含有氯雷他定和鹽酸氨溴索的液體組合物的製作方法

2023-05-17 01:25:21 1

專利名稱：含有氯雷他定和鹽酸氨溴索的液體組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種含有氯雷他定和鹽酸氨溴索的藥物組合物，具有抗過敏、止 咳和祛痰的藥效。該藥物組合物還含有穩定劑、pH調節劑、防腐劑、矯味劑、 甜味劑和金屬離子絡合劑。其存在形式為糖漿和口服液。
背暈技術
氯雷他定屬長效三環類抗組胺藥，選擇性地抑制組胺H1受體。鹽酸氨溴索 可促進肺表面活性物質的合成和分泌，在肺泡上皮表面形成一層薄膜，增加支氣 管纖毛運動，使痰液易於咳出。鹽酸氨溴索通過粘液溶解作用，可促進痰液分泌 的作用，將痰液中的粘蛋白的二硫鍵裂解而使痰液粘度下降，使痰易於咳出。由 於呼吸道過敏引起的咳嗽和咳痰等症狀往往是相繼產生的，目前國內的西藥鮮有 可同時針對呼吸道過敏引起的多個症狀的治療藥物。氯雷他定和鹽酸氨溴索分別 為抗組胺藥和粘痰溶解劑，兩藥聯用後的複方製劑同時擁有了抗過敏、止咳和祛 痰的藥效。
公開號為CN 1422162A的專利中公開了用於治療和/或預防人的伴有咳嗽的 過敏和炎症狀況的藥物的組合物，藥物優選分別為氯雷他定和鹽酸氨溴索，其中 藥物組合物的口服液體形式為口服凝膠，並沒有涉及本專利所要保護的口服液體 的存在形式糖漿劑和口服液。

發明內容
本發明提供了一種藥物組合物，具有抗過敏、止咳和祛痰的藥效，滿足了 臨床的需求。
本發明提供一種藥物組合物，含有氯雷他定和鹽酸氨溴索以及穩定劑、PH 調節劑、防腐劑、矯味劑、甜味劑和金屬離子絡合劑的藥物組合物。
本發明提供一種藥物組合物，含有氯雷他定的濃度為0.001g/ml，鹽酸氨溴 索的濃度為0.006g/ml。
本發明提供一種藥物組合物，以乙醇、甘油和多元醇為穩定劑，濃度為 0.03g/ml-0.08g/ml。
本發明提供一種藥物組合物，以枸櫞酸為pH調節劑，濃度為 0.002g/ml-0.008g/ml。
本發明提供一種藥物組合物，以苯甲酸鈉、苯甲酸、山梨酸、苯甲醇、聚維 酮碘、苯酚、甲酚為防腐劑，濃度為0.001g/ml-0.005g/ml。
本發明提供一種藥物組合物，含有氯化鈉、芳香劑和甜味劑等轎味劑，濃度 為0.1g/ml-0.8g/ml。其中以桔子香精、蘋果香精、香蕉香精、檸檬揮髮油、櫻桃 揮髮油、薄荷揮髮油為芳香劑，以山梨醇、蔗糖、甘露醇、甜菊甙、糖精鈉、阿 司帕坦作為甜味劑。
本發明提供一種藥物組合物，以乙二胺四乙酸二鈉作為金屬離子絡合劑，濃 度為0.0003g/ml-0.0006g/ml。
本發明提供一種藥物組合物，其存在形式為糖漿劑和口服液的形式。
口服液的製備方法可以為
(1) 量取適量丙二醇加入容器中，加入處方量氯雷他定攪拌溶解，調節pH 值到2.5-3.0，得溶液l;
(2) 量取適量純化水，加入處方量鹽酸氨溴索，攪拌溶解，然後加入處方量 PH調節劑、防腐劑、和適宜的矯味劑，調節PH值為2.3-2.7，得溶液2;
(3) 量取適量純化水，加入處方量乙二胺四乙酸二鈉，攪拌溶解得溶液3;
(4) 向溶液2中緩慢加入溶液3，攪拌均勻，得溶液4;
(5) 向溶液1中緩慢加入溶液4，邊加邊攪拌，得溶液5;
(6) 溶液5補加適量純化水至一定體積，過濾，即可。 穩定劑和矯味劑可以選擇在步驟2、 4和5中加入。
糖漿劑的製備方法可以為
(1) 量取適量丙二醇加入容器中，加入處方量氯雷他定攪拌溶解，調節pH 值到2.5-3.0，得溶液l;
(2) 量取適量純化水，加入處方量鹽酸氨溴索，攪拌溶解，溶液加熱至75 'C 85'C,加入處方量的蔗糖，攪拌溶解，然後加入處方量pH調節劑、防 腐劑、和適宜的矯味劑，調節pH值為2.3-2.7，得溶液2;
(3) 量取適量純化水，加入處方量乙二胺四乙酸二鈉，攪拌溶解得溶液3;
(4) 向溶液2中緩慢加入溶液3，攪拌均勻，得溶液4;
(5) 向溶液1中緩慢加入溶液4，邊加邊攪拌，得溶液5; (S)溶液5補加適量純化水至一定體積，過濾，即可。 穩定劑和矯味劑可以選擇在步驟2、 4和5中加入。
具體實施例方式
本發明通過以下實施例作進一步闡述，但並不限於本發明的範圍。 實施例l
本實施例為口服液
氯雷他定100g
鹽酸氨溴索600 g
丙二醇20000g
山梨醇畫0g
甘油5000g
枸櫞酸(以無水物計)500g
氯化鈉500g
三氯蔗糖100g
苯甲酸鈉100g
乙二胺四乙酸二鈉50g
桔子香精75g
加純化水至畫00ml
製成1000瓶
製備工藝丙二醇加至適宜容器中，再加入氯雷他定攪拌溶解，調節pH值 至lj 2.5-3.0，得溶液l;量取60000ml純化水，加入鹽酸氨溴索，攪拌溶解， 然後加入山梨醇、枸櫞酸、氯化鈉、三氯蔗糖和苯甲酸鈉，最後加入甘油， 調節pH值為2.3-2.7，得溶液2;量取5000ml水，加入乙二胺四乙酸二鈉， 攪拌溶解，得溶液3;向溶液2中加入溶液3，攪拌均勻，得溶液4;向溶液 l中緩慢加入溶液4，邊加邊攪拌，得溶液5;向溶液5中加入處方量的桔子 香精，攪拌均勻，得溶液6;向溶液6中補加純化水至總容積為100000ml,
較勻，得溶液7;使用孔徑0.8微米的砂濾棒對溶液7過濾，合併濾液，得 半成品溶液，檢査合格後灌封。 實施例2
本實施例為口服液
氯雷他定 100g 鹽酸氨溴索 600
丙二醇 20000g
山梨醇 10000g 甘油 5000g 枸櫞酸(以無水物計) 500g 氯化鈉 500g 糖精鈉 200g 苯甲酸鈉 100g 乙二胺四乙酸二鈉 50g 蘋果香精 75g
加純化水至 100000ml
製成1000瓶
製備工藝丙二醇加至適宜容器中，再加入氯雷他定攪拌溶解，調節pH值 到2.5-3.0，得溶液l;量取60000ml純化水，加入鹽酸氨溴索，攪拌溶解， 然後加入糖精鈉、枸櫞酸、氯化鈉、三氯蔗糖和苯甲酸鈉，最後加入甘油， 調節pH值為2.3-2.7,得溶液2;量取5000ml水，加入乙二胺四乙酸二鈉， 攪拌溶解，得溶液3;向溶液2中加入溶液3，攪拌均勻，得溶液4;向溶液 l中緩慢加入溶液4，邊加邊攪拌，得溶液5;向溶液5中加入處方量的蘋果 香精，攪拌均勻，得溶液6;向溶液6中補加純化水至總容積為100000ml, 較勻，得溶液7;使用孔徑0.8微米的砂濾棒對溶液7過濾，合併濾液，得 半成品溶液，檢査合格後灌封。
實施例3
本實施例為口服液
氯雷他定lOOg
鹽酸氨溴索600
丙二醇20000g
山梨醇畫0g
甘油5000g
枸櫞酸(以無水物計)500g
氯化鈉500g
糖精鈉200g
苯甲酸100g
乙二胺四乙酸二鈉50g
香蕉香精75g
加純化水至100000ml
製成1000瓶
製備工藝丙二醇加至適宜容器中，再加入氯雷他定攪拌溶解，調節pH值 到2.5-3.0，得溶液l;量取60000ml純化水，加入鹽酸氨溴索，攪拌溶解， 然後加入糖精鈉、枸櫞酸、氯化鈉、三氯蔗糖和苯甲酸，最後加入甘油，調 節卩11值為2.3-2.7,得溶液2;量取5000ml水，加入乙二胺四乙酸二鈉，攪 拌溶解，得溶液3;向溶液2中加入溶液3，攪拌均勾，得溶液4;向溶液l 中緩慢加入溶液4，邊加邊攪拌，得溶液5;向溶液5中加入處方量的香蕉 香精，攪拌均勻，得溶液6;向溶液6中補加純化水至總容積為100000ml， 較勻，得溶液7;使用孔徑0.8微米的砂濾棒對溶液7過濾，合併濾液，得 半成品溶液，檢査合格後灌封。
實施例4本實施例為糖漿劑氯雷他定100g鹽酸氨溴索600丙二醇15000g蔗糖45000g甘油5000g枸櫞酸(以無水物計)500g氯化鈉500g苯甲酸鈉100g乙二胺四乙酸二鈉50g桔子香精75g加純化水至100000ml製成1000瓶製備工藝丙二醇加至適宜容器中，再加入氯雷他定攪拌溶解，調節pH值 到2.5-3.0,得溶液l;量取45000ml純化水，加入鹽酸氨溴索，攪拌溶解， 溶液加熱至75'C 85'C,加入處方量的蔗糖，攪拌溶解；停止加熱，然後加 入處方量的枸櫞酸和苯甲酸鈉，攪拌溶解，冷卻至3(TC 45'C，調節pH值 為2.3-2.7,得溶液2;量取3000ml水，加入乙二胺四乙酸二鈉，攪拌溶解， 然後加入處方量氯化鈉，攪拌溶解，得溶液3;向溶液2中加入溶液3，攪 拌均勻，然後加入處方量甘油，攪拌均勻，得溶液4;向溶液l中緩慢加入 溶液4,邊加邊攪拌，得溶液5;向溶液5中加入處方量的桔子香精，攪拌 均勻，得溶液6;向溶液6中補加純化水至總容積為100000ml，較勻，得溶 液7;使用孔徑0.8微米的砂濾棒對溶液7過濾，合併濾液，得半成品溶液， 檢査合格後灌封。 本實施例為糖漿劑氯雷他定100g鹽酸氨溴索600丙二醇15000g蔗糖45000g甘油5000g枸櫞酸(以無水物計)500g氯化鈉500g苯甲酸鈉100g乙二胺四乙酸二鈉50g檸檬揮髮油75g加純化水至100000ml製成1000瓶製備工藝丙二醇加至適宜容器中，再加入氯雷他定攪拌溶解，調節pH值 到2.5-3.0,得溶液h量取45000ml純化水，加入鹽酸氨溴索，攪拌溶解， 溶液加熱至75'C 85'C，加入處方量的蔗糖，攪拌溶解；停止加熱，然後加 入處方量的枸櫞酸和苯甲酸鈉，攪拌溶解，冷卻至3(TC 45'C，調節pH值 為2.3-2.7,得溶液2;量取3000ml水，加入乙二胺四乙酸二鈉，攪拌溶解， 然後加入處方量氯化鈉，攪拌溶解，得溶液3;向溶液2中加入溶液3，攪 拌均勻，然後加入處方量甘油，攪拌均勻，得溶液4;向溶液l中緩慢加入 溶液4，邊加邊攪拌，得溶液5;向溶液5中加入處方量的檸檬揮髮油，攪 拌均勻，得溶液6;向溶液6中補加純化水至總容積為100000ml,較勻，得 溶液7;使用孔徑0.8微米的砂濾棒對溶液7過濾，合併濾液，得半成品溶 液，檢査合格後灌封。
實施例6本實施例為糖漿劑氯雷他定100g鹽酸氨溴索600丙二醇15000g蔗糖45000g甘油5000g枸櫞酸(以無水物計)500g氯化鈉，g苯甲酸100g乙二胺四乙酸二鈉50g桔子香精75g加純化水至100000ml製成1000瓶製備工藝丙二醇加至適宜容器中，再加入氯雷他定攪拌溶解，調節pH值 到2.5-3.0，得溶液l;量取45000ml純化水，加入鹽酸氨溴索，攪拌溶解， 溶液加熱至75'C 85t:，加入處方量的蔗糖，攪拌溶解；停止加熱，然後加 入處方量的枸櫞酸和苯甲酸，攪拌溶解，冷卻至3(TC 45'C,調節pH值為 2.3-2.7，得溶液2;量取3000ml水，加入乙二胺四乙酸二鈉，攪拌溶解，然 後加入處方量氯化鈉，攪拌溶解，得溶液3;向溶液2中加入溶液3，攪拌 均勻，然後加入處方量甘油，攪拌均勻，得溶液4;向溶液l中緩慢加入溶 液4，邊加邊攪拌，得溶液5;向溶液5中加入處方量的檸檬揮髮油，攪拌 均勾，得溶液6;向溶液6中補加純化水至總容積為100000ml，較勻，得溶 液7;使用孔徑0.8微米的砂濾棒對溶液7過濾，合併濾液，得半成品溶液， 檢査合格後灌封。
權利要求
1、一種含有兩種活性成分的藥物組合物，其特徵在於含有的活性成分為氯雷他定和鹽酸氨溴索。
2、 根據權利要求1的藥物組合物，其特徵在於藥物組合物是液體。
3、 根據權利要求2的藥物組合物，其特徵在於所述的液體是糖漿和口服液。
4、 根據權利要求1的藥物組合物，其特徵在於氯雷他定的濃度為0.001g/ml，鹽酸氨溴索的 濃度為0.006g/ml。
5、 根據權利要求1的藥物組合物，其特徵在於含有藥學上可接受的穩定劑、pH調節劑、防 腐劑、矯味劑和金屬離子絡合劑。
6、 根據權利要求5的藥物組合物，其特徵在於穩定劑可以為乙醇、甘油和多元醉中的一種 或幾種；pH調節劑可以為枸櫞酸；防腐劑可以為苯甲酸鈉、苯甲酸、山梨酸、苯甲醇、 聚維酮碘、苯酚、甲酚；矯味劑可以為氯化鈉、芳香劑和甜味劑，其中芳香劑可以為桔 子香精、蘋果香精、香蕉香精、檸檬揮髮油、櫻桃揮髮油、薄荷揮髮油，甜味劑可以為 山梨醇、蔗糖、甘露醇、甜菊甙、糖精鈉、阿司帕坦；金屬離子絡合劑為乙二胺四乙酸二鈉。
7、 根據權利要求6的藥物組合物，其特徵在於穩定劑用量為0.03g/ml-0.08g/ml, pH調節劑 用量為0.002g/ml-0.008g/ml ，防腐劑用量為0.001g/ml-0.005g/ml ，芳香劑用量為 0.002g/ml-0.008g/ml ，甜味劑用量為0.1g/ml-0.8g/ml ，金屬離子絡合劑用量為 0.0003g/m-0.0006g/ml。
8、 權利要求l-7的藥物組合物的製備方法，其特徵為(1) 氯雷他定溶於丙二醇，調節pH值到2.5-3.0。(2) 鹽酸氨溴索溶解在水中，然後溶解甜味劑，調節pH值為2.3-2.7.
9、 權利要求1-8的藥物組合物，其特徵在於具有抗過敏、止咳和祛痰的藥效。
全文摘要
本發明公開了一種以氯雷他定和鹽酸氨溴索為活性成分，具有抗過敏、止咳和祛痰的藥效的藥物組合物，該組合物還含有穩定劑、pH調節劑、防腐劑、矯味劑、和金屬離子絡合劑，其存在形式為糖漿劑和口服液的形式。
文檔編號A61K31/4523GK101152181SQ20061011347
公開日2008年4月2日 申請日期2006年9月29日 優先權日2006年9月29日
發明者席紅民 申請人:北京德眾萬全藥物技術開發有限公司