.
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，1.02(3H，t，J＝7.3Hz)，1.49-1.66(11H，m)，1.78-1.91(2H，m)，2.09-2.24(1H，m)，3.68-3.84(2H，m)，3.98(2H，t，J＝6.6Hz)，4.51(2H，d，J＝4.8Hz)，5.02(2H，s)，5.16(1H，bs)，5.37(1H，bs)，7.62(1H，d，J＝8.3Hz)，7.82(1H，s)，8.25(1H，d，J＝8.3Hz)。
(2)向[6-[氨基(肟基)甲基]-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.78g，1.7mmol)的乙酸乙酯(10ml)-四氫呋喃(10ml)溶液中加入1，1』-羰基二咪唑(0.83g，5.1mmol)，並將該混合物在80℃攪拌2小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到[4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-6-(5-氧代-4，5-二氫-1，2，4-噁二唑-3-基)-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.54g，65.9％)，其為結晶物。
熔點223-224℃。
元素分析C25H34N4O60.25H2O計算值C，61.15；H，7.08；N，11.41.
測量值C，61.00；H，7.11；N，11.13.
1H-NMR(CDCl3)δ0.86(6H，d，J＝6.6Hz)，0.98(3H，t，J＝7.3Hz)，1.42(9H，s)，1.43-1.61(2H，m)，1.76-1.90(2H，m)，2.04-2.15(1H，m)，3.86-3.92(4H，m)，4.39(2H，d，J＝4.4Hz)，7.36(1H，bs)，7.94(1H，dd，J＝1.4，8.4Hz)，8.15(1H，d，J＝1.4Hz)，8.38(1H，d，J＝8.4Hz)。
(3)將[4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-6-(5-氧代-4，5-二氫-1，2，4-噁二唑-3-基)-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.44g，0.9mmol)溶解於4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(10ml)，並將該混合物在室溫下攪拌3小時。將反應混合物減壓濃縮，所得的結晶用甲醇-二乙基醚重結晶，得到3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-6-(5-氧代-4，5-二氫-1，2，4-噁二唑-3-基)-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(0.36g，94.7％)，其為結晶物。
熔點256-258℃。
元素分析C20H27N4O4Cl0.25H2O計算值C，56.20；H，6.49；N，13.11.
測量值C，56.23；H，6.65；N，12.98.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(6H，d，J＝6.4Hz)，1.01(3H，t，J＝7.3Hz)，1.46-1.64(2H，m)，1.83-2.16(3H，m)，3.95-4.02(4H，m)，4.21(2H，s)，8.03(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，8.21(1H，d，J＝1.8Hz)，8.43(1H，d，J＝8.4Hz)，8.68(3H，bs)。
實施例2033-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-6-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)將[6-[氨基(肟基)甲基]-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.46g，1mmol)，乙酸酐(0.14ml，1.5mmol)及催化劑量的乙酸於四氫呋喃(10ml)中的溶液加熱回流10小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到[4-丁氧基-2-異丁基-6-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.22g，45.8％)，其為結晶物。
熔點151.5-152℃。
元素分析C26H36N4O6計算值C，64.44；H，7.49；N，11.56.
測量值C，64.12；H，7.74；N，11.54.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.05(3H，t，J＝7.3Hz)，1.47(9H，s)，1.56-1.68(2H，m)，1.86-1.95(2H，m)，2.15-2.24(1H，m)，2.70(3H，s)，3.92(2H，t，J＝6.6Hz)，4.02(2H，d，J＝7.5Hz)，4.54(2H，d，J＝5.7Hz)，4.78(1H，bs)，8.15(1H，dd，J＝1.8，8.7Hz)，8.42(1H，d，J＝1.8Hz)，8.51(1H，d，J＝8.7Hz)。
(2)將[4-丁氧基-2-異丁基-6-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.15g，0.3mmol)溶解於4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5ml)，並將該混合物在室溫下攪拌3小時。將反應混合物減壓濃縮，所得的結晶用甲醇-二乙基醚重結晶，得到3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-6-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(0.11g，91.7％)，其為結晶物。
熔點230-232℃。
元素分析C21H29N4O3Cl0.25H2O計算值C，59.29；H，6.99；N，13.17.
測量值C，59.50；H，7.02；N，12.95.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(6H，d，J＝6.6Hz)，1.03(3H，t，J＝7.3Hz)，1.52-1.67(2H，m)，1.70-1.99(2H，m)，2.02-2.12(1H，m)，2.73(3H，s)，3.95-4.02(4H，m)，4.22(2H，s)，8.18(1H，d，J＝8.4Hz)，8.39(1H，s)，8.45(1H，d，J＝8.4Hz)，8.67(3H，bs)。
實施例2043-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-6-(1H-四唑-5-基)-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)將(4-丁氧基-6-氰基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.85g，2mmol)，三乙胺鹽酸鹽(0.34g，2.5mmol)和疊氮化鈉(0.16g，2.5mmol)於甲苯(20ml)中的溶液在90℃攪拌24小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用四氫呋喃-二異丙基醚重結晶，得到[4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-6-(1H-四唑-5-基)-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.50g，53.2％)，其為結晶物。
熔點152-153℃。
元素分析C24H34N6O40.25H2O計算值C，60.68；H，7.32；N，17.69.
測量值C，60.98；H，7.20；N，17.29.
1H-NMR(CDCl3)δ0.95-1.02(9H，m)，1.48-1.61(11H，m)，1.81-1.92(2H，m)，2.14-2.27(1H，m)，3.91(2H，t，J＝6.6Hz)，4.08(2H，d，J＝7.2Hz)，4.57(2H，d，J＝5.2Hz)，4.79(1H，bs)，5.39(1H，bs)，8.12(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz)，8.40(1H，d，J＝8.5Hz)，8.46(1H，d，J＝1.5Hz)。
(2)將[4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-6-(1H-四唑-5-基)-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.47g，1mmol)溶解於4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5ml)，並將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物減壓濃縮，所得的結晶用甲醇-二乙基醚結晶，得到3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-6-(1H-四唑-5-基)-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(0.38g，92.7％)，其為結晶物。
熔點252-254℃。
元素分析C19H27N6O2Cl0.25H2O計算值C，55.47；H，6.74；N，20.43.
測量值C，55.63；H，6.67；N，20.21.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝7.0Hz)，1.02(3H，t，J＝7.3Hz)，1.50-1.69(2H，m)，1.85-2.10(3H，m)，3.98-4.02(4H，m)，4.22(2H，s)，8.30(1H，dd，J＝1.4，8.4Hz)，8.48(1H，d，J＝8.4Hz)，8.51(1H，d，J＝1.4Hz)，8.63(3H，bs)。
實施例2052-(氨基甲基)-4-異丁基-5-苯基[1，7]二氮雜萘-8(7H)-酮二鹽酸鹽(1)向3-苯甲醯基吡啶-2-羧酸(2.27g，10mmol)的甲苯(20ml)懸浮液中加入亞硫醯氯(0.88ml，12mmol)，並將該混合物在100℃下攪拌2小時。將反應混合物減壓濃縮，並將剩餘物溶解於四氫呋喃(20ml)。將所得溶液滴加到(異丁基氨基)乙腈(1.68g，15mmol)的N，N-二甲基乙醯胺(20ml)溶液中，且將該混合物在70℃攪拌12小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。0℃下，向剩餘物和乙酸酐(1.1ml，12mmol)的乙腈(30ml)溶液中加入1，8-二氮雜雙環[5.4.0]-7-十一烯(6.0ml，40mmol)，並將該混合物在室溫下攪拌15小時。將水加到反應混合物中，並將該混合物在室溫下攪拌30分鐘。通過過濾收集沉澱的結晶。所得的結晶用四氫呋喃-二異丙基醚重結晶，得到7-異丁基-8-氧代-5-苯基-7，8-二氫[1，7]二氮雜萘-6-腈(2.65g，87.5％)，其為結晶物。
熔點221-222℃。
元素分析C19H17N3O計算值C，75.23；H，5.65；N，13.85.
測量值C，75.20；H，5.72；N，13.85.
1H-NMR(CDCl3)δ1.06(6H，d，J＝7.0Hz)，2.30-2.51(1H，m)，4.24(2H，d，J＝7.8Hz)，7.37-7.46(2H，m)，7.52-7.61(4H，m)，7.72(1H，dd，J＝1.8，8.3Hz)，9.01(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)。
(2)將7-異丁基-8-氧代-5-苯基-7，8-二氫[1，7]二氮雜萘-6-腈(2.43g，8mmol)，Raney鈷(2.4ml)和25％的氨水(3.2ml)於四氫呋喃(100ml)中的懸浮液在5atm的氫氣氛和60℃下攪拌3小時。濾出Raney鈷並減壓濃縮濾液。將剩餘物溶解於四氫呋喃(30ml)，並向所得溶液中加入重碳酸二叔丁酯(2.3ml，10mmol)。將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到(7-異丁基-8-氧代-5-苯基-7，8-二氫[1，7]萘基idin-6-基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.21g，6.4％)，其為結晶物。
熔點176-177℃。
元素分析C24H29N3O3計算值C，70.74；H，7.17；N，10.31.
測量值C，70.59；H，7.18；N，10.26.
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，1.44(9H，s)，2.23-2.32(1H，m)，4.14(2H，d，J＝7.2Hz)，4.22(2H，d，J＝5.4Hz)，4.93(1H，bs)，7.26-7.33(4H，m)，7.45-7.57(3H，m)，8.76-8.77(1H，m)。
(3)將(7-異丁基-8-氧代-5-苯基-7，8-二氫[1，7]二氮雜萘-6-基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.16g，0.4mmol)溶解於4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5ml)，並將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物減壓濃縮，所得的結晶用甲醇-乙酸乙酯重結晶，得到2-(氨基甲基)-4-異丁基-5-苯基[1，7]二氮雜萘-8(7H)-酮二鹽酸鹽(0.12g，80.0％)，其為結晶物。
熔點293℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，2.06-2.19(1H，m)，3.91(2H，d，J＝3.9Hz)，4.14(2H，d，J＝7.2Hz)，7.41-7.44(3H，m)，7.50-7.62(3H，m)，7.71-7.76(1H，m)，8.79(3H，bs)，8.88-8.90(1H，m)。
實施例2063-(氨基甲基)-2-異丁基-6-(5-氧代-4，5-二氫-1，2，4-噁二唑-3-基)-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)室溫下，向(6-氰基-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.86g，2.0mmol)，羥胺鹽酸鹽(0.21g，3.0mmol)和乙醇(20mL)的混合物中加入叔丁醇鉀(0.34g，3.0mmol)，並將該混合物在75-80℃下攪拌3小時。將反應混合物倒入水中(100mL)，並用乙酸乙酯(50mL)萃取之。有機層用飽和鹽水(20mL)洗滌，用無水硫酸鎂(6g)乾燥。蒸發溶劑，剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化(正己烷-乙酸乙酯＝1∶1(v/v))，得到{6-[氨基(肟基)甲基]-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫異喹啉-3-基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.57g，62％)，其為無色的粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ0.90(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.05-2.20(1H，m)，3.85-4.00(4H，s)，5.84(2H，bs)，7.29(1H，d，J＝1.8Hz)，7.31(1H，br)，7.35-7.55(5H，m)，7.55(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，9.83(1H，s)。
(2)將{6-[氨基(肟基)甲基]-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫異喹啉-3-基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.25g，0.54mmol)溶解於乙酸乙酯(10mL)，並加入N，N』-羰基二咪唑(0.26g，1.6mmol)。將該混合物加熱回流3小時。向反應混合物中加入0.1M檸檬酸水溶液(25mL)和乙酸乙酯(50mL)。有機層用0.1M檸檬酸水溶液(25mL)洗滌，然後用飽和鹽水(25mL)洗滌，用無水硫酸鎂(12g)乾燥並減壓濃縮。剩餘物用二異丙基醚-乙酸乙酯＝2∶1(v/v)重結晶，得到[2-異丁基-1-氧代-6-(5-氧代-4，5-二氫-1，2，4-噁二唑-3-基)-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.24g，93％)，其為無色的粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，1.44(9H，s)，2.15-2.35(1H，m)，4.10(2H，d，J＝7.2Hz)，4.22(2H，d，J＝5.4Hz)，4.64(1H，br)，7.25-7.35(3H，m)，7.45-7.60(3H，m)，7.82(1H，dd，J＝1.7，8.4Hz)，8.52(1H，d，J＝8.4Hz)。
(3)將[2-異丁基-1-氧代-6-(5-氧代-4，5-二氫-1，2，4-噁二唑-3-基)-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.18g，0.37mmol)溶解於乙醇(4mL)，並加入4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(4mL)。將該混合物在室溫下攪拌30分鐘。將反應混合物減壓濃縮，剩餘物用二異丙基醚(2mL)洗滌並用乙酸乙酯-乙醇(20∶1)重結晶，得到3-(氨基甲基)-2-異丁基-6-(5-氧代-4，5-二氫-1，2，4-噁二唑-3-基)-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(0.12g，80％)，其為無色的粉末。
元素分析C22H22N4O3HCl0.5H2O，計算值C，60.62；H，5.55；N，12.85.
測量值C，61.01；H，5.49；N，12.21.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，2.00-2.25(1H，m)，3.88(2H，s)，4.08(2H，d，J＝7.2Hz)，7.35-7.45(3H，m)，7.55-7.65(3H，m)，7.96(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，8.46(3H，br)，8.50(1H，d，J＝8.4Hz)。
熔點253℃(分解)實施例2073-(氨基甲基)-2-異丁基-6-(5-氧代-4，5-二氫-1，2，4-噻二唑-3-基)-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)將{6-[氨基(肟基)甲基]-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫異喹啉-3-基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.50g，1.1mmol)，乙酸(5mL)和乙酸酐(0.12mL，1.3mmol)的混合物在室溫下攪拌20分鐘。在氮氣氛下，向反應混合物中加入10％的鈀-活性碳(0.05g)並將該混合物在室溫和1atm的氫氣氛下攪拌12小時。濾出不溶物並蒸發溶劑。將二異丙基醚(2mL)加到剩餘物中，得到(6-[氨基(亞氨基)甲基]-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫異喹啉-3-基}甲基氨基甲酸叔丁酯二乙酸鹽(0.92g，85％)，其為棕色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，1.80(6H，s)，2.05-2.25(1H，m)，3.90-4.05(4H，m)，7.23(1H，d，J＝1.4Hz)，7.30-7.45(3H，m)，7.45-7.60(3H，m)，7.76(1H，dd，J＝1.4，8.2Hz)，8.44(1H，d，J＝8.2Hz)，10.59(2H，br)。
(2)將氯羰基亞磺醯氯(chlorocarbonylsulfenyl chloride)(0.04mL，0.45mmol)加到{6-[氨基(亞氨基)甲基]-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫異喹啉-3-基}甲基氨基甲酸叔丁酯二乙酸鹽(0.25g，0.43mmol)，碳酸鈉(0.40g，3.8mmol)，水(5mL)和四氫呋喃(5mL)的混合物中，同時在冰冷卻下激烈地攪拌。將反應混合物攪拌3小時，升溫至室溫並再攪拌1小時。將反應混合物加到1N鹽酸(30mL)中並用乙酸乙酯(30mL)萃取兩次。合併有機層並用1N鹽酸(10mL)洗滌，然後用飽和鹽水(10mL)洗滌，用無水硫酸鎂(12g)乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化(正己烷-乙酸乙酯＝1∶1(v/v))，得到[2-異丁基-1-氧代-6-(5-氧代-4，5-二氫-1，2，4-噻二唑-3-基)-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.084g，39％)，其為黃色的粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，1.44(9H，s)，2.15-2.35(1H，m)，4.03(2H，d，J＝6.6Hz)，4.19(2H，d，J＝5.2Hz)，4.73(1H，br)，7.25-7.35(3H，m)，7.50-7.60(3H，m)，7.97(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，8.53(1H，d，J＝8.4Hz)，11.44(1H，bs)。
(3)將[2-異丁基-1-氧代-6-(5-氧代-4，5-二氫-1，2，4-噻二唑-3-基)-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.050g，0.10mmol)溶解於四氫呋喃(3mL)，並加入4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(2mL)。將該混合物在室溫下攪拌24小時。將反應混合物減壓濃縮，並將二異丙基醚-乙酸乙酯(2∶1)加到剩餘物中，得到3-(氨基甲基)-2-異丁基-6-(5-氧代-4，5-二氫-1，2，4-噻二唑-3-基)-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(0.041g，94％)，其為淡黃色的粉末。
元素分析C22H22N4O2SHCl0.75H2O，計算值C，57.89；H，5.41；N，12.27.
測量值C，57.95；H，5.41；N，11.58.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，2.00-2.20(1H，m)，3.93(2H，s)，4.09(2H，d，J＝7.4Hz)，7.35-7.50(2H，m)，7.50-7.65(3H，m)，7.86(1H，d，J＝1.8Hz)，8.32(1H，dd，J＝1.8，8.2Hz)，8.48(1H，d，J＝8.2Hz)，8.50(3H，bs)。
熔點232-237℃實施例2086-溴-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫異喹啉-3-腈在氮氣氛下，向2-苯甲醯基-4-溴苯甲酸(5.0g)，甲苯(65ml)和二甲基甲醯胺(0.1ml)的混合物中滴加亞硫醯氯(1.42ml)，並將混合物在50℃攪拌1.5小時。蒸發溶劑，並將甲苯(10ml)加到剩餘物中。將該混合物加熱至90℃左右。將二異丙基乙基胺(4.21ml)加到所得溶液中，並將該混合物攪拌約5分鐘。加入異丁基氨基乙腈(2.75g)，並將該混合物在相同溫度下攪拌3小時。將反應混合物冷卻至25℃，加入1N鹽酸(50ml)並攪拌。分出有機層，並用10％鹽水(50ml)洗滌。蒸發溶劑，得到2-苯甲醯基-4-溴-(N-氰基甲基)-N-(異丁基)苯甲醯胺。向剩餘物中加入乙腈(15ml)和乙醇(15ml)，並在0℃以下，依次將乙酸酐(1.85ml)和1，8-二氮雜雙環[5，4，0]-7-十一烯(4.90ml)滴加到混合物中。將反應混合物加熱至50℃並將該混合物攪拌1小時。將反應混合物冷卻至25℃左右，並滴加水(12.5ml)。將混合物在相同溫度下攪拌1小時。通過過濾收集沉澱的結晶，並用70％的乙醇洗滌，得到標題化合物(5.31g，產率85％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.04(6H，d，J＝6.7Hz)，2.30-2.39(1H，m)，4.15(2H，d，J＝7.5Hz)，7.39-7.44(3H，m)，7.55-7.60(3H，m)，7.76(1H，dd，J＝1.9Hz，8.6Hz)，8.39(1H，d，J＝8.6Hz)。
實施例2093-(氨基甲基)-6-溴-2-異丁基-4-苯基異喹啉-1(2H)-酮將6-溴-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫異喹啉-3-腈(16.0g)，海綿鈷(Kawaken Fine Chemicals Co.，Ltd.製造；商標ODHT-60)(4mL)，25％氫氧化銨(2ml)和四氫呋喃(80ml)的混合物在60℃和1MPa的氫氣氛下攪拌4小時並濾出催化劑。蒸發溶劑並將乙腈(48ml)加到剩餘物中。將該混合物加熱至約70℃。將所得溶液冷卻至25℃，得到結晶，並滴加水(80ml)。將所得混合物冷卻至5℃左右並將該混合物攪拌1小時。通過過濾收集沉澱的結晶，得到標題化合物(14.8g，產率91.4％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.7Hz)，1.10(2H，br)，2.25(1H，m)，3.65(2H，s)，4.20(2H，d J＝7.4Hz)，7.07(1H，d，J＝1.9Hz)，7.08-7.28(2H，m)，7.45-7.54(4H，m)，8.32(1H，d，J＝8.6Hz)。
實施例2103-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫異喹啉-6-腈將3-(氨基甲基)-6-溴-2-異丁基-4-苯基異喹啉-1(2H)-酮(15.0g)，氰化鋅(2.74g)，四(三苯基膦)鈀(1.35g)，N-甲基吡咯烷酮(75ml)和水(0.75ml)的混合物在氮氣氛和54-56℃的內部溫度下攪拌。在30分鐘內於相同溫度下，向反應混合物中滴加飽和的氯化銨水溶液-25％氫氧化銨-水(4∶1∶4，37.5ml)，並將該混合物攪拌1小時，且於5℃以下攪拌1小時。通過過濾收集所得結晶並將其懸浮於乙腈(105ml)中。將該懸浮液在80℃溶解。向所得溶液中加入活性碳(0.75g)，並將該混合物攪拌10分鐘。濾出活性碳，並用乙腈(15ml)洗滌。合併濾液並冷卻至25℃，得到結晶。滴加水(120ml)，並將所得混合物冷卻至5℃且攪拌1小時。通過過濾收集所得的結晶，得到標題化合物(9.6g，產率74.5％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝6.8Hz)，1.13(2H，br)，2.22-2.31(1H，m)，3.69(2H，s)，4.23(2H，d，J＝7.5Hz)，5.55-5.95(2H，br)，7.24-7.28(3H，m)，7.50-7.56(3H，m)，7.61(1H，dd，J＝1.5Hz，8.3Hz)，8.55(1H，d，J＝8.3Hz)。
實施例2113-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫異喹啉-6-羧醯胺1/2二甲基亞碸溶劑化物將3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫異喹啉-6-腈(20.0g)，2N的氫氧化鈉水溶液(6mL)，二甲基亞碸(100ml)和水(40ml)的混合物在85℃的內部溫度下攪拌30分鐘。將反應混合物冷卻至40℃，冷卻至不高於5℃並攪拌1小時。通過過濾收集所得的結晶並用水(40ml)洗滌兩次，得到標題化合物(21.7g)，其為淡黃色的結晶。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝6.7Hz)，2.20-2.32(1H，m)，2.62(6H，s；DMSO)，3.68(2H，s)，4.24(2H，d，J＝7.4Hz)，5.55-5.95(2H，br)，7.25-7.30(2H，m)，7.39(1H，d，J＝1.6Hz)，7.45-7.55(3H，m)，7.79(1H，dd，J＝1.5Hz，8.3Hz)，8.54(1H，d，J＝8.3Hz)。
實施例2123-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫異喹啉-6-羧醯胺將3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫異喹啉-6-羧醯胺(10g)，甲醇(40ml)和1N鹽酸(20ml)的混合物加熱至60℃。在相同溫度下，將1N鹽酸(ca.7ml)加到反應混合物中，以將pH調節至2.0，並加入活性碳(0.5g)。將該混合物攪拌約10分鐘並濾出活性碳。所得溶液用甲醇-水(2∶1)(10ml)洗滌，並再次在攪拌下加熱至60℃左右。將5％氫氧化銨加到反應混合物中，同時保持相同的溫度，以將pH調節至7.3，並滴加水(10ml)。將所得混合物冷卻至25℃，用冰冷並在5℃左右攪拌1小時。通過過濾收集沉澱的結晶(8.48g)，將其懸浮於乙酸乙酯(85ml)中並在75℃左右攪拌2小時。將所得混合物冷卻1小時，用冰冷卻並於5℃左右攪拌1小時。通過過濾收集所得的結晶，且用預冷的乙酸乙酯(17ml)洗滌，得到結晶的標題化合物(8.02g)。
粉末X-射線晶體衍射數據衍射角2θ(℃)間距d值(埃)8.96 9.8613.7 6.4615.9 5.5616.6 5.3422.8 3.8924.4 3.6524.7 3.6025.3 3.5225.7 3.46實施例2137-(氨基甲基)-6-異丁基-8-苯基[1，3]間二氧雜環戊烯並(dioxolo)[4，5-g]異喹啉-5(6H)-酮該化合物根據類似於實施例106的方法合成。
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.32(2H，br)，2.26(1H，m)，3.64(2H，s)，4.19(2H，d，J＝7.6Hz)，6.00(2H，s)，6.29(1H，s)，7.23-7.28(2H，m)，7.40-7.54(3H，m)，7.83(1H，s)。
實施例2142-[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]-4-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸乙酯鹽酸鹽(1)將[6-(氨基硫代羰基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸9H-芴-9-基甲酯(1.76g，3mmol)和2-氯乙酸乙酯(0.99g，6mmol)於乙醇(20ml)中的溶液加熱回流12小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取液用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到結晶的2-[3-({[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]氨基}甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]-4-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸乙酯(1.46g，69.9％)。
熔點157-158℃。
元素分析C42H39N3O5S計算值C，72.29；H，5.63；N，6.02.
測量值C，72.12；H，5.69；N，5.79.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.9Hz)，1.37(3H，t，J＝7.2Hz)，2.12-2.29(1H，m)，2.69(3H，s)，4.08(2H，d，J＝6.0Hz)，4.21(1H，t，J＝6.9Hz)，4.26(2H，d，J＝4.8Hz)，4.33(2H，q，J＝7.2Hz)，4.44(2H，d，J＝6.9Hz)，5.23(1H，bs)，7.26-7.45(7H，m)，7.51-7.60(5H，m)，7.75(2H，d，J＝7.5Hz)，7.97(1H，d，J＝8.4Hz)，8.46(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)向2-[3-({[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]氨基}甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]-4-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸乙酯(1.40g，2mmol)的N，N-二甲基甲醯胺(20ml)溶液中加入吡啶(1ml)。將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。將剩餘物溶解於四氫呋喃(20mL)，並向其中加入重碳酸二叔丁酯(0.69ml，3mmol)。將所得混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到結晶的2-(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基)-4-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸乙酯(0.88g，76.5％)。
熔點201-202℃。
元素分析C30H37N3O5S計算值C，66.76；H，6.48；N，7.30.
測量值C，66.85；H，6.56；N，7.27.
1H-NMR(CDCl3)δ1.02(6H，d，J＝6.6Hz)，1.37(3H，t，J＝7.0Hz)，1.44(9H，s)，2.18-2.32(1H，m)，2.71(3H，s)，4.19(2H，d，J＝7.4Hz)，4.22(2H，d，J＝5.6Hz)，4.33(2H，q，J＝7.0Hz)，4.69(1H，bs)，7.28-7.34(2H，m)，7.46(1H，d，J＝1.6Hz)，7.51-7.62(3H，m)，8.00(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，8.49(1H，d，J＝8.4Hz)。
(3)將2-(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基)-4-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸乙酯(0.14g，0.5mmol)溶解於4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5ml)。將該溶液在室溫下攪拌1小時。將反應混合物減壓濃縮，沉澱的結晶用甲醇-二異丙基醚重結晶，得到結晶的2-[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]-4-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸乙酯鹽酸鹽(0.11g，91.7％)。
熔點286-287℃。
元素分析C27H30N3O3ClS0.25H2O計算值C，62.78；H，5.95；N，8.13.
測量值C，62.94；H，6.35；N，8.11.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，1.29(3H，t，J＝7.2Hz)，2.02-2.21(1H，m)，2.63(3H，s)，3.90(2H，s)，4.10(2H，d，J＝7.8Hz)，4.28(2H，q，J＝7.2Hz)，7.44-7.52(3H，m)，7.61-7.65(3H，m)，8.14(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，8.46(1H，d，J＝8.4Hz)，8.59(3H，bs)。
實施例2152-[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]-4-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸鹽酸鹽(1)向2-(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基)-4-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸乙酯(0.69g，1.2mmol)的四氫呋喃(10ml)和乙醇(10ml)溶液中加入1N氫氧化鈉溶液(3ml)。將所得的混合物在室溫下攪拌2小時。將反應混合物倒入水中，用1N鹽酸酸化並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物用乙酸乙酯-正己烷結晶，得到解集2-(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基)-4-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸(0.61g，93.8％)。
熔點184-186℃。
元素分析C30H33N3O5S計算值C，65.79；H，6.07；N，7.67.
測量值C，65.60；H，6.23；N，7.46.
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，1.50(9H，s)，2.14-2.28(1H，m)，2.67(3H，s)，4.08(2H，d，J＝6.6Hz)，4.17(2H，s)，5.84(1H，bs)，7.38-7.44(2H，m)，7.51-7.71(5H，m)，8.28(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)將2-(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基)-4-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸(0.17g，0.3mmol)溶解於4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5ml)。將該溶液在室溫下攪拌1小時。將反應混合物減壓濃縮，剩餘物用乙酸乙酯結晶，得到結晶的2-[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]-4-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸鹽酸鹽(0.12g，92.3％)。
熔點239-241℃。
元素分析C25H26N3O3ClSH2O計算值C，59.82；H，5.62；N，8.37.
測量值C，59.64；H，5.46；N，8.08.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，2.02-2.21(1H，m)，2.61(3H，s)，3.91(2H，s)，4.10(2H，d，J＝8.8Hz)，7.44-7.49(3H，m)，7.61-7.66(3H，m)，8.12(1H，dd，J＝1.4，8.4Hz)，8.45(1H，d，J＝8.4Hz)，8.64(3H，bs)。
實施例2162-[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]-4-甲基-1，3-噻唑-5-羧醯胺鹽酸鹽(1)將2-(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基)-4-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸(0.44g，0.8mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽(0.31g，1.6mmol)和1-羥基苯並三唑銨鹽(0.24g，1.6mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(10ml)中的溶液在室溫下攪拌2小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得晶用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到{6-[5-(氨基羰基)-4-甲基-1，3-噻唑-2-基]-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.38g，86.4％)，其為結晶物。
熔點227-228℃。
元素分析C30H34N4O4S計算值C，65.91；H，6.27；N，10.25.
測量值C，65.70；H，6.19；N，10.35.
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝6.4Hz)，1.45(9H，s)，2.12-2.31(1H，m)，2.66(3H，s)，4.08(2H，d，J＝7.4Hz)，4.20(2H，d，J＝5.2Hz)，5.00(1H，bs)，5.84(2H，bs)，7.31-7.37(3H，m)，7.52-7.61(3H，m)，7.92(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，8.41(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)將{6-[5-(氨基羰基)-4-甲基-1，3-噻唑-2-基]-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.14g，0.25mmol)溶解於4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5ml)。將該溶液在室溫下攪拌1小時。減壓濃縮反應混合物，所得結晶用甲醇-乙酸乙酯重結晶，得到2-[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]-4-甲基-1，3-噻唑-5-羧醯胺鹽酸鹽(0.11g，91.7％)，其為結晶物。
熔點222-224℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，2.02-2.21(1H，m)，2.56(3H，s)，3.89(2H，s)，4.10(2H，d，J＝6.4Hz)，7.42-7.49(3H，m)，7.61-7.78(5H，m)，8.09(1H，d，J＝8.6Hz)，8.46(1H，d，J＝8.6Hz)，8.54(3H，bs)。
實施例2172-[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]-4-甲基-1，3-噻唑-5-腈鹽酸鹽(1)將{6-[5-(氨基羰基)-4-甲基-1，3-噻唑-2-基]-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.16g，0.3mmol)和氰尿醯氯(0.17g，0.9mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(10mmol)中的溶液在0℃攪拌1小時。將所得反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到[6-(5-氰基-4-甲基-1，3-噻唑-2-基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.15g，93.8％)，其為結晶物。
熔點209-211℃。
元素分析C30H32N4O3S計算值C，68.16；H，6.10；N，10.60.
測量值C，68.17；H，5.99；N，10.70.
1H-NMR(CDCl3)δ1.04(6H，d，J＝6.6Hz)，1.44(9H，s)，2.14-2.36(1H，m)，2.61(3H，s)，4.10(2H，d，J＝7.2Hz)，4.23(2H，d，J＝5.4Hz)，4.63(1H，bs)，7.27-7.32(2H，m)，7.42(1H，d，J＝1.5Hz)，7.53-7.60(3H，m)，7.97(1H，dd，J＝1.5，8.4Hz)，8.52(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)將[6-(5-氰基-4-甲基-1，3-噻唑-2-基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.21g，0.4mmol)溶解於4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5ml)。將該溶液在室溫下攪拌1小時。將反應混合物減壓濃縮，剩餘物用乙酸乙酯結晶，得到2-[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]-4-甲基-1，3-噻唑-5-腈鹽酸鹽(0.11g，91.7％)，其為結晶物。
熔點284-285℃。
元素分析C25H25N4OClS0.25H2O計算值C，63.95；H，5.47；N，11.93.
測量值C，64.00；H，5.45；N，11.73.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，2.06-2.21(1H，m)，2.54(3H，s)，3.89(2H，s)，4.11(2H，d，J＝7.6Hz)，7.44-7.49(2H，m)，7.52(1H，d，J＝1.5Hz)，7.60-7.63(3H，m)，8.11(1H，dd，J＝1.5，8.4Hz)，8.48(1H，d，J＝8.4Hz)，8.63(3H，bs)。
實施例2182-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-4-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸乙酯鹽酸鹽(1)將[6-(氨基硫代羰基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸9H-芴-9-基甲酯(2.33g，4mmol)和2-氯乙酸乙酯(1.32g，8mmol)於乙醇(20ml)中的溶液加熱回流10小時。將所得反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到2-[4-丁氧基-3-({[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]氨基}甲基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-4-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸乙酯(1.81g，65.3％)，其為結晶物。
熔點203-204℃。
元素分析C40H43N3O6S計算值C，69.24；H，6.25；N，6.06.
測量值C，69.08；H，6.11；N，5.99.
1H-NMR(CDCl3)δ0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.07(3H，t，J＝7.2Hz)，1.42(3H，t，J＝7.2Hz)，1.58-1.75(2H，m)，1.84-1.97(2H，m)，2.04-2.23(1H，m)，2.81(3H，s)，3.92(2H，t，J＝6.4Hz)，4.00(2H，d，J＝7.2Hz)，4.23(1H，t，J＝6.8Hz)，4.39(2H，q，J＝7.2Hz)，4.49(2H，d，J＝6.8Hz)，4.59(2H，d，J＝5.6Hz)，5.29(1H，bs)，7.28-7.43(4H，m)，7.60(2H，d，J＝7.4Hz)，7.75(2H，d，J＝7.0Hz)，8.05(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，8.24(1H，d，J＝1.8Hz)，8.44(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)向2-[4-丁氧基-3-({[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]氨基}甲基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-4-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸乙酯(1.73g，2.5mmol)的N，N-二甲基甲醯胺(20ml)和四氫呋喃(10ml)溶液中加入吡咯烷(2ml)。將所得混合物在室溫下攪拌1小時。將所得反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。將剩餘物溶解於四氫呋喃(20mL)，並向其中加入重碳酸二叔丁酯(0.9ml，3.8mmol)。將所得混合物在室溫下攪拌1小時。將所得反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到2-(4-丁氧基-3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基)-4-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸乙酯(1.15g，80.4％)，其為結晶物。
熔點145.5-147℃。
元素分析C30H41N3O6S計算值C，63.02；H，7.23；N，7.35.
測量值C，63.00；H，7.30；N，7.28.
1H-NMR(CDCl3)δ0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.08(3H，t，J＝7.3Hz)，1.41(3H，t，J＝7.2Hz)，1.47(9H，s)，1.57-1.76(2H，m)，1.85-1.99(2H，m)，2.08-2.24(1H，m)，2.81(3H，s)，3.92(2H，t，J＝6.4Hz)，4.00(2H，d，J＝7.8Hz)，4.38(2H，q，J＝7.2Hz)，4.54(2H，d，J＝5.6Hz)，4.87(1H，bs)，8.05(1H，dd，J＝1.8，8.6Hz)，8.26(1H，d，J＝1.8Hz)，8.46(1H，d，J＝8.6Hz)。
(3)將2-(4-丁氧基-3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基)-4-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸乙酯(0.17g，0.3mmol)溶解於4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5ml)。將該溶液在室溫下攪拌1小時。將反應混合物減壓濃縮，剩餘物用乙酸乙酯結晶，得到2-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-4-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸乙酯鹽酸鹽(0.14g，93.3％)，其為結晶物。
熔點250-254℃。
元素分析C25H34N3O4ClS計算值C，59.10；H，6.75；N，8.27.
測量值C，58.90；H，6.84；N，8.25.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(6H，d，J＝6.6Hz)，1.05(3H，t，J＝7.1Hz)，1.33(3H，t，J＝7.0Hz)，1.57-1.76(2H，m)，1.82-1.95(2H，m)，1.00-2.18(1H，m)，2.74(3H，s)，3.97-4.00(4H，m)，4.21(2H，s)，4.33(2H，q，J＝7.0Hz)，8.18(1H，d，J＝8.4Hz)，8.32(1H，s)，8.39(1H，d，J＝8.4Hz)，8.67(3H，bs)。
實施例2192-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-4-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸鹽酸鹽(1)向2-(4-丁氧基-3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基)-4-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸乙酯(0.91g，1.6mmol)的四氫呋喃(5ml)和乙醇(5ml)溶液中加入1N氫氧化鈉溶液(3ml)。將所得混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入水中，用1N鹽酸酸化並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得結晶用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到2-(4-丁氧基-3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基)-4-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸(0.78g，89.7％)，其為結晶物。
熔點107-109℃。
元素分析C28H37N3O6S0.5H2O計算值C，60.85；H，6.93；N，7.60.
測量值C，60.73；H，6.92；N，7.41.
1H-NMR(CDCl3)δ0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.11(3H，t，J＝7.3Hz)，1.52(9H，s)，1.60-1.78(2H，m)，1.87-2.01(2H，m)，2.04-2.21(1H，m)，2.82(3H，s)，3.89-3.98(4H，m)，4.54(2H，d，J＝4.8Hz)，5.71(1H，bs)，7.91(1H，d，J＝8.3Hz)，8.10(1H，s)，8.29(1H，d，J＝8.3Hz)。
(2)將2-(4-丁氧基-3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基)-4-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸(0.16g，0.3mmol)溶解於4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5ml)。將該溶液在室溫下攪拌1小時。將反應混合物減壓濃縮，剩餘物用乙酸乙酯結晶，得到2-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-4-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸鹽酸鹽(0.13g，92.9％)，其為結晶物。
熔點275-276℃。
元素分析C23H30N3O4ClS0.25H2O計算值C，57.01；H，6.34；N，8.67.
測量值C，57.03；H，6.28；N，8.51.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(6H，d，J＝6.6Hz)，1.05(3H，t，J＝7.4Hz)，1.59-1.72(2H，m)，1.83-1.91(2H，m)，1.99-2.16(1H，m)，2.72(3H，s)，3.98-4.06(4H，m)，4.21(2H，s)，8.18(1H，d，J＝8.1Hz)，8.31(1H，s)，8.39(1H，d，J＝8.1Hz)，8.65(3H，bs)。
實施例2202-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-4-甲基-1，3-噻唑-5-羧醯胺鹽酸鹽(1)將2-(4-丁氧基-3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基)-4-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸(0.60g，1.1mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽(0.42g，2.2mmol)和1-羥基苯並三唑銨鹽(0.33g，2.2mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(10ml)中的溶液在室溫下攪拌2小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得結晶用四氫呋喃-二異丙基醚重結晶，得到{6-[5-(氨基羰基)-4-甲基-1，3-噻唑-2-基]-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.58g，96.7％)，其為結晶物。
熔點233.5-234℃。
元素分析C28H38N4O4S計算值C，61.97；H，7.06；N，10.32.
測量值C，61.95；H，7.07；N，10.19.
1H-NMR(CDCl3)δ0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.07(3H，t，J＝7.3Hz)，1.49(9H，s)，1.55-1.71(2H，m)，1.80-1.98(2H，m)，2.05-2.24(1H，m)，2.78(3H，s)，3.91(2H，t，J＝6.4Hz)，3.99(2H，d，J＝7.4Hz)，4.53(2H，d，J＝5.0Hz)，5.05(1H，bs)，5.94(2H，bs)，7.98(1H，dd，J＝1.6，8.6Hz)，8.19(1H，d，J＝1.6Hz)，8.42(1H，d，J＝8.6Hz)。
(2)將{6-[5-(氨基羰基)-4-甲基-1，3-噻唑-2-基]-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.22g，0.4mmol)溶解於4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5ml)。將該溶液在室溫下攪拌1小時。將反應混合物減壓濃縮，剩餘物用乙酸乙酯結晶，得到2-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-4-甲基-1，3-噻唑-5-羧醯胺鹽酸鹽(0.18g，94.7％)，其為結晶物。
熔點270-271℃。
元素分析C23H31N4O3ClS計算值C，57.67；H，6.52；N，11.70.
測量值C，57.37；H，6.46；N，11.62.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(6H，d，J＝6.6Hz)，1.05(3H，t，J＝7.1Hz)，1.56-1.74(2H，m)，1.82-2.18(3H，m)，2.67(3H，s)，3.97-4.00(4H，m)，4.21(2H，s)，7.77(2H，bs)，8.27(1H，d，J＝1.5Hz)，8.39(1H，dd，J＝1.5，8.4Hz)，8.39(1H，d，J＝8.4Hz)，8.66(3H，bs)。
實施例2212-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-4-甲基-1，3-噻唑-5-腈鹽酸鹽(1)將{6-[5-(氨基羰基)-4-甲基-1，3-噻唑-2-基]-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.33g，0.6mmol)和氰尿醯氯(0.33g，1.8mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(10mmol)中的溶液在0℃攪拌1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到[4-丁氧基-6-(5-氰基-4-甲基-1，3-噻唑-2-基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.25g，80.6％)，其為結晶物。
熔點148.5-149.5℃。
元素分析C28H36N4O4S計算值C，64.10；H，6.92；N，10.68.
測量值C，64.04；H，6.96；N，10.63.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.08(3H，t，J＝7.3Hz)，1.47(9H，s)，1.57-1.75(2H，m)，1.84-1.98(2H，m)，2.08-2.28(1H，m)，2.72(3H，s)，3.91(2H，t，J＝6.4Hz)，4.01(2H，d，J＝7.4Hz)，4.54(2H，d，J＝5.6Hz)，4.80(1H，bs)，8.02(1H，dd，J＝1.8，8.2Hz)，8.24(1H，d，J＝1.8Hz)，8.48(1H，d，J＝8.2Hz)。
(2)將[4-丁氧基-6-(5-氰基-4-甲基-1，3-噻唑-2-基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.21g，0.4mmol)溶解於4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5ml)。將該溶液在室溫下攪拌1小時。將反應混合物減壓濃縮，剩餘物用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到2-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-4-甲基-1，3-噻唑-5-腈鹽酸鹽(0.17g，94.4％)，其為結晶物。
熔點166-168℃。
元素分析C23H29N4O2ClS0.5H2O計算值C，58.77；H，6.43；N，11.92.
測量值C，58.58；H，6.45；N，11.91.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(6H，d，J＝6.6Hz)，1.04(3H，t，J＝7.4Hz)，1.55-1.73(2H，m)，1.82-1.95(2H，m)，1.98-2.16(1H，m)，2.66(3H，s)，3.98-4.01(4H，m)，4.22(2H，s)，8.17(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，8.30(1H，d，J＝1.8Hz)，8.42(1H，d，J＝8.4Hz)，8.69(3H，bs)。
實施例2223-(氨基甲基)-6-(4-氨基-1，3-噻唑-2-基)-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮二鹽酸鹽(1)將2-(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基)-1，3-噻唑-4-羧酸(1.60g，3mmol)，二苯基磷醯基疊氮化物(0.78ml，3.6mmol)和三乙胺(0.50ml，3.6mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(10ml)中的溶液在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。將剩餘物溶解於甲苯(20ml)並回流1小時。向所得混合物中加入9-芴基甲醇(0.88g，4.5mmol)，並將該混合物在100℃攪拌3小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到2-(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基)-1，3-噻唑-4-基氨基甲酸9H-芴-9-基甲酯(1.12g，51.4％)，其為無定形的固體。
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，1.44(9H，s)，2.19-2.32(1H，m)，4.07(2H，d，J＝6.6Hz)，4.11-4.22(3H，m)，4.45(2H，s)，4.63(1H，bs)，7.24-7.56(13H，m)，7.77(2H，d，J＝7.5Hz)，7.88(1H，d，J＝7.8Hz)，7.97(1H，bs)，8.47(1H，d，J＝7.8Hz)。
(2)向2-(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基)-1，3-噻唑-4-基氨基甲酸9H-芴-9-基甲酯(1.09g，1.5mmol)的N，N-二甲基甲醯胺(20ml)溶液中加入吡咯烷(1ml)。將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到[6-(4-氨基-1，3-噻唑-2-基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.59g，78.7％)，其為結晶物。
熔點195-196℃。
元素分析C28H32N4O3S0.25H2O計算值C，66.05；H，6.43；N，11.00.
測量值C，66.20；H，6.54；N，10.96.
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，1.43(9H，s)，1.98-2.35(1H，m)，4.08(2H，d，J＝7.8Hz)，4.14(2H，bs)，4.21(2H，d，J＝5.8Hz)，4.58(1H，bs)，5.95(1H，s)，7.27-7.31(2H，m)，7.42(1H，d，J＝1.6Hz)，7.48-7.59(3H，m)，7.91(1H，dd，J＝1.6，8.2Hz)，8.47(1H，d，J＝8.2Hz)。
(3)將[6-(4-氨基-1，3-噻唑-2-基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.14g，0.5mmol)溶解於4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5ml)。將該溶液在室溫下攪拌1小時。將反應混合物減壓濃縮，剩餘物用乙酸乙酯結晶，得到3-(氨基甲基)-6-(4-氨基-1，3-噻唑-2-基)-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮二鹽酸鹽(0.13g，92.9％)，其為結晶物。
熔點230℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.94(6H，d，J＝6.2Hz)，1.99-2.21(1H，m)，3.87(2H，s)，4.10(2H，d，J＝8.2Hz)，5.48(3H，bs)，7.10(1H，s)，7.16-7.62(6H，m)，8.03(1H，d，J＝8.4Hz)，8.44(1H，d，J＝8.4Hz)，8.67(3H，bs)。
實施例223
N-{2-[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]-1，3-噻唑-4-基}乙醯胺鹽酸鹽(1)將[6-(4-氨基-1，3-噻唑-2-基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.20g，0.4mmol)和乙醯氯(0.04ml，0.6mmol)於N，N-二甲基乙醯胺(10ml)中的溶液在室溫下攪拌2小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到{6-[4-(乙醯基氨基)-1，3-噻唑-2-基]-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.18g，85.7％)，其為結晶物。
熔點227-228℃。
元素分析C30H34N4O4S計算值C，65.91；H，6.27；N，10.25.
測量值C，65.66；H，6.44；N，10.17.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.47(9H，s)，2.18-2.39(4H，m)，4.10(2H，bs)，4.19(2H，bs)，7.06-7.38(4H，m)，7.41-7.56(3H，m)，7.61(1H，s)，8.13(1H，bs)，8.69(1H，bs)。
(2)將{6-[4-(乙醯基氨基)-1，3-噻唑-2-基]-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.14g，0.25mmol)溶解於4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5ml)。將該溶液在室溫下攪拌1小時。將反應混合物減壓濃縮，剩餘物用乙酸乙酯結晶，得到N-{2-[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]-1，3-噻唑-4-基}乙醯胺鹽酸鹽(0.11g，91.7％)，其為結晶物。
熔點242-244℃。
元素分析C25H27N4O2ClS2H2O計算值C，57.85；H，6.02；N，10.79.
測量值C，57.70；H，5.69；N，10.69.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，1.99-2.18(4H，m)，3.86(2H，s)，4.10(2H，d，J＝6.3Hz)，7.45-7.48(3H，m)，7.54-7.66(4H，m)，8.05(1H，d，J＝8.6Hz)，8.46(1H，d，J＝8.6Hz)，8.65(3H，bs)，11.03(1H，s)。
實施例2242-{[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]氧基}-2-甲基丙酸甲酯鹽酸鹽(1)向[6-羥基-2-異丁基-4-苯基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.42g，1mmol)的N，N-二甲基甲醯胺(10ml)溶液中加入氫化鈉(48mg，1.2mmol)(60％於油中)。將所得混合物在0℃攪拌10分鐘。向該混合物中加入2-溴異丁酸甲酯(0.22g，1.2mmol)，並將該混合物在室溫下攪拌12小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到2-[(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基)氧基]-2-甲基丙酸甲酯(0.31g，59.6％)，其為結晶物。
熔點207-209℃。
元素分析C30H38N2O60.25H2O計算值C，68.35；H，7.36；N，5.31.
測量值C，68.39；H，7.54；N，5.31.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.42(9H，s)，1.51(6H，s)，2.11-2.31(1H，m)，3.53(3H，s)，4.04(2H，d，J＝7.4Hz)，4.18(2H，d，J＝5.4Hz)，4.42(1H，bs)，6.14(1H，d，J＝2.5Hz)，6.94(1H，dd，J＝2.5，8.8Hz)，7.19-7.24(2H，m)，7.46-7.57(3H，m)，8.35(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)2-[(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基)氧基]-2-甲基丙酸甲酯(0.16g，0.3mmol)溶解於4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5ml)。將該溶液在室溫下攪拌1小時。減壓濃縮反應混合物，沉澱的結晶用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到2-{[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]氧基}-2-甲基丙酸甲酯鹽酸鹽(0.10g，71.4％)，其為結晶物。
熔點236-237℃。
元素分析C25H31N2O4Cl1.25H2O計算值C，62.36；H，7.01；N，5.82.
測量值C，62.32；H，6.73；N，5.58.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，1.44(6H，s)，1.99-2.18(1H，m)，3.45(3H，s)，3.84(2H，s)，4.05(2H，d，J＝7.0Hz)，5.99(1H，d，J＝2.4Hz)，7.02(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，7.34-7.39(2H，m)，7.55-7.62(3H，m)，8.23(1H，d，J＝8.8Hz)，8.57(3H，bs)。
實施例2252-{[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]氧基}-2-甲基丙酸鹽酸鹽(1)向2-[(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基)氧基]-2-甲基丙酸甲酯(0.37g，0.7mmol)的四氫呋喃(10ml)和甲醇(10ml)溶液中加入1N氫氧化鈉溶液(2ml)。將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入水中用1N鹽酸酸化並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得的結晶用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到2-[(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基)氧基]-2-甲基丙酸(0.32g，91.4％)，其為結晶物。
熔點219-220℃。
元素分析C29H36N2O6計算值C，68.48；H，7.13；N，5.51.
測量值C，68.48；H，7.19；N，5.28.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.42(9H，s)，1.59(6H，s)，2.16-2.32(1H，m)，4.07(2H，d，J＝7.4Hz)，4.19(2H，d，J＝5.2Hz)，4.58(1H，bs)，6.41(1H，d，J＝2.4Hz)，6.97(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，7.14-7.22(2H，m)，7.41-7.56(3H，m)，8.30(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)將2-[(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基)氧基]-2-甲基丙酸(0.13g，0.25mmol)溶解於4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5ml)。將該溶液在室溫下攪拌1小時。將反應混合物減壓濃縮，剩餘物用乙酸乙酯結晶，得到2-([3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]氧基}-2-甲基丙酸鹽酸鹽(0.10g，90.9％)，其為結晶物。
熔點256-257℃。
元素分析C24H29N2O4Cl0.5H2O計算值C，63.50；H，6.66；N，6.17.
測量值C，63.25；H，6.66；N，5.86.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，1.44(6H，s)，1.99-2.14(1H，m)，3.86(2H，s)，4.03(2H，d，J＝6.9Hz)，6.17(1H，d，J＝2.2Hz)，7.01(1H，dd，J＝2.2，8.7Hz)，7.34-7.37(2H，m)，7.49-7.58(3H，m)，8.22(1H，d，J＝8.7Hz)，8.49(3H，bs)。
實施例2262-{[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]氧基}-2-甲基丙醯胺鹽酸鹽(1)將2-[(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基)氧基]-2-甲基丙酸(0.20g，0.4mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽(0.15g，0.8mmol)和1-羥基苯並三唑銨鹽(0.12g，0.8mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(10ml)中的溶液在室溫下攪拌2小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得結晶用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到[6-(2-氨基-1，1-二甲基-2-氧代乙氧基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.19g，95.0％)，其為結晶物。
熔點219-220℃。
元素分析C29H37N3O50.25H2O計算值C，68.01；H，7.38；N，8.21.
測量值C，68.04；H，7.46；N，7.97.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.4Hz)，1.42(9H，s)，1.46(6H，s)，2.12-2.31(1H，m)，4.05(2H，d，J＝7.2Hz)，4.20(2H，d，J＝5.4Hz)，4.45(1H，bs)，5.36(1H，bs)，6.34(1H，bs)，6.39(1H，d，J＝2.6Hz)，7.03(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，7.20-7.25(2H，m)，7.48-7.58(3H，m)，8.39(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)將[6-(2-氨基-1，1-二甲基-2-氧代乙氧基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.15g，0.3mmol)溶解於4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5ml)。將該溶液在室溫下攪拌1小時。將反應混合物減壓濃縮，剩餘物用乙酸乙酯結晶，得到結晶的2-{[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]氧基}-2-甲基丙醯胺鹽酸鹽(0.12g，92.3％)。
熔點182-184℃。
元素分析C24H30N3O3ClAcOEt計算值C，63.21；H，7.20；N，7.90.
測量值C，63.31；H，7.47；N，8.11.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(6H，s)，1.99-2.18(1H，m)，3.85(2H，s)，4.04(2H，d，J＝6.8Hz)，6.27(1H，d，J＝2.2Hz)，7.04(1H，dd，J＝2.2，8.8Hz)，7.17(1H，bs)，7.34-7.38(2H，m)，7.44(1H，bs)，7.54-7.61(3H，m)，8.22(1H，d，J＝8.8Hz)，8.55(3H，bs)。
實施例2276-乙醯基-3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)將4-丁氧基-3-([(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧酸(4.46g，10mmol)，N，O-二甲基羥胺鹽酸鹽(1.17g，12mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽(2.30g，12mmol)，1-羥基苯並三唑(1.84g，12mmol)和三乙胺(1.7ml，12mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(10ml)中的溶液在室溫下攪拌2小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得結晶用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到(4-丁氧基-2-異丁基-6-{[甲氧基(甲基)氨基]羰基}-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(4.15g，84.9％)，其為結晶物。
熔點142-143℃。
元素分析C26H39N3O6計算值C，63.78；H，8.03；N，8.58.
測量值C，63.59；H，8.10；N，8.58.
1H-NMR(CDCl3)δ0.97(6H，d，J＝6.9Hz)，1.02(3H，t，J＝7.0Hz)，1.47(9H，s)，1.48-1.62(2H，m)，1.79-1.93(2H，m)，2.12-2.26(1H，m)，3.41(3H，s)，3.54(3H，s)，3.88(2H，t，J＝6.5Hz)，4.01(2H，d，J＝7.6Hz)，4.53(2H，d，J＝5.6Hz)，4.74(1H，bs)，7.74(1H，dd，J＝1.4，8.6Hz)，7.99(1H，d，J＝1.4Hz)，8.46(1H，d，J＝8.6Hz)。
(2)0℃下，向(4-丁氧基-2-異丁基-6-([甲氧基(甲基)氨基]羰基}-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.49g，1mmol)的四氫呋喃(10ml)溶液中加入1N甲基溴化鎂四氫呋喃溶液(5ml)。將該混合物在0℃攪拌1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到(6-乙醯基-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.37g，84.1％)，其為結晶物。
熔點161-162℃。
元素分析C25H36N2O5
計算值C，67.54；H，8.16；N，6.30.
測量值C，67.30；H，8.14；N，6.21.
1H-NMR(CDCl3)δ0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.06(3H，t，J＝7.2Hz)，1.47(9H，s)，1.53-1.72(2H，m)，1.82-1.97(2H，m)，2.12-2.25(1H，m)，2.71(3H，s)，3·90(2H，t，J＝6.5Hz)，4.01(2H，d，J＝7.4Hz)，4.54(2H，d，J＝5.6Hz)，4.78(1H，bs)，8.01(1H，dd，J＝2.0，8.4Hz)，8.28(1H，d，J＝2.0Hz)，8.49(1H，d，J＝8.4Hz)。
(3)將(6-乙醯基-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.13g，0.3mmol)溶解於4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5ml)。將該溶液在室溫下攪拌1小時。將反應混合物減壓濃縮，沉澱的結晶用甲醇-二異丙基醚重結晶，得到6-乙醯基-3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(0.10g，90.9％)，其為結晶物。
熔點171.5-173℃。
元素分析C20H29N2O3Cl計算值C，63.06；H，7.67；N，7.35.
測量值C，62.77；H，7.77；N，7.26.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(6H，d，J＝6.6Hz)，1.02(3H，t，J＝7.4Hz)，1.52-1.70(2H，m)，1.84-2.16(3H，m)，2.72(3H，s)，3.92-4.01(4H，m)，4.20(2H，s)，8.12(1H，d，J＝8.2Hz)，8.26(1H，s)，8.39(1H，d，J＝8.2Hz)，8.70(3H，bs)。
下面實施例228～252的化合物是根據類似於實施例214(2)中的方法由N-Boc中間體合成的。
實施例228(E)-3-[3-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-2-丙烯酸鹽酸鹽熔點268-270℃。
元素分析C23H24N2O3Cl20.5H2O計算值C，60.53；H，5.52；N，6.14.
測量值C，60.49；H，5.75；N，5.81.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，2.04-2.18(1H，m)，3.86(2H，s)，4.07(2H，d，J＝6.6Hz)，6.52(1H，d，J＝15.9Hz)，7.09(1H，s)，7.44(2H，d，J＝8.1Hz)，7.56(1H，d，J＝15.9Hz)，7.64(2H，d，J＝8.1Hz)，7.96(1H，d，J＝8.7Hz)，8.33(1H，d，J＝8.7Hz)，8.53(3H，bs)。
實施例2293-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧酸甲酯鹽酸鹽熔點177-179℃。
元素分析C22H24N2O3Cl20.25H2O計算值C，60.07；H，5.61；N，6.37.
測量值C，60.00；H，5.89；N，6.24.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，2.02-2.18(1H，m)，3.82(3H，s)，3.88(2H，s)，4.08(2H，d，J＝7.0Hz)，7.46(2H，d，J＝8.4Hz)，7.61(1H，d，J＝1.6Hz)，7.68(2H，d，J＝8.4Hz)，8.08(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，8.46(1H，d，J＝8.4Hz)，8.52(3H，bs)。
實施例2303-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧酸鹽酸鹽熔點263-265℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，1.99-2.18(1H，m)，3.88(2H，s)，4.08(2H，d，J＝7.0Hz)，7.46(2H，d，J＝8.4Hz)，7.51(1H，d，J＝1.4Hz)，7.67(2H，d，J＝8.4Hz)，8.06(1H，dd，J＝1.4，8.2Hz)，8.44(1H，d，J＝8.2Hz)，8.46(3H，bs)。
實施例2313-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉硫代羧醯胺(carbothioamide)鹽酸鹽熔點257-259℃。
元素分析C21H24N3OClS0.5H2O計算值C，61.37；H，6.13；N，10.22.
測量值C，61.04；H，5.99；N，9.85.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，1.99-2.18(1 H，m)，3.88(2H，s)，4.06(2H，d，J＝7.2Hz)，7.37-7.43(3H，m)，7.56-7.59(3H，m)，7.85(1H，dd，J＝1.5，8.4Hz)，8.32(1H，d，J＝8.4Hz)，8.52(3H，bs)，9.67(1H，bs)，10.02(1H，bs)。
實施例232
3-(氨基甲基)-6-(苯甲氧基)-4-(4-氯苯基)-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽熔點162-164℃。
元素分析C27H28N2O3Cl20.25H2O計算值C，66.46；H，5.89；N，5.74.
測量值C，66.26；H，5.87；N，5.49.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(6H，d，J＝6.6Hz)，1.98-2.13(1H，m)，3.82(2H，s)，4.03(2H，d，J＝7.0Hz)，5.04(2H，s)，6.26(1H，d，J＝2.6Hz)，7.23-7.59(8H，m)，7.61(2H，d，J＝8.4Hz)，8.25(1H，d，J＝8.8Hz)，8.52(3H，bs)。
實施例2333-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-6-羥基-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽熔點247-249℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(6H，d，J＝7.0Hz)，1.99-2.13(1H，m)，3.82(2H，s)，3.99(2H，d，J＝7.4Hz)，6.19(1H，d，J＝2.2Hz)，6.99(1H，dd，J＝2.2，8.8Hz)，7.40(2H，d，J＝8.4Hz)，7.63(2H，d，J＝8.4Hz)，8.16(1H，d，J＝8.8Hz)，8.42(3H，bs)，10.30(1H，s)。
實施例234(E)-3-[3-(氨基甲基)-2-異丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-2-丙烯酸鹽酸鹽熔點230-231℃。
元素分析C25H27N2O3ClH2O計算值C，64.78；H，6.57；N，6.30.
測量值C，64.73；H，6.63；N，5.86.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，2.06-2.18(1H，m)，2.45(3H，s)，3.89(2H，s)，4.07(2H，d，J＝6.6Hz)，6.47(1H，d，J＝16.0Hz)，7.05(1H，d，J＝1.2Hz)，7.29(2H，d，J＝8.1Hz)，7.40(2H，d，J＝8.1Hz)，7.49(1H，d，J＝16.0Hz)，7.94(1H，dd，J＝1.2，8.1Hz)，8.33(1H，d，J＝8.1Hz)，8.50(3H，bs)。
實施例2353-(氨基甲基)-2-異丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧酸甲酯鹽酸鹽熔點254-256℃。
元素分析C23H27N2O3Cl0.25H2O計算值C，65.86；H，6.61；N，6.68.
測量值C，66.03；H，6.67；N，6.50.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，2.06-2.16(1H，m)，2.45(3H，s)，3.81(3H，s)，3.89(2H，s)，4.10(2H，d，J＝6.9Hz)，7.31(2H，d，J＝7.8Hz)，7.41(2H，d，J＝7.8Hz)，7.57(1H，s)，8.06(1H，d，J＝8.3Hz)，8.45(1H，d，J＝8.3Hz)，8.57(3H，bs)。
實施例2363-(氨基甲基)-2-異丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧酸鹽酸鹽熔點259-261℃。
元素分析C22H25N2O3Cl0.75H2O計算值C，63.76；H，6.45；N，6.76.
測量值C，63.66；H，6.49；N，6.50.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，1.99-2.14(1H，m)，2.45(3H，s)，3.89(2H，s)，4.09(2H，d，J＝7.4Hz)，7.31(2H，d，J＝7.9Hz)，7.42(2H，d，J＝7.9Hz)，7.57(1H，d，J＝1.4Hz)，8.05(1H，dd，J＝1.4，8.4Hz)，8.43(1H，d，J＝8.4Hz)，8.53(3H，bs)。
實施例2373-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉硫代羧醯胺鹽酸鹽熔點200-202℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.88(6H，d，J＝6.6Hz)，1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.49-1.67(2H，m)，1.79-2.08(3H，m)，3.95-4.01(4H，m)，4.19(2H，bs)，7.98(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz)，8.20(1H，d，J＝1.5Hz)，8.28(1H，d，J＝8.5Hz)，8.51(3H，bs)，9.87(1H，bs)，10.20(3H，bs)。
實施例2383-(氨基甲基)-6-(苯甲氧基)-2-異丁基-4-(4-甲基苯基)-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽熔點244-246℃。
元素分析C28H31N2O2Cl
計算值C，72.63；H，6.75；N，6.05.
測量值C，72.31；H，6.84；N，5.93.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(6H，d，J＝6.6Hz)，1.98-2.18(1H，m)，2.43(3H，s)，3.84(2H，s)，4.02(2H，d，J＝7.4Hz)，5.01(2H，s)，6.31(1H，d，J＝2.2Hz)，7.18-7.38(10H，m)，8.24(1H，d，J＝8.8Hz)，8.45(3H，bs)。
實施例2393-(氨基甲基)-6-羥基-2-異丁基-4-(4-甲基苯基)-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽熔點255-256℃。
1H-NM(DMSO-d6)δ0.90(6H，d，J＝7.0Hz)，1.99-2.13(1H，m)，2.42(3H，s)，3.83(2H，s)，4.02(2H，d，J＝7.4Hz)，6.23(1H，d，J＝2.4Hz)，6.99(1H，d，J＝2.4，8.6Hz)，7.25(2H，d，J＝8.1Hz)，7.37(2H，d，J＝8.1Hz)，8.15(1H，d，J＝8.6Hz)，8.50(3H，bs)，10.27(1H，s)。
實施例240(E)-3-[3-(氨基甲基)-4-(4-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-2-丙烯酸鹽酸鹽熔點255-256℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，1.99-2.18(1H，m)，3.87(2H，s)，4.08(2H，d，J＝7.0Hz)，6.50(1H，d，J＝16.2Hz)，7.07(1H，d，J＝1.2Hz)，7.36-7.48(4H，m)，7.55(1H，d，.J＝16.2Hz)，7.95(1H，dd，J＝1.2，8.0Hz)，8.33(1H，d，J＝8.0Hz)，8.59(3H，bs)。
實施例2413-(氨基甲基)-6-(苯甲氧基)-4-(4-氟苯基)-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽熔點226-227℃。
元素分析C27H28N2O2ClF計算值C，69.44；H，6.04；N，6.00.
測量值C，69.44；H，5.89；N，6.12.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(6H，d，J＝6.6Hz)，1.99-2.14(1H，m)，3.83(2H，s)，4.04(2H，d，J＝7.4Hz)，5.04(2H，s)，6.26(1H，d，J＝2.6Hz)，7.23-7.44(10H，m)，8.25(1H，d，J＝8.8Hz)，8.56(3H，bs)。
實施例242
3-(氨基甲基)-4-(4-氟苯基)-6-羥基-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽熔點249-251℃。
元素分析C20H22N2O2ClF1.5H2O計算值C，59.48；H，6.24；N，6.94.
測量值C，59.21；H，5.99；N，6.68.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，1.98-2.16(1H，m)，3.82(2H，d，J＝7.0Hz)，4.03(2H，d，J＝7.0Hz)，6.19(1H，d，J＝2.2Hz)，6.98(1H，bs)，7.01(1H，d，J＝2.2，8.8Hz)，7.34-7.48(4H，m)，8.16(1H，d，J＝8.8Hz)，8.61(3H，bs)。
實施例2433-(氨基甲基)-4-(3-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧酸甲酯鹽酸鹽熔點177-179℃。
元素分析C22H24N2O3ClF0.5H2O計算值C，61.75；H，5.89；N，6.55.
測量值C，61.55；H，6.04；N，6.34.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，2.04-2.18(1H，m)，3.81(3H，s)，3.89(2H，s)，3.89(2H，d，J＝7.8Hz)，7.27-7.47(3H，m)，7.51(1H，d，J＝1.3Hz)，7.62-7.70(1H，m)，8.08(1H，dd，J＝1.3，8.4Hz)，8.46(1H，d，J＝8.4Hz)，8.59-8.67(3H，m)。
實施例2443-(氨基甲基)-4-(3-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧酸鹽酸鹽熔點252-254℃。
元素分析C21H22N2O3ClF0.75H2O計算值C，60.29；H，5.66；N，6.70.
測量值C，60.29；H，5.97；N，6.53.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，1.99-2.18(1H，m)，3.89(2H，bs)，4.04-4.17(2H，m)，7.27-7.52(4H，m)，7.60-7.71(1H，m)，8.06(1H，dd，J＝1.2，8.4Hz)，8.44(1H，d，J＝8.4Hz)，8.63(3H，bs)。
實施例2453-(氨基甲基)-6-(苯甲氧基)-4-(3-氟苯基)-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽熔點178-180℃。
元素分析C27H28N2O2ClF0.25H2O計算值C，68.78；H，6.09；N，5.94.
測量值C，68.57；H，6.20；N，5.84.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(6H，d，J＝6.6Hz)，1.99-2.11(1H，m)，3.77-3.90(2H，m)，3.96-4.13(2H，m)，5.04(2H，s)，6.26(1H，d，J＝2.4Hz)，7.16-7.43(9H，m)，7.57-7.65(1H，m)，8.25(1H，d，J＝8.7Hz)，8.60(3H，bs)。
實施例2463-(氨基甲基)-4-(3-氟苯基)-6-羥基-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽熔點226-227℃。
元素分析C20H22N2O2ClF1.5H2O計算值C，59.48；H，6.24；N，6.94.
測量值C，59.28；H，6.09；N，6.85.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，1.98-2.12(1H，m)，3.82(2H，bs)，3.92-4.14(2H，m)，6.20(1H，d，J＝2.4Hz)，7.02(1H，d，J＝2.4，8.6Hz)，7.20-7.41(3H，m)，7.56-7.67(1H，m)，8.16(1H，d，J＝8.6Hz)，8.60(3H，bs)。
實施例247{[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]氧基}乙酸甲酯鹽酸鹽熔點228-229℃。
元素分析C23H27N2O4Cl0.25H2O計算值C，63.44；H，6.37；N，6.43.
測量值C，63.53；H，6.27；N，6.30.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，1.99-2.18(1H，m)，3.60(3H，s)，3.86(2H，s)，4.04(2H，d，J＝7.2Hz)，4.71(2H，s)，6.13(1H，d，J＝2.4Hz)，7.20(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，7.34-7.39(2H，m)，7.54-7.60(3H，m)，8.26(1H，d，J＝8.8Hz)，8.47(3H，bs)。
實施例248{[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]氧基}乙酸鹽酸鹽熔點255-257℃。
元素分析C22H25N2O4Cl0.5H2O計算值C，62.04；H，6.15；N，6.58.
測量值C，62.15；H，6.28；N，6.36.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，1.99-2.18(1H，m)，3.86(2H，s)，4.05(2H，d，J＝7.6Hz)，4.61(2H，s)，6.20(1H，d，J＝2.2Hz)，7.18(1H，dd，J＝2.2，8.8Hz)，7.35-7.40(2H，m)，7.52-7.63(3H，m)，8.26(1H，d，J＝8.8Hz)，8.55(3H，bs)。
實施例2493-(氨基甲基)-4-(2-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧酸甲酯鹽酸鹽熔點243-245℃。
元素分析C22H24N2O3ClF1.0H2O計算值C，63.23；H，6.27；N，6.70.
測量值C，63.08；H，5.89；N，6.46.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(3H，d，J＝6.3Hz)，0.94(3H，d，J＝5.7Hz)，2.04-2.18(1H，m)，3.77-3.80(1H，m)，3.81(3H，s)，3.97-4.05(2H，m)，4.13-4.21(1H，m)，7.44-7.58(4H，m)，7.64-7.72(1H，m)，8.10(1H，dd，J＝1.6，8.7Hz)，8.48(1H，d，J＝8.7Hz)，8.66(3H，bs)。
實施例2503-(氨基甲基)-4-(2-氟苯基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧酸鹽酸鹽熔點222-224℃。
元素分析C21H22N2O3ClF0.75H2O計算值C，60.29；H，5.66；N，6.70.
測量值C，60.37；H，5.76；N，6.31.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(3H，d，J＝6.6Hz)，0.94(3H，d，J＝6.6Hz)，2.05-2.17(1H，m)，3.77-3.84(1H，m)，3.95-4.22(3H，m)，7.42-7.73(5H，m)，8.08(1H，dd，J＝1.4，8.2Hz)，8.45(1H，d，J＝8.2Hz)，8.66(3H，bs)。
實施例2513-(氨基甲基)-6-(苯甲氧基)-4-(2-氟苯基)-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽熔點144-145℃。
元素分析C27H28N2O2ClF0.5H2O計算值C，68.13；H，6.14；N，5.89.
測量值C，68.08；H，6.43；N，5.83.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(3H，d，J＝6.6Hz)，0.91(3H，d，J＝6.6Hz)，1.99-2.16(1H，m)，3.69-4.18(4H，m)，5.04(2H，s)，6.26(1H，d，J＝2.0Hz)，7.22-7.47(9H，m)，7.59-7.68(1H，m)，8.26(1H，d，J＝8.8Hz)，8.52(3H，bs)。
實施例2523-(氨基甲基)-4-(2-氟苯基)-6-羥基-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽熔點259-260℃。
元素分析C20H22N2O2Cl計算值C，63.74；H，5.88；N，7.43.
測量值C，63.38；H，5.71；N，7.43.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(3H，d，J＝6.6Hz)，0.91(3H，d，J＝6.6Hz)，2.01-2.18(1H，m)，3.68-4.16(4H，m)，6.20(1H，d，J＝2.4Hz)，7.02(1H，dd，J＝2.4，8.6Hz)，7.37-7.67(4H，m)，8.17(1H，d，J＝8.6Hz)，8.55(3H，bs)，10.37(3H，bs)。
實施例2533-(氨基甲基)-6-(苯甲氧基)-2-異丁基-4-(2-噻吩基)-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)在氬氣氛下，將6-(苯甲氧基)-2-異丁基-1-氧代-4-三氟甲磺醯氧基-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸甲酯(10.26g，20mmol)，2-噻吩硼酸(3.07g，24mmol)，碳酸鈉(5.30g，50mmol)，甲苯(50mL)，甲醇(10ml)和水(10ml)的混合物在室溫下攪拌30分鐘。向所得混合物中加入四(三苯基膦)鈀(1.16g，1mmol)，將該混合物在氬氣氛下加熱回流10小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到6-(苯甲氧基)-2-異丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸甲酯(2.11g，23.6％)，其為結晶物。
熔點143-144℃。
元素分析C26H25NO4S計算值C，69.78；H，5.63；N，3.13.
測量值C，69.77；H，5.76；N，3.15.
1H-NMR(CDCl3)δ0.92(6H，d，J＝7.0Hz)，2.05-2.21(1H，m)，3.59(3H，s)，3.92(2H，d，J＝7.8Hz)，5.02(2H，s)，6.85(1H，d，J＝2.6Hz)，6.98(1H，dd，J＝1.2，3.4Hz)，7.10(1H，dd，J＝3.4，5.1Hz)，7.17(1H，dd，J＝2.4，9.1Hz)，7.29-7.42(5H，m)，7.46(1H，dd，J＝1.2，5.1Hz)，8.39(1H，d，J＝9.1Hz)。
(2)向6-(苯甲氧基)-2-異丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸甲酯(2.01g，4.5mmol)的甲醇(30ml)懸浮液中加入氫氧化鋰一水合物(0.57g，13.5mmol)於水(10ml)中的溶液。將所得混合物加熱回流48小時。將反應混合物倒入水中，用1N鹽酸酸化並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得結晶用乙酸乙酯-正己烷重結晶，得到6-(苯甲氧基)-2-異丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(1.71g，87.7％)，其為結晶物。
熔點171-172℃。
元素分析C25H23NO4S0.3H2O計算值C，68.41；H，5.42；N，3.19.
測量值C，68.51；H，5.84；N，2.93.
1H-NMR(CDCl3)δ0.87(6H，d，J＝6.6Hz)，2.13-2.26(1H，m)，3.89(2H，d，J＝7.4Hz)，5.00(2H，s)，6.79(1H，d，J＝1.8Hz)，7.08-7.13(3H，m)，7.27-7.45(5H，m)，7.46-7.48(1H，m)，8.26(1H，dd，J＝1.4，9.0Hz)。
(3)向6-(苯甲氧基)-2-異丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸(1.52g，3.5mmol)的四氫呋喃(20ml)溶液中加入草醯氯(0.37ml，4.2mmol)和N，N-二甲基甲醯胺(2滴)。將反應混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物減壓濃縮，並將剩餘物溶解於四氫呋喃(10ml)。0℃將下，該溶液滴加到硼氫化鈉(0.47g，12.3mmol)的1，2-二甲氧基乙烷(20ml)懸浮液中，並將該混合物在0℃下攪拌1小時。將反應混合物倒入1N鹽酸並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到6-(苯甲氧基)-3-(羥甲基)-2-異丁基-4-(2-噻吩基)-1(2H)-異喹啉酮(1.36g，92.5％)，其為結晶物。
元素分析C25H25NO3S計算值C，71.57；H，6.01；N，3.34.
測量值C，71.32；H，6.08；N，3.25.
1H-NMR(CDCl3)δ0.96(6H，d，J＝7.0Hz)，2.11-2.35(1H，m)，4.18(2H，d，J＝7.4Hz)，4.53(2H，d，J＝6.2Hz)，4.94(2H，s)，6.55(1H，d，J＝2.2Hz)，7.00-7.05(2H，m)，7.18(1H，dd，J＝3.5，5.2Hz)，7.23-7.38(5H，m)，7.48(1H，dd，J＝1.0，5.2Hz)，8.30(1H，d，J＝9.0Hz)。
(4)向6-(苯甲氧基)-3-(羥甲基)-2-異丁基-4-(2-噻吩基)-1(2H)-異喹啉酮(1.26g，3mmol)的甲苯(20ml)懸浮液中加入亞硫醯氯(0.44ml，6mmol)。將所得混合物回流2小時。將反應混合物加到飽和的碳酸氫鈉水溶液中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂進行乾燥並減壓濃縮，得到6-(苯甲氧基)-3-(氯甲基)-2-異丁基-4-(2-噻吩基)-1(2H)-異喹啉酮(1.30g，100％)，其為油狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，2.12-2.31(1H，m)，4.14(2H，bs)，4.48(2H，s)，4.99(2H，s)，6.61(1H，d，J＝2.6Hz)，7.05(1H，dd，J＝1.6，3.5Hz)，7.11-7.38(7H，m)，7.51(1H，dd，J＝1.6，5.1Hz)，8.38(1H，d，J＝8.8Hz)。
(5)將6-(苯甲氧基)-3-(氯甲基)-2-異丁基-4-(2-噻吩基)-1(2H)-異喹啉酮(1.31g，3mmol)和磷苯二甲醯亞胺化鉀(0.83g，4.5mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(20ml)中的溶液在室溫下攪拌3小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到2-{[6-(苯甲氧基)-2-異丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(1.42g，86.6％)，其為無定形的固體。
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.12-2.25(1H，m)，4.02(1H，d，J＝6.6Hz)，4.87(2H，d，J＝3.2Hz)，4.97(2H，s)，6.55(1H，d，J＝2.2Hz)，7.01(1H，dd，J＝1.3，3.5Hz)，7.08-7.14(2H，m)，7.28-7.39(5H，m)，7.43(1H，dd，J＝1.3，5.3Hz)，7.68-7.80(4H，m)，8.36(1H，d，J＝9.2Hz)。
(6)向2-{[6-(苯甲氧基)-2-異丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(1.37g，2.5mmol)的乙醇(20ml)懸浮液中加入一水合肼(0.36ml，7.5mmol)。將該混合物回流1小時。將反應混合物倒入飽和的碳酸氫鈉水溶液中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。將剩餘物溶解於四氫呋喃(20mL)，然後向其中加入重碳酸二叔丁酯(0.69ml，3mmol)。將所得混合物回流1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得結晶用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到[6-(苯甲氧基)-2-異丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(1.19g，92.2％)，其為結晶物。
熔點176-177℃。
元素分析C30H34N2O4S計算值C，69.47；H，6.61；N，5.40.
測量值C，69.44；H，6.68；N，5.36.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝7.0Hz)，1.43(9H，s)，2.14-2.28(1H，m)，4.05(2H，bs)，4.30(2H，d，J＝5.0Hz)，4.56(1H，bs)，4.98(2H，s)，6.55(1H，d，J＝2.6Hz)，6.94(1H，dd，J＝1.2，3.5Hz)，7.10(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，7.17(1H，dd，J＝3.5，5.4Hz)，7.26-7.39(5H，m)，7.48(1H，dd，J＝1.2，5.4Hz)，8.35(1H，d，J＝8.8Hz)。
(7)將[6-(苯甲氧基)-2-異丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.15g，0.3mmol)溶解於4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5ml)。將該溶液在室溫下攪拌1小時。將反應混合物減壓濃縮，沉澱的結晶用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到3-(氨基甲基)-6-(苯甲氧基)-2-異丁基-4-(2-噻吩基)-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(0.11g，84.6％)，其為結晶物。
熔點139-141℃。
元素分析C25H27N2O2ClS0.5H2O計算值C，64.71；H，6.08；N，6.04.
測量值C，65.01；H，6.18；N，5.74.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(6H，d，J＝6.6Hz)，1.99-2.09(1H，m)，3.98(2H，bs)，4.08(2H，bs)，5.06(2H，bs)，6.49(1H，d，J＝2.2Hz)，7.20-7.41(8H，m)，7.85(1H，dd，J＝1.1，5.1Hz)，8.23(1H，d，J＝9.0Hz)，8.59(3H，bs)。
實施例2543-(氨基甲基)-6-羥基-2-異丁基-4-(2-噻吩基)-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)將[6-(苯甲氧基)-2-異丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(1.04g，2mmol)和5％鈀碳(1.0g)於乙醇(10ml)和四氫呋喃(10ml)中的懸浮液在氫氣氛和室溫下攪拌2小時。濾出結晶並減壓濃縮濾液。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到[6-羥基-2-異丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.82g，96.5％)，其為結晶物。
熔點216-217℃。
元素分析C23H28N2O4S計算值C，64.46；H，6.59；N，6.54.
測量值C，64.38；H，6.60；N，6.33.
1H-NMR(CDCl3)δ0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.43(9H，s)，2.13-2.25(1H，m)，4.04(2H，bs)，4.30(2H，d，J＝5.2Hz)，4.57(1H，bs)，6.53(1H，d，J＝2.4Hz)，6.97(1H，d，J＝2.8Hz)，7.03(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，7.13(1H，dd，J＝2.8，5.6Hz)，7.40(1H，bs)，7.42(1H，d，J＝5.6Hz)，8.28(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)將[6-羥基-2-異丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.15g，0.35mmol)溶解於4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5ml)。將該溶液在室溫下攪拌2小時。減壓濃縮反應混合物，剩餘物用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到3-(氨基甲基)-6-羥基-2-異丁基-4-(2-噻吩基)-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(0.10g，83.3％)，其為結晶物。
熔點249-251℃。
元素分析C18H21N2O2ClSH2O計算值C，56.46；H，6.05；N，7.32.
測量值C，56.54；H，6.35；N，7.06.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(6H，d，J＝6.6Hz)，1.99-2.12(1H，m)，3.98(2H，bs)，4.08(2H，bs)，6.41(1H，d，J＝2.3Hz)，7.03(1H，dd，J＝2.3，8.6Hz)，7.06(1H，bs)，7.26-7.29(2H，m)，7.82(1H，dd，J＝2.8，3.8Hz)，8.14(1H，d，J＝8.6Hz)，8.67(3H，bs)。
實施例2552-{[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氫-6-異喹啉基]氧基}乙醯胺鹽酸鹽(1)將[6-羥基-2-異丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.43g，1mmol)，2-碘代乙醯胺(0.37g，2mmol)和1，8-二氮雜雙環[5.4.0]-7-十一烯(0.30ml，2mmol)於N，N-二甲基乙醯胺(10ml)中的溶液在80℃攪拌10小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到[6-(2-氨基-2-氧代乙氧基)-2-異丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.19g，39.6％)，其為結晶物。
熔點219-221℃。
元素分析C25H31N3O5S0.25H2O計算值C，61.27；H，6.48；N，8.57.
測量值C，61.02；H，6.38；N，8.37.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.44(9H，s)，2.16-2.26(1H，m)，4.07(2H，bs)，4.31(2H，d，J＝6.0Hz)，4.39(2H，s)，4.61(1H，bs)，5.72(1H，bs)，6.50(1H，d，J＝2.5Hz)，6.51(1H，bs)，7.01(1H，dd，J＝1.2，3.6Hz)，7.06(1H，dd，J＝2.5，8.9Hz)，7.20(1H，dd，J＝3.6，5.4Hz)，7.51(1H，dd，J＝1.2，5.4Hz)，8.40(1H，d，J＝8.9Hz)。
(2)將[6-(2-氨基-2-氧代乙氧基)-2-異丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.14g，0.3mmol)溶解於4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5ml)。將該溶液在室溫下攪拌2小時。減壓濃縮反應混合物，得到2-{[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氫-6-異喹啉基]氧基}乙醯胺鹽酸鹽(0.11g，91.7％)，其為無定形的固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(6H，d，J＝6.6Hz)，1.99-2.14(1H，m)，3.98-4.09(4H，m)，4.41(2H，s)，6.50(1H，d，J＝2.6Hz)，7.21(1H，dd，J＝2.6，9.0Hz)，7.26-7.30(2H，m)，7.35(1H，bs)，7.60(1H，bs)，7.83(1H，dd，J＝2.6，4.0Hz)，8.26(1H，d，J＝9.0Hz)，8.63(3H，s)。
實施例2563-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氫-6-異喹啉羧酸甲酯鹽酸鹽(1)0℃下，向[6-羥基-2-異丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(1.07g，2.5mmol)的N，N-二甲基甲醯胺(10ml)溶液中加入氫化鈉(0.12g，3mmol)(60％於油中)，然後將該混合物在0℃下攪拌30分鐘。向該混合物中加入N-苯基三氟甲磺醯亞胺(1.07g，3mmol)，將所得混合物在室溫下攪拌2小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到[2-異丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-6-三氟甲磺醯氧基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(1.40g，100％)，其為油狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.44(9H，s)，2.15-2.27(1H，m)，4.11(2H，bs)，4.35(2H，d，J＝5.2Hz)，4.58(1H，bs)，7.00-7.06(2H，m)，7.20-7.45(2H，m)，7.53(1H，dd，J＝1.2，5.3Hz)，8.52(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)將[2-異丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-6-三氟甲磺醯氧基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(1.40g，2.5mmol)，1，1』-二(二苯基膦基)二茂鐵(66mg，0.12mmol)，三乙胺(0.39ml，2.8mmol)和乙酸鈀(27mg，0.12mmol)於四氫呋喃(20ml)和甲醇(20ml)中的混合物在100℃和5atm的一氧化碳氣氛下攪拌3小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-異丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氫-6-異喹啉羧酸甲酯(1.02g，87.2％)，其為結晶物。
熔點170-171℃。
元素分析C25H30N2O5S計算值C，63.81；H，6.43；N，5.95.
測量值C，63.68；H，6.68；N，5.68.
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝7.0Hz)，1.44(9H，s)，2.17-2.31(1H，m)，3.88(3H，s)，4.10(2H，d，J＝7.4Hz)，4.34(2H，d，J＝5.8Hz)，4.64(1H，bs)，7.05(1H，dd，J＝1.1，3.4Hz)，7.21(1H，dd，J＝3.4，5.2Hz)，7.52(1H，dd，J＝1.1，5.2Hz)，7.82(1H，d，J＝1.3Hz)，8.04(1H，dd，J＝1.3，8.4Hz)，8.48(1H，dd，J＝0.8，8.4Hz)。
(3)將3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-異丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氫-6-異喹啉羧酸甲酯(0.14g，0.3mmol)溶解於4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5ml)。將該溶液在室溫下攪拌2小時。減壓濃縮反應混合物，剩餘物用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氫-6-異喹啉羧酸甲酯鹽酸鹽(0.11g，91.7％)，其為結晶物。
熔點227-229℃。
元素分析C20H23N2O3ClS0.25H2O計算值C，58.39；H，5.76；N，6.81.
測量值C，58.28；H，6.09；N，6.41.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，1.99-2.18(1H，m)，3.35(2H，s)，3.84(3H，s)，4.03(2H，bs)，7.29-7.33(2H，m)，7.72(1H，d，J＝1.4Hz)，7.88(1H，dd，J＝2.6，4.0Hz)，8.08(1H，dd，J＝1.4，8.4Hz)，8.44(1H，d，J＝8.4Hz)，8.69(3H，bs)。
實施例2573-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氫-6-異喹啉羧酸鹽酸鹽(1)向3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-異丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氫-6-異喹啉羧酸甲酯(0.85g，1.8mmol)的四氫呋喃(10ml)和甲醇(10ml)溶液中加入1N氫氧化鈉溶液(4ml)。所得混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入水中，用1N鹽酸酸化並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得結晶用四氫呋喃-二異丙基醚重結晶，得到3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-異丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氫-6-異喹啉羧酸(0.79g，96.3％)，其為結晶物。
熔點224-226℃。
元素分析C24H28N2O5S計算值C，63.14；H，6.18；N，6.14.
測量值C，63.00；H，6.04；N，5.94.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.49(9H，s)，2.12-2.26(1H，m)，4.05(2H，d，J＝6.4Hz)，4.30(2H，d，J＝4.4Hz)，5.61(1H，bs)，7.09(1H，d，J＝3.5Hz)，7.21(1H，dd，J＝3.5，5.2Hz)，7.53(1H，dd，J＝0.9，5.2Hz)，7.65(1H，s)，7.91(1H，d，J＝8.6Hz)，8.36(1H，d，J＝8.6Hz)。
(2)將3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-異丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氫-6-異喹啉羧酸(0.14g，0.3mmol)溶解於4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5ml)。將該溶液在室溫下攪拌1小時。減壓濃縮反應混合物，剩餘物用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氫-6-異喹啉羧酸鹽酸鹽(0.10g，90.9％)，其為結晶物。
熔點208-210℃。
元素分析C19H21N2O3ClSH2O計算值C，55.54；H，5.64；N，6.82.
測量值C，55.37；H，5.74；N，6.60.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(6H，d，J＝6.8Hz)，1.99-2.19(1H，m)，3.33(2H，s)，4.04(2H，s)，7.28-7.32(2H，m)，7.72(1H，d，J＝1.4Hz)，7.86-7.89(1H，m)，8.06(1H，dd，J＝1.7，8.2Hz)，8.41(1H，d，J＝8.2Hz)，8.60(3H，bs)。
實施例258
3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氫-6-異喹啉羧醯胺鹽酸鹽(1)將3-([(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-異丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氫-6-異喹啉羧酸(0.59g，1.3mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽(0.50g，2.6mmol)和1-羥基苯並三唑銨鹽(0.40g，2.6mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(10ml)中的溶液在室溫下攪拌2小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得結晶用四氫呋喃-二異丙基醚重結晶，得到[6-(氨基羰基)-2-異丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.56g，94.9％)，其為結晶物。
熔點248-250℃。
元素分析C24H29N3O4S計算值C，63.27；H，6.42；N，9.22.
測量值C，62.99；H，6.62；N，9.00.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝7.0Hz)，1.46(9H，s)，2.14-2.27(1H，m)，4.08(2H，d，J＝7.4Hz)，4.31(2H，d，J＝5.4Hz)，5.01(1H，bs)，6.23(2H，bs)，7.06(1H，d，J＝2.6Hz)，7.17(1H，dd，J＝2.6，5.2Hz)，7.48(1H，d，J＝5.2Hz)，7.52(1H，d，J＝1.7Hz)，7.73(1H，dd，J＝1.7，8.4Hz)，8.38(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)將[6-(氨基羰基)-2-異丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.23g，0.5mmol)溶解於4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5ml)。將該溶液在室溫下攪拌1小時。減壓濃縮反應混合物，沉澱的結晶用甲醇-二乙基醚重結晶，得到3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氫-6-異喹啉羧醯胺鹽酸鹽(0.18g，94.7％)，其為結晶物。
熔點246-248℃。
元素分析C19H22N3O3ClS0.75H2O計算值C，56.29；H，5.84；N，10.36.
測量值C，56.19；H，5.97；N，10.22.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，2.02-2.18(1H，m)，3.43(2H，bs)，4.02(2H，bs)，7.29-7.33(2H，m)，7.61-7.63(2H，m)，7.84-7.87(1H，m)，8.01(1H，dd，J＝1.5，8.4Hz)，8.19(1H，bs)，8.35(1H，d，J＝8.4Hz)，8.60(3H，bs)。
實施例259
3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氫-6-異喹啉甲腈鹽酸鹽(1)將[6-(氨基羰基)-2-異丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.23g，0.5mmol)和氰尿醯氯(0.28g，1.5mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(10mmol)中的溶液在0℃攪拌1小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到[6-氰基-2-異丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.20g，95.2％)，其為結晶物。
熔點189-190℃。
元素分析C24H27N3O3S計算值C，65.88；H，6.22；N，9.60.
測量值C，65.96；H，6.14；N，9.51.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝7.0Hz)，1.44(9H，s)，2.14-2.31(1H，m)，4.10(2H，bs)，4.36(2H，bs)，4.57(1H，bs)，7.03(1H，dd，J＝1.2，3.6Hz)，7.23(1H，dd，J＝3.6，5.1Hz)，7.46(1H，d，J＝1.5Hz)，7.55(1H，dd，J＝1.2，5.1Hz)，7.65(1H，dd，J＝1.5，8.2Hz)，8.52(1H，d，J＝8.2Hz)。
(2)將[6-氰基-2-異丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.17g，0.4mmol)溶解於4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5ml)。將該溶液在室溫下攪拌1小時。減壓濃縮反應混合物，剩餘物用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氫-6-異喹啉甲腈鹽酸鹽(0.14g，93.3％)，其為結晶物。
熔點202-203℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，2.06-2.16(1H，m)，3.98-4.09(4H，m)，7.29-7.33(2H，m)，7.41(1H，s)，7.87-7.91(1H，m)，7.98(1H，dd，J＝1.1，8.4Hz)，8.46(1H，d，J＝8.4Hz)，8.69(3H，bs)。
實施例2603-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-6-(2-吡啶基)-1(2H)-異喹啉酮二鹽酸鹽(1)將(6-溴-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.48g，1mmol)，三正丁基(2-吡啶基)錫(0.37g，1mmol)和四(三苯基膦)鈀(58mg，0.05mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(10ml)中的溶液在100℃下攪拌10小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到[4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-6-(2-吡啶基)-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.36g，75.0％)，其為結晶物。
熔點123-124℃。
元素分析C28H37N3O4計算值C，70.12；H，7.78；N，8.76.
測量值C，69.91；H，8.07；N，8.71.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.05(3H，t，J＝7.3Hz)，1.47(9H，s)，1.53-1.72(2H，m)，1.84-1.97(2H，m)，2.05-2.27(1H，m)，3.94(2H，t，J＝6.4Hz)，4.01(2H，d，J＝7.8Hz)，4.55(2H，d，J＝5.4Hz)，4.82(1H，bs)，7.28-7.37(1H，m)，7.77-7.85(2H，m)，8.13(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，8.32(1H，d，J＝1.8Hz)，8.50(1H，d，J＝8.4Hz)，8.74-8.78(1H，m)。
(2)將[4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-6-(2-吡啶基)-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.31g，0.65mmol)溶解於4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5ml)。將該溶液在室溫下攪拌2小時。減壓濃縮反應混合物，得到3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-6-(2-吡啶基)-1(2H)-異喹啉酮二鹽酸鹽(0.27g，93.1％)，其為無定形的固體。
元素分析C23H31N3O2Cl2H2O計算值C，58.72；H，7.07；N，8.93.
測量值C，59.20；H，7.46；N，8.91.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.3Hz)，1.01(3H，t，J＝7.2Hz)，1.56-1.64(2H，m)，1.87-1.95(2H，m)，1.99-2.18(1H，m)，4.02-4.06(4H，m)，4.23(2H，bs)，7.73(1H，bs)，8.27-8.28(3H，m)，8.42-8.44(2H，m)，8.46(4H，bs)。
實施例2613-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-6-(2-噻吩基)-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)將(6-溴-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.48g，1mmol)，三正丁基(2-噻吩基)錫(0.32ml，1mmol)和四(三苯基膦)鈀(58mg，0.05mmol)於四氫呋喃(20ml)中的溶液回流12小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到[4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-6-(2-噻吩基)-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.22g，45.8％)，其為結晶物。
熔點130-131℃。
元素分析C27H36N2O4S計算值C，66.91；H，7.49；N，5.78.
測量值C，66.85；H，7.56；N，5.70.
1H-NMR(CDCl3)δ0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.06(3H，t，J＝7.3Hz)，1.47(9H，s)，1.55-1.73(2H，m)，1.83-1.97(2H，m)，2.05-2.25(1H，m)，3.91(2H，t，J＝6.4Hz)，3.99(2H，d，J＝7.4Hz)，4.53(2H，d，J＝5.6Hz)，4.75(1H，bs)，7.15(1H，dd，J＝3.6，5.2Hz)，7.39(1H，dd，J＝1.1，5.2Hz)，7.48(1H，dd，J＝1.1，3.6Hz)，7.75(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，7.90(1H，d，J＝1.6Hz)，8.40(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)將[4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-6-(2-噻吩基)-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.15g，0.3mmol)溶解於4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5ml)。將該溶液在室溫下攪拌2小時。減壓濃縮反應混合物，所得結晶用甲醇-二異丙基醚重結晶，得到3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-6-(2-噻吩基)-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(0.11g，91.7％)，其為結晶物。
熔點167-170℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(6H，d，J＝6.6Hz)，1.03(3H，t，J＝7.3Hz)，1.56-1.73(2H，m)，1.82-2.11(3H，m)，3.95-4.01(4H，m)，4.20(2H，s)，7.24(1H，dd，J＝3.7，5.1Hz)，7.72-7.76(2H，m)，7.90(1H，d，J＝1.6Hz)，7.96(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，8.30(1H，d，J＝8.4Hz)，8.64(3H，bs)。
實施例2623-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-(2-呋喃基)-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)將(6-溴-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.48g，1mmol)，三正丁基(2-呋喃基)錫(0.31ml，1mmol)和四(三苯基膦)鈀(58mg，0.05mmol)於四氫呋喃(20ml)中的溶液在80℃下回流12小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到[4-丁氧基-6-(2-呋喃基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.35g，76.1％)，其為結晶物。
熔點157-158℃。
元素分析C27H36N2O5
計算值C，69.21；H，7.74；N，5.98.
測量值C，68.88；H，7.98；N，5.75.
1H-NMR(CDCl3)δ0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.06(3H，t，J＝7.3Hz)，1.47(9H，s)，1.57-1.70(2H，m)，1.86-1.95(2H，m)，2.14-2.23(1H，m)，3.91(2H，t，J＝6.6Hz)，3.99(2H，d，J＝7.2Hz)，4.53(2H，d，J＝5.7Hz)，4.78(1H，bs)，6.54(1H，dd，J＝1.5，3.3Hz)，6.85(1H，dd，J＝0.6，3.3Hz)，7.56(1H，dd，J＝0.6，1.5Hz)，7.76(1H，dd，J＝1.5，8.4Hz)，7.97(1H，d，J＝1.5Hz)，8.40(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)將[4-丁氧基-6-(2-呋喃基)-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.28g，0.6mmol)溶解於4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5ml)。將該溶液在室溫下攪拌2小時。減壓濃縮反應混合物，剩餘物用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-(2-呋喃基)-2-異丁基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(0.22g，91.7％)，其為結晶物。
熔點189-191℃。
元素分析C22H29N2O3Cl1.75H2O計算值C，60.54；H，7.51；N，6.42.
測量值C，60.46；H，7.07；N，6.33.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.88(6H，d，J＝6.6Hz)，1.02(3H，t，J＝7.3Hz)，1.51-1.69(2H，m)，1.81-2.08(3H，m)，3.93-3.99(4H，m)，4.18(2H，d，J＝4.8Hz)，6.99(1H，dd，J＝1.8，3.3Hz)，7.23(1H，d，J＝3.3Hz)，7.90-7.97(3H，m)，8.28(1H，d，J＝8.8Hz)，8.75(3H，bs)。
實施例2633-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-6-苯基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)將(6-溴-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.48g，1mmol)，硼酸苯酯(0.15g，1.2mmol)，碳酸鈉(0.26g，2.5mmol)，甲苯(10mL)，乙醇(2ml)和水(2ml)的混合物在室溫和氬氣氛下攪拌30分鐘。向所得混合物中加入四(三苯基膦)鈀(58mg，0.05mmol)，然後將該混合物在氬氣氛下回流10小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到(4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-6-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.42g，89.4％)，其為結晶物。
熔點155-159℃。
元素分析C29H38N2O4計算值C，72.77；H，8.00；N，5.85.
測量值C，72.52；H，7.81；N，5.73.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.03(3H，t，J＝7.3Hz)，1.47(9H，s)，1.48-1.69(2H，m)，1.81-1.95(2H，m)，2.13-2.26(1H，m)，3.92(2H，t，J＝6.6Hz)，4.02(2H，d，J＝7.4Hz)，4.55(2H，d，J＝5.4Hz)，4.78(1H，bs)，7.39-7.56(3H，m)，7.66-7.75(3H，m)，7.89(1H，d，J＝1.4Hz)，8.49(1H，d，J＝8.6Hz)。
(2)將(4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-6-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.34g，0.7mmol)溶解於4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5ml)。將該溶液在室溫下攪拌1小時。減壓濃縮反應混合物，剩餘物用甲醇-二異丙基醚結晶，得到3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-6-苯基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(0.28g，96.6％)，其為結晶物。
熔點180-181℃。
元素分析C24H31N2O2Cl計算值C，69.46；H，7.53；N，6.75.
測量值C，69.15；H，7.70；N，6.81.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(6H，d，J＝6.6Hz)，1.00(3H，t，J＝7.4Hz)，1.51-1.69(2H，m)，1.80-2.12(3H，m)，3.90-4.05(4H，m)，4.22(2H，s)，7.45-7.62(3H，m)，7.77-7.82(2H，m)，7.91-7.95(2H，m)，8.37(1H，d，J＝8.8Hz)，8.71(3H，bs)。
實施例2643-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-6-[(E)-2-(1，3-噻唑-4-基)乙烯基]-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)將氯化三苯基(1，3-噻唑-4-基甲基)鏻(0.44g，1.1mmol)，碳酸鉀(0.15g，1.1mmol)和(4-丁氧基-6-甲醯基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.47g，1.1mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(10ml)中的混合物在室溫下攪拌10小時。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得結晶用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到{4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-6-[(E)-2-(1，3-噻唑-4-基)乙烯基]-1，2-二氫-3-異喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.46g，80.7％)，其為結晶物。
熔點141-142℃。
元素分析C29H37N3O4S0.5H2O計算值C，65.39；H，7.19；N，7.89.
測量值C，65.58；H，7.33；N，8.11.
1H-NMR(CDCl3)δ0.97(6H，d，J＝7.0Hz)，1.06(3H，t，J＝7.3Hz)，1.47(9H，s)，1.48-1.69(2H，m)，1.83-1.97(2H，m)，2.11-2.25(1H，m)，3.89(2H，t，J＝6.6Hz)，3.99(2H，d，J＝7.4Hz)，4.52(2H，d，J＝5.4Hz)，4.77(1H，bs)，7.31(1H，d，J＝16.0Hz)，7.32(1H，d，J＝16.0Hz)，7.32(1H，d，J＝1.8Hz)，7.62-7.74(3H，m)，8.39(1H，d，J＝8.8Hz)，8.87(1H，d，J＝1.4Hz)。
(2)將{4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-6-[(E)-2-(1，3-噻唑-4-基)乙烯基]-1，2-二氫-3-異喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.16g，0.3mmol)溶解於4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5ml)。將該溶液在室溫下攪拌1小時。減壓濃縮反應混合物，剩餘物用甲醇-二異丙基醚重結晶，得到3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-6-[(E)-2-(1，3-噻唑-4-基)乙烯基]-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(0.11g，84.6％)，其為結晶物。
熔點164-166℃。
元素分析C24H30N3O2ClS0.75H2O計算值C，56.52；H，6.42；N，8.24.
測量值C，56.44；H，6.41；N，8.21.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(6H，d，J＝6.6Hz)，1.06(3H，t，J＝7.1Hz)，1.50-1.68(2H，m)，1.83-2.10(3H，m)，3.91-4.00(4H，m)，4.18(2H，d，J＝4.4Hz)，7.56(1H，d，J＝16.2Hz)，7.67(1H，d，J＝16.2Hz)，7.84(1H，s)，7.87(1H，d，J＝1.8Hz)，7.94(1H，dd，J＝1.8，8.6Hz)，8.26(1H，d，J＝8.6Hz)，8.69(3H，bs)，9.22(1H，s)。
實施例2653-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-6-[2-(1，3-噻唑-4-基)乙基]-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)將{4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-6-[(E)-2-(1，3-噻唑-4-基)乙烯基]-1，2-二氫-3-異喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.21g，0.4mmol)和5％鈀碳(0.2g)於四氫呋喃(10ml)中的懸浮液在氫氣氛和室溫下攪拌2小時。濾出催化劑，減壓濃縮濾液。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到{4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-6-[2-(1，3-噻唑-4-基)乙基]-1，2-二氫-3-異喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.20g，95.2％)，其為結晶物。
熔點103-104℃。
元素分析C29H39N2C4S0.5H2O計算值C，65.14；H，7.54；N，7.86.
測量值C，65.34；H，7.53；N，8.12.
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝7.0Hz)，1.04(3H，t，J＝7.3Hz)，1.46(9H，s)，1.46-1.65(2H，m)，1.77-1.91(2H，m)，2.09-2.24(1H，m)，3.22(4H，s)，3.79(2H，t，J＝6.6Hz)，3.89(2H，d，J＝7.2Hz)，4.50(2H，d，J＝5.6Hz)，4.70(1H，bs)，6.86(1H，d，J＝2.0Hz)，7.33(1H，dd，J＝1.6，8.2Hz)，7.44(1H，d，J＝1.6Hz)，8.33(1H，d，J＝8.2Hz)，8.78(1H，d，J＝2.0Hz)。
(2)將{4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-6-[2-(1，3-噻唑-4-基)乙基]-1，2-二氫-3-異喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.16g，0.3mmol)溶解於4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5ml)。將該溶液在室溫下攪拌1小時。減壓濃縮反應混合物，得到3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-6-[2-(1，3-噻唑-4-基)乙基]-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(0.13g，92.9％)，其為無定形的固體。
元素分析C24H32N3O2ClS2.5H2O計算值C，56.85；H，7.35；N，8.29.
測量值C，56.80；H，7.20；N，8.13.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.87(6H，d，J＝6.6Hz)，1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.48-1.67(2H，m)，1.77-1.87(2H，m)，1.96-2.05(1H，m)，3.16-3.21(4H，m)，3.84(2H，t，J＝6.3Hz)，3.94(2H，d，J＝6.0Hz)，4.15(2H，d，J＝5.1Hz)，7.35-7.38(1H，m)，7.49-7.51(2H，m)，8.18(1H，d，J＝8.7Hz)，8.56(3H，bs)，9.11-9.18(1H，m)。
實施例2666-氨基-3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮二鹽酸鹽(1)4-丁氧基-3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基氨基甲酸9H-芴-9-基甲酯(1.14g，87.7％)，其為無定形的固體。
甲基}-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉羧酸(0.92g，2mmol)合成的]1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.01(3H，t，J＝7.4Hz)，1.44(9H，s)，1.45-1.62(2H，m)，1.79-1.90(2H，m)，3.86(2H，t，J＝6.4Hz)，4.10(2H，bs)，4.29(1H，t，J＝6.4Hz)，4.54-4.62(4H，m)，4.72(1H，bs)，7.10(1H，bs)，7.26-7.46(5H，m)，7.63(2H，d，J＝7.3Hz)，7.79(2H，d，J＝7.3Hz)，8.78(1H，s)，8.32(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)(6-氨基-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.66g，90.4％)，其為無定形的固體。[其是根據類似於實施例82(2)中的方法由4-丁氧基-3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基氨基甲酸9H-芴-9-基甲酯(1.11g，1.7mmol)合成的]1H-NMR(CDCl3)δ0.98(9H，s)，1.02(3H，t，J＝7.4Hz)，1.44(9H，s)，1.50-1.60(2H，m)，1.70-1.88(2H，m)，3.83(2H，t，J＝6.5Hz)，4.19(2H，bs)，4.53(2H，d，J＝5.4Hz)，4.67(1H，bs)，6.78-6.81(2H，m)，8.20(1H，d，J＝9.0Hz)。
(3)6-氨基-3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-1(2H)-異喹啉酮二鹽酸鹽(0.19g，95.0％)，其為無定形的固體。[其是根據類似於實施例82(2)中的方法由(6-氨基-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.21g，0.5mmol)合成的]元素分析C19H31N3O2Cl2計算值C，56.43；H，7.73；N，10.39.
測量值C，56.71；H，8.05；N，10.00.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.88(9H，s)，1.02(3H，t，J＝6.2Hz)，1.48-1.59(2H，m)，1.77-1.91(2H，m)，3.88(2H，t，J＝5.9Hz)，4.00(2H，bs)，4.19(2H，bs)，6.53(3H，bs)，6.98-7.04(2H，m)，8.03(1H，d，J＝8.4Hz)，8.54(3H，bs)。
實施例267N-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]乙醯胺鹽酸鹽(1)[6-(乙醯基氨基)-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.30g，63.8％)，其為結晶物。[其是根據類似於實施例88(1)中的方法由(6-氨基-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.43g，1mmol)合成的]熔點120-121℃。
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.01(3H，t，J＝7.0Hz)，1.45(9H，s)，1.47-1.66(2H，m)，1.79-1.93(2H，m)，2.26(3H，s)，3.88(2H，t，J＝6.6Hz)，4.14(2H，bs)，4.56(2H，d，J＝5.6Hz)，4.86(1H，bs)，7.34(1H，d，J＝8.6Hz)，7.88(1H，bs)，8.15(1H，s)，8.28(1H，d，J＝8.6Hz)。
(2)N-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]乙醯胺(0.19g，95.0％)，其為結晶物。
甲基氨基甲酸叔丁酯(0.24g，0.5mmol)合成的]熔點191-193℃。
元素分析C21H32N3O3Cl0.5H2O計算值C，60.20；H，7.94；N，10.03.
測量值C，60.43；H，8.07；N，9.90.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(9H，s)，0.99(3H，t，J＝6.2Hz)，1.43-1.67(2H，m)，1.72-1.93(2H，m)，2.13(3H，s)，3.92(2H，s)，4.05(2H，bs)，4.22(2H，s)，7.70(1H，d，J＝8.6Hz)，8.08(1H，d，J＝8.6Hz)，8.27(1H，s)，8.52(3H，bs)，10.63(1H，s)。
實施例2683-(氨基甲基)-7-(苯甲氧基)-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)7-(苯甲氧基)-2-異丁基-1-氧代-4-三氟甲磺醯氧基-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(24.01g，91.0％)，其為結晶物。[其是根據類似於實施例154(2)中的方法由7-(苯甲氧基)-4-羥基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(19.77g，50mmol)合成的]1H-NMR(CDCl3)δ0.90(6H，d，J＝6.6Hz)，1.44(3H，t，J＝7.1Hz)，1.96-2.07(1H，m)，4.12(2H，d，J＝7.2Hz)，4.45(2H，q，J＝7.1Hz)，5.21(2H，s)，7.30-7.48(6H，m)，7.74(1H，d，J＝9.0Hz)，7.96(1H，d，J＝9.0Hz)。
(2)7-(苯甲氧基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉羧酸乙酯(16.21g，79.1％)，其為結晶物。
熔點107-108℃。
元素分析C29H29NO4計算值C，76.46；H，6.42；N，3.07.
測量值C，76.45；H，6.54；N，3.06.
1H-NMR(CDCl3)δ0.87(3H，d，J＝7.2 Hz)，0.94(6H，d，J＝6.6 Hz)，2.05-2.23(1H，m)，3.93(2H，q，J＝7.2 Hz)，4.05(2H，d，J＝7.4 Hz)，5.21(2H，s)，7.13-7.50(12H，m)，8.03(1H，d，J＝2.2 Hz)。
(3)7-(苯甲氧基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1,2-二-氫-3-異喹啉羧酸(11.21g，74.9％)，其為無定形的固體。
1H-NMR(CDCl3)δ0.90(6H，d，J=6.8 Hz)，2.14-2.28(1H，m)，4.01(2H，d，J=7.8 Hz)，5.15(2H，s)，7.11-7.48(12H，m)，7.66(1H，d，J=1.8 Hz)。
(4)7-(苯甲氧基)-3-(羥甲基)-2-異丁基-4-苯基-1(2H)一異喹啉酮(9-31 g，90.1％)，其為結晶物。
熔點125.126℃。
元素分析C27H27NO30.5H2O計算值C，76.75；H，6.68；N，3.32．測量值C，76.36；H，6.46；N，3.24．1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝7.0 Hz)，2.05(1H，bs)，2.20-2.34(1H，m)，4.25(2H，d，J＝7.2 Hz)，4.46(2H，d，J＝3.6 Hz)，5.11(2H，s)，6.92(1H，d，J＝8.8 Hz)，7.11(1H，dd，J＝2.6，8.8 HZ)，7.29-7.56(10H，m)，7.91(1H，d，J＝2.6HZ)。
(5)7-(苯甲氧基)-3-(氯甲基)-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮(7.44 g，86.2％)，其為油狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.02(6H，d，J＝7.0 Hz)，2.16-2.31(1H，m)，4.20(2H，d，J＝7.4 Hz)，4.42(2H，s)，5.20(2H，s)，6.96(1H，d，J＝8.8 Hz)，7.13-7.54(11H，m)，8.01(1H，d，J＝2.8 Hz)。
(6)2-{[7-(苯甲氧基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1,2-二氫-3-異喹啉基]甲基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(8.74 g，94.8％)，其為無定形的固體。
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，2.17-2.31(1H，m)，4.08(2H，d，J＝7.0Hz)，4.78(2H，s)，5.19(2H，s)，6.92(1H，d，J＝9.0Hz)，7.17(1H，dd，J＝2.8，9.0Hz)，7.21-7.49(10H，m)，7.66-7.78(4H，m)，7.98(1H，d，J＝2.8Hz)。
(7)[7-(苯甲氧基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(7.56g，92.2％)，其為結晶物。
甲基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(8.68g，16mmol)合成的]熔點181-182℃。
元素分析C32H36N2O4計算值C，74.97；H，7.08；N，5.46.
測量值C，74.94；H，7.14；N，5.31.
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝6.8Hz)，1.43(9H，s)，2.20-2.31(1H，m)，4.08(2H，d，J＝7.4Hz)，4.19((2H，d，J＝5.2Hz)，4.55(1H，bs)，5.16(2H，s)，6.89(1H，d，J＝8.8Hz)，7.15(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.24-7.55(10H，m)，7.96(1H，d，J＝2.8Hz)。
(8)3-(氨基甲基)-7-(苯甲氧基)-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(0.21g，95.5％)，其為結晶物。
甲基氨基甲酸叔丁酯(0.26g，0.5mmol)合成的]熔點242-243℃。
元素分析C27H29N2O2Cl計算值C，72.23；H，6.51；N，6.24.
測量值C，71.99；H，6.54；N，6.05.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，1.99-2.19(1H，m)，3.85(2H，d，J＝4.8Hz)，4.09(2H，s)，5.26(2H，s)，6.85(1H，d，J＝8.8Hz)，7.33-7.57(11H，m)，7.85(1H，d，J＝2.6Hz)，8.58(3H，bs)。
實施例2693-(氨基甲基)-7-羥基-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽
(1)(7-羥基-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(5.75g，97-3％)，其為結晶物。
甲基氨基甲酸叔丁酯(7.14g，14mmol)合成的]熔點232-233℃。
元素分析C25H30N2O4計算值C，71.07；H，7.16；N，6.63.
測量值C，70.81；H，7.22；N，6.35.
1H-NMR(CDCl3)δ1.02(6H，d，J＝7.0Hz)，1.42(9H，s)，2.21-2.35(1H，m)，4.11(2H，d，J＝7.2Hz)，4.22(2H，d，J＝5.2Hz)，4.52(1H，bs)，6.91(1H，d，J＝8.8Hz)，7.16(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，7.23-7.28(2H，m)，7.44-7.55(3H，m)，8.52(1H，d，J＝2.8Hz)，8.90(1H，s)。
(2)3-(氨基甲基)-7-羥基-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(0.17g，94.4％)，其為結晶物。
熔點259-261℃。
元素分析C20H23N2O2Cl0.25H2O計算值C，66.11；H，6.52；N，7.71.
測量值C，66.00；H，6.51；N，7.53.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，2.00-2.16(1H，m)，3.85(2H，s)，4.05(2H，d，J＝7.0Hz)，6.76(1H，d，J＝8.8Hz)，7.13(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.35-7.39(2H，m)，7.47-7.60(2H，m)，7.68(1H，d，J＝2.8Hz)，8.48(3H，bs)，10.27(1H，bs)。
實施例2703-(氨基甲基)-7-乙氧基-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)(7-乙氧基-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.39g，86.7％)，其為結晶物。
熔點163-164℃。
元素分析C27H34N2O4計算值C，71.97；H，7.61；N，6.22.
測量值C，71.67；H，7.41；N，6.28.
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，1.42(9H，s)，1.44(3H，t，J＝7.4Hz)，2.19-2.35(1H，m)，4.06-4.21(6H，m)，4.48(1H，bs)，6.88(1H，d，J＝9.0Hz)，7.09(1H，dd，J＝2.7，9.0Hz)，7.23-7.27(2H，m)，7.46-7.53(3H，m)，7.86(1H，d，J＝2.6Hz)。
(2)3-(氨基甲基)-7-乙氧基-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(0.18g，66.7％)，其為結晶物。
熔點154-155℃。
元素分析C22H27N2O2Cl0.25H2O計算值C，67.51；H，7.08；N，7.16.
測量值C，67.30；H，7.04；N，7.10.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，1.37(3H，t，J＝6.8Hz)，2.01-2.19(1H，m)，3.86(2H，s)，4.07-4.20(4H，m)，6.83(1H，d，J＝9.0Hz)，7.27(1H，dd，J＝2.8，9.0Hz)，7.37-7.41(2H，m)，7.54-7.57(3H，m)，7.73(1H，d，J＝2.8Hz)，8.53(3H，s)。
實施例2713-(氨基甲基)-2-異丁基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(1)[2-異丁基-7-(2-甲氧基乙氧基)-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.34g，70.8％)，其為結晶物。
熔點124-125℃。
元素分析C28H36N2O5
計算值C，69.98；H，7.55；N，5.83.
測量值C，69.81；H，7.37；N，5.96.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.42(9H，s)，2.19-2.35(1H，m)，3.45(3H，s)，3.74-3.80(2H，m)，4.08(2H，d，J＝7.0Hz)，4.19-4.27(4H，m)，4.51(1H，bs)，6.89(1H，d，J＝8.6Hz)，7.16(1H，dd，J＝2.8，8.6Hz)，7.19-7.27(2H，m)，7.47-7.52(3H，m)，7.86(1H，d，J＝2.8Hz)。
(2)3-(氨基甲基)-2-異丁基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮鹽酸鹽(0.21g，84.0％)，其為結晶物。
甲基氨基甲酸叔丁酯(0.28g，0.6mmol)合成的]熔點148-149℃。
元素分析C23H29N2O3Cl0.5H2O計算值C，64.85；H，7.10；N，6.58.
測量值C，65.25；H，7.21；N，6.73.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(6H，d，J＝6.2Hz)，1.99-2.21(1H，m)，3.31(3H，s)，3.63-3.69(2H，m)，3，86(2H，s)，4.07-4.10(2H，m)，4.22(2H，s)，6.84(1H，d，J＝9.2Hz)，7.28-7.40(3H，m)，7.54-7.62(3H，m)，7.74(1H，s)，8.56(3H，s)。
實施例2722-{[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-7-異喹啉基]氧基}乙醯胺鹽酸鹽(1)[7-(2-氨基-2-氧代乙氧基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.19g，40.4％)，其為結晶物。
熔點211-212℃。
元素分析C27H33N3O5計算值C，67.62；H，6.94；N，8.76.
測量值C，67.38；H，6.69；N，8.87.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.43(9H，s)，2.18-2.34(1H，m)，4.08(2H，d，J＝7.4Hz)，4.20(2H，d，J＝5.4Hz)，4.51(1H，bs)，4.58(2H，s)，5.86(1H，bs)，6.57(1H，bs)，6.94(1H，d，J＝8.8Hz)，7.13(1H，d，J＝8.8Hz)，7.23-7.27(2H，m)，7.49-7.52(3H，m)，7.90(1H，s)。
(2)2-{[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-7-異喹啉基]氧基}乙醯胺鹽酸鹽(0.11g，91.2％)，其為結晶物。[其是根據類似於實施例214(3)中的方法由[7-(2-氨基-2-氧代乙氧基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.14g，0.3mmol)合成的]熔點244-245℃。
元素分析C22H26N3O3Cl1.75H2O計算值C，59.06；H，6.65；N，9.39.
測量值C，59.21；H，6.52；N，9.33.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，1.99-2.19(1H，m)，3.85(2H，d，J＝4.2Hz)，4.09(2H，d，J＝7.0Hz)，4.58(2H，s)，6.85(1H，d，J＝8.8Hz)，7.33(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，7.36-7.41(2H，m)，7.56-7.60(3H，m)，7.69(1H，bs)，7.72(1H，d，J＝2.6Hz)，8.64(3H，s)。
實施例2733-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-7-異喹啉羧醯胺鹽酸鹽(1)(2-異丁基-1-氧代-4-苯基-7-三氟甲磺醯氧基-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(5.01g，90.4％)，其為無定形的固體。[其是根據類似於實施例155(1)中的方法由(7-羥基-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(4.22g，10mmol)合成的]1H-NMR(CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，1.43(9H，s)，2.20-2.29(1H，m)，4.09(2H，d，J＝7.5Hz)，4.23(2H，d，J＝5.4Hz)，4.46(1H，bs)，7.06(1H，d，J＝9.0Hz)，7.22-7.27(2H，m)，7.36(1H，dd，J＝2.7，9.0Hz)，7.42-7.56(3H，m)，8.34(1H，d，J＝2.7Hz)。
(2)3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-7-異喹啉羧酸甲酯(3.11g，74.4％)，其為結晶物。[其是根據類似於實施例155(2)中的方法由(2-異丁基-1-氧代-4-苯基-7-三氟甲磺醯氧基-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(4.99g，9mmol)合成的]熔點134-135℃。
元素分析C27H32N2O5計算值C，69.81；H，6.94；N，6.03.
測量值C，69.46；H，7.04；N，5.81.
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，1.43(9H，s)，2.05-2.28(1H，m)，3.93(3H，s)，4.10(2H，d，J＝7.5Hz)，4.22(2H，d，J＝5.4Hz)，4.61(1H，bs)，6.98(1H，d，J＝8.7Hz)，7.24-7.28(2H，m)，7.46-7.57(3H，m)，8.02(1H，dd，J＝1.8，8.7Hz)，9.10(1H，d，J＝1.8Hz)。
(3)3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-7-異喹啉羧酸(2.49g，92.2％)，其為結晶物。
甲基}-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-7-異喹啉羧酸甲酯(2.79g，6mmol)合成的]熔點246℃。
元素分析C26H30N2O50.25H2O計算值C，68.62；H，6.76；N，6.16.
測量值C，68.88；H，6.83；N，5.87.
1H-NMR(CDCl3)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.12-2.26(1H，m)，3.91(2H，d，J＝6.6Hz)，3.99(2H，d，J＝4.2Hz)，6.99(1H，d，J＝8.8Hz)，7.34(1H，bs)，7.39-7.42(2H，m)，7.46-7.56(3H，m)，8.09(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)。
(4)[7-(氨基羰基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.86g，95.6％)，其為結晶物。[其是根據類似於實施例155(4)中的方法由3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-7-異喹啉羧酸(0.90g，2mmol)合成的]熔點232-233℃。
元素分析C26H31N3O40.5H2O計算值C，68.10；H，7.03；N，9.16.
測量值C，68.31；H，7.07；N，8.75.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.43(9H，s)，2.10-2.24(1H，m)，4.08(2H，d，J＝7.0Hz)，4.22(2H，d，J＝5.2Hz)，4.76(1H，bs)，5.96(1H，bs)，6.74(1H，bs)，7.02(1H，d，J＝8.6Hz)，7.25-7.30(2H，m)，7.45-7.56(3H，m)，8.05(1H，dd，J＝1.4，8.6Hz)，8.78(1H，d，J＝1.4Hz)。
(5)3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-7-異喹啉羧醯胺鹽酸鹽(0.18g，94.7％)，其為結晶物。[其是根據類似於實施例155(5)中的方法由[7-(氨基羰基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.23g，0.5mmol)合成的]熔點254-256℃。
元素分析C21H24N3O2ClH2O計算值C，63.87；H，6.38；N，10.64.
測量值C，63.76；H，6.29；N，10.30.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，2.04-2.19(1H，m)，3.89(2H，d，J＝4.4Hz)，4.13(2H，d，J＝7.0Hz)，6.94(1H，d，J＝8.6Hz)，7.37-7.44(2H，m)，7.54-7.64(4H，m)，8.16(1H，dd，J＝1.8，8.6Hz)，8.30(1H，bs)，8.67(3H，bs)，8.85(1H，d，J＝1.8Hz)。
實施例2743-[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]丙醯胺鹽酸鹽(1)將(E)-3-(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基)-2-丙酸乙酯(0.90g，1.8mmol)和5％鈀碳(0.5g)於乙醇(10ml)和四氫呋喃(10ml)中的懸浮液在氫氣氛和室溫下攪拌2小時。濾出催化劑，並減壓濃縮濾液。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到3-(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基)丙酸乙酯(0.82g，90.1％)，其為無定形的固體。
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.19(3H，t，J＝7.1Hz)，1.42(9H，s)，2.18-2.29(1H，m)，2.51(2H，t，J＝7.8Hz)，2.90(2H，t，J＝7.8Hz)，4.01-4.12(4H，m)，4.19(2H，d，J＝5.6Hz)，4.40(1H，bs)，6.74(1H，d，J＝1.6Hz)，7.21-7.26(2H，m)，7.31(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，7.46-7.53(3H，m)，8.39(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)向3-(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基)丙酸乙酯(0.61g，1.2mmol)的四氫呋喃(5ml)和乙醇(5ml)溶液中加入1N的氫氧化鈉溶液(3ml)。所得混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入水中，用1N鹽酸酸化並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。所得結晶用乙酸乙酯-二異丙基醚重結晶，得到3-(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基)丙酸(0.52g，91.2％)，其為結晶物。
熔點182-183℃。
元素分析C28H34N2O5計算值C，70.12；H，7.36；N，5.84.
測量值C，70.21；H，7.55；N，5.68.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.9Hz)，1.42(9H，s)，2.15-2.27(1H，m)，2.58(2H，t，J＝7.8Hz)，2.91(2H，t，J＝7.8Hz)，4.06(2H，d，J＝6.0Hz)，4.19(2H，d，J＝5.2Hz)，4.53(1H，bs)，6.76(1H，s)，7.22-7.25(2H，m)，7.31(1H，d，J＝8.8Hz)，7.46-7.52(3H，m)，8.37(1H，d，J＝8.8Hz)。
(3)將3-(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基)丙酸(0.33g，0.7mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽(0.27g，1.4mmol)和1-羥基苯並三唑銨鹽(0.21g，1.4mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(10ml)中的溶液在室溫下攪拌2小時。將所得反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到[6-(3-氨基-3-氧代丙基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.31g，93.9％)，其為結晶物。
熔點239-240℃。
元素分析C28H35N3O40.25H2O計算值C，69.76；H，7.42；N，8.72.
測量值C，69.54；H，7.41；N，8.58.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.42(9H，s)，2.13-2.29(1H，m)，2.43(2H，t，J＝8.0Hz)，2.92(2H，t，J＝8.0Hz)，4.05(2H，d，J＝7.4Hz)，4.19(2H，d，J＝5.2Hz)，4.54(1H，bs)，5.42(2H，bs)，6.75(1H，d，J＝1.4Hz)，7.21-7.30(3H，m)，7.21-7.30(3H，m)，7.46-7.57(3H，m)，8.33-8.37(1H，m)。
(4)3-[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]丙醯胺鹽酸鹽(0.20g，95.3％)，其為結晶物。[其是根據類似於實施例214(3)中的方法由[6-(3-氨基-3-氧代丙基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.24g，0.5mmol)合成的]熔點186-187℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，2.02-2.16(1H，m)，2.26(2H，t，J＝7.2Hz)，2.76(2H，t，J＝7.2Hz)，3.86(2H，s)，4.08(2H，s)，6.72(1H，s)，6.75(1H，bs)，7.29(1H，bs)，7.38-7.40(2H，m)，7.45(1H，d，J＝8.4Hz)，7.55-7.59(3H，m)，8.25(1H，d，J＝8.4Hz)，8.57(3H，bs)。
實施例2752-(2-{[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]氧基}乙基)-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮鹽酸鹽向(4-丁氧基-6-羥基-2-異丁基-1-氧代-4-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(2.09g，5mmol)，N-(2-羥基乙基)鄰苯二甲醯亞胺(1.15g，6mmol)和三正丁基膦(2.5ml，10mmol)的四氫呋喃(30ml)溶液中加入1，1』-(偶氮二羰基)二哌啶(2.52g，10mmol)，並將該混合物在室溫下攪拌6小時。將反應混合物減壓濃縮，剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化。將所得結晶溶解於4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5ml)。將該溶液在室溫下攪拌2小時。將反應混合物減壓濃縮，剩餘物用甲醇-二異丙基醚結晶，得到2-(2-{[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]氧基}乙基)-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮鹽酸鹽(0.14g，93.3％)，其為結晶物。
熔點176-177℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.86(6H，d，J＝6.6Hz)，0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.46-1.64(2H，m)，1.77-2.06(3H，m)，3.88-3.94(4H，m)，4.04(2H，t，J＝5.5Hz)，4.15(2H，s)，4.41(2H，t，J＝5.5Hz)，7.05(1H，d，J＝2.4Hz)，7.14(1H，dd，J＝2.4，9.0Hz)，7.82-7.92(4H，m)，8.15(1H，d，J＝9.0Hz)，8.53(3H，bs)。
實施例2763-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]丙醯胺鹽酸鹽(1)3-(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基)丙酸乙酯(0.68g，88.3％)，其為油狀物。[其是根據類似於實施例274(1)中的方法由(E)-3-(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基)-2-丙酸乙酯(0.77g，1.5mmol)合成的]1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.04(3H，t，J＝7.2Hz)，1.24(3H，t，J＝7.0Hz)，1.45(9H，s)，1.49-1.68(2H，m)，1.80-1.94(2H，m)，2.70(2H，t，J＝7.8Hz)，3.11(2H，t，J＝7.8Hz)，3.86(2H，t，J＝6.6Hz)，4.10(2H，bs)，4.14(2H，q，J＝7.0Hz)，4.58(2H，s)，4.62(1H，bs)，7.35(1H，dd，J＝1.6，8.2Hz)，7.51(1H，d，J＝1.6Hz)，8.33(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)3-(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基)丙酸(0.40g，90.9％)，其為結晶物。
甲基}-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基)丙酸乙酯(0.46g，0.9mmol)合成的]1H-NMR(CDCl3)δ0.98(9H，s)，1.03(3H，t，J＝7.4Hz)，1.45(9H，s)，1.46-1.67(2H，m)，1.79-1.92(2H，m)，2.77(2H，t，J＝7.4Hz)，3.11(2H，t，J＝7.4Hz)，3.84(2H，t，J＝6.4Hz)，4.14(2H，bs)，4.57(2H，d，J＝5.8Hz)，4.75(1H，bs)，7.34(1H，dd，J＝1.6，8.5Hz)，7.52(1H，d，J＝1.6Hz)，8.32(1H，d，J＝8.5Hz)。
(3)[6-(3-氨基-3-氧代丙基)-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.19g，86.4％)，其為結晶物。
甲基}-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基)丙酸(0.22g，0.45mmol)合成的]熔點87-88℃。
元素分析C27H41N3O5計算值C，66.50；H，8.47；N，8.62.
測量值C，66.25；H，8.35；N，8.54.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.04(3H，t，J＝7.4Hz)，1.45(9H，s)，1.52-1.72(2H，m)，1.80-1.94(2H，m)，2.60(2H，t，J＝7.7Hz)，3.13(2H，t，J＝7.7Hz)，3.86(2H，t，J＝6.6Hz)，4.14(2H，bs)，4.56(2H，d，J＝5.4Hz)，4.73(1H，bs)，5.50(2H，bs)，7.32(1H，d，J＝8.2Hz)，7.52(1H，s)，8.29(1H，d，J＝8.2Hz)。
(4)3-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]丙醯胺鹽酸鹽(0.11g，91.7％)，其為結晶物。[其是根據類似於實施例274(4)中的方法由[6-(3-氨基-3-氧代丙基)-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.14g，0.3mmol)合成的]熔點151-153℃。
元素分析C27H41N3O5Cl計算值C，66.50；H，8.47；N，8.62.
測量值C，66.25；H，8.35；N，8.54.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.51-1.62(2H，m)，1.78-1.91(2H，m)，2.46(2H，t，J＝7.4Hz)，3.00(2H，t，J＝7.4Hz)，3.93(2H，t，J＝6.1Hz)，4.08(2H，bs)，4.23(2H，d，J＝4.0Hz)，6.82(1H，bs)，7.44(1H，bs)，7.47(1H，d，J＝8.2Hz)，7.58(1H，s)，8.17(1H，d，J＝8.2Hz)，8.53(3H，bs)。
實施例277[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]乙腈鹽酸鹽(1)在-70℃下，向對甲苯磺醯基甲基異氰化物(0.94g，4.8mmol)的1，2-二甲氧基乙烷(20ml)溶液中加入叔丁醇鉀(0.90g，8mmol)和(4-丁氧基-6-甲醯基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(1.78g，4mmol)，並將該混合物在-70℃下攪拌1小時。向混合物中加入甲醇(30mL)，並將混合物回流30分鐘。將反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到[4-丁氧基-6-(氰基甲基)-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.66g，36.3％)，其為無定形的固體。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(9H，s)，1.04(3H，t，J＝7.4Hz)，1.45(9H，s)，1.51-1.66(2H，m)，1.82-1.92(2H，m)，3.88(2H，t，J＝6.2Hz)，3.92(2H，s)，4.18(2H，bs)，4.58(2H，d，J＝5.0Hz)，4.72(1H，bs)，7.40(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，7.70(1H，d，J＝1.8Hz)，8.40(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)結晶的[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]乙腈鹽酸鹽(0.10g，90.9％)。[其是根據類似於實施例214(3)中的方法由[4-丁氧基-6-(氰基甲基)-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.14g，0.3mmol)合成的]。
熔點169-171℃。
元素分析C21H30N3O2Cl0.25H2O計算值C，63.62；H，7.73；N，10.60.
測量值C，63.70；H，7.85；N，10.59.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.4Hz)，1.52-1.63(2H，m)，1.80-1.91(2H，m)，3.94(2H，t，J＝6.6Hz)，4.14(2H，bs)，4.26(2H，bs)，4.33(2H，s)，7.57(1H，dd，J＝1.4，8.0Hz)，7.78(1H，d，J＝1.4Hz)，8.29(1H，d，J＝8.0Hz)，8.54(3H，bs)。
實施例2782-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]乙醯胺鹽酸鹽(1)向[4-丁氧基-6-(氰基甲基)-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.45g，1mmol)的乙醇(20ml)溶液中加入氫氧化鉀(0.40g，10mmol)於水(5ml)中的溶液。將該混合物回流10小時。將反應混合物倒入水中，用1N鹽酸酸化並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂進行乾燥並減壓濃縮，得到粗產物無定形的固體。將該無定形固體，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽(0.19g，1mmol)和1-羥基苯並三唑銨鹽(0.15g，1mmol)的N，N-二甲基甲醯胺(10ml)溶液在室溫下攪拌2小時。將所得反應混合物倒入水中並用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化，得到[6-(2-氨基-2-氧代乙基)-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.13g，54.2％)，其為結晶物。
熔點197-198℃。
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.04(3H，t，J＝7.4Hz)，1.45(9H，s)，1.46-1.64(2H，m)，1.80-1.90(2H，m)，3.74(2H，s)，3.87(2H，t，J＝6.5Hz)，4.14(2H，bs)，4.57(2H，d，J＝5.4Hz)，4.71(1H，bs)，5.47(1H，bs)，5.54(1H，bs)，7.40(1H，dd，J＝1.4，8.0Hz)，7.60(1H，d，J＝1.4Hz)，8.38(1H，d，J＝8.0Hz)。
(2)將[6-(2-氨基-2-氧代乙基)-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(95mg，0.2mmol)溶解於4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(5ml)。將該溶液在室溫下攪拌2小時。減壓濃縮反應混合物，剩餘物用甲醇-二異丙基醚結晶，得到2-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]乙醯胺鹽酸鹽(75mg，91.5％)，其為結晶物。
熔點163-165℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.5Hz)，1.52-1.59(2H，m)，1.80-1.90(2H，m)，3.61(2H，s)，3.93(2H，s)，4.02(2H，bs)，4.24(2H，s)，7.03(1H，bs)，7.50(1H，d，J＝8.5Hz)，7.67(1H，s)，7.69(1H，bs)，8.20(1H，d，J＝8.5Hz)。
實施例279[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]乙腈鹽酸鹽(1)在冰冰冷卻下，向[6-(羥甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.33g，0.75mmol)，三乙胺(0.18mL，1.1mmol)，N，N，N』，N』-四亞甲基二胺(0.011mL，0.075mmol)，甲苯(6mL)和四氫呋喃(6mL)的混合物中滴加甲磺醯基氯(0.088mL，1.1mmol)的甲苯(4mL)溶液。將該混合物在冰冷卻下攪拌30分鐘，將反應混合物倒入0.1N鹽酸(50mL)中並用乙酸乙酯(50mL)萃取。萃取物用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂進行乾燥並減壓濃縮，得到(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基)甲基甲磺酸酯(0.39g，100％)，其為無色的粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝7.0Hz)，1.43(9H，s)，2.15-2.30(1H，m)，2.91(3H，s)，4.09(2H，d，J＝7.0Hz)，4.22(2H，d，J＝6.0Hz)，4.45(1H，br)，5.18(2H，s)，6.93(1H，d，J＝1.0Hz)，7.15-7.30(2H，m)，7.45-7.60(4H，m)，8.51(1H，d，J＝8.6Hz)。
(2)向(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基)甲基甲磺酸酯(0.39g，0.75mmol)於乙腈(5mL)和四氫呋喃(4mL)中的混合物中加入三甲基甲矽烷基氰化物(0.15mL，1.1mmol)和1.0M的四丁基氟化銨的四氫呋喃(1.1mL)溶液，然後將混合物在80℃下攪拌30分鐘。將反應混合物減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化(正己烷∶乙酸乙酯＝5∶2(v/v))，得到[6-(氰基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.25g，75％)，其為無色的油狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝6.8Hz)，1.43(9H，s)，2.15-2.30(1H，m)，3.71(2H，s)，4.09(2H，d，J＝6.8Hz)，4.21(2H，d，J＝5.4Hz)，4.46(1H，br)，6.86(1H，d，J＝1.8Hz)，7.20-7.30(2H，m)，7.43(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，7.50-7.60(3H，m)，8.49(1H，d，J＝8.4Hz)。
(3)向[6-(氰基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.13g，0.29mmol)的乙酸乙酯(4mL)溶液中加入4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(1mL)，並將該混合物在室溫下攪拌12小時。減壓濃縮反應混合物，剩餘物用二異丙基醚結晶，並用二異丙基醚(5mL×2)洗滌，得到[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]乙腈鹽酸鹽(0.096g，88％)，其為淡黃色的粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，1.95-2.20(1H，m)，3.87(2H，bs)，4.06(2H，d，J＝5.4Hz)，4.13(2H，s)，6.85-6.95(1H，m)，7.35-7.45(3H，m)，7.50-7.65(3H，m)，8.36(1H，d，J＝8.0Hz)，8.43(3H，bs)。
熔點142-144℃實施例280N-[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]-N′-甲氧基脲鹽酸鹽(1)向3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫異喹啉-6-羧酸(0.15g，0.33mmol)的N，N-二甲基甲醯胺(5mL)溶液中加入二苯基磷醯基疊氮化物(0.09mL，0.40mmol)和三乙胺(0.056mL，0.40mmol)，並將該混合物在室溫下攪拌2小時。將反應混合物倒入水中(50mL)並用乙酸乙酯(30mL×2)萃取。合併有機層，用水(50mL)和鹽水(20mL)洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。將剩餘物溶解於甲苯(20mL)，並將該溶液回流1小時。使反應混合物冷卻至室溫，並向其中加入O-甲基羥胺鹽酸鹽(0.088g，0.40mmol)和三乙胺(0.056mL，0.40mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(2mL)中的混合物。將所得反應混合物在室溫下攪拌1小時，然後倒入水(100mL)中。分出有機層，水層用乙酸乙酯萃取兩次。合併有機層，用0.1M的檸檬酸水溶液(20mL)和鹽水(10mL)洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(v/v))，得到(2-異丁基-6-{[(甲氧基氨基)羰基]氨基}-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.13g，81％)，其為無色的油狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.9Hz)，1.43(9H，s)，2.20-2.35(1H，m)，3.74(3H，d，J＝0.6Hz)，4.05(2H，d，J＝6.9Hz)，4.19(2H，d，J＝5.5Hz)，4.59(1H，br)，6.95(1H，bs)，7.22(1H，br)，7.25-7.30(3H，m)，7.45-7.70(4H，m)，8.40(1H，d，J＝8.7Hz)。
(2)N-[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]-N′-甲氧基脲鹽酸鹽(0.049g，46％)，其為淡黃色的粉末[其是根據類似於實施例279(3)中的方法由(2-異丁基-6-{[(甲氧基氨基)羰基]氨基}-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.12g，0.25mmol)合成的]1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，2.00-2.20(1H，m)，3.55(3H，s)，3.83(2H，bs)，4.02(2H，d，J＝6.6Hz)，7.25(1H，d，J＝1.8Hz)，7.30-7.40(2H，m)，7.50-7.60(3H，m)，7.82(1H，dd，J＝1.8，8.8Hz)，8.21(1H，d，J＝8.8Hz)，8.39(3H，bs)，9.29(1H，s)，9.60(1H，s)。
熔點297-299℃
實施例2813-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉碳醯肼二鹽酸鹽(1)將3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫異喹啉-6-羧酸甲酯(0.12g，0.27mmol)和一水合肼(0.65mL，13mmol)於甲醇(6mL)中的混合物在密封管中於75℃攪拌2小時。濃縮反應混合物，剩餘物用水-甲醇重結晶，得到[6-(肼基羰基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.12g，96％)，其為無色的結晶。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝7.0Hz)，1.43(9H，s)，2.20-2.30(1H，m)，2.48(3H，br)，4.08(2H，d，J＝7.0Hz)，4.20(2H，d，J＝5.2Hz)，4.70(1H，br)，7.20-7.30(3H，m)，7.45-7.55(3H，m)，7.69(1H，d，J＝5.4Hz)，8.43(1H，d，J＝8.6Hz)。
(2)3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉碳醯肼二鹽酸鹽(0.095g，95％)，其為淡黃色的粉末。
甲基氨基甲酸叔丁酯(0.11g，0.29mmol)合成的]1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，2.00-2.20(1H，m)，3.88(2H，bs)，4.09(2H，d，J＝7.0Hz)，7.35-7.45(3H，m)，7.55-7.65(3H，m)，8.00(1H，dm，J＝8.4Hz)，8.45(1H，d，J＝8.4Hz)，8.56(3H，bs)，11.62(1H，bs)。
熔點291-292℃實施例2823-(氨基甲基)-2-異丁基-6-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮(1)將[6-(肼基羰基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.23g，0.50mmol)和原乙酸三甲酯(2.0mL，11mmol)於1-丁醇(10mL)中的混合物回流20分鐘。向反應混合物中加入1，8-二氮雜雙環[5.4.0]-7-十一烯(0.075mL，0.50mmol)，然後將混合物回流1小時。將所得反應混合物用乙酸(0.040mL，0.70mmol)中和並減壓濃縮。將剩餘物分配於水(10mL)和乙酸乙酯(30mL)之間。有機層用水和鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化(，正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(v/v))，得到[2-異丁基-6-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.22g，91％)，其為結晶物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.02(6H，d，J＝7.2Hz)，1.43(9H，s)，2.15-2.35(1H，m)，2.57(3H，s)，4.10(2H，d，J＝7.2Hz)，4.22(2H，d，J＝5.4Hz)，4.57(1H，br)，7.20-7.35(2H，m)，7.50-7.65(4H，m)，8.05(1H，dm，J＝8.4Hz)，8.58(1H，dd，J＝1.4，8.4Hz)。
(2)將[2-異丁基-6-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.20g，0.41mmol)和4N氯化氫乙酸乙酯溶液(4mL)的混合物在室溫下攪拌17小時。濃縮反應混合物，剩餘物用二異丙基醚(5mL×2)洗滌，得到淡黃色的粉末。將該粉末加到飽和的碳酸氫鈉水溶液(30mL)中，所得混合物用乙酸乙酯-四氫呋喃(1∶1，v/v，50mL×2)萃取。合併有機層，用鹽水(25 mL)洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化(乙酸乙酯∶甲醇＝20∶1(v/v))，並用正己烷-乙酸乙酯重結晶，得到3-(氨基甲基)-2-異丁基-6-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮(0.11g，72％)，其為淡黃色的結晶。
1H-NMR(CDCl3)δ1.02(6H，d，J＝6.6Hz)，2.15-2.40(1H，m)，2.57(3H，s)，3.69(2H，bs)，4.24(2H，d，J＝7.4Hz)，7.25-7.35(2H，m)，7.45-7.60(3H，m)，7.62(1H，d，J＝1.6Hz)，8.05(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，8.59(1H，d，J＝8.4Hz)。
熔點179-181℃實施例2832-[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]乙醯胺鹽酸鹽(1)將[6-(氰基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.13g，0.29mmol)，2N的氫氧化鉀溶液(5mL)和乙醇(5mL)的混合物回流4小時。將反應混合物用0.1N的氫氧化鈉溶液(100mL)稀釋，並用乙酸乙酯(20mL×2)洗滌。分出水層，用1N鹽酸酸化並用乙酸乙酯(100mL×2)萃取。合併有機層，用鹽水(20mL)，飽和的碳酸氫鈉水溶液(50mL)和(50mL)洗滌，通過無水硫酸鎂進行乾燥並減壓濃縮，得到(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫異喹啉-6-基)乙酸(0.36g，87％)，其為淡黃色的油狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.42(9H，s)，2.15-2.35(1H，m)，3.60(2H，s)，3.95-4.25(4H，m)，4.48(1H，br)，6.81(1H，d，J＝1.2Hz)，7.10-7.30(3H，m)，7.38(1H，d，J＝7.5Hz)，7.45-7.55(2H，m)，8.40(1H，dm，J＝7.5Hz)。
(2)將(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫異喹啉-6-基)乙酸(0.15g，0.32mmol)，1-羥基苯並三唑銨鹽(0.074g，0.48mmol)和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽(0.093g，0.48mmol)於N，N-二甲基甲醯胺(10mL)中的混合物在室溫下攪拌17小時。將反應混合物倒入0.1N檸檬酸水溶液(50mL)並用乙酸乙酯(25mL×2)萃取。合併有機層，用0.1N檸檬酸水溶液(50mL)，飽和的碳酸氫鈉水溶液(50 mL)和鹽水(50mL)洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化(乙酸乙酯)，得到[6-(2-氨基-2-氧代乙基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.12g，81％)，其為無色的結晶。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.42(9H，s)，2.15-2.30(1H，m)，3.54(2H，s)，4.00-4.25(4H，m)，4.44(1H，br)，5.31(2H，br)，6.82(1H，m)，7.20-7.30(2H，m)，7.35-7.55(4H，m)，8.46(1H，dm，J＝8.0Hz)。
(3)2-[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]乙醯胺鹽酸鹽(0.090g，90％)，其為淡黃色的結晶。
甲基氨基甲酸叔丁酯(0.11g，0.25mmol)合成的]1H-NMR(CD3OD)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，2.10-2.30(1H，m)，3.52(2H，s)，4.05-4.20(4H，m)，7.00(1H，d，J＝1.2Hz)，7.35-7.45(2H，m)，7.50-7.65(5H，m)，8.37(1H，d，J＝8.0Hz)。
熔點231-233℃實施例2842-{[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]甲基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮鹽酸鹽(1)向(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基)甲基甲磺酸酯(1.1g，2.11mmol)的N，N-二甲基甲醯胺(20mL)溶液中加入鄰苯二甲醯亞胺化鉀(0.47g，2.5mmol)，並將該混合物在室溫下攪拌17小時。將反應混合物倒入水中(200mL)並用乙酸乙酯(100mL×2)萃取。合併有機層，用0.2N鹽酸(100mL)，飽和的碳酸氫鈉水溶液(50mL)和鹽水(50mL)洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化(正己烷∶乙酸乙酯＝5∶2(v/v))，得到{6-[(1，3-二氧代-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-基)甲基]-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.99g，84％)，其為無色的結晶。
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.42(9H，s)，2.10-2.30(1H，m)，4.05(2H，d，J＝7.4Hz)，4.20(2H，d，J＝7.4Hz)，4.42(1H，br)，4.80(2H，s)，6.90(1H，d，J＝1.2Hz)，7.15-7.25(2H，m)，7.35-7.45(4H，m)，7.65-7.75(2H，m)，7.75-7.85(2H，m)，8.40(1H，d，J＝8.0Hz)。
(2)2-{[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]甲基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮鹽酸鹽(0.10g，100％)，其為無色的粉末。
-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.11g，0.20mmol)合成的]1H-MR(DMSO-d6)δ0.90(6H，d，J＝6.6Hz)，1.95-2.20(1H，m)，3.87(2H，bs)，4.04(2H，d，J＝5.4Hz)，4.77(2H，s)，6.65-6.75(1H，m)，7.25-7.30(2H，m)，7.35-7.45(3H，m)，7.52(1H，dm，J＝8.2Hz)，7.87(4H，s)，8.29(1H，d，J＝8.2Hz)，8.31(3H，bs)。
熔點196-199℃實施例285N-{[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]甲基}乙醯胺鹽酸鹽(1)將{6-[(乙醯基氨基)甲基]-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.85g，1.5mmol)和一水合肼(0.6mL，12mmol)於乙醇(20mL)和四氫呋喃(10mL)中的混合物在室溫下攪拌17小時。過濾反應混合物，並濃縮濾液。待將剩餘物溶解於乙酸乙酯(50mL)之後，過濾該溶液以除去不溶物。濃縮濾液，得到[6-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.82g)，其為淡黃色的油狀粗產物。向該油狀粗產物(0.16g)的四氫呋喃(2mL)溶液中加入乙酸酐(0.034mL，0.36mmol)，然後將該混合物在室溫下攪拌4小時。將反應混合物用水(4mL)洗滌並濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1(v/v))，得到{6-[(乙醯基氨基)甲基]-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.090g，63％)，其為淡黃色的固體。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.43(9H，s)，1.96(3H，s)，2.25-2.35(1H，m)，4.06(2H，d，J＝7.6Hz)，4.19(2H，d，J＝5.4Hz)，4.38(2H，d，J＝6.6Hz)，4.59(1H，br)，5.84(1H，br)，6.76(1H，m)，7.20-7.55(6H，m)，8.38(1H，dm，J＝8.4Hz)。
(2)N-{[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]甲基}乙醯胺鹽酸鹽(0.068g，96％)，其為淡黃色的粉末。
-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.082g，0.17mmol)合成的]1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，1.75(3H，s)，1.95-2.20(1H，m)，3.87(2H，bs)，4.04(2H，d，J＝6.6Hz)，4.20(2H，d，J＝6.6Hz)，6.73(1H，s)，7.30-7.40(2H，m)，7.44(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，7.50-7.60(3H，m)，8.28(1H，d，J＝8.4Hz)，8.30-8.45(4H，m)。
熔點134-139℃實施例286N-{[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]甲基}-2-甲基丙醯胺鹽酸鹽(1)向粗產物[6-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.16g)(實施例286)的四氫呋喃(2mL)溶液中加入異丁醯氯(0.038mL，0.36mmol)和三乙胺(0.050mL，0.36mmol)，並將該混合物在室溫下攪拌4小時。將反應混合物用水(4mL)洗滌並濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1(v/v))，得到{2-異丁基-6-[(異丁醯基氨基)甲基]-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.11g，75％)，其為淡黃色的固體。
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.07(6H，d，J＝7.0Hz)，1.43(9H，s)，2.15-2.35(2H，m)，4.06(2H，d，J＝7.2Hz)，4.20(2H，d，J＝5.4Hz)，4.41(2H，d，J＝6.2Hz)，4.58(1H，br)，5.79(1H，br)，6.77(1H，d，J＝1.2Hz)，7.20-7.60(6H，m)，8.38(1H，dm，J＝8.2Hz)。
(2)N-{[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]甲基}-2-甲基丙醯胺鹽酸鹽(0.091g，98％)，其為淡黃色的粉末。
-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.11g，0.21mmol)合成的]1H-NMR(DMSO-d6)δ0.86(6H，d，J＝6.6Hz)，0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，1.95-2.35(2H，m)，3.84(2H，bs)，4.06(2H，d，J＝7.0Hz)，4.24(2H，d，J＝5.8Hz)，6.75(1H，s)，7.30-7.40(2H，m)，7.43(1H，dd，J＝1.0，8.4Hz)，7.45-7.60(3H，m)，8.27(1H，bs)，8.27(1H，d，J＝8.4Hz)，8.52(3H，bs)。
熔點189-191℃實施例287[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]甲基氨基甲酸乙酯鹽酸鹽(1)向粗產物[6-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.16g)(實施例286)的四氫呋喃(2mL)溶液中加入氯甲酸乙酯(0.035mL，0.36mmol)和三乙胺(0.050mL，0.36mmol)，並將該混合物在室溫下攪拌4小時。將反應混合物用水(4mL)洗滌並濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1(v/v))，得到(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基)甲基氨基甲酸乙酯(0.13g，87％)，其為淡黃色的粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.21(3H，t，J＝7.0Hz)，1.42(9H，s)，2.15-2.35(1H，m)，4.07(2H，d，J＝7.8Hz)，4.09(2H，q，J＝7.0Hz)，4.19(2H，d，J＝7.4Hz)，4.31(2H，d，J＝6.6Hz)，4.49(1H，br)，4.96(1H，br)，6.79(1H，s)，7.20-7.55(6H，m)，8.42(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]甲基氨基甲酸乙酯鹽酸鹽(0.092g，88％)，其為無色的粉末。[其是根據類似於實施例279(3)中的方法由(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基)甲基氨基甲酸乙酯(0.12g，0.24mmol)合成的]1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，1.11(3H，t，J＝7.4Hz)，2.00-2.20(1H，m)，3.86(2H，bs)，3.91(2H，q，J＝7.4Hz)，4.07(2H，d，J＝7.8Hz)，4.13(2H，d，J＝6.0Hz)，6.77(1H，s)，7.30-7.40(2H，m)，7.45(1H，dd，J＝1.6，8.2Hz)，7.50-7.60(3H，m)，7.64(1H，d，J＝6.0Hz)，8.28(1H，d，J＝8.2Hz)，8.55(3H，bs)。
熔點184-187℃實施例288N-{[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]甲基}甲磺醯胺鹽酸鹽(1)向粗產物[6-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.16g)(實施例286)的四氫呋喃(2mL)溶液中加入甲磺醯氯(0.028mL，0.36mmol)和三乙胺(0.050mL，0.36mmol)，並將該混合物在室溫下攪拌4小時。反應混合物用水(4mL)洗滌並濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(v/v))，得到(2-異丁基-6-{[(甲基磺醯基)氨基]甲基}-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.13g，84％)，其為黃色的油狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.43(9H，s)，2.15-2.35(1H，m)，2.80(3H，s)，4.07(2H，d，J＝7.2Hz)，4.20(2H，d，J＝5.8Hz)，4.29(2H，d，J＝6.6Hz)，4.52(1H，br)，4.71(1H，bt，J＝5.8Hz)，6.86(1H，d，J＝1.2Hz)，7.20-7.30(2H，m)，7.44(1H，dd，J＝1.68.0Hz)，7.45-7.60(3H，m)，8.44(1H，d，J＝8.0Hz)。
(2)N-{[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]甲基}甲磺醯胺鹽酸鹽(0.097g，100％)，其為淡黃色的粉末。
甲基}-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.11g，0.21mmol)合成的]1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，1.95-2.20(1H，m)，2.80(3H，s)，3.86(2H，bs)，4.07(2H，d，J＝7.0Hz)，4.14(2H，d，J＝6.2Hz)，6.88(1H，s)，7.35-7.45(2H，m)，7.50-7.65(4H，m)，7.63(1H，t，J＝6.2Hz)，8.32(1H，d，J＝8.0Hz)，8.55(3H，bs)。
熔點117-120℃實施例2893，6-二(氨基甲基)-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮二鹽酸鹽(1)向粗產物[6-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.16g)(實施例286)的四氫呋喃(2mL)溶液中加入重碳酸二叔丁酯(0.086mL，0.36mmol)，並將該混合物在室溫下攪拌4小時。將反應混合物用水(4mL)洗滌並濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1(v/v))，得到(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.14g，93％)，其為無色的粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，1.42(9H，s)，2.15-2.35(1H，m)，4.07(2H，d，J＝7.4Hz)，4.19(2H，d，J＝6.6Hz)，4.26(2H，d，J＝6.6 Hz)，4.45(1H，br)，4.81(1H，br)，6.81(1H，d，J＝1.1Hz)，7.20-7.30(2H，m)，7.30-7.40(1H，m)，7.45-7.55(3H，m)，8.42(1H，d，J＝8.0Hz)。
(2)3，6-二(氨基甲基)-2-異丁基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮二鹽酸鹽(0.080g，76％)，其為無色的粉末。[其是根據類似於實施例279(3)中的方法由(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.14g，0.26mmol)合成的]1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，1.95-2.20(1H，m)，3.85(2H，bs)，4.01(2H，bs)，4.10(2H，d，J＝6.6Hz)，7.02(1H，d，J＝1.0Hz)，7.35-7.45(2H，m)，7.50-7.60(3H，m)，7.72(1H，dm，J＝8.4Hz)，8.36(1H，d，J＝8.4Hz)，8.45(3H，bs)，8.62(3H，bs)。
熔點282-285℃實施例2903-(氨基甲基)-2-異丁基-4-苯基-6-[5-(三氟甲基)-1H-1，2，4-三唑-3-基]-1(2H)-異喹啉酮二鹽酸鹽(1)將三氟乙酸乙酯(0.038mL，0.31mmol)和一水合肼(0.026mL，0.50mmol)於四氫呋喃(3mL)中的混合物在密封管中回流1小時，將反應物冷卻至室溫。向該混合物中加入{6-[氨基(亞氨基)甲基]-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯二乙酸鹽(0.14g，0.25mmol)和氫氧化鈉(0.027g，0.55mmol)，並將所得混合物回流3小時。將反應混合物分配於水(10mL)和乙酸乙酯(30mL)之間。有機層用水和鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1(v/v))，得到{2-異丁基-1-氧代-4-苯基-6-[5-(三氟甲基)-1H-1，2，4-三唑-3-基]-1，2-二氫-3-異喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.074g，55％)，其為無色的粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.43(9H，s)，2.10-2.35(1H，m)，4.08(2H，d，J＝7.4Hz)，4.18(2H，d，J＝5.2Hz)，4.71(1H，br)，7.20-7.30(3H，m)，7.35-7.50(4H，m)，8.02(1H，dd，J＝1.6，8.6Hz)，8.46(1H，d，J＝8.6Hz)。
(2)3-(氨基甲基)-2-異丁基-4-苯基-6-[5-(三氟甲基)-1H-1，2，4-三唑-3-基]-1(2H)-異喹啉酮二鹽酸鹽(0.063g，100％)，其為黃色的結晶。
-1，2-二氫-3-異喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.065g，0.12mmol)合成的]1H-NMR(DMSO-d6)δ0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，1.72(1H，br)，2.05-2.20(1H，m)，3.88(2H，bs)，4.09(2H，d，J＝7.2Hz)，7.40-7.50(2H，m)，7.55-7.70(4H，m)，8.23(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，8.50(3H，bs)，8.52(1H，d，J＝8.4Hz)。
熔點140-143℃實施例2913-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉羧基脒(carboxamidine)二鹽酸鹽該化合物是根據類似於實施例279(3)中的方法由{6-[氨基(亞氨基)甲基]-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯二乙酸鹽合成的。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，2.00-2.20(1H，m)，3.90(2H，bs)，4.12(2H，d，J＝7.0Hz)，7.24(1H，d，J＝1.6Hz)，7.40-7.50(2H，m)，7.50-7.65(3H，m)，7.86(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，8.49(1H，d，J＝8.4Hz)，8.69(3H，bs)，9.26(2H，bs)，9.52(2H，bs)。
熔點171-173℃實施例2922-[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]-1H-咪唑-4-羧酸甲酯二鹽酸鹽(1)向{6-[氨基(肟基)甲基]-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.47g，1.0mmol)和三乙胺(0.17mL，1.2mmol)於乙酸乙酯(10mL)中的混合物中加入丙炔酸甲酯(0.10g，1.2mmol)，並將該混合物在室溫下攪拌17小時。將反應混合物倒入水中(5mL)，並分出有機層。有機層通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。向剩餘物中加入對二甲苯(10mL)，將該混合物回流40小時。將反應混合物用乙酸乙酯(100mL)稀釋，並將該溶液用水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(v/v))，得到2-(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基)-1H-咪唑-4-羧酸甲酯(0.22g，42％)，其為橙色的粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.53(9H，s)，2.00-2.25(1H，m)，3.87(3H，s)，4.00-4.25(4H，m)，6.37(1H，br)，7.15-7.25(1H，m)，7.25-7.55(7H，m)，7.82(1H，dm，J＝8.4Hz)，8.23(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)將2-(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基)-1H-咪唑-4-羧酸甲酯(0.10g，0.19mmol)於三氟乙酸(3mL)中的溶液在室溫下攪拌5分鐘。濃縮反應混合物，並通過HPLC進行純化。濃縮所需的餾分，然後向剩餘物中加入4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(1mL)。濃縮該混合物，剩餘物用乙醇-乙酸乙酯(10∶1，v/v，2mL)重結晶，得到2-[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]-1H-咪唑-4-羧酸甲酯二鹽酸鹽(0.050g，53％)，其為噁黃色的粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，2.00-2.25(1H，m)，3.77(3H，s)，3.84(2H，s)，4.08(2H，d，J＝7.2Hz)，7.40-7.50(3H，m)，7.55-7.65(4H，m)，7.90(1H，s)，8.20(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，8.43(1H，d，J＝8.4Hz)，8.51(3H，bs)。
熔點266-270℃實施例2933-[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]-1，2，4-噁二唑-5-羧酸乙酯鹽酸鹽(1)向{6-[氨基(肟基)甲基]-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-3-異喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.23g，0.50mmol)和吡啶(0.043mL，0.53mmol)於甲苯(20mL)中的混合物中加入氯氧代乙酸乙酯(0.059mL，0.53mmol)，並將該混合物在室溫下攪拌1小時，及在80℃下攪拌1小時。將反應混合物分配於水(50mL)和乙酸乙酯(50mL)之間。有機層用鹽水洗滌，通過無水硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。剩餘物通過矽膠柱色譜進行純化(正己烷∶乙酸乙酯＝20∶1-1∶3(v/v))，並用二異丙基醚-乙酸乙酯(20∶1，v/v，5mL)重結晶，得到3-(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基)-1，2，4-噁二唑-5-羧酸乙酯(0.13g，48％)，其為無色的結晶。
1H-NMR(CDCl3)δ1.02(6H，d，J＝6.6Hz)，1.43(9H，s)，1.47(3H，t，J＝7.2Hz)，2.15-2.35(1H，m)，4.11(2H，d，J＝7.2Hz)，4.22(2H，d，J＝5.6Hz)，4.45-4.60(1H，br)，4.54(2H，q，J＝7.2Hz)，7.25-7.35(2H，m)，7.50-7.60(3H，m)，7.74(1H，d，J＝1.2Hz)，8.17(1H，dd，J＝1.2，8.4Hz)，8.60(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)將3-(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基)-1，2，4-噁二唑-5-羧酸乙酯(0.070g，0.13mmol)於三氟乙酸(3mL)中的溶液在室溫下攪拌5分鐘。濃縮反應混合物，並向剩餘物中加入4N的氯化氫乙酸乙酯溶液(3mL)。濃縮該混合物，剩餘物用二異丙基醚-乙酸乙酯-甲醇(15∶40∶1，v/v，5mL)重結晶，得到3-[3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉基]-1，2，4-噁二唑-5-羧酸乙酯鹽酸鹽(0.061g，100％)，其為無色的粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，1.34(3H，t，J＝7.2Hz)，2.00-2.20(1H，m)，3.90(2H，bs)，4.10(2H，d，J＝5.0Hz)，4.43(2H，d，J＝7.2Hz)，7.40-7.50(2H，m)，7.55-7.70(4H，m)，8.22(1H，dd，J＝1.4，8.4Hz)，8.30-8.60(3H，br)，8.55(1H，d，J＝8.4Hz)。
熔點266-270℃參考例12-苯甲醯基-4-溴苯甲酸將苯(2.94mL)，鄰氯苯(20ml)和氯化鋁(5.87g)的混合物冷卻至5℃，並一小份一小份地加入5-溴鄰苯二甲酸酐(5.0g)，同時保持混合物的溫度低於10℃。將該混合物在25℃左右攪拌1小時，然後於80℃攪拌1小時。將反應混合物冷卻至5℃左右並滴加乙酸乙酯(40ml)。在低於40℃下，向其中滴加水(20ml)。分出有機層並加入4N鹽酸(20ml)。攪拌該混合物直到沉澱的固體溶解為止。分出有機層並用水(20ml)洗滌。蒸發溶劑，並向剩餘物質加入甲苯(30ml)和乙酸乙酯(3ml)，其後加熱至80℃。將所得溶液在30分鐘內冷卻至25℃，並通過過濾收集所得的結晶。將該結晶通過加熱溶解於甲苯(30ml)與乙酸乙酯(1.5ml)的混合物中，並將所得溶液冷卻至25℃，然後冷卻至5℃。通過過濾收集所得的結晶，並用甲苯洗滌，得到標題化合物(2.81g，產率41.8％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.41-7.46(2H，m)，7.51-7.60(2H，m)，7.69-7.72(3H，m)，7.94(1H，d，J＝8.4Hz)。
參考例2異丁基氨基乙腈在冰冷卻至低於30℃的情況下，於大約2小時內向異丁基胺(180.3g)，三乙胺(274.9g)和乙酸乙酯(900ml)的混合物中滴加溴代乙腈(304.8g)。將反應混合物調整至25℃，攪拌3小時，並用水(900ml)和10％鹽水(900ml)洗滌。蒸發溶劑，並將所得淡黃色油狀物減壓蒸鎦。收集bp10mmHg82℃的餾分，得到標題化合物(198.3g)。
1H-NMR(CDCl3)δ0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，1.17(1H，br)，1.74(1H，m)，2.54(2H，d，J＝6.6Hz)，3.59(2H，s)。
實驗例11)二肽基肽酶(dipeptidyl peptidase)IV粗製酶溶液的製備存在於人結腸腺癌細胞衍生的細胞系Caco-2細胞膜中的二肽基肽酶IV的酶活性，已經由Yong S.Chung等人報導過(Cancer Reserch，vol.45，pp.2976-2982，1985)。
二肽基肽酶IV粗製酶溶液是由Caco-2(ATCC HTB-37)的培養細胞製備的。Caco-2細胞培養於D-MEM培養基中(Nissui Pharmaceutical Co.，Ltd.製造)，其包含10％的FBS(胎牛血清(GIBCO製造))。細胞提取物製備如下通過除去培養基收集細胞，將細胞浸泡在20mM含0.5％Triton X-100的磷酸鹽緩衝液(pH 7.5)中，在冰浴中抽提30分鐘，在1500g離心30分鐘，分離所得到的上清液。取22ml細胞提取液，加載至已經用20mM Tris-鹽酸緩衝液(pH 7.5)平衡的Sephadex G-200柱(600ml，Pharmacia Corporation製造)中，用同樣的緩衝液洗脫。按照10ml的體積分級收集洗脫物，檢測酶活性，匯集第190ml-280ml的級份(共90ml)。加入相同的緩衝液(260ml)進行稀釋，得到粗製的酶溶液(14mU/ml，350ml)。將二肽基肽酶IV酶活性的一個單位定義為在1分鐘內從甘氨醯丙基對硝基醯替苯胺產生1μmol對硝基苯胺所需的酶量。
2)源於Caco-2的二肽基肽酶IV抑制活性的測定根據Nagatsu等人(Analytical Biochemistry，vol. 74，pp.466-467，1976)的方法，利用96孔平底板於37℃進行反應。
將包含試驗化合物的N，N-二甲基甲醯胺溶液(5μl)加到水(25μl)，1MTris-鹽酸鹽緩衝液(10μl，pH 7.5)與1mM的甘氨醯丙基對硝基醯替苯胺(Gly-Pro-p-NA；Backem AG)水溶液(50μl)中，製成混合溶液。將Caco-2衍生的二肽基肽酶IV粗製酶溶液(10μl)，得自前述1)加到上述混合溶液中，並於37℃開始酶反應。利用微滴板讀數計(Multiskan Bichromatic；Labsystems)，以405nm的波長測量0小時和3小時後的吸光度，並測定增量(ΔODs)。同時。測定不含試驗化合物的反應混合物的吸光度增量(ΔODc)，及不含試驗化合物和酶的反應混合物的吸光度增量(ΔODb)，並通過下式計算出二肽基肽酶IV酶活性的抑制百分數{1-[(ΔODs-ΔODb)/(ΔODc-ΔODb)]}×100將試驗化合物組的二肽基肽酶IV抑制活性表示成IC50值(μM)並示於表8中。
表8

如上所示，本發明的化合物具有突出的二肽基肽酶IV酶活性，並且可以用作預防或治療糖尿病等的藥劑。
實驗例2大鼠血漿中二肽基肽酶IV抑制活性的測定根據Raymond等人的方法(Diabetes，vol.47，pp.1253-1258，1998)，利用96孔平底板於30℃進行反應。將包含試驗化合物的N，N-二甲基甲醯胺溶液(1μl)加到水(69μl)，1M Tris-鹽酸鹽緩衝液(10μl，pH 7.5)和1mM的Gly-Pro-p-NA溶液(100μl)的混合物中，製得混合溶液。將通過常規方法由SD大鼠血液製備的血漿(20μl)加到上述混合溶液中，並於30℃開始酶反應。利用微滴板讀數計，以405nm的波長測量0小時和1小時後的吸光度，並測定增量(ΔODs)。同時。測定不含試驗化合物的反應混合物的吸光度增量(ΔODc)，及不含試驗化合物和酶的反應混合物的吸光度增量(ΔODb)，並通過下式計算出二肽基肽酶IV酶活性的抑制百分數{1-[(ΔODs-ΔODb)/(ΔODc-ΔODb)]}×100將試驗化合物組的二肽基肽酶IV抑制活性表示成IC50值(μM)並示於表9中。
表9

如上所示，本發明的化合物具有優良的二肽基肽酶IV酶活性，並且可以用作預防或治療糖尿病等的藥劑。
實驗例3在大鼠中的血漿葡萄糖降低作用和促胰島素作用將雌性Wistar肥胖大鼠(17周齡，每組6隻)禁食過夜，並從尾靜脈採血。測量給用試驗化合物之前的血漿葡萄糖水平。然後利用胃管將懸浮於0.5％甲基纖維素中的試驗化合物(3mg/kg體重/5mL)經口給藥於大鼠。之後60分鐘，開始口服葡萄糖耐受性試驗(oral glucose tolerance test)(1g/kg體重/5mL)。在開始加載葡萄糖之後30分鐘採血，並測量血漿葡萄糖水平和血清的胰島素水平。血漿葡萄糖水平利用自動分析儀(HITACHI7070)進行測量，胰島素水平利用無線電免疫測定試劑盒(商標SHIONORIA胰島素試劑盒(Shionogi Co.，Ltd.))進行測量。
將試驗化合物組的血漿葡萄糖水平和胰島素水平表示成相對於對照組的百分數(％)，並示於表10中。
表10


如上所示，本發明的化合物具有突出的血漿葡萄糖降低作用和突出的促胰島素作用，並且可以用作預防或治療糖尿病等的藥劑。
配方例1(膠囊的製備)1)實施例95的化合物30mg2)精細纖維素粉末 10mg3)乳糖19mg4)硬脂酸鎂1mg總計60mg將1)，2)，3)和4)混合併填充到凝膠膠囊中。
配方例2(片劑的製備)1)實施例95的化合物30g2)乳糖50g3)玉米澱粉15g4)羧甲基纖維素鈣 44g5)硬脂酸鎂1g總計1000片140g將全部的1)，2)和3)，以及30g的4)用水揉捏，真空乾燥並造粒。將所造顆粒與14g的4)和1g的5)混合，並用壓片機將該混合物壓製成片劑，從而得到1000片每片含30mg實施例95的化合物的片劑。
化合物和本發明的藥劑表現出優良的肽酶(優選二肽基肽酶-IV)抑制活性，並且可以用作預防或治療糖尿病等的藥劑。
本申請基於在日本提交的專利申請2001-27349，2001-292388和2001-382232，這些申請的內容引入本文作為參考。本文中所引用的參考文獻，包括專利、專利申請及出版物均整體地引入本文作為參考。
權利要求
1.下式的化合物或其鹽 其中環A 為任選取代的5～10員芳環；R1和R2相同或相異並且各自為任選取代的烴基或任選取代的雜環基；X 為化學鍵，-O-，-S-，-SO-，-SO2-或-NR3-(R3為氫原子或任選取代的烴基)；及L 為二價烴基，但是不包括3-(氨基甲基)-2，6，7-三甲基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮，3-(氨基甲基)-2-甲基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮，3-(氨基甲基)-6-氯-2-甲基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮和3-(氨基甲基)-2-異丙基-4-苯基-1(2H)-異喹啉酮。
2.根據權利要求1的化合物，其中所述環A的5～10員芳環為苯環。
3.根據權利要求1的化合物，其中所述環A是任選具有1～3個取代基的5～10員芳環，所述取代基選自a)滷原子，b)硝基，c)氰基，d)C1-3亞烷二氧基，e)C1-10烷基或C2-10鏈烯基，每種基團任選地具有1～3個取代基，所述取代基選自滷原子，羥基，羧基，具有2～8個碳原子的烷氧基羰基，氨甲醯基，氰基，氨基，具有2～8個碳原子的烷醯氨基，具有2～8個碳原子的烷氧基羰基氨基，具有1～8個碳原子的烷基磺醯基氨基，f)任選取代的羥基，g)醯基，h)任選取代的氨基，i)具有6～14個碳原子的芳基，j)任選取代的硫醇基，及k)任選取代的雜環基。
4.根據權利要求1的化合物，其中R1為具有1～10個碳原子的烷基。
5.根據權利要求1的化合物，其中R1為具有4～10個碳原子的烷基。
6.根據權利要求1的化合物，其中X為化學鍵或-O-。
7.根據權利要求1的化合物，其中L的二價烴基為具有1～10個碳原子的亞烷基。
8.根據權利要求1的化合物，其中R2為任選取代的烴基。
9.根據權利要求1的化合物，其中R2為具有1～10個碳原子的烷基，具有6～14個碳原子的芳基或具有7～13個碳原子的芳烷基，每種基團任選地具有1～3個取代基，所述取代基選自滷原子，羥基，硝基，氨基，任選滷代的具有1～6個碳原子的烷基，具有1～6個碳原子的烷氧基，具有3～10個碳原子的環烷基及芳雜環基。
10.根據權利要求1的化合物，其為2-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-1，3-噻唑-4-腈，2-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸，2-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧醯胺，2-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸乙酯，(E)-3-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-2-丙烯醯胺，(E)-3-[3-(氨基甲基)-2-異丁基-4-苯基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-2-丙烯醯胺，3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二-氫-6-異喹啉羧醯胺，2-[[3-(氨基甲基)-2-異丁基-4-苯基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]氧基]乙醯胺，或者它們的鹽。
11. 2-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-1，3-噻唑-4-腈或其鹽的結晶體。
12. 2-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧醯胺或其鹽的結晶體。
13. 2-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧醯胺或其鹽的結晶體。
14. 2-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸乙酯或其鹽的結晶體。
15.(E)-3-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-異丁基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-2-丙烯醯胺或其鹽的結晶體。
16.(E)-3-[3-(氨基甲基)-2-異丁基-4-苯基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]-2-丙烯醯胺或其鹽的結晶體。
17. 3-(氨基甲基)-2-異丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氫-6-異喹啉羧醯胺或其鹽的結晶體。
18. 2-[[3-(氨基甲基)-2-異丁基-4-苯基-1-氧代-1，2-二氫-6-異喹啉基]氧基]乙醯胺或其鹽的結晶體。
19.一種包含下式的化合物或其鹽的藥劑 其中環A 為任選取代的5～10員芳環；R1和R2相同或相異並且各自為任選取代的烴基或任選取代的雜環基；X 為化學鍵，-O-，-S-，-SO-，-SO2-或-NR3-(R3為氫原子或任選取代的烴基)；及L 為二價烴基。
20.一種藥劑，其包含權利要求19的藥劑與選自胰島素製劑，胰島素敏化劑，α-葡萄糖苷酶抑制劑，雙胍及胰島素促分泌素中的至少一員。
21.一種預防或治療糖尿病的藥劑，其包含下式的化合物及其鹽或其前藥 其中環A 為任選取代的5～10員芳環；R1和R2相同或相異並且各自為任選取代的烴基或任選取代的雜環基；X 為化學鍵，-O-，-S-，-SO-，-SO2-或-NR3-(R3為氫原子或任選取代的烴基)；及L 為二價烴基。
22.一種預防或治療糖尿病併發症的藥劑，其包含下式的化合物或其鹽或其前藥 其中環A 為任選取代的5～10員芳環；R1和R2相同或相異並且各自為任選取代的烴基或任選取代的雜環基；X 為化學鍵，-O-，-S-，-SO-，-SO2-或-NR3-(R3為氫原子或任選取代的烴基)；及L 為二價烴基。
23.一種預防或治療葡萄糖耐量降低的藥劑，其包含下式的化合物或其鹽或其前藥 其中環A 為任選取代的5～10員芳環；R1和R2相同或相異並且各自為任選取代的烴基或任選取代的雜環基；X 為化學鍵，-O-，-S-，-SO-，-SO2-或-NR3-(R3為氫原子或任選取代的烴基)；及L 為二價烴基。
24.一種預防或治療肥胖症的藥劑，其包含下式的化合物或其鹽或其前藥 其中環A 為任選取代的5～10員芳環；R1和R2相同或相異並且各自為任選取代的烴基或任選取代的雜環基；X 為化學鍵，-O-，-S-，-SO-，-SO2-或-NR3-(R3為氫原子或任選取代的烴基)；及L為二價烴基。
25.一種肽酶抑制劑，其包含下式的化合物或其鹽或其前藥 其中環A 為任選取代的5～10員芳環；R1和R2相同或相異並且各自為任選取代的烴基或任選取代的雜環基；X 為化學鍵，-O-，-S-，-SO-，-SO2-或-NR3-(R3為氫原子或任選取代的烴基)；及L 為二價烴基。
26.根據權利要求25的抑制劑，其中該肽酶為二肽基二肽酶IV。
27.一種預防或治療哺乳動物糖尿病的方法，該方法包括將下式的化合物或其鹽或其前藥給藥於哺乳動物 其中環A 為任選取代的5～10員芳環；R1和R2相同或相異並且各自為任選取代的烴基或任選取代的雜環基；X 為化學鍵，-O-，-S-，-SO-，-SO2-或-NR3-(R3為氫原子或任選取代的烴基)；及L為二價烴基。
28.一種預防或治療哺乳動物糖尿病併發症的方法，該方法包括將下式的化合物或其鹽或其前藥給藥於哺乳動物 其中環A 為任選取代的5～10員芳環；R1和R2相同或相異並且各自為任選取代的烴基或任選取代的雜環基；X 為化學鍵，-O-，-S-，-SO-，-SO2-或-NR3-(R3為氫原子或任選取代的烴基)；及L為二價烴基。
29.一種預防或治療哺乳動物葡萄糖耐量降低的方法，該方法包括將下式的化合物或其鹽或其前藥給藥於哺乳動物 其中環A 為任選取代的5～10員芳環；R1和R2相同或相異並且各自為任選取代的烴基或任選取代的雜環基；X 為化學鍵，-O-，-S-，-SO-，-SO2-或-NR3-(R3為氫原子或任選取代的烴基)；及L為二價烴基。
30.一種預防或治療哺乳動物肥胖症的方法，該方法包括將下式的化合物或其鹽或其前藥給藥於哺乳動物 其中環A 為任選取代的5～10員芳環；R1和R2相同或相異並且各自為任選取代的烴基或任選取代的雜環基；X 為化學鍵，-O-，-S-，-SO-，-SO2-或-NR3-(R3為氫原子或任選取代的烴基)；及L為二價烴基。
31.一種抑制哺乳動物肽酶的方法，該方法包括將下式的化合物或其鹽或其前藥給藥於哺乳動物 其中環A 為任選取代的5～10員芳環；R1和R2相同或相異並且各自為任選取代的烴基或任選取代的雜環基；X 為化學鍵，-O-，-S-，-SO-，-SO2-或-NR3-(R3為氫原子或任選取代的烴基)；及L為二價烴基。
32.下式的化合物或其鹽或其前藥在製備預防或治療糖尿病的藥劑中的應用 其中環A 為任選取代的5～10員芳環；R1和R2相同或相異並且各自為任選取代的烴基或任選取代的雜環基；X 為化學鍵，-O-，-S-，-SO-，-SO2-或-NR3-(R3為氫原子或任選取代的烴基)；及L為二價烴基。
33.下式的化合物或其鹽或其前藥在製備預防或治療糖尿病併發症的藥劑中的應用 其中環A 為任選取代的5～10員芳環；R1和R2相同或相異並且各自為任選取代的烴基或任選取代的雜環基；X 為化學鍵，-O-，-S-，-SO-，-SO2-或-NR3-(R3為氫原子或任選取代的烴基)；及L為二價烴基。
34.下式的化合物或其鹽或其前藥在製備預防或治療葡萄糖耐量降低的藥劑中的應用 其中環A 為任選取代的5～10員芳環；R1和R2相同或相異並且各自為任選取代的烴基或任選取代的雜環基；X 為化學鍵，-O-，-S-，-SO-，-SO2-或-NR3-(R3為氫原子或任選取代的烴基)；及L為二價烴基。
35.下式的化合物或其鹽或其前藥在製備預防或治療肥胖症的藥劑中的應用 其中環A 為任選取代的5～10員芳環；R1和R2相同或相異並且各自為任選取代的烴基或任選取代的雜環基；X 為化學鍵，-O-，-S-，-SO-，-SO2-或-NR3-(R3為氫原子或任選取代的烴基)；及L為二價烴基。
36.下式的化合物或其鹽或其前藥在製備肽酶抑制劑中的應用 其中環A 為任選取代的5～10員芳環；R1和R2相同或相異並且各自為任選取代的烴基或任選取代的雜環基；X 為化學鍵，-O-，-S-，-SO-，-SO2-或-NR3-(R3為氫原子或任選取代的烴基)；及L為二價烴基。
37.下式的化合物或其鹽的製備方法 其中環A 為5～10員芳環；R1和R2相同或相異並且各自為任選取代的烴基或任選取代的雜環基；及X 為化學鍵，-O-，-S-，-SO-，-SO2-或-NR3-(R3為氫原子或任選取代的烴基)，該方法包括使下式的化合物或其鹽進行水解 其中符號的定義同上。
38.下式的化合物或其鹽 其中環A 為5～10員芳環；R1和R2相同或相異並且各自為任選取代的烴基或任選取代的雜環基；X 為化學鍵，-O-，-S-，-SO-，-SO2-或-NR3-(R3為氫原子或任選取代的烴基)；及Y 為滷原子。
39.下式的化合物或其鹽 其中環A 為5～10員芳環；R1和R2相同或相異並且各自為任選取代的烴基或任選取代的雜環基；X 為化學鍵，-O-，-S-，-SO-，-SO2-或-NR3-(R3為氫原子或任選取代的烴基)；及Y 為滷原子。
全文摘要
本發明提供式(I)的化合物及其鹽，其中環A為任選取代的5～10員芳環；R
文檔編號C07D495/04GK1500080SQ02807429
公開日2004年5月26日 申請日期2002年2月1日 優先權日2001年2月2日
發明者大井悟, 池堂孝治, 武內浩二, 荻野正樹, 阪野義廣, 多和田絋之, 山根太平, 之, 二, 平, 廣, 樹, 治 申請人:武田藥品工業株式會社