一種快速止血敷料及其製備方法

2023-05-05 02:12:31 1

一種快速止血敷料及其製備方法
【專利摘要】本發明提供一種快速止血敷料，包括以下重量份的原料組分：幾丁聚糖30-100份，肝素鈉2-30份，膠原蛋白10-80份，蘆薈素10-80份。本發明的快速止血敷料，可實現快速、大量止血的要求，其止血速度優於現有的止血敷料。本發明還提供了所述快速止血敷料的製備方法，採用發泡處理的方法製取的本發明的快速止血敷料，其止血速度可更為迅速。
【專利說明】一種快速止血敷料及其製備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種快速止血敷料及其製備方法，屬於醫用敷料材料領域。
【背景技術】
[0002]醫學臨床上指出，人體因急性出血而不採取有效的急救措施，則患者在6-20分鐘內就會死亡。人體失血若超過全身血量的20% (成人約800cc)即發生休克；失血若超過全身血量的40%(成人約1600cc)即瀕臨死亡。據統計，創傷死亡人數佔總死亡人數的10%，而其中大量出血造成死亡佔其中的30%-40%，因此，早期控制出血是降低死亡率的主要方法。
[0003]目前，用於止血的敷料品種繁多，最新發展的止血敷料多使用幾丁聚糖這種新型生物材料為止血主體。幾丁聚糖，不僅具有生物相容性及生物可降解性，且資源豐富、易於取得，應用於止血敷料中，具有抗菌、消炎、止血、鎮痛、促進傷口癒合等功能。為進一步增強幾丁聚糖作為止血敷料的性能，現有技術中有採用幾丁聚糖和其他物質混合，進而製成止血敷料的。例如，中國專利文獻CN1387922A公開的速凝止血海綿，包含膠原蛋白和殼聚糖。由於殼聚糖具有促進血液凝固的作用，膠原蛋白生物相容性較好，製成的止血海綿具有較好的止血效果，且副作用較小。中國專利文獻CN102600495A公開了一種可吸收的止血組合物及其製備方法，在上述的膠原蛋白和殼聚糖的基礎上，又添加了透明質酸，透明質酸同樣具有良好的生物相容性，與膠原蛋白、殼聚糖相互交聯混合，進一步加強了止血效果。中國專利文獻CN101450223A公開了一種基於殼聚糖、膠原蛋白和羧甲基纖維素鈉的止血材料，其中，羧甲基纖維素鈉減輕術後腹膜粘連程度的作用明顯優於透明質酸鈉，可控制創面組織液滲出、促進創面快速癒合。
[0004]但上述專利文獻中涉及的止血材料都如現有技術中一般止血材料一樣，可以對一般性出血起到較好的止血效果，具有良好的生物相容性，傷口癒合期間使用時對人體產生的副作用較小。但是，在面臨急性出血或者手術出血的情況時，其止血速度及止血量依然無法滿足大量快速出血時緊急處理的要求。

【發明內容】

[0005]本發明所要解決的技術問題在於現有技術中的止血敷料不適用於急性大量出血時快速止血要求的問題，進而提供一種可實現快速、大量止血要求的止血敷料。
[0006]本發明還進一步提供了上述快速止血敷料的製備方法。 [0007]為此，本發明提供了一種快速止血敷料，包括以下重量份的原料組分:幾丁聚糖30-100份，肝素鈉2-30份，膠原蛋白10-80份，蘆薈素10_80份。
[0008]進一步的，所述的快速止血敷料，包括以下重量份的原料組分:幾丁聚糖40-70份，肝素鈉3-10份，膠原蛋白10-30份，蘆薈素10-30份。
[0009]最優選的，所述的快速止血敷料，包括以下重量份的原料:幾丁聚糖60份，肝素鈉5份，膠原蛋白20份，蘆薈素18份。
[0010]本發明所述的止血輔料還可以添加現有技術中常規使用的其他適用於創口癒合及止血之用的營養成分，如透明質酸或羧甲基纖維素鈉等常規營養成分。
[0011]所述蘆薈素為蘆薈葉片在-50°c的真空下，冷凍乾燥後粉碎得到的納米顆粒。
[0012]所述蘆薈素顆粒的粒徑為100-1000nm。
[0013]優選的，所述止血敷料是通過將所述各原料組分混合併於100-20(TC真空條件下進行發泡處理的方式製得的。
[0014]本發明還涉及一種快速止血敷料的製備方法，包括以下步驟:
(O混料:按照選定的重量份數取幾丁聚糖、肝素鈉、膠原蛋白和蘆薈素混合；
(2)發泡處理:將上述原料混合物在真空下，控制溫度100-20(TC進行加熱發泡處理l-3h ；
(3)熟成:將步驟(2)得到的原料，置於室溫下冷卻，得到止血棉片；
(4)將步驟(3)得到的止血棉片用蒸餾水進行清洗，加工成所需形狀後乾燥、滅菌，即得。
[0015]進一步優選的，所述發泡處理為150°C的真空下，加熱Ih。
[0016]所述滅菌步驟為在Y射線下均勻照射36-72小時。
[0017]本發明還公開了一種經過上述方法製備得到的快速止血敷料。
[0018]本發明所述的快速止血敷料具有以下優點:
(1)本發明所述的快速止血敷料，採用幾丁聚糖、肝素鈉、膠原蛋白、蘆薈素製成止血敷料。由於幾丁聚糖本身具有帶有正電離子，可促進帶負電的紅血球凝聚，進而使血液快速凝固，同時，還可刺激血小板分泌凝血因子，共同起到凝血的作用。膠原蛋白是人體韌帶和肌鍵的主要成份，也是細胞外基質的主要組成成份，還具有可與血小板作用促進血液聚集，從而實現迅速凝血的作用。膠原蛋白添加於止血敷料中，不僅可起到凝血作用，還可作為細胞支架促進創面癒合。蘆薈素具有殺菌、消炎解毒、促進傷口癒合的作用。上述三種物質混合，迅速凝血、支撐創面處細胞、促進創面癒合、消炎殺菌多重效果共同作用，可實現快速止血。尤其是本發明所述快速止血敷料中還添加了現有技術中常用於抗凝血之用的肝素鈉，雖然肝素鈉作為常見抗凝血劑在現有技術中是不利於止血之用的，但是在本發明所述的止血敷料中，所添加的肝素鈉反而利用其抗凝血性起到了防止止血期間的傷口與止血敷料粘連，或癒合期間使用所述快速止血敷料時的傷口粘連的問題，同時利用阻止流出的血液凝固的方式加速血液快速被止血敷料所吸附。經試驗表明，採用本發明的快速止血敷料可在10-15s內對流血量為10ml/cm2的傷口進行緊急止血，大大優於現有的止血敷料的止血速度；
(2)本發明所述的快速止血敷料，採用的幾丁聚糖、膠原蛋白、肝素鈉為天然物質所製得的生物性高分子，均與人體有較好的的生物相容性，蘆薈素也是採用蘆薈葉片乾燥後粉碎的顆粒，上述組成成分不具有毒性，對人體副作用小；
(3)所述的快速止血敷料的製備方法，採用了發泡處理，使上述組分經合適的溫度下加熱，在不破壞各組分生物活性的條件下，形成多孔結構，使所述快速止血敷料具有優異的吸附功能，在急性大量出血時，實現快速止血。
【具體實施方式】
[0019]本發明下述各實施例中，所述的幾丁聚糖、肝素鈉、膠原蛋白、蘆薈素可以選用現有技術中常規採用的產品進行止血敷料的製備，以下僅給出其中一種型號的產品予以闡述本發明的效果，市售各型號的產品之間效果並無差異。其中:
幾丁聚糖選用桓臺縣金湖甲殼製品有限公司生產的脫乙醯度大於93%的食用級藥用幾丁聚糖；
肝素鈉為CAS編號為9041-8-1的武漢遠成科技共創有限公司生產的肝素鈉；
膠原蛋白為石家莊旭爾美生物科技有限公司生產的型號為aaa的膠原蛋白原料。
[0020]實施例1
本實施例的快速止血敷料包括以下重量份的原料組分:幾丁聚糖30份，肝素鈉16份，膠原蛋白10份，蘆薈素45份。
[0021]其製備方法為:
(O混料:按照選定的重量份數取幾丁聚糖、肝素鈉、膠原蛋白和蘆薈素混合；
(2)發泡處理:將上述原料混合物置於溫度100°C的真空下進行加熱發泡處理3h；
(3)熟成:將步驟(2)得到的原料，置於室溫下冷卻，得到止血棉片；
(4)將步驟(3)得到的止血棉片用蒸餾水進行清洗，加工成所需形狀後乾燥、滅菌，即得。
[0022]實施例2
本實施例的快速止血敷料包括以下重量份的原料組分:幾丁聚糖100份，肝素鈉30份，膠原蛋白80份，蘆薈素10份。
[0023]其製備方法為:
(O混料:按照選定的重量份數取幾丁聚糖、肝素鈉、膠原蛋白和蘆薈素混合；
(2)發泡處理:將上述原料混合物置於溫度200°C的真空下進行加熱發泡處理Ih；
(3)熟成:將步驟(2)得到的原料，置於室溫下冷卻，得到止血棉片；
(4)將步驟(3)得到的止血棉片用蒸餾水進行清洗，加工成所需形狀後乾燥、滅菌，SP得。
[0024]實施例3
本實施例的快速止血敷料包括以下重量份的原料組分:幾丁聚糖65份，肝素鈉2份，膠原蛋白45份，蘆薈素80份。
[0025]其製備方法為:
(O混料:按照選定的重量份數取幾丁聚糖、肝素鈉、膠原蛋白和蘆薈素混合；
(2)發泡處理:將上述原料混合物置於溫度150°C的真空下進行加熱發泡處理Ih；
(3)熟成:將步驟(2)得到的原料，置於室溫下冷卻，得到止血棉片；
(4)將步驟(3)得到的止血棉片用蒸餾水進行清洗，加工成所需形狀後乾燥、滅菌，SP得。
[0026]實施例4
本實施例的快速止血敷料包括以下重量份的原料組分:幾丁聚糖40份，肝素鈉10份，膠原蛋白20份，蘆薈素10份。
[0027]其製備方法為:
(O混料:按照選定的重量份數取幾丁聚糖、 肝素鈉、膠原蛋白和蘆薈素混合；
(2)發泡處理:將上述原料混合物置於溫度120°C的真空下進行加熱發泡處理2h ；(3)熟成:將步驟(2)得到的原料，置於室溫下冷卻，得到止血棉片；
(4)將步驟(3)得到的止血棉片用蒸餾水進行清洗，加工成所需形狀後乾燥、滅菌，SP得。
[0028]實施例5
本實施例的快速止血敷料包括以下重量份的原料組分:幾丁聚糖55份，肝素鈉3份，膠原蛋白10份，蘆薈素30份。 [0029]其製備方法為:
(O混料:按照選定的重量份數取幾丁聚糖、肝素鈉、膠原蛋白和蘆薈素混合；
(2)發泡處理:將上述原料混合物置於溫度150°C的真空下進行加熱發泡處理Ih；
(3)熟成:將步驟(2)得到的原料，置於室溫下冷卻，得到止血棉片；
(4)將步驟(3)得到的止血棉片用蒸餾水進行清洗，加工成所需形狀後乾燥、滅菌，SP得。
[0030]實施例6
本實施例的快速止血敷料包括以下重量份的原料組分:幾丁聚糖70份，肝素鈉6份，膠原蛋白30份，蘆薈素20份。
[0031]其製備方法為:
(O混料:按照選定的重量份數取幾丁聚糖、肝素鈉、膠原蛋白和蘆薈素混合；
(2)發泡處理:將上述原料混合物置於溫度180°C的真空下進行加熱發泡處理3h；
(3)熟成:將步驟(2)得到的原料，置於室溫下冷卻，得到止血棉片；
(4)將步驟(3)得到的止血棉片用蒸餾水進行清洗，加工成所需形狀後乾燥、滅菌，SP得。
[0032]實施例7
本實施例的快速止血敷料包括以下重量份的原料組分:幾丁聚糖60份，肝素鈉5份，膠原蛋白20份，蘆薈素18份。
[0033]其製備方法為:
(O混料:按照選定的重量份數取幾丁聚糖、肝素鈉、膠原蛋白和蘆薈素混合；
(2)發泡處理:將上述原料混合物置於溫度200°C的真空下進行加熱發泡處理Ih；
(3)熟成:將步驟(2)得到的原料，置於室溫下冷卻，得到止血棉片；
(4)將步驟(3)得到的止血棉片用蒸餾水進行清洗，加工成所需形狀後乾燥、滅菌，SP得。
[0034]實施例8
本實施例的快速止血敷料包括以下重量份的原料組分:幾丁聚糖60份，肝素鈉5份，膠原蛋白20份，蘆薈素18份。
[0035]蘆薈素的製備:蘆薈葉片在_50°C的真空下，冷凍乾燥後粉碎得到粒徑為550nm的納米顆粒。
[0036]快速止血敷料的製備:
(O混料:按照選定的重量份數取幾丁聚糖、肝素鈉、膠原蛋白和蘆薈素混合；
(2)發泡處理:將上述原料混合物置於溫度100°C的真空下進行加熱發泡處理2h；
(3)熟成:將步驟(2)得到的原料，置於室溫下冷卻，得到止血棉片；(4)將步驟(3)得到的止血棉片用蒸餾水進行清洗，加工成所需形狀後乾燥、滅菌，SP得。
[0037]實施例9
本實施例的快速止血敷料包括以下重量份的原料組分:幾丁聚糖60份，肝素鈉5份，膠原蛋白20份，蘆薈素18份。
[0038]蘆薈素的製備:蘆薈葉片在_50°C的真空下，冷凍乾燥後粉碎得到粒徑為IOOnm的納米顆粒。
[0039]快速止血敷料的製備:
(O混料:按照選定的重量份數取幾丁聚糖、肝素鈉、膠原蛋白和蘆薈素混合；
(2)發泡處理:將上述原料混合物置於溫度150°C的真空下進行加熱發泡處理Ih；
(3)熟成:將步驟(2)得到的原料，置於室溫下冷卻，得到止血棉片；
(4)將步驟(3)得到的止血棉片用蒸餾水進行清洗，加工成所需形狀後乾燥、置於Y射線下均勻照射36小時進行滅菌，即得。
[0040]實施例10
本實施例的快速止血敷料包括以下重量份的原料組分:幾丁聚糖120份，肝素鈉5份，膠原蛋白20份，蘆薈素18份，R-多糖5份。
[0041]蘆薈素的製備:蘆薈葉片在_50°C的真空下，冷凍乾燥後粉碎得到粒徑為1000nm的納米顆粒。
[0042]快速止血敷料的製備:
(O混料:按照選定的重量份數取幾丁聚糖、肝素鈉、膠原蛋白、蘆薈素、R-多糖混合；
(2)發泡處理:將上述原料混合物置於溫度150°C的真空下進行加熱發泡處理Ih；
(3)熟成:將步驟(2)得到的原料，置於室溫下冷卻，得到止血棉片；
(4)將步驟(3)得到的止血棉片用蒸餾水進行清洗，加工成所需形狀後乾燥、置於Y射線下均勻照射36小時進行滅菌，即得。
[0043]實施例11
本實施例的快速止血敷料包括以下重量份的原料組分:幾丁聚糖80份，肝素鈉5份，膠原蛋白5份，蘆薈素40份。
[0044]蘆薈素的製備:蘆薈葉片在_50°C的真空下，冷凍乾燥後粉碎得到粒徑為500nm的納米顆粒。
[0045]快速止血敷料的製備:
(O混料:按照選定的重量份數取幾丁聚糖、肝素鈉、膠原蛋白和蘆薈素混合；
(2)發泡處理:將上述原料混合物置於溫度150°C的真空下進行加熱發泡處理Ih；
(3)熟成:將步驟(2)得到的原料，置於室溫下冷卻，得到止血棉片；
(4)將步驟(3)得到的止血棉片用蒸餾水進行清洗，加工成所需形狀後乾燥、置於Y射線下均勻照射36小時進行滅菌，即得。
[0046]實施例12
本實施例的止血敷料包括以下重量份的原料組分:幾丁聚糖30份，膠原蛋白10份。
[0047]止血敷料的 製備:
(O混料:按照選定的重量份數取幾丁聚糖、膠原蛋白混合；(2)冷凍乾燥:將步驟(1)得到的混合物置於_20°C的溫度下下冷凍12小時，再使用冷凍乾燥機-40°C下冷凍12小時，-60°C下抽真空24小時，即可。
[0048]實施例13
本實施例的止血敷料包括以下重量份的原料組分:幾丁聚糖30份，膠原蛋白10份，透明質酸10份。
[0049]止血敷料的製備:
(O混料:按照選定的重量份數取幾丁聚糖、膠原蛋白、透明質酸混合；
(2)冷凍乾燥:將步驟(1)得到的混合物置於_20°C的溫度下下冷凍12小時，再使用冷凍乾燥機_40°C下冷凍12小時，-60°C下抽真空24小時，即可。
[0050]實施例14
本實施例的止血敷料包括以下重量份的原料組分:幾丁聚糖30份，膠原蛋白10份，羧甲基纖維素鈉10份。
[0051]止血敷料的製備:
(O混料:按照選定的重量份數取幾丁聚糖、膠原蛋白、羧甲基纖維素鈉混合；
(2)冷凍乾燥:將步驟(1)得到的混合物置於_20°C的溫度下下冷凍12小時，再使用冷凍乾燥機_40°C下冷凍12小時，-60°C下抽真空24小時，即可。
[0052]實施例15
本實施例的快速止血敷料包括以下重量份的原料組分:幾丁聚糖30份，肝素鈉16份，膠原蛋白10份，蘆薈素45份。
[0053]其製備方法為:
(O混料:按照選定的重量份數取幾丁聚糖、膠原蛋白、羧甲基纖維素鈉混合；
(2)冷凍乾燥:將步驟(1)得到的混合物置於_20°C的溫度下下冷凍12小時，再使用冷凍乾燥機_40°C下冷凍12小時，-60°C下抽真空24小時，即可。
[0054]實驗例
實驗一,血液量吸附
(I)實驗步驟:取IOml血液，置於50ml燒杯中，再分別取實施例1_15中製備得到的止血敷料，統一裁切出長X寬X高=IcmXlcmX0.5cm的長方體塊狀，常溫下置於燒杯中進行血液吸附試驗測試，並記錄吸附全部血液所需的時間，無法全部吸附的記錄最大吸附時間。
[0055](2)實驗結果:
【權利要求】
1.一種快速止血敷料，其特徵在於，包括以下重量份的原料組分:幾丁聚糖30-100份，肝素鈉2-30份，膠原蛋白10-80份，蘆薈素10-80份。
2.根據權利要求1所述的快速止血敷料，其特徵在於，包括以下重量份的原料組分:幾丁聚糖40-70份，肝素鈉3-10份，膠原蛋白10-30份，蘆薈素10-30份。
3.根據權利要求1或2所述的快速止血敷料，其特徵在於，包括以下重量份的原料:幾丁聚糖60份，肝素鈉5份，膠原蛋白20份，蘆薈素18份。
4.根據權利要求1-3任一所述的快速止血敷料，其特徵在於，所述蘆薈素為蘆薈葉片在_50°C的真空下，冷凍乾燥後粉碎得到的納米顆粒。
5.根據權利要求4所述的快速止血敷料，其特徵在於，所述蘆薈素顆粒的粒徑為100-1000nm。
6.根據權利要求1-5任一所述的快速止血敷料，其特徵在於，所述止血敷料是通過將所述各原料組分混合併於100-200°C真空條件下進行發泡處理的方式製得的。
7.根據權利要求1-6任一所述的快速止血敷料的製備方法，其特徵在於，包括以下步驟: (1)混料:按照選定的重量份數取幾丁聚糖、肝素鈉、膠原蛋白和蘆薈素混合； (2)發泡處理:將上述原 料混合物在真空下，控制溫度100-20(TC進行加熱發泡處理l-3h ； (3)熟成:將步驟(2)得到的原料，置於室溫下冷卻，得到止血棉片； (4)將步驟(3)得到的止血棉片用蒸餾水進行清洗，加工成所需形狀後乾燥、滅菌，即得。
8.根據權利要求7所述的快速止血敷料的製備方法，其特徵在於，所述發泡處理為150°C的真空下，加熱lh。
9.根據權利要求8所述的快速止血敷料的製備方法，其特徵在於，所述滅菌步驟為在Y射線下均勻照射36-72小時。
10.根據權利要求7-9任一所述方法製備得到的快速止血敷料。
【文檔編號】A61L15/32GK103599558SQ201310297733
【公開日】2014年2月26日 申請日期:2013年7月16日 優先權日:2013年7月16日
【發明者】汪賢宗 申請人:汪賢宗