果糖藥物組合物及其製備方法
2023-12-08 08:40:51 2
果糖藥物組合物及其製備方法
【專利摘要】本發明提供了一種果糖藥物組合物，所述果糖藥物組合物由果糖作為活性成分與藥用輔料組成。所述果糖藥物組合物由下列重量百分配比的成分組成：果糖55％-80％，稀釋劑15％-30％，粘合劑1％-10％，崩解劑1％-10％，潤滑劑0.1％-10％。所述果糖藥物組合物為果糖咀嚼片、果糖顆粒劑或果糖片。其中果糖含量為70％-75％。本發明提供的新製劑，克服了現有技術的缺陷，使患者容易接受，利於治療，有較大的臨床應用價值。本發明製備方法簡單，便於操作，宜於工業化生產。
【專利說明】果糖藥物組合物及其製備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及藥物組合物，具體涉及藥物及其製備，尤其涉及果糖藥物組合物及其 製備方法。
【背景技術】
[0002] 果糖是最常見的六碳酮糖，分子式：C6H12O6，結構簡式：CH 2OH(CHOH)3COCH2OH。果糖 中含6個碳原子，也是一種單糖，是葡萄糖的同分異構體，在許多食品中存在，和葡萄糖，半 乳糖一起構成了血糖的三種主要成份。果糖主要用於休克、冠心病心絞痛急性心肌梗死及 心急缺血、心力衰竭、周圍血管病變、急性成人呼吸窘迫症、麻醉意外、危重患者胃腸外營養 療法，心腸外科體外循環及多次輸血患者的輔助治療。其藥理作用基本上與葡萄糖相同，然 而葡萄糖注射液在臨床上存在一些弊端。例如葡萄糖必須依賴胰島素才能代謝，並且在體 內代謝慢，導致體內血糖波動，高血糖使脂肪分解受抑制，而且還會加重糖尿病患者症狀。 因此果糖目前被開發成多種製劑應用於臨床，果糖注射液適用於糖尿病患者，果糖的代謝 不依賴胰島素，進入血液後即使在無胰島素的情況下也能迅速轉化為肝糖元，參與代謝，可 以有效降低血糖波動。果糖與葡萄糖相比較，其代謝快、供能迅速、更易被機體吸收利用。對 於慢性肝病患者，即使已經發生肝硬化，仍然可以進行果糖的吸收代謝，供給身體能量，而 葡萄糖的效力就差一些。果糖注射液對於外科手術補充蛋白的流失，對於妊娠惡阻、胃炎、 胃潰瘍、皮膚病、小兒發育不良等也都有一定的療效。果糖注射液還可用於關節檢查液，浸 於5%果糖溶液20小時，關節軟骨幾乎不軟化，而浸於林格氏液中2小時後開始變形，並在 20小時內持續畸變，因此以5%果糖溶液作為關節鏡檢查時的衝洗液較林格氏液更好。甘 油果糖注射液是一種新型的高滲注射液，用於治療腦出血、腦損傷，是臨床降低顱內壓、消 除腦水腫的一線藥物。但現有技術的果糖製劑，易引起腹痛、腹瀉；果糖靜注易導致乳酸中 毒和血中尿酸過多，偶有死亡發生，還有過敏、注射疼痛、藥物致發熱等不良反應，因此亟待 改進果糖製劑及其製備。
【發明內容】
[0003] 本發明所要解決的技術問題在於克服上述不足之處，研宄設計效果更好，副作用 更小的果糖新製劑。
[0004] 本發明提供了 一種果糖藥物組合物，所述果糖藥物組合物由果糖作為活性成分與 藥用輔料組成。
[0005] 本發明所述果糖藥物組合物為果糖咀嚼片、果糖顆粒劑或果糖片。
[0006] 本發明所述果糖藥物組合物，其中果糖含量為70 % -75 %。
[0007] 本發明所述果糖藥物組合物由下列重量百分配比的成分組成：
[0008] 果糖 55%-80%
[0009] 稀釋劑 15%-30%
[0010] 粘合劑 1 %-10%
[0011] 崩解劑 ι%-ιο%
[0012] 潤滑劑 0.1%-10%。
[0013] 優選的，本發明所述果糖藥物組合物由下列重量百分配比的成分組成：
[0014] 果糖 65%-80%
[0015] 稀釋劑 15%-25%
[0016] 粘合劑 1 %-5%
[0017] 崩解劑 2 %-8 %
[0018] 潤滑劑 0.5%-5%。
[0019] 更優選的，本發明所述果糖藥物組合物由下列重量百分配比的成分組成：
[0020] 果糖 65%-70%
[0021] 稀釋劑 15%-20%
[0022] 粘合劑 2%_5%
[0023] 崩解劑 2 %-5 %
[0024] 潤滑劑 0.5 %-2 %
[0025] 本發明所述果糖藥物組合物，所述稀釋劑選自澱粉、糊精或乳糖，優選乳糖，粘合 劑選自聚維酮或澱粉漿，優選聚維酮，潤滑劑選自硬脂酸鎂或二氧化矽，優選硬脂酸鎂，矯 味劑糖、冰片或甘露醇，優選冰片、甘露醇中的一種或幾種。
[0026] 本發明的另一目的是提供了所述果糖藥物組合物的製備方法：
[0027] 將果糖與稀釋劑、崩解劑充分混合，加入粘合劑制軟材，將軟材過篩制粒，將製得 的顆粒乾燥，整粒；將顆粒與潤滑劑混合，總混，顆粒經含量測定合格後，包裝得到顆粒劑； 或直接壓片；或包衣液包衣後壓片即得。
[0028] 本發明果糖咀嚼片以澱粉作為稀釋劑，它的性質非常穩定，與大多數藥物不起作 用，價格也比較便宜，吸溼性小、外觀色澤好，但澱粉的可壓性交叉，因此與可壓性較好的糊 精混合使用，且糊精及其衍生物在提高藥物生物利用度、穩定性及改善藥物溶解性等方面 顯示出特有的效果。聚維酮K30作為粘合劑，它的高溶解度和易加工的粘度性質，使藥片 成形的固體塊狀容易粉碎，可大大降低乾燥時間及生產成本。硬脂酸鎂作為潤滑劑，易與 顆粒混勻，壓片後片面光滑美觀，應用最廣。果糖咀嚼片，可在口腔黏膜直接吸收，從而繞過 肝臟首過效應，可克服藥片大難於吞咽的不足，特別適合抗癲癇藥。藥片經嚼碎後表面積增 大，可促進藥物在體內的溶解和吸收即使在缺水狀態下也可以保證按時服藥，尤其適合老 人、小孩、中風患者、吞服困難及胃腸功能差的患者，可以減少藥物對胃腸道的負擔。
[0029] 建議服用方法：500mg/片，果糖在片中的含量為72. 4 %。
[0030] 每次1-2片，一日3次。
[0031] 本發明果糖顆粒劑效果好。由於已經上市的果糖顆粒劑存在吸收慢、副作用大、口 感不好，對於老人和兒童吞咽不便等缺陷，本發明果糖顆粒劑在現有製劑的基礎上進行進 一步的優化，具有易溶於水，可以衝服，服用方便，應用和攜帶比較方便，溶出和吸收速度較 快，而且製備工藝簡單，成本低廉。
[0032] 果糖顆粒是單位劑量形式，可以包裝成瓶，也可包裝成瓶，每瓶或袋中包裝， 〇. 5-10克顆粒劑/每瓶或每袋。
[0033] 果糖在顆粒劑中的含量為74. 6 %
[0034] 建議每次服用1-2包，一日3次。
[0035] 果糖片
[0036] 預膠化澱粉和微晶纖維素作為填充劑，用於分散主藥果糖，輔助片劑成型，具有良 好的可壓性，兼有潤滑作用。
[0037] 羧甲基澱粉鈉又名澱粉甘醇酸鈉，具有良好的親水性，吸水性和膨脹性，膨脹為本 身體積的200-300倍。顆粒本身不易破碎，具有優良的可壓性和流動性，羧甲基澱粉鈉可以 加快果糖片的溶解過程。
[0038] 聚維酮又稱聚烯吡酮，易於均勻溼潤，所製得的顆粒細粉較少，可避免主藥果糖與 其他輔料分層，保證含量均一性，並提高流動性。
[0039] 果糖片作為一種果糖新製劑，具有補充能量、抗癲癇等作用。
[0040] 〇.258/片，果糖在片中的含量為71.4%。
[0041] 建議每次1-2片，一日3次。
[0042] 本發明提供的果糖咀嚼片、顆粒劑、片劑作為新製劑，克服了現有技術的缺陷，使 患者容易接受，利於治療，有較大的臨床應用價值。本發明製備方法簡單，便於操作，宜於工 業化生產。
【具體實施方式】
[0043] 實施例1果糖咀嚼片 [0044] 處方每萬片用量（Kg)
[0045] 果糖 5.0 澱粉 1. 〇 糊精 OH 聚維酮K30 0 3 硬脂酸鎂 〇. 03 冰片0.035
[0046]製備：將上述輔料中果糖、冰片、澱粉、糊精分別粉碎過篩（80目），然後加入聚 維酮K30進行粘合，在熱烘循環烘箱55-65?烘1.5-2h後，放入搖擺式顆粒機（型號： YK160C)中過篩（20目）整粒，按處方量加潤滑劑硬脂酸鎂，和顆粒一起在三維混合機（型 號：SYH-20)中混合13分鐘時均勾，壓片（型號：ZP35A)，即得咀嚼片，共10000片，每片重 量0.69g，果糖含量為72。4%。
[0047] 實施例2果糖顆粒劑
[0048] 處方每萬袋用量（Kg)
[0049] 果糖 5〇 甘露醇 0.9 羧甲基纖維素 0.6 低取代羥丙基纖維素 〇. 2
[0050] 製備：將果糖、助懸劑和稀釋劑分別過65目篩，混合均勻，加入75%乙醇溶液制 軟材（型號：GHL-40)，20目篩整粒，將顆粒放入熱風循環烘箱在60°C乾燥2h，在搖擺式制 粒機（型號：YK160C)過18目篩整粒，分裝成10000袋，即得。每袋重量0. 67g，果糖含量 為 74. 6%。
[0051] 實施例3果糖片
[0052] 處方每萬片用量（Kg)
[0053] 果糖 2.5 預膠化澱粉 〇. 42 微晶纖維素 〇. 26 羧甲基澱粉鈉 〇. 18 聚維酮 0. 10 滑石粉 〇. 07
[0054] 製備：將果糖過100目篩，將預膠化澱粉、微晶纖維素、羧甲基澱粉鈉粉碎過100 目篩，硬脂酸鎂過100目篩，用聚維酮製成濃度為10%溶液作為粘合劑。預膠化澱粉、微晶 纖維素、果糖按等量遞增原則混合均勻，並過篩（100目）。將聚維酮加入上述混合好的粉 末中，於高速混合制粒機（型號：GHL_40)中攪拌剪切製備軟材、制粒，將顆粒放入搖擺式制 粒機（型號：YK-160C)中過篩（20目）使顆粒更均勻，於熱風循環烘箱中55-65°C烘1?2 小時，乾燥過程中每小時翻盤一次。顆粒過篩（20目）整粒，按處方量加入羧甲基澱粉鈉、 硬脂酸鎂，和顆粒一起在三維混合機（型號：SYH-20)中混合15分鐘，混合時混合機轉速為 儀表顯示的30-36赫茲對應的轉速。將上述250mg規格顆粒加入調試好的壓片機（型號： ZP35A)加料鬥中壓片，將壓好的素片放入高效包衣機（型號：BGB-10C)中包衣（卡樂康胃 溶型薄膜包衣劑）10000片，每片重量0. 35g，果糖含量71. 4%。
【權利要求】
1. 果糖藥物組合物，其特徵在於，所述果糖藥物組合物由果糖作為活性成分與藥用輔 料組成。
2. 根據權利要求1所述果糖藥物組合物，其特徵在於，所述果糖藥物組合物為果糖咀 嚼片、果糖顆粒劑或果糖片。
3. 根據權利要求1所述果糖藥物組合物，其特徵在於，所述果糖藥物組合物中果糖含 量為 70% -75%。
4. 根據權利要求1所述果糖藥物組合物，其特徵在於，所述果糖藥物組合物由下列重 量百分配比的成分組成： 果糖 55%-80% 稀釋劑15%-30% 粘合劑 1%_1〇% 崩解劑 1%-1〇% 潤滑劑0. 1%-10% 。
5. 根據權利要求1所述果糖藥物組合物，其特徵在於，所述果糖藥物組合物由下列重 量百分配比的成分組成： 果糖 65%-80% 稀釋劑15%_25% 粘合劑 1%_5% 崩解劑2%-8% 潤滑劑0. 5%-5% 。
6. 根據權利要求1所述果糖藥物組合物，其特徵在於，所述果糖藥物組合物由下列重 量百分配比的成分組成： 果糖 65%-70% 稀釋劑15%-20% 粘合劑 2%-5% 崩解劑 2%-5% 潤滑劑 0.5%-2% 。
7. 根據權利要求1所述果糖藥物組合物，其特徵在於，所述稀釋劑選自澱粉、糊精或乳 糖；粘合劑選自聚維酮或澱粉漿；潤滑劑選自硬脂酸鎂或二氧化矽；矯味劑選自糖、冰片或 甘露醇中的一種或幾種。
8. 根據權利要求7所述果糖藥物組合物，其特徵在於，所述稀釋劑為乳糖，粘合劑為聚 維酮，潤滑劑為硬脂酸鎂，矯味劑選自冰片或甘露醇。
9. 如權利要求1、4-6中任一項所述果糖藥物組合物的製備方法，其特徵在於，該方法 為：將果糖與稀釋劑、崩解劑充分混合，加入粘合劑制軟材，將軟材過篩制粒，將製得的顆粒 乾燥，整粒；將顆粒與潤滑劑混合，總混，顆粒經含量測定合格後，包裝得到顆粒劑；或直接 壓片；或用包衣液包衣後壓片即得。
【文檔編號】A61K31/7004GK104490836SQ201410843274
【公開日】2015年4月8日 申請日期:2014年12月30日 優先權日:2014年12月30日
【發明者】唐煥宇, 侯奇偉, 羅薇 申請人:湖南洞庭藥業股份有限公司, 上海復星醫藥產業發展有限公司