膽汁分流器、遞送系統及其使用方法

2023-05-02 22:20:41

專利名稱：膽汁分流器、遞送系統及其使用方法
膽汁分流器、遞送系統及其使用方法
交叉引用
本申請與以下申請具有相關的主題:Jacques Van Dam, J.Craig Milroy和R.Matthew Ohline的題為"膽汁分流器、遞送系統及其使用方法和用具包"的於2008年11月25日提交的美國實用專利申請號12/277，491，和於2008年11月26日提交的PCT申請PCT/US2008/84888 ；Jacques Van Dam, J.Craig Milroy和R.Matthew Ohline 的題為"用於使膽囊失去功能的方法、設備、用具包和系統"的於2008年11月25日提交的專利申請號 12/277，443，和於 2008 年 11 月 26 日提交的 PCT 申請 PCT/US2008/84830 ;以及 JacquesVan Dam, J.Craig Milroy和R.Matthew Ohline的題為"用於使膽囊管失去功能的方法、設備、用具包和系統"的於2008年11月25日提交的專利申請號12/277，338和於2008年11月26日提交的PCT申請PCT/US2008/84865，所述申請通過引用結合於此。發明領域
本專利申請中描述的本發明解決了在治療膽道疾病中遇到的挑戰。膽道疾病包括影響膽囊、膽囊管和膽總管的病症。_4] 膽道系統功能和解剖學:
膽汁是褐綠色的消化液，其由

圖1-2中顯示的肝10產生，並且對於脂肪食物的消化是重要的。膽汁由肝細胞分泌並由在肝總管12處匯集的導管網絡收集。雖然少量的膽汁直接流入十二指腸30 (緊接在胃下遊的小腸部分)的內腔，但是大多數穿過肝總管12並且在膽囊14的內腔中累積。健康的膽囊是梨形的囊，其具有肌肉壁，平均長度為IOcm並且在其內腔內可以儲存約50ml的流體。當脂肪食物被攝取時，激素膽囊收縮素(CCK)被釋放，其導致膽囊14收縮。膽囊14的收縮迫使膽汁從膽囊14通過膽囊管16流到膽總管18中，流出乳頭28，並且最後流入小腸的十二指腸30。此處，它與離開胃的食物(食糜)混合併反應。奧狄氏括約肌(Sphincter of 0ddi)26控制從肝10、胰24和膽囊14向小腸的十二指腸30中的分泌。在奧狄氏括約肌26之後的十二指腸30下部的內部上的開口被稱為十二指腸大乳頭28 (Vater乳頭)。膽管、膽囊14、膽囊管16和膽總管18 —起組成膽道系統(圖1)。
胰24是脊椎動物的消化和內分泌系統中的腺體器官。其既是內分泌腺(產生多種重要的激素，包括胰島素、胰高血糖素和生長激素抑制素)，又是外分泌腺，分泌含有流到小腸的消化酶的胰液。 這些酶有助於進一步分解食糜中的碳水化合物、蛋白質和脂肪。胰管22或Wirsung管是這樣的導管，其將胰24與膽總管18相連以供應胰液，胰液有助於由外分泌腺提供的消化。胰管22正好在十二指腸大乳頭28之前與膽總管18接合，之後兩種導管在十二指腸大乳頭28處穿透十二指腸30的第二部分的中側。
3曰道疾病:
膽道系統中產生的最常見的問題是膽石的形成(一種被稱為膽石病(cholelithiasis)的病症)。約2千萬的美國人有膽石,並且約1_3%將在任何給定的年齡表現出症狀。在美國，膽石在女性中更常見，到60歲25%的女性有膽石而到75歲50%的女性有膽石。懷孕和激素替代療法增加了形成膽石的風險。對於美國男性來說，流行度較低:到75歲約25%將發展出膽石。在美國，由於嚴重的腹痛，膽石是造成最高數量的住院的原因。
膽石20，20'(圖2)最通常地是由膽固醇組成，但是也可以由膽紅素鈣形成，其中它們被稱作色素石。其尺寸的範圍為幾毫米至幾釐米，並且是像礫石的不規則形狀的固體。它們可以在膽囊14、膽囊管16和/或膽總管18中形成。膽石自身不一定導致疾病狀態。90%的時間裡是這樣的。然而，石頭可以導致感染和炎症，一種被稱為膽囊炎的病症，其通常是限制或阻斷來自膽囊14和膽總管18的膽汁或由胰24分泌的流體的流動的結果。
膽囊疾病可以是慢性的，並且患有該病的患者可能周期性地經歷膽絞痛。症狀包括右上腹近胸廓處的疼痛，噁心，和/或嘔吐。該疼痛可能在發作的一小時內減輕，可能顯示對非處方藥無反應，並且可能不會隨著位置變化或通氣而減弱。復發是普遍的，疼痛通常在一天的同一時間復發，但是頻率低於每周一次。多脂或大量進餐可能導致在飯後幾小時復發，通常在夜間使患者醒來。患者可能選擇患有這些症狀達很長時間，如數年或甚至數十年。
患有慢性的膽囊炎的患者具有膽石和低級炎症。如果不治療，膽囊14可能隨時間變得有傷痕並且變硬，導致被稱為功能障礙性膽囊的病症。患有慢性膽囊炎或功能障礙性膽囊的患者可能經歷進餐後的氣體、噁心和腹部不適，以及慢性腹瀉。
急性膽囊炎(外科緊急情況)在1-3%的患有有症狀的膽石疾病的人中發展，並且是由於膽總管18或膽囊 管16被石頭或沉澱物阻塞所致。症狀與膽絞痛相似，但是更嚴重和持久。右上腹的疼痛可能是持續的和嚴重的，當呼吸時強度可能增加，並且可能持續數天。疼痛可能放射至背部，在胸骨或肩胛骨下，並且可能在腹部的左側感知到它。除了噁心和嘔吐以外，三分之一的患者經歷發熱和寒戰。急性膽囊炎的併發症可能是嚴重的並且可能危及生命，並且包括膽囊14的壞疽、膿腫、穿孔，其可能導致膽汁性腹膜炎，膽囊壁中的膿(積膿症(empyema)),瘻管(fistulae),和膽石性腸梗阻(gallstone ilius)(當膽石在小腸中產生堵塞時)。
當膽石20'變得堆積在膽總管18中時(圖2)，該病症被稱為膽總管結石病(choledocholithiasis)。該病的症狀包括疼痛、噁心和嘔吐，並且有些患者發展出黃疸，具有黑尿和/或稀糞便，快速的心跳，並且經歷血壓的突然下降。這些症狀也可能伴以發熱、寒戰和/或右上腹的劇痛。膽總管結石病的併發症也可能是非常嚴重的，並且包括膽總管18的感染(膽管炎)和胰24的炎症(胰腺炎)。
較小的患者群體遭受在不存在膽石的情況下發生的膽囊疾病。該病症，被稱為非結石性膽囊疾病，也可以是慢性的或急性的。慢性非結石性膽囊疾病，也被稱為膽道運動障礙(biliary dyskinesia),被認為是由影響膽囊存儲和釋放膽汁的能力的運動性障礙所致。急性非結石性膽囊疾病發生在這樣的患者中，所述患者遭受由於到膽囊14的供血減少或收縮和排空膽汁到十二指腸30中的能力減弱而可能導致膽囊14發炎的其他嚴重疾病。
癌症也可能在膽囊14中發展，雖然這種情況是罕有的。已經在80%的患有膽囊癌的患者中發現了膽石。膽囊癌通常發展自息肉，其是膽囊14內的增生。當觀察到15mm左右或更大的息肉時，移除膽囊作為預防措施。小於IOmm的息肉被普遍認為造成低的風險並且通常不被移除。當在早期在癌症擴散超過膽囊的黏膜(內襯)前被檢測到時，5年的存活率是約68%。然而，膽囊癌通常直到患者具有症狀時才被檢測到，到那時該病是更晚期的。
膽道疾病的治療:
對於膽道疾病最有效的治療是手術去除膽囊14，該方法被稱為膽囊切除術(cholecystectomy) 0手術去除膽囊14適用於經歷許多嚴重性較低的膽石發作，膽囊炎，膽總管結石病，胰腺炎，具有受損的膽囊14排空的證據的非結石性膽道疼痛的患者，處於發展出膽囊癌的高風險的患者，以及之前對於膽總管結石已經進行了內窺鏡括約肌切開術(sphincterotomy)的患者。存在其他治療形式並且其被經常使用，但是膽囊疾病傾向於在放棄膽囊切除術並追求備選方案的大多數患者中復發。去除膽囊14可以非常成功地永久性消除膽道疾病。膽囊切除術是一種最普遍的對女性進行的方法。膽囊14不是必要器官，並且在手術後調整一段時間後，患者傾向於恢復差不多正常的消化功能。
膽囊切除術可以作為開放性手術(其需要在右上腹中的單個較大的切口)或作為腹腔鏡手術(其中若干小的器械通過小得多的切口插入到腹部中)進行。約80%的膽囊切除術以腹腔鏡方式進行。這種最小侵入性方法的主要優點是患者更快恢復，以及整體醫療費用減少。接受腹腔鏡膽囊切除術的患者通常在同一天出院。相反，接收開放性膽囊切除術的患者通常在出院前要在醫院中度過5-7天。當難度增加時，如主血管受損，不適當的入口，不充分的可視化，之前的內窺鏡括約肌切開術，以及增厚的膽囊壁，則5-10%的腹腔鏡方法轉變為開放性方法。膽囊切除術(開放性的或腹腔鏡式的)的併發症包括膽管損傷(開放性的為0.1-0.5%，腹腔鏡式的為0.3-2%,其有減小的趨勢)、疼痛、疲勞、噁心、嘔吐和感染。在多至6%的病例中，外科醫生不能識別並除去所有存在的膽石。
在一些情況中，感染和發炎的程度使患者不能立即進行膽囊切除術。在這些情況中，必須用抗生素和抗炎藥治療膽囊14，並且通過管子引流到腹部外的儲液器(reservoir)中。這樣的管子的放置發生在被稱為經皮膽囊造口術(cholecystostomy)的方法中，其中將針通過腹部引入到膽囊14，抽出液體，並且插入引流導管。該導管引流到外部的袋中，每天必須將所述的 袋子清空若干次直到管子被除去。引流導管可以留在原地達多至8周。在不插入引流導管的情況中，所述方法被稱為膽囊抽吸。因為不放置留置的導管，所以膽囊抽吸的併發症率低於經皮膽囊造口術的併發症率。
除膽囊切除術以外的治療方法包括期待治療(expectant management),溶石療法(dissolution therapy),使用內窺鏡括約肌切開術的內窺鏡逆行胰膽管造影(endoscopic retrograde cholangiopanctreatograpy) (ERCP),以及體外衝擊波碎石術(extracorporeal Shockwave lithotripsy)(ESffL)。
期待治療適合具有膽石但是沒有症狀的患者，並且適合具有較不嚴重的症狀的非緊急情況。當患者處於高風險類別(例如高的膽囊癌風險)或具有非常大的膽石(例如大於3cm)時，該方法是不推薦的。
經口的溶石療法涉及給藥含有可以溶解膽石的膽汁酸的藥片。該方法僅是適度有效，並且完成治療後的膽石復發率高。其不適合具有急性炎症或膽總管中的結石(更嚴重的病症)的患者。溶石療法傾向於對於具有膽固醇結石的患者更有效，並且有時連同碎石術一起使用。儘管其相對的低效，但卻是昂貴的:治療可能長達2年，並且藥物每年花費數千元。
與經口的溶石療法相關的是接觸溶石(contact dissolution),該方法涉及將溶劑如甲基叔丁基醚(MTBE)直接注射到膽囊14中。該方法在溶解膽石方面非常有效，但是患者可能會經歷嚴重的灼痛。
ERCP (內窺鏡內窺鏡逆行胰膽管造影)是這樣的方法，其中內窺鏡通過患者的嘴部引入，通過胃部到達乳頭28(圖2)，膽總管18在此處注入十二指腸30。該方法的整體目標是將器械和工具經由乳頭28插入到膽總管18中以便治療膽道疾病。典型地，進行內窺鏡括約肌切開術，其是這樣的方法:增大在小腸中的乳頭28的開口。這可以通過手術或經由氣囊擴張完成。造影劑被引入到膽總管18中以通過螢光鏡的方式使膽道系統(biliarytree)可視。可以使用用於清除堵塞的工具，如機械碎石設備，以粉碎膽石並除去所得的碎片。也可以插入導管和支架以促進膽汁通過阻礙排出。該挑戰性方法的併發症以5-8%的比率發生，並且包括結石形成的復發，胰腺炎，感染，出血，和穿孔。
體外衝擊波碎石術(ESWL)是這樣的技術，其中將聚焦的、高能超聲對準膽囊14。超聲波穿過身體軟組織並破碎膽石。然後所得的結石碎片通常足夠小以穿過膽管進入小腸。經口的溶石療法通常 與ESWL—起使用。此種治療未被普遍使用，因為不到15%的患者群體是良好的候選者。然而，ESWL被用於治療不是手術候選者的患者。ESWL的併發症包括膽囊區域的疼痛，胰腺炎，和膽石碎片不能進入小腸。
發明概述
本公開內容的一個方面涉及用於治療膽道疾病的設備。合適的設備包括:被配置成用於在哺乳動物的膽囊和胃腸道內的目標位置之間建立流體連通的組件，所述組件具有近端和遠端以及貫穿其延伸的內腔，具有徑向延伸的近端凸緣和徑向延伸的遠端凸緣的管狀部分，其中所述近端凸緣和遠端凸緣中的至少一個是圓盤形的並且所述近端凸緣和所述遠端凸緣中的至少一個具有多個徑向延伸的元件。該設備可以被配置成用於通過內窺鏡、針、導絲、引導導管和/或擴張氣囊展開。內窺鏡還可以被改造成包括超聲設備。還預期這樣的用於治療膽道疾病的系統，所述系統包括用於在患者的膽囊和胃腸道之間配置管道的設備，所述設備具有近端和遠端以及在兩者之間貫穿延伸的內腔。在一些方面中，該設備可以被配置成還包括用於遞送物質的遞送機構。在一些情況中，這些設備的展開可以導致在膽囊內腔和胃腸道內的目標位置之間形成導管。
本公開內容的另一方面涉及膽道疾病治療設備，所述設備包括:被配置成在哺乳動物的膽囊和胃腸道內的目標位置之間建立流體連通的組件，所述組件具有近端和遠端以及貫穿其延伸的內腔，具有徑向延伸的近端凸緣和徑向延伸的遠端凸緣的管狀部分，其中所述近端凸緣和遠端凸緣中的至少一個是圓盤形的並且所述近端凸緣和所述遠端凸緣中的至少一個具有多個徑向延伸的元件。該導管可以，例如，在膽囊的內腔和胃腸道內的目標位置(如鄰近十二指腸處)之間形成。
本公開內容的另一方面涉及用於治療膽道疾病的設備。合適的設備包括被配置成在哺乳動物的膽囊和胃腸道內的目標位置之間建立流體連通的組件，所述組件具有近端和遠端以及貫穿其延伸的內腔，具有徑向延伸的近端凸緣和徑向延伸的遠端凸緣的管狀部分，其中所述近端和遠端凸緣中的至少一個由第一材料組成並且所述管狀部分由第二材料組成。該設備可以被配置成用於通過內窺鏡、針、導絲、引導導管和/或擴張氣囊展開。內窺鏡還可以被改造為包括超聲設備。同樣預期這樣的用於治療膽道疾病的系統，該系統包括用於在膽囊和患者的胃腸道之間配置管道的設備，所述設備具有近端和遠端以及在兩者之間貫穿延伸的內腔。在一些方面中，該設備可以被配置成還包括用於遞送物質的遞送機構。在一些情況中，這些設備的展開可以導致在膽囊內腔和胃腸道內的目標位置之間形成導管。
根據公開的任一構型的設備可以由可生物再吸收的材料形成。此外，該設備可以是可去除的和/或可擴張的。該設備也可以被配置成選自以下的一種或多種構型:展開構型，遞送構型和最終構型。此外，該設備可以被配置成這樣以致該設備的剖面(profile)在所述構型之間變化。此外，或在備選方案中，該設備的橫截面面積沿該設備的長度可以是可變的。在一些構型中，組件或植入物可以被配置成這樣以致其具有可向外展開的(flareable)末端，合適的可向外展開的末端包括總體上為半球形的末端。此外，組件或植入物可以包括可配置的可保持的部件(feature)。在一些方面中，組件或植入物可以包括一個或多個夾子，所述一個或多個夾子被配置成將所述組件或植入物固定在一個或多個位置。在一些構型中，可以提供一個或多個開窗(fenestration)。此外，內腔或導管可以被配置成提供可限制的液流或提供閥，如限流器或單向閥。所述設備的任何構型都可以被構造以致所述設備是柔性的。所述系統或設備也可以被配置成包括通常為伸長的管，所述伸長的管被改造和配置成伸到胃腸道中。包括伸長的管的構型可以被配置成這樣以致所述管子在第一末端處是展開的(patent);所述展開的第一末端可以鄰近膽囊放置。在其他構型中，伸長的管在第二末端處是不展開的。此外，所述管子可以被配置成這樣以致其具有可調的長度。此外，可以向所述設計提供一個或多個流體控制組件。此外，可以設置包含兩個以上分支(leg)的可擴大部分。
本公開內容的另一方面涉及用於治療膽道疾病的用具包(kit)，其包括放置在膽囊和胃腸道之間的管道形成組件。所述用具包可以包括本文所述的任何設備或系統。此夕卜，可以提供化合物以用於向組織遞送。化合物或材料包括，但不限於，例如，一種或多種的硬化劑、抗生素、炎性藥劑、抗炎藥、生物相容性凝膠和生物相容性泡沫中的每一個。此外，可以提供導管、導絲、針、引導導管或氣囊導管。在一些方面，所述用具包也可以包括消融(ablation)設備。用具包的另外的組件包括，例如，一種或多種的剪子、手術刀、拭子、注射器、止血鉗(hemostat)、潤滑劑、針、圈套器(snare)、殺菌劑和麻醉劑中的每一個。
本公開內容的另一方面涉及用於治療膽道疾病的方法。治療膽道疾病的方法包括:(a)使用內窺鏡以將導 絲、針、引導導管和擴張導管中的至少一個放置在體內的入口腔和膽囊之間；(b)將遞送導管插入在導絲、針、引導導管和擴張導管中的至少一個上並插入到膽囊中；(C)遞送被配置成在哺乳動物的膽囊和胃腸道內的目標位置之間建立流體連通的組件，所述組件具有近端和遠端以及貫穿其延伸的內腔，具有徑向延伸的近端凸緣和徑向延伸的遠端凸緣的管狀部分，其中所述近端凸緣和遠端凸緣中的至少一個是圓盤形的並且所述近端凸緣和所述遠端凸緣中的至少一個具有多個徑向延伸的元件；以及(d)將所述組件放置在身體內的入口腔和膽囊之間以在其間建立內腔。此外，該方法可以包括將物質經由管道遞送到膽囊的步驟。另外的方法步驟包括將設備通過管道遞送到膽囊。合適的要被遞送的設備包括以下的一個或多個:支架，藥物塗層支架，導管，針，引導導管，氣囊擴張導管和/或導絲。在一些情況中，建立管道的步驟還包括將在胃腸道和膽囊內腔之間連通的設備插入。在膽囊內腔和胃腸道的一部分之間建立管道的步驟還可以包括將導管插入在膽囊內腔和膽道系統的所述部分之間的步驟。在一些方面，該方法還包括自患者組織原位形成生物學管道的步驟。如本領域技術人員將理解的，將導管插入在膽囊內腔和膽囊道的部分之間的步驟可以發生在第一時間，並且自患者組織原位形成生物學管道的步驟發生在遠離所述第一時間的第二時間。此外，該方法還可以包括提供密封以防止流體洩露到腹膜中的步驟。此外，膽囊可以在原位被去功能化，如通過將物質或材料遞送到膽囊內的空間中。合適的物質或材料包括，但不限於，凝膠和泡沫。在一些情況中，遞送的物質可以在原位被活化。此外，可以遞送一定量的材料以填充，或基本上填充，膽囊內腔。此外，在一些情況中，通過使膽囊內的組織硬化或壞死(其可以例如通過消融技術實現)中的一種或多種來實現去功能化的步驟。
本公開內容的另一方面涉及遞送設備以治療膽道疾病的方法，所述方法包括:(a)使用內窺鏡以將導絲放置在體內的入口腔和膽囊之間；(b)將遞送導管插入在所述導絲上並插入到膽囊中；(c)將導管遞送到所述導管上；並且(d)將所述導管放置在體內的入口腔和膽囊之間以在其間建立內腔。該方法也可以包括自患者組織原位形成生物學管道的步驟。此外，放置導管的步驟可以發生在第一時間而自患者組織原位形成生物學管道的步驟發生在遠離所述第一時間的第二時間。一些方法還可以包括以下步驟:在將導絲用於遞送另外的元件的同時，被動地將所述導絲的遠端保持在膽囊中。在一些情況中，所述方法包括將所述導絲的遠端保持在膽囊內的步驟。在一些方法，將膽石通過產生的內腔除去。在其他方法中，經由產生的內腔將物質遞送到膽囊。在一些情況中，所述物質佔據膽囊內腔並且可以是以下一種或多種:抗生素，炎性藥劑，和抗炎藥。方法還可以包括防止膽汁進入膽囊內腔。此外，在一些情況中，可以經由內窺鏡超聲定位膽囊。此外，可能有用的是通過胃腸道接入膽囊。經由胃腸道接入膽囊的合適位置將是在十二指腸處接入膽囊。利用任何所述方法，理想的是改變和/或除去膽石。此外，也可以除去膽道系統內的其他障礙物。被遞送的導管可以是，例如，一個或多個支架和藥物塗層支架。在所述方法的一些應用中，在不除去膽囊的情況下治療膽道疾病。在所述方法的其他應用中，作為所述方法的部分，治療區域被可視化。在一些方法中，導管被固定在適當位置。在其他方法中，導管從遞送構型變為展開構型，從遞送構型變為最終構型或從展開構型變為最終構型。其他方法提供減小導管的橫截面輪廓，提供密封以防止液體洩露到腹膜中，和/或限制從膽囊內腔到胃腸道的液流。其他方法包括操作閥以限制液流。
本公開內容的另一方面涉及導管。可以這樣形成導管以致其包括:形狀記憶線，其被配置成用於在哺乳 動物的膽囊和胃腸道內的目標位置之間建立流體連通，所述形狀記憶線被製作成形成近端和遠端以及貫穿其延伸的內腔，具有徑向延伸的近端凸緣和徑向延伸的遠端凸緣的管狀部分。因此，導管由可生物再吸收的材料形成。此外，導管可以是一種或多種可去除的或可擴張的導管。導管構型可以選自展開構型，遞送構型和最終構型。典型地，所述導管還包括可變的剖面和/或具有沿其長度可變的橫截面面積。此外，可以被配置成用於通過內窺鏡，針，導絲，引導導管和擴張導管中的至少一個展開。此外，所述導管可以具有可向外展開的末端，是柔性的，具有可調的長度，至少部分來自形狀記憶材料，被改造和配置成在內腔內接合管狀的閥構件，和/或具有被改造和配置成將所述導管保持在原位的一個或多個保持部件，或其任何組合。
在其他方面中，提供導管，其包括:在近端和遠端處的一個或多個環，其被改造和配置成接合形成貫穿其的基本為管狀的結構的可塑性(compliant)材料。所述導管可以由可生物再吸收的材料形成，可以被配置成為柔性的，可去除的和/或可擴張的，具有選自展開構型，遞送構型和最終構型的一個或多個構型，具有可變的剖面和/或沿長度可變的橫截面面積，可調的長度或其組合。此外，所述導管可以被配置成用於通過內窺鏡，針，導絲，引導導管和擴張導管中的至少一個展開。所述導管也可以被配置成至少部分源自形狀記憶材料。此外，一個或多個保持部件被改造和配置成將導管保持在原位。
本公開內容的其他方面包括遞送導管，所述遞送導管包括:遞送導管包括:控制柄，伸長的柔性軸，中心杆，和具有第一導管保持組件和第二導管保持元件的遞送元件，其中導管的一部分在遞送期間被夾在保持組件之間，並且當所述第一保持組件離開所述第二保持組件從而釋放保持在遞送導管的遠端上的導管時被釋放。
另一種遞送導管包括控制手柄，伸長的柔性軸，中心杆，和至少一個擴張電外科電極。可以提供至少一個前緣電極(leading edge electrode)和/或一個或多個徑向布置的擴張電極。擴張電極可以被放置成使所得的孔的大小優化。
也可以提供遞送導管，其包括中心構件，其被改造和配置成相對於共軸的套管向所述導管的遠端移動，還具有一個或多個柔性構件。柔性構件可以被配置成具有一個或多個鉸鏈，所述一個或多個鉸鏈被改造和配置成減小應變。此外，柔性鉸鏈可以向外擴大以固定和保持遞送導管在內腔內。因此，例如，柔性構件可配置成傘形。當打開時，柔性構件還可以限定工作空間。
遞送導管工具通道設備可以被設置成包括管狀的結構，所述管狀的結構被改造和配置成牢固地接合遞送導管的遠端。所述工具還可以被配置成包括近端和遠端以及中心孔，所述中心孔被改造和配置成位於所述遞送導管的遠端上。還可以提供偏離伸長的設備的中心定位的伸長的孔，以用於容納另外的工具或組件。在至少一些構型中，提供穿過工具的主體定位的一個或多個孔。
還可以提供遞送導管工具通道設備，其包括:第一組件，所述第一組件被改造和配置成牢固地配合在遞送導管的通道內；和第二組件，所述第二組件被改造和配置成提供孔，穿過所述孔可以放置次要的(secondary)設備，其中所述第一和第二組件經由橋接機構相連。
通過 引用結合
在本說明書中提及的所有出版物、專利和專利申請通過引用結合於此，結合的程度與以下相同:每個個體出版物、專利或專利申請被明確和獨立地指示為通過引用結合。
附圖簡述
將以在基於本申請提出的任何權利要求中的特性描述本發明的新特徵。通過參考描述其中利用了本發明的原理的示例性實施方案的以下詳述和附圖可以獲得對本發明的特徵和優點的更好的理解，其中:
圖1顯示膽道系統的縱覽；
圖2顯示具有膽石的膽道系統；
圖3顯示經由腸系統接入膽道系統放置在哺乳動物體內的內窺鏡的遠端；
圖4顯示設備的一個實施方案，所述設備被改造成在兩個體腔之間提供導管；
圖5A-B顯示由超過一種材料組成的設備的另一個實施方案；
圖6A-D顯示利用縫合線或T-tag保持的設備的一個實施方案；
圖7顯示由彎線組成的設備的另一個實施方案；
圖8顯示由遠端和近端支持環和薄的柔性材料的連接部分組成的設備的另一個實施方案；
圖9顯示由形成線圈的具有多個橫截面的線組成的設備的另一個實施方案；
圖10顯示可以插入到被改造成在兩個體腔之間提供導管的設備中的元件；
圖1lA-G顯示用於所述設備的多個SMA保持部件的構型和將它們布置在所述設備上的方案；
圖12A-E顯示經由導管遞送根據本發明的設備；
圖13A-B顯示用於所述設備的遞送導管的一個實施方案；
圖14顯示結合電外科電極的遞送導管的另一個實施方案；
圖15A-C顯示在遠端結合保持和空間產生元件的遞送導管的另一個實施方案；
圖16顯示安裝在提供另外的工具通道或牽引點的內窺鏡的遠端上的設備的一個實施方案；
圖17顯示安裝在提供另外的工具通道或牽引點的內窺鏡的遠端上的設備的另一個實施方案；以及
圖18顯示安裝在提供另外的工具通道或牽引點的內窺鏡的遠端上的設備的另一個實施方案。
發明詳述
本文提供的設備、系統、方法和用具包可以消除對多種方法的需要，所述方法包括，例如:1)經皮膽囊造口術，2)膽囊切除術，3)經皮經肝膽管造影術(PTHC)，和4)內窺鏡逆行胰膽管造影(ERCP)。此外，公開的治療方式使得能夠治療遠端膽總管18阻塞，例如繼發於胰腺癌、膽管癌(cholagiocarcinoma)和/或壺腹癌(ampullary carcinoma)的遠端膽總管18阻塞。如本領域技術人員將理解的，用於治療膽道疾病的常規標準治療是手術去除膽囊14和閉合膽囊管16。 雖然證明這對於永久性消除膽道疾病及其復發是有效的機制，但是本發明設法以較少侵入和較少花費的方式獲得相同的結果。這可以通過在不需要去除膽囊14的情況下治療膽道疾病來實現。本申請中描述的方法和設備意在通過以下方法來有效地治療膽道疾病並保持膽囊14和膽囊管16留在原位:向膽囊提供分流器，使得能夠從膽囊流體連通，或從膽囊選擇性流體連通，例如，流體可以經由分流器從膽囊排入小腸中。
治療膽道疾病的方法包括使用內窺鏡310以接入緊鄰膽囊14的胃腸(GI)道中的區域350 (圖3)，定位膽囊14，接入膽囊，並且然後治療導致需要幹預的有關的病症。如本領域技術人員將理解的，由於解剖學方面的變化，目標區域的實際位置，治療還可以包括，但不限於:為膽囊14和/或膽道系統提供引流術，將合適的材料或物質，如抗生素，炎性試齊U，抗炎藥(其中任何一種可以是短效的、速效的或延時釋放)，和/或其他物質(例如粘合齊U，生物粘合劑等)遞送到膽囊14和/或膽道系統，除去膽石20，促進破壞和隨後除去膽石，清除阻塞，遞送導管，遞送支架(藥物塗層的或無藥物塗層的)，暫時性地或永久性地使膽囊管16去功能化，暫時性地或永久性地使膽囊14去功能化。可以在單次治療中遞送設備和療法，使得後續或重複過程的可能性和必要性最小化。
可以通過任何合適的機制或方法來評估膽囊，包括經皮地、經內窺鏡地、經腹腔鏡地等。此外，任何被遞送到膽囊的材料和物質可以被同時遞送或相繼遞送。物質的遞送在時間上可以連續發生或遞送的順序可以間隔以數秒、數分鐘或數小時。
膽囊14的定位可以經由內窺鏡超聲(EUS)、通過利用內窺鏡310評估GI道的壁來進行，如在圖3中所示。定位還可以通過使解剖學特徵可視化的任何其他方法實現，所述方法如螢光檢測，X射線，磁共振成像(MRI)，計算機軸向斷層照相(CT)掃描，從體外超聲成像，或任何解剖學成像和可視化方法。
在定位膽囊14後，可以利用通過例如內窺鏡310遞送的工具和設備(例如針、導絲、引導導管、擴張器，等)通過GI道的壁(或鄰近膽囊14的任何內腔)，在目標區域或位點350進行接入和/或治療。這樣的工具和設備可以沿內窺鏡的工作通道312的長度向下插入，或者被加載到內窺鏡310的遠端上或附近。備選地，可以使用工具和其他設備，其不需要內窺鏡的幫助以用於導航或遞送。可以在所述過程以及衝洗、抽吸和吹入期間由內窺鏡310提供直接可視化。
雖然優選的接入膽囊內腔的位置是十二指腸30，但是它也可以容易地通過GI道的其他區域，例如胃或空腸的壁來實現。因此，任何緊鄰膽囊14的內腔都是接入和治療膽囊14及膽道系統的其他構件的候選者。
設各描沭:
在本發明中，可以通過在膽囊內腔和緊鄰的內腔(例如在十二指腸或其附近處)之間建立通道使原位治療膽囊14成為可能。該通道或管道可以通過可植入設備420建立，如在圖4中所示的。
所述通道可以是暫時的或永久性的。它可以被認為是在膽囊14和鄰近膽囊的另一個內腔之間有意建立的瘻管(fistula)，如上所述。備選地，它可以被認為是在膽囊14和鄰近的另一個內腔之間的小孔(stoma)。該通道充當導管、接入埠，通過其可以完成多種動作，可以實現引流，並且可以遞送治療。
形成所述通道的設備420可以在短期如數小時、數日或數周內留在患者內，或者它可以留在原處(in place)達延長的時間，如數周、數月或數年。設備420，還可以被永久地留在原處。如果它長期留在原處，則組織可以在設備420周圍形成，建立將膽囊14與入口腔相連的瘻管，其可以持續，即使在通道設備420被去除的情況下，因此由患者自己的組織形成生物學原位設備420。瘻管可以是有利且有用的，因為它可以繼續允許膽囊14的內容物引流到小腸中。例如，它可以提供主要或次要機構用於將膽汁遞送到消化系統中。在需要重複治療的情況中 ，它還可以提供方便的接入。雖然可能不需要閉合所得的瘻管，但是它也可以由臨床醫生在任何時間(如果這是需要的)閉合。在去除初始形成通道的設備420後，瘻管可以保持開啟達一段時間然後自行閉合，並且不會增加另外的風險，並且被證明是可接受的事情發展。不管設備420是留在原處還是被除去，並且不管瘻管是保持開啟還是閉合，如果有將來的程序，則位點處的證據可以用以標記治療的位置。
為促進設備420的遞送和展開，可能有用的是重新配置其形狀。例如，由設備420在不同位置呈現的橫截面面積可以被減小，因此，例如，減小其整體輪廓。在導致設備420的構型變化的情況中，可能有用的是設想具有一個或多個構型的設備420，例如:當其被遞送時是一個構型("遞送構型")，當其展開時是另一個構型("展開構型")，而當其就位並發揮功能時又是另一個構型("最終構型"或"功能性構型")。其他構型也可以是必要的或有用的。對於遞送構型，有利的是改變(例如減小)橫截面面積或剖面，以使其更容易地配合遞送機構，如內窺鏡310的工作通道(顯示在圖3中)。在展開過程中，設備420的構型可以改變以致有利於放置到患者中。由遞送構型和最終構型兩者，這可能都是困難的，雖然不一定就是這樣。如本領域技術人員將理解的，一種或多種構型可以是相同的或基本上相同。
導管的描述:
導管的優選實施方案是具有短管的導管，所述短管在兩端都具有向外展開的組織保持部件，如在圖4中所示，所述組織保持部件將導管設備420固定在膽囊14和入口腔(例如十二指腸30)內的所需位置。導管420在膽囊14和體腔(其將從此處接入，如通過十二指腸30)之間形成建議的(proposed)通道424(圖2)。導管420的管狀部分430 (圖4)的長度hi通常為約4-10mm，該設備的第一直徑wl足夠大以有助於引流和接入，典型地為2-10mm。然而，可以使用其他尺寸而不背離本發明的範圍。在其最終構型中，導管420的管狀部分430的第二直徑w2典型地大於約3mm(10弗倫奇)。該設備具有內徑w3，其限定從第一末端421到第二末端423通過該設備的內腔或通道424。通道424使從所述設備的一端到所述設備的另一端的流體連通成為可能。保持部件的形狀在兩端可以是相同的，或者它們在每一端可以不同，如在圖4中所示，其中遠端422被分成至少一個指狀物以致其類似於星形，而近端425基本上是扁平的圓片狀元件，並且在邊緣具有輕微彎曲的部件以使所述設備可以無損傷地接 近組織。將保持部件分成至少一個指狀物有助於將部件向前或向後摺疊以致可以減小設備的剖面以用於遞送。導管可以構建自任何合適的材料(例如矽酮、尿烷、聚氨酯、Tefl0n、TFE、PTFE、ePTFE、鎳鈦諾(Nitinol)、不鏽鋼等)，然而軟硬度模製的(soft durometer molded)娃酮材料在該實施方案中是優選的。
以截面視圖和頂視圖顯示在圖5A-B中的另一個實施方案是由超過一種材料組成的多組件組合件。在所示的實施方案中，軟的柔性材料(例如低硬度矽酮)包括導管的管狀部分530，並且被連接到在遠端522、近端524或兩端形成向外展開的保持部件534、534'的不同材料。所述材料可以被將所述端部固定在一起的任何合適的機構、元件、裝置或設計部件所連接。備選地，可以將其他材料用於連接它們，如粘合劑、夾子、夾具或其他硬體組件。
由任何材料組成的導管的任何實施方案的變化包括使用另外的元件以將設備固定在相對於鄰近設備620的組織657的適當位置處，並將設備和組織的任何力或物理載荷分配以防止設備的牽拉(pull-through),移位或移動,如在圖6A-D中所示。這可以使用合適的材料，如縫線691 (如在圖6A中所示)或T-tag692(圖6C)進行。可以使保持和載荷分配材料穿過在遠端622和/或近端625處的導管保持凸緣、伸出的邊緣、套環(collar)、或環中的洞或孔634，並且這些洞或孔可以在應用所述保持和載荷分配材料(例如縫線)時被產生或者它們可以被整體地設計和製造成設備的部件。備選地，可以這樣布置保持和載荷分配材料(例如縫線)以使其環繞、捕獲或以其他方式保持導管的元件。
導管的另一個實施方案由線型件(wireform)形式的彈性材料製成。所述線型件可以由合適的形狀記憶彈性材料如鎳鈦合金(也被稱為鎳鈦諾)形成。所述線被配置或調整成採取導管的一般形狀，如本說明書通篇所述的，其中Z字形圖案在縱向延伸(首尾相連(end-to-end))，如在圖7中所示。對於遞送，所述線可以被壓扁、拉直或以其他方式使總尺寸減小。在展開的或最終構型中，該實施方案至少包括遠端722保持部件，所述遠端722保持部件具有兩個以上從沿設備的長度延伸(例如，通過通道，如果存在通道)的中心軸伸出的軸向凸出部；近端725保持部件，所述近端725保持部件具有兩個以上軸向凸出部；以及管狀部分730。
導管的遠端或近端保持部件的另一個實施方案顯示在圖8中，並且由材料的環(或全部或部分包圍區域的其他形狀)893組成，環893可以被約束成更小的輪廓以用於遞送，並且在不受約束時具有較大的外形。所述材料可以是金屬的，如鎳鈦諾，不鏽鋼或彈簧鋼，或者其可以是彈性體的或塑料的，如矽酮、尿烷等。環893、893'可以被放置在設備820的近端802，設備820的遠端804，或者近端和遠端兩處。與環相連的是可塑性材料894如ePTFE或生物相容性織物、片材或薄膜，其構成導管的管狀部分830，並產生貫穿其的內腔、孔或通道824。
圖9顯示導管設備的另一個實施方案，其中線圈由具有足夠彈性的材料製成以使其伸長為直線而不導致塑性變形。合適的材料包括形狀記憶合金，如鎳鈦諾，或其他合適的形狀記憶材料。當不受約束且允許鬆弛時，該線呈現導管920的一般形狀，並且完全由盤繞的線的環組成。該線的剖面可以是圓形的、正方形的、三角形的、梯形的、多邊形的或者線可以被配置成的任何其他剖面形狀。在圓形剖面的情況中，該線是最容易製造和獲得的。在正方形剖面的情況中，在一起組成導管的線圈的連續的圈(turn)可以相對於鄰近線圈的圈線性滑動，而不打開材料(例如膽汁、食糜)可以通過其流動的空間。該設備包括在遠端處具有徑向延伸部 分的遠端和近端以及其間的頸部(neck)，所述頸部的半徑小於徑向延伸部分中的一個或兩個的半徑。此外，通道可以被設置成提供遠端和近端之間的流體連通。
不同的實施方案可以受益於將元件1051插入到其內腔、孔或通道1024中，如在圖10中所示。該元件可以任選地包括這樣的部件，該部件充當閥(例如片狀閥、鴨嘴閥、兩尖(bicuspid)閥、三尖(tricuspid)閥、n尖(n_cuspid)閥、球閥或其他閥構型)以控制物質在膽囊和GI道之間的流動(例如單向閥、止回閥或者標準閥)。插入的元件可以用於提供用於管狀部分1030的剛性和/或支撐，以致其形狀或構型在該設備的使用壽命期間不以不合需要的方式變化。該元件還可以用於將導管固定到相對於鄰近組織的位置中，例如通過使該設備向外擴大或以其他方式增加其外部尺寸，或者備選地通過結合這樣的部件，所述部件以其他方式用於錨定或保持插入的元件(例如0型圈槽、隆起(ridge)，齒、泵等)。在插入的元件提供結構完整性或支持的情況中，導管的內腔或通道1024可以完全或部分地缺少其自身的結構完整性，並且完全依賴插入的元件以保持膽囊和GI道之間的連通(例如在圖8中所示的)。在這樣的情況中，包括導管的管狀部分的元件可以是套管、扁平的管/套管、氣囊(膨脹的或縮小的)、線圈或者其中可以插入該元件的任何其他形狀。任選地，插入的元件和管狀的元件可以由另外的保持元件1036，如彈性帶、0型環或者粘合劑固定在一起。
圖1lA-G顯示位於導管任一端的導管的保持部件1122的多個實施方案，保持部件1122可以由形狀記憶材料(例如鎳鈦諾)或其他合適的彈性或超彈性材料組成。不管導管1120的管狀部分1130是由相同的材料形成還是由不同的材料形成，都是如此。這樣的保持部件可以採取多種形狀和構型。圖1lA至F顯示許多可能的實施方案中的若干實施方案，其中保持部件1122類似指狀物(例如伸長的外延部分)。圖1lG顯示如何可以從導管的管狀部分1130的端部將指狀物布置成放射狀星狀圖案。在遞送期間，指狀物向管1130的中心軸X彎曲以減小剖面。在展開後，允許指狀物向外展開以發揮保持部件的功能。如果這樣的保持部件被結合到管狀部分的兩端，則在任一端上的布置可以相對於彼此旋轉以避免使保持在它們間的組織收縮，以利於減小給予該組織的負荷並減小組織壞死的可能。這顯示在圖1lG中，其顯示這樣的例子，其中管1130的每一端具有四個這樣的保持指狀物，並且在遠端的保持指狀物相對於在導管的管狀部分的近端的保持指狀物旋轉45度。旋轉的度數取決於在每一端的保持部件的數目，並且可以具有相等的間隔(如在圖1lG中所示)或可變的間隔。
導管可以由任何合適的有彈性的和軟的生物相容性材料製成。矽酮是優選的材料。可以任選地使用其他材料,例如聚四氟乙烯(PTFE),膨體聚四氟乙烯(expanded PTFE),含氟聚合物家族中的其他成員，尿烷，聚氨酯等。材料在體溫下可以，例如，是軟的，其硬度典型地為20-90A。較軟的材料更易於遞送和減小損傷鄰近組織的風險。合適的材料，例如，是足夠軟的以壓縮成用於遞送和展開的緊密尺寸。
保持部件的實施方案可以由可塑性聚合材料(例如矽酮)組成。如果它們由軟的、可塑性材料組成，則保持部件可以容易地彎曲和變形以允許大物品通過在第一體腔和第二體腔(例如膽囊和十二指腸)之間形成的導管。備選地，保持部件可以由可塑性較低的材料或金屬(例如鎳鈦諾或不鏽鋼)形成。保持部件可以與整個導管設備的其他元件一起整體成型，以使該組件被製成以統一的方式充當單個組件，或者可以與整個導管設備的其他元件分離。保持部件可以在製造期間被結合到整體組合件中，或者零件可以由臨床醫生使用者在使用前安裝到患者中或在將設備展開期間安裝在患者內。
該設備或本文所述的其他設備還可以由生物可降解材料、生物可吸收材料或者可再吸收材料組成，其中它可以在理想且有用的時間長度內溶解在哺乳動物體內。這可以排除對用以在治療過程結束時除去所述設備的後續過程的需要。然而，由這樣的材料製備設備可以不妨礙臨床醫生在有需要時主動地將其去除。相反地，在不需要其他治療的情況中它避免了主動去除它的需要。
導管可以由單一組件和單一材料組成，或者它可以是不同組件的組合件，其中的一些可以是不同材料的，其整體成型從而在展開後以統一的方式發揮作用或完成任務。例如，導管可以由SMA彈簧模(spring form)組成,在所述SMA彈簧模上燒鑄娃酮(或其他合適的聚合物材料)。該彈簧模用於給予導管結構和空間穩定性，而矽酮(或其他聚合物)外殼建立軟的表面，該軟的 表面不大可能導致組織損傷，並且有助於在原位密封設備並防止洩露。如果使用SMA材料，則可以將其轉變溫度選擇為稍低於體溫，以使它們可以被設計成保持用於遞送和展開的一種形狀，並且，在轉變後，它們將具有用於優化導管的功能所需的形狀。備選地，SMA材料可以以其超彈性狀態被使用。
遞送機構的描沭:
可以以多種方式實現導管的遞送。
一個示例性遞送方法顯示在圖12中。顯示在圖12A至E中的示例性遞送方法包括使用內窺鏡1210以將一個或多個引導元件1280(例如針、導絲和/或引導導管)放置在接入體腔(例如十二指腸、胃或者空腸)和膽囊14之間。在使用針、導絲和/或引導導管的情況中，引導導管可以在患者的胃腸道中在目標區域或位置處，通常(但是不一定)在內窺鏡1210的工作通道1212內前進，直至引導導管的遠端接近設備1220的理想放置位置。針可以前進到引導導管的遠端外，通過胃腸道中的(例如十二指腸30處的)壁，繼續通過膽囊14的壁，並進入膽囊的內腔。作為任選的步驟，可以通過針或任何其他引導元件1280吸取膽汁以減小膽囊14內的壓力，減小膽汁溢出膽囊到腹膜內的風險。為了有助於此，引導元件(例如針，導絲，引導導管)可以在遠端或沿表面或壁的任何地方結合吸進埠 1286。作為另一個任選步驟，導絲可以通過針插入到膽囊腔中。在使用導絲的情況中，在導絲插入後可以將針收回。當需要時，可以使具有可擴張的氣囊、機械組織擴張器(expander)或在其遠端部分上的其他擴張工具的引導導管或單獨的擴張導管在之前引入的針或導絲上前進直至擴張元件通過胃腸道的壁和膽囊14的壁被合適地放置。一旦處於理想的位置，擴張導管可以擴張導管周圍的組織以使其擴張以容納設備1220。通常，在膽囊14和胃腸道入口腔的壁中被擴張的孔的直徑稍小於將通過該孔插入的設備1220的管狀部分1230的外徑。在一種方法中，然後，可以在引導元件1280(例如針，導絲，引導導管，遞送導管)上通過胃腸道的壁和膽囊14的壁中的孔至所需的深度來引導設備1220至適當的位置。一旦處於所需的位置，設備1220可以展開並且藉助它的保持部件1222和鄰近的組織保持在適當位置。
可以以多種方式配置用於導管的遞送導管。本領域技術人員將熟悉導管構建的細節，包括近端和軸區域的變化。參見，例如，以下文獻:
專利號標題
7，727，225用於介質的轉移的共軸的導管系統(Coaxial catheter systems fortransference of medium)
7，722，629用於基於導管的隔膜缺陷修復的系統和方法(System and method forcatheter-based septal defect repair)
7，717，936用於將栓子保護濾膜加載到導管中的設備(Device for loading anembolic protection filter into a catheter)
7，717，871用於位點特異性療法的系統和方法(System and method for sitespecific therapy)
7，704，245大直徑遞送導管/套管(Large diameter delivery catheter/sheath)
7，704，223用於將物質遞送到體腔的系統和方法(System and method fordelivering a s ubstance to a body cavity)
7，670，364具有支架固定裝置的支架遞送系統(Stent delivery system havingstent securement apparatus)
7，647，891用於在動物中建立通道的方法和裝置(Method and apparatus forcreating a pathway in an animal)
7，645，259 多功能導管及其使用(Mult1-function catheter and use thereof)
7，641，645組合式溶血栓輸注導管和擴張器系統(Combination thrombolyticinfusion catheter and dilator system)
7，634，319醫療植入物放置的方法和錨定物，以及製備錨定物的方法(Method andanchor for medical implant placement, and method of anchor manufacture)
為了理解本公開內容，示例性遞送導管顯示在圖13A中，該圖顯示整個遞送導管系統的視圖，所述遞送導管系統整合了近端1302處的控制柄，伸長的柔性軸1363(其長度足以達到入口腔中所需的位點，並且可以比本文中所繪製的更長或更短)和遠端1304處的遞送元件1364。然而，本公開內容聚焦於涉及遠端的細節。近端控制柄1361整合了可推按鈕元件1362，可推按鈕元件1362使中心推桿1368相對於控制柄把手1369和伸長杆1363移動以驅動整合在遠端1304處的遞送元件1364中的可移動組件。該遞送元件整合有兩個錐形組件，內錐形物1365和外錐形物1366。推動柄1361中的按鈕1362將推動外錐形物1366向前並遠離內錐形物1365。最遠端的錐形物與最近端的錐形物一起夾住導管的遠端凸緣(使其向前彎曲並減小其剖面)。向前推動最遠端的錐形物釋放並打開導管的最遠端的凸緣(一旦其已經被插入通過所述壁並位於我們希望它展開的位置後)。導管1320被加載到遞送導管1353的遞送元件1364上，在此處內錐形物1365和外錐形物1366夾在一起並將向外展開的保持部件1322固定在導管的遠端。錐形物1365和1366的構型也適合向前和向內放置遠端的向外展開的保持部件1322以減小其剖面並有助於遞送到植入位點，而錐形有助於插入到在膽囊14和GI道中的入口腔之間形成的洞中。當導管已經被插入到所述洞中並處於所需位置時，可以通過推動柄1361中的按鈕1362來驅動遞送元件1364，這使錐形物1365和1366分離並展開導管1320的遠端保持部件1322。這顯示在圖13B中。在遠端保持部件1322將設備牢固地保持在適當位置的情況下，近端保持部件1322將設備保持在入口腔(例如十二指腸，胃，或者空腸)中，並且可以收回遞送導管1353。
遞送導管的另一個實施方案顯示在圖14中。在遞送元件1402的遠端，該實施方案結合有至少一個電外科電極1470以致可以利用遞送和展開導管1420的同一設備在入口腔(例如十二指腸，胃，空腸等)的壁和膽囊壁中產生洞並使其具有一定的大小(sized)。可以將超過一個電外科電極結合到遞送導管的遠端中，並且可以包括前緣電極1471和一個或多個徑向布置的擴張電極1472。擴張電極可以被配置成可由臨床醫生放置(例如，通過按動或拉動柄1461處的按鈕1462)，以致所得的洞的尺寸是可選的。然後可以使用任何合適的工具和操縱，利用遞送元件1464進行導管1420的展開。
遞送導管的另一 個實施方案顯示在圖15中。在該實施方案中，遠端1504被配置成這樣以使在中心構件(例如拉索或線)1573上的向回拉動將使設備1504的遠端相對於共軸的套管1574移動。連接到共軸的套管和中心構件的是一個或多個柔性構件1575，其由彈性或超彈性材料如鎳鈦諾製成，或者備選地機械地用鉸連結合以致不產生大的機械應變。當套管1574和中心構件1573相對於彼此移動時，柔性構件1575向外擴張，這可以用於錨定並保持在內腔內的遞送導管，在膽囊內產生工作體積，並且使臨床醫生能夠向回拉動導管以並置地保持膽囊14和入口腔(如十二指腸，胃，空腸等)的壁。此外，如果柔性構件1575可以被配置成這樣以致進一步收回中心構件1573導致柔性構件1575對摺並產生傘形，該傘形則可以限定可以在其內進行操作的體積("工作空間")，所述操作如展開導管。任選地，柔性構件可以接合電外科電極1576以用於將洞切割和擴張成所需的構型。
圖16顯不設備1677,設備1677可以有助於通過內窺鏡1610遞送不適於通過內窺鏡的工具通道1612進行遞送的元件，或者有助於當工具通道被另外地佔據時的遞送。這可以被認為是附加工具通道，或者在一些情況，可以被認為是牽引點或"鉤子(hitch)"，藉助於其，元件可以通過內窺鏡被帶至位點並使用而不需要在內窺鏡的工作通道內重複插入和收回內窺鏡或工具。可以通過夾合、粘合或以其他方式連接，將設備1677添加至內窺鏡1610的遠端，但是優選地不改變內窺鏡自身或僅對其有最小的改變。該設備的形狀是平滑的以便減小或消除對它所接觸的任何組織的損傷，並且減小夾緊或勾住組織的可能性。設備1677任選地結合有至少一個"連接點(hitching point)"或輔助工具通道出口 1678，元件(例如管、線、導管等)可以與所述"連接點"或輔助工具通道出口 1678連接，並且可以利用內窺鏡的彎曲部分或結合到所述元件中的部件控制遠端，控制的方式與當插入到內窺鏡的主要工具通道中時控制工具的位置的方式幾乎相同。
設備1779的另一個實施方案顯示在圖17中。該設備被固定到位於工具通道1712的遠端出口處的內窺鏡1710的遠端。該設備被布置成細環，其被部分或全部插入到工具通道1712的出口中以在過程中保持和固定該設備。該設備任選地在構件或軸杆1781上結合至少一個連接點或輔助工具通道出口 1778，構件或軸杆1781向外延伸超過內窺鏡的遠端的外緣。元件如管、線、導管等可以連接到連接點或工具通道出口，如上所述。
設備的另一個實施方案顯示在圖18中。在該實施方案中，設備1879被配置成配合在內窺鏡1810的遠端上的蓋子，其中該部分中的至少一個洞覆蓋內窺鏡的遠端以允許內窺鏡的整合的照相機，照明，工具通道，衝洗，抽吸等的功能。設備1879暫時性地或永久性地連接到內窺鏡1810的遠端，並且任選地在周邊處結合至少一個連接點或輔助工具通道出口 1878。元件如管、線、導管等可以連接到連接點或工具通道出口，如上所述。
其二用途的描述:
本申請中所述的技術和設備可以在超出其在治療膽道疾病中的初始用途的應用中顯示益處。
例如，它們可以證明是治療膽管炎(膽總管18感染)的有效機構。此病症通常是細菌性的，並且在膽管被膽石20或腫瘤堵塞後發生。常規治療包括將支架或導管插入膽總管18中以允許膽汁從阻塞以上的位置引流到十二指腸中。將導管放置到膽囊14中可以允許將膽汁和/或其他流體引流到十二指腸中的備選方法。以此方式可以治療在膽囊管的入口和十二指腸之間在膽總管18中的任何阻塞。見圖2。
在本申請中的別處所述的設備和技術的其他用途可以造成彼此鄰近的任何體腔之間的吻合。這可以包括，但不限於:小腸至小腸吻合，小腸至大腸吻合，大腸至大腸吻合，以及胃至小腸吻合。此外，在GI系統內的內腔之間(如在胃和其他體腔之間，食道和其他體腔之間，十二指腸和其他體腔之間，等)建立導管，對於治療和/或處理肥胖可以是有用和有效的。
本文所述的設備和技術的其他用途是用於任何體腔到鄰近的其他體腔中的引流，例如，胰腺假囊腫的引流。
用具包:
本文公開的設備可以以用具包的形式被提供在合適的包裝內，如本領域技術人員將理解的。該用具包可以包括一個或多個設備，用於遞送所述設備的一個或多個組件，以及在進行遞送所述一個或多個設備的操作中有用的一種或多種藥理學試劑。
雖然本文已經顯示和描述了本發明的優選的實施方案，但是對於本領域技術人員來說顯然的是這些實施方案僅作為實例被提供。在不背離本發明的情況下，本領域技術人員將想到多種變化、改變和替代。應當理解，在實施本發明時可以採用本文所述的本發明的實施方案的多種備選方案。有意的是:以下權利要求限定本發明的範圍，並且由此覆蓋這些權利要求及其等同物的範圍內的方法和結構。
權利要求
1.一種用於治療膽道疾病的設備，其包括: 被配置成用於在哺乳動物的膽囊和胃腸道內的目標位置之間建立流體連通的組件，所述組件具有近端和遠端以及貫穿其延伸的內腔，具有徑向延伸的近端凸緣和徑向延伸的遠端凸緣的管狀部分，其中所述近端凸緣和遠端凸緣中的至少一個是圓盤形的，而所述近端凸緣和所述遠端凸緣中的至少一個具有多個徑向延伸的元件。
2.根據權利要求1所述的設備，其中所述設備由可生物再吸收的材料形成。
3.根據權利要求1所述的設備，其中所述設備是可去除的。
4.根據權利要求1所述的設備，其中所述設備是可擴張的。
5.根據權利要求1所述的設備，其還包括選自展開構型、遞送構型和最終構型中的一個或多個構型。
6.根據權利要求5所述的設備，其還包括可變的剖面。
7.根據權利要求1所述的設備，其中所述設備的橫截面面積沿長度是可變的。
8.根據權利要求1所述的設備，其中所述設備被配置成用於通過內窺鏡、針、導絲、弓丨導導管和擴張導管中的至少一個展開。
9.根據權利要求1所述的設備，其還包括可向外展開的末端。
10.根據權利要求1所述的設備，其中所述組件具有一個或多個夾子，所述一個或多個夾子被配置成將所述組件固定在一個或多個位置。
11.根據權利要求1所述的設備，其還包括一個或多個開窗。
12.根據權利要求1所述的設備，其中所述設備是柔性的。
13.根據權利要求1所述的設備，其中所述管具有可調的長度。
14.根據權利要求1所述的設備，其中所述設備至少部分地由形狀記憶材料配置。
15.根據權利要求1所述的設備，其中所述設備由一條或多條線配置。
16.根據權利要求1所述的設備，其中所述設備被改造和配置成在所述內腔內接合管狀的閥構件。
17.根據權利要求1所述的設備，其還包括一個或多個保持部件，所述一個或多個保持部件被改造和配置成將所述設備保持在原位。
18.根據權利要求1所述的設備，其中所述遠端凸緣和近端凸緣中的至少一個從所述管狀部分垂直延伸。
19.根據權利要求1所述的設備，其中所述遠端凸緣和近端凸緣中的至少一個從所述管狀部分延伸，並且向著所述管狀部分向回彎曲。
20.一種膽道疾病治療設備，其包括: 被配置成在哺乳動物的膽囊和胃腸道內的目標位置之間建立流體連通的組件，所述組件具有近端和遠端以及貫穿其延伸的內腔，管狀部分，所述管狀部分具有徑向延伸的近端凸緣和徑向延伸的遠端凸緣，其被改造成通過內窺鏡被遞送到鄰近膽囊的胃腸部位。
21.根據權利要求20所述的設備，其中導管在膽囊內腔和所述胃腸道內的目標位置之間形成。
22.根據權利要求21所述的設備，其中所述胃腸道內的目標位置鄰近十二指腸。
23.根據權利要求20所述的設備，其中所述設備由可生物再吸收的材料形成。
24.根據權利要求20所述的設備，其 中所述設備是可去除的。
25.根據權利要求20所述的設備，其中所述設備是可擴張的。
26.根據權利要求20所述的設備，進一步地，其中所述設備可被配置成選自展開構型、遞送構型和最終構型中的一個或多個構型。
27.根據權利要求26所述的設備，其還包括可變的剖面。
28.根據權利要求20所述的設備，其中所述設備的橫截面面積沿長度是可變的。
29.根據權利要求20所述的設備，其還包括可向外展開的末端。
30.根據權利要求20所述的設備，其中所述設備是柔性的。
31.根據權利要求20所述的設備，其中所述設備至少部分地由形狀記憶材料配置。
32.根據權利要求20所述的設備，其中所述設備由一條或多條線配置。
33.根據權利要求20所述的設備，其中所述設備被改造和配置成在所述內腔內接合管狀的閥構件。
34.根據權利要求20所述的設備，其還包括一個或多個保持部件，所述一個或多個保持部件被改造和配置成將所述設備保持在原位。
35.一種遞送設備以治療膽道疾病的方法，所述方法包括: a.使用內窺鏡以將導絲、針、引導導管和擴張導管中的至少一個放置在體內的入口腔和膽囊之間； b.將遞送導管插入在所述導絲、針、引導導管和擴張導管中的至少一個上並插入到膽囊中； c.遞送被配置成在哺乳動物的膽囊和胃腸道內的目標位置之間建立流體連通的組件，所述組件具有近端和遠端以及貫穿其延伸的內腔，具有徑向延伸的近端凸緣和徑向延伸的遠端凸緣的管狀部分，其中所述近端凸緣和遠端凸緣中的至少一個是圓盤形的並且所述近端凸緣和所述遠端凸緣中的至少一個具有多個徑向延伸的元件；以及 d.將所述組件放置在所述體內的入口腔和膽囊之間以在其間建立內腔。
36.根據權利要求35所述的方法，其還包括以下步驟:在將所述導絲用於遞送另外的元件的同時，被動地將所述導絲的遠端保持在膽囊中。
37.根據權利要求35所述的方法，其還包括以下步驟:將所述導絲的遠端保持在膽囊內。
38.根據權利要求35所述的方法，其還包括以下步驟:通過所建立的內腔除去膽石。
39.根據權利要 求35所述的方法，其還包括以下步驟:經由所建立的內腔將物質遞送到膽囊。
40.根據權利要求39所述的方法，其中所述物質佔據膽囊內腔。
41.根據權利要求35所述的方法，其中所述物質是抗生素、炎性藥劑和抗炎藥中的一種或多種。
42.根據權利要求35所述的方法，其還包括以下步驟:防止膽汁進入膽囊內腔。
43.根據權利要求35所述的方法，其還包括以下步驟:經由內窺鏡超聲定位膽囊。
44.根據權利要求35所述的方法，其還包括以下步驟:經由胃腸道接入膽囊。
45.根據權利要求44所述的方法，其中所述接入的步驟是在十二指腸處的胃腸道中進行。
46.根據權利要求35所述的方法，其還包括以下步驟:除去膽石。
47.根據權利要求35所述的方法，其還包括以下步驟:改變膽石。
48.根據權利要求47所述的方法，其還包括以下步驟:除去改變的膽石。
49.根據權利要求35所述的方法，其還包括以下步驟:清除膽囊內的阻塞物。
50.根據權利要求35所述的方法，其中在不除去膽囊的情況下治療所述膽道疾病。
51.根據權利要求35所述的方法，其還包括以下步驟:使治療區域可視化。
52.根據權利要求35所述的方法，其還包括以下步驟:將所述組件錨定在適當位置。
53.根據權利要求35所述的方法，其還包括以下步驟:將所述組件從遞送構型變為展開構型。
54.根據權利要求35所述的方法，其還包括以下步驟:將所述組件從遞送構型變為最終構型。
55.根據權利要求35所述的方法，其還包括以下步驟:將所述組件從展開構型變為最終構型。
56.根據權利要求35所述的方法，其還包括以下步驟:減小所述組件的橫截面剖面。
57.一種導管，其包括:形狀記憶線，所述形狀記憶線被配置成在哺乳動物的膽囊和胃腸道內的目標位置之間建立流體連通，所述形狀記憶線被製作成形成近端和遠端以及貫穿其延伸的內腔，具有徑向延伸的近端凸緣和徑向延伸的遠端凸緣的管狀部分。
58.根據權利要求57所述的導管，其中所述導管由可生物再吸收的材料形成。
59.根據權利要求57所述的導管，其中所述導管是可去除的。
60.根據權利要 求57所述的導管，其中所述導管是可擴張的。
61.根據權利要求57所述的導管，還包括選自展開構型、遞送構型和最終構型中的一個或多個構型。
62.根據權利要求61所述的導管，還包括可變的剖面。
63.根據權利要求57所述的導管，其中所述導管的橫截面面積沿長度是可變的。
64.根據權利要求57所述的導管，其中所述導管被配置成用於通過內窺鏡、針、導絲、引導導管和擴張導管中的至少一個展開。
65.根據權利要求57所述的導管，還包括可向外展開的末端。
66.根據權利要求57所述的導管，其中所述導管是柔性的。
67.根據權利要求57所述的導管，其中所述管具有可調的長度。
68.根據權利要求57所述的導管，其中所述導管至少部分地由形狀記憶材料配置。
69.根據權利要求57所述的導管，其中所述導管被改造和配置成在內腔內接合管狀的閥構件。
70.根據權利要求57所述的導管，還包括一個或多個保持部件，所述一個或多個保持部件被改造和配置成將所述導管保持在原位。
71.一種導管，其包括:在近端和遠端處的一個或多個環，其被改造和配置成接合形成貫穿其的基本為管狀的結構的可塑性材料。
72.根據權利要求71所述的導管，其中所述導管由可生物再吸收的材料形成。
73.根據權利要求71所述的導管，其中所述導管是可去除的。
74.根據權利要求71所述的導管，其中所述導管是可擴張的。
75.根據權利要求71所述的導管，還包括選自展開構型、遞送構型和最終構型中的一個或多個構型。
76.根據權利要求75所述的導管，還包括可變的剖面。
77.根據權利要求71所述的導管，其中所述導管的橫截面面積沿長度是可變的。
78.根據權利要求71所述的導管，其中所述導管被配置成用於通過內窺鏡、針、導絲、引導導管和擴張導管中的至少一個展開。
79.根據權利要求71所述的導管，其中所述導管是柔性的。
80.根據權利要求17所述的導管，其中所述管具有可調的長度。
81.根據權利要求71所述的導管，其中所述導管至少部分地由形狀記憶材料配置。
82.根據權利要求71所述的導管，還包括一個或多個保持部件，所述一個或多個保持部件被改造和配置成將所述導管保持在原位。
83.—種遞送導管，其包括:控制柄、伸長的柔性軸、中心杆和遞送元件，所述遞送元件具有第一導管保持組件和第二導管保持元件，其中在遞送期間導管的一部分被夾在所述保持組件之間，並且當所述第一保持組件離開所述第二保持組件從而釋放保持在所述遞送導管的遠端上的導管時所述導管的一部分被釋放。
84.—種遞送導管,其包括:控制柄、伸長的柔性軸、中心杆和至少一個擴張電外科電極。
85.根據權利要求83所述的遞送導管，其還包括前緣電極。
86.根據權利要求83所述的遞送導管，其還包括一個或多個徑向布置的擴張電極。
87.根據權利要求83所述的遞送導管，其中所述擴張電極可被放置成使所得的孔的大小最優化。
88.—種遞送導管，其包括中心構件，所述中心構件被改造和配置成相對於共軸的套管向所述導管的遠端移動；和一個或多個柔性構件。
89.根據權利要求88所述的遞送導管，其中所述柔性構件具有一個或多個鉸鏈，所述一個或多個鉸鏈被改造和配置成減小應變。
90.根據權利要求88所述的遞送導管，其中所述柔性構件被改造和配置成向外擴張以將所述遞送導管錨定和保持在內腔內。
91.根據權利要求88所述的遞送導管，其中所述柔性構件可配置成傘形。
92.根據權利要求91所述的遞送導管，其中所述柔性構件限定工作空間。
93.一種遞送導管工具通道設備，其包括管狀的結構，所述管狀的結構被改造和配置成牢固地接合遞送導管的遠端，其中所述設備被改造和配置成提供至少一個另外的工具通道。
94.根據權利要求93所述的遞送導管工具通道設備，其還包括近端和遠端以及中心孔，所述中心孔被改造和配置成位於所述遞送導管的遠端上。
95.根據權利要求93所述的遞送導管工具通道設備，其還包括伸長的孔，所述伸長的孔被放置偏離所述伸長的設備的中心。
96.根據權利要求93所述的遞送導管工具通道設備，其還包括貫穿其定位的一個或多個孔。
97.一種遞送導管工具通道設備，其包括第一組件，所述第一組件被改造和配置成牢固地配合在遞送導管的通道內；和第二組件，所述第二組件被改造和配置成提供孔，穿過所述孔可以定位次要的設備，其中所述第一和第二組件經由橋接機構相連，並且進一步地，其中所述設備被改造和配置成提供至少一個另外的工具通道。
98.一種用於治療膽道疾病的設備，其包括: 被配置成在哺乳動物的膽囊和胃腸道內的目標位置之間建立流體連通的組件，所述組件具有近端和遠端以及貫穿其延伸的內腔，具有徑向延伸的近端凸緣和徑向延伸的遠端凸緣的管狀部分，其中所述近端和遠端凸緣中的至少一個由第一材料組成，並且所述管狀部分由第二材料組成。
99.根據權利要求98所述的設備，其中所述凸緣和管狀部分中的至少一個由可生物再吸收的材料形成。
100.根據權利要求98所述的設備，其中所述設備是可去除的。
101.根據權利要求98所述的設備，其中所述設備是可擴張的。
102.根據權 利要求98所述的設備，其還包括選自展開構型、遞送構型和最終構型中的一個或多個構型。
103.根據權利要求102所述的設備，其還包括可變的剖面。
104.根據權利要求98所述的設備，其中所述設備的橫截面面積沿長度是可變的。
105.根據權利要求98所述的設備，其中所述設備被配置成用於通過內窺鏡、針、導絲、引導導管和擴張導管中的至少一個展開。
106.根據權利要求98所述的設備，其還包括可向外展開的末端。
107.根據權利要求98所述的設備，其中所述組件具有一個或多個夾子，所述一個或多個夾子被配置成將所述組件固定在一個或多個位置。
108.根據權利要求98所述的設備，其還包括一個或多個開窗。
109.根據權利要求98所述的設備，其中所述設備是柔性的。
110.根據權利要求98所述的設備，其中所述管具有可調的長度。
111.根據權利要求98所述的設備，其中所述設備至少部分地由形狀記憶材料配置。
112.根據權利要求98所述的設備，其中所述設備由一條或多條線配置。
113.根據權利要求98所述的設備，其中所述設備被改造和配置成在所述內腔內接合管狀的閥構件。
114.根據權利要求98所述的設備，其還包括一個或多個保持部件，所述一個或多個保持部件被改造和配置成將所述設備保持在原位。
115.根據權利要求98所述的設備，其中所述遠端凸緣和近端凸緣中的至少一個從所述管狀部分垂直延伸。
116.根據權利要求98所述的設備，其中所述遠端凸緣和近端凸緣中的至少一個從所述管狀部分延伸，並且向著所述管狀部分向回彎曲。
全文摘要
本申請公開了用於治療膽道疾病的設備、遞送工具、系統和方法。設備包括，例如，被配置成用於在患者的膽囊和胃腸道內的位置之間展開的組件，所述組件具有近端和遠端以及貫穿其延伸的內腔。展開所述設備的方法可以通過例如以下實現在膽囊內腔和胃腸道的一部分之間建立管道或瘻管；並且提供從膽囊到胃腸道的引流術。
文檔編號A61F2/958GK103221089SQ201080070310
公開日2013年7月24日 申請日期2010年11月23日 優先權日2010年11月23日
發明者雅克·范達姆, 克裡斯·朱利安, 馬克·克賴德勒, 埃裡克·尼斯利, 詹姆斯·克雷格·米爾羅伊, 羅伯特·馬修·奧萊恩, 查爾斯·斯溫哈特 申請人:特裡厄斯醫療公司